Aktive ingredienser: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray for munnslimhinne
Hvorfor brukes Sativex? Hva er den til?
Hva er Sativex
Sativex er en oral spray som inneholder cannabisekstrakter som kalles cannabinoider.
Hva brukes Sativex til
Sativex brukes ved multippel sklerose (MS) for å lindre symptomene på muskelstivhet, også kalt "spasticitet". Spastisitet betyr at det er en økning i normal muskeltonus som gjør at muskelen føles hardere eller stivere.Dette betyr at det er vanskeligere å bevege musklene enn normalt.
Sativex brukes når andre medisiner ikke har forbedret stivheten i musklene.
Det er 4 ukers prøveperiode med Sativex
Bare en spesialist kan foreskrive Sativex -behandling.
- Før du starter Sativex -behandlingen, vil spesialisten vurdere alvorlighetsgraden av muskelstivheten. Den vil evaluere hvor effektivt andre terapier har fungert.
- Prøvebehandlingen med Sativex starter deretter i fire uker. Deretter vil spesialisten utføre en ny evaluering for å finne ut om Sativex har forbedret muskelstivheten.
- Du vil bare kunne fortsette behandlingen med Sativex hvis du etter disse fire ukene har vist at du har oppnådd betydelige forbedringer i symptomene forbundet med spastisitet.
Kontraindikasjoner Når Sativex ikke skal brukes
Ikke bruk Sativex:
- Hvis du er allergisk mot cannabisekstrakter eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6).
- Hvis du eller en direkte slektning har psykiske problemer som schizofreni, psykose eller andre betydelige psykiatriske lidelser; dette inkluderer ikke depresjonen forbundet med multippel sklerose.
- Hvis du ammer.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder for deg, ikke ta denne medisinen. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sativex hvis du er i tvil.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sativex
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sativex:
- hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid. Uansett om du er mann eller kvinne, må du bruke effektiv prevensjon når du bruker dette legemidlet (se også "Graviditet, amming og prevensjon (menn og kvinner)" nedenfor)
- hvis du er under 18 år
- hvis du har epilepsi eller regelmessig lider av anfall (anfall)
- har lever- eller nyreproblemer
- hvis du har alvorlig hjertesvikt som angina pectoris, hvis du tidligere har hatt hjerteinfarkt, hvis du har ukontrollert hypertensjon eller har problemer med hjertefrekvensen
- hvis du er eldre, spesielt hvis du synes det er vanskelig å utføre daglige aktiviteter som å tilberede varm mat og drikke
- hvis du tidligere har misbrukt narkotika eller narkotika.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), kontakt lege eller apotek før du bruker Sativex.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sativex
Andre legemidler og Sativex
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre legemidler. Fordi Sativex kan påvirke måten andre medisiner virker på, kan noen andre medisiner påvirke måten Sativex virker på.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du tar eller har tatt noen av følgende medisiner:
- Legemidler som reduserer angst (beroligende midler) eller får deg til å sove bedre (hypnotika). Disse medisinene kan øke bivirkningene av Sativex og kan øke risikoen for fall eller andre ulykker.
- Medisiner for å slappe av muskler, for eksempel baklofen eller diazepam, fordi bruk av Sativex med disse legemidlene kan øke risikoen for fall.
Hvis du tror noen av de ovennevnte hendelsene gjelder deg, må du kontakte legen din eller apoteket før du bruker Sativex. Hvis du oppsøker andre leger eller er innlagt på sykehus, må du fortelle dem om alle medisinene du tar.
Sativex sammen med mat, drikke og alkohol
- Generelt bør alkoholholdige drikker unngås når du tar Sativex, spesielt i starten av behandlingen eller når du endrer dosen. Hvis du drikker alkohol mens du tar Sativex, må du være oppmerksom på at bruk av Sativex sammen med alkohol kan øke effekten. Sikkerhet (f.eks. Tap av balanse eller mindre evne til å reagere raskt) som kan øke risikoen for fall og andre ulykker.
- Du kan ta Sativex med eller uten mat (men les først følgende avsnitt 3 "Hvordan bruke Sativex").
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og prevensjon (menn og kvinner)
- Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
- Sativex skal ikke brukes under graviditet med mindre legen din spesifikt anbefaler det.
- Både kvinner og menn som tar denne medisinen må bruke en pålitelig prevensjonsmetode. Fortsett å bruke den i minst tre måneder etter at behandlingen er avsluttet.
- Sativex bør ikke tas mens du ammer.
Hvis du er gravid eller ammer, må du alltid spørre legen din om råd før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
- Når du begynner å ta Sativex, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du tar en stabil daglig dose.
- Sativex kan forårsake døsighet eller svimmelhet, noe som kan påvirke dømmekraften og utførelsen av spesialisert arbeid.I tillegg er det rapportert om sjeldne tilfeller av forbigående bevissthetstap.
- Når du har blitt vant til å ta Sativex i en stabil dose, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis Sativex forårsaker effekter som søvnighet eller svimmelhet som kan påvirke din evne til å utføre disse oppgavene. Hvis du er usikker, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner ...
Reise utenlands med Sativex
Før du reiser til utlandet, må du kontrollere om du kan bære denne medisinen lovlig. Dette gjelder også transittland.
- Sativex er et kontrollert legemiddel, hvis juridiske status varierer fra land til land.
- I noen land kan det være ulovlig å kjøre bil mens du tar Sativex.
Sativex inneholder etanol og propylenglykol
- Sativex inneholder omtrent 50% v / v etanol (alkohol) f.eks. opptil 40 mg per dose. Mengden alkohol som er tilstede i den maksimale daglige dosen for de fleste pasientene (12 spray) er omtrent den samme som i to teskjeer (10 ml) øl og omtrent en teskje (5 ml) vin.
Denne medisinen kan være farlig for de som lider av alkoholisme.
- Sativex inneholder propylenglykol som kan forårsake irritasjon.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Sativex: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig som instruksjonene på dette pakningsvedlegget eller det legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk Sativex kun i munnen, på munnveggene eller under tungen.
