Aktive ingredienser: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensjon Injiserbar for intramuskulær bruk
Farlutal pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensjon Injiserbar for intramuskulær bruk
- Farlutal 250 mg tabletter, Farlutal 500 mg tabletter, Farlutal 500 mg / 5 ml oral suspensjon, Farlutal 1 g / 10 ml oral suspensjon
- Farlutal 10 mg tabletter, Farlutal 20 mg tabletter
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspensjon injiseres for intramuskulær bruk, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspensjon injiseres for intramuskulær bruk
Hvorfor brukes Farlutal? Hva er den til?
TERAPEUTISK KATEGORI
Progestin.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Endometriose, sekundær amenoré, palliativ behandling av hormonavhengige neoplasmer (urogenitalt system og bryst).
Kontraindikasjoner Når Farlutal ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Medroxyprogesteron (MPA) er kontraindisert hos pasienter med følgende tilstander:
- kjent eller mistenkt graviditet
- blødning av ubestemt art
- alvorlig leversvikt
- mistenkt eller tidlig stadium av brystkreft
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Farlutal
Bruk av spesialiteten med østrogener, progestogener og kombinasjoner av disse bør ikke tillates under graviditet; i fertil alder må det foregå en graviditetstest.
Preparatet kan føre til dannelse av rumpeinfiltrater; det er derfor tilrådelig å riste suspensjonen før bruk og injisere den dypt i indre muskulære områder.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Farlutal
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Samtidig administrering av Farlutal og aminoglutetimid kan redusere biotilgjengeligheten av Farlutal betydelig, og den terapeutiske effekten kan reduseres.
Pasienter som bruker høye doser FARLUTAL, bør informeres om redusert effekt ved bruk av aminoglutetimid.
Medroxyprogesteronacetat (MPA) metaboliseres hovedsakelig ved hydroksylering via CYP3A4 in vitro. Ingen spesifikke legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudier har blitt utført for å evaluere de kliniske effektene av CYP3A4-induktorer eller MPA-hemmere.
Advarsler Det er viktig å vite at:
- Ved vaginal blødning anbefales en diagnostisk vurdering.
- Siden gestagener kan forårsake en viss grad av væskeretensjon, bør forhold som kan påvirkes av denne faktoren overvåkes.
- Pasienter med tidligere klinisk depresjon bør overvåkes nøye under behandling med medroksyprogesteron.
- En reduksjon i glukosetoleranse ble observert under progestogenbehandling. Av denne grunn bør diabetespasienter holdes under nøye overvåking under progestogenbehandling.
- Patologer (laboratorium) bør informeres om pasientens bruk av medroksyprogesteron hvis endometrial eller endocervikal vev blir undersøkt.
- Legen / laboratoriet bør informeres om at bruk av medroxyprogesteron kan redusere nivåene av følgende endokrine markører:
- til. plasma / urinsteroider (f.eks. kortisol, østrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Plasma / urin gonadotropiner (f.eks. LH og FSH)
- c. Kjønnshormonbindende globulin
- Hvis det er et plutselig delvis eller totalt tap av syn eller ved eksoftalmos, diplopi eller migrene, må du utføre en øyekontroll før du fortsetter behandlingen for å utelukke tilstedeværelsen av papillerødem og vaskulær lesjon i netthinnen.
- Medroxyprogesteron har ikke vært assosiert med induksjon av trombotiske eller tromboembolytiske lidelser, men bruk av dette er ikke anbefalt hos pasienter som tidligere har hatt venøs tromboemolisme (VTE). Det anbefales at behandling med medroksyprogesteron avbrytes hos pasienter som utvikler VTE.
- Medroxyprogesteron kan forårsake Cushingoid -symptomer.
- Noen pasienter på medroksyprogesteron kan oppleve undertrykt binyrefunksjon. Medroxyprogesteron kan redusere blodnivået av ACTH og hydrokortison.
- Legen / laboratoriet må informeres om at i tillegg til de endokrine biomarkørene som er oppført i avsnittet "Spesielle advarsler og hensiktsmessige forholdsregler for bruk, kan bruk av medroxyprogesteron for onkologisk indikasjon også bestemme en" delvis binyreinsuffisiens (redusert respons av hypofysen. ) under metopyrontesten, og demonstrerer dermed binyrebarkens evne til å reagere på ACTH før administrering av metopyron.
- Administrering av både enkelt- og flere doser medroksyprogesteron kan resultere i langvarig anovulasjon med amenoré og / eller uregelmessige menstruasjonsstrømmer.
