Aktive ingredienser: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tabletter
Hvorfor brukes Zetia? Hva er den til?
ZETIA er et legemiddel for å redusere forhøyede kolesterolnivåer.
ZETIA reduserer nivåene av totalt kolesterol, det "dårlige" kolesterolet (LDL -kolesterolet) og fettet som kalles triglyserider i blodet. ZETIA øker også nivåene av "godt" kolesterol (HDL -kolesterol).
Ezetimibe, den aktive ingrediensen i ZETIA, virker ved å redusere absorpsjonen av kolesterol fra tarmen.
Nedgangen i kolesterolnivået forårsaket av ZETIA kommer i tillegg til det som er forårsaket av statiner (en gruppe medisiner som virker ved å redusere kroppens egen produksjon av kolesterol).
Kolesterol er en av flere fettstoffer som finnes i blodet. Totalt kolesterol består hovedsakelig av LDL -kolesterol og HDL -kolesterol.
LDL -kolesterol kalles ofte "dårlig" kolesterol fordi det kan bygge seg opp i arterieveggene og danne plakk. Over tid kan denne plakkoppbyggingen føre til innsnevring av arteriene. Denne innsnevringen kan bremse eller blokkere blodstrømmen til vitale organer som hjerte og hjerne. Denne blokkeringen av blodstrømmen kan forårsake hjerteinfarkt eller slag.
HDL -kolesterol kalles ofte "godt" kolesterol fordi det bidrar til å forhindre at dårlig kolesterol bygger seg opp i arteriene og beskytter mot hjertesykdom.
Triglyserider er en annen form for fett i blodet som kan øke risikoen for hjertesykdom.
Det brukes til pasienter som ikke kan kontrollere kolesterolnivået ved å redusere kolesterolnivået med diett alene. Du må være på et kolesterolsenkende diett mens du tar denne medisinen.
ZETIA brukes som tillegg til ditt kolesterolsenkende diett hvis du har:
- et forhøyet kolesterolnivå i blodet (primær hyperkolesterolemi [familiær og ikke-familiær heterozygot])
- sammen med et statin, når kolesterolet ditt ikke er tilstrekkelig kontrollert med et statin alene
- alene, når statinbehandling er upassende eller ikke tolereres
- en arvelig sykdom (homozygot familiær hyperkolesterolemi) som øker kolesterolnivået i blodet. Du vil også bli foreskrevet statin og kan bli foreskrevet en annen behandling
- en arvelig sykdom (homozygot sitosterolemi, også kjent som fytosterolemi) - som øker nivået av plantesteroler i blodet.
ZETIA hjelper deg ikke å gå ned i vekt.
Kontraindikasjoner Når Zetia ikke skal brukes
Hvis du får ZETIA foreskrevet sammen med et statin, vennligst les pakningsvedlegget for den spesifikke medisinen du foreskriver.
Ikke ta ZETIA hvis:
- du er allergisk (overfølsom) overfor ezetimibe eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (se avsnitt Innholdet i pakningen og annen informasjon).
Ikke ta ZETIA sammen med en statin hvis:
- du har leverproblemer;
- er gravid eller ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Zetia
- fortell legen din om eventuelle tilstander du har, inkludert allergi;
- legen din bør bestille en blodprøve før du starter ZETIA -behandling sammen med et statin. Dette er for å sjekke hvordan leveren din fungerer;
- Legen din kan også be deg om å ta blodprøver for å kontrollere hvordan leveren din fungerer etter at du begynner å ta ZETIA sammen med et statin.
Hvis du har moderate eller alvorlige leverproblemer, anbefales ikke bruk av ZETIA.
Sikkerhet og effekt av ZETIA administrert i kombinasjon med noen kolesterolsenkende medisiner, fibrater, er ikke fastslått.
Barn
ZETIA anbefales ikke for barn under 10 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zetia
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker medisiner med noen av følgende virkestoffer:
- cyklosporin (ofte brukt hos organtransplanterte pasienter)
- medisiner med et aktivt stoff som forhindrer blodpropp, slik som warfarin, fenprocoumon, acenocoumarol eller fluindion (antikoagulantia)
- kolestyramin (brukes også til å senke kolesterolet), da det endrer effektiviteten til ZETIA
- fibrater (brukes også til å senke kolesterolet).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta ZETIA sammen med et statin hvis du er gravid, prøver å bli gravid eller tror du kan være gravid. Hvis du blir gravid mens du tar ZETIA sammen med et statin, må du stoppe begge behandlingene umiddelbart og kontakte legen din. Det er ingen erfaring med bruk av ZETIA under graviditet uten statin. Spør legen din om passende anbefalinger før du bruker ZETIA hvis du er gravid.
Ikke ta ZETIA sammen med et statin hvis du ammer, da det ikke er kjent om de to legemidlene skilles ut i morsmelk. ZETIA, selv om det tas alene uten statin, bør ikke brukes under amming.Spør legen din om passende anbefalinger.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Det forventes ingen effekter av ZETIA på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Det bør imidlertid tas i betraktning at noen mennesker kan føle seg svimmel etter å ha tatt ZETIA.
ZETIA inneholder laktose
ZETIA tabletter inneholder et sukker som kalles laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zetia: Dosering
Ta alltid ZETIA nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Fortsett å ta andre kolesterolsenkende medisiner, med mindre legen din sier at du skal slutte å bruke dem. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
- Før du begynner å ta ZETIA, må du følge et kolesterolsenkende diett.
- Du må fortsette å følge denne kolesterolsenkende dietten mens du tar ZETIA.
Voksne, ungdom og barn (10 til 17 år): Dosen er en 10 mg tablett ZETIA én gang daglig, som skal tas gjennom munnen.
Du kan ta ZETIA når som helst på dagen og uavhengig av måltider.
