Aktive ingredienser: Clozapine
Leponex 25 mg tabletter
Leponex pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Leponex 25 mg tabletter
- Leponex 100 mg tabletter
Hvorfor brukes Leponex? Hva er den til?
Virkestoffet i Leponex er clozapine, som tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika (medisiner som brukes til å behandle spesifikke psykiske lidelser som psykose).
Leponex brukes til å behandle personer med schizofreni som ikke har hatt fordel av andre medisiner. Schizofreni er en psykisk lidelse som påvirker måten du tenker, hvordan du føler og hvordan du oppfører deg. Du bør bruke denne medisinen først etter at du har prøvd minst to andre antipsykotika for behandling av schizofreni, inkludert en av de nyere atypiske antipsykotika, og bare hvis disse legemidlene ikke har virket eller har forårsaket alvorlige bivirkninger som ikke kan behandles.
Leponex brukes også til å behandle alvorlige tanker, følelsesmessige og atferdsforstyrrelser hos mennesker med Parkinsons sykdom som ikke har hatt fordel av andre medisiner.
Kontraindikasjoner Når Leponex ikke skal brukes
Ikke ta Leponex
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor clozapin eller noen av de andre innholdsstoffene i Leponex
- hvis du ikke klarer å ta regelmessige blodprøver.
- hvis du tidligere har hatt et lavt antall hvite blodlegemer (for eksempel leukopeni eller agranulocytose), spesielt hvis det er forårsaket av medisiner. Dette gjelder ikke deg hvis det lave antallet hvite blodlegemer var forårsaket av tidligere cellegiftbehandling.
- hvis du har eller har lidd av beinmargsykdom.
- hvis du bruker medisiner som forhindrer at benmargen fungerer som den skal.
- hvis du bruker medisiner som reduserer antall hvite blodlegemer i blodet.
- hvis du har måttet slutte å ta Leponex på grunn av alvorlige bivirkninger (f.eks. agranulocytose eller hjerteproblemer).
- hvis du lider av ukontrollert epilepsi (anfall eller kramper).
- hvis du har en akutt psykisk sykdom forårsaket av alkohol eller narkotika (f.eks. narkotika).
- hvis du lider av myokarditt (en "betennelse i hjertemuskelen).
- hvis du har en annen alvorlig hjertesykdom.
- hvis du har alvorlig nyresykdom.
- hvis du har symptomer på akutt leversykdom som gulsott (gulfarging av hud og øyne, kvalme og tap av matlyst).
- hvis du har en annen alvorlig leversykdom.
- hvis du lider av nedsatt bevissthet og alvorlig søvnighet.
- hvis du lider av sirkulasjonskollaps som kan oppstå etter et alvorlig sjokk.
- hvis du lider av paralytisk ileus (tarmen din fungerer ikke ordentlig og forårsaker alvorlig forstoppelse).
- hvis du er eller har blitt behandlet med langtidsvirkende depotinjeksjoner av antipsykotika.
Fortell legen din om noe av det ovennevnte gjelder for deg, og ikke bruk Leponex.
Leponex må ikke gis til mennesker som er bevisstløse eller i koma.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Leponex
Forholdsreglene beskrevet i denne delen er svært viktige og må overholdes for å minimere risikoen for alvorlige bivirkninger som kan være livstruende.
Fortell legen din før behandling med Leponex hvis du har eller har hatt:
- blodproppdannelse eller familiehistorie av blodproppdannelse, ettersom medisiner som disse har vært forbundet med blodproppdannelse.
- glaukom (økt trykk i øyet).
- diabetes. Forhøyede (noen ganger til og med betydelig) blodsukkernivåer er funnet hos pasienter med eller uten tidligere diabetes mellitus.
- problemer med prostata eller problemer med vannlating.
- hjerte-, nyre- eller leverproblemer.
- kronisk forstoppelse eller hvis du tar medisiner som forårsaker forstoppelse (for eksempel antikolinergika).
- galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjonssyndrom.
- kontrollert epilepsi
- tyktarmsforstyrrelser.
- Fortell legen din om du har operert magen tidligere.
- hvis du noen gang har hatt en hjertesykdom eller en familiehistorie med en hjerteforstyrrelse som kalles 'QT -intervallforlengelse'.
- hvis du er utsatt for slag, for eksempel hvis du har høyt blodtrykk, hjerte- eller karsykdom eller hvis du har problemer med blodårene i hjernen din.
Fortell legen din umiddelbart før du tar din neste Leponex -tablett:
- hvis du opplever tegn på forkjølelse, feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller infeksjoner av noe slag. Du må ha en blodprøve for å se om symptomene dine er relatert til medisinen.
- hvis du opplever en plutselig og rask økning i kroppstemperaturen, muskelstivhet som kan føre til bevissthetstap (nevroleptisk malignt syndrom): i dette tilfellet er det en mulighet for at det oppstår en alvorlig bivirkning som krever umiddelbar behandling.
- hvis du har en rask og uregelmessig hjerterytme selv i hvile, hjertebank, pustevansker, brystsmerter eller uforklarlig tretthet. Legen din må sjekke hjertet ditt og om nødvendig henvise deg til en kardiolog.
- hvis du opplever kvalme, oppkast og / eller tap av matlyst. Legen din må sjekke leveren din.
- hvis du opplever alvorlig forstoppelse. Legen din må behandle dette for å unngå ytterligere komplikasjoner.
Kliniske kontroller og hematologiske tester
Før du starter behandling med Leponex, vil legen spørre om din medisinske historie og foreta en blodprøve for å sikre at antallet hvite blodlegemer er normalt. Dette er viktig å vite, fordi kroppen trenger hvite blodlegemer for å bekjempe infeksjoner.
Sørg for å ha en vanlig blodprøve før du starter behandlingen, under behandlingen og etter at du har avsluttet behandlingen med Leponex.
- Legen din vil fortelle deg nøyaktig når og hvor du skal ta testene. Leponex kan bare tas hvis antall blodceller er normalt.
- Leponex kan forårsake en alvorlig nedgang i antall hvite blodlegemer i blodet (agranulocytose). Bare vanlige blodprøver kan fortelle legen din om du har risiko for å utvikle agranulocytose.
- I løpet av de første 18 ukene av behandlingen er det nødvendig med blodprøver en gang i uken. Deretter må blodprøver utføres minst en gang i måneden.
- Hvis det er en nedgang i antall hvite blodlegemer, må du stoppe behandlingen med Leponex umiddelbart. Antallet hvite blodlegemer bør deretter gå tilbake til det normale.
- Etter at du har stoppet behandlingen med Leponex, må du ta blodprøver i ytterligere 4 uker.
Legen din vil også foreta en generell undersøkelse før du starter behandlingen. Legen din kan også gjøre et elektrokardiogram (EKG) for å sjekke hjertet ditt, men bare hvis det er nødvendig eller hvis du har noen spesielle bekymringer angående dette.
Hvis du lider av leverproblemer, må du ha leverfunksjonstester regelmessig så lenge du blir behandlet med Leponex.
Hvis du har høyt blodsukkernivå (diabetes), kan det hende at legen din må sjekke blodsukkernivået regelmessig. Leponex kan forårsake endringer i blodfett.
Leponex kan forårsake vektøkning. Legen din må kanskje kontrollere vekten og blodfettnivået.
Hvis Leponex får deg til å føle svimmelhet, forskyvning eller besvimelse, må du være forsiktig når du står opp når du sitter eller ligger.
Fortell legen din at du bruker Leponex hvis du må opereres eller av en eller annen grunn ikke kan gå på lenge. I disse tilfellene kan du være utsatt for trombose (dannelse av blodpropper i venene).
Barn og ungdom under 16 år
Hvis du er under 16 år, bør du ikke ta Leponex da det ikke er nok informasjon om bruken i denne aldersgruppen.
- Eldre (60 år eller eldre)
Eldre pasienter (60 år og eldre) kan ha større sannsynlighet for å oppleve følgende bivirkninger under behandling med Leponex: svakhet eller svimmelhet etter endret stilling, svimmelhet, rask hjerterytme, vannlating og forstoppelse.
Fortell legen din eller apoteket hvis du har en tilstand som kalles demens.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Leponex
Fortell legen din før du starter behandling med Leponex hvis du tar eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie eller urtepreparater. Du må kanskje endre dosen av disse legemidlene eller ta forskjellige medisiner.
Ikke ta Leponex sammen med medisiner som hindrer benmargen i å fungere skikkelig og / eller reduserer antall blodceller produsert av kroppen, for eksempel:
- karbamazepin, et legemiddel som brukes mot epilepsi.
- noen antibiotika: kloramfenikol, sulfonamider, for eksempel ko-trimoksazol.
- noen smertestillende midler: pyrazolon analgetika, for eksempel fenylbutazon.
- penicillamin, et legemiddel som brukes til å behandle revmatisk betennelse i leddene.
- cellegift, medisiner som brukes til cellegift.
- langtidsvirkende depot antipsykotiske injeksjoner Disse medisinene øker risikoen for å utvikle agranulocytose (mangel på hvite blodlegemer).
Bruk av Leponex kan påvirke effekten av andre medisiner, eller medisinene du tar kan påvirke effekten av Leponex. Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- medisiner for å behandle depresjon, slik som litium, fluvoksamin, trisykliske antidepressiva, MAO -hemmere, citalopram, paroksetin, fluoksetin og sertralin.
