Aktive ingredienser: Dapoxetine
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Priligy? Hva er den til?
Priligy inneholder et aktivt stoff som kalles 'dapoksetin', som tilhører en gruppe legemidler som kalles 'selektive serotoninopptakshemmere' (SSRI). Priligy kan også være kjent som et "urologisk" legemiddel.
Priligy øker tiden det tar å ejakulere og kan forbedre kontrollen.Dette kan redusere frustrasjonen eller bekymringen forårsaket av rask utløsning.
Priligy brukes til behandling av for tidlig utløsning hos voksne menn mellom 18 og 64 år.
For tidlig utløsning oppstår når en mann ejakulerer med redusert seksuell trang og før han vil. Dette kan forårsake problemer for mannen og kan forårsake problemer under samleie.
Kontraindikasjoner Når Priligy ikke skal brukes
Ikke ta Priligy:
- Hvis du er allergisk mot dapoksetin eller noen av innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du har hjerteproblemer, for eksempel hjertesvikt eller hjerterytmeproblemer.
- Hvis du har problemer med å besvime
- Hvis du noen gang har hatt mani (symptomer som overspenning, irritasjon eller forvirring) eller alvorlig depresjon.
Hvis du tar:
- medisiner mot depresjon, kalt "mono-aminooksidasehemmere" (MAO-hemmere)
- tioridazin som brukes mot schizofreni
- andre medisiner mot depresjon
- litium, et legemiddel mot bipolar lidelse
- linezolid, et antibiotikum som brukes til å behandle infeksjoner
- tryptofan, en sovepiller
- Johannesurt, en urtemedisin
- tramadol, brukes til å behandle alvorlig smerte
- medisiner som brukes mot migrene.
Ikke ta Priligy sammen med noen av legemidlene som er nevnt ovenfor.
Hvis du har tatt noen av disse legemidlene, må du vente 14 dager etter at du har stoppet dem før du kan ta Priligy. Etter at du har stoppet Priligy, må du vente 7 dager før du tar noen av legemidlene ovenfor. Spør legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet (se avsnittet "Andre legemidler og Priligy").
- visse medisiner mot soppinfeksjoner, inkludert ketokonazol og itrakonazol (se avsnitt "Andre legemidler og Priligy")
- visse HIV -medisiner, inkludert ritonavir, saquinavir, nelfinavir og atazanavir (se avsnitt "Andre legemidler og Priligy")
- visse antibiotika for behandling av infeksjoner, inkludert telitromycin (se avsnittet "Andre legemidler og Priligy")
- nefazodon, et antidepressivt middel (se avsnitt "Andre legemidler og Priligy")
- har moderate eller alvorlige leverproblemer.
Ikke ta denne medisinen hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Spør lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er usikker
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Priligy
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar Priligy hvis:
- hun ble ikke diagnostisert med "for tidlig utløsning".
- har et annet seksuelt problem, for eksempel erektil dysfunksjon
- har en historie med svimmelhet som følge av lavt blodtrykk
- bruker rekreasjonsmedisiner, for eksempel ecstasy, LSD, narkotika eller benzodiazepiner
- drikke alkohol (se avsnitt "Priligy med mat, drikke og alkohol")
- har hatt et psykisk problem, for eksempel depresjon, mani (symptomer inkluderer overopphisset følelse, irritabilitet eller manglende evne til å tenke klart), bipolar lidelse (symptomer inkluderer alvorlige humørsvingninger mellom mani og depresjon) eller schizofreni (en psykiatrisk sykdom)
- lider av epilepsi
- har en historie med blødning eller blodproppsproblemer
- har nyreproblemer
- har eller er i fare for høyt trykk i øynene (glaukom).
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller hvis du er usikker), snakk med legen din eller apoteket før du bruker dette legemidlet. Før du begynner å ta denne medisinen, må legen din utføre en test for å sikre at blodtrykket ikke synker for mye når du går fra å ligge til å stå oppreist.
Barn og ungdom
Dette legemidlet bør ikke brukes til barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Priligy
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner.
Dette er fordi Priligy kan påvirke måten andre medisiner fungerer på, akkurat som andre legemidler kan påvirke måten Priligy fungerer på. Derfor kan bruk av andre medisiner påvirke maksimal dose Priligy du har lov til å ta.
Ikke ta Priligy sammen med noen av følgende medisiner:
- Medisiner mot depresjon, kalt "mono-amino-oksidasehemmere" (MAO-hemmere)
- Tioridazin brukes mot schizofreni
- Andre legemidler mot depresjon
- Litium, et stoff for bipolar lidelse
- Linezolid, et antibiotikum som brukes til å behandle infeksjoner
- Tryptofan, en sovepille
- Johannesurt, en urtemedisin
- Tramadol, brukes til behandling av alvorlig smerte
- Legemidler som brukes mot migrene.
Ikke ta Priligy sammen med noen av legemidlene som er nevnt ovenfor. Hvis du har tatt noen av disse legemidlene, må du vente 14 dager etter at du har stoppet det før du kan ta Priligy. Etter at du har stoppet Priligy, må du vente 7 dager før du tar noen av legemidlene ovenfor. Spør legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
- Visse medisiner mot soppinfeksjoner, inkludert ketokonazol og itrakonazol
- Enkelte HIV -medisiner, inkludert ritonavir, saquinavir, nelfinavir og atazanavir
- Enkelte antibiotika for å behandle infeksjoner, inkludert telitromycin
- Nefazodon, et antidepressivt middel.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Medisiner mot andre psykiske problemer enn depresjon.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som ibuprofen eller acetylsalisylsyre.
- Antikoagulantia, for eksempel warfarin.
- Noen medisiner som brukes til å behandle erektil dysfunksjon, for eksempel sildenafil, tadalafil og vardenafil, ettersom disse stoffene kan senke blodtrykket når de står opp.
- Noen medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk og brystsmerter (angina) (for eksempel verapamil og diltiazem), eller en forstørret prostata, da disse medisinene også kan senke blodtrykket ditt når du står opp.
- Enkelte andre medisiner for soppinfeksjoner, for eksempel flukonazol.
- Enkelte andre HIV -medisiner, for eksempel amprenavir og fosamprenavir.
- Enkelte andre antibiotika for behandling av infeksjoner, for eksempel erytromycin og klaritromycin.
- Apripitant, brukes til å behandle kvalme.
Hvis du er usikker på om noen av punktene ovenfor gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Priligy med mat, drikke og alkohol
- Denne medisinen kan tas med eller uten måltider.
- Du bør ta denne medisinen med minst et fullt glass vann.
- Unngå alkohol når du tar tabletter av dette legemidlet.
- Effekten av alkohol, som svimmelhet, søvnighet og langsomme reaksjoner, kan bli forverret hvis du også tar denne medisinen.
- Bruk av alkohol mens du tar denne medisinen kan øke risikoen for skade på grunn av besvimelse eller andre bivirkninger.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Bruk av dette legemidlet er ikke indisert hos kvinner.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig, svimmel, svak, konsentrasjonsvansker og tåkesyn mens du tar denne medisinen. Ikke kjør eller bruk farlige maskiner hvis du har noen av disse eller lignende effekter. Effekten av alkohol kan øke hvis du også bruker denne medisinen, og du kan ha større risiko for å bli besvimt eller andre bivirkninger hvis du tar denne medisinen med alkohol.
