Aktive ingredienser: Tigecycline
Tygacil 50 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Tygacil? Hva er den til?
Tygacil er et antibiotikum fra glycylcyclin -gruppen som virker ved å stoppe veksten av bakterier som forårsaker infeksjoner.
Legen din har foreskrevet Tygacil for deg fordi du eller barnet ditt som er minst 8 år har en av følgende typer alvorlig infeksjon:
- Komplisert hud (hud) og bløtvev (vev under huden) infeksjon, unntatt diabetiske fotinfeksjoner.
- Komplisert infeksjon i magen
Tygacil brukes bare når legen din mener at andre antibiotika ikke er egnet.
Kontraindikasjoner Når Tygacil ikke skal brukes
Ikke bruk Tygacil
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor tigecyklin, virkestoffet i Tygacil. Hvis du er allergisk mot tetracyklin -klassen av antibiotika (f.eks. Minocyklin, doksycyklin, etc.), kan du også være allergisk mot tigecyklin.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Tygacil
Snakk med legen din eller sykepleier før du bruker Tygacil:
- hvis du utvikler dårlig eller langsom sårheling.
- dersom du lider av diaré før behandling med Tygacil. Informer legen din umiddelbart hvis du får diaré under eller etter behandling med Tygacil. Ikke ta diarémedisiner uten først å sjekke med legen din.
- hvis du har eller tidligere har hatt bivirkninger på grunn av antibiotika som tilhører tetracyklinklassen (for eksempel hudsensibilisering på grunn av sollys, flekker i voksende tenner, betennelse i bukspyttkjertelen og endringer i noen laboratorieverdier utført for å evaluere blodet koaguleringsevne).
- hvis du bruker visse medisiner (kalt antikoagulantia) som brukes for å forhindre overdreven blodpropp (se også "Andre legemidler og Tygacil" i dette pakningsvedlegget).
- hvis du bruker p -piller, da du kan trenge å bruke ekstra prevensjon under behandling med Tygacil (se også "Andre legemidler og Tygacil" i dette pakningsvedlegget).
- hvis du har eller tidligere har hatt leverproblemer. Avhengig av leverens tilstand kan legen din redusere dosen for å unngå uønskede effekter.
Under behandling med Tygacil:
- Fortell legen din umiddelbart hvis du får symptomer på en allergisk reaksjon.
- Fortell legen din umiddelbart hvis du utvikler alvorlige magesmerter, kvalme og oppkast; fordi de kan være symptomer på akutt pankreatitt (dvs. betent bukspyttkjertel, som kan føre til alvorlige magesmerter, kvalme og oppkast).
- For visse alvorlige infeksjoner kan legen din bestemme seg for å bruke Tygacil i kombinasjon med andre antibiotika.
- Legen din vil overvåke deg nøye for utvikling av andre bakterielle infeksjoner. I dette tilfellet kan han eller hun foreskrive et annet antibiotika, spesifikt for typen infeksjon du har.
- Selv om antibiotika som Tygacil bekjemper noen bakterier, kan andre bakterier og sopp fortsette å vokse; dette fenomenet kalles gjengroing. Legen din vil overvåke deg nøye for eventuell infeksjon og behandle deg om nødvendig.
Barn og ungdom
Tygacil bør ikke brukes til barn under 8 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen og fordi det kan forårsake permanente tanndefekter som flekker i utvikling av tenner.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tygacil
Fortell alltid legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Tygacil kan forlenge noen tester som måler hvor godt blodproppene dine oppstår. Det er viktig at du forteller legen din om du bruker medisiner for å unngå overdreven blodpropp. I dette tilfellet vil legen din følge deg nøye.
Tygacil kan forstyrre p -piller (p -piller). Snakk med legen din om behovet for ytterligere prevensjon under behandling med Tygacil.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Tygacil kan forårsake fosterskader. Rådfør deg med lege før du tar Tygacil hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Det er ikke kjent om Tygacil skilles ut i morsmelk. Spør legen din om råd før du ammer babyen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Tygacil kan forårsake bivirkninger som svimmelhet. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Tygacil: Dosering
Tygacil vil bli gitt av en lege eller sykepleier.
Den anbefalte dosen hos voksne er 100 mg først, etterfulgt av en dose på 50 mg hver 12. time. Denne dosen gis intravenøst (direkte inn i blodet) over en periode på 30 til 60 minutter.
