Wilsons sykdom

Generellitet

Wilsons sykdom, også kalt hepatolentikulær degenerasjon, er en sjelden genetisk lidelse preget av en opphopning av kobber i vev og organer i kroppen.

De største effektene er observert i hjernen og leveren, hvis funksjoner er svekket.

Det er en dødelig sykdom. Derfor er det nødvendig med en terapeutisk behandling som fjerner kobber fra vevet og forhindrer akkumulering.

Så er Wilsons sykdom

Wilsons sykdom, også kjent som hepatolentikulær degenerasjon, er en arvelig genetisk sykdom som resulterer i overdreven akkumulering av kobber i visse organer og vev.
Det er en sjelden sykdom, som rammer 1 av 30 000 mennesker.
Akkumulering av kobber skyldes en defekt i stoffskiftet. Faktisk blir kobberet som absorberes i kosten ikke tilstrekkelig utskilt, derfor forblir det i kroppen og deponeres hovedsakelig i:

• lever;
• hjerne.

Og i mindre grad også i:

• hornhinne;
• nyrer;
• andre stoffer.

For store mengder kobber i disse områdene forårsaker skade på cellene. De alvorligste effektene er funnet i leveren og hjernen. I hjernen er det linsekjernen som får de største konsekvensene: derav det alternative navnet hepatolentikulær degenerasjon.

Årsaker

Årsaken til Wilsons sykdom er en "endring av ATP7B -genet, som ligger på kromosom 13, som ikke lenger utfører sin normale funksjon.
Jobben til ATP7B -genet er å fremme utskillelse, gjennom gallen, av overflødig kobber i celler. Når ATP7B mislykkes, bygger kobber seg opp i så massive doser at det rømmer fra cellene og renner ut i blodet. kobber når kroppens forskjellige vev.

Patogenese

Kobber forbrukes i kosten. Absorberingen skjer i tarmen: her binder det seg til albumin (et plasmaprotein) og når leveren. På dette tidspunktet:

hos et friskt individ:

• ATP7B fremmer bindingen mellom kobber og ceruloplasmin. Ceruloplasmin er et plasmaprotein som brukes til transport og utskillelse av kobber.

Hos en person med Wilsons sykdom, men:

• ATP7B fungerer ikke. Derfor favoriserer det ikke bindingen mellom kobber og ceruloplasmin.
• Kobber forblir bundet til albumin, skilles ikke ut og akkumuleres i leverceller.
• Levercellene metter eventuell kobberlagringskapasitet i dem.
• Kobber-albuminkomplekset er derfor i overkant. Derfor rømmer den fra hepatocyttene og kommer inn i blodet.
• Gjennom blodet når kobber det andre vevet i kroppen.

Det første organet til å betale konsekvensene er derfor leveren; hjernen, nyrene og hornhinnen følger.

Hvorfor sprer kobber seg til tekstiler?

Hos personer med Wilsons sykdom sirkulerer kobber i blodet bundet til albumin. Kobber-albuminbindingen er mye mer labil enn den mellom kobber og ceruloplasmin. Faktisk er det liten affinitet mellom de to første c ". Når kobber kompleksert med albumin når vevet og de forskjellige organene, møter det stoffer som det har større affinitet for og binder seg til. Konsekvensene er to:

• Vev og organer er beriket med kobber.
• Konsentrasjonen av kobber (cupremia) i blodet avtar.

Fra Wikipedia - Mor og far har begge en mutert allel. På grunn av den recessive naturen til denne allelen, manifesterer de ingen sykdom, men er friske bærere. Begge foreldrene kan gi en mutert allel videre til et barn hver. I dette tilfellet vil barnet være homozygotisk for den gitte allelen og manifestere sykdommen. I alle andre tilfeller forårsaker tilstedeværelsen av en eller begge friske alleler ingen forstyrrelser.

Arv

Wilsons sykdom er en autosomal recessiv arvelig sykdom.

