Aktive ingredienser: Azitromycin
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Azithromycin - Generic Drug? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakterielle midler for systemisk bruk - Makrolider.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
- Behandling av infeksjoner forårsaket av azitromycinsensitive bakterier.
- øvre luftveisinfeksjoner (inkludert mellomørebetennelse, bihulebetennelse, tonsillitt og faryngitt);
- nedre luftveisinfeksjoner (inkludert bronkitt og lungebetennelse);
- odontostomatologiske infeksjoner;
- hud- og bløtvevsinfeksjoner;
- ikke-gonokokk uretritt (fra Chlamydia trachomatis);
- mykt sår (fra Haemophilus ducreyi).
Kontraindikasjoner Når Azithromycin - Generic Drug ikke skal brukes
Bruk av dette produktet er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor azitromycin, erytromycin, mot noen av makrolid- eller ketolidantibiotikaene, eller overfor noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Azithromycin - Generic Drug
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR <10 ml / min) ble det observert en økning på 33% i systemisk eksponering for azitromycin.
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min) mens forsiktighet bør utvises hos de med alvorlig nedsatt funksjon (GFR <10 ml / min).
Siden leveren er den viktigste elimineringsveien for azitromycin, bør bruk av pasienten med betydelig leversykdom utføres med forsiktighet av legen.
Tilfeller av fulminant hepatitt som potensielt kan føre til livstruende leversvikt er rapportert med azitromycin (se "Bivirkninger"). Noen av disse pasientene kan ha lidd av eksisterende leversykdom eller ha tatt andre hepatotoksiske medisiner.
I tilfeller der tegn og symptomer på nedsatt leverfunksjon utvikler seg, for eksempel hurtig pågående asteni forbundet med gulsott, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, bør leverfunksjonstester / diagnostikk utføres umiddelbart.
Administrering av azitromycin bør avbrytes hvis det oppstår nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administrering av makrolidantibiotika forverret ergotismen.Det er ingen tilgjengelige data om muligheten for interaksjon mellom ergotamin og azitromycin. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør azitromycin og ergotaminderivater imidlertid ikke administreres samtidig.
Som med alle andre antibiotikapreparater, anbefales det spesiell oppmerksomhet mot tegnene knyttet til begynnelsen av superinfeksjoner med ikke-sensitive mikroorganismer, inkludert sopp.
Ved seksuelt overførbare infeksjoner er det nødvendig å utelukke en samtidig infeksjon med Treponema pallidum.Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Azithromycin - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekten av samtidig administrering av antacida og azitromycin, ble det ikke observert noen effekt på azitromycins biotilgjengelighet, selv om det ble observert en reduksjon på omtrent 25% i maksimal serumkonsentrasjon. Med azitromycin og antacida bør de to stoffene ikke tas ved samme tid.
Cetirizin
Hos friske frivillige avslørte samtidig administrering av et 5-dagers regime med azitromycin og 20 mg cetirizin ved steady state ingen farmakokinetiske interaksjoner eller signifikante endringer i QT-intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av daglige doser av azitromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positive pasienter ble observert å ikke ha noen effekt på steady state-farmakokinetikken til didanosin sammenlignet med placebo.
Digoksin (P-gp-substrater)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin og Pglykoproteinsubstrater som digoksin, har vært assosiert med økte serumnivåer av Pglykoproteinsubstratet. Derfor, hvis azitromycin og P-gp-substrater som digoksin administreres samtidig, er muligheten for økt serumsubstrat konsentrasjoner bør vurderes. Noen makrolidantibiotika kan forringe den mikrobielle metabolismen av digoksin i tarmen hos noen pasienter. digoksin.
Ergotamin
På grunn av den mulige begynnelsen av ergotisme, anbefales ikke samtidig bruk av azitromycin og ergotaminderivater (se "Forholdsregler for bruk").
Zidovudine
Administrering av enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azitromycin på 1200 mg eller 600 mg endret ikke vesentlig plasmafarmakokinetikken eller urinutskillelsen til zidovudin eller dets glukuronidmetabolitt. Konsentrasjoner av fosforylerte zidovudin, dets klinisk aktive metabolitt, i perifere mononukleære blodceller. klinisk betydning av dette funnet er uklart, men kan likevel være til nytte for pasienten.
Azitromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytokrom P450 -systemet. Det forventes ikke å være involvert i farmakokinetiske interaksjoner som er funnet med erytromycin og andre makrolider. Faktisk, med azitromycin, er det ingen induksjon eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 gjennom komplekset av dets metabolitter.Farmakokinetiske studier har blitt utført mellom azitromycin og følgende legemidler, for hvilke signifikant cytokrom-mediert metabolsk aktivitet er kjent P450.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) og azitromycin (500 mg / dag) forårsaket ikke endringer i plasmakonsentrasjonene av atorvastatin (basert på en inhiberingstest av HMG CoA -reduktaseaktivitet), men av senere erfaring med markedsføring har tilfeller av rabdomyolyse er rapportert hos pasienter som tar azitromycin og statiner samtidig.
Karbamazepin
I en farmakokinetisk interaksjonsstudie utført hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt på plasmanivåene av karbamazepin eller dets aktive metabolitt hos pasienter som tok samtidig azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie utført for å evaluere effekten av en enkelt dose cimetidin administrert 2 timer før azitromycin, var det ingen tegn på endringer i farmakokinetikken til azitromycin.
Ciklosporintil
Betydelig økning i Cmax og AUC0-5 for cyklosporin. Derfor krever enhver samtidig administrering av disse to legemidlene forsiktighet.Hvis samtidig administrering av de to legemidlene er strengt nødvendig, bør syklosporinnivåene overvåkes nøye og dosen justeres deretter.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enkelt daglig dose azitromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dager ga ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) endret ikke farmakokinetikken til en enkelt dose flukonazol (800 mg). Total eksponeringstid og halveringstid for azitromycin ble ikke påvirket av samtidig administrering med flukonazol, mens en klinisk ubetydelig reduksjon i Cmax (18%) ble observert.
Indinavir
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir administrert tre ganger daglig i 5 dager i doser på 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utført hos friske frivillige viste at azitromycin ikke påvirker farmakokinetikken til metylprednisolon signifikant.
Midazolam
Hos friske frivillige resulterte ikke samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dager i klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt 15 mg midazolamdose.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir ved steady state (750 mg tre ganger daglig) resulterte i økte azitromycinkonsentrasjoner. Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert og det er ikke nødvendig å endre dosen.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin og rifabutin endrer ikke serumkonsentrasjonen av de to legemidlene.
Tilfeller av nøytropeni har blitt observert hos noen pasienter som tar azitromycin og rifabutin samtidig; Selv om rifabutin er kjent for å forårsake nøytropeni, har det ikke vært mulig å etablere et årsakssammenheng mellom de ovennevnte episodene av nøytropeni og kombinasjonen rifabutinazithromycin (se "Bivirkninger").
Sildenafil
Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin og teofyllin til friske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaksjon mellom de to legemidlene.
Terfenadin
Farmakokinetiske studier avslørte ingen interaksjoner mellom azitromycin og terfenadin. Noen sjeldne tilfeller er rapportert der muligheten for et slikt samspill ikke helt kan utelukkes; Det er imidlertid ingen vitenskapelige bevis for at interaksjonen skjedde.
Triazolam
Hos 14 friske frivillige hadde samtidig administrering av azitromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variablene til triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Etter samtidig administrering i 7 dager med trimetoprim / sulfametoksazol (160 mg / 800 mg) og azitromycin (1200 mg), var det på dag 7 ingen signifikant effekt på toppkonsentrasjoner, eksponering eller urinutskillelse av trimetoprim og sulfametoksazol. Serumkonsentrasjoner av azitromycin er lik de som finnes i andre studier.
Orale antikoagulantia av kumarintype
I en farmakokinetisk studie på friske frivillige viste det seg at azitromycin ikke endret antikoagulerende effekt av en enkelt 15 mg dose warfarin.
I ettermarkedsføringsfasen er det rapportert om tilfeller av potensering av antikoagulant virkning etter samtidig administrering av azitromycin og orale antikoagulantia av typen kumarin. overvåke tiden til protrombin ved administrering av azitromycin til pasienter som får antikoagulantia av kumarintype.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Overfølsomhet og anafylaktiske reaksjoner
Som med erytromycin og andre makrolider har alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert angioødem og anafylaksi (sjelden dødelig), blitt rapportert sjelden Noen av disse reaksjonene med azitromycin har resultert i tilbakefall og krevd en lengre observasjons- og behandlingstid.