Den anbefalte dosen til barn i alderen 8 til <12 år er 1,2 mg / kg administrert intravenøst hver 12. time opp til en maksimal dose på 50 mg hver 12. time.
Den anbefalte dosen til ungdom 12 til <18 år er 50 mg gitt hver 12. time
. Et behandlingsforløp varer vanligvis fra 5 til 14 dager. Legen din vil bestemme hvor lenge du må behandles.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tygacil
Dersom du har brukt for mye Tygacil
Hvis du er bekymret fordi du tror du har fått for mye Tygacil, må du snakke med lege eller sykepleier umiddelbart.
Hvis du savner en dose Tygacil
Hvis du er bekymret fordi du tror du har glemt en dose, må du snakke med lege eller sykepleier umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tygacil
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon
: Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Svært vanlige bivirkninger er:
- Kvalme, oppkast og diaré.
Vanlige bivirkninger er:
- Abscess (samling av pus), infeksjoner;
- Laboratorietester som bekrefter nedsatt koagulasjonskapasitet;
- Svimmelhet
- Veirritasjon på grunn av injeksjon inkludert smerter, betennelser, hevelse og koagulering:
- magesmerter, dyspepsi (magesmerter og fordøyelsesbesvær), anoreksi (tap av matlyst);
- Økte leverenzymer, hyperbilirubinemi (overflødig gallepigment i blodet)
- Kløe, hudutslett;
- Dårlig eller langsom sårheling
- Hodepine
- Økning i amylase, et enzym som finnes i spyttkjertlene og bukspyttkjertelen, økning i urea -nitrogen (BUN);
- Lungebetennelse;
- Lavt blodsukker
- Sepsis (alvorlig infeksjon i kropp og blod) / septisk sjokk (alvorlig medisinsk tilstand som kan føre til flere organskader og død som følge av sepsis);
- Reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, rødhet, betennelse);
- Lave proteinnivåer i blodet
Mindre vanlige bivirkninger er:
- Akutt pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen som kan manifestere seg som alvorlige magesmerter, kvalme og oppkast);
- Gulsott (gulfarging av huden), betennelse i leveren;
- Lavt nivå av blodplater i blodet (som kan føre til en "økt tendens til blødning og blåmerker / hematom).
Ukjente bivirkninger er:
- Anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon (som kan være mild til alvorlig, inkludert en "plutselig og generalisert allergisk reaksjon som kan føre til livstruende sjokk [f.eks. Pustevansker, raskt blodtrykksfall, rask puls];
- Leversvikt; (lever)
- Hudreaksjon, som kan resultere i alvorlig blemmer og sprekker i huden (Stevens-Johnsons syndrom).
Pseudomembranøs kolitt kan forekomme med de fleste antibiotika inkludert Tygacil. Den består av alvorlig, vedvarende diaré eller blodig diaré forbundet med magesmerter eller feber, noe som kan være et tegn på alvorlig "tarmbetennelse" som kan oppstå under eller etter behandlingen
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn
Tygacil skal oppbevares under 25 C.
Ikke bruk Tygacil etter utløpsdatoen som er trykt på hetteglasset.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden
Konservering etter forberedelse
Når pulveret er oppløst i en oppløsning og fortynnet for bruk, bør det gis deg umiddelbart.
Tygacil -løsningen etter oppløsningen må være gul til oransje i fargen; hvis dette ikke er tilfelle, må løsningen kastes.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Tygacil inneholder
Den aktive ingrediensen er tigecyklin. Hvert hetteglass inneholder 50 mg tigecyklin.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, saltsyre og natriumhydroksid.
Hvordan Tygacil ser ut og innholdet i pakningen
Tygacil leveres som et pulver til infusjonsvæske, oppløsning i et hetteglass og ser ut som et oransje pulver eller tablett før de fortynnes. Disse hetteglassene fordeles til sykehus i en pakke med ti hetteglass. Pulveret må blandes i hetteglasset med en . liten mengde oppløsning. hetteglasset skal ristes forsiktig til legemidlet løser seg. Deretter skal oppløsningen trekkes umiddelbart ut av hetteglasset og tilsettes en 100 ml intravenøs infusjonspose eller annen egnet beholder for infusjon på sykehus.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TYGACIL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert 5 ml hetteglass med Tygacil inneholder 50 mg tigecyklin.Etter rekonstituering inneholder 1 ml 10 mg tigecyklin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning.