Priligy inneholder laktose
Dette legemidlet inneholder laktose (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Priligy: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
- Den anbefalte dosen er 30 mg. Legen din kan øke dosen til 60 mg.
- Ta denne medisinen bare 1 til 3 timer før seksuell aktivitet.
- Ikke ta dette legemidlet mer enn en gang hver 24. time eller hver dag.
- Svelg tablettene hele, for å unngå en bitter smak, med minst et fullt glass vann. Dette kan redusere muligheten for besvimelse (se "Besvimelse og lavt blodtrykk")
- Denne medisinen kan tas med eller uten måltider.
- Dette legemidlet bør ikke brukes av menn under 18 år eller 65 år eller eldre.
- Gjennomgå Priligy -behandlingen din med legen din etter de første 4 ukene eller etter 6 doser for å se om du trenger å fortsette behandlingen. Hvis behandlingen fortsetter, bør du vurdere behandlingen med legen din minst hvert sjette måned.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Priligy
Dersom du tar for mye av Priligy
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du tar flere tabletter enn du burde. Du kan føle deg kvalm eller kaste opp.
Hvis du slutter å ta Priligy
Snakk med legen din før du stopper behandlingen med dette legemidlet. Du kan ha problemer med å sove og føle deg svimmel etter å ha stoppet behandlingen med dette legemidlet, selv om du ikke har tatt det hver dag.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Priligy
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Slutt å ta Priligy og kontakt legen din umiddelbart hvis
- har anfall
- besvimer eller har en lett følelse når du reiser deg
- merk enhver endring i humøret
- har tanker om selvmord eller å skade deg selv.
Hvis du merker noen av bivirkningene som er nevnt ovenfor, må du slutte å ta Priligy og kontakte legen din umiddelbart.
Besvimelse og lavt blodtrykk
Denne medisinen kan forårsake besvimelse eller lavere blodtrykk når du står opp. For å redusere sjansen for at dette skjer:
- ta denne medisinen med minst ett fullt glass vann
- ikke ta denne medisinen hvis du er dehydrert (du har ikke nok vann i kroppen).
Dette kan skje hvis:
- har ikke drukket noe de siste 4-6 timene,
- har svettet lenge
- har en sykdom med høy temperatur, diaré eller oppkast.
- Hvis du føler deg svak (for eksempel føler deg syk, svimmel, svimmel, forvirret, svetter eller har uregelmessig hjerterytme) eller føler deg svimmel når du står opp, legg deg ned umiddelbart, så om hodet er lavere enn resten av kroppen eller sitte med hodet mellom knærne til du føler deg bedre. Dette forhindrer deg i å falle og skade deg selv hvis du besvimer.
- Ikke stå opp raskt etter å ha sittet eller ligget lenge.
- Ikke kjør bil eller bruk verktøy eller maskiner hvis du føler deg svak mens du tar denne medisinen.
- Fortell legen din dersom du besvimer mens du tar Priligy.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter):
- føler meg svimmel
- hodepine
- føler seg kvalm.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter):
- føler seg irritabel, engstelig, opphisset eller rastløs
- følelsesløs med "prikking"
- problemer med å få ereksjon eller vedlikeholde den
- svette mer enn normalt eller hetetokter
- diaré, forstoppelse eller flatulens
- magesmerter, oppblåsthet eller oppkast
- søvnløshet eller rare drømmer
- trøtt eller søvnig, gjespende
- tett nese (nesestopp)
- økt blodtrykk
- konsentrasjonsvansker
- frysninger eller skjelvinger
- redusert interesse for seksualitet
- ringer i ørene
- tåkesyn
- fordøyelsesbesvær
- tørr i munnen.
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- besvimelse eller svimmelhet når du står opp (se ovenfor)
- endring i humør, overoppstemning eller paranoia
- føler deg forvirret, desorientert eller ute av stand til å tenke klart
- langsom eller uregelmessig hjerterytme eller rask puls
- tap av seksuell trang, problemer med å nå orgasme
- følelse av svakhet, utmattelse, sløvhet eller tretthet
- føler seg deprimert, nervøs eller likegyldig
- føler seg varm, opphisset, rar eller beruset
- synsproblemer, øyesmerter eller utvidede pupiller
- lavt eller høyt blodtrykk
- føler kløe eller kald svette
- følelse av svimmelhet
- endring i smak
- tannsliping.
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter):
- svimmelhet etter anstrengelse
- sovner plutselig
- akutt avføring.
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du opplever bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på: https: // www. .Aifa .gov.it / innhold / bivirkningsrapporter Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva Priligy inneholder
Den aktive ingrediensen er dapoksetin. Hver tablett inneholder 30 mg eller 60 mg dapoksetin som hydrokloridsaltet.
Hjelpestoffene er:
- Tablettkjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat.
- Tablettbelegg: laktosemonohydrat, hypromellose, titandioksid (E171), triacetin, svart jernoksid (E172), gult jernoksid (E172).
Hvordan Priligy ser ut og innholdet i pakningen
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter er lysegrå, runde, konvekse, omtrent 6,5 mm i diameter og merket med "30" inne i en trekant på den ene siden.
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter er grå, runde, konvekse, ca 8 mm i diameter og merket med "60" på den ene siden i en trekant. Tablettene leveres i flerlags blisterpakninger som inneholder 1, 2, 3 eller 6 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PRILIGY -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder dapoksetinhydroklorid, tilsvarende 30 mg eller 60 mg dapoksetin.
Hjelpestoff med kjent effekt: laktose. Hver 30 mg tablett inneholder 45,88 mg laktose. Hver 60 mg tablett inneholder 91,75 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
30 mg filmdrasjerte tabletter er lysegrå, runde, konvekse, omtrent 6,5 mm i diameter og preget med "30" inne i en trekant på den ene siden.
60 mg filmdrasjerte tabletter er grå, runde, konvekse, omtrent 8 mm i diameter og preget med "60" inne i en trekant på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Priligy er indisert for behandling av for tidlig utløsning (PE) hos voksne menn i alderen 18 til 64 år.
Priligy bør bare foreskrives til pasienter som oppfyller alle følgende kriterier:
• Intravaginal ejakulatorisk ventetid (intravaginal ejakulatorisk ventetid - IELT) mindre enn to minutter; Og
• Vedvarende eller tilbakevendende utløsning ved den minste seksuelle stimulering, før, under eller like etter penetrasjon og før pasienten ønsker det; Og
• Betydelig personlig nød eller mellommenneskelige vanskeligheter som følge av PE, f
• Dårlig kontroll med utløsning;
• En historie med for tidlig utløsning ved de fleste samleie de siste 6 månedene.
Priligy bør bare gis som on-demand behandling før forventet seksuell aktivitet. Priligy bør ikke foreskrives for å forsinke utløsning hos menn som ikke har fått diagnosen PE.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne menn (18-64 år)
Den anbefalte startdosen for alle pasienter er 30 mg, tatt etter behov, omtrent 1 til 3 timer før seksuell aktivitet. Priligy -behandling bør ikke startes med dosen på 60 mg.
Priligy er ikke beregnet på fortsatt daglig bruk. Priligy bør bare tas når seksuell aktivitet er forventet. Priligy bør ikke tas mer enn én gang i 24 timer.