• Autosomal, fordi ATP7B-genet ligger på kromosom 13, et ikke-kjønnskromosom.
• Resessiv, fordi den muterte allelen, som bestemmer sykdommen, er recessiv sammenlignet med den friske. For å bli syk må en person ha begge muterte alleler. Faktisk er en enkelt muterte allel ikke nok til å forårsake sykdommen. Én av 100 folk omgir en endret ATP7B -allel Figuren forklarer dette konseptet tydelig.

Symptomer

For ytterligere informasjon: Wilsons sykdomssymptomer

Selv om det er en arvelig genetisk sykdom, er det ingen forstyrrelser i de aller første årene. De første symptomene, basert på leveren, vises rundt 6 år. Dette er vanligvis minimumstiden det tar for kobber å samle seg i skadelige mengder. I noen tilfeller kan utbruddet forekomme sent i ungdomsårene eller til og med rundt 30-40 år. Over tid vises også lidelser i andre vev.

Lever symptomer

Leveren er det første organet som påvirkes, fordi det er det første distriktet der kobberet som absorberes fra dietten kommer. Leverhelsen forverres gradvis. Evolusjon begynner vanligvis i ungdomsårene og følger følgende kurs:

• Hepatitt.
• Ikke alvorlig skrumplever.
• Alvorlig skrumplever.

En tilstand definert av legen er opprettet med begrepet leversvikt: leveren er ikke lenger i stand til å utføre sine funksjoner.

Typiske tegn på leversvikt er:

• Gulsott.
• Magesmerter.
• Han retched.
• Forstørrelse av leveren (hepatomegali)
• Utvidelse av milten (splenomegali)

Hjernesymptomatologi

Kobber når hjernen først når leveren ikke lenger kan holde den begrenset til sine egne celler.
Innskudd i hjernen forårsaker nevrologisk skade av annen art:

• Fysiske plager.
• Rystelser i lemmer.
• Langsom bevegelse.
• Vanskeligheter med tale (dysartri).
• Vanskeligheter med å skrive.
• Svelgeproblemer (dysfagi).
• Ustabilitet i å gå.
• Migrene.
• Epilepsi.
• Muskelsvakhet og stivhet.

• Atferdsforstyrrelser.
• Humøret endres.
• Depresjon.
• Manglende evne til å konsentrere seg.
• Personligheten endres.
• Demens.

Hvis pasienten ikke blir behandlet, forverres den nevrologiske skaden mer og mer: individet blir helt avhengig av andre, for å mate og bevege seg.

Andre stoffer

Hornhinnen i øyet viser en lidelse som er typisk for Wilsons sykdom.Det er den såkalte Kayser-Fleischer-ringen, en grønnbrun sirkulær formasjon.
Videre kan kobber også avsettes i nyrene. Nyreskader oppstår, noe som resulterer i:

• Aminosyre. Tilstedeværelse av aminosyrer i urinen.
• Glykosuri. Tilstedeværelse av glukose i urinen.
• Fosfaturi. Tilstedeværelse av fosfor i urinen
• Uricosuria. Tilstedeværelse av urinsyre i urinen.
• Calciuria. Tilstedeværelse av kalsium i urinen.

Under normale forhold vil alle disse tapte stoffene bli absorbert på nytt. Derfor endrer nyreakkumuleringen av kobber strukturen og reabsorpsjonen av stoffer som fremdeles er nyttige for organismen.

Andre mulige symptomer på Wilsons sykdom er:

• Anemi.
• Pankreatitt.
• Menstruasjonsproblemer.
• Spontanabort.
• For tidlig osteoporose.