Oransje farget frysetørket pulver eller tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tygacil er indisert for behandling av følgende infeksjoner (se pkt.4.4 og 5.1):
• kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner, unntatt diabetiske fotinfeksjoner (se pkt. 4.4)
• kompliserte intra-abdominale infeksjoner
Se offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibiotika.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen for voksne er en startdose på 100 mg etterfulgt av 50 mg hver 12. time i 5-14 dager.
Varigheten av behandlingen bør styres av alvorlighetsgraden, infeksjonsstedet og pasientens kliniske respons.
Leverinsuffisiens
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh A og Child Pugh B).
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C), bør Tygacil -dosen reduseres til 25 mg hver 12. time etter en 100 mg ladningsdose. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C) bør behandles med forsiktighet og overvåkes for respons på behandling (se pkt. 4.4 og 5.2).
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nyreinsuffisiens eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (se pkt. 5.2).
Eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2).
Pediatriske pasienter
Tygacil anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt (se pkt. 5.2 og 4.4).
Administrasjonsmåte
Tygacil administreres kun som intravenøs infusjon over en periode på 30 til 60 minutter (se pkt. 6.6).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Pasienter som er overfølsomme for antibiotika i tetracyklinklassen, kan være overfølsomme for tigecyklin.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, potensielt livstruende, er rapportert med tigecyklin (se pkt. 4.3 og 4.8).
Tilfeller av leverskade med hovedsakelig kolestatiske egenskaper er rapportert hos pasienter som får tigecyklin, inkludert noen tilfeller av leversvikt med dødelige utfall. Selv om leversvikt kan forekomme hos pasienter behandlet med tigecyklin på grunn av latent komorbiditet eller samtidig behandling, bør et mulig bidrag fra tigecyklin vurderes (se pkt. 4.8).
Antibiotika i glycylcyklinklassen ligner strukturelt på tetracyklinklassen av antibiotika. Tigecyklin kan forårsake lignende bivirkninger på antibiotika i tetracyklin -klassen. Slike reaksjoner kan omfatte lysfølsomhet, pseudotumor cerebri, pankreatitt og en anti-anabol virkning som fører til økt urea-nitrogen (BUN), BUN, acidose og hyperfosfatemi (se pkt. 4.8).
Akutt pankreatitt, som kan være alvorlig, har forekommet (frekvens: uvanlig) i forbindelse med behandling med tigecyklin (se pkt. 4.8). Diagnosen akutt pankreatitt bør stilles hos pasienter som tar tigecyklin som utvikler kliniske symptomer, tegn eller abnormiteter i laboratoriet knyttet til akutt pankreatitt. De fleste rapporterte tilfellene utviklet seg etter minst en ukes behandling. Tilfeller er rapportert hos pasienter uten kjente risikofaktorer for pankreatitt. Pasienter blir generelt bedre etter å ha stoppet tigecyklin. Avbryt behandling med tigecyklin bør vurderes i tilfeller der det er mistanke om at du har utviklet pankreatitt.
Det er "begrenset erfaring" med bruk av tigecyklin ved behandling av infeksjoner hos pasienter med alvorlige underliggende tilstander.
I kliniske studier med kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner var den vanligste typen infeksjon hos pasienter behandlet med tigecyklin cellulitt (59%), etterfulgt av større abscesser (27,5%) .Pasienter med alvorlige samtidige tilstander, for eksempel immunsvekkede, pasienter med trykksårinfeksjoner eller pasienter med infeksjoner som krever behandling lenger enn 14 dager (for eksempel nekrotiserende fasciitt) ble ikke registrert. Et begrenset antall pasienter med komorbiditeter som diabetes (20%), perifer vaskulær sykdom (7%), intravenøst narkotikamisbruk (2%) og HIV -infeksjoner (1%). Det var også en "begrenset erfaring med behandling av pasienter med samtidig bakteriemi (3%). Forsiktighet anbefales derfor ved behandling av disse pasientene. Resultatene av en stor studie i pasienter med diabetiske fotinfeksjoner viste at tigecyklin var mindre effektivt enn Derfor anbefales ikke tigecyklin til disse pasientene. (se avsnitt 4.1)
I kliniske studier med kompliserte intraabdominale infeksjoner var den vanligste typen infeksjon hos pasienter behandlet med tigecyklin komplisert blindtarmbetennelse (51%), etterfulgt av andre mindre vanlige rapporterte diagnoser, for eksempel komplisert kolecystitt (14%)., Intra-abdominal abscesser (10%), tarmperforasjon (10%) og magesår eller duodenalsår som har blitt perforert i mindre enn 24 timer (5%). Av disse pasientene hadde 76%assosiert diffus peritonitt (kirurgisk tydelig peritonitt). C "der var et begrenset antall pasienter med samtidige alvorlige sykdommer, for eksempel immunkompromitterte pasienter, pasienter med en APACHE II-score> 15 (4%) eller med flere kirurgisk påviste intraabdominale abscesser (10%). Det var "begrenset" erfaring med behandling av pasienter med samtidig bakteriemi (6%). Derfor utvises forsiktighet ved behandling av disse pasientene.