Hvis den individuelle responsen på dosen på 30 mg er utilstrekkelig og pasienten ikke har vist moderate eller alvorlige bivirkninger eller prodromale symptomer som tyder på synkope, kan dosen økes til maksimal anbefalt 60 mg tatt etter behov fra 1 til 3 timer før seksuell Forekomsten av bivirkninger er høyere med dosen på 60 mg.
Hvis pasienten opplevde ortostatiske reaksjoner ved startdosen, bør dosen ikke økes til 60 mg (se pkt. 4.4).
En nøye evaluering av risiko og fordeler med Priligy bør gjøres av legen din etter de første fire ukene av behandlingen (eller etter minst 6 doser behandling) for å avgjøre om det er hensiktsmessig å fortsette behandlingen med Priligy.
Data om effekt og sikkerhet for Priligy utover 24 uker er begrenset.Det kliniske behovet for fortsatt behandling og nytte / risiko -forholdet til Priligy bør vurderes minst hvert sjette måned.
Eldre (65 år og eldre)
Effekt og sikkerhet for Priligy er ikke fastslått hos pasienter 65 år og eldre (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Gitt indikasjonen for tidlig utløsning er Priligy ikke beregnet på bruk i denne populasjonen.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Bruk av Priligy anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Bruk av Priligy er kontraindisert hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B og C) (se pkt. 4.3 og 5.2).
Dårlige metaboliserere av CYP2D6 eller pasienter behandlet med potente CYP2D6 -hemmere
Forsiktighet anbefales hvis dosen økes til 60 mg hos pasienter som er kjent for å tilhøre CYP2D6 -genotypen for dårlige metaboliserere eller hos pasienter som får samtidig behandling med potente CYP2D6 -hemmere (se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2).
Pasienter behandlet med sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere
Samtidig bruk av potente CYP3A4 -hemmere er kontraindisert. Hos pasienter som får samtidig behandling med moderate CYP3A4 -hemmere, bør dosen begrenses til 30 mg og forsiktighet anbefales (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).
Administrasjonsmåte
For oral bruk.Tablettene skal svelges hele for å unngå en bitter smak. Det anbefales at tablettene tas med minst et fullt glass vann. Priligy kan tas med eller uten måltider (se pkt. 5.2).
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet
Før du starter behandlingen, se pkt. 4.4 angående ortostatisk hypotensjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Betydelige patologiske tilstander som påvirker hjertet, for eksempel:
• Hjertesvikt (NYHA klasse II-IV)
• Unormale ledninger som AV -blokk eller sykt sinus syndrom
• Betydelig iskemisk hjertesykdom
• Betydelig hjerteklaffsykdom.
• Synkopehistorikk.
Historien om mani eller alvorlig depresjon.
Samtidig behandling med mono-aminooksidasehemmere (MAO-hemmere), eller innen 14 dager etter avsluttet behandling med MAO-hemmer. På samme måte skal ingen MAO-hemmer gis innen 7 dager etter at Priligy er stoppet (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med tioridazin, eller innen 14 dager etter avsluttet behandling med tioridazin. På samme måte bør tioridazin ikke gis innen 7 dager etter avsluttet behandling med Priligy (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med selektive serotoninopptakshemmere (selektive serotoninopptakshemmere - SSRI), serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere (serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere - SNRI), trisykliske antidepressiva (trisykliske antidepressiva- TCA) eller andre medisinske / urteprodukter med serotonerg effekt [f.eks. L-tryptofan, triptaner, tramadol, linezolid, litium, johannesurt (Hypericum perforatum)] eller innen 14 dager etter avsluttet behandling med disse legemidlene / urteproduktene. På samme måte bør disse legemidlene / urteproduktene ikke administreres innen 7 dager etter avsluttet behandling med Priligy (se pkt. 4.5).
Samtidig behandling med potente CYP3A4 -hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakinavir, telitromycin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir, etc. (se avsnitt 4.5).
Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generelle anbefalinger
Priligy er kun indisert hos menn med for tidlig utløsning som oppfyller alle kriteriene som er oppført i avsnitt 4.1 og 5.1. Priligy bør ikke foreskrives til menn som ikke har fått diagnosen for tidlig utløsning. Sikkerhetsprofilen er ikke etablert, og det er ingen data om forsinket utløsning hos menn uten for tidlig utløsning.
Andre former for seksuell dysfunksjon
Før behandling bør personer med andre former for seksuell dysfunksjon, inkludert erektil dysfunksjon, undersøkes nøye av legen. Priligy må ikke brukes hos menn med erektil dysfunksjon (ED) som bruker PDE5 -hemmere (se pkt. 4.5).
Ortostatisk hypotensjon
Før behandling påbegynnes, bør legen utføre en "grundig undersøkelse, inkludert evaluering i historien til ortostatiske hendelser. En ortostatisk test (blodtrykk og puls i liggende og stående stillinger) bør utføres før behandling starter. Historikk med ortostatisk reaksjon (dokumentert eller mistenkt ), bør behandling med Priligy unngås.
Ortostatisk hypotensjon er rapportert i kliniske studier. Den behandlende legen bør først informere pasienten om at ved mulige prodromale symptomer, for eksempel å føle seg svimmel umiddelbart etter å ha stått opp, bør han umiddelbart legge seg ned slik at hodet er lavere enn resten av kroppen eller sitte med hodet mellom hodet ben. knær til symptomene forsvinner. Den behandlende legen bør også råde pasienten til ikke å reise seg raskt etter å ha ligget eller sittet lenge.
Selvmord / selvmordstanker
Sammenlignet med placebo økte antidepressiva, inkludert SSRI, risikoen for selvmordstanker og selvmordstendenser i korttidsstudier hos barn og ungdom med alvorlig depressiv lidelse og andre psykiatriske lidelser. Kortsiktige studier har ikke vist noen økt risiko for selvmordstendenser hos voksne over 24 år som tar antidepressiva sammenlignet med placebo. I de kliniske studiene av Priligy, for behandling av for tidlig utløsning, var det ingen klare bevis på behandlingstilknyttede selvmordstendenser ved vurderingen av mulig selvmordsrelaterte bivirkninger, vurdert av Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C- CASA ), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, eller Beck Depression Inventory-II.
Synkope
Pasienter bør rådes til å unngå situasjoner der mulig personskade kan oppstå, inkludert kjøring eller bruk av farlige maskiner, på grunn av synkope eller noen av dets prodromale symptomer som svimmelhet eller ørhet (se pkt. 4.8).
Potensielt prodromale symptomer som kvalme, svimmelhet / svimmelhet og diaforese ble rapportert oftere blant pasienter behandlet med Priligy enn hos pasienter i placebogruppen. I kliniske studier antas synkope -tilfeller, definert som bevissthetstap, med bradykardi eller sinusstans observert hos pasienter som ble overvåket med en Holter -enhet, ha en vasovagal etiologi og de fleste skjedde i løpet av de første 3 timene etter å ha tatt stoffet. første dose eller i forbindelse med kliniske studierelaterte prosedyrer (som blodprøvetaking, ortostatiske manøvrer, blodtrykksmålinger) Mulige prodromale symptomer, som kvalme, svimmelhet, ørhet, hjertebank, asteni, forvirring og diaforese ja de oppstår vanligvis innen den første 3 timer med å ta stoffet og går ofte før synkope. Pasienter bør informeres om muligheten for å utvikle synkope, med eller uten prodromale symptomer, når som helst under behandlingen med Priligy. Behandlende leger bør informere pasientene om viktigheten av å opprettholde tilstrekkelig hydrering og hvordan man gjenkjenner prodromale tegn og symptomer for å redusere sannsynligheten for alvorlig skade forbundet med fall fra bevisstløshet. Hvis pasienten opplever mulige prodromale symptomer, bør han umiddelbart legge seg ned slik at hodet er lavere enn resten av kroppen eller sitte med hodet mellom knærne til symptomene forsvinner og ta hensyn til situasjoner der det kan forårsake skade. Inkludert kjøring og bruk av farlige maskiner hvis synkope eller andre CNS -effekter oppstår (se avsnitt 4.7).
Pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer
Personer med underliggende kardiovaskulær sykdom ble ekskludert fra kliniske studier i fase 3. Risikoen for uønskede kardiovaskulære hendelser som følge av synkope (hjertesynkope og synkope av forskjellig etiologi) er økt hos pasienter med underliggende strukturell kardiovaskulær sykdom (f.eks. Dokumentert obstruksjon av utstrømning, hjerteklaff) sykdom, carotisstenose og koronararteriesykdom). Data er utilstrekkelige til å avgjøre om denne økte risikoen strekker seg til vasovagal synkope hos pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom.
Bruk med fritidsmedisiner (fritidsmedisiner)
Pasienter bør rådes til ikke å ta Priligy i kombinasjon med fritidsmedisiner (fritidsmedisiner).
Fritidsmedisiner med serotonerg aktivitet som ketamin, metylendioksymetamfetamin (MDMA) og lyserginsyre dietylamid (lyserginsyre dietylamid - LSD) kan føre til potensielt alvorlige reaksjoner når det er forbundet med Priligy. Disse reaksjonene inkluderer, men er ikke begrenset til, arytmi, hypertermi og serotoninsyndrom. Bruk av Priligy sammen med rekreasjonsmedisiner med beroligende egenskaper, som narkotika og benzodiazepiner, kan øke søvnighet og svimmelhet ytterligere.
Etanol
Pasienter bør rådes til ikke å bruke Priligy i kombinasjon med alkohol.
Kombinasjonen av alkohol og dapoksetin kan øke de nevrokognitive effektene av alkohol og kan også øke nevrokardiogene bivirkninger som synkope, og dermed øke risikoen for utilsiktet skade. Pasienter anbefales derfor å unngå å drikke alkohol mens de tar Priligy (se pkt. 4.5 og 4.7).
Medisiner med vasodilaterende egenskaper
Priligy bør forskrives med forsiktighet hos pasienter som tar legemidler som har vasodilatoriske egenskaper (som alfa -adrenerge og nitratreseptorantagonister) på grunn av mulig reduksjon av ortostatisk toleranse (se pkt. 4.5).
Moderat CYP3A4 -hemmere
Forsiktighet tilrådes hos pasienter som bruker moderate CYP3A4 -hemmere, og dosen bør begrenses til 30 mg (se pkt. 4.2 og 4.5).
Potensielle CYP2D6 -hemmere
Forsiktighet utvises hvis dosen økes til 60 mg hos pasienter som tar kraftige CYP2D6 -hemmere, eller hvis dosen økes til 60 mg hos pasienter som er kjent for å tilhøre CYP2D6 -fattige metaboliserere, da dette kan øke legemiddeleksponeringen. Og dermed forekomsten og alvorlighetsgraden av doseavhengige bivirkninger (se pkt. 4.2, 4.5 og 5.2).
Mani
Priligy bør ikke brukes til pasienter med en tidligere mani / hypomani eller bipolar lidelse, og bør seponeres hos pasienter som utvikler symptomer på disse lidelsene.
Beslag
På grunn av SSRIs potensielle evne til å redusere anfallsterskelen, bør Priligy seponeres hos pasienter som utvikler anfall og unngås hos pasienter med ustabil epilepsi. Pasienter med kontrollert epilepsi bør overvåkes nøye.
Pediatrisk populasjon
Priligy bør ikke brukes til pasienter under 18 år.
Depresjon og / eller psykiatriske lidelser
Menn med underliggende depressive tegn og symptomer bør evalueres før de forskriver Priligy -behandling for å utelukke udiagnostiserte depressive lidelser. Samtidig behandling av Priligy og antidepressiva, inkludert SSRI og SNRI, er kontraindisert (se pkt. 4.3). Det anbefales ikke å avbryte nåværende behandling for depresjon eller angst for å starte administrering av Priligy for behandling av PE. Priligy er ikke indisert for psykiatriske lidelser og bør ikke brukes hos menn med lidelser som schizofreni, eller hos personer med samtidig depresjon, ettersom forverring av symptomer forbundet med depresjon ikke kan utelukkes. Dette kan være et resultat av en underliggende psykiatrisk lidelse eller medikamentell behandling. Leger bør oppmuntre pasienter til å rapportere alle plagsomme tanker eller følelser når som helst, og hvis depressive tegn og symptomer oppstår under behandlingen, Priligy bør avbrytes.
Blødning
Unormal blødning er rapportert med SSRI. Derfor bør det utvises forsiktighet hos pasienter som tar Priligy, spesielt i kombinasjon med legemidler som er kjent for å ha effekt på blodplatefunksjonen (f.eks.atypiske antipsykotika og fenotiaziner, acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs], trombocyttplaster) eller antikoagulantia (f.eks. warfarin), så vel som hos pasienter med en "historie med blødning eller blødningsforstyrrelser (se pkt. 4.5).
Nyresvikt
Bruk av Priligy anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og forsiktighet tilrådes hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 5.2).
Doseringsavbruddseffekter
Plutselig seponering av kronisk administrerte SSRI -er som brukes til å behandle kroniske depressive lidelser har blitt rapportert å generere følgende symptomer: dysfori, irritabilitet, agitasjon, svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (f.eks. Parestesi, for eksempel elektrisk støt), angst, forvirring, hodepine, letargi, emosjonell labilitet, søvnløshet og hypomani.
En dobbeltblind klinisk studie utført på pasienter med PE som evaluerte effekten av avsluttet behandling etter 62 dagers daglig eller lindrende administrering av en 60 mg dose Priligy avslørte milde abstinenssymptomer med en "litt høyere forekomst for søvnløshet og svimmelhet hos pasienter som byttet fra daglig dosering til placebo (se pkt.5.1).
Øyesykdommer
Bruk av Priligy har vært assosiert med okulære effekter som mydriasis og okulær smerte. Priligy bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt intraokulært trykk eller med fare for trangvinklet glaukom.
Laktoseintoleranse
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Farmakodynamiske interaksjoner
Mulighet for interaksjon med mono-amino-oksidasehemmere
Blant pasienter som tar SSRI i kombinasjon med en mono-aminooksidasehemmer (MAOI), har det vært rapporter om alvorlige, noen ganger dødelige reaksjoner, inkludert hypertermi, stivhet, myokloni, autonom ustabilitet med mulige raske svingninger i vitale tegn og endringer i mental status , som inkluderer ekstrem agitasjon som kan føre til delirium og koma. Disse reaksjonene er også rapportert hos pasienter som begynte å ta MAO -hemmer like etter at SSRI ble stoppet. Noen tilfeller presenteres med egenskaper som ligner på nevroleptisk malignt syndrom. Dyredata om effekten av å kombinere en SSRI og en MAO -hemmer indikerer at disse legemidlene kan virke synergistisk ved å øke blodtrykket og fremkalle atferdsopphevelse.Priligy bør derfor ikke tas i forbindelse med en MAO -hemmer, eller innen 14 dager etter avsluttet behandling med a MAOI På samme måte skal en MAOI ikke gis innen 7 dager etter at behandlingen med Priligy er avsluttet (se pkt. 4.3).