I tilfelle en allergisk reaksjon, bør legemidlet seponeres og passende behandling startes. Leger bør være klar over at allergiske symptomer kan komme tilbake når symptomatisk behandling er avsluttet.
Clostridium difficile assosiert diaré
Tilfeller av Clostridium difficile assosiert diaré (CDAD) har blitt rapportert ved bruk av nesten alle antibiotika, inkludert azitromycin, alt fra alvorlig grad fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibiotika endrer den normale flora i tykktarmen og fører til en overvekst av C. difficile.
C. difficile produserer giftstoffer A og B som bidrar til utvikling av diaré. Stammer av C. difficile som produserer overflødige toksiner forårsaker økt sykelighet og dødelighet, ettersom disse infeksjonene vanligvis er ildfaste mot antibakteriell terapi og ofte krever kolektomi. Muligheten for C. difficile-assosiert diaré bør vurderes hos alle pasienter som får diaré etter antibiotikabehandling. En nøye sykehistorie er også nødvendig ettersom tilfeller av C. difficile -assosiert diaré er blitt rapportert enda mer enn to måneder etter antibiotikatilførsel.
Forlengelse av QT -intervallet
Det er funnet forlengelse av hjerterepolarisering og QT -intervall ved behandling med andre makrolider, inkludert azitromycin, med risiko for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se avsnitt "Bivirkninger"). Siden følgende situasjoner kan føre til økt risiko for ventrikulær arytmi (inkludert torsades de pointes) som kan føre til hjertestans, bør azitromycin brukes med forsiktighet hos pasienter som har pågående situasjoner som kan disponere for arytmier (spesielt kvinner og eldre) pasienter), for eksempel pasienter:
- med medfødt eller dokumentert forlengelse av QT -intervallet;
- blir behandlet med andre aktive stoffer som forlenger QT -intervallet, for eksempel antiarytmika i klasse IA (kinidin og prokainamid) og III (dofetilid, amiodaron og sotalol), cisaprid og terfenadin; antipsykotiske midler som pimozid; antidepressiva som citalopram og fluorokinoloner slik som moxifloxacin og levofloxacin;
- med endring av elektrolytter, spesielt i tilfeller av hypokalemi og hypomagnesemi;
- med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvikt.
Du bør kontakte legen din før du tar azitromycin hvis du har leverproblemer; legen din må kanskje kontrollere leverfunksjonen eller stoppe behandlingen.
Myasthenia Gravis
Forverring av symptomer på myasthenia gravis og første utbrudd av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycin (se "Bivirkninger").
Sikkerhet og effekt ved forebygging eller behandling av Mycobacterium Avium Complex infeksjoner hos barn er ikke påvist.
Tablettene inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige data om bruk av azitromycin hos gravide kvinner.I studier av reproduksjonstoksisitet hos dyr har azitromycin vist seg å passere morkaken, men det er ikke observert teratogene effekter. Sikkerheten til azitromycin er ikke bekreftet med hensyn til bruk av det aktive stoffet under graviditet.Azitromycin bør derfor bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier risikoen.
Foringstid
Utskillelse av azitromycin i morsmelk hos mennesker er observert, men det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte kliniske studier på ammende kvinner som har bestemt farmakokinetikken til azitromycin i brystmelk. Derfor bør azitromycin ikke brukes av kvinner under amming. bortsett fra der, etter legens vurdering, de potensielle fordelene begrunner den potensielle risikoen for barnet.
Fruktbarhet
I fertilitetsstudier på dyr ble det observert en reduksjon i graviditetsraten etter administrering av azitromycin. Relevansen av dette funnet for den menneskelige arten er ukjent.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen bevis for at azitromycin kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Azitromycin - Generisk legemiddel: Dosering
Voksne
For behandling av infeksjoner i øvre og nedre luftveier, hud og bløtvev og odontostomatologiske infeksjoner: 500 mg daglig i en enkelt administrasjon, i tre påfølgende dager.
For behandling av seksuelt overførbare sykdommer forårsaket av følsomme stammer av Chlamydia trachomatis eller Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tatt en gang, i en enkelt oral administrering.
Pensjonister
Den samme doseringsplanen kan brukes på den eldre pasienten. Ettersom det kan oppstå situasjoner hos eldre pasienter som kan disponere for arytmier, anbefales spesiell forsiktighet på grunn av risikoen for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se avsnittet "Spesielle advarsler").
