Aktive ingredienser: Losartan (losartan kalium)
Losaprex 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Losaprex 50 mg filmdrasjerte tabletter
Losaprex 100 mg filmdrasjerte tabletter
Losaprex pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Losaprex 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, Losaprex 50 mg filmdrasjerte tabletter, Losaprex 100 mg filmdrasjerte tabletter
- LOSAPREX 2,5 mg / ml pulver og løsningsmiddel for oral suspensjon
Hvorfor brukes Losaprex? Hva er den til?
Losaprex inneholder virkestoffet losartan, som tilhører en gruppe medisiner kjent som angiotensin II -reseptorantagonister.
Losaprex virker ved å utvide blodårene, noe som resulterer i en senking av blodtrykket.
Det bremser også nedgangen i nyrefunksjonen hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes type 2.
Losaprex er indikert:
- for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter, barn og ungdom i alderen 6 til 18 år
- for behandling av nyresykdom hos pasienter med høyt blodtrykk og type 2 diabetes som har laboratorietester som viser unormal nyrefunksjon, proteinuri ≥ 0,5 g per dag (en tilstand der urinen har en mengde protein utover normen)
- for behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne pasienter, når behandling med spesifikke medisiner (ACE -hemmere) ikke anses som tilstrekkelig av legen
- å redusere risikoen for slag hos pasienter med høyt blodtrykk og fortykkelse av veggene i venstre ventrikkel (venstre ventrikkelhypertrofi).
Kontraindikasjoner Når Losaprex ikke skal brukes
Bruk ikke LOSAPREX:
- dersom du er allergisk mot losartan eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis du er gravid (se avsnittet "Graviditet og amming"),
- hvis du har alvorlig nedsatt leverfunksjon,
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Losaprex
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Losaprex.
Fortell legen din før du bruker Losaprex:
- hvis du har lidd av angioødem, en tilstand som forårsaker hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge,
- hvis du har eller har hatt oppkast og / eller diaré,
- hvis du tar andre medisiner eller kosttilskudd som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået (se avsnitt "Andre legemidler og Losaprex"):
- diuretika (medisiner som øker mengden vann og salter som skilles ut av nyrene), spesielt kaliumsparende diuretika
- kaliumtilskudd
- salterstatninger som inneholder kalium,
- hvis du følger et saltfattig kosthold som forårsaker et stort tap av kroppsvæsker og salt,
- hvis du lider av innsnevring eller blokkering av blodårer som fører blod til nyrene (bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren),
- hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon,
- hvis du har nedsatt leverfunksjon,
- hvis du har hjertesvikt, med eller uten nedsatt nyrefunksjon eller samtidig alvorlige livstruende hjertearytmier. Fortell spesielt legen din om du også bruker et legemiddel kalt betablokker,
- hvis du har innsnevring av hjerteklaffene (mitral- eller aortaklaffstenose) eller en sykdom som forårsaker fortykning av hjertemuskelen (hypertrofisk kardiomyopati),
- hvis du har en sykdom forårsaket av redusert blodgjennomstrømning i hjerteårene (iskemisk kardiovaskulær sykdom) eller hvis du har en sykdom forårsaket av nedsatt blodsirkulasjon i hjernen (cerebrovaskulær sykdom),
- hvis du har et syndrom assosiert med økt sekresjon av hormonet aldosteron (primær hyperaldosteronisme),
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en ACE-hemmer (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren.
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Losaprex".
Barn
Ikke gi Losaprex til barn med nyre- eller leverproblemer. Gi ikke Losaprex til barn under 6 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Losaprex
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre medisiner.
Fortell legen din dersom du bruker følgende medisiner:
- andre medisiner for å senke blodtrykket, da de kan redusere blodtrykket ytterligere, inkludert:
- medisiner mot depresjon (trisykliske antidepressiva),
- medisiner som brukes ved alvorlige psykiatriske lidelser (antipsykotika),
- baklofen (medisin for å slappe av muskler),
- amifostin (medisin som brukes for å redusere bivirkninger av visse kreftbehandlinger eller strålebehandling),
- flukonazol (medisin for å bekjempe soppinfeksjoner),
- rifampicin (antibiotika),
- medisiner som beholder kalium eller som kan øke kaliumnivået:
- kaliumtilskudd
- salterstatninger som inneholder kalium
- medisiner for å senke blodtrykket kalt kaliumsparende, f.eks. amilorid, triamteren, spironolakton
- heparin (antikoagulant),
- litium (medisin mot humørsykdommer). I dette tilfellet vil legen din følge deg nøye,
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler f.eks. acetylsalisylsyre. Hvis nyrefunksjonen er svekket, kan samtidig bruk av disse legemidlene føre til forverring av nyrefunksjonen.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke ta Losaprex" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Bruk av Losaprex sammen med mat og drikke
Du kan ta Losaprex med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Fortell legen din dersom du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid, da han vil forskrive en annen medisin i stedet for Losaprex.
Losaprex bør ikke tas i første trimester av svangerskapet med mindre legen din anser behandling med losartan avgjørende, og det bør ikke brukes i andre og tredje trimester da det kan forårsake fosterskader.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Losaprex bør ikke brukes mens du ammer.
Legen din kan foreskrive en annen behandling i stedet for Losaprex, spesielt hvis babyen din er nyfødt eller for tidlig.
Kjøring og bruk av maskiner
Losaprex kan forårsake svimmelhet eller søvnighet spesielt ved starten av behandlingen eller når dosen økes.
Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du opplever svimmelhet eller søvnighet. Hvis du gir medisinen til et barn, vær forsiktig hvis barnet sykler eller bruker andre kjøretøyer.
Losaprex inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Losaprex: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din vil bestemme riktig dose Losaprex, basert på sykdommen din og andre medisiner du tar. Det er viktig at du fortsetter å ta Losaprex så lenge legen din sier det, da dette vil holde blodtrykket under kontroll.
Ta tablettene med et glass vann. Du kan ta tablettene med eller uten mat. Prøv å ta den daglige dosen til samme tid hver dag.
Fortsett å ta Losaprex til legen din ber deg slutte.
Bruk hos voksne pasienter
Voksne pasienter med høyt blodtrykk
Den anbefalte startdosen er 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) én gang daglig i en enkelt dose.