- Hyperkalsemi hos pasienter med beinmetastaser.
- Leverinsuffisiens (se avsnittet "Kontraindikasjoner").
- Nyresvikt.
Alder er ikke en begrensende faktor i terapien, men progestinbehandling kan maskere starten på klimakteriet.
Reduksjon i beinmineraltetthet
Reduksjonen i serum østrogennivåer på grunn av medroksyprogesteronacetat kan resultere i en reduksjon i beinmineraltetthet hos kvinner før overgangsalderen.Denne reduksjonen i beinmineraltetthet er særlig bekymringsfull i ungdomsårene og tidlig voksen alder, kritiske perioder for beinvekst.Benreduksjon er større med økende brukstid og er kanskje ikke helt reversibel.Det er ikke kjent om bruk av injiserbare medroksyprogesteron av yngre kvinner kan føre til redusert benmasse og økt risiko for osteoporotiske brudd i senere liv.Både hos voksne og unge kvinner kan reduksjon i beinmineraltetthet under behandlingen ser ut til å være vesentlig reversibel og østrogenproduksjonen på eggstokkene økes etter at medroksyprogesteron for injiserbar bruk blir avbrutt.
En retrospektiv kohortstudie for å evaluere effekten av injiserbart medroksyprogesteron på forekomsten av beinbrudd ble utført hos 312.395 prevensjonskvinner i Storbritannia. Frakturhyppighet (IRR) ble sammenlignet mellom medroksyprogesteronbrukere og ikke-brukere.
Forekomsten for hver brudd i oppfølgingsperioden (hvert 5,5 år) var 1,41 (95% KI 1,35, 1,47). Det ble gjort sammenligninger mellom delkohorter (N = 166 367) i oppfølgingsperioden og de seks månedene før den første registrerte prevensjonsbehandlingen mellom dataene som ble innhentet før og etter den perioden. Ved sammenligning av medroksyprogesteronbrukere og ikke-brukere ble prosentandelen "forekomst per brudd" før behandling "(IRR 1,28, 95% KI 1,07, 1,53) sammenlignet med prosentandelen av" forekomst "etter behandling". (IRR 1,37, 95% KI 1,29, 1,45). De samlede resultatene av denne studien fører til konklusjonen at den høyere forekomsten av brudd blant brukere av medroksyprogesteron hovedsakelig skyldes andre faktorer enn eksponering for medroksyprogesteron. Over to år) for prevensjon eller endometrialbehandling bare hvis andre lignende behandlinger ikke er tilstrekkelige. Medroxyprogesteron bør evalueres når en kvinne krever fortsatt langvarig bruk av stoffet Hos unge kvinner bør tolkningsdataene for medroksyprogesteron ta hensyn til pasientens alder og skjelettmodenhet.
Andre metoder for prevensjon eller endometriebehandling bør vurderes i risiko / nytte -analyser hos kvinner med osteoporotiske risikofaktorer som:
- Kronisk bruk av tobakk og / eller alkohol
- Kronisk bruk av legemidler som kan redusere benmasse, f.eks. antikonvulsiva eller kortikosteorider
- Reduksjon i kroppsmasseindeks eller spiseforstyrrelser, f.eks. anoreksi eller bulimi
- Forstyrrelser i beinmetabolisme
- Sterk familiehistorie med osteoporose
- Langvarig anovulasjon med amenoré og / eller menstruasjonsforstyrrelser kan følge administrering av en enkelt eller flere injiserbare doser medroksyprogesteron.
Alle pasienter rådes til å ta tilstrekkelig mengde kalsium og vitamin D.
I mangel av sammenlignbare data, bør risikoen identifisert i Women's Health Initiative Study (WHI) også betraktes som lik andre doser av østrogen konjugert med oral medroksyprogesteronacetat og i tilfelle andre kombinasjoner og relaterte farmasøytiske former til hormon. terapi.
Brystkreft
Det er rapportert økt risiko for brystkreft etter bruk av orale østrogen-gestagenkombinasjoner hos postmenopausale kvinner. Resultater fra en randomisert, placebokontrollert klinisk studie, WHI-klinisk studie og epidemiologiske studier har rapportert økt risiko for brystkreft hos kvinner som har tatt østrogen-gestagen-kombinasjonen som hormonbehandling i flere år. Overskytende risiko øker med brukstid, som avslørt av WHI -studien med konjugerte hestestrogener (CEE) pluss MPA, og observasjonsstudier. Det er også rapportert en økning i unormale mammogrammer ved bruk av østrogen pluss gestagen, noe som krever ytterligere evaluering.