- Du kan ta Sativex med eller uten mat. Imidlertid kan inntak av Sativex påvirke mengden kroppen tar. Hvis det er mulig, bør du prøve å ta Sativex på samme måte hver gang når det gjelder mat for å ha samme effekt hver gang.
Åpne sprayflasken og klar til bruk
- Fjern sprayflasken fra kjøleskapet (se viktig informasjon om oppbevaring av Sativex i avsnitt 5).
- Skriv datoen du åpnet flasken på en av klistremerkene i esken. Påfør klistremerket på flasken slik at du kan sjekke datoen. Ikke bruk sprayen etter at den har blitt åpnet i mer enn 6 uker (42 dager).
- Rist sprayflasken forsiktig før bruk.
- Fjern beskyttelseshetten.
- Hold sprayflasken mellom tommelen og langfingeren, og legg pekefingeren på dysen.
- Hold flasken oppreist og spray deretter to eller tre ganger på et papirhåndkle til den gir en veldig fin spray. Disse sprayene fyller pumpen og sørger for at den fungerer som den skal.
- Sprayen er nå klar til bruk. Du trenger ikke å fylle pumpen igjen før du åpner en ny sprayflaske.
Hvordan bruke sprayen
- Hold sprayflasken mellom tommelen og langfingeren og legg pekefingeren på munnstykket.
- Hold den oppreist for å lede sprayen inn i munnen. Rett dysen under tungen eller på munnveggene. Hver gang du bruker sprayen, må du rette sprayen til et annet punkt i munnen for å unngå lokal ubehag.
- Trykk på dysen godt. Ikke ta mer enn én spray om gangen, selv om du tror du bare har fått en liten mengde spray.
- Sett beskyttelseshetten tilbake på flasken.
Ved tilfeldig sprut i øynene, vask dem så snart som mulig med vann.
- Ikke pust inn sprayen.
- Ikke spray i nærvær av barn eller kjæledyr.
- Ikke bruk sprayen i nærheten av åpen ild eller varmekilder.
Bestem hvor mye spray du skal bruke
Antall sprayer som trengs hver dag er opp til deg. Alle trenger et annet antall spray for å få den beste lindringen av muskelstivheten, med færrest bivirkninger.
- Når du begynner å bruke Sativex, bør du observere dagene og klokkeslettene som er vist i tabellen nedenfor til du finner antall puffer som er best egnet for deg.
- Når du tror du har nådd det antallet puffer som er best egnet for deg, må du ikke øke dosen mer. Dette kan ta noen dager eller opptil to uker. Prøv å bruke dette antallet sprayer hver dag; den vil da kunne fordele sprayene jevnt utover dagen.
- Ikke bruk mer enn én spray om gangen. La alltid være minst 15 minutter mellom sprayene.
- I løpet av de to første dagene du bruker Sativex, må du unngå å overarbeide til du vet omfanget av virkningen av medisinen.
- Hvis du begynner å føle bivirkninger (vanligvis svimmelhet), bruk en spray mindre hver dag til du finner den beste lindringen for muskelstivhet med færrest bivirkninger.
- Når du har funnet det mest effektive antallet sprayer, kan du prøve å bruke den hver dag. Du kan deretter fordele sprayene jevnt utover dagen, på den beste måten for deg. La alltid være minst femten minutter mellom hver spray.
Ikke bruk mer enn 12 sprayer om dagen med mindre legen din forteller deg det.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sativex
Dersom du bruker mer Sativex enn du burde
Hvis du ved et uhell tar mer Sativex enn du vanligvis trenger, kan du:
- se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner)
- svimmelhet, søvnighet eller forvirring
- føler en endring i pulsen.
- Fortell legen din eller apoteket dersom du har brukt mer Sativex enn du burde.
Dersom du har glemt å bruke Sativex
- Hvis du glemmer å ta en dose, påfør en spray så snart du skjønner det eller når du føler behov.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvordan fortelle om sprayflasken er nesten tom
Etter bruk av de tre primersprayene rommer sprayflasken opptil 90 meter spray. Når sprayflasken er nesten tom, kan støyen du hører når du bruker den endre seg. Han kan også merke en forskjell i sprayen når han sprayer den i munnen. Dette skjer fordi sprayflasken er nesten tom. I dette tilfellet må du åpne en ny sprayflaske.
Hvis du slutter å ta Sativex
Fortell legen din eller apoteket av en eller annen grunn du slutter å bruke Sativex. Hvis du plutselig slutter å ta dette legemidlet, kan det midlertidig påvirke søvnen, appetitten eller følelsene dine. Hvis du slutter å ta Sativex, kommer muskelstivheten vanligvis gradvis tilbake.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sativex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Disse er mer sannsynlige i starten av behandlingen.I de fleste tilfeller er bivirkningene ganske milde og forsvinner vanligvis innen få dager.
- Hvis du har noen av de følgende bivirkningene, bruker du færre pust eller slutter å bruke Sativex til du føler deg normal igjen.
- Når du fortsetter å bruke medisinen, må du ta antall puffer du brukte da du ikke følte disse bivirkningene.
- Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer)
- Svimmelhet eller tretthet.
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer)
- Følelse av depresjon eller forvirring.
- Sterk agitasjon eller tap av kontakt med virkeligheten.
- Hukommelsesproblemer eller konsentrasjonsvansker.
- Døsighet eller ørhet.
- Tåkesyn.
- Vanskelighetsgrad.
- Spis mer eller mindre enn vanlig.
- Endring i smakssans eller tørr munn.
- Forstoppelse eller diaré.
- Følelse eller følelse av å være syk.
- Munnproblemer, inkludert svie, smerter eller sår.
- Mangel på energi eller en følelse av svakhet eller generell ubehag.
- Følelse unormal eller beruset.
- Tap av balanse eller fall.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer)
- Å se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner).
- Tro på ideer som ikke er sanne.
- Å tro at andre er imot henne.
- Tanker om selvmord.
- Besvimelse.
- Endringer i puls, puls eller blodtrykk.