Maksimal effekt for å redusere blodtrykket oppnås 3-6 uker etter behandlingens start. Om nødvendig kan legen øke dosen til 100 mg losartan (2 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablett Losaprex 100 mg) en gang daglig, om morgenen Legen din kan også foreskrive en annen medisin sammen med Losaprex.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Losaprex er for sterk eller for svak, må du kontakte legen din.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk, diabetes type 2 og proteinuri ≥ 0,5 g per dag
Den anbefalte startdosen er 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) én gang daglig i en enkelt dose.
Dosen kan deretter økes til 100 mg losartan (2 losaprex 50 mg tabletter eller 1 losaprex 100 mg tablett) en gang daglig basert på blodtrykksrespons på behandlingen.
Losaprex kan gis sammen med andre medisiner for å senke blodtrykket og insulin eller andre medisiner som senker blodsukkernivået.
Voksne pasienter med hjertesvikt
Den anbefalte startdosen er 12,5 mg losartan (1 tablett Losaprex 12,5 mg) én gang daglig, i en enkelt dose.
Legen din vil øke dosen gradvis hver uke (dvs. 12,5 mg per dag i løpet av den første uken, 25 mg per dag i løpet av den andre uken, 50 mg per dag i løpet av den tredje uken, 100 mg per dag i løpet av den fjerde uken, 150 mg daglig i løpet av den femte uken) opp til vedlikeholdsdosen på 150 mg losartan (f.eks. 3 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablett Losaprex 100 mg og 1 tablett Losaprex 50 mg) en gang daglig, i en "enkelt administrasjon.
Ved behandling av hjertesvikt kombineres losartan vanligvis med et vanndrivende middel (medisin som øker mengden væske som skilles ut gjennom nyrene) og / eller digitalis (medisin som bidrar til å gjøre hjertet sterkere og mer effektivt) og / eller betablokkere.
Voksne pasienter med høyt blodtrykk og fortykning av venstre ventrikkelvegger (venstre ventrikkelhypertrofi) for å redusere risikoen for slag
Den anbefalte startdosen er 50 mg losartan (1 tablett Losaprex 50 mg) en gang daglig, i en enkelt dose. Legen din kan også foreskrive en annen medisin sammen med Losaprex eller øke dosen av Losaprex opptil 100 mg per dag, i en enkelt administrasjon.
Bruk hos barn og ungdom
Barn under 6 år
Losaprex skal ikke brukes til barn under 6 år.
Barn og ungdom i alderen 6 til 18 år
- Barn som veier mellom 20 og 50 kg: anbefalt startdose er 25 mg losaprex per dag i en enkelt dose. Legen din kan øke dosen hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert. For barn som ikke klarer å svelge tabletter, kan en annen formulering av denne medisinen kan være mer egnet, spør legen din for mer informasjon.
- Barn og ungdom som veier mer enn 50 kg: Anbefalt startdose er 50 mg losaprex per dag i en enkelt dose. Legen din kan øke dosen hvis blodtrykket ditt ikke er kontrollert. For barn som ikke klarer å svelge tabletter, kan en annen formulering av dette legemidlet kan være mer egnet, spør legen din for mer informasjon.
Barn og ungdom med nyre- eller leverproblemer
Losaprex skal ikke brukes til barn som har nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Bruk spesielt pasientgrupper
Legen din kan foreskrive en lavere dose Losaprex hos pasienter med lavt blodvolum, for eksempel ved behandling med høye doser diuretika, hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller hos pasienter over 75 år.
Losaprex må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se avsnitt "Bruk ikke Losaprex").
Dersom du har glemt å ta Losaprex
Hvis du ved et uhell glemmer å ta din daglige dose, hopper du over den glemte tabletten og tar den neste tabletten til planlagt tid dagen etter.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Dersom du slutter å ta Losaprex
Ikke slutte å ta dette legemidlet med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Losaprex
Ved utilsiktet inntak av en overdose Losaprex, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Symptomer på grunn av inntak av overdose er lavt blodtrykk og endringer i hjertefrekvensen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Losaprex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Losaprex og kontakt legen din umiddelbart eller gå til nærmeste legevakt hvis du opplever symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon, for eksempel:
- utslett på huden
- klø
- hevelse i ansikt, lepper, munn eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker
Dette er en alvorlig bivirkning, men forekommer sjelden og rammer opptil 1 av 1000 mennesker.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- svimmelhet,
- svimmelhet,
- lavt blodtrykk, spesielt hvis du reiser deg raskt
- svakhet,
- utmattelse,
- lavt blodsukker (hypoglykemi),
- økte nivåer av kalium i blodet (hyperkalemi),
- endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt,
- redusert antall røde blodlegemer (anemi),
- økning i urea i blodet, kreatinin og serumkalium.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- hodepine,
- døsighet,
- søvnforstyrrelser,
- følelse av hjerte som slår raskt (hjertebank),
- alvorlig brystsmerter (angina pectoris),
- kortpustethet (dyspné),
- magesmerter,
- forstoppelse,
- diaré,
- kvalme,
- Han retched,
- urticaria,
- klø,
- utslett på huden,
- lokal hevelse (ødem),
- hoste.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- allergiske reaksjoner, inkludert alvorlige
- hevelse i hud eller slimhinner (angioødem),
- betennelse i blodårene (vaskulitt inkludert Henoch-Schönlein purpura),
- følelse av nummenhet eller prikking (parestesi),
- besvimelse (synkope),
- veldig rask og uregelmessig hjerterytme (atrieflimmer),
- slag,
- leverbetennelse (hepatitt),
- høye blodnivåer av alaninaminotransferase (ALAT) er tegn på leverskade, som vanligvis går tilbake til det normale når behandlingen stoppes.
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- reduksjon i antall blodplater i blodet,
- migrene,
- unormal leverfunksjon,
- smerter i muskler og ledd,
- uforklarlig muskelsmerter med mørk (te-lignende) misfarging av urinen (rabdomyolyse),
- influensalignende symptomer,
- ryggsmerte
- urinveisinfeksjon,
- flekker eller rødhet på huden etter eksponering for sollys eller sollys (lysfølsomhet),
- erektil dysfunksjon / impotens,
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt),
- lave nivåer av natrium i blodet (hyponatremi),
- depresjon,
- generell følelse av å ikke ha det bra (ubehag),
- oppfatning av lyder, summende, ringende, knirkende i ørene (tinnitus),
- endring i smak (dysgeusi).