Hvis legen din har foreskrevet ZETIA sammen med et statin, kan de to medisinene tas samtidig. I dette tilfellet, se også de spesifikke doseringsinstruksjonene i pakningsvedlegget til det andre foreskrevne legemidlet.
Hvis legen din har foreskrevet ZETIA sammen med et annet kolesterolsenkende legemiddel som inneholder virkestoffet kolestyramin eller andre legemidler som inneholder gallsekvestranter, bør du ta ZETIA minst 2 timer før eller 4 timer etter at du har tatt gallesekvestanten.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zetia
Dersom du har tatt for mye ZETIA
Kontakt lege eller apotek.
Dersom du har glemt å ta ZETIA
Ikke ta en dobbel dose; bare fortsett din vanlige dose til vanlig tid neste dag.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zetia
Som alle legemidler kan ZETIA forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende termer brukes for å beskrive hvor ofte bivirkninger er rapportert:
- Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
- Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 pasienter)
- Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter, inkludert isolerte tilfeller)
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever uforklarlige muskelsmerter, ømhet i muskler eller svakhet. Dette er fordi, i sjeldne tilfeller kan muskelproblemer, inkludert skader på muskelvev som resulterer i nyreskade, være alvorlige og potensielt livstruende.
Allergiske reaksjoner er rapportert ved vanlig bruk av medisinen, inkludert hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake pustevansker eller svelging (som krever umiddelbar behandling).
Ved bruk alene har følgende bivirkninger blitt rapportert: Vanlige: magesmerter; diaré; flatulens; føler seg sliten.
Mindre vanlige: økning i noen leverlaboratoriske tester (transaminaser) eller muskelfunksjon (CK); hoste; fordøyelsesbesvær; mageknip; kvalme; leddsmerter; muskelspasmer; nakkesmerter; redusert appetitt; smerter; brystsmerter; hetetokter; høyt blodtrykk.
I tillegg er følgende bivirkninger rapportert da medisinen ble brukt sammen med et statin:
Vanlig: økning i noen laboratorietester av leverfunksjon (transaminaser); hodepine; muskelsmerter; muskel ømhet eller svakhet.
Mindre vanlige: prikkende følelse; tørr i munnen; klø; utslett; urticaria; ryggsmerte; muskel svakhet; smerter i armer og ben; uvanlig tretthet eller svakhet; hevelse, spesielt i hender og føtter. Ved bruk sammen med fenofibrat har følgende vanlige bivirkninger blitt rapportert: magesmerter.
I tillegg er følgende bivirkninger rapportert ved generell bruk av medisinen:
svimmelhet muskelsmerter; leverproblemer; allergiske reaksjoner inkludert hudutslett og elveblest; hevet rødt utslett, noen ganger med målformede lesjoner (erythema multiforme); muskelsmerter, ømhet eller svakhet i muskler; muskelvevskade; galleblærestein eller betennelse i galleblæren (som kan forårsake magesmerter, kvalme, oppkast); betennelse i bukspyttkjertelen ofte ledsaget av alvorlige magesmerter; forstoppelse; reduksjon i antall blodceller, som kan forårsake blåmerker / blødninger (trombocytopeni); kriblende følelse; depresjon; uvanlig tretthet eller svakhet; kortpustethet. Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Ikke oppbevar ZETIA over 30 ° C.
Blister: Oppbevares i originalemballasjen.
Flasker: Hold flasken tett lukket. Disse tiltakene vil bidra til å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva ZETIA inneholder
- Virkestoff er ezetimibe Hver tablett inneholder 10 mg ezetimibe.
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, kroskarmellosenatrium, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat.
Beskrivelse av hvordan ZETIA ser ut og innholdet i pakningen
ZETIA tabletter er hvite til off-white, kapselformede tabletter preget med "414" på den ene siden.
Pakningsstørrelser: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 eller 300 tabletter i blister som kan åpnes eller endoseblister med laminaheis;
84 eller 90 tabletter i blister som kan åpnes;
50, 100 eller 300 tabletter i push-open blister per doseenhet; 100 tabletter på flasker.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZETIA 10 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 10 mg ezetimibe.
Hjelpestoff (er): Hver tablett inneholder 55 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Hvite til off-white kapselformede tabletter med "414" preget på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Primær hyperkolesterolemi
ZETIA, gitt med en HMG-CoA reduktasehemmer (statin), er indikert som et tillegg til diett hos pasienter med primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familiær) som ikke er tilstrekkelig kontrollert på statiner alene.
Monoterapi med ZETIA er indikert som et tillegg til diett hos pasienter med primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familiær) for hvem statiner anses som upassende eller ikke tolereres.
Homozygot familiell hyperkolesterolemi (homozygot IF)
ZETIA administrert med statin er indikert som tilleggsbehandling til dietten hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Pasienten kan også bli utsatt for ytterligere terapeutiske tiltak (for eksempel LDL -aferese).
Familiær sitosterolemi homozygot (Fytosterolemi)
ZETIA er indikert som et tillegg til diett hos pasienter med homozygot familiær sitosterolemi.
En gunstig effekt av ZETIA på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet er ennå ikke påvist.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Pasienten bør følge et tilstrekkelig kolesterolsenkende kosthold og bør fortsette dietten under behandling med ZETIA.
Legemidlet må administreres oralt. Den anbefalte dosen er en ZETIA 10 mg tablett en gang daglig. ZETIA kan administreres når som helst på dagen, uavhengig av måltider.
Når du legger ZETIA til et statin, bør behandlingen fortsette med den vanlige startdosen som er angitt for det spesifikke statinet, eller den høyere tidligere foreskrevne dosen skal fortsette å brukes. I denne situasjonen bør databladet for det aktuelle statinet konsulteres.