- Sår hals eller ondt i halsen.
- Bellyache.
- Endring i fargen på munnen eller tennene.
- Irritasjon der Sativex sprayes.
- Munnen er rød og hoven eller skallet inni. Ikke fortsett å spraye på disse områdene.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken etter {EXP}. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Før åpning må Sativex oppbevares stående i esken, i kjøleskapet (mellom 2 ° C og 8 ° C). Hvis den ikke oppbevares i kjøleskapet, blir den ustabil og vil neppe være effektiv.
- Når Sativex åpnes, skal det oppbevares oppreist ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
- Etter åpning må Sativex brukes innen 42 dager.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette tiltaket vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Sativex inneholder
- De aktive ingrediensene er cannabisekstrakter. Hver milliliter (ml) inneholder 38-44 mg og 35-42 mg av to ekstrakter (myke ekstrakter) av Cannabis sativa L., blader og blomster, tilsvarende 27 mg / ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og 25 mg / ml cannabidiol (CBD). Hver spray gir 100 mikroliter som inneholder 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.
- De andre komponentene (hjelpestoffer) er etanol, propylenglykol og peppermynteolje.
Beskrivelse av hvordan Sativex ser ut og innholdet i pakningen
Sativex er en gul / brun væske som finnes i en 10 ml glassflaske utstyrt med en pumpe. Pumpen er beskyttet av en plasthette.
Flasken inneholder opptil 90 meter spray (etter de tre trigger -sprayene) Sativex er pakket i esker med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 sprayflasker. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SATIVEX SPRAY FOR ORAL MUCOSA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
100 mikroliter spray inneholder:
2,7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og 2,5 mg cannabidiol (CBD).
Hver ml inneholder:
38-44 mg og 35-42 mg av to ekstrakter (myke ekstrakter) av Cannabis sativa L., folium cum flore (cannabisblader og blomster) tilsvarende 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol og 25 mg cannabidiol.
Løsningsmiddelekstraksjon: flytende karbondioksid.
Hjelpestoff (er) med kjent effekt: 100 mikroliter spray inneholder opptil 0,04 g etanol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Oral slimhinnespray.
Gul / brun løsning i spraybeholder.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Sativex er indisert som en behandling for å lindre symptomer hos voksne pasienter med moderat til alvorlig spasticitet på grunn av multippel sklerose (MS) som ikke har reagert tilstrekkelig på andre antispasmodika og som har vist klinisk signifikant forbedring av symptomer forbundet med spasticitet. I løpet av en første prøveperiode av terapi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Sativex er kun indikert for oromucosal bruk.
Sativex skal brukes i tillegg til pasientens nåværende antispastisitetsbehandlinger.
Sativex -behandling bør startes og overvåkes av leger med erfaring i behandling av pasienter med denne tilstanden.
Voksne
Rist beholderen før bruk, og påfør sprayen på forskjellige steder på munnhulen, og skift administrasjonsstedet hver gang produktet brukes.
Det anbefales å informere pasienter om at det i noen tilfeller tar to uker å finne den optimale dosen, og at bivirkninger kan oppstå i løpet av denne perioden, spesielt svimmelhet. Disse bivirkningene forekommer vanligvis i en mild form og forsvinner etter noen dager. Leger bør imidlertid vurdere å opprettholde den administrerte dosen, redusere den eller stoppe behandlingen, i det minste midlertidig, avhengig av alvorlighetsgraden og intensiteten av bivirkningene.
For å minimere variasjonen i biotilgjengeligheten hos hver pasient, så langt det er mulig, bør administrering av Sativex standardiseres med hensyn til matinntak (se pkt. 4.5) I tillegg kan det være nødvendig med ny titrering av start eller stopp av samtidig legemidler (se pkt. 4.5). Avsnitt 4.5).
Titreringsperiode
En titreringsperiode er nødvendig for å oppnå den optimale dosen. Antall og hyppighet av sprøyteapplikasjoner varierer fra pasient til pasient.
Antall sprøyteapplikasjoner bør økes hver dag etter opplegget nedenfor. Ettermiddags- / kveldsdosen bør administreres når som helst mellom 16:00 og sengetid. Hvis en morgendose legges til, bør den tas mellom våken tid og middag. Pasienten kan fortsette å øke dosen gradvis opptil maksimalt 12 sprayapplikasjoner per dag, til optimal symptomlindring oppnås. Et intervall på minst 15 minutter bør observeres mellom en applikasjon og den neste.
Vedlikeholdsperiode
Etter at titreringsperioden er fullført, rådes pasientene til å opprettholde den optimale dosen som oppnås. Median dose administrert i kliniske studier hos pasienter med multippel sklerose er åtte sprayapplikasjoner per dag. Når den optimale dosen er oppnådd, kan pasientene bruke dosen i løpet av dagen, avhengig av deres individuelle respons og toleransenivå. Doseøkning eller -reduksjon kan være hensiktsmessig ved endringer i alvorlighetsgraden av pasientens sykdom, endringer i samtidig administrering av medisiner eller ved plagsomme bivirkninger. Doser større enn 12 sprayapplikasjoner per dag anbefales ikke.
Evaluering av legen
Før behandling påbegynnes, anbefales en grundig vurdering av alvorlighetsgraden av symptomer forbundet med spasticitet og respons på vanlige antispasmodiske legemidler. Bruk av Sativex er kun indikert hos pasienter med moderat til alvorlig spasticitet som ikke har fått tilstrekkelig respons på andre antispasmodiske legemidler. Pasientens respons på Sativex bør revurderes fire uker etter behandlingsstart. Hvis det ikke er noen klinisk signifikant forbedring av symptomer forbundet med spasticitet i løpet av den første behandlingsperioden, bør behandlingen med dette legemidlet avsluttes. I kliniske studier ble dette definert som en forbedring på minst 20% i symptomer assosiert med spasticitet ved bruk av en pasient selvvurderingsskala fra 0 til 10 (se pkt.5.1).. Gyldigheten av langtidsbehandlingen bør vurderes med jevne mellomrom.