Bivirkninger hos barn er de samme som hos voksne.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
Ikke åpne blisterpakningen før du er klar til å ta tabletten.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Losaprex
- Virkestoff er losartankalium. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 12,5 mg eller 50 mg eller 100 mg losartankalium.
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), laktosemonohydrat, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464), titandioksid (E171), carnaubavoks (E903), indigo karmin aluminium innsjø ( E132-Losaprex bare 12,5 mg).
Hvordan Losaprex ser ut og innholdet i pakningen
Losaprex er pakket i blister.
Hver pakke med Losaprex 12,5 mg filmdrasjerte tabletter inneholder: 7, 21, filmdrasjerte tabletter.
Hver pakke med Losaprex 50 mg filmdrasjerte tabletter inneholder: 28 filmdrasjerte tabletter.
Hver pakke med Losaprex 100 mg filmdrasjerte tabletter inneholder: 28 filmdrasjerte tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver LOSAPREX 12,5 mg tablett inneholder 12,5 mg losartankalium.
Hver LOSAPREX 50 mg tablett inneholder 50 mg losartankalium.
Hver LOSAPREX 100 mg tablett inneholder 100 mg losartankalium.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver LOSAPREX 12,5 mg tablett inneholder 25,25 mg laktosemonohydrat.
Hver LOSAPREX 50 mg tablett inneholder 25,5 mg laktosemonohydrat.
Hver LOSAPREX 100 mg tablett inneholder 51,0 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjerte tabletter.
LOSAPREX 12,5 mg tablett
Blå, ovale filmdrasjerte tabletter preget med ST på den ene siden og slett side på den andre.
50 mg LOSAPREX tablett
Hvite, ovale filmdrasjerte tabletter preget med ST på den ene siden og et bruddmerke på den andre.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
LOSAPREX 100 mg tablett
Hvite, dråpeformede filmdrasjerte tabletter preget med ST på den ene siden og glatte på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne og hos barn og ungdom i alderen 6 til 18 år.
• Behandling av nyresykdom hos voksne pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes mellitus med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del av antihypertensiv behandling (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne pasienter, når behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere ikke anses egnet på grunn av inkompatibilitet, spesielt hosteeller kontraindikasjon. Pasienter med hjertesvikt som er stabilisert på en ACE -hemmer, bør ikke overføres til losartan. Pasienter må ha en utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ≤ 40% og må være klinisk stabil og ha et stabilisert behandlingsregime for kronisk hjertesvikt.
• Reduksjon av risiko for hjerneslag hos voksne hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert ved EKG (se pkt. 5.1 LIFE -studie, rase).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Hypertensjon
For de fleste pasienter er den vanlige start- og vedlikeholdsdosen 50 mg en gang daglig. Maksimal antihypertensiv effekt oppnås 3-6 uker etter behandlingsstart. Noen pasienter kan ha nytte av å øke dosen til 100 mg én gang daglig (om morgenen).
Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensive legemidler, spesielt med diuretika (f.eks. Hydroklortiazid) (se pkt.4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Hypertensive pasienter med type II diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den vanlige dosen er 50 mg en gang daglig. Dosen kan økes til 100 mg én gang daglig basert på blodtrykksrespons fra en måned etter behandlingens start. Losartan kan administreres med andre antihypertensive midler (f.eks. Diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og sentralvirkende legemidler, se avsnitt 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) og med insulin og andre vanlige hypoglykemiske midler (f.eks. sulfonylurinstoffer, glitazoner og glykosidasehemmere).
Hjertefeil
Startdosen av losartan hos pasienter med hjertesvikt er vanligvis 12,5 mg en gang daglig. Dosen bør vanligvis titreres med ukentlige intervaller (dvs. 12,5 mg per dag, 25 mg per dag, 50 mg per dag, 100 mg per dag, opptil en maksimal dose på 150 mg en gang daglig) basert på pasientens toleranse.
Reduksjon av risiko for slag hos hypertensive pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG
Startdosen er vanligvis 50 mg losartan en gang daglig. Basert på blodtrykksrespons, bør en lav dose hydroklortiazid tilsettes og / eller dosen losartan økes til 100 mg én gang daglig.
Spesielle populasjoner
Bruk hos pasienter med intravaskulær volumtapning
For pasienter med intravaskulær volumtap (f.eks. De som behandles med høydose diuretika), bør en startdose på 25 mg en gang daglig vurderes (se pkt. 4.4).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hemodialyse
Ingen initial dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
En lavere dose bør vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Derfor er losartan kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
6 måneder - mindre enn 6 år
Sikkerhet og effekt hos barn i alderen 6 måneder til under 6 år er ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis noen anbefalinger om dosering.
Fra 6 år til 18 år
For pasienter som kan svelge tabletter, er den anbefalte dosen 25 mg en gang daglig hos pasienter som veier> 20 til
Dosen bør justeres i henhold til blodtrykksresponsen.
Hos pasienter som veier> 50 kg er vanlig dose 50 mg én gang daglig. I unntakstilfeller kan dosen justeres til maksimalt 100 mg en gang daglig. Doser større enn 1,4 mg / kg (eller større enn 100 mg) per dag er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter.
Losartan anbefales ikke til barn under 6 år, da begrensede data er tilgjengelige for denne pasientgruppen.
Det anbefales ikke hos barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Losartan anbefales heller ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se også pkt.4.4).
Bruk hos eldre
Selv om det bør vurderes å starte 25 mg behandling hos pasienter over 75 år, er det vanligvis ikke nødvendig med dosejustering hos eldre.
Administrasjonsmåte
Losartan tabletter skal svelges med et glass vann.
LOSAPREX kan gis med eller uten måltider.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (listet opp i pkt. 6.1).
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
• Samtidig bruk av LOSAPREX og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Overfølsomhet
Angioødem. Pasienter som tidligere har hatt angioødem (hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge) bør overvåkes nøye (se pkt. 4.8).
Hypotensjon og vann- og elektrolyttubalanse
Hos pasienter med volum og / eller natrium som er tømt etter sterk vanndrivende behandling, diettfattig diett, diaré eller oppkast, spesielt etter den første dosen og etter eskalering av dosen, er det sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår. Disse forholdene bør korrigeres før administrering av losartan, eller sistnevnte bør brukes med en lavere startdose (se pkt. 4.2). Dette gjelder også barn i alderen 6 til 18 år.