- andre antipsykotika som brukes til å behandle psykiske lidelser.
- benzodiazepiner og andre medisiner som brukes til å behandle angst eller søvnforstyrrelser.
- narkotika og andre medisiner som kan påvirke pusten din.
- medisiner som brukes til å kontrollere epilepsi, for eksempel fenytoin og valproinsyre.
- medisiner som brukes til å behandle høyt eller lavt blodtrykk, for eksempel adrenalin og noradrenalin.
- warfarin, et legemiddel som brukes for å forhindre blodpropp.
- antihistaminer, medisiner som brukes mot forkjølelse eller allergi som høysnue.
- antikolinerge medisiner, som brukes til å lindre magekramper, spasmer og reisesyke.
- medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom.
- digoksin, et legemiddel som brukes til å behandle hjerteproblemer.
- medisiner som brukes til å behandle en rask eller uregelmessig hjerterytme.
- noen medisiner som brukes til å behandle magesår, for eksempel omeprazol eller cimetidin.
- noen antibiotika, for eksempel erytromycin og rifampicin.
- noen legemidler som brukes til å behandle soppinfeksjoner (for eksempel ketokonazol) eller virusinfeksjoner (for eksempel proteasehemmere, som brukes til å behandle HIV -infeksjoner).
- atropin, en medisin som kan være tilstede i noen øyedråper eller hoste og kalde preparater.
- adrenalin, et legemiddel som brukes i nødssituasjoner.
Listen er ikke uttømmende. Legen din og apoteket har mer informasjon om medisiner du bør ta forsiktig eller unngå når du tar Leponex, og de vet også om medisinen du tar tilhører de som er oppført. Diskuter dette med dem.
Inntak av Leponex sammen med mat og drikke
Ikke drikk alkohol mens du tar Leponex.
Fortell legen din om du røyker og hvor ofte du tar koffeinholdige drikker (kaffe, te, Coca-Cola). Plutselige endringer i røyking og koffeinvaner kan også endre effekten av Leponex.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, må du informere legen din før du starter behandling med Leponex. Legen din vil diskutere fordeler og potensielle farer ved å ta dette legemidlet under graviditet. Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid mens du tar Leponex.
Følgende symptomer har blitt observert hos nyfødte babyer til mødre som har tatt Leponex i løpet av siste trimester (de tre siste månedene av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å spise. Kontakt barnet ditt hvis barnet ditt viser noen av disse symptomene.
Noen kvinner som tar visse medisiner for psykiske lidelser, har ikke menstruasjon eller har uregelmessige menstruasjoner. Hvis dette er tilfelle, kan mensen komme tilbake når du bytter fra medisinen du tar til behandling med Leponex. Dette betyr at du må ta tilstrekkelig prevensjon.
Du må ikke amme hvis du bruker Leponex. Clozapine, virkestoffet i Leponex, kan passere over i morsmelk og påvirke barnet.
Kjøring og bruk av maskiner
Leponex kan forårsake tretthet, søvnighet og anfall, spesielt i starten av behandlingen. Du bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner når du opplever disse symptomene.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Leponex
Leponex inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du snakke med legen din før du tar Leponex.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Leponex: Dosering
For å minimere risikoen for lavt blodtrykk, anfall og søvnighet, må legen øke dosen gradvis. Ta alltid Leponex nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
Det er viktig at du ikke endrer dosen din eller slutter å ta Leponex uten først å konsultere legen din. Fortsett å ta tablettene til annet er bestemt av legen din. Hvis du er 60 eller over 60, kan det hende at legen din starter behandlingen med en lavere dose og øker den gradvis, da du kan oppleve noen bivirkninger mer sannsynlig (se avsnittet "Før du tar Leponex").
Hvis dosen du har foreskrevet ikke kan oppnås med denne tabletten, er andre doser av denne medisinen tilgjengelig.
Behandling av schizofreni
Startdosen er vanligvis 12,5 mg (en halv 25 mg tablett) en eller to ganger daglig den første dagen, etterfulgt av 25 mg en eller to ganger daglig den andre dagen. Svelg tabletten med vann. Hvis det tolereres godt, vil legen gradvis øke dosen med 25-50 mg i løpet av de neste 2-3 ukene til en dose på 300 mg per dag er nådd. Om nødvendig kan den daglige dosen økes med 50-100 mg hver 3-4. Dag eller fortrinnsvis med ukentlige intervaller.
Den effektive daglige dosen er vanligvis mellom 200 og 450 mg, fordelt på flere enkeltdoser per dag. Noen mennesker kan trenge en høyere dose. En daglig dose på opptil 900 mg er tillatt. Flere uønskede effekter (spesielt anfall) er mulige med daglige doser over 450 mg. Ta alltid den laveste effektive dosen for deg. De fleste tar en porsjon om morgenen og en porsjon om kvelden. Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvordan du skal dele den daglige dosen. Hvis den daglige dosen bare er 200 mg, kan du ta dette som en enkelt dose om kvelden. Etter å ha tatt Leponex en stund med gode resultater, kan legen prøve å senke dosen. Du må ta Leponex i minst 6 måneder.
Behandling av alvorlige tankelidelser hos pasienter med Parkinsons sykdom
Startdosen er vanligvis 12,5 mg (en halv 25 mg tablett) om kvelden. Svelg tabletten med vann. Legen din vil gradvis øke dosen med 12,5 mg om gangen, med maksimalt 2 trinn per uke, opptil maksimal dose på 50 mg ved slutten av den andre uken. Doseøkninger bør stoppes eller utsettes hvis du føler deg svak, forvirret eller svimmel. For å unngå disse symptomene må du måle blodtrykket i løpet av de første ukene av behandlingen.
Den effektive daglige dosen er vanligvis mellom 25 og 37,5 mg tatt som en enkelt dose om kvelden. Bare i unntakstilfeller bør dosen på 50 mg per dag overskrides. Maksimal daglig dose er 100 mg. Ta alltid den laveste effektive dosen for deg.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Leponex
Dersom du tar for mye av Leponex
Kontakt legen din umiddelbart eller ring for øyeblikkelig medisinsk hjelp hvis du tror du har tatt for mange tabletter, eller hvis noen andre har tatt noen av tablettene. Symptomer på overdosering er: Søvnighet, tretthet, mangel på energi, bevissthetstap, koma, forvirring, hallusinasjoner, uro, sløret tale, ledestivhet, håndskjelv, anfall (kramper), økt spyttproduksjon, forstørret svart del av øyet, synsforstyrrelser, lavt blodtrykk, kollaps, rask eller uregelmessig hjerterytme, vanskelig eller grunne pust.
Dersom du har glemt å ta Leponex
Hvis du har glemt å ta en dose, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen og tar neste dose til riktig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Kontakt legen din så snart som mulig hvis du ikke har tatt Leponex på mer enn 48 timer.
Dersom du slutter å ta Leponex
Ikke slutt å ta Leponex uten å konsultere legen din, da du kan få tilbaketrekningsreaksjoner. Disse reaksjonene inkluderer svette, hodepine, kvalme, oppkast og diaré. Kontakt legen din umiddelbart hvis noen av disse tegnene oppstår. Disse tegnene kan etterfølges av mer alvorlige bivirkninger hvis du ikke får tilstrekkelig behandling umiddelbart. De opprinnelige symptomene kan dukke opp igjen. Hvis du må stoppe behandlingen, anbefales en gradvis reduksjon av dosen i brøk på 12,5 mg over en til to uker. Legen din vil gi deg råd om hvordan du reduserer den daglige dosen. Ta kontakt med legen din. Hvis legen din bestemmer seg for å starte på nytt behandling med Leponex, og det har gått mer enn to dager siden siste administrering av Leponex, må du starte på nytt med en dose på 12,5 mg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Leponex
Som alle andre legemidler kan Leponex forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen bivirkninger kan være alvorlige og trenger øyeblikkelig legehjelp. Rådfør deg med legen din umiddelbart før du tar din neste Leponex -tablett:
- hvis du opplever tegn på forkjølelse, feber, influensalignende symptomer, ondt i halsen eller infeksjoner av noe slag. Du må ha en blodprøve for å kontrollere at symptomene dine er relatert til medisinen.
- hvis du opplever en plutselig og rask økning i kroppstemperaturen, muskelstivhet som kan føre til bevissthetstap (nevroleptisk malignt syndrom): i dette tilfellet er det en mulighet for at det oppstår en alvorlig bivirkning som krever umiddelbar behandling.
- hvis du opplever uutholdelige brystsmerter, tetthet, trykk eller innsnevring i brystet (brystsmerter kan utstråle til venstre arm, kjeve, nakke og øvre del av magen), kortpustethet, svette, svakhet, følelse av ørhet, kvalme, oppkast og hjertebank (symptomer på et hjerteinfarkt): ring i dette tilfellet akutt medisinsk hjelp.
- hvis du har en rask og uregelmessig hjerterytme selv i hvile, hjertebank, pustevansker, brystsmerter eller uforklarlig tretthet. Legen din må sjekke hjertet ditt og om nødvendig henvise deg til en kardiolog.
- hvis du føler brysttrykk, tyngde, tetthet, tetthet, svie eller kvelningsfølelse (tegn på utilstrekkelig blod- og oksygentilførsel til hjertemuskelen): i dette tilfellet må legen din sjekke hjertet ditt.