Barn
Bruk av Sativex anbefales ikke til barn eller ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Pensjonister
Ingen spesifikke studier har blitt utført hos eldre, selv om pasienter opp til 90 år har blitt inkludert i kliniske studier. Siden det er mer sannsynlig at bivirkninger i sentralnervesystemet forekommer hos eldre pasienter, må det tas hensyn til personlig sikkerhet, for eksempel når du tilbereder varm mat og drikke.
Pasienter med betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
Det er ingen studier tilgjengelig hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. I disse populasjonene kan imidlertid effekten av Sativex utvides eller forlenges. Hyppig klinisk evaluering anbefales hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av Sativex er kontraindisert hos pasienter:
• med overfølsomhet overfor cannabinoider eller overfor noen av hjelpestoffene;
• med en kjent eller mistenkt historie eller familiehistorie med schizofreni eller andre psykotiske sykdommer, tidligere alvorlige personlighetsforstyrrelser eller andre betydelige psykiatriske lidelser, unntatt depresjon forbundet med den påfølgende sykdommen;
• som ammer (på grunn av de høye nivåene av cannabinoider som kan være tilstede i morsmelk og de potensielle bivirkningene på babyens utvikling).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Svak til moderat svimmelhet er ofte rapportert. Denne effekten forekommer hyppigst i løpet av de første ukene av behandlingen.
Bruk av Sativex anbefales ikke til barn eller ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Endringer i hjertefrekvens og blodtrykk har blitt observert etter den første administrasjonen, så det er viktig å være forsiktig etter den første dosen av titreringsperioden. Episoder med besvimelse er observert. Bruk av Sativex anbefales ikke til pasienter med alvorlige kardiovaskulære tilstander, men det ble ikke funnet noen klinisk relevante endringer i QTc-, PR- eller QRS -intervallvarighet, hjertefrekvens eller blodtrykk hos friske frivillige som ble administrert opptil 18 sprayapplikasjoner av Sativex to ganger en dag.
Forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med epilepsi eller tilbakevendende anfall inntil ytterligere informasjon er tilgjengelig.
Psykiatriske symptomer som angst, hallusinasjoner, humørsvingninger og paranoide lidelser er rapportert mens du bruker Sativex. Disse symptomene skyldes sannsynligvis forbigående CNS-effekter, er levende-moderate i intensitet og godt tolerert. Det kan oppstå remisjon ved å redusere dosen eller stoppe Sativex -behandlingen.
Desorientering (eller forvirring), hallusinasjoner og vrangforestillingssymptomer eller forbigående psykotiske reaksjoner er også rapportert i noen tilfeller; i noen få tilfeller kunne en årsakssammenheng mellom administrering av Sativex og selvmordstanker ikke utelukkes. I alle disse situasjonene bør behandlingen med Sativex stoppes umiddelbart til det relaterte symptomet er fullstendig forsvunnet.
Det er ikke utført spesifikke studier på pasienter med betydelig nedsatt lever- eller nyrefunksjon. THC og CBD metaboliseres i leveren, og omtrent en tredjedel av de overordnede legemidlene og deres metabolitter elimineres i urinen (og de resterende to tredjedeler i avføringen). Noen metabolitter av THC kan være psykoaktive. Som et resultat kan systemisk eksponering og effekten av Sativex er avhengig av både nyre- og leverfunksjon, og at effektene av Sativex hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan være overdreven eller langvarig. Det anbefales derfor at disse pasientene blir utsatt for hyppig klinisk evaluering.
Sativex inneholder omtrent 50% v / v etanol. Hver dosering inneholder opptil 0,04 g etanol. Et lite glass vin (125 ml) med et nominelt etanolinnhold på 12% volum / volum inneholder omtrent 12 g etanol. Flertallet av pasientene reagerer på doser på opptil 12 sprayapplikasjoner daglig som inneholder mindre enn 0,5 g etanol.
Det er en risiko for økt forekomst av fall hos pasienter hvis spastisitet er redusert og hvis muskelstyrke er utilstrekkelig til å opprettholde holdning eller gang. , kan potensielt påvirke ulike aspekter av personlig sikkerhet, for eksempel tilberedning av varm mat og drikke.
Selv om det er en teoretisk risiko for tilvenning for muskelavslappende midler som baklofen og benzodiazepiner, og dermed øker risikoen for å falle, har denne effekten ikke blitt funnet i noen kliniske studier utført med Sativex. Imidlertid er det nødvendig å advare pasientene om at denne muligheten eksisterer.
Selv om det ikke ble funnet noen effekt på fruktbarheten, har uavhengig dyreforsøk vist at cannabinoider påvirker spermatogenese. Pasienter i fertil alder og pasienter med partnere i fertil alder bør sørge for at de tar sikre prevensjonstiltak under behandlingens varighet og i tre måneder etter at det avsluttes (se pkt. 4.6).
Pasienter med tidligere rusmisbruk kan også ha større risiko for å misbruke Sativex (se pkt.5.1).
Brå seponering av langvarig Sativex-behandling viste ikke et konsistent mønster eller en tidsprofil for abstinenslignende symptomer, og den endelige konsekvensen er begrenset til midlertidige forstyrrelser av søvn, følelser og appetitt hos noen pasienter. Det er ikke observert noen økning i daglig dosering ved langtidsbehandlinger, og pasientrapporterte nivåer av forgiftning er lave. Av disse årsakene er det lite sannsynlig at det er avhengighet av Sativex.
Bivirkninger forbundet med administrasjonsveien for produktet er rapportert. Reaksjoner på applikasjonsstedet var hovedsakelig en mild til moderat sviende følelse på tidspunktet for påføring. Vanligvis er reaksjoner på applikasjonsstedet smerter, smerter og ubehag i munnen, dysgeusi, magesår og glossodyni. To tilfeller av leukoplaki som aldri er bekreftet histologisk; et tredje tilfelle ble funnet å være uten sammenheng. Av disse grunner anbefales pasienter som observerer ubehag eller sårdannelse på produktets applikasjonssted å variere applikasjonsstedet i munnen og ikke fortsette å sprøyte legemidlet på sårdannede eller betente membraner. Regelmessig inspeksjon av munnslimhinnen anbefales også ved langvarig administrering. Hvis sår eller lesjoner vedvarer, avslutt administrasjonen til fullstendig oppløsning. Ved reise til utlandet bør pasienter informeres om at dette legemidlet ikke er lovlig i noen land: de bør derfor sjekke dets juridiske status før de reiser med Sativex.