Ubalanse i elektrolytt
Elektrolyttubalanse er vanlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med eller uten diabetes, og bør vurderes. I en klinisk studie utført hos pasienter med diabetes type 2 med nefropati, var forekomsten av hyperkalemi høyere i losartangruppen enn i placebogruppen (se pkt. 4.8). Derfor bør plasmakaliumkonsentrasjoner og verdier av kreatininclearance overvåkes nøye, spesielt i pasienter med hjertesvikt og kreatininclearance mellom 30 og 50 ml / min. Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og salterstatninger anbefales ikke med losartanholdig kalium (se pkt. 4.5).
Nedsatt leverfunksjon
Basert på farmakokinetiske data som viser signifikante økninger i plasmakonsentrasjoner av losartan hos cirrhotiske pasienter, bør en lavere dose vurderes for pasienter med tidligere nedsatt leverfunksjon. Det er ingen terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Losartan bør derfor ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Losartan anbefales ikke til barn med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Nyreskader
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensinsystemet, har det blitt rapportert endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt (spesielt hos pasienter hvis nyrefunksjon er avhengig av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, for eksempel de med alvorlig hjertesvikt eller dysfunksjon eksisterende nyre). Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det også rapportert om økning i urea i blodet og serumkreatinin hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved avsluttet behandling. Losartan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre.
Bruk hos den pediatriske befolkningen med nedsatt nyrefunksjon
Losartan anbefales ikke til barn med glomerulær filtrasjonshastighet
Nyrefunksjonen bør overvåkes regelmessig under losartanbehandling, da den kan forverres.
Dette er spesielt tilfellet når losartan administreres i nærvær av andre tilstander (feber, dehydrering) som kan svekke nyrefunksjonen.
Nedsatt nyrefunksjon er sett ved samtidig bruk av losartan og ACE -hemmere, og derfor anbefales ikke samtidig bruk av dem (se pkt. 4.5).
Nyretransplantasjon
Det er ingen erfaring hos pasienter med nyretransplantasjon nylig.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive legemidler som virker gjennom hemming av renin-angiotensinsystemet. Derfor anbefales ikke bruk av losartan.
Koronar hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom
Som med andre antihypertensive midler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med kardiovaskulær iskemi og cerebrovaskulær sykdom forårsake hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Hjertefeil
Som med andre legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet, er det fare for alvorlig arteriell hypotensjon og (ofte akutt) nedsatt nyrefunksjon hos pasienter med hjertesvikt med eller uten nedsatt nyrefunksjon.
Det er begrenset terapeutisk erfaring med losartan hos pasienter med hjertesvikt og samtidig alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV) samt hos pasienter med hjertesvikt og symptomatiske livstruende hjertearytmier. Losartan bør derfor brukes med forsiktighet i disse pasientgruppene. Kombinasjonen av losartan og en betablokker bør brukes med forsiktighet (se pkt.5.1).
Stenose av aorta- og mitralventilene, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilatoriske legemidler, bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- eller mitralventilstenose, eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Svangerskap
Losartan -behandling bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt losartanbehandling anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til alternativ antihypertensiv behandling som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. se avsnitt 4.3 og 4.6).
Andre advarsler og forholdsregler
Som observert for angiotensin-konverterende enzymhemmere, er losartan og de andre angiotensin-antagonistene tilsynelatende mindre effektive for å senke blodtrykket i den svarte befolkningen enn i den ikke-svarte befolkningen, muligens på grunn av en høyere forekomst av en lav renin-tilstand i den svarte hypertensjonen befolkning.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Andre antihypertensive midler kan øke den hypotensive virkningen av losartan. Samtidig bruk med andre stoffer som kan forårsake hypotensjon som en bivirkning (som trisykliske antidepressiva, antipsykotika, baklofen og amifostin) kan øke risikoen for hypotensjon.
Losartan metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP2C9) til den aktive karboksysyre -metabolitten. I en klinisk studie viste det seg at flukonazol (hemmer av CYP2C9) reduserer eksponeringen for den aktive metabolitten med omtrent 50%. Samtidig behandling av losartan med rifampicin (indusering av metabolske enzymer) viste seg å resultere i en 40% reduksjon i plasmakonsentrasjonen av Den aktive metabolitten Den kliniske relevansen av denne effekten er ukjent. Ingen forskjell i eksponering ble sett ved samtidig behandling med fluvastatin (svak CYP2C9 -hemmer).
Som med andre medisiner som blokkerer angiotensin II eller dets virkninger, kan samtidig bruk av andre medisiner som forårsaker kaliumretensjon (f.eks. Kaliumsparende diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) eller øke kaliumnivået (f.eks. Heparin), kaliumtilskudd eller kalium- inneholdende saltsubstitutter kan føre til økning i serumkalium. Samtidig administrering anbefales ikke.
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium med ACE -hemmere.Svært sjeldne tilfeller har også blitt rapportert med angiotensin II-reseptorantagonister. Samtidig administrering av litium og losartan bør utføres med forsiktighet. Hvis denne kombinasjonen anses som essensiell, anbefales det å overvåke serumlitiumnivåer under samtidig bruk.
Når angiotensin II-antagonister administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for eksempel selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre i antiinflammatoriske doser og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" forekomme. Samtidig administrering av antagonister av angiotensin II eller diuretika og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt, og til en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Samtidig administrering bør gjøres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes etter samtidig behandling som påbegynnes og deretter utføres periodisk.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Bruk av losartan anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av losartan er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; Imidlertid kan en liten økning i risiko ikke utelukkes.Selv om kontrollerte epidemiologiske data om risikoen med Angiotensin II -reseptorhemmere (AIIRA) ikke er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen. For pasienter som planlegger graviditet, bør alternativ antihypertensiv behandling med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende.Når graviditet er diagnostisert, bør Losartan -behandlingen stoppes umiddelbart og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIA -behandling i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av skalleforsterkning) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se også avsnitt 5.3).
Ved eksponering for losartan fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt losartan, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av losartan under amming, anbefales ikke bruk av losartan, og alternative behandlinger med en bevist bedre sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer et spedbarn eller for tidlig spedbarn.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Imidlertid bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller søvnighet når du kjører bil eller bruker maskiner under antihypertensiv behandling, spesielt ved starten av behandlingen eller med økende dosering.