Mulighet for interaksjon med tioridazin
Individuelt administrert tioridazin gir QTc -intervallforlengelse assosiert med alvorlige ventrikulære arytmier. Legemidler som Priligy som hemmer CYP2D6 -isoenzymet ser ut til å hemme metabolismen av tioridazin, og den resulterende økningen i tioridazinnivåer antas å øke QTc -intervallforlengelsen. Priligy bør ikke være brukes i kombinasjon med tioridazin eller innen 14 dager etter avsluttet behandling med tioridazin. På samme måte bør tioridazin ikke gis innen 7 dager etter avsluttet behandling med Priligy (se pkt. 4.3).
Medisinske / urteprodukter med serotonerg effekt
På samme måte som andre SSRI-er, samtidig administrering av serotonerge legemidler / urteprodukter (inkludert MAO-hemmere, L-tryptofaner, triptaner, tramadol, linezolid, SSRI, SNRI, litium og johannesurtpreparater (Hypericum perforatum)) kan føre til effekter assosiert med serotonin. Priligy må ikke brukes i kombinasjon med andre SSRI, MAO -hemmere eller andre serotonerge legemidler / urteprodukter eller innen 14 dager etter at behandlingen med disse legemidlene / urteproduktene er avsluttet. På samme måte bør disse legemidlene / urteproduktene ikke administreres innen 7 dager etter avsluttet behandling med Priligy (se pkt. 4.3).
Legemidler med CNS -effekt
Bruk av Priligy i kombinasjon med legemidler med CNS-effekt (f.eks. Antiepileptika, antidepressiva, antipsykotika, angstdempende, beroligende hypnotika) er ikke systematisk evaluert hos pasienter med for tidlig utløsning. Derfor anbefales forsiktighet om nødvendig. Samtidig administrering av Priligy og slikt narkotika.
Farmakokinetiske interaksjoner
Effekter av samtidig administrering av legemidler på den farmakokinetiske profilen til dapoksetin
utdanning in vitro utført på menneskelige lever-, nyre- og tarmmikrosomer indikerer at dapoksetin metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6, CYP3A4 og flavinmonooksygenase 1 (FMO1). Derfor kan hemmere av disse enzymene redusere klarering av dapoksetin.
CYP3A4 -hemmere
Potensielle CYP3A4 -hemmere.
Administrering av ketokonazol (200 mg to ganger daglig i 7 dager) økte Cmax og AUCinf for dapoksetin (60 mg enkeltdose) med henholdsvis 35% og 99%. Tatt i betraktning bidraget til både den frie fraksjonen av dapoksetin og desmetylapoksetin, kan Cmax for den aktive fraksjonen øke med omtrent 25%, og AUC for den aktive fraksjonen kan dobles hvis kraftige CYP3A4 -hemmere tas.
Økningen i Cmax og AUC for den aktive fraksjonen kan øke markant i populasjonssegmentet som viser funksjonelt tap av CYP2D6, dvs. dårlige metaboliserere av CYP2D6, eller når legemidlet kombineres med potente CYP2D6 -hemmere.
Derfor er samtidig bruk av Priligy og potente CYP3A4 -hemmere, slik som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakinavir, telitromycin, nefazodon, nelfinavir og atazanavir kontraindisert (se pkt. 4.3).
Moderat CYP3A4 -hemmere.
Samtidig bruk av moderate CYP3A4 -hemmere (dvs. erytromycin, klaritromycin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) kan også resultere i en signifikant økning i eksponering for dapoksetin og desmetyldapoksetin i CYP2D6 -kombinert med disse legemidler, bør maksimal dose dapoksetin være 30 mg (se pkt.4.2, 4.4 og etterfølgende).
Disse tiltakene gjelder for alle pasienter med mindre det er blitt bekreftet ved genotyping eller fenotyping at pasienten er en rask metaboliser av CYP2D6. Hos pasienter som viser seg å være omfattende metaboliserere av CYP2D6, anbefales en maksimal dose på 30 mg hvis dapoksetin kombineres med en kraftig CYP3A4 -hemmer, og forsiktighet tilrådes hvis dapoksetin tas i doser på 60 mg sammen med en moderat CYP3A4 -hemmer.
Potensielle CYP2D6 -hemmere
Cmax og AUCinf for dapoksetin (60 mg enkeltdose) økte med henholdsvis 50% og 88% i nærvær av fluoksetin (60 mg /dø i 7 dager). Tatt i betraktning bidraget til både den frie fraksjonen av dapoksetin og desmetylapoksetin, kan Cmax for den aktive fraksjonen øke med omtrent 50% og AUC for den aktive fraksjonen kan dobles hvis kraftige CYP2D6 -hemmere tas. Disse økningene i Cmax og i AUC for den aktive fraksjonen er lik den som er forventet for CYP2D6-dårlige metaboliserere og kan resultere i en høyere forekomst og alvorlighetsgrad av doseavhengige bivirkninger (se pkt. 4.4).
PDE5 -hemmere
Priligy må ikke administreres til pasienter som bruker PDE5 -hemmere på grunn av en mulig reduksjon i ortostatisk toleranse (se pkt. 4.4). Den farmakokinetiske profilen til dapoksetin (60 mg) i kombinasjon med tadalafil (20 mg) og sildenafil (100 mg) ble evaluert i en studie delefilter med enkeltdose. Tadalafil påvirker ikke den farmakokinetiske profilen til dapoksetin. Sildenafil forårsaket små endringer i den farmakokinetiske profilen til dapoksetin (22% økning i AUCinf og 4% i Cmax), ikke ansett som klinisk signifikant.
Samtidig bruk av Priligy med PDE5 -hemmere kan forårsake ortostatisk hypotensjon (se pkt. 4.4). Effekten og sikkerheten til Priligy hos pasienter med for tidlig utløsning og samtidig erektil dysfunksjon behandlet samtidig med Priligy og PDE5 -hemmere er ikke fastslått.
Effekter av dapoksetin på den farmakokinetiske profilen til samtidig administrerte legemidler
Tamsulosin
Samtidig administrering av enkelt- eller flere doser dapoksetin på 30 mg eller 60 mg til pasienter som tok tamsulosin daglig resulterte ikke i endringer i tamsulosins farmakokinetiske profil. Samtidig administrering av dapoksetin og tamsulosin endret ikke den ortostatiske profilen, og det var ingen forskjeller i ortostatiske effekter mellom tamsulosin kombinert med dapoksetindoser på 30 eller 60 mg og tamsulosin administrert alene. Imidlertid bør Priligy foreskrives med forsiktighet til pasienter som tar alfa-adrenerge reseptorantagonister, på grunn av en mulig reduksjon i ortostatisk toleranse (se pkt. 4.4).