Graviditet og amming: se pkt. 4.6.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
De to aktive ingrediensene i Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) metaboliseres av cytokrom P450-enzymsystemet.
In vitro, skjer de hemmende effektene av Sativex på de viktigste enzymene CYP450, CYP3A4 og CYP2C19 ved konsentrasjoner som er vesentlig høyere enn maksimum observert i kliniske studier.
Derfor forventes det ikke interaksjoner med andre stoffer med virkning på nivået av CYP 3A4 -isoenzymet
I et studio in vitro utført med 1: 1% (v / v) botaniske ekstrakter av THC og CBD, ble det ikke funnet noen relevant induksjon av cytokrom P450 -enzymer for CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19- og CYP3A4 -enzymer i humane hepatocytter i doser opptil 1mcM (314 ng / ml).
Samtidig behandling med ketokonazol, en hemmer av CYP3A4, resulterte i en økning i Cmax og AUC for THC (henholdsvis 1,2 og 1,8 ganger) av primærmetabolitten (henholdsvis 3 og 3). 6 ganger) og CBD ( lik henholdsvis 2 og 2 ganger). Følgelig, hvis behandling med CYP3A4 -hemmere (f.eks. Itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) startes eller avbrytes under behandling med Sativex, er det nødvendig med en ny titrering (se pkt.4.2).
Etter behandling med rifampicin, en induktor for CYP3A4, ble en reduksjon i Cmax- og AUC -verdiene på THC (henholdsvis 40% og 20%), dens primære metabolitt (henholdsvis 85% og 87%) og CBD observert. (50% og Henholdsvis 60%). Samtidig behandling med sterke enzyminduktorer (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesurt) bør derfor unngås når det er mulig. Hvis det anses nødvendig, anbefales en grundig titrering innen to uker etter at induktoren avsluttes.
Forsiktighet anbefales ved bruk av hypnotika, beroligende midler og medisiner med potensielle beroligende effekter, da de kan ha en additiv effekt av sedasjon og effekter på muskelavslapping.
Selv om det ikke er observert noen økning i bivirkninger etter bruk av Sativex hos pasienter som allerede tar antispasmodiske legemidler, anbefales det å utvise forsiktighet når Sativex administreres samtidig med slike legemidler, da reduksjon i tone og styrke kan oppstå. Muskler som resulterer i en høyere risiko for å falle .
Sativex kan interagere med alkohol, noe som påvirker koordinasjon, konsentrasjon og reflekser. Vanligvis bør alkoholholdige drikker unngås mens du bruker Sativex, spesielt ved starten av behandlingen eller når du endrer dosen. Pasienter bør informeres om at hvis de drikker alkohol mens de tar Sativex, skal tilsetningsstoffet CNS effekter kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner og øke risikoen for fall.
04.6 Graviditet og amming
Det er utilstrekkelig erfaring med effekten av Sativex på reproduksjon hos mennesker. Menn og kvinner i fertil alder bør derfor ta sikre prevensjonsforanstaltninger under hele behandlingsvarigheten og i tre måneder etter at behandlingen er avsluttet.
Svangerskap
Sativex skal ikke brukes under graviditet, bortsett fra i tilfeller der fordelene ved behandlingen oppveier den mulige risikoen for fosteret og / eller embryoet.
Foringstid
Tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data fra dyr har vist at Sativex og dets metabolitter skilles ut i morsmelk (for mer informasjon, se pkt. 5.3). En risiko for spedbarn som ammes, kan ikke utelukkes. Sativex er kontraindisert under amming. Bryst (se pkt. 4.3) .
Fruktbarhet
I fertilitetsstudier på gnagere var det ingen effekt av Sativex -behandling hos menn og kvinner. Det var ingen effekt på fruktbarheten av fødsler til mødre behandlet med Sativex.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sativex kan gi uønskede effekter som svimmelhet og søvnighet som kan svekke evnen til å vurdere forskjellige situasjoner og utføre spesialisert arbeid. Pasienter bør ikke kjøre bil, bruke maskiner eller utføre farlige aktiviteter hvis de opplever bivirkninger i sentralnervesystemet som svimmelhet eller søvnighet. Pasienter bør være klar over at noen tilfeller av bevisstløshet er rapportert etter administrering av Sativex.
04.8 Bivirkninger
Det kliniske programmet for Sativex har hittil involvert over 1500 pasienter med multippel sklerose i placebokontrollerte kliniske studier og i langsiktige åpne studier hvor noen pasienter har utført opptil 48 spray daglig.
De vanligste bivirkningene de første fire ukene av eksponeringen var svimmelhet, som hovedsakelig oppstår i den første titreringsperioden, og tretthet. Disse reaksjonene er vanligvis milde til moderate og forsvinner i løpet av få dager, selv om behandlingen fortsetter (se pkt.4.2). Bruk av den anbefalte titreringsplanen resulterte i en nedgang i forekomsten av symptomer på svimmelhet og tretthet de første fire ukene.
Tabellen nedenfor indikerer hyppigheten av bivirkninger, i henhold til systemorganklasse (SOC), som har en sannsynlig korrelasjon med Sativex-administrering som følge av placebokontrollerte kliniske studier utført på pasienter med multippel sklerose (noen av disse bivirkningene kan skyldes den samtidige sykdommen).
* rapportert i langsiktige åpne kliniske studier.
Et enkelt tilfelle av ventrikulær bigeminy er rapportert, om enn i forbindelse med en "akutt allergisk reaksjon på nøtter.