Bruk av kombinasjonsantibakteriell behandling bør vurderes når tigecyklin administreres til alvorlige pasienter med kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI) sekundært til klinisk tydelig intestinal perforering eller pasienter med begynnende sepsis eller septisk sjokk (se pkt.4.8).
Effekten av kolestase på tigecyklin farmakokinetikk er ikke tilstrekkelig fastslått.
Galileutskillelse utgjør omtrent 50% av total tigecyklinutskillelse. Derfor bør pasienter med kolestase overvåkes nøye.
Hvis tigecyklin administreres sammen med antikoagulantia, bør protrombintid eller andre egnede koagulasjonstester utføres for å overvåke pasienter (se pkt. 4.5).
Pseudomembranøs kolitt er rapportert med nesten alle antibakterielle midler, og alvorlighetsgraden kan variere fra mild til livstruende. Derfor er det viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som får diaré under eller etter administrering av antibakterielle midler (se pkt. 4.8).
Bruk av tigecyklin kan føre til overvekst av ikke-mottakelige organismer, inkludert sopp. Pasienter bør overvåkes nøye under behandlingen. Skulle superinfeksjon oppstå, bør passende tiltak brukes (se pkt. 4.8).
Resultatene av studier på rotter behandlet med tigecyklin viste misfarging av bein. Tigecyklin kan være assosiert med permanent tannmisfarging hos mennesker hvis det brukes under tenning (se pkt. 4.8).
Tygacil skal ikke brukes til barn under 8 år på grunn av misfarging av tann, og anbefales ikke hos ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt (se pkt. 4.2 og 4.8).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Samtidig administrering av tigecyklin og warfarin (25 mg i en enkelt dose) til friske personer resulterte i en reduksjon i clearance av R-warfarin og S-warfarin på henholdsvis 40%og 23%og en økning i AUC på 68%. Henholdsvis 29%. Mekanismen for denne interaksjonen er ennå ikke klar. Tilgjengelige data indikerer ikke at denne interaksjonen kan resultere i betydelige endringer i International Normalized Ratio (INR), men siden tigecyklin kan forlenge både protrombintid (PT) og delvis aktivert tromboplastintid (aPTT), bør passende koagulasjonstester være nøye overvåkes når tigecyklin administreres samtidig med antikoagulantia (se pkt. 4.4) Warfarin påvirket ikke den farmakokinetiske profilen til tigecyklin.
Tigecyklin metaboliseres ikke fullstendig. Derfor forventes ikke clearance av tigecyklin å bli påvirket av aktive stoffer som hemmer eller induserer aktiviteten til disse CYP450 -isoformene.
In vitro, tigecyklin er verken en konkurrerende hemmer eller en irreversibel hemmer av CYP450 -enzymer (se pkt. 5.2).
Ved anbefalte doser påvirket tigecyklin ikke hastigheten, absorpsjonsmengden eller clearance av digoksin (0,5 mg etterfulgt av 0,25 mg per dag) ved administrering til friske voksne. Digoksin påvirket ikke den farmakokinetiske profilen til tigecyklin. Derfor er ingen dosejustering nødvendig når tigecyklin administreres sammen med digoksin.
I studiene in vitro, ble det ikke observert noen antagonisme mellom tigecyklin og andre vanlige klasser av antibiotika.
Samtidig bruk av antibiotika og orale prevensjonsmidler kan gjøre orale prevensjonsmidler mindre effektive.
04.6 Graviditet og amming
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av tigecyklin hos gravide. Resultater fra dyreforsøk har vist at tigecyklin kan forårsake fosterskader ved administrering under graviditet (se pkt. 5.3.) Den potensielle risikoen for mennesker. Er ukjent. Som kjent for antibiotika av tetracyklin -klassen kan tigecyklin også forårsake permanente tanndefekter (misfarging og emaljefeil) og forsinkelse i ossifikasjonsprosesser hos begge fostrene, eksponert i livmoren i siste halvdel av svangerskapet., begge hos barn under åtte år på grunn av akkumulering i vev med høy kalsiumomsetning og dannelse av komplekser av kalsiumchelater (se pkt. 4.4). Tigecyklin bør ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.