Diagnose

Hvis det er mistanke om Wilsons sykdom, er nyttige diagnostiske tester:

• Blodprøver, for å teste:
• Konsentrasjoner av ceruloplasmin. Et lavt nivå, under 20 mg / 100 ml, er tegn på sykdommen. Den normale verdien er 30 mg / 100 ml.
• Konsentrasjonen av kobber (cupremia). Hvis det er mindre enn normalt, er det tegn på sykdommen.
• Mulig hemolytisk anemi.
• Lever- og nyrefunksjoner, gjennom sine respektive markører (transaminaser, azotemi, etc.)
• Urinalyse, for å evaluere mengden tilstedeværende kobber (cupruria). Nivåer over det normale er tegn på sykdommen. Vanligvis skiller mennesker med tilstanden ut omtrent 100μg kobber i urinen hver 24. time.
• Optometrisk undersøkelse for å oppdage tilstedeværelsen av Kaiser-Fleischer-ringen.
• Leverbiopsi, for å måle kobberinnholdet i leverceller. Det patologiske nivået av kobber er over 100μg per gram lever. Det er også nyttig for å vurdere tilstanden til skrumplever.
• En MR i hjernen for å evaluere helsen til den linseformede kjernen, som vi husker er hjernens område som påvirkes av kobberakkumulering.
• En genetisk DNA -test.

Samtidig tilstedeværelse av:

• Kaiser-Fleischer ring.
• Tegn på levercirrhose.
• Lesjon av den lentikulære kjernen.

la ingen tvil om diagnosen.

Målt parameter

Mengde hos friske fag Mengde hos syke personer

Kuppemi

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 μg / 24t

>> 100 μg / 24t

Ceruloplasmin

30 mg / ml

<20 mg / ml

Terapi

Se også: Legemidler mot binyreinsuffisiens

Ubehandlet er Wilsons sykdom dødelig. Døden kan oppstå selv et par år etter at de første symptomene dukker opp. Pasienten blir gradvis forverret i tilstanden, blir stadig mer avhengig av andre, og i fravær av spesifikk behandling kan lever- og hjerneskade være irreversibel.

Terapien består av:

• Reduser kobberavleiringer i leveren.
• Kontroller opptaket av kobber i tarmen.
• Reduser introduksjonen av kobber tatt med dietten.
• Levertransplantasjon.

Reduser kobberavleiringer

Det er det viktigste trinnet for å redde pasientens liv. Den er basert på administrasjon av:

• Penicillamin.
• Trientina.

Penicillamin er det foretrukne stoffet. Dosering foregår oralt og må tas for livet. Det representerer et chelateringsmiddel som er i stand til å binde opp overflødig kobber og lede det til nyrene for utskillelse. Imidlertid kan det forårsake uønskede effekter i selve nyrene. I disse tilfellene er det tilrådelig å avbryte behandlingen for å løse problemene som har oppstått, og å ta et alternativ basert på trientin.

Trientin er også et chelateringsmiddel. Det administreres oralt og virker som penicillamin. Det er ikke like effektivt, men bivirkningene er også mindre.

Kontroller intestinal absorpsjon av kobber

Det er mulig å redusere opptaket av kobber ved å ta sink, noe som forhindrer akkumulering av kobber i leveren. Administrering av sink anbefales når Wilsons sykdom er i en tidlig fase. Med andre ord, når kobberet ennå ikke har invadert det andre vevet. Terapi er effektivt når det kombineres med penicillaminbehandling.

Reduser introduksjonen av kobber

Forbruket av visse matvarer som er rike på kobber, bør begrenses, for eksempel:

• Valnøtter.
• Lever.
• Sopp.
• Sjokolade.
• Sjømat.

Totalt sett bør det daglige inntaket av kobber ikke overstige 2 mg.

Levertransplantasjon

Dette er terapien som kreves hvis:

• Leverskade er irreversibel. I dette tilfellet snakker vi om alvorlig skrumplever.
• Tidligere behandlinger har vært ineffektive.

Prognose

Jo tidligere terapi startes, desto bedre blir prognosen og livskvaliteten.
Å intervenere sent betyr å begrense og bare delvis forbedre lever- og hjerneskade på grunn av overflødig kobber. Noen funksjoner forblir faktisk uopprettelig kompromitterte.
I alvorlige tilfeller er den eneste løsningen for en bedre prognose levertransplantasjon.