Barn
For barn som veier 45 kg eller mer, kan den samme dosen som for voksne (500 mg / dag i tre påfølgende dager) brukes.
Maksimal total anbefalt dose for barneterapi er 1500 mg.
Pasienter med nyre- eller leverproblemer
Fortell legen din dersom du har nyre- eller leverproblemer, da legen din kanskje må endre den vanlige dosen av medisinen.
Legemidlet bør alltid administreres som en enkelt daglig dose.
AZITHROMYCIN DOC Generici kan tas enten på tom mage eller etter måltider. Matinntak før administrering av produktet kan dempe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaket av azitromycin.
Tablettene skal svelges hele.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Azithromycin - Generic Drug
Bivirkninger som forekom med høyere doser enn anbefalt var lik de som ble sett ved normale doser.
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdose av AZITHROMYCIN DOC Generici, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av AZITHROMYCIN DOC Generici
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Azithromycin - Generic Drug
Som alle legemidler kan Azithromycin Accord forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger identifisert under gjennomføring av kliniske studier og under overvåking etter markedsføring, fordelt på systemorganklasse og etter frekvens.
Bivirkninger identifisert under overvåking etter markedsføring er vist i kursiv. Frekvens er definert ved bruk av følgende konvensjon:
svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til azitromycin basert på resultatene av kliniske studier og overvåking etter markedsføring:
* kun for pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til behandling og profylakse for Mycobacterium Avium Complex basert på resultater fra kliniske studier og overvåking etter markedsføring. Disse bivirkningene skiller seg både i type og frekvens fra de som er rapportert etter administrering av formuleringer med umiddelbar frigivelse eller depottid:
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Kontakt lege eller apotek hvis du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "adressen" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Advarsel: ikke bruk AZITHROMYCIN DOC Generici etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
MÅ IKKE BRUKES VED BEFYNDIGE TEGN PÅ FORSKRIVELSE
OPPBEVAR AZITHROMYCIN DOC Generici UTILGJENGELIG FOR BARN.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: azitromycindihydrat 524,1 mg lik azitromycinbase 500 mg.
Hjelpestoffer: vannfritt kalsiumhydrogenfosfat, pregelatinisert stivelse, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosenatrium, karmellosenatrium, kolloidalt vannfritt silika, magnesiumstearat.
Belegg: hypromellose (E464), titandioksid (E171), triacetin (E1518), laktosemonohydrat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Filmdrasjerte tabletter.
Blisterpakning som inneholder 3 x 500 mg filmdrasjerte tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AZITHROMYCIN DOC GENERICI 500 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdrasjerte tabletter.
Hver filmdrasjerte tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
Azitromycindihydrat 524,1 mg
lik Azithromycin base 500 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av infeksjoner forårsaket av azitromycinsensitive bakterier.
- infeksjoner i øvre luftveier (inkludert mellomørebetennelse, bihulebetennelse, tonsillitt og faryngitt);
- nedre luftveisinfeksjoner (inkludert bronkitt og lungebetennelse);
- odontostomatologiske infeksjoner;
- infeksjoner i hud og bløtvev;
- ikke-gonokokk uretritt (fra Chlamydia trachomatis);
- mykt sår (fra Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
For behandling av infeksjoner i øvre og nedre luftveier, hud og bløtvev og odontostomatologiske infeksjoner: 500 mg daglig i en enkelt administrasjon, i tre påfølgende dager.
For behandling av seksuelt overførbare sykdommer forårsaket av følsomme stammer av Chlamydia trachomatis du hater Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tatt en gang, i en enkelt oral administrering.
Pensjonister
Den samme doseringsplanen kan brukes på den eldre pasienten. Siden det kan oppstå situasjoner hos eldre pasienter som kan disponere for arytmier, anbefales det ekstra forsiktighet på grunn av risikoen for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Barn
For barn som veier 45 kg eller mer, kan den samme dosen som for voksne (500 mg / dag i tre påfølgende dager) brukes.
Maksimal total anbefalt dose for barneterapi er 1500 mg.
Legemidlet bør alltid administreres som en enkelt daglig dose.
AZITHROMYCIN DOC Generici (azitromycin) tabletter kan tas enten på tom mage eller etter måltider. Matinntak før administrering av produktet kan dempe eventuelle gastrointestinale bivirkninger forårsaket av azitromycin.
Tablettene skal svelges hele.