04.8 Bivirkninger -
Losartan ble evaluert i kliniske studier som følger:
• i en kontrollert klinisk studie med essensiell hypertensjon hos> 3000 voksne pasienter 18 år og eldre
• i en kontrollert klinisk studie på 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år
• i en kontrollert klinisk studie hos> 9000 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi (se LIFE -studie, pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie på> 7 700 voksne pasienter med kronisk hjertesvikt (se ELITE I, ELITE II og HEAAL studier, pkt. 5.1)
• i en kontrollert klinisk studie hos> 1500 type 2 diabetespasienter i alderen 31 år og eldre med proteinuri (se RENAAL -studie, pkt. 5.1)
I disse kliniske studiene var svimmelhet den vanligste bivirkningen.
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Hyppigheten av bivirkninger identifisert fra placebokontrollerte kliniske studier og etter markedsføring
* Inkludert hevelse i strupehodet, glottis, ansikt, lepper, svelg og / eller tunge (forårsaker luftveisobstruksjon); hos noen av disse pasientene hadde angioødem allerede forekommet tidligere ved administrering av andre medisiner, inkludert ACE -hemmere
** Inkludert Henoch-Schönlein purpura
|| Spesielt hos pasienter med intravaskulær uttømming, f.eks. pasienter med alvorlig hjertesvikt eller under behandling med en høy dose diuretika
† Vanlig hos pasienter som får 150 mg losartan i stedet for 50 mg
‡ I en klinisk studie på type 2 diabetespasienter med nefropati utviklet hyperkalemi> 5,5 mmol / l 9,9% av pasientene som ble behandlet med losartan -tabletter og 3,4% av pasientene som ble behandlet med placebo
§ Vanligvis løst med abort
Følgende ekstra bivirkninger forekom hyppigere hos pasienter som fikk losartan enn hos de som fikk placebo (frekvenser ikke kjent): ryggsmerter, urinveisinfeksjon og influensalignende symptomer.
Nyrer og urinveier
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har endringer i nyrefunksjon inkludert nyresvikt blitt rapportert hos risikopasienter; disse endringene i nyrefunksjonen kan være reversible ved seponering av behandlingen (se pkt.4.4).
Pediatrisk populasjon
Bivirkningsprofilen for pediatriske pasienter ser ut til å være lik den som er sett hos voksne pasienter. Data i den pediatriske populasjonen er begrenset.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer på rus
Begrensede data er tilgjengelige om overdosering hos mennesker. De mest sannsynlige manifestasjonene av overdosering vil være hypotensjon og takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsindusert bradykardi kan forekomme.
Behandling av rus
Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør støttende behandling gjennomføres.
Tiltakene som skal iverksettes varierer avhengig av tidspunktet for legemiddelinntaket og typen og alvorlighetsgraden av symptomer. Stabilisering av det kardiovaskulære systemet bør prioriteres. Etter oralt inntak er det indisert tilstrekkelig dose aktivt kull. Deretter bør nøye overvåking av vitale tegn utføres. Vitale tegn bør korrigeres om nødvendig.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister, vanlige.
ATC -kode: C09CA01.
Losartan er en syntetisk angiotensin II (type AT1) reseptorantagonist, til oral bruk. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, er det primære aktive hormonet i renin / angiotensinsystemet og er en avgjørende faktor i patofysiologien av hypertensjon. Angiotensin II binder seg til AT1 -reseptoren som finnes i mange vev (f.eks. Vaskulær glatt muskulatur, binyrene, nyrene og hjertet) og stimulerer flere viktige biologiske prosesser, inkludert vasokonstriksjon og frigjøring av aldosteron.I tillegg stimulerer angiotensin II spredning av glatte muskelceller.
Losartan blokkerer selektivt AT1 -reseptoren. In vitro Og in vivo, både losartan og dets farmakologisk aktive karboksylsyremetabolitt E-3174 blokkerer enhver fysiologisk relevant aktivitet av angiotensin II, uavhengig av opprinnelse og synteseprosess.
Losartan har ingen agonisteffekt eller blokkerer andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. Videre hemmer losartan ikke ACE (kininase II), enzymet som bryter ned bradykinin. Følgelig forekommer ikke potensiering av bradykinin-medierte uønskede effekter.
Under administrering av losartan fører fjerning av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon til en økning i plasma reninaktivitet (ARP). En økning i ARP resulterer i en økning i plasma angiotensin II. Til tross for disse økningene opprettholdes antihypertensiv aktivitet og undertrykkelse av plasma aldosteronkonsentrasjon, noe som indikerer effektiv blokkering av angiotensin II -reseptorer Etter seponering av losartan går ARP- og angiotensin II -verdiene tilbake til normal baseline innen tre dager.
Både losartan og dets viktigste aktive metabolitt har en mye større affinitet for AT1 -reseptoren enn for AT2 -reseptoren. Vekt lik, den aktive metabolitten er 10 til 40 ganger mer aktiv enn losartan.
Hypertensjonsstudier
I kontrollerte kliniske studier ga losartan en gang daglig til pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon statistisk signifikante reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk. Måling av blodtrykk 24 timer etter dose kontra 5 - 6 timer etter dose viste en reduksjon i blodtrykket over 24 timer; den naturlige døgnrytmen ble opprettholdt. Reduksjonen av blodtrykk ved slutten av doseringsintervallet var lik 70 - 80% av effekten observert 5-6 timer etter dosen.
Avbrytelse av losartan hos hypertensive pasienter resulterte ikke i en rebound Til tross for den markante nedgangen i blodtrykk hadde losartan ingen klinisk signifikant effekt på hjertefrekvensen.
Losartan er like effektivt hos begge kjønn og hos yngre (under 65) og eldre hypertensive pasienter.
LIFE -studie
Losartan-intervensjonen for endepunktreduksjon i hypertensjon [LIFE-studie] var en randomisert, trippelblind, aktivkontrollert studie på 9193 hypertensive pasienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG. Pasientene ble randomisert for å få Losartan 50 mg. én gang daglig eller atenolol 50 mg en gang daglig. Ved manglende oppnåelse av ønsket blodtrykksnivå (atenolol ble deretter økt til 100 mg én gang daglig. Andre antihypertensive legemidler ble tilsatt om nødvendig, bortsett fra ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister eller beta- blokkere for å oppnå ønsket blodtrykksnivå.
Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 4,8 år.