- hvis du opplever kvalme, oppkast og / eller tap av matlyst. Legen din må sjekke leveren din.
- hvis du opplever alvorlig forstoppelse. Legen din må behandle dette for å unngå ytterligere komplikasjoner.
- hvis du opplever tegn på luftveisinfeksjon eller lungebetennelse som feber, hoste, pustevansker, tungpustethet.
- hvis du opplever tegn på blodpropp i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina): blodproppene kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker.
- hvis du opplever kraftig svette, hodepine, kvalme, oppkast og diaré (symptomer på kolinerg syndrom).
- hvis du opplever en alvorlig nedgang i mengden urin (tegn på nyresvikt).
- hvis det oppstår anfall.
- hvis du er en mann og lider av episoder med smertefull og vedvarende ereksjon av penis: dette er en tilstand som kalles priapisme. Hvis du opplever en ereksjon som vedvarer i mer enn 4 timer, kan du trenge øyeblikkelig medisinsk behandling for å unngå ytterligere komplikasjoner.
Alle mulige bivirkninger er oppført i rekkefølge av synkende frekvens:
Veldig vanlig (forekommer hos mer enn 1 av 10 pasienter):
Søvnighet, svimmelhet, rask hjerterytme, forstoppelse, økt spyttproduksjon
Felles (rammer opptil 1 av 10 pasienter):
Lave nivåer av hvite blodlegemer i blodet (leukopeni), høye nivåer av hvite blodlegemer i blodet (leukocytose), høye nivåer av bestemte typer hvite blodlegemer (eosinofili), vektøkning, tåkesyn, hodepine, skjelving, stivhet , rastløshet, anfall, anfall, spasmer, unormale bevegelser, manglende evne til å starte bevegelser, manglende evne til å holde seg stille, høyt blodtrykk, svakhet eller svimmelhet etter endret stilling, plutselig bevissthetstap, kvalme (kvalme), oppkast, tap appetitt, munntørrhet, lett endrede leverfunksjonstester, tap av blærekontroll, vannlating, tretthet, feber, økt svette, økt kroppstemperatur, taleforstyrrelser (f.eks. sløret tale Mindre vanlige (rammer opptil 1 av 100 pasienter): Mangel på hvite blodlegemer (agranulocytose), neurolekt syndrom ondartet sykdom (sykdom preget av høy feber, nedsatt bevissthet og muskelstivhet), taleforstyrrelser (f.eks. stamme).
Sjelden (rammer opptil 1 av 1000 pasienter):
Lave nivåer av røde blodlegemer (anemi), manglende evne til å hvile, uro, forvirring, delirium, sirkulasjonskollaps, uregelmessig hjerterytme, betennelse i hjertemuskelen (myokarditt) eller membranen som omgir hjertemuskelen (perikarditt), stagnasjon av væske rundt hjertet (perikardial effusjon), problemer med å svelge (for eksempel at maten går feil vei), luftveisinfeksjon og lungebetennelse, høyt blodsukkernivå, diabetes mellitus, blodpropper i lungene (tromboemboli), betennelse leversykdom (hepatitt), leversykdom som forårsaker gul hud / mørk urin / kløe, betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker alvorlige øvre magesmerter, økte nivåer av et enzym som kalles kreatinkinase i blodet.
Veldig sjelden (rammer opptil 1 av 10 000 pasienter):
Økning i antall blodplater i blodet med mulig dannelse av blodpropper i blodårene, reduksjon i antall blodplater i blodet, ukontrollerte bevegelser i munn, tunge og lepper, tvangstanker og repeterende tvangsmessig atferd (obsessive / tvangssymptomer) ), hudreaksjoner, hevelse på forsiden av ørene (hovne spyttkjertler), pustevansker, komplikasjoner på grunn av ukontrollert blodsukkernivå (for eksempel koma eller ketoacidose), svært høye nivåer av kolesterol og triglyserider i blodet, hjertemuskler sykdom (kardiomyopati), hjerteslagstans (hjertestans), alvorlig forstoppelse med magesmerter og magekramper forårsaket av tarmobstruksjon (paralytisk ileus), hovent underliv, magesmerter, alvorlig leverskade (fulminant levernekrose), betennelse i nyrene, vedvarende og smertefull ereksjon av penis (priapisme), feil død er uforklarlig. Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data) Blodpropper i venene, kraftig svette, hodepine, kvalme, oppkast og diaré (symptomer på kolinerg syndrom), uutholdelige brystsmerter, kortpustethet (symptomer på hjerteinfarkt), brysttrykk eller tyngde (tegn på utilstrekkelig blod- og oksygentilførsel til hjertemuskelen), alvorlig nedgang i urinmengde (tegn på nyresvikt), leversykdommer inkludert: fettlever, død av leverceller, levertoksisitet / skade, leversykdommer erstatning av normalt levervev med arrvev som resulterer i tap av funksjon: disse inkluderer leverhendelser som kan føre til livstruende konsekvenser som leversvikt (som kan være dødelig), leverskade lever (skade på leverceller, gallegangen i leveren eller begge deler) og levertransplantasjon, endringer i leveren ontrate EEG, diaré, ubehag i magen, halsbrann, ubehag i magen etter å ha spist, muskelsvakhet, muskelspasmer, muskelsmerter, tett nese, sengevetting om natten, plutselig og ukontrollerbar økning i blodtrykk (pseudofeokromocytom).
Hos eldre mennesker med demens er det rapportert om en liten økning i antall dødsfall blant pasienter som tar antipsykotika sammenlignet med de som ikke tar dem.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk Leponex etter utløpsdatoen som er angitt på flasken eller blisteren og esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
- Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Leponex inneholder
- Den aktive ingrediensen i Leponex er clozapine. Hver tablett inneholder 25 mg klozapin.
- Andre innholdsstoffer er magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silika, povidon (K 30), talkum, maisstivelse, laktosemonohydrat.
Hvordan Leponex ser ut og innholdet i pakningen
Leponex tabletter er tilgjengelig i PVC / PVDC / aluminium eller PVC / PE / PVDC / aluminium blister som inneholder 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) og i ravglassflasker (klasse III) som inneholder 100 eller 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LEPONEX 25 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 25 mg klozapin.
Hjelpestoffer: Hver tablett inneholder også 48,0 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Gul, rund, flat tablett med fasede kanter. Bokstavene "L / O" atskilt med en kantet bruddlinje på den ene siden og bokstaven "S" inne i en trekant på motsatt side.
Tabletten kan deles i like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandlingsresistent schizofreni
Behandling med Leponex er indisert for behandlingsresistente schizofrene pasienter og for schizofrene pasienter som har alvorlige nevrologiske bivirkninger som ikke kan behandles med andre antipsykotiske legemidler, inkludert atypiske antipsykotika.
Resistens mot behandling er definert som mangel på tilfredsstillende klinisk forbedring til tross for bruk av passende doser av minst to forskjellige antipsykotiske legemidler, inkludert ett atypisk, foreskrevet i en tilstrekkelig periode.
Psykose ved Parkinsons sykdom
Behandling med Leponex er også indisert ved psykotiske lidelser i løpet av Parkinsons sykdom, etter mislykket klassisk terapeutisk behandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Doseringsinformasjon
Dosering må bestemmes individuelt. Den laveste effektive dosen bør brukes for hver pasient.
For doser som ikke kan oppnås med denne styrken, er andre styrker ved denne medisinen også tilgjengelig.
Forsiktig titrering og dosefraksjonering er nødvendig for å minimere risikoen for hypotensjon, anfall og sedasjon.
Oppstart av Leponex -behandling bør begrenses til pasienter med antall hvite blodlegemer ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) og absolutte nøytrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) av normalområdet.
Dosen bør justeres hos pasienter som samtidig bruker farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjoner med Leponex, for eksempel benzodiazepiner eller selektive serotoninopptakshemmere (se pkt. 4.5).
Administrasjonsmåte
Leponex administreres oralt.
Bytte fra tidligere antipsykotisk terapi til Leponex
Generelt anbefales det ikke å administrere Leponex i kombinasjon med andre antipsykotika.
Hvis det er nødvendig å starte behandling med Leponex hos en pasient som allerede behandles med et oralt antipsykotisk middel, anbefales det at sistnevnte stoppes først ved gradvis å redusere dosen.
Følgende doser anbefales:
Behandlingsresistente schizofrene pasienter
Startdose
På den første dagen en dose på 12,5 mg en eller to ganger daglig, den andre dagen 25 mg en eller to ganger daglig. Hvis den tolereres godt, kan den daglige dosen gradvis økes med 25-50 mg for å nå et nivå på 300 mg / dag innen 2-3 uker. Om nødvendig kan den daglige dosen deretter økes ytterligere med 50-100 mg hver 3.-4. Dag eller fortrinnsvis med ukentlige intervaller.
Terapeutisk utvalg
Hos de fleste pasienter bør den antipsykotiske effekten oppnås med 200-450 mg / dag i delte doser.Den totale daglige dosen kan deles uregelmessig, med høyere dose gitt om kvelden.
Maksimal dose
For å oppnå maksimal terapeutisk fordel kan noen pasienter kreve høyere doser; i dette tilfellet er forsiktige økninger (ikke mer enn 100 mg) tillatt opptil en maksimal dose på 900 mg / dag.