Legemidler som metaboliseres av CYP2D6
Flere doser dapoksetin (60 mg /dø i 6 dager) etterfulgt av en enkelt dose på 50 mg desipramin, økte gjennomsnittlig Cmax og AUC for desipramin med henholdsvis ca. 11% og 19%, sammenlignet med enkelt administrering av desipramin. Dapoksetin kan resultere i en lignende økning i plasmakonsentrasjoner av legemidler som metaboliseres av CYP2D6. Klinisk relevans er sannsynligvis liten.
Legemidler som metaboliseres av CYP3A
Flere doser dapoksetin (60 mg /dø i 6 dager) reduserte AUC for midazolam (8 mg enkeltdose) med omtrent 20% (område -60 til + 18%) Den kliniske relevansen av effekten på midazolam er sannsynligvis liten hos de fleste pasienter. Den økte CYP3A -aktiviteten kan ha klinisk relevans hos noen pasienter som samtidig behandles med et legemiddel som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A og med et smalt terapeutisk vindu.
Legemidler som metaboliseres av CYP2C19
Flere doser dapoksetin (60 mg /dø i 6 dager) hemmet ikke metabolismen av en enkelt dose på 40 mg omeprazol. Det er usannsynlig at dapoksetin påvirker den farmakokinetiske profilen til andre CYP2C19 -substrater.
Legemidler som metaboliseres av CYP2C9
Flere doser dapoksetin (60 mg /dø i 6 dager) påvirket ikke den farmakokinetiske eller farmakodynamiske profilen til en enkelt 5 mg glyburiddose. Det er usannsynlig at dapoksetin påvirker den farmakokinetiske profilen til andre CYP2C9 -substrater.
Warfarin og medisiner som er kjent for å påvirke blodpropp og / eller blodplatefunksjon
Det er ingen data som evaluerer effekten av kronisk bruk av warfarin med dapoksetin. Derfor bør det utvises forsiktighet når dapoksetin administreres til pasienter som kronisk tar warfarin (se pkt. 4.4). I en farmakokinetisk studie, dapoksetin (60 mg /døi 6 dager) påvirket ikke den farmakokinetiske eller farmakodynamiske profilen (PT eller INR) for warfarin etter en enkelt 25 mg dose.
Tilfeller av unormal blødning er rapportert med SSRI (se pkt.4.4)
Etanol
Samtidig administrering av en enkelt dose etanol, 0,5 g / kg (ca. 2 glass alkoholholdige drikkevarer) påvirker ikke den farmakokinetiske profilen til dapoksetin (60 mg enkeltdose). Imidlertid øker dapoksetin i kombinasjon med etanol søvnighet og reduserer årvåkenheten betydelig. Farmakodynamiske målinger av kognitiv svekkelse (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) viste også en additiv effekt når Priligy ble administrert samtidig med etanol. Samtidig bruk av alkohol og dapoksetin øker sjansen for bivirkninger som svimmelhet, søvnighet, langsomme reflekser eller nedsatt dømmekraft, eller øker alvorlighetsgraden. Kombinasjonen av alkohol og dapoksetin kan forsterke disse alkoholrelaterte effektene, og det kan også forverre nevrokardiogene bivirkninger hendelser som synkope, og dermed øke risikoen for utilsiktet skade. Pasienter bør derfor rådes til å unngå alkoholinntak når de tar Priligy (se pkt. 4.4 og 4.7).
04.6 Graviditet og amming
Priligy er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til fruktbarhet, graviditet eller embryonal / fosterutvikling (se pkt. 5.3).
Det er ukjent om dapoksetin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Priligy har liten eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør derfor advares mot å unngå situasjoner som kan forårsake skade, inkludert kjøring eller bruk av farlige maskiner.
Kombinasjonen av alkohol og dapoksetin kan forsterke alkoholrelaterte nevrokognitive effekter og kan også forverre nevrokardiogene bivirkninger som synkope, og dermed øke risikoen for utilsiktet skade.Pasienter bør derfor rådes til å unngå alkoholinntak når de tar Priligy (se pkt.4.4 og 4.5 ).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier har synkope og ortostatisk hypotensjon blitt rapportert (se pkt. 4.4).
Følgende bivirkninger ble rapportert hyppigst under kliniske fase III -studier og ble funnet å være doserelaterte: kvalme (henholdsvis 11,0% og 22,2% i pasientgruppene som fikk dapoksetin 30 mg og dapoksetin 60 mg etter behov), svimmelhet (5,8 % og 10,9%), hodepine (5,6% og 8,8%), diaré (3,5% og 6,9%), søvnløshet (2,1% og 3, 9%) og tretthet (2,0% og 4,1%). De vanligste bivirkningene som førte til seponering av behandlingen var kvalme (2,2% av Priligy-behandlede pasienter) og svimmelhet (1,2% av Priligy-behandlede pasienter).
Sammendragstabell over bivirkninger
Sikkerheten til Priligy ble evaluert hos 4224 for tidlige utløsningspasienter som deltok i fem dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier. Av 4224 pasienter mottok 1616 pasienter en 30 mg dose Priligy etter behov og 2.608 fikk en 60 mg dose Priligy, enten etter behov eller en gang daglig.
Tabell 1 illustrerer bivirkningene som er rapportert.
Bivirkninger rapportert i den 9-måneders, langsiktige, åpne forlengelsen av en studie var i samsvar med de som ble rapportert i de dobbeltblindede studiene, og det ble ikke rapportert om ytterligere bivirkninger.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Synkope, definert som bevissthetstap, med bradykardi eller sinusstans observert hos pasienter med Holter -skjermer, har blitt rapportert i kliniske studier og regnes som medisinerelatert. De fleste tilfellene forekom i løpet av de første 3 timene etter administrering, etter den første dosen, eller assosiert med studierelaterte kliniske prosedyrer (for eksempel blodprøvetaking, ortostatiske manøvrer og blodtrykksmålinger). Prodromale symptomer gikk ofte før synkope (se pkt. 4.4).
Forekomsten av synkope og mulige prodromale symptomer ser ut til å være doseavhengig, noe som fremgår av den høyere forekomsten blant pasienter behandlet med doser høyere enn de som er anbefalt i kliniske fase 3-studier.
Ortostatisk hypotensjon er rapportert i kliniske studier (se pkt. 4.4). Hyppigheten av synkope, definert som bevissthetstap, i det kliniske utviklingsprogrammet Priligy varierer i henhold til populasjonen som er undersøkt og varierer fra 0,06% (30 mg) og 0,23% ( 60 mg) for pasienter som ble registrert i fase 3 placebokontrollerte kliniske studier, og 0,64% (alle doser samlet) i fase 1 kliniske studier på friske frivillige som ikke har PE.
Andre spesielle populasjoner
Forsiktighet anbefales hvis dosen økes til 60 mg hos pasienter som tar sterke CYP2D6 -hemmere eller hos pasienter som er dårlige metaboliserere av CYP2D6 (se pkt. 4.2, 4.4, 4.5 og 5.2).
Suspensjonseffekter
Plutselig seponering av kronisk administrerte SSRI -er som brukes til å behandle kroniske depressive lidelser har blitt rapportert å generere følgende symptomer: dysfori, irritabilitet, agitasjon, svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (f.eks. Parestesi som elektrisk sjokk), angst, forvirring, hodepine, slapphet, følelsesmessig labilitet, søvnløshet og hypomani.