Kardiovaskulære sykdommer
Østrogen alene eller i kombinasjon med gestagener bør ikke tas for å forebygge kardiovaskulær sykdom. Flere prospektive, randomiserte studier av langtidseffekter av kombinert østrogen-gestagen-behandling hos postmenopausale kvinner har vist økt risiko for kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, hjerneslag og venøs tromboembolisme.
Koronararteriesykdom
Det er ingen bevis fra randomiserte, kontrollerte kliniske studier av kardiovaskulære fordeler ved kontinuerlig kombinert bruk av konjugerte østrogener (CEE) og medroksyprogesteronacetat (MPA) To utvidede kliniske studier (WHI CEE / MPA og Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) viste en mulig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet i det første behandlingsåret og ingen generell fordel.
I WHIs WHI CEE / MPA-studie ble det observert en økt risiko for koronar hendelser (definert som ikke-dødelig hjerteinfarkt og dødelig koronarsykdom) hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo (37 mot 30 per 10.000 mennesker pr. år). En økt risiko for venøs tromboemboli ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden.
Slag
I WHI CEE / MPA -studien ble det observert en økt risiko for hjerneslag hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo (29 mot 21 per 10 000 mennesker per år). Den økte risikoen ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden.
Venøs tromboembolisme / lungeemboli
Hormonbehandling er forbundet med en høyere relativ risiko for venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. I WHI CEE / MPA -studien ble det observert to ganger hyppigheten av venøs tromboemboli, inkludert dyp venetrombose og lungeemboli, hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo. Den økte risikoen ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden (se avsnitt Spesielle advarsler).
Demens
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en tilleggsstudie av WHI ved CEE / MPA -administrasjon, viste en økt risiko for sannsynlig demens hos postmenopausale kvinner i alderen 65 år og over. År.
I tillegg forhindret ikke CEE / MPA -terapi mild kognitiv svekkelse (MCI) hos disse kvinnene. Bruk av hormonbehandling (HT) for å forhindre demens eller mild kognitiv svikt hos kvinner 65 år og eldre anbefales ikke.
Eggstokkreft
Noen epidemiologiske studier har funnet at bruk i fem eller flere år av østrogenprodukter alene eller av østrogen pluss progestogener hos postmenopausale kvinner har vært assosiert med en økt risiko for eggstokkreft. Pasienter som brukte det. Tidligere østrogenprodukter alene eller østrogen pluss progestogener viste ingen økt risiko for eggstokkreft Andre studier viste ingen signifikant sammenheng WHI CEE / MPA -studien rapporterte at østrogen pluss progestogener økte risikoen for eggstokkreft, men denne risikoen er ikke statistisk signifikant.I en studie, kvinner som bruker HRT viste en økt risiko for dødelig eggstokkreft.
Anbefalinger om historie og fysisk undersøkelse
En fullstendig medisinsk historie bør tas før du starter hormonbehandling. Forbehandlingen og den periodiske fysiske undersøkelsen må være spesielt oppmerksom på blodtrykk, bekkenorganer, mageorganer og bryster, inkludert cervikal cytologi
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Medroxyprogesteronacetat anbefales ikke til gravide. Noen data tyder på et mulig forhold mellom administrering av gestagen i første trimester av svangerskapet og tilstedeværelsen av kjønnsmisdannelser hos fostre under spesielle omstendigheter.
Nyfødte født av uventede svangerskap, som forekommer 1 eller 2 måneder etter injeksjon av medroxyprogesteronacetat, kan ha økt risiko for lav fødselsvekt, noe som følgelig er forbundet med en økt risiko for neonatal død. Den tilskrivbare risikoen er lav som sannsynligheten for graviditet er lav mens du bruker medroksyprogesteronacetat Det er ingen definitiv informasjon for de andre formuleringene av medroksyprogesteronacetat.
Hvis pasienten blir gravid mens han bruker dette legemidlet, bør hun informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Medroxyprogesteron og dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Det er ingen holdepunkter for at dette utgjør en risiko for spedbarnet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Effekten av medroksyprogesteronacetat på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner er ikke systematisk evaluert.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene:
FARLUTAL inneholder metylpara-hydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
FARLUTAL inneholder propylpara-hydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
Farlutal inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per hetteglass, dvs. det er praktisk talt "natriumfritt".
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Farlutal: Dosering
Endometriose: 50 mg per uke eller 100 mg annenhver uke i minst seks måneder.