Samtidig administrering med gallsyresekvestranter
Administrasjon av ZETIA bør skje enten ≥2 timer før eller ≥4 timer etter administrering av et gallsyresekvestreringsmiddel.
Bruk hos eldre
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2).
Bruk hos barn
Behandlingsstart må utføres under tilsyn av en spesialist.
Ungdom ≥10 år (pubertetsstatus: gutter i Tanner stadium II og høyere og jenter som har vært etter menstruasjon i minst ett år): ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2). Den kliniske erfaringen hos barn og ungdom (10 til 17 år) er imidlertid begrenset.
Når ZETIA gis sammen med simvastatin, bør doseringsinstruksjoner for simvastatin hos ungdom konsulteres.
Barn
Bruk ved nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig ved mild (Child-Pugh score 5 til 6) nedsatt leverfunksjon. Behandling med ZETIA anbefales ikke hos pasienter med moderat (Child-Pugh score 7 til 9) eller alvorlig (Child-Pugh score> 9), ( se pkt. 4.4 og 5.2).
Bruk ved nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Når ZETIA gis sammen med en statin, se det tekniske databladet for medisinen.
Terapi med ZETIA gitt sammen med statin er kontraindisert under graviditet og amming.
ZETIA administrert sammen med et statin er kontraindisert hos pasienter med aktiv leversykdom eller med vedvarende og ubestemt forhøyede serumtransaminaseverdier.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Når ZETIA gis sammen med en statin, se det tekniske databladet for medisinen.
Leverenzymer
I kontrollerte kliniske studier der pasienter ble behandlet med ZETIA og et statin, ble det observert påfølgende økninger i transaminaser (≥3 ganger øvre grense for normal [ULN]). Hvis ZETIA administreres samtidig med et statin, bør leverfunksjonstester utføres ved oppstart av behandlingen og som anbefalt for statinet (se pkt. 4.8).
Skjelettmuskulatur
Tilfeller av myopati og rabdomyolyse har blitt rapportert etter markedsføring med ZETIA. De fleste pasienter som utviklet rabdomyolyse var i samtidig behandling med ZETIA og et statin, men rabdomyolyse har blitt rapportert svært sjelden med ZETIA monoterapi og svært sjelden med tillegg av ZETIA til andre midler som er kjent for å være forbundet med økt risiko for rabdomyolyse. Hvis det er mistanke om myopati på grunn av muskelsymptomer eller er bekreftet av kreatinfosfokinase (CPK)> 10 ganger den øvre grensen for normal bruk av ZETIA, ethvert statin og andre legemidler av denne typen som samtidig medisin bør seponeres Alle pasienter som starter behandling med ZETIA bør informeres om risikoen for myopati og rådes til å rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet umiddelbart (se pkt. 4.8).
Leverinsuffisiens
På grunn av de ukjente effektene av den økte eksponeringen for ezetimibe hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, anbefales ikke ZETIA (se pkt. 5.2).
Pediatriske pasienter (10 til 17 år)
Sikkerhet og effekt av ZETIA administrert samtidig med simvastatin hos pasienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ble evaluert i en kontrollert klinisk studie hos ungdomsgutter (Tanner stadium II og høyere) og hos jenter i postmenstruert i minst et år.
I denne begrensede kontrollerte studien var det generelt ingen effekt på seksuell vekst eller modning hos unge gutter eller jenter, eller noen effekt på menstruasjonssykluslengden hos jenter. Effekten av ezetimib i en behandlingsperiode> 33 uker på vekst eller seksuell modning er imidlertid ikke undersøkt (se pkt. 4.2 og 4.8).
Sikkerhet og effekt av ZETIA administrert sammen med simvastatindoser større enn 40 mg daglig har ikke blitt undersøkt hos barn i alderen 10 til 17 år.
ZETIA har ikke blitt studert hos pasienter under 10 år eller hos jenter før menstruasjon. (se pkt. 4.2 og 4.8).
Langtidseffekten av ZETIA-terapi for å redusere sykelighet og dødelighet hos voksne er ikke undersøkt hos pasienter under 17 år.
Bunter
Sikkerhet og effekt av ZETIA administrert med fibrater er ikke fastslått.
Hvis det er mistanke om kolelithiasis hos en pasient behandlet med ZETIA og fenofibrat, er galleblæreundersøkelser indisert og behandlingen bør avsluttes (se pkt. 4.5 og 4.8).
Syklosporin
Forsiktighet bør utvises når behandling med ZETIA startes i terapeutiske omgivelser, inkludert bruk av cyklosporin. Konsentrasjoner av cyklosporin bør overvåkes hos pasienter behandlet med ZETIA og cyklosporin (se pkt. 4.5).
Antikoagulantia
Hvis ZETIA legges til warfarin, et annet kumarinantikoagulant eller fluindion, bør International Normalized Ratio (INR) overvåkes på passende måte (se pkt. 4.5).
Hjelpestoffer
Pasienter med sjeldne problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
I prekliniske studier viste det seg at ezetimibe ikke induserte cytokrom P450 -enzymer som er involvert i stoffskiftet. Det ble ikke observert noen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom ezetimibe og legemidler som er utsatt for metabolisme av cytokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 og 3A4 eller N-acetyltransferase.
I kliniske interaksjonsstudier hadde ezetimibe ingen effekt på farmakokinetikken til dapson, dekstrometorfan, digoksin, orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol og levonorgestrel), glipizid, tolbutamid eller midazolam under samtidig administrering. Cimetidin, administrert sammen med ezetimibe, hadde ingen effekt på biotilgjengeligheten av ezetimib.
Antacida : Samtidig administrering av antacida reduserte absorpsjonshastigheten til ezetimib, men hadde ingen effekt på biotilgjengeligheten av ezetimib. Denne reduksjonen i absorpsjon anses ikke å være klinisk signifikant.