Endret nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min), mens forsiktighet bør utvises hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
Endret leverfunksjon
Den samme dosen som hos pasienter med normal leverfunksjon kan brukes til pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se 4.4 og 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av dette produktet er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor azitromycin, erytromycin, mot noen av makrolid- eller ketolidantibiotikaene, eller til noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 (liste over hjelpestoffer).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Som med erytromycin og andre makrolider har alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert angioødem og anafylaksi (sjelden dødelig), blitt rapportert sjelden Noen av disse reaksjonene med azitromycin har resultert i tilbakefall og krevd en lengre observasjons- og behandlingstid.
Siden leveren er den viktigste elimineringsveien for azitromycin, bør bruk med pasienter med betydelig leversykdom utføres med forsiktighet. Tilfeller av fulminant hepatitt, som potensielt kan forårsake livstruende leversvikt, er rapportert med azitromycin. (Se pkt. 4.8) Noen av disse pasientene kan ha lidd av eksisterende leversykdom eller ha tatt andre hepatotoksiske legemidler.
I tilfeller der tegn og symptomer på nedsatt leverfunksjon utvikler seg, for eksempel hurtig pågående asteni forbundet med gulsott, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, bør leverfunksjonstester / diagnostikk utføres umiddelbart. Administrering av azitromycin bør avbrytes hvis det oppstår nedsatt leverfunksjon.
Hos pasienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administrering av makrolidantibiotika forverret ergotismen.Det er ingen tilgjengelige data om muligheten for interaksjon mellom ergotamin og azitromycin. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør azitromycin og ergotaminderivater imidlertid ikke administreres samtidig.
Som med alle andre antibiotikapreparater, anbefales det spesiell oppmerksomhet mot tegnene knyttet til begynnelsen av superinfeksjoner med ikke-sensitive mikroorganismer, inkludert sopp.
Tilfeller av diaré assosiert med Clostridium difficile (CDAD), hvor alvorlighetsgraden kan variere fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibiotika endrer den normale floraen i tykktarmen og fører til en overvekst av C. vanskelig.
De C. vanskelig produserer giftstoffer A og B som bidrar til utviklingen av CDAD. Stammene av C. vanskelig som produserer overflødige toksiner forårsaker økt sykelighet og dødelighet, siden disse infeksjonene vanligvis er ildfaste mot antibakteriell terapi og ofte krever kolektomi. Muligheten for CDAD bør vurderes hos alle pasienter som får diaré etter antibiotikabehandling. En nøye sykehistorie er også nødvendig, ettersom tilfeller av CDAD er rapportert enda mer enn to måneder etter antibiotikatilførsel.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR farmakokinetiske egenskaper).
Forlengelse av hjerterepolarisering og QT -intervall, med risiko for å utvikle hjertearytmi og torsades de pointes, er funnet ved behandling med andre makrolider, inkludert azitromycin (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Siden følgende situasjoner kan føre til økt risiko for ventrikulær arytmi (inkludert torsades de pointes) som kan føre til hjertestans, bør azitromycin brukes med forsiktighet hos pasienter som har pågående situasjoner som kan disponere for arytmier (spesielt kvinner og eldre) pasienter), for eksempel pasienter:
• med medfødt eller dokumentert forlengelse av QT -intervallet;
• blir behandlet med andre virkestoffer som forlenger QT -intervallet, for eksempel klasse IA (kinidin og prokainamid) og klasse III (dofetilid, amiodaron og sotalol) antiarytmika, cisaprid og terfenadin, antipsykotiske midler som pimozid, antidepressiva som citalopram; og fluorokinoloner som moxifloxacin og levofloxacin;
• med endringer av elektrolytter, spesielt i tilfeller av hypokalemi og hypomagnesemi;
• med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvikt.
Forverring av symptomer på myasthenia gravis og første utbrudd av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycin (se pkt. 4.8).
Sikkerhet og effekt ved forebygging eller behandling av infeksjoner med Mycobacterium Avium Complex hos barn er det ikke påvist.
Tablettene inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekten av samtidig administrering av antacida og azitromycin, ble det ikke observert noen effekt på azitromycins biotilgjengelighet, selv om det ble observert en reduksjon på omtrent 25% i maksimal serumkonsentrasjon. Med azitromycin og antacida bør de to stoffene ikke tas ved samme tid.