Det er ikke kjent om dette stoffet skilles ut i morsmelk. I dyreforsøk utskilles tigecyklin i melken til diegivende rotter. Når behandling med tigecyklin pågår, bør det utvises forsiktighet og det bør vurderes å avbryte ammingen, da en potensiell risiko for spedbarnet ikke kan utelukkes (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av effekten av tigecyklin på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet kan forekomme, og dette kan ha effekt på kjøring og bruk av maskiner (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Det totale antallet pasienter behandlet med tigecyklin i fase 3 kliniske studier var 1.415. Bivirkninger ble rapportert hos omtrent 41% av pasientene som ble behandlet med tigecyklin. Hos 5% av pasientene ble behandlingen stoppet på grunn av bivirkninger.
I kliniske studier var de vanligste legemiddelrelaterte bivirkningene i studien reversible kvalme (20%) og oppkast (14%), som vanligvis oppstod tidlig (dag 1-2 av behandlingen) og generelt var milde til moderate intensiteter.
Bivirkninger rapportert med Tygacil, inkludert de fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring, er listet opp nedenfor:
Frekvenskategoriene uttrykkes som følger: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 til
For bivirkninger identifisert etter markedsføring med Tygacil som følge av spontane rapporter som det ikke er mulig å estimere frekvensen for, er frekvensen kategorisert som ukjent.
Infeksjoner og angrep
Vanlig: abscess, infeksjoner.
Mindre vanlige: sepsis, septisk sjokk.
I kliniske fase 3-studier forekom infeksjonsrelaterte alvorlige bivirkninger oftere hos personer behandlet med tigecyklin (6,7%) enn hos komparatorer (4,6%). Signifikante forskjeller i sepsis / septisk sjokk ble observert hos pasienter behandlet med tigecyklin (1,5%) sammenlignet med komparatorer (0,5%).
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Vanlig: forlenget aktivert delvis tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT).
Mindre vanlige: økning i International Normalized Ratio (INR).
Ikke kjent: trombocytopeni.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kjent: anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner (se pkt. 4.3 og 4.4).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: hypoproteinemi.
Nervesystemet lidelser
Vanlige: svimmelhet.
Vaskulære patologier
Vanlig: flebitt.
Mindre vanlige: tromboflebitt.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme, oppkast og diaré.
Vanlige: magesmerter, dyspepsi, anoreksi.
Mindre vanlige: akutt pankreatitt (se pkt. 4.4).
Hepatobiliære lidelser
Vanlige: forhøyede serumnivåer av aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT), hyperbilirubinemi.
Abnormiteter i ASAT- og ALAT-verdier hos Tygacil-behandlede pasienter ble rapportert oftere i perioden etter behandlingen enn hos pasienter behandlet med komparator, der disse hendelsene forekom oftere under behandlingen.
Mindre vanlige: gulsott, leverskade, vanligvis kolestatisk.
Ikke kjent: leversvikt (se pkt. 4.4).
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: kløe, utslett.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlig: hodepine.
Mindre vanlige: reaksjoner på injeksjonsstedet, betennelse på injeksjonsstedet, smerter på injeksjonsstedet, ødem på injeksjonsstedet, flebitt på injeksjonsstedet.
Diagnostiske tester
Vanlige: forhøyede serumamylasenivåer, økt urea -nitrogen (BUN).
I alle fase 3 og 4 studier, ved kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner (cSSSI) og kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI), forekom dødsfall hos 2,3% (52/2216) av pasientene som fikk tigecyklin og 1,5% (33/2206 ) av pasienter som mottok sammenligningsmedisiner.
Klasseeffekter av antibiotika
Pseudomembranøs kolitt som kan variere fra mild til livstruende (se pkt. 4.4).
Overvekst av ikke-mottakelige organismer, inkludert sopp (se pkt. 4.4).
Klasseeffekter av tetracykliner
Glycylcyclin -klassen av antibiotika ligner strukturelt på Tetracyclines -klassen av antibiotika. Tetracyklin-bivirkninger kan omfatte lysfølsomhet, pseudo-hjernesvulster, pankreatitt og anti-anabole virkninger som fører til en økning i BUN, azotaemi, acidose og hyperfosfatemi (se pkt. 4.4).