Imidlertid må det tas i betraktning at muligheten for bivirkninger (spesielt kramper) øker ved doser over 450 mg / dag.
Vedlikeholdsdose
Etter å ha nådd maksimal terapeutisk fordel, kan mange pasienter effektivt kontrolleres med lavere doser. En forsiktig dosereduksjon til den laveste effektive dosen anbefales derfor. Behandlingen bør fortsette i minst 6 måneder. Hvis den daglige dosen ikke overstiger 200 mg, kan en enkelt kveldsadministrasjon brukes.
Avbryt behandling
Ved planlagt suspensjon av behandlingen med Leponex, anbefales det å gradvis redusere dosen over 1-2 uker. Hvis det er nødvendig å stoppe behandlingen plutselig, bør pasienten følges nøye på grunn av risikoen for reaksjoner på grunn av "seponering av behandling (se pkt. 4.4).
Gjenopptak av terapi
Hvis behandlingen avbrytes i mer enn 2 dager, bør behandlingen gjenopptas ved å administrere 12,5 mg én eller to ganger daglig den første dagen. Hvis denne dosen tolereres godt, er det mulig å nå den optimale doseringen på kortere tid enn den første behandlingen. Imidlertid bør re-titrering utføres med ekstrem forsiktighet hos pasienter som har hatt tidligere episoder med hjerte- eller åndedrettsstans med startdosen (se pkt. 4.4), men som senere kunne oppnå optimal dosering.
Psykotiske lidelser ved Parkinsons sykdom, etter mislykket klassisk terapi
Startdose
Startdosen bør ikke overstige 12,5 mg / dag, administrert om kvelden. Dosen kan deretter økes i trinn på 12,5 mg, med maksimalt 2 trinn per uke opp til maksimal dose på 50 mg, som ikke kan nås før slutten av den andre behandlingsuken. & EGRAVE; Det er å foretrekke å administrere den totale daglige dosen som en enkelt kveldsdose.
Terapeutisk utvalg
Den gjennomsnittlige effektive dosen er vanligvis mellom 25 og 37,5 mg / dag. Hvis dosen på 50 mg administrert i minst en uke ikke gir et tilfredsstillende terapeutisk resultat, kan en forsiktig doseøkning i ukentlige trinn på 12,5 mg forsøkes.
Maksimal dose
Dosen på 50 mg / dag kan bare overskrides i unntakstilfeller, uten imidlertid å overskride 100 mg / dag.
Opptrapping av dosen bør begrenses eller utsettes hvis ortostatisk hypotensjon, overdreven beroligende effekt eller mental forvirring oppstår. Blodtrykk bør overvåkes i løpet av de første ukene av behandlingen.
Vedlikeholdsdose
Etter at fullstendig remisjon av psykotiske symptomer er oppnådd og opprettholdt i minst 2 uker, kan administrasjonen av antiparkinsonmedisiner økes hvis de motoriske forholdene krever det. Hvis dette får de psykotiske symptomene til å komme tilbake, kan en ytterligere doseøkning av Leponex forsøkes i trinn på 12,5 mg per uke opptil maksimalt 100 mg / dag gitt i en eller to doser per dag (se ovenfor).
Avbryt behandling
En gradvis reduksjon av dosen med 12,5 mg om gangen anbefales over en periode på minst en uke (helst to).
Behandlingen bør stoppes umiddelbart ved nøytropeni eller agranulocytose (se pkt. 4.4). I dette tilfellet er nøye psykiatrisk overvåking av pasienten avgjørende, på grunn av risikoen for plutselig at psykotiske symptomer dukker opp igjen.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør ta Leponex med forsiktighet og bør ledsages av regelmessig overvåking av leverfunksjonsverdier (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Pediatriske studier har ikke blitt utført. Sikkerhet og effekt av Leponex hos barn eller ungdom under 16 år er ennå ikke fastslått.Legemidlet bør derfor ikke brukes i denne pasientpopulasjonen før nye data blir tilgjengelige.
Pasienter i alderen 60 år eller eldre
Det anbefales å starte behandlingen med minimum anbefalt dose (12,5 mg én gang daglig den første dagen), og å begrense etterfølgende økninger til 25 mg / dag.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Pasienter som ikke kan ha regelmessige blodprøver.
• Tidligere toksisk eller særegen granulocytopeni / agranulocytose (unntatt granulocytopeni / agranulocytose fra tidligere cellegift).
• Tidligere agranulocytose indusert av Leponex -behandling.
• Endring av benmargsfunksjon.
• Ukontrollert epilepsi.
• Alkoholisk psykose og andre giftige psykoser, rusforgiftning, komatiske tilstander.
• Sirkulasjonskollaps og / eller CNS -depresjon av enhver årsak.
• Alvorlig nyre- eller hjertesykdom (f.eks. Myokarditt).
• Pågående leversykdom forbundet med kvalme, anoreksi eller gulsott; progressiv leversykdom; leversvikt.
• Paralytisk ileus.
• Leponex må ikke administreres samtidig som andre stoffer som er kjent for å ha potensial til å forårsake agranulocytose; Samtidig bruk av depotantipsykotika bør unngås.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Leponex kan forårsake agranulocytose. Derfor er det kun indikert for pasienter:
• som lider av schizofreni som ikke reagerer eller tåler antipsykotiske legemidler, eller som har psykotiske lidelser under Parkinsons sykdom, etter at andre terapeutiske strategier har mislyktes (se pkt. 4.1)
• med opprinnelig normalt bilde av hvite blodlegemer (antall hvite blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l), og absolutt verdi av nøytrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), og
• hvor antall leukocytter og nøytrofile granulocytter kan utføres regelmessig som følger: ukentlig i løpet av de første 18 ukene av behandlingen, og deretter minst hver fjerde uke gjennom hele behandlingen. Overvåking bør fortsette gjennom hele behandlingen og i 4 uker etter at behandlingen med Leponex er avsluttet permanent (se pkt. 4.4).
Legen som foreskriver legemidlet må følge de foreskrevne forholdsreglene fullt ut. Ved hvert besøk, bør pasienten som behandles med Leponex bli påminnet om å kontakte behandlende lege umiddelbart hvis det oppstår noen form for infeksjon. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot influensalignende symptomer, som feber eller ondt i halsen, samt andre symptomer på infeksjon, da de kan indikere nøytropeni (se pkt. 4.4).
Leponex bør administreres under nøye medisinsk tilsyn i henhold til offisielle anbefalinger (se pkt. 4.4).
Myokarditt
Klozapin er forbundet med en økt risiko for å utvikle myokarditt som i sjeldne tilfeller har vært dødelig. Risikoen for at myokarditt oppstår er hyppigere de første 2 månedene av behandlingen. I tillegg er det rapportert om sjeldne dødelige tilfeller av kardiomyopati (se pkt. 4.4). Mistanke om myokarditt eller kardiomyopati bør vurderes hos pasienter som opplever vedvarende takykardi i ro, spesielt i de første 2 månedene av behandlingen, og / eller hjertebank, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvikt (f.eks. Uforklarlig følelse av tretthet, dyspné, takypné) eller symptomer som ligner på hjerteinfarkt (se pkt. 4.4).
Hvis det er mistanke om myokarditt eller kardiomyopati, bør behandlingen med Leponex stoppes umiddelbart og pasienten umiddelbart henvises til en kardiolog (se pkt. 4.4).
Pasienter som opplever klozapinindusert myokarditt eller kardiomyopati, bør ikke eksponeres på nytt for klozapinbehandling (se pkt. 4.3 og 4.4).
Agranulocytose
Leponex kan forårsake agranulocytose. Forekomsten av agranulocytose og dødeligheten blant pasienter som utvikler agranulocytose, falt markant etter introduksjonen av hvite blodlegemer (WBC) og neutrofil granulocytt (ANC). Forholdsreglene nedenfor er derfor obligatoriske og bør utføres i henhold til offisielle anbefalinger.
På grunn av risikoen forbundet med behandling med Leponex, bør bruk være begrenset til pasienter der terapi er indikert som beskrevet i avsnitt 4.1 og:
• til pasienter med normale leukocytter (antall hvite blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og absolutt verdi av nøytrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), og
• til pasienter der antall hvite blodlegemer og nøytrofile granulocytter kan utføres regelmessig hver uke i løpet av de første 18 ukene av behandlingen og med intervaller på minst 4 uker deretter. Overvåking bør fortsette gjennom hele behandlingen og i 4 uker etter at Leponex -administrasjonen er avsluttet.
Pasienter bør gjennomgå en hematologisk undersøkelse (se "agranulocytose") og en medisinsk undersøkelse med en medisinsk historie før behandling med Leponex starter. Pasienter som har hatt tidligere hjertelidelser eller som har hjerteforstyrrelser under besøket, bør henvises til en spesialist for videre undersøkelser som kan omfatte å utføre et elektrokardiogram (EKG). Disse pasientene bør bare gjennomgå behandling hvis de forventede fordelene oppveier risikoen (se 4.3. Legen som behandler pasienten bør vurdere å utføre et EKG før behandlingen starter.
Legen som foreskriver legemidlet må følge de foreskrevne forholdsreglene fullt ut.