Sekundær amenoré: injiser 50 mg som en enkelt dose etter østrogenbehandling på dag 15 i den kunstige syklusen.
Palliativ behandling av hormonavhengige neoplasmer: Dosen varierer vanligvis, avhengig av sted, fra 1000 til 3000 mg per uke (deles inn i 2-3 administrasjoner: dype intramuskulære injeksjoner). Normalt ble de lavere dosene brukt i ca. av endometrium, de høyeste i brystet i den avanserte og metastatiske fasen.
Farlutal kan passende kombineres med andre behandlingsmetoder mot neoplastisk behandling (cellegift, strålebehandling).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Farlutal
Ingen data er kjent om det.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose FARLUTAL, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av FARLUTAL.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Farlutal
Som alle legemidler kan FARLUTAL forårsake bivirkninger, men ikke alle får det
Tabell over bivirkninger (ved gynekologisk og onkologisk bruk)
* Hyppigheten av disse bivirkningene ble beregnet basert på data fra 4 kliniske studier med kreftpasienter som involverte cirka 1300 pasienter
Ytterligere bivirkninger rapportert etter markedsføring
Sjeldne tilfeller av osteoporose inkludert osteoporotiske brudd hos pasienter som tar intramuskulært medroksyprogesteronacetat er rapportert etter markedsføring.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
Hver flaske inneholder: virkestoff: 150 mg medroksyprogesteronacetat.
Hjelpestoffer: makrogol "4000"; polysorbat "80"; metyl-para-hydroksybenzoat; propyl-para-hydroksybenzoat; natriumklorid: natriumkarmellose; vann til injeksjonsvæsker.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Suspensjon for injeksjon for intramuskulær bruk
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 flaske
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FARLUTAL 150 mg / 3 ml injiserbar suspensjon for intramuskulær bruk
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTERbar suspensjon for intramuskulær bruk
Hver 3 ml flaske inneholder:
aktiv ingrediens: medroksyprogesteronacetat 150 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter: metylpara-hydroksybenzoat; propylpara-hydroksybenzoat, natriumklorid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Suspensjon for injeksjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Endometriose, sekundær amenoré, palliativ behandling av neoplasmer
hormonavhengig (urogenitalt system og bryst).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Administrer kun intramuskulært.
Endometriose: 50 mg per uke eller 100 mg annenhver uke i minst seks måneder.
Sekundær amenoré: injiser 50 mg som en enkelt dose etter østrogenbehandling på dag 15 i den kunstige syklusen.
Palliativ behandling av hormonavhengige neoplasmer: Dosen varierer vanligvis, avhengig av sted, fra 1000 til 3000 mg per uke (deles inn i 2-3 administrasjoner: dype intramuskulære injeksjoner).
Normalt ble de lavere dosene brukt i ca. av endometrium, de høyeste i brystet i den avanserte og metastatiske fasen.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, listet opp i pkt.6.1.
Medroxyprogesteron (MPA) er kontraindisert hos pasienter med følgende tilstander:
• kjent eller mistenkt graviditet
• blødning av ubestemt art
• alvorlig leverinsuffisiens
• mistenkt eller tidlig stadium av brystkreft
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
• Ved vaginal blødning anbefales en diagnostisk undersøkelse.
• Siden gestagener kan forårsake en viss grad av væskeretensjon, bør forhold som kan påvirkes av denne faktoren overvåkes.
• Pasienter med tidligere klinisk depresjon bør overvåkes nøye under behandling med medroksyprogesteron.
• Det er observert en reduksjon i glukosetoleranse under behandling med gestagener. Av denne grunn bør diabetespasienter holdes under nøye overvåking under progestogenbehandling.
• Patologer (laboratorium) bør informeres om pasientens bruk av medroksyprogesteron hvis endometrial eller endocervikal vev blir undersøkt.
• Legen / laboratoriet bør informeres om at bruk av medroksyprogesteron kan redusere nivåene av følgende endokrine markører:
til. plasma / urinsteroider (f.eks. kortisol, østrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
b. Plasma / urin gonadotropiner (f.eks. LH og FSH)
c. Kjønnshormonbindende globulin
• Hvis det er et plutselig delvis eller totalt synstap eller ved eksoftalmos, diplopi eller migrene, må du utføre en øyekontroll for å utelukke tilstedeværelsen av papillerødem og vaskulær lesjon i netthinnen.