Tigecyklin kan være assosiert med permanent tannfarging hvis det brukes under tannutvikling (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdosering. Intravenøs administrering av en enkelt dose på 300 mg tigecyklin over en periode på 60 minutter hos friske frivillige resulterte i økt forekomst av kvalme og oppkast. Tigecyklin fjernes ikke signifikant ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: tetracykliner; ATC -kode: J01AA12
Virkningsmekanismen
Tigecyklin, et glycylcyklin-antibiotikum, hemmer proteinoversettelse i bakterier ved å binde seg til 30S ribosomal subenhet og blokkere inntreden av amino-acyl-tRNA-molekyler til side A i ribosomet. Dette forhindrer inkorporering av aminosyrerester i forlengelseskjedene til peptidene.
Generelt regnes tigecyklin som bakteriostatisk. Ved 4 ganger minimums hemmende konsentrasjon (MIC) ble det observert en 2-log reduksjon i kolonitall med tigecyklin pr. Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, og Escherichia coli.
Motstandsmekanisme
Tigecycline er i stand til å overvinne de to hovedmekanismene for resistens mot tetracykliner, ribosomal beskyttelse og efflux.Kryssresistens har oppstått mellom tigecyklin og minocyklinresistente isolater som tilhører Enterobacteriaceae på grunn av utstrømmingspumper for multimedisinresistens (MDR). Det er ingen kryssresistens på målnivå mellom tigecyklin og de fleste antibiotikaklasser.
Tigecyklin er sårbart for kromosomkodede MDR -efflukspumper Proteeae og av Pseudomonas aeruginosa.
Patogenene i familien Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) er generelt mindre følsomme for tigecyklin enn andre medlemmer av Enterobacteriaceae. Redusert følsomhet i begge grupper ble tilskrevet overuttrykk av den uspesifikke AcrAB multi-drug efflux pumpen. En redusert følsomhet for "Acinetobacter baumannii har blitt tilskrevet overuttrykk av AdeABC efflux pumpen.
Bruddpunkter
Minimum Inhibitory Concentrant (MIC) breakpoints etablert av European Committee on Antibacterial Sensitivity Tests (EUCAST) er som følger:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Streptococcus spp. annerledes enn S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L og R> 2 mg / L
(^) Tigecyklin har redusert aktivitet in vitro på Proteus, Providencia Og Morganella spp.
For anaerobe bakterier er det klinisk bevis på effekt ved polymikrobielle intraabdominale infeksjoner, men det er ingen sammenheng mellom MIC-verdier, farmakokinetiske og farmakodynamiske data og kliniske utfall. Derfor ble det ikke tildelt noe bruddpunkt for sensitivitet. Det skal bemerkes at MIC -distribusjoner for slike organismer Bacteroides Og Clostridium de er store og kan inneholde verdier som overstiger 2 mg / L tigecyklin.
Det er "begrenset erfaring" med klinisk effekt av tigecyklin mot enterokokker. Imidlertid har polymikrobielle infeksjoner i magen vist seg å svare på tigecyklinbehandling i kliniske studier.
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Om nødvendig, når den lokale forekomsten av resistens er slik at bruken av stoffet ved visse typer infeksjoner er tvilsom, bør en ekspert konsulteres.
* Betegner arten det har blitt vurdert at aktivitet i kliniske studier har blitt tilfredsstillende demonstrert
† se avsnitt 5.1 angående Brytepunkt
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Tigecyklin administreres intravenøst og har derfor 100% biotilgjengelighet.
Fordeling
Bindingen av tigecyklin til plasmaproteiner in vitro, varierer fra omtrent 71% til 89% ved konsentrasjoner observert i kliniske studier (0,1 til 1,0 mcg / ml) Farmakokinetiske studier på dyr og mennesker har vist at tigecyklin fordeler seg raskt i vev.
Hos rotter som mottok enkelt- eller flere doser 14C-tigecyklin, var radioaktivitet godt fordelt i de fleste vev, med den høyeste totale eksponeringen observert i benmarg, spyttkjertler, skjoldbruskkjertel, milt og nyrer. Hos mennesker var distribusjonsvolumet i steady state distribusjon tigecyklin varierte fra 500 til 700 L (7 til 9 L / kg), noe som indikerer at tigecyklin er omfattende distribuert utover plasmavolum og konsentrater i vev.