Kolestyramin: samtidig administrering av kolestyramin reduserte gjennomsnittsarealet under kurven (AUC) for totalt ezetimib (ezetimibe + ezetimibe-glukuronid) med omtrent 55%. Den ytterligere reduksjonen i lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) på grunn av tilsetning av ZETIA til kolestyramin kan reduseres ved denne interaksjonen (se pkt.4.2).
Bunter : Hos pasienter behandlet med fenofibrat og ZETIA, bør leger vurdere den mulige risikoen for kolelithiasis og galleblæresykdom (se pkt. 4.4 og 4.8).
Hvis det er mistanke om kolelithiasis hos en pasient behandlet med ZETIA og fenofibrat, er galleblæreundersøkelser indisert og behandlingen bør avsluttes (se pkt. 4.8).
Samtidig administrering av fenofibrat eller gemfibrozil økte moderat totale konsentrasjoner av ezetimib (henholdsvis ca. 1,5 og 1,7 ganger).
Samtidig administrering av ZETIA med andre fibrater er ikke undersøkt.
Fibrater kan øke utskillelsen av kolesterol i gallen, noe som fører til kolelithiasis.I dyreforsøk økte ezetimibe noen ganger kolesterolet i galleblæren, men ikke hos alle arter (se pkt. 5.3). En litogenisitetsrisiko forbundet med terapeutisk bruk av ZETIA kan ikke utelukkes.
Statiner : Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble observert når ezetimibe ble administrert samtidig med atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin eller rosuvastatin.
Ciklosporin: I en studie av åtte post-nyretransplanterte pasienter med kreatininclearance> 50 ml / min ved stabile doser av cyklosporin, resulterte administrering av en enkelt 10 mg dose ZETIA i en 3,4 ganger økning (område 2, 3-7,9 ganger) av gjennomsnittlig AUC for total ezetimibe sammenlignet med en frisk kontrollpopulasjon fra en annen studie (n = 17) behandlet med ezetimibe alene.I en annen studie viste en nyretransplantert pasient med alvorlig nyreinsuffisiens ved behandling med cyklosporin og flere andre legemidler eksponering for total ezetimibe 12 ganger høyere enn for relative kontroller behandlet med ezetimibe alene. I en crossover-studie med to perioder på tolv friske individer resulterte daglig administrering av 20 mg ezetimibe i 8 dager med en enkelt dose på 100 mg ciklosporin på dag 7 i gjennomsnittlig 15% økning i AUC for ciklosporin (varierer fra 10% reduseres til en 51% økning) sammenlignet med en enkeltdose på 100 mg cyklosporin alene. En kontrollert studie av effekten av samtidig administrering av ezetimib på syklosporineksponering hos nyretransplanterte pasienter er ikke utført. Forsiktighet bør utvises når behandling med ZETIA startes i forbindelse med behandlinger, inkludert bruk av cyklosporin. Konsentrasjoner av cyklosporin bør overvåkes hos pasienter behandlet med ZETIA og cyklosporin (se pkt. 4.4).
Antikoagulantia: Samtidig administrering av ezetimibe (10 mg én gang daglig) hadde ingen signifikant effekt på warfarins biotilgjengelighet og protrombintid i en studie av tolv friske voksne menn. Imidlertid har det vært etter markedsføring rapporter om økninger i International Normalized Ratio (INR) hos pasienter som hadde lagt ZETIA til warfarin eller fluindion. Hvis ZETIA legges til warfarin, et annet kumarinantikoagulant eller fluindion, bør INR -verdien overvåkes tilstrekkelig (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Samtidig administrering av ZETIA og statin er kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.3), se det spesifikke statindatabladet.
Svangerskap :
ZETIA skal bare gis til gravide når det er klart nødvendig. Det foreligger ingen kliniske data om bruk av ZETIA under graviditet. Dyrestudier på bruk av ezetimibe alene har ikke vist tegn på direkte eller indirekte skadelige effekter på graviditet, embryofoetal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se avsnitt 5.3).
Foringstid :
ZETIA skal ikke brukes under amming Studier på rotter har vist at ezetimibe skilles ut i melk Det er ikke kjent om ezetimibe skilles ut i morsmelk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at svimmelhet er rapportert.
04.8 Bivirkninger
Kliniske studier
I kliniske studier med opptil 112 ukers varighet ble ZETIA 10 mg / dag administrert til 2 396 pasienter alene, med en statin til 11 308 pasienter, eller med fenofibrat til 185 pasienter. Bivirkninger var vanligvis milde og forbigående. Den totale forekomsten av bivirkninger mellom ZETIA og placebo var lik. På samme måte var seponeringshastigheten på grunn av bivirkninger sammenlignbar mellom ZETIA og placebo.
ZETIA gitt alene eller i kombinasjon med et statin:
Følgende bivirkninger ble observert hos pasienter behandlet med ZETIA (N = 2.396) og med en høyere forekomst enn placebo (N = 1.159) eller hos pasienter behandlet med ZETIA i kombinasjon med et statin (N = 11.308) og med en forekomst høyere enn statin gitt alene (N = 9.361):
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 til
ZETIA administreres samtidig med fenofibrat:
Mage -tarmlidelser: magesmerter (vanlig).