• Medroksyprogesteron har ikke vært assosiert med induksjon av trombotiske eller tromboembolytiske lidelser, men bruk av dette er ikke anbefalt hos pasienter som tidligere har hatt venøs tromboemolisme (VTE). Det anbefales at behandling med medroksyprogesteron avbrytes hos pasienter som utvikler VTE.
• Medroxyprogesteron kan forårsake Cushingoid -symptomer.
• Noen pasienter som behandles med medroksyprogesteron kan oppleve nedsatt binyrefunksjon. Medroxyprogesteron kan redusere blodnivået av ACTH og hydrokortison.
• Legen / laboratoriet bør informeres om at i tillegg til de endokrine biomarkørene som er oppført i avsnittet "Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk (avsnitt 4.4)", kan bruk av medroksyprogesteron for onkologisk indikasjon også føre til "delvis binyreinsuffisiens (reduksjon respons fra hypofysen-adrenalaksen) under metopyrontesten. Derfor er det nødvendig å demonstrere binyrebarkens evne til å reagere på ACTH før administrering av metopyron.
• Administrering av både enkelt- og multiple doser medroksyprogesteron kan resultere i langvarig anovulasjon med amenoré og / eller uregelmessige menstruasjonsstrømmer.
• Hyperkalsemi hos pasienter med beinmetastaser.
• Leverinsuffisiens (se pkt. 4.3 "Kontraindikasjoner").
• Nyresvikt
Alder er ikke en begrensende faktor i terapien, men progestinbehandling kan maskere starten på klimakteriet.
Preparatet kan føre til dannelse av rumpeinfiltrater; det er derfor tilrådelig å riste suspensjonen før bruk og injisere den dypt i indre muskulære områder.
Reduksjon av beinmineraltetthet
Reduksjonen i serum østrogennivåer på grunn av medroksyprogesteronacetat kan resultere i en reduksjon i beinmineraltetthet hos kvinner før overgangsalderen.Denne reduksjonen i beinmineraltetthet er særlig bekymringsfull i ungdomsårene og tidlig voksen alder, kritiske perioder for beinvekst.Benreduksjon er større med økende brukstid og er kanskje ikke helt reversibel.Det er ikke kjent om bruk av injiserbare medroksyprogesteron av yngre kvinner kan føre til redusert benmasse og økt risiko for osteoporotiske brudd i senere liv.Både hos voksne og unge kvinner kan reduksjon i beinmineraltetthet under behandling ser ut til å være vesentlig reversibel og ovarial østrogenproduksjon øker etter at medroksyprogesteron for injiserbar bruk er avsluttet (se pkt. 5.1 - Farmakodynamiske egenskaper).
En retrospektiv kohortstudie for å evaluere effekten av injiserbart medroksyprogesteron på forekomsten av beinbrudd ble utført hos 312.395 prevensjonskvinner i Storbritannia. Frakturhyppigheten (IRR) ble sammenlignet mellom medroksyprogesteronbrukere og ikke-brukere. Forekomsten for hvert brudd i oppfølgingsperioden (hvert 5,5 år) var 1,41 (95% KI 1,35, 1,47) Det ble gjort sammenligninger mellom sub -cohorts (N = 166 367) i oppfølgingsperioden og seks måneder før den første registrerte prevensjonsbehandlingen mellom dataene som ble oppnådd før og etter den perioden. brukere eller ikke av medroksyprogesteron, prosentandelen av "forekomst per brudd" før behandling "(IRR 1,28, 95% KI 1,07, 1,53) ble sammenlignet med prosentandelen av" forekomst "etter behandling" (IRR 1,37, 95% KI 1,29, 1,45). De samlede resultatene av denne studien førte til konklusjonen at den høyeste forekomsten av brudd blant brukere av medroksyprogesteron skyldes hovedsakelig andre faktorer enn eksponering for medroksyprogesteron.
Medroxyprogesteron til injiserbar bruk bør brukes langvarig (f.eks. Over to år) til prevensjon eller endometrialbehandling bare hvis andre lignende behandlinger ikke er tilstrekkelige. Medroxyprogesteron bør evalueres når en kvinne trenger langvarig kontinuerlig bruk av stoffet. Hos unge kvinner bør tolkningen av medroksyprogesterondata ta hensyn til pasientens alder og skjelettmodenhet.