Se også avsnitt 4.4, 4.5 og 4.7.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger gjennom National Pharmacovigilance Network of Italian Legemiddelkontoret, nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Det har ikke vært rapporter om forsettlige overdoseringsopplevelser med Sativex hos pasienter. Imidlertid ble det observert tegn og symptomer på overdose / forgiftning i en grundig QT -intervallstudie av Sativex hos 257 forsøkspersoner som ble gitt 18 sprayer over en 20 -minutters periode to ganger daglig. Reaksjoner som ligner de forårsaket av akutt forgiftning, inkludert svimmelhet, hallusinasjoner, vrangforestillinger, paranoia takykardi eller bradykardi ledsaget av hypotensjon. Av 41 personer som fikk doser på 18 sprayer to ganger daglig, opplevde tre disse symptomene i form av toksisk psykose midlertidig forsvinning etter avsluttet behandling. 22 pasienter som administrerte dette høye multiplumet av anbefalt dose fullførte 5-dagers studieperiode.
Ved overdosering bør behandlingen være symptomatisk og støttende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre smertestillende og febernedsettende midler.
ATC -kode: N02BG10.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av spastisitetsstudier med Sativex i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
Virkningsmekanismen
Cannabinoidreseptorer og CB1- og CB2 -reseptorer er en del av det menneskelige endocannabinoid -systemet (ECS) og finnes som sådan hovedsakelig i nerveender der de spiller en rolle i retrograd regulering av synaptisk funksjon. THC fungerer som en delvis agonist i både CB1- og CB2 -reseptorer ved å etterligne effekten av endocannabinoider som til slutt kan modulere effekten av nevrotransmittere (f.eks. Redusere effekten av eksitatoriske nevrotransmittere som glutamat).
I dyremodeller av multippel sklerose og spastisitet har CB -reseptoragonister vist seg å redusere stivhet i lemmer og forbedre motorisk funksjon. Disse effektene hemmes av CB -reseptorantagonister, og CB1 -reseptor -knockout -musen viser mer alvorlig spastisitet. I CREAE (kronisk tilbakefallende eksperimentell autoimmun encefalitt) musemodell resulterte Sativex i en doserelatert reduksjon i stivhet i bakbenet.
Klinisk erfaring
Sativex har blitt studert ved doser på opptil 48 sprayapplikasjoner daglig i kontrollerte kliniske studier utført i opptil 19 uker hos mer enn 1500 pasienter med multippel sklerose. I de sentrale studiene som ble utført for å evaluere effekten og sikkerheten til Sativex som ble brukt for å lindre symptomer hos pasienter med moderat til alvorlig spasticitet på grunn av multippel sklerose (MS), var det primære effektmålet den numeriske vurderingsskalaen (NRS). til 10 som pasientene angav gjennomsnittlig nivå av symptomene forbundet med spasticitet i løpet av de siste 24 timene. På denne skalaen tilsvarer 0 fravær av spasticitet og 10 til den høyeste graden av spasticitet.
I en første fase III placebokontrollert studie med en 6-ukers behandlingsperiode var forskjellen fra placebo statistisk signifikant, mens den mellom behandlingene varierte fra 0,5 til 0,6 poeng på NRS-skalaen med en score på 0 til 10 ble ansett som tvilsom klinisk relevans. En analyse av pasienter som reagerte fant at 40% av pasientene som tok Sativex og 22% av pasientene som fikk placebo svarte på behandling med en reduksjon i NRS -poengsummen på mer enn 30%.
En annen 14-ukers fase III-studie viste ingen signifikant terapeutisk effekt. Forskjellen fra placebo på NRS -skalaen var 0,2 poeng.
Det har blitt postulert at en klinisk nyttig terapeutisk effekt hos noen pasienter kan være delvis skjult av data fra pasienter som ikke reagerer i analysene av gjennomsnittlige endringer. I analyser som sammenlignet NRS -score med pasientens pasientens globale inntrykk av endring (PGI), ble NRS -svar på henholdsvis 19% og 28% tolket som en klinisk relevant forbedring og som en "stor forbedring" i forhold til PGI. I de kombinerte utforskende analysene som ble utført etter de to studiene ovenfor, ble en 4-ukers studieperiode utført med en 20% NRS-responsgrense funnet å være prediktiv for en avgjørende respons definert som en 30% reduksjon.
En tredje fase III klinisk studie inkluderte en 4-ukers eksperimentell terapeutisk periode før randomisering fortsatte. Den kliniske studien hadde som mål å evaluere fordelene ved fortsatt behandling hos pasienter som hadde oppnådd en første respons på behandlingen. 572 pasienter med multippel sklerose og ildfast spasticitet fikk enkeltblind Sativex i fire uker. Etter fire ukers aktiv behandling oppnådde 273 pasienter en reduksjon i spastiske symptomer på minst 20% på NRS -skalaen, av disse 241 pasientene oppfylte opptakskriteriet til randomisering, med en gjennomsnittlig endring på -3,0 poeng av 10 fra "Behandling oppstart Disse pasientene ble randomisert til enten å fortsette aktiv behandling eller bytte til placebo i 12-ukers dobbeltblind fase, i en total behandlingsperiode på 16 uker.
I den dobbeltblindede fasen var gjennomsnittlig NRS -score hos pasienter som tok Sativex stabil (gjennomsnittlig endring i NRS -score på -0,19 fra randomisering), mens gjennomsnittlig NRS -score hos pasienter som byttet fra aktiv behandling til å ta Sativex. Placebo var økt (gjennomsnittlig endring i NRS -score på +0,64 og endring i median +0,29). Forskjellen * mellom behandlingsgruppene var 0,84 (95% KI -1,29, -0,40).
* Differansen justert for enkelt senter, NRS ved baseline og når du går.
Av pasientene som oppnådde en 20% reduksjon i NRS -score i uke 4 fra screeningverdier og som fortsatte å motta randomisert behandling i den kliniske studien, oppnådde 74% (Sativex behandlingsgruppe) og 51% (placebo) en 30% reduksjon i uke 16.