Det primære endepunktet var det sammensatte endepunktet for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet målt ved reduksjon i den kombinerte forekomsten av kardiovaskulær død, hjerneslag og hjerteinfarkt Blodtrykket ble signifikant redusert til lignende nivåer i de to gruppene. Behandling med losartan har resultert i en 13,0% risikoreduksjon (p = 0,021, 95% konfidensintervall 0,77-0,98) sammenlignet med atenolol hos pasienter som oppfylte det primære sammensatte endepunktet. Dette skyldes hovedsakelig en reduksjon i forekomst av hjerneslag.Behandling med losartan reduserte risikoen for slag med 25% sammenlignet med atenolol (p = 0,001 95% konfidensintervall 0,63-0,89). Kardiovaskulær død og hjerteinfarkt var ikke vesentlig forskjellig mellom behandlingsgruppene.
Løp
I LIFE -studien hadde svarte pasienter behandlet med losartan en høyere risiko for å pådra seg det primære sammensatte endepunktet for å lide av en kardiovaskulær hendelse (f.eks. Hjerteinfarkt, kardiovaskulær død) og spesielt hjerneslag sammenlignet med svarte pasienter. Derfor ble resultatene observert med losartan sammenlignet med atenolol i LIFE -studien med hensyn til kardiovaskulær sykelighet / dødelighet er ikke aktuelt for svarte pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi.
RENAAL studie
Reduksjon av endepunkter i NIDDM med Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan -studien, RENAAL -studien, var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 1 513 type 2 diabetespasienter med proteinuri, med eller uten hypertensjon. 751 pasienter ble behandlet med losartan. Målet med studien var å demonstrere en nifrobeskyttende effekt av losartankalium mot og i tillegg til fordelene med blodtrykkskontroll alene.
Pasienter med proteinuri og serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl ble randomisert til behandling med losartan 50 mg én gang daglig, titrert om nødvendig for å oppnå blodtrykksrespons eller placebo, i konvensjonell konvensjonell antihypertensiv behandling som utelukket ACE -hemmere. og angiotensin II -antagonister.
Forskerne ble instruert om å titrere studiemedikamentet til 100 mg per dag etter behov; 72% av pasientene tok 100 mg daglig dose mesteparten av tiden. Andre antihypertensive midler (diuretika, kalsiumkanalblokkere, alfa- og betablokkere, og også sentralvirkende antihypertensive midler) ble tillatt som tilleggsbehandling avhengig av kravene i begge gruppene. Pasientene ble fulgt opp i opptil 4,6 år (3,4 år i gjennomsnitt).
Studiets primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for dobling av serumkreatinin, nyresvikt i sluttstadiet (behov for dialyse eller transplantasjon) eller død.
Resultatene viste at behandling med losartan (327 hendelser) sammenlignet med placebo (359 hendelser) resulterte i en 16,1% risikoreduksjon (p = 0,022) i antall pasienter som nådde det primære sammensatte endepunktet. For følgende individuelle og kombinerte komponenter i primære endepunkt, viste resultatene en signifikant risikoreduksjon i losartangruppen: 25,3% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% risikoreduksjon for nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,002); 19,9% risikoreduksjon for nyresvikt eller død i siste fase (p = 0,009); 21,0% risikoreduksjon for dobling av serumkreatinin eller nyresvikt i sluttstadiet (p = 0,01).
Dødeligheten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig i de to behandlingsgruppene. Losartan var generelt godt tolerert i denne studien, som vist ved seponeringshastigheten på grunn av bivirkninger som var sammenlignbare med placebogruppen.
HEAAL studie
Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -studien var en kontrollert klinisk studie utført over hele verden på 3.834 pasienter i alderen 18 til 98 år med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) som var intolerante mot behandling med ACE-hemmer. Pasientene ble randomisert til å motta losartan 50 mg én gang daglig eller losartan 150 mg, i tillegg til konvensjonell behandling som ikke inneholdt ACE -hemmere.
Pasientene ble fulgt opp i over 4 år (median 4,7 år). Studiens primære endepunkt var et sammensatt endepunkt for alle dødsårsaker eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
Resultatene viste at behandling med 150 mg losartan (828 hendelser) sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (889 hendelser) resulterte i en 10,1% risikoreduksjon (p = 0,027 95% konfidensintervall 0, 82-0,99) i antall pasienter som møtte det primære sammensatte endepunktet. Dette skyldtes først og fremst en reduksjon i forekomsten av sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Behandling med 150 mg losartan reduserte risikoen for sykehusinnleggelse for hjertesvikt med 13,5% sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensintervall 0,76-0,98). Dødsraten av alle årsaker var ikke signifikant forskjellig mellom behandlingsgruppene. Nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon og hyperkalemi var mer vanlig i 150 mg -gruppen enn i 50 mg -gruppen, men disse bivirkningene resulterte ikke i signifikant høyere avbrudd i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I og ELITE II studier
I ELITE-studien som ble utført over 48 uker hos 722 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), ble det ikke observert noen forskjell mellom pasienter behandlet med losartan og de som ble behandlet med captopril med hensyn til det primære endepunktet for en langsiktig funksjonsendring. Observasjonen fra ELITE I -studien om at losartan reduserte risikoen for dødelighet sammenlignet med captopril, ble ikke bekreftet av den påfølgende ELITE II -studien, beskrevet nedenfor.
I ELITE II -studien ble losartan 50 mg én gang daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg, deretter til 50 mg en gang daglig) sammenlignet med captopril 50 mg tre ganger daglig (startdose 12,5 mg, økt til 25 mg og deretter til 50 mg tre ganger daglig). Det primære endepunktet for denne prospektive studien var alle dødsårsaker.
I denne studien ble 3.152 pasienter med hjertesvikt (NYHA klasse II-IV) fulgt i nesten to år (median: 1,5 år) for å avgjøre om losartan var bedre enn captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker. Det primære endepunktet viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom losartan og captopril for å redusere dødelighet av alle årsaker.
I begge sammenligningskontrollerte (ikke-placebokontrollerte) kliniske forsøk på pasienter med hjertesvikt, var toleransen for losartan overlegen sammenlignet med captopril målt ved en signifikant lavere forekomst av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger og en signifikant lavere hoste Frekvens.