Resultatene av en sikkerhetsstudie viste en litt høyere forekomst for abstinensvirkninger som mild eller moderat søvnløshet og svimmelhet hos pasienter som byttet fra daglig dosering til placebo etter 62 dagers dosering.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
I en klinisk farmakologisk studie med Priligy forekom ingen uventede bivirkninger med daglige doser på opptil 240 mg (to 120 mg doser gitt med 3 timers mellomrom). Generelt inkluderer symptomer på overdosering av SSRI serotoninmedierte bivirkninger som søvnighet, gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og oppkast, takykardi, tremor, uro og svimmelhet.
Ved overdosering bør standard støttende tiltak brukes om nødvendig. På grunn av den høye proteinbindingen og det store distribusjonsvolumet av dapoksetinhydroklorid, er det usannsynlig at tvungen diurese, dialyse, hemoperfusjon og transfusjonsutveksling er gunstig Det er ingen kjent spesifikk motgift for Priligy.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Andre urologer, ATC -kode: G04BX14
Virkningsmekanismen
Dapoxetine er en kraftig selektiv serotonin gjenopptakshemmer (SSRI) med en IC50 på 1,12 nM, mens dens viktigste humane metabolitter, desmetyldapoksetin (IC50)
Menneskelig utløsning formidles først og fremst av det sympatiske nervesystemet. Ejakulasjonsprosessen stammer fra et hjernestammemediert spinalreflekssenter, som i utgangspunktet påvirkes av mange hjernekjerner (median preoptisk kjerne og paraventrikulær kjerne).
Det antas at virkningsmekanismen til dapoksetin ved for tidlig utløsning er relatert til inhibering av neuronal gjenopptak av serotonin og den påfølgende forbedringen av virkningen av nevrotransmitteren på pre- og postsynaptiske reseptorer.
Hos rotter hemmer dapoksetin ejakulatorisk utstøtningsrefleks ved å virke på supraspinal nivå med den laterale paragigantocellulære kjernen (LPGi). De sympatiske post-ganglioniske nervefibrene, som innerverer sædblærene, vas deferens, prostata, bulbouretrale muskler og blærehals. på en koordinert måte generere den relative sammentrekningen av de innerverte organene for å oppnå utløsning. Dapoxetine modulerer denne ejakulatoriske refleksen hos rotter.
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av Priligy ved behandling av for tidlig utløsning ble fastslått i fem dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier der totalt 6 081 pasienter ble randomisert. Pasienter hadde en "alder på 18 år eller eldre og en" historie med PE ved de fleste samleie i 6 måneder før påmelding. For tidlig utløsning ble definert i henhold til DSM-IV diagnostisk kriterium som: tid med kort intravaginal ejakulatorisk forsinkelse (intravaginal ejakulatorisk ventetid "." IELT; tid fra vaginal penetrasjon til intravaginal ejakulasjon) ≤2 minutter målt med stoppeklokke i fire kliniske studier), dårlig utløsningskontroll, markert personlig ubehag eller mellommenneskelige vanskeligheter på grunn av denne tilstanden.
Pasienter med andre former for seksuell dysfunksjon, inkludert erektil dysfunksjon, eller de som bruker andre former for farmakoterapi for å behandle PE, ble ekskludert fra alle studier.
Resultatene fra alle RCT -er var konsistente. Effekt ble påvist etter 12 ukers behandling. I en studie ble europeiske og ikke-europeiske pasienter registrert for 24 ukers behandling. I studien ble 1.162 pasienter randomisert, 385 til placebo, 388 til behandling med en 30 mg dose Priligy etter behov og 389 ved behandling med en 60 mg dose Priligy etter behov.
Gjennomsnitt og medianverdi av IELT ved slutten av studien er vist i tabell 2; i tabell 3 den kumulative fordelingen av fag som oppnådde minst ett spesifikt nivå i gjennomsnittet av IELT på slutten av studien. Andre studier og den kombinerte dataanalysen i uke 12 ga konsistente resultater.
Omfanget av IELT-forlengelse var relatert til IELT ved baseline og var variabelt mellom enkeltpersoner. Den kliniske relevansen av effektene av Priligy-behandling ble ytterligere demonstrert når det gjelder ulike pasientrapporterte utfallsmål og en "analyse av pasienter som reagerte på behandling.
En responder ble definert som et emne som hadde en økning på minst 2 kategorier av utløsningskontroll pluss en reduksjon på minst 1 kategori av utløsning-relatert ubehag.I hver gruppe pasienter som tok Priligy, var en større prosentandel sammenlignet med placebogruppen, statistisk signifikant, svarte på behandling ved slutten av studien, uke 12 eller 24 Det var en høyere andel respondere i dapoksetin 30 mg -gruppene (11,1% - 95% KI [7, 24; 14,87]) og 60 mg (16,4 % - 95% KI [13,01; 19,75]) sammenlignet med placebogruppen i uke 12 (samlet dataanalyse).
Den kliniske relevansen av effektene av Priligy, etter behandlingsgruppe, er det fagvurderte Global Clinical Impression of Change (CGIC) utfallsmålet, der pasienter ble bedt om å rangere sin for tidlige utløsning fra starten av studien., Med svaralternativer alt fra mye bedre til mye verre. På slutten av studien (uke 24) vurderte 28,4% (30 mg gruppe) og 35,5% (60 mg gruppe) av pasientene sin "bedre" eller "mye bedre" tilstand, sammenlignet med 14% av placebo, mens 53,4% og 65,6% av pasientene som ble behandlet med henholdsvis 30 mg og 60 mg dapoksetin, rapporterte at tilstanden deres var minst "litt" bedre ", sammenlignet med 28,8% for placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Dapoksetin absorberes raskt med maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) som oppstår omtrent 1-2 timer etter tablettinntak. Absolutt biotilgjengelighet er 42% (område 15-76%), og proporsjonale økninger i plasma observeres. Eksponering (AUC og Cmax) med økende dose, mellom doser på 30 og 60 mg. Etter administrering av flere doser, øker AUC -verdiene for både dapoksetin og dets aktive metabolitt desmetyldapoksetin (DED) med omtrent 50% av enkeltdose AUC -verdier.
Forbruk av fettrike måltider reduserte Cmax (med 10%) litt og AUC (med 12%) for dapoksetin litt og forsinket litt tid for å nå maksimal dapoksetinkonsentrasjon. Endringer er ikke klinisk signifikante Priligy kan tas med eller uten måltider.
Fordeling
Mer enn 99% av dapoksetin er bundet in vitro til humane serumproteiner. Den aktive metabolitten, desmetyldapoksetin (DED) er 98,5% proteinbundet. Dapoksetin har et gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum på 162 l.
Biotransformasjon
Studier utført in vitro antyder at dapoksetin ryddes av flere lever- og nyreenzymsystemer, hovedsakelig CYP2D6, CYP3A4 og flavinmonooksygenase 1 (FMO1). Etter oral administrering av den radioaktive isotopen 14C-merket dapoksetin, ble dapoksetin omfattende metabolisert til flere metabolitter, hovedsakelig via følgende biotransformasjonsveier: N-oksidasjon, N-demetylering, naftylhydroksylering, glukuronidering og sulfasjon. Oral administrering, det er tegn på en presystemisk first -pass metabolisme.