Følgende er resultatene oppnådd for de sekundære endepunktene i løpet av den 12 ukers randomiserte fasen. De fleste av de sekundære endepunktene viste et lignende mønster av NRS -poengsummen. Pasienter som fortsatte å ta Sativex opprettholdt forbedringen oppnådd i den første 4-ukers behandlingsperioden, mens pasienter som senere ble tildelt placebogruppen opplevde en forverring.
Endret Ashworth -poengsum: Sativex -0,1; placebo +1,8;
for spasticitet Justert forskjell -1,75 (95% KI -3,80, 0,30)
Krampe frekvens (per dag): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Justert differanse -2,53 (95% KI -4,27, -0,79)
Søvn forstyrret av spastisitet: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 til 10) Justert differanse -0,88 (95% KI -1,25, -0,51)
Timetur på 10 meter (sekunder): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Justert differanse -3,34 (95% KI -6,96, 0,26)
Motorindeks (arm og ben): Det ble ikke funnet forskjeller mellom behandlingsgruppene.
Barthel Index - dagliglivets aktiviteter: Oddsforhold for forbedring: 2,04
Pasientens helhetsinntrykk av endringene i hans eller hennes velvære (OR = 1,71), omsorgspersonens helhetsinntrykk av endringene (OR = 2,40) og legens helhetsinntrykk av endringene (OR = 1, 96) viste alle statistisk signifikant overlegenhet for Sativex i forhold til placebo.
De langsiktige fordelene med å fortsette behandlingen ble evaluert i en randomisert, placebokontrollert, parallellgruppestudie av seponering av legemiddel hos personer som tok langsiktig Sativex. 36 pasienter med en gjennomsnittlig varighet på å ta Sativex på 3,6 år før studiestart ble randomisert til å fortsette Sativex -behandlingen eller bytte til placebo i 28 dager. Det primære endepunktet var tiden til behandlingssvikt definert som tiden som gikk mellom første dag med randomisert behandling og oppnåelse av 20% økning i NRS -poengsummen eller mellom første dag med randomisert behandling og for tidlig seponering fra randomisert behandling. Behandlingssvikt ble rapportert hos 44% av pasientene som tok Sativex og 94% av pasientene som ble tildelt placebogruppen. Fareforholdet var 0,335 (95% KI 0,16, 0,69).
I en studie designet for å identifisere potensial for misbruk, viste Sativex tatt i en dose på 4 sprayapplikasjoner i en enkelt dose ikke signifikant forskjellige resultater enn de som ble oppnådd med placebo. Høyere doser av Sativex 8 til 16 sprayapplikasjoner i en enkelt administrasjon viste en potensielt misbruk som kan sammenlignes med tilsvarende doser dronabinol, en syntetisk THC. I en QTc -intervallstudie ble en dose på 4 sprayapplikasjoner av Sativex administrert over 20 minutter to ganger daglig godt tolerert, mens en ekstremt supraterapeutisk dose på 18 sprayapplikasjoner over 20 minutter to ganger daglig resulterte i betydelig psykoaktivitet og kognitiv svekkelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Både THC og CBD absorberes ganske raskt etter inntak av Sativex (fire sprayapplikasjoner) og vises i plasma innen 15 minutter etter administrering av en enkelt oromucosal dose. Med Sativex ble en gjennomsnittlig Cmax-verdi på omtrent 4 ng / ml nådd 45-120 minutter etter administrering av en enkelt dose på 10,8 mg THC og stoffet var generelt godt tolerert med lite tegn på signifikant psykoaktivitet.
Når Sativex ble gitt sammen med mat, var gjennomsnittlig Cmax og AUC for THC 1,6 og 2,8 ganger høyere enn ved administrering i fastende tilstand. Tilsvarende verdier for CBD økte 3,3 og 5,1 ganger.
Når det gjelder de farmakokinetiske parametrene, er graden av variabilitet mellom pasientene høy. Etter administrering av en enkelt dose Sativex (fire sprayapplikasjoner) i fastende tilstand, var gjennomsnittlig plasma-THC-nivå 57,3 % CV for Cmax (område 0,97-9,34 ng / ml) og 58,5 % CV for AUC (område 4,2-30,84 timer * ng / ml). På samme måte var prosentandelen av CV for CBD henholdsvis 64,1% (område 0,24-2,57 ng / ml) og 72,5% (område 2,18-14,85 ng / ml) for de samme parameterne. Etter ni påfølgende dager med dosering var% CV-verdiene for de samme parameterne 54,2% (område Cmax = 0,92-6,37) og 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 t * ng / ml) for THC og 75,7% (område Cmax 0,34-3,39 ng / ml) og 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 t * ng / ml) for CBD.
Det er en høy grad av variasjon i farmakokinetiske parametere mellom pasienter etter enkel og gjentatt dosering. Av de 12 pasientene som mottok fire søknader om Sativex i en enkelt administrasjon, rapporterte åtte en nedgang i Cmax -verdier etter ni dager med flere doser mens tre opplevde en økning (med seponering for en pasient). CBD, syv personer rapporterte en nedgang i Cmax -verdier etter flere doser og fire pasienter en økning.
Når Sativex administreres oromukosalt, er plasmanivåene av THC og andre cannabinoider lavere enn de som ble oppnådd etter inhalering av lignende doser cannabinoider. En 8 mg dose av fordampet THC -ekstrakt administrert ved innånding ga verdier gjennomsnittlige plasmaværdi på Cmax større enn 100 ng / ml i løpet av få minutter etter administrering med betydelig psykoaktivitet.
Tabell som viser de farmakokinetiske parametrene til Sativex, fordampet THC -ekstrakt og røkt cannabis
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Fordeling
Cannabinoider er ekstremt lipofile og absorberes som sådan raskt og fordeles i kroppsfett. De relative konsentrasjonene i blodet etter oromucosal administrering av Sativex er lavere enn de som ble registrert etter inhalering av den samme dosen THC ettersom absorpsjonsprosessen er tregere og fordelingen i fettvev er rask.Videre metaboliseres en del av THC under den første passering gjennom leveren (hepatisk first-pass metabolisme) og omdannes til 11-OH-THC, den primære metabolitten av THC; På samme måte forvandles CBD til 7-OH-CBD. THC viser en høy proteinbinding (~ 97%). THC og CBD kan lagres i opptil fire uker i fettvev hvorfra de sakte frigjøres på subterapeutiske nivåer til blodet og deretter metaboliseres og elimineres i urinen og avføringen.