Det er ingen tilgjengelige data om muligheten for at tigecyklin kan krysse blod-hjerne-barrieren hos mennesker.
I kliniske farmakologiske studier ved bruk av 100 mg terapeutisk doseringsregime etterfulgt av 50 mg hver 12. time, var steady state serum tigecyklin Cmax 866 ± 233 ng / ml for en 30 minutters infusjon. Og 634 ± 97 ng / ml for en 60 minutters infusjon. 0-12 timer AUC ved steady state var 2349 ± 850ng · t / ml.
Metabolisme
I gjennomsnitt anslås det at mindre enn 20% av tigecyklin metaboliseres før utskillelse. Hos friske mannlige frivillige som fikk 14C-tigecyklin, var uendret tigecyklin det viktigste 14C-merkede stoffet som finnes i urin og avføring, der imidlertid et glukuronid, en N-acetylmetabolitt og en epimer av tigecyklin var også tilstede.
utdanning in vitro på humane levermikrosomer indikerer at tigecyklin ikke hemmer metabolismen som er mediert av noen av de 6 cytokrom P450 (CYP) isoformene: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A 4 ved konkurransehemming. Videre viste ikke tigecyklin NADPH-avhengighet i inhiberingen av cytokromene CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A, noe som tyder på fravær av en inhibering på nivået av mekanismen til disse enzymene.
Eliminering
Gjenoppretting av total radioaktivitet i avføring og urin etter administrering av 14C-tigecyklin indikerer at 59% av dosen elimineres ved galde / fekal utskillelse, og 33% skilles ut i urinen. Generelt er den primære eliminasjonsveien for tigecyklin biliær utskillelse av umodifisert tigecyklin. Glukuronisering og urinutskillelse av umodifisert tigecyklin er sekundære eliminasjonsveier.
Total clearance av tigecyklin er 24 L / t etter intravenøs infusjon. Renal clearance er omtrent 13% av total clearance. Tigecyklin viser polyeksponentiell eliminasjon fra serum med en gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid etter flere doser på 42 timer, selv om det er stor interindividuell variasjon.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Enkeltdosers farmakokinetiske profil for tigecyklin ble ikke endret hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Den systemiske clearance av tigecyklin ble imidlertid redusert med 25% og 55%, og halveringstiden for tigecyklin ble forlenget med 23% og 43% hos pasienter med henholdsvis moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B og C)., ( se avsnitt 4.2).
Nyresvikt
Enkeltdosers farmakokinetiske profil for tigecyklin ble ikke endret hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Eldre pasienter
Ingen generelle forskjeller i farmakokinetikken til friske eldre mot yngre personer ble observert (se pkt.4.2).
Pediatriske pasienter
Farmakokinetikken til tigecyklin hos pasienter under 18 år er ikke fastslått (se pkt.4.2).
Kjønn
Det var ingen klinisk relevante forskjeller i tigecyklinclearance mellom menn og kvinner. AUC ble estimert til å være 20% høyere hos kvinner enn hos menn.
Løp
Det var ingen forskjeller i clearance av tigecyklin basert på rase.
Vekt
Normalisert clearance for vekt og AUC var ikke vesentlig forskjellig mellom pasienter med forskjellige kroppsvekter, inkludert pasienter som veide ≥125 kg. AUC var 24% lavere hos pasienter som veide ≥125 kg. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter som veier 140 kg eller mer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier med gjentatte doser hos rotter og hunder, lymfoid uttømming / atrofi av lymfeknuter, milt og tymus, reduserte erytrocytter, retikulocytter, leukocytter og blodplater, i forbindelse med benmargshypocellularitet, og bivirkninger ble observert nyre- og gastrointestinale endringer med tigecyklin ved eksponering 8 ganger og 10 ganger den humane daglige dosen basert på AUC hos henholdsvis rotter og hunder Disse endringene ble vist å være reversible etter to ukers behandling.
Ikke-reversibel misfarging av bein ble observert hos rotter etter to ukers behandling.
Resultater fra dyreforsøk indikerer at tigecyklin krysser morkaken og finnes i fostervev. I reproduksjonstoksisitetsstudier ble det observert redusert fostervekt hos rotter og kaniner (med tilhørende ossifikasjonsforsinkelser) og fostertap hos kaniner med tigecyklin. Tigecyklin var ikke teratogent hos rotter eller kaniner.