Før behandlingsstart må legen, så vidt han vet, forsikre seg om at pasienten ikke tidligere har utviklet noen negative hematologiske reaksjoner på klozapin som vil kreve seponering av behandlingen. Resepter bør ikke dekke perioder som er lengre enn intervallet mellom to hvite blodlegemer.
Ved antall hvite blodlegemer under 3000 / mm3 (3.0x109 / l) eller absolutt verdi av nøytrofile granulocytter under 1500 / mm3 (1.5x109 / l) som finnes når som helst under behandling med Leponex, er umiddelbar behandling obligatorisk. Pasienter der behandlingen med Leponex har blitt avbrutt på grunn av redusert antall hvite blodlegemer eller nøytrofile granulocytter, bør ikke behandles på nytt.
Ved hvert besøk, bør pasienten som behandles med Leponex bli påminnet om å kontakte behandlende lege umiddelbart hvis det oppstår noen form for infeksjon.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot influensalignende symptomer, som feber eller ondt i halsen, samt andre symptomer på infeksjon, da de kan indikere nøytropeni. Pasienter og deres "omsorgspersoner" (de som rutinemessig tar vare på pasienten) bør være klar over at hvis noen av disse symptomene utvikler seg, bør det utføres et antall hvite blodlegemer umiddelbart. Leger rådes til å føre en oversikt over resultatene av blodprøvene som er utført av pasientene, og å ta nødvendige tiltak for å forhindre at disse pasientene ved et uhell blir utsatt for legemidlet i fremtiden.
Pasienter med tidligere dysfunksjon i benmargen kan bare behandles hvis fordelen oppveier risikoen. Før de starter behandlingen med Leponex må de gjennomgå en grundig undersøkelse av en hematolog.
Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med lavt antall hvite blodlegemer på grunn av godartet etnisk nøytropeni, som bare kan behandles med Leponex etter samtykke fra hematologen.
Overvåking av hvite blodlegemer (WBC) og nøytrofile granulocytt (ANC)
Antall hvite blodlegemer og antall hvite blodlegemer bør utføres innen 10 dager før behandling med Leponex startes for å sikre at bare pasienter med normale hvite blodlegemer og nøytrofile granulocyttteller (antall hvite blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og nøytrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) mottar Leponex. Etter oppstart av behandling med Leponex, bør vanlige hvite blodlegemer og nøytrofile granulocyttteller foretas og overvåkes ukentlig i løpet av de første 18 ukene, og deretter med intervaller på minst 4 uker.
Overvåkingen bør fortsette i løpet av behandlingen med Leponex og i 4 uker etter avsluttet behandling eller til fullstendig hematologisk restitusjon (se under "Lavt antall hvite blodlegemer og nøytrofile granulocytter"). Ved hvert besøk bør pasienten bli påminnet pasienten som behandles. med Leponex for å kontakte behandlende lege umiddelbart hvis noen form for infeksjon utvikler seg, feber, ondt i halsen eller andre influensalignende symptomer. Hvis noen av disse tegnene eller symptomene utvikler seg, bør antall hvite blodlegemer og en formel test av hvite blodlegemer utføres umiddelbart.
Lavt antall hvite blodlegemer og nøytrofile granulocytter
Hvis leukocytt -tallet faller til 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller absolutt verdi for nøytrofile granulocytter under behandling med Leponex eller den absolutte verdien av nøytrofile granulocytter mellom 2,0x109 / l) og 1500 / mm3 (1,5x109 / l), bør hematologiske kontroller utføres minst to ganger i uken til leukocyttallet og den absolutte verdien av nøytrofile granulocytter stabiliserer seg mellom 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) og 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) eller ikke når høyere verdier.
Ved antall hvite blodlegemer under 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller absolutt verdi av nøytrofile granulocytter under 1500 / mm3 (1,5x109 / l), bør behandlingen med Leponex avsluttes umiddelbart.WBC-tellinger og WBC-tester bør derfor utføres daglig, og begynnelsen av influensalignende symptomer eller andre symptomer som kan tyde på infeksjon bør overvåkes nøye.Det anbefales at hematologiske funn bekreftes av to påfølgende tellinger i blodet. To påfølgende dager; behandling med Leponex må uansett stoppes etter den første kontrollen.
Etter avsluttet behandling med Leponex er hematologisk evaluering nødvendig til fullstendig hematologisk restitusjon.
Tabell 1
Hvis leukocyttallet faller under 2000 / mm3 (2.0x109 / l) eller den absolutte verdien av nøytrofile granulocytter under 1000 / mm3 (1.0x109 / l), etter at behandlingen med Leponex er avsluttet, er det nødvendig å sende pasienten umiddelbart til en hematolog spesialist.
Avbryt behandlingen av hematologiske årsaker
Pasienter der behandling med Leponex er stoppet på grunn av nedgang i antall hvite blodlegemer eller nøytrofile granulocytter, bør ikke lenger ta Leponex (se ovenfor).
Det anbefales at leger beholder alle blodprøveresultatene til pasientene sine og tar de nødvendige tiltakene slik at pasienten ikke ved et uhell eksponeres for klozapinbehandling i fremtiden.
Avbryt behandling av andre årsaker
Hos pasienter behandlet med Leponex i over 18 uker og hos hvem behandlingen har blitt avbrutt i mer enn 3 dager, men mindre enn 4 uker, anbefales det at antall leukocytter og nøytrofile granulocytter overvåkes ukentlig i ytterligere 6 uker. Hvis det ikke blir funnet hematologiske abnormiteter, kan kontrollene utføres på nytt med intervaller som ikke overstiger 4 uker. Hvis behandlingen har blitt avbrutt i 4 uker eller mer, er ukentlig overvåking nødvendig for de neste 18 ukene av behandlingen, samt en ny dosetitrering (se pkt.4.2).
Andre forholdsregler
Dette legemidlet inneholder laktosemonohydrat.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Eosinofili
Ved eosinofili anbefales det å stoppe behandlingen med Leponex hvis antallet eosinofiler overstiger 3000 / mm3 (3.0x109 / l) og å gjenoppta behandlingen først etter at antallet eosinofiler har sunket til under 1000. / mm3 (1.0x109 / l) .
Trombocytopeni
Ved trombocytopeni anbefales det å avbryte behandlingen med Leponex hvis antall blodplater faller under 50 000 / mm3 (50x109 / l).
Kardiovaskulære lidelser
Ortostatisk hypotensjon, med eller uten synkope, kan oppstå under behandling med Leponex. I sjeldne tilfeller kan alvorlig kollaps forekomme med eller uten hjerte- og / eller respirasjonsstans. Disse hendelsene har en tendens til å forekomme hovedsakelig ved samtidig bruk av benzodiazepin eller andre psykotrope midler (se pkt. 4.5) og i den innledende behandlingsfasen i forbindelse med en for rask doseøkning; svært sjelden kan disse hendelsene også oppstå etter den første dosen Derfor krever pasienter som starter behandling med Leponex nøye medisinsk tilsyn.Pasienter med Parkinsons sykdom er det nødvendig å overvåke liggende og stående blodtrykk i løpet av de første ukene av behandlingen.
Analyse av tilgjengelige sikkerhetsdata antyder at bruk av Leponex er forbundet med en økt risiko for myokarditt, spesielt (men ikke begrenset til) i løpet av de to første månedene av behandlingen, i noen tilfeller med dødelige utfall. Tilfeller av perikarditt / perikardial effusjon og kardiomyopati, noen med dødelig utgang, har også blitt rapportert i forbindelse med bruk av Leponex.Mistanke om myokarditt eller kardiomyopati bør vurderes hos pasienter med vedvarende takykardi i hvile, spesielt de første to månedene. behandling og / eller hjertebank, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvikt (f.eks. uforklarlig tretthet, dyspné, takypné) eller symptomer som ligner på hjerteinfarkt. Andre symptomer som kan være influensalignende symptomer Hvis det er mistanke om myokarditt eller kardiomyopati, bør behandlingen med Leponex stoppes umiddelbart og pasienten umiddelbart henvises til en kardiolog.
Pasienter med klozapinindusert myokarditt eller kardiomyopati skal ikke lenger få Leponex.
Hjerteinfarkt
Det har også vært noen rapporter om hjerteinfarkt siden markedsføringen, i noen tilfeller med dødelige utfall. Vurderingen av årsakssammenheng var vanskelig i de fleste tilfeller på grunn av eksisterende alvorlig hjertesykdom og sannsynlige alternative årsaker.
Forlengelse av QT -intervallet
Som med andre antipsykotika anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom eller familiehistorie med forlengelse av QT -intervallet.
Som med andre antipsykotika bør det utvises spesiell forsiktighet ved forskrivning av clozapin med legemidler som er kjent for å øke QTc -intervallet.
Cerebrovaskulære bivirkninger
En omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære bivirkninger ble observert i randomiserte placebokontrollerte kliniske studier med noen atypiske antipsykotika hos pasienter med demens. Mekanismen bak denne økte risikoen er ikke kjent. Det kan ikke utelukkes at risikoen øker også med andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner. Clozapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for slag.
Risiko for tromboembolisme
Siden Leponex kan være assosiert med tromboemboli, bør immobilisering av pasienter unngås.Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert i forbindelse med antipsykotiske legemidler.Som pasienter behandlet med antipsykotika ofte har oppnådd risikofaktorer for VTE, må de identifisere all mulig risiko faktorer for VTE før og under behandling med Leponex og ta forebyggende tiltak.