I en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med blandet hyperlipidemi, ble 625 pasienter behandlet i opptil 12 uker og 576 pasienter i opptil 1 år. I denne studien fullførte 172 pasienter behandlet med ZETIA og fenofibrat 12 ukers behandling og 230 pasienter behandlet med ZETIA og fenofibrat (inkludert 109 behandlet med ZETIA alene de første 12 ukene) fullførte 1 års behandling. Studien var ikke designet for å sammenligne behandlingsgrupper for sjeldne hendelser. Forekomsten (95% KI) for klinisk relevante økninger i serumtransaminaser (> 3 X ULN, påfølgende) var 4,5% og 2,7% for fenofibrat alene og for ZETIA administrert samtidig med fenofibrat, justert for eksponering for behandling. for kolecystektomi var henholdsvis 0,6% og 1,7% for fenofibrat monoterapi og for ZETIA samtidig administrert med fenofibrat (se pkt. 4.4 og 4.5).
Pediatriske pasienter (10 til 17 år)
I en studie utført hos ungdomspasienter (10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (n = 248), ble forhøyninger i ALAT og / eller ASAT (≥ 3 X ULN, påfølgende) observert hos 3% av pasientene (4 pasienter) ) i gruppen ezetimibe / simvastatin mot 2% av pasientene (2 pasienter) i simvastatin monoterapigruppen; prosentandelen for økning i CPK -verdier (≥10 X ULN) var henholdsvis 2% (2 pasienter) og 0%. Ingen tilfeller av myopati er rapportert.
Denne studien var ikke egnet for å sammenligne sjeldne legemiddelbivirkninger.
Diagnostiske undersøkelser
I monoterapikontrollerte kliniske studier var forekomsten av klinisk viktige økninger i serumtransaminaser (ALAT og / eller ASAT ≥ 3 X ULN, påfølgende verdier) lik mellom ZETIA (0,5%) og placebo (0 I samtidig administrasjonsstudier var forekomsten 1,3% for pasienter behandlet med ZETIA i kombinasjon med statin og 0,4% for pasienter behandlet med statin alene. Forhøyelser var generelt asymptomatiske, ikke assosiert med kolestase, og returnerte til baseline etter avsluttet behandling eller med fortsatt behandling (se pkt.4.4) .
I kliniske studier ble CPK -verdier> 10 X ULN rapportert for 4 av 1 674 (0,2%) pasienter behandlet med ZETIA alene sammenlignet med 1 av 786 (0,1%) pasienter som fikk placebo, og for 1 av 917 pasienter (0,1%) co -administrert med ZETIA og et statin sammenlignet med 4 av 929 pasienter (0,4%) behandlet med et statin alene. Det var ingen overdreven myopati eller rabdomyolyse forbundet med ZETIA sammenlignet med kontrollarmen (placebo eller statin alene). (se pkt. 4.4.)
Etter markedsføring
Følgende ytterligere bivirkninger er rapportert etter markedsføring: Siden disse bivirkningene er identifisert fra spontane rapporter, er deres sanne frekvenser ikke kjent og kan ikke estimeres.
Sykdommer i blod og lymfesystem: trombocytopeni
Forstyrrelser i nervesystemet: svimmelhet; parestesi
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: dyspné
Mage -tarmlidelser: pankreatitt; forstoppelse
Hud- og subkutant vevssykdom: erythema multiforme
Muskel- og bindevevssykdommer: myalgi; myopati / rabdomyolyse (se pkt.4.4)
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni
Immunsystemet: overfølsomhet, inkludert utslett, elveblest, anafylaksi og angioødem
Sykdommer i leveren: hepatitt; kolelithiasis; kolecystitt
Psykiatriske lidelser: Depresjon
04.9 Overdosering
I kliniske studier var administrering av ezetimibe 50 mg / dag til 15 friske individer i opptil 14 dager, eller 40 mg / dag til 18 pasienter med primær hyperkolesterolemi i opptil 56 dager generelt godt tolerert. Hos dyr ble det ikke observert toksisitet etter enkle orale doser på 5000 mg / kg ezetimibe hos rotter og mus og 3000 mg / kg hos hunder.
Noen få tilfeller av overdose med ZETIA er rapportert; de fleste av dem var ikke forbundet med negative opplevelser. Bivirkninger rapportert var ikke alvorlige. Ved overdosering bør symptomatiske og støttende tiltak brukes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre lipidmodifiserende stoffer. ATC -kode: C10AX09
ZETIA er en del av en ny klasse av lipidsenkende stoffer som selektivt hemmer tarmabsorpsjonen av kolesterol og relaterte plantesteroler.ZETIA er aktivt oralt og har en spesifikk virkningsmekanisme som skiller seg fra andre klasser av kolesterolsenkende stoffer (f.eks. : statiner, gallsyresekvestranter [harpikser], fibrinsyrederivater og plantestanoler). Det molekylære målet for ezetimib er steroltransportøren, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), ansvarlig for tarmopptakskolesterol og fytosteroler.
Ezetimibe er lokalisert på børstekanten av tynntarmen og hemmer absorpsjonen av kolesterol og forårsaker en reduksjon i passering av tarmkolesterol til leveren.
Statiner reduserer syntesen av kolesterol i leveren, og disse to forskjellige mekanismene gir sammen en komplementær reduksjon av kolesterol. I en 2-ukers klinisk studie av 18 hyperkolesterolemiske pasienter, hemmet ezetimibe tarmkolesterolabsorpsjonen med 54% sammenlignet med placebo.
En rekke prekliniske studier ble utført for å bestemme selektiviteten til ezetimib for å hemme absorpsjonen av kolesterol. Ezetimibe hemmet absorpsjonen av [14C] -kolesterol uten effekt på absorpsjonen av triglyserider, fettsyrer, gallsyrer, progesteron, etinyløstradiol eller fettløselige vitamin A og D.
Epidemiologiske studier har fastslått at kardiovaskulær sykelighet og dødelighet varierer direkte med totalt kolesterol og LDL -kolesterolnivå og omvendt med HDL -kolesterolnivåer. En gunstig effekt av ZETIA på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet er ennå ikke påvist.