Resultater fra dyreforsøk ved bruk av 14C-merket tigecyklin indikerer at tigecyklin utskilles raskt via melken til diegivende rotter. I samsvar med den begrensede orale biotilgjengeligheten av tigecyklin, er det liten eller ingen systematisk eksponering for tigecyklin hos unger som ammes som følge av eksponering via morsmelk.
Langsiktige studier på dyr har ikke blitt utført for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til tigecyklin, men kortsiktige gentoksisitetsstudier av tigecyklin var negative.
I dyreforsøk var intravenøs bolusadministrering av tigecyklin assosiert med en histaminrespons. Disse effektene ble observert ved eksponeringer på henholdsvis 14 ganger og 3 ganger den humane daglige dosen basert på AUC hos rotter og hunder.
Det ble ikke observert tegn på lysfølsomhet hos rotter etter administrering av tigecyklin.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat.
Saltsyre, natriumhydroksid (for pH -justering).
06.2 Uforlikelighet
Følgende virkestoffer må ikke administreres samtidig med Tygacil gjennom samme Y-linje: amfotericin B, lipidkompleks av amfotericin B, diazepam, esomeprazol, omeprazol og intravenøse oppløsninger som kan føre til en økning i pH over 7.
Tygacil må ikke blandes med andre legemidler som det ikke finnes kompatibilitetsdata for (se pkt. 6.6).
06.3 Gyldighetsperiode
24 måneder.
Etter rekonstituering og fortynning i en pose eller annen egnet infusjonsbeholder (f.eks. Glassflaske), bør tigecyklin brukes umiddelbart.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved eller under 25 ° C.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte produktet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med klart glass (5 ml, type I -glass) lukket med grå butylgummipropper og avtagbare aluminiumstetninger. Tygacil er fordelt i pakninger med 10 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Det frysetørrede pulveret bør rekonstitueres med 5,3 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning med 50 mg / ml (5%) dekstroseoppløsning til infusjon eller med laktert Ringer -løsning. Ved infusjon for å oppnå en konsentrasjon på 10 mg / ml tigecyklin. Hetteglasset skal ristes sakte til produktet er oppløst. Deretter skal 5 ml av den rekonstituerte oppløsningen umiddelbart tas ut av hetteglasset og tilsettes i en 100 ml intravenøs infusjonspose eller annen egnet infusjonsbeholder (f.eks. Glassflaske).
For en 100 mg dose, rekonstituer ved bruk av to hetteglass i en 100 ml intravenøs infusjonspose eller annen egnet infusjonsbeholder (f.eks. Glassflaske).
(Merk: hetteglasset inneholder et overskudd på 6%. Derfor tilsvarer 5 ml av den rekonstituerte løsningen 50 mg av det aktive stoffet). Den rekonstituerte oppløsningen skal være gul til oransje, hvis ikke, skal løsningen kastes. Parenterale produkter bør inspiseres visuelt for tilstedeværelse av korpuskulært materiale og misfarging (f.eks. Grønn eller svart) før administrering.
Tygacil kan administreres intravenøst gjennom en dedikert linje eller gjennom en Y -linje. Hvis den samme intravenøse linjen brukes til sekvensielle infusjoner av flere aktive stoffer, bør linjen skylles før og etter Tygacil -infusjonen, eller med et natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, oppløsning eller med en dekstrose 50 mg / ml (5%) infusjonsvæske, injeksjon. Denne injeksjonen bør utføres med en kompatibel infusjonsvæske, oppløsning med tigecyklin og andre legemidler (se pkt. 6.2). .
Dette stoffet er kun for enkelt administrering; all ubrukt løsning skal kastes.
Kompatible intravenøse oppløsninger inkluderer: natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusjonsvæske, dextrose 50 mg / ml (5%) infusjonsvæske, oppløsning og Lactated Ringer infusjonsvæske, oppløsning.
Når det administreres via en Y-linje, er kompatibilitet av Tygacil fortynnet i 0,9% natriumklorid infusjonsvæske, oppløsning vist for følgende legemidler eller fortynningsmidler: amikacin, dobutamin, dopaminhydroklorid, gentamicin, haloperidol, ringlaktat, lidokainhydroklorid, metoklopramid, morfin , noradrenalin, piperacillin / tazobaktam (formulering med EDTA), kaliumklorid, propofol, ranitidinhydroklorid, teofyllin og tobramycin.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 24. april 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2010