Metabolisme
THC og CBD metaboliseres i leveren. Videre metaboliseres en del av THC under den første passeringen gjennom leveren (hepatisk first-pass metabolisme) og omdannes til 11-OH-THC, hovedmetabolitten til THC; På samme måte forvandles CBD til 7-OH-CBD. Cytokrom P450 2C9 isoenzym i leveren katalyserer dannelsen av 11-OH-THC, hovedmetabolitten, som metaboliseres ytterligere av leveren og omdannes til andre forbindelser som 11-nor-karboksy-D9-THC (THC-COOH), den mest utbredte menneskelige metabolitten i plasma og urin. P450-3A-underfamilien katalyserer dannelsen av andre mindre hydroksylerte metabolitter. CBD metaboliseres omfattende og over 33 metabolitter er identifisert i urinen. Den viktigste metabolske veien er hydroksylering og oksidasjon i C-7 etterfulgt av ytterligere hydroksylering i pentyl- og propenylgruppene. Den viktigste oksiderte metabolitten som er identifisert er CBD-7-oinsyre som inneholder en hydroksyetyl sidekjede.
Se avsnitt 4.5 for informasjon om interaksjon med andre legemidler og metabolisme via enzymsystemet cytokrom P450.
Eliminering
Fra kliniske studier utført med Sativex, viste en "ikke-avdelingsk farmakokinetisk analyse" en "terminal første eliminasjonshalveringstid fra plasma på 1,94, 3,72 og 5,25 timer for THC og 5,28, 6, 39 og 9,36 timer for CBD etter administrering på henholdsvis 2, 4 og 8 sprøyteapplikasjoner.
Fra informasjon som er rapportert i vitenskapelig litteratur, er "eliminering av orale cannabinoider fra plasma bifasisk med en" initial halveringstid på omtrent fire timer og terminal eliminasjonshalveringstid er innenfor et område på 24 "." 36 timer eller mer. Cannabinoider er fordelt i hele kroppen, er svært løselig i lipider og akkumuleres i fettvev. Frigjøring av cannabinoider fra fettvev induserer forlengelsen av den endelige eliminasjonshalveringstiden.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Effekter i ikke-kliniske studier ble bare observert ved eksponering som ble vurdert tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført med THC- og CBD -ekstrakter som er tilstede i Sativex avslørte ingen negative effekter på fruktbarhet hos hanner eller hunner når det gjelder antall parede dyr, antall fruktbare hanner og hunner eller parrings- og fruktbarhetsindekser. Det var en reduksjon i absolutte epididymale vekter med et doseffekt uten effekt på 25 mg / kg / dag (150 mg / m2) for mannlig fruktbarhet. I studier på rotter var dosene uten effekt for effekter på embryo og fosteroverlevelse tidlig i svangerskapet ca. 1 mg / kg / dag (6 mg / m2), noe som tilnærmer seg eller er lavere enn maksimumsdosene av Sativex som sannsynligvis vil Det er ingen bevis for teratogen aktivitet hos rotter eller kaniner ved doseringsnivåer som langt overstiger maksimaldosenivået som sannsynligvis er mulig. å administrere til mennesker.I en pre- og postnatal utviklingsstudie hos rotter, valpens overlevelse og amming ble kompromittert ved doser på 2 og 4 mg / kg / dag (henholdsvis 12 og 24 mg / m2. Data publisert i vitenskapelig litteratur har vist negative effekter av THC og / eller CBD på sædceller og motilitet.
I dyreforsøk, som det kan forventes, på grunn av cannabinoids lipofile natur, er det funnet forhøyede nivåer av cannabinoider i morsmelk. Administrering av gjentatt dosering resulterer i konsentrasjonen av cannabinoider i morsmelk (plasmanivåer 40 - 60 ganger høyere). Doser høyere enn normale kliniske doser kan ha en effekt på veksthastigheten til ammende spedbarn.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vannfri etanol.
Propylenglykol.
Peppermynteolje.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Under bruk er stabiliteten etter første åpning:
5,5 ml flaske: 28 dager fra datoen for åpning av pakken;
10 ml flaske: 42 dager fra datoen for åpning av pakken.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 til 8 ° C).
Når den er åpnet og brukt, er kjøleoppbevaringen av spraybeholderen ikke lenger nødvendig; den må imidlertid oppbevares ved temperaturer som ikke er høyere enn 25 ° C.
Oppbevares oppreist.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type I brun glass spraybeholder (10 ml glassflaske dekket med ravgul plast) utstyrt med pumpedispenser utstyrt med sugerør av polypropylen og elastomerhals med polyetylenhette. Pumpedispenseren leverer 100 mikroliter per spray.
Emballasje: 5,5 ml og 10 ml.
Med pakken på 5,5 ml kan du dosere opptil 48 spray på 100 mikroliter hver etter at du har fylt på dispenseren.
Pakken på 10 ml gjør det mulig å dosere opptil 90 spray med 100 mikroliter hver etter påfyllingen av dispenseren.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 glassspraybeholdere per eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GW Pharma Ltd.
Porton Down Science Park
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKE MED Doseringspumpe på 5,5 ml - 48 UTGIFTER
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UTGIFTER
040548036 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UTGIFTER
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 NEBULISERINGSFLASKER MED Doseringspumpe på 5,5 ml - 48 UTGIFTER
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UTGIFTER
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UTGIFTER
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UTGIFTER
040548087 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 NEBULISERINGSFLASKER MED Doseringspumpe på 5,5 ml - 48 UTGIFTER
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKE MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548125 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548149 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
040548164 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 12 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UTGIFTER
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
April 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
06/2014
-cosa-significa-quando-preoccuparsi.jpg)