Beslag
Pasienter som tidligere har hatt epilepsi, bør overvåkes nøye under behandling med Leponex, ettersom det er påvist doserelaterte anfall. startet.
Antikolinerge effekter
Leponex har antikolinerg aktivitet, noe som kan forårsake uønskede effekter som påvirker hele organismen. I nærvær av prostatahypertrofi og lukket vinkelglaukom er nøye overvåking nødvendig. Sannsynligvis på grunn av dets antikolinerge egenskaper, har Leponex blitt assosiert med utbruddet av endringer i intestinal peristaltikk av varierende intensitet, alt fra forstoppelse til tarmobstruksjon, fekal påvirkning og paralytisk ileus (se pkt. 4.8). I sjeldne tilfeller har disse episodene vært dødelige. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot de pasientene som får samtidige behandlinger som er kjent for å forårsake forstoppelse (spesielt medisiner med antikolinerge egenskaper, for eksempel noen antipsykotika, antidepressiva og antiparkinsonmedisiner), samt de pasientene som har lidd av tykktarm og tykktarmssykdom i tidligere. har operert nedre del av magen, da det i slike tilfeller kan forverre situasjonen. Det er viktig at forstoppelse blir korrekt diagnostisert og behandlet tilstrekkelig.
Feber
Forbigående temperaturstigninger over 38 ° C kan oppstå under behandling med Leponex, med en høyeste forekomst innen de første 3 ukene av behandlingen. Denne feberen er vanligvis godartet. Noen ganger kan det være forbundet med en økning eller reduksjon i antall hvite blodlegemer. Pasienter med feber bør undersøkes nøye for muligheten for samtidig infeksjon eller utvikling av agranulocytose.I nærvær av høy feber bør muligheten for nevroleptisk malignt syndrom (NMS) vurderes. Hvis diagnosen NMS er bekreftet, bør behandling med Leponex avsluttes umiddelbart og passende medisinsk behandling startes.
Metabolske endringer
Atypiske antipsykotiske legemidler, inkludert Leponex, har vært assosiert med metabolske endringer som kan øke kardiovaskulær / cerebrovaskulær risiko. Disse metabolske endringene kan inkludere hyperglykemi, dyslipidemi og vektøkning. Siden atypiske antipsykotiske legemidler kan produsere metabolske endringer, har hvert legemiddel i klassen sin egen spesifikke profil.
Hyperglykemi
I sjeldne tilfeller er nedsatt glukosetoleranse og / eller utvikling eller forverring av diabetes mellitus rapportert under behandling med klozapin. Mekanismen for å forklare denne mulige korrelasjonen er ennå ikke identifisert. Svært sjelden har alvorlig hyperglykemi med ketoacidose eller hyperosmolært koma, i noen tilfeller med dødelig utgang, blitt rapportert hos pasienter uten tidligere episode av hyperglykemi. Når data fra følge opp, ble det observert at seponering av klozapinbehandling generelt løste svekkelsene knyttet til glukosetoleranse, og gjenopptakelse av klozapinbehandling resulterte i at problemet kom tilbake.Pasienter med en viss diagnose av diabetes mellitus som starter behandling med atypiske antipsykotika, bør overvåkes regelmessig for Forverring av glukosekontrollen. Pasienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. fedme, familiehistorie av diabetes) som er i ferd med å starte behandling med atypiske antipsykotika, bør testes ved fastende blodsukker i begynnelsen av behandlingen og regelmessig under behandlingen. Pasienter som viser symptomer på hyperglykemi under behandling med atypiske antipsykotika, bør ha en fastende blodglukosetest. I noen tilfeller forsvant hyperglykemien når behandlingen med atypiske antipsykotika ble stoppet, men hos noen pasienter var det nødvendig å fortsette behandlingen med antidiabetika til tross for seponering av det mistenkte legemidlet. Hos pasienter hvis aktiv behandling av hyperglykemi ikke har gitt positive resultater, bør seponering av klozapin vurderes.
Dyslipidemi
Uønskede endringer i lipidnivåer har blitt observert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika, inkludert Leponex. Klinisk overvåking anbefales hos pasienter som får clozapin, som bør inkludere lipidvurderinger ved baseline og regelmessig i oppfølgingen.
Vektøkning
Vektøkning er observert hos pasienter behandlet med atypiske antipsykotika, inkludert Leponex. Klinisk vektovervåking anbefales.
Rebound -effekter etter avsluttet behandling
Akutte reaksjoner er rapportert etter brå seponering av klozapin administrering: derfor anbefales en gradvis seponering av behandlingen. Hvis det er nødvendig å plutselig avbryte behandlingen (f.eks. Ved leukopeni), bør pasienten følges nøye på grunn av risikoen for tilbakefall av psykotiske symptomer og symptomer relatert til de kolinerge rebound -effektene, som intens svette, hodepine, kvalme, oppkast. og diaré.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med eksisterende stabil leversykdom kan Leponex administreres, men regelmessig overvåking av leverfunksjon er nødvendig. Hos pasienter som opplever symptomer på mulig leverdysfunksjon som kvalme, oppkast og / eller anoreksi under behandling med Leponex, bør leverfunksjonstester utføres. Hvis verdistigningen er klinisk signifikant (mer enn tre ganger det normale området) eller hvis symptomer på gulsott oppstår, bør behandling med Leponex avbrytes. når leverfunksjonsparametrene har blitt normale. I disse tilfellene bør leverfunksjonen overvåkes nøye etter at behandlingen med Leponex er gjenopptatt.
Pasienter i alderen 60 år eller eldre
Hos pasienter 60 år og eldre anbefales det å starte behandlingen med den laveste anbefalte dosen (se pkt.4.2).
Ortostatisk hypotensjon kan oppstå under behandling med Leponex; takykardi, til og med langvarig, er også rapportert. Pasienter 60 år eller eldre, spesielt de med nedsatt kardiovaskulær funksjon, kan være mer følsomme for disse effektene.
Pasienter 60 år og eldre kan også være spesielt følsomme for de antikolinerge effektene av Leponex, for eksempel urinretensjon og forstoppelse.
Økt dødelighet hos eldre mennesker med demens
Data fra to store observasjonsstudier viste at eldre mennesker med demens behandlet med antipsykotika har en liten økt risiko for død sammenlignet med de som ikke ble behandlet. Tilgjengelige data er utilstrekkelige til å gi et nøyaktig risikostimat, og årsaken til denne økte risikoen er ukjent.
Leponex er ikke godkjent for behandling av demensrelaterte atferdsforstyrrelser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kontraindikasjoner for samtidig bruk av Leponex med andre legemidler
Stoffer som er kjent for å kunne redusere benmargsfunksjonen, bør ikke brukes samtidig med Leponex (se pkt. 4.3).
Leponex bør ikke administreres samtidig med langtidsvirkende antipsykotiske legemidler (som har en potensiell myelosuppressiv effekt), da de ikke kan fjernes raskt fra kroppen om nødvendig, for eksempel ved nøytropeni (se pkt. 4.3).
Det anbefales å ikke drikke alkohol samtidig med Leponex, da det kan øke den beroligende effekten.
Forholdsregler (inkludert dosejusteringer)
Leponex kan forsterke de sentrale effektene av CNS -depressive legemidler som narkotika, antihistaminer og benzodiazepiner. Spesiell forsiktighet bør utvises ved oppstart av behandling med Leponex hos pasienter som allerede behandles med benzodiazepiner eller andre psykotrope stoffer, da de kan ha en økt risiko for sirkulasjonskollaps som i sjeldne tilfeller kan være alvorlige og føre til hjertestans og / eller respiratoriske . Det er uklart om sirkulasjons- eller respirasjonskollaps kan forhindres med dosejustering.
På grunn av muligheten for additive effekter, bør forsiktighet utvises ved samtidig administrering av stoffer med antikolinerge, hypotensive eller pustedempende effekter.
På grunn av sine anti-alfa-adrenerge egenskaper kan Leponex redusere den blodtrykksøkende effekten av noradrenalin eller andre midler med hovedsakelig alfa-adrenerg aktivitet, og reversere (paradoksal effekt) trykkeffekten av adrenalin.
Samtidig administrering av stoffer som hemmer aktiviteten til noen cytokrom P450 -isoenzymer kan øke klozapinnivåene; doser clozapin må kanskje reduseres for å unngå uønskede effekter. Dette er viktigere for CYP 1A2 -hemmere som koffein. (Se nedenfor) og selektiv serotonin gjenopptakshemmere, fluvoksamin.
Andre serotonin gjenopptakshemmere, som fluoksetin, paroksetin og i mindre grad sertralin, hemmer CYP 2D6 og følgelig er større farmakokinetiske interaksjoner med klozapin mindre sannsynlige. På samme måte er farmakokinetiske interaksjoner med CYP 3A4 -hemmere, for eksempel azol -antifungale midler, cimetidin, erytromycin og proteasehemmere, mindre sannsynlige, selv om noen rapporter er mottatt. Koffein og reduseres med nesten 50% etter en periode på 5 dager uten koffeininntak, hvis det er en endring i inntaksvanene til dette stoffet, det er nødvendig å endre dosen clozapin. Hvis nikotin stoppes plutselig, kan plasmakonsentrasjonen av klozapin øke, noe som fører til økt risiko for bivirkninger.