Andre metoder for prevensjon eller endometriebehandling bør vurderes i risiko / nytte -analyser hos kvinner med osteoporotiske risikofaktorer som:
• Kronisk bruk av tobakk og / eller alkohol
• Kronisk bruk av legemidler som kan redusere benmasse, f.eks. antikonvulsiva eller kortikosteroider
• Reduksjon av kroppsmasseindeks eller spiseforstyrrelser, f.eks. anoreksi eller bulimi
• Forstyrrelser i beinmetabolisme
• Sterk familiehistorie av osteoporose
• Langvarig anovulasjon med amenoré og / eller menstruasjonsforstyrrelser kan følge administrering av en enkelt eller flere injiserbare doser medroksyprogesteron
Alle pasienter rådes til å ta tilstrekkelig mengde kalsium og vitamin D.
I mangel av sammenlignbare data, bør risikoen identifisert i Women's Health Initiative Study (WHI) kliniske studier (se pkt. 5.1 - Farmakodynamiske egenskaper) også betraktes som lik andre doser av østrogen konjugert med oral og oral medroksyprogesteronacetat. Tilfelle av andre kombinasjoner og farmasøytiske former knyttet til hormonbehandling.
Brystkreft
Det er rapportert økt risiko for brystkreft etter bruk av orale østrogen-gestagenkombinasjoner hos postmenopausale kvinner. Resultater fra en randomisert, placebokontrollert klinisk studie, WHI-klinisk studie og epidemiologiske studier (se pkt. 5.1-Farmakodynamiske egenskaper) har rapportert økt risiko for brystkreft hos kvinner som har tatt østrogen-gestagen-kombinasjonen som hormonbehandling i flere år. Overskytende risiko øker med brukstid, som avslørt av WHI -studien med konjugerte hestestrogener (CEE) pluss MPA, og observasjonsstudier. Det er også rapportert en økning i unormale mammogrammer ved bruk av østrogen pluss gestagen, noe som krever ytterligere evaluering.
Kardiovaskulære sykdommer
Østrogen alene eller i kombinasjon med gestagener bør ikke tas for å forebygge kardiovaskulær sykdom. Flere prospektive, randomiserte studier av langtidseffekter av kombinert østrogen-gestagen-behandling hos postmenopausale kvinner har vist økt risiko for kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, hjerneslag og venøs tromboembolisme.
Koronararteriesykdom
Det er ingen bevis fra randomiserte, kontrollerte kliniske studier av kardiovaskulære fordeler ved kontinuerlig kombinert bruk av konjugerte østrogener (CEE) og medroksyprogesteronacetat (MPA) .To utvidede kliniske studier (WHI CEE / MPA og Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) (se pkt. 5.1 - Farmakodynamiske egenskaper) viste en mulig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet i det første behandlingsåret og ingen generell fordel.
I WHIs WHI CEE / MPA-studie ble det observert en økt risiko for koronar hendelser (definert som ikke-dødelig hjerteinfarkt og dødelig koronarsykdom) hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo (37 mot 30 per 10.000 mennesker pr. år). En økt risiko for venøs tromboemboli ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden.
Slag
I WHI CEE / MPA -studien ble det observert en økt risiko for hjerneslag hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo (29 mot 21 per 10 000 mennesker per år). Den økte risikoen ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden.
Venøs tromboembolisme / lungeemboli
Hormonbehandling er forbundet med en høyere relativ risiko for venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli.I WHI CEE / MPA -studien ble det observert to ganger hyppigheten av venøs tromboemboli, inkludert dyp venetrombose og lungeemboli, hos kvinner som tok CEE / MPA sammenlignet med de som fikk placebo. Den økte risikoen ble observert i det første behandlingsåret og vedvarte gjennom observasjonsperioden (se pkt. 4.4 - Spesielle advarsler og spesielle forsiktighetsregler ved bruk).
Demens
WHIMS -studien (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (se avsnitt 5.1 - Farmakodynamiske egenskaper), en tilleggsstudie av WHI, relatert til administrasjon av CEE / MPA, viste en økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner . overgangsalder 65 år eller eldre.
I tillegg forhindret ikke CEE / MPA -terapi mild kognitiv svekkelse (MCI) hos disse kvinnene. Bruk av hormonbehandling (HT) for å forhindre demens eller mild kognitiv svikt hos kvinner 65 år og eldre anbefales ikke.
Eggstokkreft
Noen epidemiologiske studier har funnet at bruk i fem eller flere år av østrogenprodukter alene eller av østrogen pluss progestogener hos postmenopausale kvinner har vært assosiert med en økt risiko for eggstokkreft. Pasienter som brukte det. Tidligere østrogenprodukter alene eller østrogen pluss progestogener viste ingen økt risiko for eggstokkreft Andre studier viste ingen signifikant sammenheng WHI CEE / MPA -studien rapporterte at østrogen pluss progestogener økte risikoen for eggstokkreft, men denne risikoen er ikke statistisk signifikant.I en studie, kvinner som bruker HRT viste en økt risiko for dødelig eggstokkreft.