KLINISKE STUDIER
I kontrollerte kliniske studier har ZETIA gitt både alene og i kombinasjon med et statin signifikant redusert totalt (C-totalt) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL-C) kolesterol, apolipoprotein B (Apo B) og triglyserider (TG) og økt høyt tetthet lipoprotein (HDL-C) kolesterol hos pasienter med hyperkolesterolemi.
Primær hyperkolesterolemi
I en 8-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie, 769 pasienter med hyperkolesterolemi allerede på statinmonoterapi og som ikke klarte å oppnå LDL-C-målet i henhold til National Cholesterol Education Program (NCEP) (siden 2, 6 til 4,1 mmol / l [100 til 160 mg / dl] avhengig av baseline-egenskaper) ble randomisert til å motta enten ZETIA 10 mg eller placebo i tillegg til deres eksisterende statinbehandling.
Blant statinbehandlede pasienter som ikke nådde utgangspunktet LDL-C-mål (≈82%), oppnådde signifikant flere pasienter randomisert til ZETIA studiens endepunkt LDL-C-mål sammenlignet med pasienter randomisert til placebo, henholdsvis 72%og 19%. Tilsvarende reduksjoner i LDL-C var signifikant forskjellige (25% og 4% for ZETIA vs. henholdsvis placebo). Videre reduserte ZETIA, lagt til statinbehandling, signifikant total-C, Apo B, TG og økt HDL-C sammenlignet med placebo.
ZETIA eller placebo lagt til statinbehandling reduserte median C-reaktivt protein med henholdsvis 10% eller 0% fra baseline.
I to 12-ukers, placebokontrollerte, randomiserte, dobbeltblinde, 1719 pasienter med primær hyperkolesterolemi, reduserte ZETIA 10 mg signifikant total-C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) og TG (8%) og økt HDL-C (3%) sammenlignet med placebo. ZETIA hadde heller ingen effekt på plasmakonsentrasjoner av fettløselige vitamin A, D og E over tid med protrombin og, som andre lipidsenkende legemidler. , endret ikke produksjonen av adrenokortikosteroider.
I en multisenter, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie (ENHANCE) ble 720 pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi randomisert til å motta ezetimibe 10 mg i kombinasjon med simvastatin 80 mg (n = 357) eller simvastatin 80 mg (n = 363) for 2 år. Hovedmålet med studien var å undersøke effekten av kombinasjonsterapien ezetimibe / simvastatin på tykkelsen av tunica intima og media (IMT) av halspulsåren sammenlignet med simvastatin alene. Virkningen av denne markøren er ennå ikke påvist. Surrogat for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Det primære endepunktet, gjennomsnittlig IMT-endring av alle seks halspulsegmentene, var ikke signifikant forskjellig (p = 0,29) mellom de to behandlingsgruppene basert på B-modus ultralydmålinger. Med ezetimibe 10 mg i kombinasjon med simvastatin 80 mg eller simvastatin 80 mg alene, økte tykkelsen på intima og medial tunika med henholdsvis 0,0111 mm og 0,0058 mm over 2-års studietid (ved baseline var gjennomsnittlig carotis IMT-måling henholdsvis Henholdsvis 0,68 mm og 0,69 mm).
Ezetimibe 10 mg i kombinasjon med simvastatin 80 mg reduserte LDL-C, total-C, Apo B og TG betydelig mer enn simvastatin 80 mg. For de to behandlingsgruppene var prosentøkningen i C -HDL lik. Bivirkninger rapportert med ezetimibe 10 mg i kombinasjon med simvastatin 80 mg stemte overens med den kjente sikkerhetsprofilen.
Kliniske studier på pediatriske pasienter (10 til 17 år)
I en flersenter, dobbeltblind, kontrollert studie, 142 gutter (Tanner stadium II og høyere) og 106 postmenarche jenter, 10 til 17 år (gjennomsnittsalder 14,2 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (IF heterozygot) med baseline LDL-C verdier mellom 4,1 og 10,4 mmol / L ble randomisert til ZETIA 10 mg samtidig administrert med simvastatin (10, 20 eller 40 mg) eller simvastatin (10, 20 eller 40 mg) alene i 6 uker, ZETIA og simvastatin 40 mg co -administrert eller simvastatin 40 mg alene de neste 27 ukene, og deretter administrert ZETIA og simvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) åpen etikett i 20 uker.
I uke 6 reduserte ZETIA samtidig med simvastatin (alle doser) signifikant total C (38% mot 26%), LDL-C (49% mot 34%), Apo B (39% mot 27%) og ikke- HDL-C (47% mot 33%) versus simvastatin alene (alle doser). Resultatene var like mellom de to behandlingsgruppene for henholdsvis TG og HDL-C (-17% vs -12% og +7% vs +6% .) I uke 33 var resultatene konsistente med de i uke 6 og signifikant flere pasienter på ZETIA og simvastatin 40 mg (62%) oppnådde et ideelt terapeutisk mål i henhold til NCEP AAP (
Sikkerhet og effekt av ZETIA administrert sammen med simvastatindoser større enn 40 mg daglig har ikke blitt undersøkt hos pediatriske pasienter i alderen 10 til 17 år. Effekt er ikke undersøkt hos pasienter under 17 år. Langtidsbehandling med ZETIA for å redusere sykelighet og dødelighet i voksen alder.
Homozygot familiell hyperkolesterolemi (homozygot IF)
En 12 ukers, dobbeltblind, randomisert studie inkluderte 50 pasienter med en klinisk og / eller genotypisk diagnose av homozygot IF som ble behandlet med atorvastatin eller simvastatin (40 mg) med eller uten samtidig LDL-aferes. ZETIA gitt med atorvastatin (40 eller 80 mg) eller simvastatin (40 eller 80 mg) reduserte LDL-C betydelig med 15% sammenlignet med å øke dosen av simvastatin eller atorvastatin som monoterapi fra 40 til 80 mg.