Cetirizin
Hos friske frivillige, samtidig administrering av et 5-dagers regime med azitromycin og cetirizin 20 mg kl. stabil viste ingen farmakokinetiske interaksjoner eller signifikante endringer i QT -intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av daglige doser av azitromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positive pasienter ble observert å ikke ha noen effekt på den totale farmakokinetikken. stabil didanosin sammenlignet med placebo.
Digoksin (P-gp-substrater)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin og P-glykoproteinsubstrater som digoksin, har vært assosiert med økte serumnivåer av P-glykoproteinsubstratet. Derfor, hvis azitromycin og P-gp-substrater som digoksin administreres samtidig, er muligheten økte serumsubstratkonsentrasjoner bør vurderes.
Noen makrolidantibiotika kan forringe den mikrobielle metabolismen av digoksin i tarmen hos noen pasienter. Pasienter som tar azitromycin og digoksin samtidig, bør ta hensyn til mulig økning i digoksinnivåer.
Zidovudine
Administrering av enkeltdoser på 1000 mg og flere doser azitromycin på 1200 mg eller 600 mg endret ikke vesentlig plasmafarmakokinetikken eller urinutskillelsen til zidovudin eller dets glukuronidmetabolitt. Konsentrasjoner av fosforylerte zidovudin, dets klinisk aktive metabolitt, i perifere mononukleære blodceller. klinisk betydning av dette funnet er uklart, men kan likevel være til nytte for pasienten.
Azitromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytokrom P450 -systemet. Det forventes ikke å være involvert i farmakokinetiske interaksjoner som er funnet med erytromycin og andre makrolider. Med azitromycin er det ingen induksjon eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 via komplekset av dets metabolitter.
Ergotamin
På grunn av den mulige starten på ergotisme, anbefales samtidig bruk av azitromycin og ergotaminderivater ikke (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Farmakokinetiske studier har blitt utført mellom azitromycin og følgende legemidler som det er kjent signifikant cytokrom P450 -mediert metabolsk aktivitet for.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) og azitromycin (500 mg / dag) forårsaket ikke endringer i plasmakonsentrasjonene av atorvastatin (basert på en inhiberingstest av HMG CoA -reduktaseaktivitet), men av senere erfaring med markedsføring har tilfeller av rabdomyolyse er rapportert hos pasienter som tar azitromycin og statiner samtidig.
Karbamazepin
I en farmakokinetisk interaksjonsstudie utført hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt på plasmanivåene av karbamazepin eller dets aktive metabolitt hos pasienter som tok samtidig azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie utført for å evaluere effekten av en enkelt dose cimetidin administrert 2 timer før azitromycin, var det ingen tegn på endringer i farmakokinetikken til azitromycin.
Syklosporin
Betydelig økning i Cmax og AUC0-5 for cyklosporin. Derfor krever enhver samtidig administrering av disse to legemidlene forsiktighet.Hvis samtidig administrering av de to legemidlene er strengt nødvendig, bør syklosporinnivåene overvåkes nøye og dosen justeres deretter.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enkelt daglig dose azitromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dager ga ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner.
Flukonazol
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) endret ikke farmakokinetikken til en enkelt dose flukonazol (800 mg). Total eksponeringstid og halveringstid for azitromycin ble ikke påvirket av samtidig administrering med flukonazol, mens en klinisk ubetydelig reduksjon i Cmax (18%) ble observert.
Indinavir
Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir administrert tre ganger daglig i 5 dager i doser på 800 mg.
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utført hos friske frivillige viste at azitromycin ikke påvirker farmakokinetikken til metylprednisolon signifikant.
Midazolam
Hos friske frivillige resulterte ikke samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag i 3 dager i klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til en enkelt 15 mg midazolamdose.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir allo stabil (750 mg tre ganger daglig) resulterte i økte azitromycinkonsentrasjoner Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert og ingen doseendring er nødvendig.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin og rifabutin endrer ikke serumkonsentrasjonen av de to legemidlene.
Tilfeller av nøytropeni har blitt observert hos noen pasienter som tar azitromycin og rifabutin samtidig; Selv om rifabutin er kjent for å forårsake nøytropeni, har det ikke vært mulig å etablere et årsakssammenheng mellom de ovennevnte episodene av nøytropeni og kombinasjonen av rifabutin-azitromycin (se pkt. 4.8 Bivirkninger).