En økning i dødelighet ble observert i ELITE II-studien i en liten undergruppe (22% av alle pasienter med hjertesvikt) av pasienter som tok betablokkere ved baseline.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Pediatrisk populasjon
Pediatrisk hypertensjon
De antihypertensive effektene av losartan ble påvist i en klinisk studie av 177 hypertensive pediatriske pasienter i alderen 6 til 16 år med kroppsvekt> 20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73 m². Pasienter med kroppsvekt> 20 kg til 50 kg fikk 5, 50 eller 100 mg losartan / dag. På slutten av tre uker reduserte administrering av losartan én gang daglig senket blodtrykket på en doseavhengig måte.
Generelt var det en dose-respons.Dose-respons-forholdet var veldig tydelig ved sammenligning av behandlingsgruppene med lav dose og middels dose (periode I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), men ble dempet når sammenligning av middels dosegruppe med høydosegruppe (periode I: -11,65 mmHg kontra -12,21 mmHg) De laveste dosene som ble undersøkt, 2,5 mg og 5 mg, tilsvarende en gjennomsnittlig daglig dose på 0,07 mg / kg, syntes ikke å gi konsekvent antihypertensiv effekt.
Disse resultatene ble bekreftet i periode II av studien der pasientene ble randomisert til å fortsette med losartan eller placebo etter tre ukers behandling. Forskjellen i blodtrykksøkning sammenlignet med placebogruppen var større i behandlingsgruppen med middels dose (6,70 mmHg i gruppen med middels dose mot 5,38 i gruppen med høy dose). "Stigningen i det diastoliske blodtrykket var imidlertid det samme hos pasienter behandlet med placebo og hos de som fortsatte losartan med den laveste dosen i hver gruppe, noe som igjen tyder på at den lavere dosen i hver gruppe ikke hadde en antihypertensiv effekt. signifikant.
Langtidseffektene av losartan på vekst, pubertet og generell utvikling er ikke undersøkt. Den langsiktige effekten av antihypertensiv behandling med losartan i barndommen for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet er heller ikke fastslått.
Effekten av losartan på proteinuri ble evaluert i en 12-ukers placebo og aktiv (amlodipin) kontrollert klinisk studie hos hypertensive (N = 60) og normotensive (N = 246) barn med proteinuri. Ble definert som urinprotein / kreatininforhold ≥0,3 Hypertensive pasienter (i alderen 6 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensive pasienter (i alderen 1 til 18 år) ble randomisert til behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan ble gitt i doser fra 0,7 mg / kg til 1,4 mg / kg (opptil en maksimal dose på 100 mg per dag) Amlodipine ble administrert i doser fra 0,05 mg / kg til 0,2 mg / kg kg (opptil en maksimal dose på 5 mg per dag).
Etter 12 ukers behandling hadde pasientene som fikk losartan en statistisk signifikant reduksjon fra grunnlinjen i proteinuri på 36% mot en 1% økning i placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensive pasienter som fikk losartan hadde en reduksjon fra baseline proteinuri på -41,5% (95% KI -29,9; -51,1) mot + 2,4% (95% KI -22, 2; 14,1) hadde i amlodipin -gruppen Reduksjonen i både systolisk og diastolisk blodtrykk var større i losartan gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) enn i amlodipin-gruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) En liten reduksjon i blodtrykk (-3,7 / -3,4 mmHg) ble observert i losartangruppen sammenlignet med placebo hos normotensive barn. Nei signifikant korrelasjon ble observert mellom reduksjonen i proteinuri og blodtrykk, men det er mulig at reduksjonen i blodtrykket er ansvarlig, i pa rte, reduksjon av proteinuri i losartan -gruppen.
Langtidseffektene av losartan hos barn med proteinuri ble studert i opptil 3 år i den åpne sikkerhetsforlengelsesfasen av den samme studien, der alle pasienter som hadde fullført 12 ukers grunnlinje ble invitert til å delta. Av studien. Totalt 268 pasienter gikk inn i den åpne forlengelsesfasen og ble randomisert på nytt til losartan (N = 134) eller enalapril (N = 134) og 109 pasienter hadde ≥3 års oppfølging (angitt sluttpunkt ≥ 100 pasienter som hadde fullført 3 års oppfølging i forlengelsesperioden). Intervallene mellom dosene losartan og enalapril, administrert etter undersøkers skjønn, var henholdsvis 0,30 til 4,42 mg / kg / dag og 0,02 til 1,13 mg / kg / dag. I forlengelsesfasen av studien ble ikke de maksimale daglige dosene på 50 mg per kroppsvekt 50 kg overskredet for de fleste pasientene.
Oppsummert viser resultatene fra sikkerhetsforlengelsesfasen at losartan var godt tolerert og førte til vedvarende reduksjon i proteinuri uten nevneverdig endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) over 3 år. Hos normotensive pasienter (n = 205) hadde enalapril en numerisk større effekt enn losartan på proteinuri (-33,0% (95% KI -47,2, -15,0) mot -16,6% (95% KI -34,9, 6,8)) og på GFR (9,4 (95% KI 0,4, 18,4) mot -4,0 (95% KI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). Hos hypertensive pasienter (n = 49) hadde losartan en numerisk større effekt på proteinuri (-44,5% (95% KI -64,8, -12,4) mot -39,5% (95% KI -62, 5, -2,2) og GFR ( 18,9 (95% KI 5,2, 32,5) mot -13,4 (95% KI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
En åpen klinisk studie med doserom ble utført for å undersøke sikkerhet og effekt av losartan hos pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 6 år med hypertensjon. Totalt 101 pasienter ble randomisert til en av tre forskjellige initialdoser av losartan administrert åpent etikett: en lav dose på 0,1 mg / kg / dag (N = 33), en gjennomsnittlig dose på 0,3 mg / kg / dag (N = 34) eller en høy dose på 0, 7 mg / kg / dag (N = 34 Av disse pasientene var 27 barn i alderen 6 måneder til 23 måneder. Studielegemidlet ble titrert til neste dosenivå i uke 3, 6 og 9 hos pasientene som ikke hadde nådd blodtrykksmålet og som ennå ikke var på maksimal dose (1,4 mg / kg / dag, ikke mer enn 100 mg / dag) av losartan.
Av de 99 pasientene som ble behandlet med studiemedisin, fortsatte 90 (90,9%) pasienter i forlengelsesstudien med oppfølgingsbesøk hver tredje måned. Gjennomsnittlig behandlingstid var 264 dager.