Uendret dapoksetin og dapoksetin-N-oksid var de viktigste sirkulerende molekylene i plasmaet. Studier in vitro av binding og transport viser at dapoksetin-N-oksid er inaktivt. Andre metabolitter, inkludert desmetyldapoksetin og didemetildapoksetin, bidrar med mindre enn 3% av det totale sirkulerende legemidlet i plasma. Studier in vitro av binding indikerer at DED er ekvipotent til dapoksetin og at didemetildapoksetin har omtrent 50% av styrken til dapoksetin (se pkt.5.1). Eksponeringen for den ubundne fraksjonen av DED (AUC og Cmax) er henholdsvis omtrent 50% og 23% av eksponeringen for den frie fraksjonen av dapoksetin.
Eliminering
Metabolittene til dapoksetin elimineres hovedsakelig i urinen som konjugater. Det umodifiserte aktive molekylet ble ikke påvist i urinen. Etter oral administrering har dapoksetin en initial halveringstid (distribusjon) på ca. 1,5 time, med plasmanivåer under 5% av toppkonsentrasjonene 24 timer etter dosering og en terminal halveringstid på ca. 19 timer. Den terminale halveringstiden for DED er omtrent 19 timer etter oral administrering.
Farmakokinetisk profil i spesielle populasjoner
Metabolitten DED bidrar til den farmakologiske effekten av Priligy, spesielt når konsentrasjonen av DED øker. Økningen av parameterne knyttet til den aktive fraksjonen i noen spesielle populasjoner er illustrert nedenfor. Dette er summen av den ubundne fraksjonen av dapoksetin og DED. DED er ekvipotent med dapoksetin. Estimatet forutsetter en lik fordeling av DED i CNS, men det er ikke kjent om dette også skjer i dette tilfellet.
Løp
Analyser av enkeltdose kliniske farmakologiske studier av 60 mg dapoksetin indikerte ikke statistisk signifikante forskjeller mellom den kaukasiske, svarte, spanske og asiatiske befolkningen. En klinisk studie utført for å sammenligne den farmakokinetiske profilen til dapoksetin hos japanske og kaukasiske pasienter viste 10% til 20% høyere plasmanivåer av dapoksetin (AUC og toppkonsentrasjon) hos japanske pasienter på grunn av lavere kroppsvekt. Den litt høyere eksponeringen forventes ikke å ha en klinisk signifikant effekt.
Eldre (65 år og eldre)
Analyser av en enkeltdose klinisk farmakologisk studie på 60 mg dapoksetin avslørte ingen signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere (Cmax, AUCinf, Tmax) mellom friske eldre mannlige og friske unge mannlige individer. Effekt og sikkerhet er ikke fastslått i denne populasjonen (se pkt.4.2).
Nyresvikt
En enkeltdose klinisk farmakologisk studie med en 60 mg dose dapoksetin ble utført hos personer med mild (CrCL 50 til 80 ml / min), moderat (CrCL 30 til 80 ml / min) nedsatt nyrefunksjon. Det var ingen klar trend for en økning i dapoksetin AUC til reduksjon i nyrefunksjonen AUC hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var omtrent 2 ganger den hos personer med normal nyrefunksjon, selv om data fra pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens er begrenset. Farmakokinetikken til dapoksetin er ikke evaluert hos pasienter som trenger nyredialyse (se pkt. 4.2 og 4.4).
Leverdysfunksjon
Hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon, reduserte Cmax for den ubundne fraksjonen av dapoksetin med 28% mens AUC var uendret. redusert med henholdsvis 30% og 5%. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon forble Cmax for den ubundne fraksjonen av dapoksetin i hovedsak uendret (3% reduksjon) mens AUC økte med 66%. Cmax og AUC for den ubundne aktive fraksjonen er henholdsvis uendret og doblet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ble Cmax for den ubundne fraksjonen av dapoksetin redusert med 42%, men AUC ble økt med omtrent 223%. Cmax og AUC for den ubundne aktive fraksjonen viste lignende endringer (se pkt. 4.2 og 4.3) .
CYP2D6 polymorfisme
I en enkeltdose klinisk farmakologisk studie på 60 mg Priligy, var plasmakonsentrasjonene hos CYP2D6 -fattige metaboliserere høyere enn de hos CYP2D6 -omfattende metaboliserere (ca. 31% økning for Cmax og omtrent 36% økning for CYP2D6 AUCinf av dapoxetin og 98% for Cmax og 161 % for AUCinf av desmetyldapoksetin). Den aktive fraksjonen av Priligy kan økes med omtrent 46% i Cmax og med omtrent 90% i AUC. Denne økningen kan føre til en økning i forekomsten og alvorlighetsgraden av doseavhengige bivirkninger (se pkt. 4.2). Sikkerheten til Priligy hos CYP2D6-fattige metaboliserere er av spesiell betydning ved samtidig administrering med andre legemidler som kan hemme metabolismen av dapoksetin, for eksempel sterke og moderate hemmere av CYP3A4 (se pkt. 4.2 og 4.3).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
En fullstendig evaluering av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, avhengighets- / abstinenssymptomer, fototoksisitet og reproduksjonstoksisitet av dapoksetin ble utført i konvensjonelle prekliniske studier (mus, rotte, kanin, hund og ape) opp til maksimal tolerert dose for hver art. I noen studier, på grunn av det faktum at det er en raskere biokonvertering hos dyrearter enn hos mennesker, nærmet de farmakokinetiske eksponeringsindeksene (Cmax og AUC0-24h) ved maksimal tolererte doser dem som ble observert hos mennesker. Imidlertid var flere doser normalisert til kroppsvekt 100 ganger høyere. Ingen klinisk relevante sikkerhetsrisiko ble identifisert i noen av disse studiene.
I studier utført etter oral administrering var dapoksetin ikke kreftfremkallende hos rotter når det ble administrert daglig i omtrent to år i doser på opptil 225 mg / kg / dag.dø, produserer nesten dobbel eksponering (AUC) for den som ses hos mannlige pasienter gitt den maksimalt anbefalte humane dosen (Maksimal anbefalt menneskelig dose - MRHD) på 60 mg. Dapoksetin forårsaket ikke svulster selv hos rasH2 -transgene mus ved administrering ved maksimalt mulige doser på 100 mg / kg i 6 måneder og 200 mg / kg i 4 måneder. Eksponering ved jevn tilstand av dapoksetin hos mus etter oral administrering i 6 måneder med doser på 100 mg / kg /døvar lavere enn de klinisk observerte eksponeringene etter en enkelt dose på 60 mg.
Det var ingen effekter på fruktbarhet, reproduksjonsevne eller morfologi av reproduktive organer hos hann- eller hunnrotter, og heller ingen negative tegn på embryotoksisitet eller fostertoksisitet hos rotter eller kaniner. Reproduksjonstoksisitetsstudier inkluderer ikke de som vurderer risikoen for bivirkninger etter eksponering i peri- og postnatalperioden.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Laktosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Tablettbelegg:
Laktosemonohydrat
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Triacetin
Svart jernoksid (E172)
Gult jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Barnesikre PVC-PE-PVDC / aluminiumsblister i pakninger med 1, 2, 3 eller 6 filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Ubrukt medisin og avfall fra denne medisinen skal kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Firenze
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter
1 tablett A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg filmdrasjerte tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter
1 tablett A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter
2 tabletter A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter
3 tabletter A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg filmdrasjerte tabletter
6 tabletter A.I.C. n. 039041049
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 15. mai 2009
Dato for siste fornyelse: 17. desember 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -resolusjon fra november 2014
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