Sildenafil
Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin og teofyllin til friske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaksjon mellom de to legemidlene.
Terfenadin
Farmakokinetiske studier avslørte ingen interaksjoner mellom azitromycin og terfenadin. Noen sjeldne tilfeller er rapportert der muligheten for et slikt samspill ikke helt kan utelukkes; Det er imidlertid ingen vitenskapelige bevis for at interaksjonen skjedde.
Triazolam
Hos 14 friske frivillige hadde samtidig administrering av azitromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variablene til triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Etter samtidig administrering i 7 dager med trimetoprim / sulfametoksazol (160 mg / 800 mg) og azitromycin (1200 mg), var det på dag 7 ingen signifikant effekt på toppkonsentrasjoner, eksponering eller urinutskillelse av trimetoprim og sulfametoksazol. Serumkonsentrasjoner av azitromycin er lik de som finnes i andre studier.
Orale antikoagulantia av kumarintype
I en farmakokinetisk studie på friske frivillige viste det seg at azitromycin ikke endret antikoagulerende effekt av en enkelt 15 mg dose warfarin.
I ettermarkedsføringsfasen er det rapportert om tilfeller av potensering av antikoagulant virkning etter samtidig administrering av azitromycin og orale antikoagulantia av typen kumarin. overvåke tiden til protrombin ved administrering av azitromycin til pasienter som får antikoagulantia av kumarintype.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige data om bruk av azitromycin hos gravide kvinner.I studier av reproduksjonstoksisitet hos dyr har azitromycin vist seg å passere morkaken, men det er ikke observert teratogene effekter. Sikkerheten til azitromycin er ikke bekreftet med hensyn til bruk av det aktive stoffet under graviditet.Azitromycin bør derfor bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier risikoen.
Foringstid
Utskillelse av azitromycin i morsmelk hos mennesker er observert, men det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte kliniske studier på ammende kvinner som har bestemt farmakokinetikken til azitromycin i brystmelk. Derfor bør azitromycin ikke brukes av kvinner under amming. bortsett fra der, etter legens vurdering, de potensielle fordelene begrunner den potensielle risikoen for barnet.
Fruktbarhet
I fertilitetsstudier på rotter ble det observert en reduksjon i graviditetsraten etter administrering av azitromycin. Relevansen av dette funnet for den menneskelige arten er ukjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen bevis for at azitromycin kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger identifisert under gjennomføring av kliniske studier og under overvåking etter markedsføring, fordelt på systemorganklasse og etter frekvens. Bivirkninger identifisert under overvåking etter markedsføring er vist i kursiv. Frekvens er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til azitromycin basert på resultatene av kliniske studier og overvåking etter markedsføring:
* kun for pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Bivirkninger med mulig eller sannsynlig korrelasjon til behandling og profylakse for Mycobacterium Avium Complex basert på resultatene av kliniske studier og overvåking etter markedsføring. Disse bivirkningene skiller seg både i type og frekvens fra de som er rapportert etter administrering av formuleringer med umiddelbar frigivelse eller depottid:
04.9 Overdosering
Bivirkninger som forekom med høyere doser enn anbefalt var lik de som ble sett ved normale doser. Ved overdosering er passende generelle symptomatiske og støttende tiltak indikert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterier for systemisk bruk - Makrolider. ATC -kode: J01FA10.
Azitromycin er den første i en underklasse av makrolidantibiotika, kalt azalider, og er kjemisk forskjellig fra erytromycin. Kjemisk er det avledet fra innsetting av et nitrogenatom i laktonringen til erytromycin A.
Det kjemiske navnet er: 9-deoksy-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvekten er 749,0.
Azitromycin utøver sin aktivitet ved å hemme bakteriell proteinsyntese ved å binde seg til 50 -tallets ribosomale subenheter og dermed forhindre peptidtranslokasjon, men uten å påvirke nukleinsyresyntesen. Azitromycin beviser in vitro aktivitet mot et "bredt spekter av bakterier som inkluderer:
Gram-positive aerober: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolytisk gruppe A), Streptococcus pneumoniae, Alpha -hemolytiske streptokokker (viridantgruppe), andre streptokokker e Corynebacterium diphteriae. Erytromycinresistente grampositive bakterier som f.eksStreptococcus faecalis (enterococcus) og mange stammer av meticillinresistente stafylokokker viser kryssresistens selv mot azitromycin;
Gram-negative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae og parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromycin viser variabel aktivitet mot Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Og Klebsiella spp.