Homozygot sitosterolemi (fytosterolemi)
I en 8-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble 37 pasienter med homozygot sitosterolemi randomisert til å få ZETIA 10 mg (n = 30) eller placebo (n = 7). Noen pasienter ble behandlet med andre legemidler (f.eks. Statiner, harpikser). ZETIA reduserte de to viktigste plantesterolene, sitosterol og campesterol, med henholdsvis 21% og 24% fra baseline. Effekten av reduserte sitosterolnivåer på sykelighet og dødelighet i denne populasjonen er ukjent.
Aortastenose
Simvastatin og Ezetimibe for behandling av aortastenose (SEAS) var en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie med en median varighet på 4,4 år hos 1.873 pasienter med asymptomatisk aortastenose (AS), dokumentert av en topp aortastrømningshastighet målt av Doppler mellom 2,5 og 4,0 m / s. Bare pasienter ble registrert for hvem statinbehandling ikke ble ansett som nødvendig for å redusere risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Pasientene ble randomisert i et 1: 1-forhold for å få placebo eller ezetimibe 10 mg og simvastatin 40 mg daglig samtidig administrering.
Det primære endepunktet var sammensetningen av store kardiovaskulære hendelser (MCE) bestående av kardiovaskulær død, kirurgisk aortaklaff -erstatning (AVR), kongestiv hjertesvikt. (CHF) som følge av progresjon av AS, ikke-dødelig hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantat (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI), sykehusinnleggelse for ustabil angina og ikke-hemoragisk slag. De viktigste sekundære endepunktene var sammensatt av undersett av hendelseskategoriene til det primære endepunktet.
Sammenlignet med placebo reduserte ikke ezetimibe / simvastatin 10/40 mg signifikant risikoen for MCE. Det primære utfallet forekom hos 333 pasienter (35,3%) i gruppen ezetimibe / simvastatin og hos 355 pasienter (38,2%) i placebogruppen (fareforhold i gruppen ezetimibe / simvastatin, 0,96; konfidensintervall 95%, 0,83 til 1,12; p = 0,59) Aortaklaff -erstatning ble utført hos 267 pasienter (28,3%) i ezetimibe / simvastatin -gruppen og hos 278 pasienter (29,9%) i placebogruppen (fareforhold, 1,00; 95%KI, 0,84 til 1,18; p = 0,97) Færre pasienter hadde iskemiske kardiovaskulære hendelser i gruppen ezetimibe / simvastatin (n = 148) sammenlignet med placebogruppen (n = 187) (fareforhold, 0,78; 95% KI, 0,63 til 0,97; p = 0,02), hovedsakelig pga. til det færre antallet pasienter de hadde gjennomgått koronar bypass -podning.
Kreft forekom hyppigere i gruppen ezetimibe / simvastatin (105 mot 70, p = 0,01). Den kliniske relevansen av denne observasjonen er usikker. I en metaanalyse som inkluderte foreløpige resultater fra to store, langsiktige, pågående studier med ezetimibe / simvastatin (n = 10 319 aktivt behandlet, 10 298 behandlet med kontroll; pasientår = 18 246 aktivt behandlet, 18 255 behandlet med kontroll) var det ingen økning i forekomsten av kreft (313 aktiv behandling, 326 kontroll); risikoforhold, 0,96; 95% konfidensintervall, 0,82 til 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon : Etter oral administrering absorberes ezetimibe raskt og konjugeres i stor grad til det farmakologisk aktive fenoliske glukuronid (ezetimibe-glukuronid). Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) observeres innen 1-2 timer for ezetimibe-glukuronid og 4-12 timer for ezetimibe absolutt biotilgjengelighet av ezetimib kan ikke bestemmes da forbindelsen er praktisk talt uløselig i et vandig medium som er egnet for injeksjon.
Samtidig matadministrering (måltider med høyt fett eller fett) hadde ingen effekt på oral biotilgjengelighet av ezetimib ved administrering som ZETIA 10 mg tabletter. ZETIA kan gis med eller uten måltider.
Fordeling : Ezetimibe og ezetimibe-glukuronid er henholdsvis 99,7% og 88-92% bundet til humane plasmaproteiner.
Biotransformasjon : Ezetimibe metaboliseres hovedsakelig i tynntarmen og leveren via glukuronidkonjugering (en fase II -reaksjon) med påfølgende galleutskillelse.Minimal oksidativ metabolisme (en fase I-reaksjon) ble observert hos alle evaluerte arter. Ezetimibe og ezetimib glukuronid er de viktigste stoffderivatforbindelsene som finnes i plasma, og står for omtrent 10-20% og 80-90% av det totale stoffet. i henholdsvis plasma. Både ezetimibe og ezetimibe-glukuronid tømmes sakte fra plasma med tegn på signifikant enterohepatisk sykling. Halveringstiden til ezetimib og ezetimibe-glukuronid er omtrent 22 timer.
Eliminering : Etter oral administrering av 14C ezetimibe (20 mg) til mennesker, var total ezetimibe omtrent 93% av den totale plasma -radioaktiviteten. Omtrent 78% og 11% av den administrerte radioaktiviteten ble gjenopprettet i henholdsvis avføring og urin i løpet av en 10-dagers prøveoppsamlingsperiode. Etter 48 timer var det ingen påviselige nivåer av radioaktivitet i plasmaet.