Det har vært rapporter om interaksjoner mellom citalopram og klozapin, noe som kan føre til økt risiko for bivirkninger forbundet med klozapin. Arten av denne interaksjonen er ikke fullt ut forstått.
Samtidig administrering av stoffer som induserer cytokrom P450 -enzymer kan føre til reduserte plasmanivåer av klozapin, noe som resulterer i redusert effekt.
Stoffer som induserer aktiviteten til cytokrom P450 -enzymer og som det er rapportert interaksjoner med klozapin inkluderer for eksempel karbamazepin (skal ikke brukes samtidig med klozapin, på grunn av den potensielle myelosuppressive effekten), fenytoin og rifampicin Kjente induktorer av CYP 1A2, slik som omeprazol, kan føre til reduserte klozapinnivåer. Den mulige reduserte effekten av clozapin bør tas i betraktning når den brukes i kombinasjon med slike stoffer.
Andre interaksjoner
Samtidig administrering av litium eller andre CNS -aktive stoffer kan øke risikoen for å utvikle nevroleptisk malignt syndrom (NMS).
Det har vært sjeldne, men alvorlige rapporter om anfall, inkludert hos ikke-epileptiske pasienter, og isolerte tilfeller av delirium, hos pasienter behandlet samtidig med Leponex og valproinsyre. Disse effektene skyldes sannsynligvis farmakodynamiske interaksjoner, hvis mekanisme ennå ikke er bestemt.
Spesiell oppmerksomhet bør også rettes mot pasienter som behandles samtidig med andre stoffer som er i stand til å hemme eller indusere cytokrom P450 isoenzymer. Når det gjelder trisykliske antidepressiva, fenotiaziner og type 1C antiarytmiske legemidler som er kjent for å binde seg til cytokrom P450 2D6, har ingen klinisk signifikante interaksjoner blitt observert til dags dato. Som med andre antipsykotika, bør det utvises spesiell forsiktighet når clozapin er foreskrevet med legemidler som er kjent for å øke QTc -intervallet eller forårsake elektrolyttubalanse. En liste over de viktigste interaksjonene mellom Leponex og andre legemidler er presentert i tabell 2. Listen det er ikke uttømmende.
Tabell 2: Hyppigste interaksjoner mellom Leponex og andre legemidler
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er bare begrensede kliniske data fra gravide kvinner som er utsatt for behandling med klozapin. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Forsiktighet utvises ved administrering av stoffet under graviditet.
Spedbarn utsatt for antipsykotika (inkludert Leponex) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød, forstyrrelser i inntaket av mat. Spedbarn bør derfor overvåkes nøye.
Foringstid
Dyrestudier indikerer at klozapin skilles ut i morsmelk og har effekt på spedbarn; mødre behandlet med Leponex bør derfor ikke amme.
Kvinner i fertil alder
Bytte fra andre antipsykotika til Leponex kan føre til at en normal menstruasjonssyklus gjenopptas. Bruk av tilstrekkelige prevensjonsmidler anbefales derfor for alle kvinner i fertil alder.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Gitt Leponex evne til å forårsake sedasjon og senke anfallsterskelen, anbefales det å unngå aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkningsprofilen til klozapin kan i stor grad utledes av dets farmakologiske egenskaper. Et viktig unntak er tilbøyeligheten til å forårsake agranulocytose (se pkt. 4.4), på grunn av hvilken bruken av stoffet er begrenset til behandlingsresistent schizofreni og psykose ved Parkinsons sykdom, etter mislykket klassisk terapeutisk behandling. Selv om hematologisk overvåking er avgjørende for behandling av pasienter behandlet med clozapin, må legen være oppmerksom på andre sjeldne, men alvorlige bivirkninger som bare kan diagnostiseres på et tidlig stadium gjennom "nøye observasjon og pasientens historie for å forhindre patologiske tilstander og dødelige utfall.
De alvorligste bivirkningene som er rapportert med clozapin er agranulocytose, anfall, kardiovaskulære effekter og feber (se pkt. 4.4). De vanligste bivirkningene er søvnighet / sedasjon, svimmelhet, takykardi, forstoppelse og hypersalivasjon.
Resultater fra kliniske studier viser at en variabel andel av klozapinbehandlede pasienter (7,1 til 15,6%) avbrøt behandlingen på grunn av en bivirkning, inkludert bare de som med rimelighet kan tilskrives klozapin. De vanligste hendelsene som ble ansett som ansvarlige for seponeringen var leukopeni, søvnighet, svimmelhet (unntatt svimmelhet) og psykotiske forstyrrelser.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Utseendet til granulocytopeni og agranulocytose er en risiko knyttet til behandling med Leponex. Selv om disse reaksjonene generelt er reversible ved seponering av legemidlet, kan agranulocytose i noen tilfeller føre til sepsis og være dødelig. Siden umiddelbar seponering av behandlingen er nødvendig for å forhindre utvikling av dødelig agranulocytose kontroll av antall hvite blodlegemer (se avsnitt 4.4). Tabell 3 viser estimert forekomst av agranulocytose for hver behandlingsperiode med Leponex.
Tabell 3: Estimert forekomst av agranulocytose 1
1 Data fra Clozaril Patient Monitoring Service, Storbritannia, 1989 til 2001 registre.
2 Persontidsverdi er summen av de individuelle tidsenhetene der pasienter i registret ble utsatt for Leponex før de utviklet agranulocytose. For eksempel kan 100 000 personuker observeres hos 1000 pasienter i registret i 100 uker (100 * 1000 = 100 000),
eller hos 200 pasienter i registret i 500 uker (200 * 500 = 100 000) før de utvikler agranulocytose.
Den kumulative forekomsten av agranulocytose avledet fra erfaringene som er rapportert i journalene til Clozaril Patient Monitoring Service, Storbritannia (0 - 11,6 år i perioden fra 1989 til 2001) er lik 0,78%. De fleste tilfellene (ca. 70%) forekommer i løpet av de første 18 ukene av behandlingen.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
I sjeldne tilfeller er nedsatt glukosetoleranse og / eller utvikling eller forverring av diabetes mellitus rapportert under behandling med klozapin. Tilfeller av alvorlig hyperglykemi, noen ganger som fører til hyperosmolar ketoacidose / koma, har blitt observert svært sjelden hos pasienter uten hyperglykemi behandlet med Leponex. Etter avsluttet behandling normaliserte glukosenivået seg hos nesten alle pasienter, og i noen tilfeller kom hyperglykemien tilbake når behandlingen ble gjenopptatt. Selv om de fleste pasientene hadde risikofaktorer som ikke er insulin for diabetes mellitus. -Avhengig, ble det også observert hyperglykemi hos personer uten kjent risikofaktorer (se pkt. 4.4).
Nevrologiske sykdommer:
De mest observerte bivirkningene er søvnighet / sedasjon og svimmelhet.
Leponex kan forårsake elektroencefalografiske endringer, inkludert utseendet på spissbølge-komplekser; det senker anfallsterskelen på en doseavhengig måte og kan forårsake myokloniske spasmer eller generaliserte anfall. Disse symptomene oppstår vanligvis når dosen økes raskt og hos pasienter med eksisterende epilepsi. I dette tilfellet bør dosen reduseres og, om nødvendig, startes antikonvulsiv behandling. Bruk av karbamazepin bør unngås på grunn av den potensielle myelosuppressive effekten, mens muligheten for en farmakokinetisk interaksjon bør vurderes for andre antikonvulsiva. I sjeldne tilfeller kan delirium forekomme hos pasienter behandlet med Leponex.
Tilfeller av tardiv dyskinesi har blitt rapportert svært sjelden hos pasienter som får Leponex og får andre antipsykotika. Hos pasienter som hadde opplevd tardiv dyskinesi med andre antipsykotika, ble det sett forbedring med Leponex.
Hjertesykdommer:
Takykardi og postural hypotensjon, med eller uten synkope, kan oppstå, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen. Prevalensen og alvorlighetsgraden av hypotensjon avhenger av hastigheten og omfanget av doseøkningen. Sirkulasjonskollaps er rapportert etter alvorlig hypotensjon, spesielt forbundet med aggressiv titrering, med mulige alvorlige konsekvenser av hjerte- eller lungestopp.
Elektrokardiografiske endringer som ligner de som er rapportert med andre antipsykotika (inkludert depresjon av S-T-segmentet og knusing eller inversjon av T-bølger) har blitt observert hos et mindretall av pasientene som ble behandlet med Leponex og har normalisert seg etter avsluttet behandling. Den kliniske betydningen av disse endringene er uklar. Disse anomaliene er imidlertid observert hos pasienter med myokarditt, som derfor må tas i betraktning.
Det har vært isolerte rapporter om hjertearytmi, perikarditt / perikardial effusjon og myokarditt, noen med dødelige utfall. De fleste tilfeller av myokarditt oppstod i løpet av de første 2 månedene etter oppstart av Leponex -behandling.Kardiomyopatier oppstod vanligvis ved avansert behandling.
I noen tilfeller ble myokarditt (ca. 14%) og perikarditt / perikardial effusjon ledsaget av eosinofili; Imidlertid er det ikke kjent om eosinofili er en pålitelig prediktor for karditt.