Anbefalinger om historie og fysisk undersøkelse
En fullstendig medisinsk historie bør tas før du starter hormonbehandling. Forbehandling og periodisk fysisk undersøkelse bør være spesielt oppmerksom på blodtrykk, bekken, mage og bihuleorganer, inkludert cervikal cytologi.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene:
FARLUTAL inneholder metylpara-hydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
FARLUTAL inneholder propylpara-hydroksybenzoat. Det kan forårsake allergiske reaksjoner (til og med forsinket) og unntaksvis bronkospasme.
Farlutal inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per hetteglass, dvs. det er praktisk talt "natriumfritt".
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig administrering av FARLUTAL og aminoglutetimid kan redusere biotilgjengeligheten av FARLUTAL betydelig.
Pasienter som bruker høye doser FARLUTAL bør advares om redusert effekt ved bruk av aminoglutetimid.
FARLUTAL kan passende kombineres med andre anti-neoplastiske behandlingsmetoder (kjemoterapi, strålebehandling).
Medroxyprogesteronacetat (MPA) metaboliseres hovedsakelig ved hydroksylering via CYP3A4 in vitro. Ingen spesifikke legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudier har blitt utført for å evaluere de kliniske effektene av CYP3A4-induktorer eller MPA-hemmere.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Medroxyprogesteronacetat er kontraindisert hos gravide.
Noen data tyder på et mulig forhold mellom administrering av gestagen i første trimester av svangerskapet og tilstedeværelsen av kjønnsmisdannelser hos fostre under spesielle omstendigheter.
Nyfødte født av uventede svangerskap, som forekommer 1 eller 2 måneder etter injeksjon av medroxyprogesteronacetat, kan ha økt risiko for lav fødselsvekt, noe som følgelig er forbundet med en økt risiko for neonatal død. Den tilskrivbare risikoen er lav som sannsynligheten for graviditet er lav mens du bruker medroksyprogesteronacetat Det er ingen definitiv informasjon for de andre formuleringene av medroksyprogesteronacetat.
Hvis pasienten blir gravid mens han bruker dette legemidlet, bør hun informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Medroxyprogesteron og dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Det er ingen holdepunkter for at dette utgjør en risiko for spedbarnet (se pkt. 5.2 - Farmakokinetiske egenskaper).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Effekten av medroksyprogesteronacetat på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner er ikke systematisk evaluert.
04.8 Bivirkninger
Tabell over bivirkninger (ved gynekologisk og onkologisk bruk)
* Hyppigheten av disse bivirkningene ble beregnet basert på data fra 4 kliniske studier med kreftpasienter som involverte cirka 1300 pasienter
Ytterligere bivirkninger rapportert etter markedsføring
Sjeldne tilfeller av osteoporose inkludert osteoporotiske brudd hos pasienter som tar intramuskulært medroksyprogesteronacetat er rapportert etter markedsføring.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ingen data er kjent i denne forbindelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: hormoner og beslektede stoffer - gestagener.
ATC -kode: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetat er et oralt og parenteralt aktivt progesteronderivat.
FARLUTAL, administrert parenteralt i anbefalte doser til kvinner med tilstrekkelig nivå av endogene østrogener, forvandler det proliferative endometriet til et sekretorisk endometrium. Antitumoraktiviteten, når det administreres i farmakologiske doser, skyldes handlingen som utføres på nivået av hypothalamus. akse. - hypofyse -gonader, på nivået av østrogenreseptorer og på metabolismen av steroider på vevsnivå.
På grunn av den langvarige virkningen og vanskeligheten med å forutsi tidspunktet for abstinensblødning etter administrering, anbefales ikke FARLUTAL ved sekundær amenoré eller blødning forårsaket av livmor dysfunksjon. Under disse forholdene anbefales oral terapi.
Reduksjon i beinmineraltetthet
Det er ingen studier om effekten av medroksyprogesteronacetat på reduksjon av beinmineraltetthet ved administrering ved høye parenterale doser (f.eks. Onkologisk bruk).