Spesielle populasjoner:
Pediatriske pasienter
Absorpsjon og metabolisme av ezetimib er lik hos barn og ungdom (10 til 18 år) og voksne Det er ingen farmakokinetiske forskjeller mellom ungdom og voksne basert på total ezetimib. Farmakokinetiske data i den pediatriske populasjonen
Geriatriske pasienter
Plasmakonsentrasjonen av total ezetimib er omtrent dobbelt så høy hos eldre (≥ 65 år) som hos unge (18-45 år) .LDL-C-reduksjon og sikkerhetsprofil er sammenlignbare mellom eldre og yngre personer behandlet med ZETIA Derfor er det ingen dosering justering er nødvendig hos eldre.
Leverinsuffisiens
Etter administrering av en enkelt 10 mg dose ezetimibe, økte gjennomsnittlig AUC for total ezetimibe omtrent 1,7 ganger hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child Pugh score 5 eller 6), sammenlignet med friske personer. I en 14-dagers flerdose (10 mg / dag) studie hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh score 7 til 9), økte gjennomsnittlig AUC for total ezetimibe omtrent 4 ganger per dag 1 og på dag 14 sammenlignet med friske personer . Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. På grunn av de ukjente effektene av økt eksponering for ezetimibe hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh score> 9), anbefales ikke ZETIA hos disse pasientene (se pkt. 4.4).
Nyresvikt
Etter en enkelt 10 mg dose ezetimibe hos pasienter med alvorlig nyresykdom (n = 8; gjennomsnittlig CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), økte gjennomsnittlig AUC for totalt ezetimibe med omtrent 1,5 ganger sammenlignet med friske personer (n = 9). Dette resultatet anses ikke som klinisk signifikant. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
En ekstra pasient i denne studien (etter nyretransplantasjon og behandlet med multippel medikamentell behandling inkludert cyklosporin) hadde en 12 ganger "eksponering for" total ezetimibe.
Kjønn
Plasmakonsentrasjonen av total ezetimibe er litt høyere (ca. 20%) hos kvinner enn hos menn LDL-C-reduksjon og sikkerhetsprofil er sammenlignbare mellom menn og kvinner behandlet med ZETIA. Ingen dosejustering er derfor nødvendig. Basert på kjønn.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av kronisk toksisitet av ezetimib hos dyr identifiserte ikke målorganer for toksiske effekter. Hos hunder behandlet i fire uker med ezetimibe (≥0,03 mg / kg / dag) økte kolesterolkonsentrasjonen i cystisk galle med en faktor 2,5 til 3,5. I en ettårig studie på hunder behandlet med doser på opptil 300 mg / kg / dag, ble det imidlertid ikke observert noen økning i forekomsten av kolelithiasis eller andre hepatobiliære effekter. Disse dataenes betydning for mennesker er ukjent. En risiko for litogen effekt forbundet med terapeutisk bruk av ZETIA kan ikke utelukkes.
I samtidig administrasjonsstudier med ezetimibe og statiner var de toksiske effektene hovedsakelig de som vanligvis er forbundet med statiner. Noen av de toksiske effektene var mer uttalt enn de som ble sett med statinbehandling alene. Dette tilskrives farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner ved samtidig administrering. Denne typen interaksjoner forekom ikke i kliniske studier. Episoder av myopati forekom hos rotter bare etter eksponering for doser flere ganger høyere enn den terapeutiske dosen hos mennesker (omtrent 20 ganger AUC -nivået for statiner og 500 til 2000 ganger AUC -nivået for aktive metabolitter).
I en serie essays in vivo og in vitro Ezetimibe, gitt alene eller samtidig med statiner, viste ikke genotoksisk potensial. Langsiktige kreftfremkallende tester på ezetimibe var negative.
Ezetimibe hadde ingen effekt på fruktbarheten hos hann- eller hunnrotter, var ikke teratogen hos rotter eller kaniner, og påvirket heller ikke prenatal eller postnatal utvikling. Ezetimibe krysset placentabarrieren hos gravide rotter og behandlede kaniner. Med flere doser på 1000 mg / kg. / dag. Samtidig administrering av ezetimibe og statiner var ikke teratogent hos rotter. Hos gravide kaniner ble det observert et lite antall skjelettdeformiteter (sammensmelting av thorax- og caudalvirvler, redusert antall caudalvirvler). Administrasjon av ezetimibe i kombinasjon med lovastatin har vist seg å ha dødelige effekter på embryoet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon (K29-32)
Natriumlaurylsulfat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Blister: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Flasker: Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Gjennomsiktig enkeltdose blister i polyklorotrifluoretylen / PVC sveiset til et aluminium / papir / polyester belegg med vinylharpiks. Tablettene kan ekstraheres ved å løfte aluminium / papir / polyesterfolien
Pakninger med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 eller 300 tabletter.
Gjennomsiktig polyklorotrifluoretylen / PVC blister sveiset til et aluminiumsbelegg med vinylharpiks. Tablettene kan trekkes ut ved å trykke på plastlommen.
Pakninger med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 eller 300 tabletter.
Gjennomsiktig enkeltdose blister i polyklorotrifluoretylen / PVC belagt med aluminium. Tablettene kan trekkes ut ved å trykke på plastlommen.
Pakninger med 50, 100 eller 300 tabletter.
HDPE -flaske med polypropylenhette, som inneholder 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
7 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017010 / M
10 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017022 / M
14 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017034 / M
20 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017251 / M
28 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017046 / M
30 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017059 / M
50 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017061 / M
98 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017073 / M
100 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017085 / M
300 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036017097 / M
7 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017109 / M
10 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017111 / M
14 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017123 / M
20 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017263 / M
28 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017135 / M
30 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017147 / M
50 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017150 / M
84 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017236 / M
90 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017224 / M
98 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017162 / M
100 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017174 / M
300 tabletter i PCTFE / PVC / AL AIC -blister n.036017186 / M
50 tabletter i enkeltdose blister PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tabletter i enkeltdose blisterpakninger PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tabletter i HDPE -flaske AIC n.036017248 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Februar 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2011