Tegn og symptomer på myokarditt eller kardiomyopati inkluderer vedvarende hvilende takykardi, hjertebank, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvikt (f.eks. Uforklarlig tretthet, dyspné, takypné) eller hjerteinfarktlignende symptomer. Andre symptomer som kan være tilstede er influensalignende.
Plutselige uforklarlige dødsfall kan oppstå hos psykiatriske pasienter, enten på antipsykotiske legemidler eller ikke. Slike dødsfall har blitt observert svært sjelden blant pasienter behandlet med Leponex.
Karsykdommer:
Sjeldne tilfeller av tromboemboli er rapportert.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Tilfeller av respirasjonsdepresjon eller arrestasjon, med eller uten sirkulasjonskollaps, har blitt rapportert svært sjelden (se pkt. 4.4 og 4.5).
Gastrointestinale lidelser:
Forstoppelse og hypersalivasjon har blitt observert veldig ofte, kvalme og oppkast ofte.
Paralytisk ileus kan forekomme svært sjelden (se pkt. 4.4). Leponex har sjelden blitt assosiert med dysfagi. Aspirasjon av inntatt mat kan forekomme hos pasienter med dysfagi eller etter akutt overdose.
Sykdommer i lever og galleveier:
Forbigående og asymptomatiske økninger i leverenzymer og sjelden hepatitt og kolestatisk gulsott er rapportert. Tilfeller av fulminant levernekrose har blitt rapportert svært sjelden. Ved tilstedeværelse av gulsott bør behandlingen med Leponex avbrytes (se pkt. 4.4). Tilfeller av akutt pankreatitt har sjelden forekommet.
Nyrer og urinveier:
Isolerte tilfeller av akutt interstitiell nefritt er observert i forbindelse med Leponex.
Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:
Tilfeller av priapisme har blitt rapportert svært sjelden.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Tilfeller av nevroleptisk ondartet syndrom (NMS) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med Leponex alene eller i kombinasjon med litium eller andre sentrale CNS -aktive stoffer.
Akutte reaksjoner på grunn av seponering av behandlingen er rapportert (se pkt.4.4).
Liste over bivirkninger
Tabellen nedenfor (tabell 4) oppsummerer bivirkningene som følge av spontane rapporter og kliniske studier.
Tabell 4: Estimert frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger fra spontanrapportering og kliniske studier
Bivirkninger er kategorisert etter frekvens ved bruk av følgende parametere: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
* Bivirkninger fra erfaring etter markedsføring gjennom spontane rapporter og publiserte saker i litteraturen
Svært sjeldne tilfeller av ventrikulær takykardi og forlengelse av QT -intervallet som kan være assosiert med arytmi fra 'torsade de pointes', selv om det ikke er noen sikker årsakssammenheng med bruk av dette legemidlet.
04.9 Overdosering
Tilfeller av forsettlig eller utilsiktet akutt overdose av Leponex, som resultatet er kjent av, resulterte i en dødelighet på omtrent 12%. De fleste dødsfallene var forbundet med hjertesvikt eller aspirasjonspneumoni og forekom ved doser større enn 2000 mg.
Det har vært rapporter om pasienter som kommer seg etter en overdose på over 10.000 mg.
Men hos noen voksne, spesielt hos de som ikke tidligere ble utsatt for Leponex, førte inntak av lave doser på 400 mg til livstruende komatosesituasjoner og i ett tilfelle død. Hos små barn førte inntaksdoser mellom 50 og 200 mg til alvorlig sedasjon eller koma, uten dødelige utfall.
Tegn og symptomer
Søvnighet, sløvhet, arefleksi, koma, forvirring, hallusinasjoner, uro, delirium, ekstrapyramidale symptomer, hyperrefleksi, kramper; hypersalivasjon, mydriasis, tåkesyn, termolabilitet; hypotensjon, kollaps, takykardi, hjerterytmeforstyrrelser; aspirasjonspneumoni, dyspné, depresjon eller respirasjonssvikt.
Behandling
Det er ingen spesifikke motgift mot Leponex.
Mageskylling og / eller administrering av aktivt kull i løpet av de første 6 timene av medisininntak. Peritonealdialyse og hemodialyse har ikke vist seg å være effektive. Symptomatisk behandling med kontinuerlig overvåking av hjertefunksjon, respirasjon, elektrolytter og syre-base-balanse Bruk av adrenalin bør unngås ved behandling av hypotensjon da det er mulighet for en paradoksal effekt av adrenalin.
Tett medisinsk overvåking er nødvendig i minst 5 dager, på grunn av muligheten for forsinkede reaksjoner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika; diazepiner, oksazepiner og tiazepiner, ATC -kode: N05A H02
Leponex har vist seg å være et annet antipsykotisk middel enn klassiske antipsykotika.
I farmakologiske eksperimenter induserer forbindelsen ikke katalepsi eller hemmer den stereotypiske oppførselen indusert av apomorfin eller amfetamin. Den har bare svak dopaminerg reseptorblokkerende aktivitet D1, D2, D3 og D5, men viser høy affinitet for D4-reseptoren, i tillegg til kraftige anti-α-adrenerge, antikolinerge, antihistamin og eksitatoriske reaksjonshemmende effekter. Forbindelsen har også vist seg å ha antiserotonergiske egenskaper.
Klinisk gir Leponex en rask og markant beroligende effekt og utøver antipsykotiske effekter hos schizofrene pasienter som er resistente mot andre farmakologiske behandlinger. I disse tilfellene har Leponex vist seg å være effektivt for å redusere både positive og negative symptomer på schizofren sykdom, hovedsakelig i kortsiktige kliniske studier. I en åpen klinisk studie med 319 behandlingsresistente pasienter behandlet i 12 måneder, ble det observert signifikant klinisk forbedring hos 37% av pasientene i løpet av den første behandlingsuken, og hos ytterligere 44% innen utgangen av 12 måneder. Forbedring ble definert som omtrent 20% reduksjon fra baseline på vurderingsskalaen Kort psykiatrisk vurdering Scale Score. En forbedring i noen aspekter av kognitiv dysfunksjon ble også beskrevet.
Sammenlignet med klassiske antipsykotika, produserer Leponex færre store ekstrapyramidale reaksjoner som akutt dystoni, parkinsoniske bivirkninger og akatisi. I motsetning til klassiske antipsykotika forårsaker Leponex liten eller ingen økning i prolaktin, og unngår dermed bivirkninger som gynekomasti, amenoré, galaktoré og impotens.
En potensielt alvorlig bivirkning forårsaket av behandling med Leponex er starten på granulocytopeni og agranulocytose, hvis frekvens er estimert til henholdsvis rundt 3% og 0,7%.
Derfor bør bruk av Leponex begrenses til behandlingsresistente schizofrene pasienter eller til pasienter med psykotiske lidelser ved Parkinsons sykdom, etter svikt i andre terapeutiske strategier (se pkt. 4.1), og som kan gjennomgå regelmessige hematologiske tester. (Se pkt.4.4 og 4.8).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Absorpsjon av oralt administrert Leponex er 90-95%; absorpsjonshastigheten og omfanget påvirkes ikke av matinntaket.
Leponex gjennomgår moderat first-pass metabolisme, noe som resulterer i en absolutt biotilgjengelighet på 50-60%.
Fordeling
Ved steady state, med to administrasjoner / dag, oppstår blodtoppen i gjennomsnitt etter 2,1 timer (område: 0,4-4,2 timer) og fordelingsvolumet er 1,6 l / kg. Leponex er omtrent 95% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformasjon / metabolisme
Leponex metaboliseres nesten fullstendig før utskillelse. Av de viktigste metabolittene har bare én, demetylmetabolitten, vist seg å være aktiv. Farmakologisk aktivitet ligner den på klozapin, men er betydelig svakere og av kortere varighet.
Eliminering
Eliminasjonen er bifasisk, med en gjennomsnittlig terminal halveringstid på 12 timer (område: 6-26 timer). Etter en enkelt dose på 75 mg er gjennomsnittlig terminal halveringstid 7,9 timer; den øker til 14,2 timer når steady state oppnås ved daglig administrering av 75 mg i minst 7 dager. Bare spor av det uforandrede legemidlet finnes i urinen og avføringen, da omtrent 50% av den administrerte dosen utskilles som metabolitter i urinen og 30% i avføringen.
Linearitet / ikke-linearitet
Økende doser på 37,5, 75 og 150 mg ved to daglige administrasjoner resulterer i doseavhengige lineære økninger i området under plasmakonsentrasjon / tidskurven (AUC), topp- og lavplasmakonsentrasjoner ved steady state.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data avslørte ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial (for reproduksjonstoksisitet, se pkt. 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Magnesiumstearat
Vannfri kolloidal silika
Povidon (K 30)
Talkum
Maisstivelse
Laktosemonohydrat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PVDC / aluminium
Pakningsstørrelser: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletter.
Sykehuspakker: 500 (10x50) og 5000 (100x50) tabletter.
Ravglassflasker (klasse III) med tamper-proof polyetylen (PE) lukking
Emballasje: 100 tabletter.
Sykehuspakke: 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Leponex 25 mg tabletter 28 tabletter à 25 mg A.I.C. n. 028824011
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 07.03.1995
Dato for siste fornyelse: 09.07.2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -fastsettelse av 02.05.2013