Ved infeksjoner med slike bakteriearter bør in vitro følsomhetstester utføres. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. og Pseudomonas aeruginosa de er vanligvis hardføre.
Anaerobe bakterier: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Og Propionibacterium acnes.
Mikroorganismer som forårsaker kjønnssykdommer: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae og Haemophilus ducreyi.
Andre mikroorganismer: Borrelia burgdorferi (Lyme sykdom agent), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Og Listeria monocytogenes.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Azitromycin er mer stabilt ved pH i magen sammenlignet med erytromycin.
Hos mennesker, etter oral administrering, distribueres azitromycin raskt og vidt i kroppen; tiden som kreves for å oppnå maksimale plasmanivåer er 2-3 timer.
Fordeling
I dyreforsøk er det observert høye konsentrasjoner av azitromycin i fagocytiske celler.I eksperimentelle modeller frigjøres dessuten høye konsentrasjoner av azitromycin av aktiverte fagocytter sammenlignet med ikke-aktiverte fagocytter.Dette fenomenet bestemmer i dyremodellen høye konsentrasjoner av azitromycin på infeksjonsstedet.
Farmakokinetiske studier på mennesker har vist vevsnivåer av azitromycin høyere enn i plasma (opptil 50 ganger maksimal konsentrasjon observert i plasma), noe som indikerer at stoffet er sterkt bundet til vev. Konsentrasjoner i målorganer som lunge, mandler og prostata, overstiger MIC90 -verdiene for de vanligste patogenene, etter en enkelt oral administrering på 500 mg.
Eliminering
Den terminale plasmahalveringstiden gjenspeiler tett halveringstiden for vevssvikt (2 til 4 dager). Omtrent 12% av en IV -dose skilles ut i urinen som uendret medisin over 3 dager, det meste i løpet av de første 24 timene. Galileeliminering er hovedveien for eliminering av uendret legemiddel etter oral administrering. Svært høye konsentrasjoner av uendret stoff ble funnet i menneskelig galle sammen med 10 metabolitter, sistnevnte dannet ved N- og O-demetyleringsprosesser, ved hydroksylering av desosamin og den aglykoniske ringen og ved spaltning av kladinose-konjugater. HPLC og en mikrobiologisk metode for å vurdere vevskonsentrasjonene til disse metabolittene har vist at de ikke spiller noen rolle i den antimikrobielle aktiviteten til azitromycin.
Farmakokinetikk i spesielle pasientkategorier
Pensjonister
En studie utført på friske frivillige viste at AUC-verdiene etter et 5-dagers regime er litt høyere hos eldre (> 65 år) enn hos yngre personer (
Endret nyrefunksjon
Etter en gang oral administrering av 1 gram azitromycin, er det ikke observert noen farmakokinetiske effekter hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (GFR 10 - 80 ml / min.). Statistisk signifikante forskjeller ble funnet i AUC0-120 (8,8 mcg time / ml vs 11,7 mcg time / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) og CLr (2,3 ml / min). / Kg vs. 0,2 ml / min / kg) blant gruppen alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR
Endret leverfunksjon
Hos pasienter med lett (klasse A) til moderat (klasse B) nedsatt leverfunksjon, var det ingen tegn på signifikante endringer i azitromycins serumfarmakokinetikk sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Hos disse pasientene ser det ut til å øke eliminering av azitromycin gjennom urinen, sannsynligvis som en kompensasjon for redusert hepatisk clearance.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyreforsøk utført med høye doser som oversteg 40 ganger maksimal dose som ble brukt i klinisk praksis, ble azitromycin funnet å forårsake reversibel fosfolipidose, generelt uten åpenbare toksikologiske konsekvenser.Effekten ble vist å være reversibel ved seponering av legemidlet behandling med azitromycin Betydningen av disse funnene for både dyr og mennesker er ukjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hjelpestoffer: vannfritt kalsiumhydrogenfosfat, pregelatinisert stivelse, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosenatrium, karmellosenatrium, kolloidalt vannfritt silika, magnesiumstearat.
Belegg: hypromellose (E464), titandioksid (E171), triacetin (E1518), laktosemonohydrat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
36 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC som inneholder 3 x 500 mg filmdrasjerte tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italia.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmdrasjerte tabletter 3 tabletter - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Juli 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
August 2013