Oppsummert var gjennomsnittlig reduksjon fra grunnlinjen i blodtrykk lik for alle behandlingsgrupper (endring fra baseline i PAS [systolisk blodtrykk] i uke 3 var -7,3, -7,6 og -6,7 mmHg for lav, middels og høy dose randomisert grupper, henholdsvis; reduksjonen fra baseline i PAD [diastolisk blodtrykk] i uke 3 var -8,2, -5,1 og -6,7 mmHg for randomiserte grupper med lav, middels og høy dose); Imidlertid var det ingen statistisk signifikant effekt på doseavhengig respons for PAS og PAD.
Losartan, ved doser på 1,4 mg / kg, var generelt godt tolerert hos hypertensive barn i alderen 6 måneder til 6 år etter 12 ukers behandling. Den generelle sikkerhetsprofilen virket sammenlignbar mellom behandlingsgruppene.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes losartan godt og gjennomgår et første -pass -metabolisme, hvorfra en aktiv karboksylsyremetabolitt og andre inaktive metabolitter dannes. Den systemiske biotilgjengeligheten til losartan tabletter er omtrent 33%. Losartan og dets aktive metabolitt når gjennomsnittlige konsentrasjonstopper på henholdsvis 1 time og 3-4 timer.
Fordeling
Både losartan og dets aktive metabolitt er ≥ 99% bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin. Distribusjonsvolumet av losartan er 34 liter.
Biotransformasjon
Omtrent 14% av en intravenøst eller oralt administrert dose av losartan omdannes til sin aktive metabolitt. Etter oral eller intravenøs administrering av 14C-merket losartankalium, skyldes sirkulerende radioaktivitet i plasma hovedsakelig losartan og dets aktive metabolitt. Minimal konvertering av losartan til den aktive metabolitten ble observert hos omtrent en prosent av individene som ble undersøkt.
I tillegg til den aktive metabolitten dannes også inaktive metabolitter.
Eliminering
Plasmaclearance for losartan og dets aktive metabolitt er henholdsvis ca. 600 ml / min og 50 ml / min. Renal clearance av losartan og dets aktive metabolitt er henholdsvis ca. 74 ml / min og 26 ml / min. Når losartan administreres oralt, skilles omtrent 4% av dosen ut uendret i urinen og omtrent 6% av dosen utskilles som en aktiv metabolitt i urinen. Farmakokinetikken til losartan og dets aktive metabolitt er lineær med orale doser losartankalium opp til 200 mg.
Etter oral administrering reduseres plasmakonsentrasjonene av losartan og dets aktive metabolitt på polyeksponensiell måte, med en terminal halveringstid på henholdsvis ca. 2 timer og 6-9 timer. Med 100 mg én gang daglig dosering er det ingen akkumulering. Signifikant i plasma verken av losartan eller den aktive metabolitten.
Losartan og dets metabolitter elimineres både via gallen og urinen. Etter oral / intravenøs administrering av 14C-merket losartan hos mennesker gjenopprettes omtrent 35% / 43% av radioaktiviteten i urinen og 58% / 50% i avføringen.
Pasienters egenskaper
Plasmakonsentrasjonen av losartan og dets aktive metabolitt observert hos eldre hypertensive pasienter er ikke signifikant forskjellige fra de som er observert hos unge hypertensive pasienter.
Plasmanivåene av losartan var dobbelt så høye hos hypertensive pasienter som hos hypertensive menn, mens plasmanivået til den aktive metabolitten ikke er forskjellig mellom menn og kvinner.
Hos pasienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmanivåene av losartan og dets aktive metabolitt henholdsvis 5 og 1,7 ganger høyere enn hos unge mannlige frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Plasmakonsentrasjoner av losartan endres ikke hos pasienter med kreatininclearance over 10 ml / minutt. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, er AUC for losartan omtrent 2 ganger høyere hos pasienter på hemodialyse.
Plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten endres ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos hemodialysepasienter.
Verken losartan eller den aktive metabolitten kan fjernes ved hemodialyse.
Farmakokinetikk i den pediatriske populasjonen
Farmakokinetikken til losartan ble studert hos 50 pediatriske hypertensive pasienter> 1 måned opp til
Resultatene viste at den aktive metabolitten dannes fra losartan i alle aldersgrupper. Resultatene viste at farmakokinetikken til losartan etter oral administrering generelt var lik hos spedbarn og småbarn, førskolebarn, barn i skolealder og ungdom. Farmakokinetikken til metabolitten er mest forskjellig mellom aldersgruppene. Ved sammenligning av førskolebarn med ungdom blir disse forskjellene statistisk signifikante. Eksponeringen hos spedbarn / små barn var relativt høy.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesielle farer for mennesker basert på konvensjonelle studier av generell farmakologi, gentoksisitet og potensiell kreftfremkallende effekt. I toksisitetsstudier ved gjentatt dosering resulterte administrering av losartan i en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit), en økning i serum N-urea nivåer og sporadiske økninger i serumkreatinin, en reduksjon i hjertevekt (uten histologiske korrelater) og gastrointestinale endringer (slimhinnelesjoner, sår, erosjoner, blødninger). stoffer som virker direkte på renin-angiotensinsystemet, losartan har vist seg å forårsake bivirkninger i sen fosterutvikling, noe som resulterer i fosterdød og misdannelser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose (E460);
laktosemonohydrat;
pregelatinisert maisstivelse;
magnesiumstearat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg og 100 mg inneholder kalium i følgende mengder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E903), titandioksid (E171), indigo karmin aluminium innsjø (E132).
LOSAPREX 50 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E 903), titandioksid (E171).
LOSAPREX 100 mg tabletter inneholder også Carnaubavoks (E 903), titandioksid (E171).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
LOSAPREX 12,5 mg - blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i esker som inneholder 7 og 21 tabletter.
LOSAPREX 50 mg - blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i esker som inneholder 28 tabletter.
LOSAPREX 100 mg - blister av PVC / PE / PVDC og aluminiumsfolie i esker som inneholder 28 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
LOSAPREX 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
7 tabletter A.I.C. n. 029393030
21 tabletter A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg filmdrasjerte tabletter
28 delbare tabletter A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg filmdrasjerte tabletter
28 tabletter A.I.C. n. 029393042
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 4. mai 1995
Dato for siste fornyelse: februar 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Desember 2015