Imidlertid viste en klinisk studie av voksne kvinner i fertil alder som mottok 150 mg medroxyprogesteronacetat hver tredje måned intramuskulært for prevensjonsformål en gjennomsnittlig reduksjon på 5,4% i tetthet i lumbal ryggrad i mer enn 5 år, med minst delvis gjenoppretting av bentetthet i løpet av de to første årene etter avsluttet behandling. En lignende klinisk studie hos unge kvinner, gitt medroksyprogesteronacetat 150 mg hver tredje måned intramuskulært til prevensjonsformål, viste lignende reduksjoner i bentetthet, som var enda mer uttalt i løpet av de to første årene av behandling, og som igjen var minst delvis reversibel når behandlingen ble avsluttet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Medroxyprogesteronacetat (MPA) absorberes raskt fra mage -tarmkanalen og skjeden. Etter IM -administrering er det en sakte absorpsjon av MPA. Høyeste serumkonsentrasjon observeres etter 2-6 timer (oral administrering) og etter 4-20 dager (IM-administrasjon). Den tilsynelatende halveringstiden varierer fra omtrent 30-60 timer etter oral administrering til omtrent 6 uker etter IM-administrering. MPA er 90-95% bundet til plasmaproteiner. Den krysser blod-hjerne-barrieren og utskilles i melk. MPA elimineres i avføring og urin.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologiske data knyttet til studier utført på forsøksdyr ved bruk av medroksyprogesteronacetat er som følger:
• LD50, oral administrering - Mus: høyere enn 10.000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneal administrasjon - Mus: 6,985 mg / kg.
Etter oral administrering til rotter og mus (334 mg / kg / dag) og til hunder (167 mg / kg / dag) behandlet i 30 dager, ble det ikke vist toksisk effekt.
Studier av kronisk toksisitet utført på rotter og hunder i doser på 3, 10 og 30 mg / kg / dag behandlet i 6 måneder viste ingen toksiske effekter på de testede nivåene.
Ved høyere doser ble bare utseendet på de forventede hormonelle effektene observert.
Teratogene studier utført på gravide Beagle -hunder, behandlet i doser på 1, 10 og 50 mg / kg / dag ved oral administrering, avslørte klitoris hypertrofi hos hundeunger født av dyr behandlet med den høyeste dosen.
Det ble ikke funnet noe unormalt hos hannvalpene.
Den påfølgende undersøkelsen som ble utført for å verifisere reproduksjonskapasiteten til hunnene som ble født fra dyr behandlet med medroksyprogesteronacetat, viste ingen nedgang i fruktbarheten.
Langsiktige toksisitetsstudier utført på aper, hunder og rotter med parenteral administrering av medroksyprogesteronacetat har vist følgende effekter:
1) Beaglehunder, behandlet i doser på 3 og 75 mg / kg hver 90. dag i 7 år, utviklet brystklumper som også ble observert hos noen kontrolldyr.
Knutene som ble sett hos kontrolldyrene var intermitterende, mens nodulene som dukket opp hos de medikamentbehandlede dyrene var større, flere, vedvarende, og to av dyrene som ble behandlet med høyere dose utviklet ondartede brystsvulster.
2) To aper, behandlet i en dose på 150 mg / kg hver 90. dag i 10 år, utviklet udifferensiert livmorhalskreft, som ikke forekom hos apene i kontrollgruppen og hos de som ble behandlet i doser på 3 og 30 mg / kg hver 90. dag i 10 år.
Brystknuter av intermitterende art ble sett hos dyrene i kontrollgruppen og hos de som ble behandlet i doser på 3 og 30 mg / kg, men ikke i gruppen som mottok dosen på 150 mg / kg.
Ved obduksjonen (etter 10 år) ble knuter bare funnet hos 3 av apene i gruppen som ble behandlet med en dose på 30 mg / kg.
Den histopatologiske undersøkelsen avslørte at disse knutene var hyperplastiske.
3) Hos rotter som ble behandlet i 2 år, var det ingen tegn på endring på livmor og brystnivå.
Mutagenisitetsstudier utført ved bruk av Salmonella Microsome -testen (Ames -testen) og Micronucleus -testen har vist at medroksyprogesteronacetat ikke har noen mutagent aktivitet.
Andre studier viste ingen endringer i fruktbarhet hos den første og andre generasjonen av dyrene som ble observert.
Det er ennå ikke fastslått om de ovennevnte observasjonene også kan refereres til hos mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Macrogol 4000; polysorbat 80; metyl-para-hydroksybenzoat; propyl-para-hydroksybenzoat; natriumklorid; karmellosenatrium; vann p.p.i.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Glassflaske med gummipropp og aluminiumshett.
1 flaske med 150 mg, 3 ml.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juni 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -fastsettelse av 8. september 2015