Fenylketonuri

Hva er fenylketonuri

Der fenylketonuri (P.K.U.) det er en autosomal recessiv arvelig metabolsk sykdom som rammer 1 av 10 000 individer og ser ut til å forekomme mer i homozygositet enn i heterozygoter.

Tilhör gruppen hyperfenylalaninemi, kompromitterer fenylketonuri metabolismen av fenylalanin og spesielt dets konvertering til tyrosin; fenylketonuri gjenkjennes av de forhøyede urinnivåene av fenylalanin og noen derivater (fenylpyruvat, fenylacetat, fenylaktat og fenylacetylglutamin).

Den mest alvorlige komplikasjonen av fenylketonuri er mental forsinkelse.

Fenylalanin, tyrosin og derivater

Fenylalanin er en essensiell aminosyre og utgjør flertallet av diettproteiner; det kan omdannes av enzymet fenylalaninhydroksylase i tyrosin (ved tilsetning av en hydroksylgruppe -OH). På sin side er tyrosin en forløper -aminosyre for syntesen av:

• L-DOPA (dopaminsyntese mellomprodukt)
• Epinefrin
• Noradrenalin (alle nevrotransmittere).

Mekanisme for fenylketonuri (P.K.U.)

Som forventet, i fenylketonuri, på grunn av en eller flere (6 i alt) kromosommutasjoner, er uttrykket (derav den metabolske aktiviteten) av fenylalaninhydroksylase praktisk talt null. Disse endringene kan være av forskjellige slag (fra "missense" endringer til "splicing" defekter eller til og med "delvis sletting"), men det som betyr noe er at på grunn av denne enzymatiske ineffektiviteten er fenylalaninnivået i blodet (som normalt er 1 mg / 100 ml) i DOMINANT fenylketonuri de når lett mengder enda 50 ganger høyere.
Funksjon av enzymet fenylalaninhydroksylase: For å produsere tyrosin (+ dihydrobiopterin) krever fenylalaninhydroksylase: fenylalanin, oksygen og tetrahydrobiopterin (et redusert pteridin som fungerer som en coofactor); reaksjonen er også reversibel og dihydrobiopterin kan rekonverteres (takket være enzymet dihydropterin reduktase) i tetrahydrobiopterin.

Komplikasjoner

Fenylketonuri kan gi opphav til mer eller mindre alvorlige komplikasjoner basert på alvorlighetsgraden av den patologiske manifestasjonen og diagnosens aktualitet; som en arvelig patologi, kjennetegnes fenylketonuri i:

• Dominerende, derfor preget av HELT inaktivitet av fenylalaninhydroksylaseenzymet
• Resesjon, der bare 30% av det totale enzymatiske arv er aktivt.

Komplikasjonene av fenylketonuri kan tilskrives og er direkte proporsjonal med metabolsk akkumulering av fenylalanin, dets derivater og redusert syntese av tyrosin.I patologi filtreres overflødig fenylalanin relativt effektivt av nyrene som bare delvis reabsorberer det, eliminerer det med urin ; vedvarende nivåer av hyperfenylalaninemi bestemmer imidlertid en metabolsk reaksjon av molekylær konvertering i fenylpyruvinsyre og / eller andre derivater lettere å tømme (fenylpyruvat, fenylacetat, fenylaktat).
Det som kompliserer fenylketonuri er toksisiteten til fenylalanin, fenylpyruvinsyre og dets derivater mot sentralnervesystemet (CNS). Deres overdrevne tilstedeværelse i hjernens utvikling bestemmer ubønnhørlig en form for mental retardasjon.
NB. Plasmakonsentrasjonene til de andre aminosyrene er noe redusert, sannsynligvis på grunn av tilbakemelding på tarmabsorpsjon eller renal tubulær reabsorpsjon.
Hjerneskade, som en alvorlig komplikasjon av fenylketonuri, skyldes subtraksjon av andre essensielle aminosyrer i proteosyntese, spesielt i dannelsen av polyribosomer, myelin, noradrenalin og serotonin. Fenylketonuri - ikke synlig umiddelbart etter fødselen, men etter noen år - krever ikke sykehusinnleggelse av barnet og er helt irreversibelt.
Avansert fenylketonuri kan også være godt synlig for det blotte øye; de høye konsentrasjonene av fenylalanin, som hemmer enzymet tyrosinase, svekker syntesen av melanin betydelig ved å redusere hud- og hårpigmentering; Videre gir opphopning av fenylacetat i hår og hud fenylketonurika en sterk og ubehagelig "muslukt".

Differensialdiagnose