Aktive ingredienser: Varenicline
HAMPIX 0,5 mg filmdrasjerte tabletter
CHAMPIX 1 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Champix? Hva er den til?
CHAMPIX inneholder virkestoffet kalt vareniklin. CHAMPIX er et legemiddel som brukes til voksne for å hjelpe dem å slutte å røyke.
CHAMPIX kan hjelpe deg med å lindre symptomene på trang og tilbaketrekning forbundet med røykeslutt.
Selv om det anbefales å ikke røyke etter datoen for røykeslutt, kan CHAMPIX også redusere sigarettglede hvis du røyker under behandlingen (sluttdatoen er dagen i den andre behandlingsuken når du slutter å røyke., Se avsnitt 3) .
Kontraindikasjoner Når Champix ikke skal brukes
Ikke bruk CHAMPIX:
- dersom du er allergisk mot vareniklin -tartrat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Champix
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker CHAMPIX.
Tilfeller av depresjon, selvmordstanker og oppførsel og selvmordsforsøk har blitt rapportert hos pasienter som bruker CHAMPIX. Hvis du tar CHAMPIX og utvikler agitasjon, deprimert humør og atferdsendringer som bekymrer deg, din familie eller legen din, eller hvis du utvikler selvmordstanker eller selvmordstanker, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din umiddelbart.
Effekter av røykeslutt
Effekten av endringene i kroppen din som følge av røykeslutt, med eller uten behandling med CHAMPIX, kan endre måten andre medisiner virker på. Derfor kan en dosejustering være nødvendig i noen tilfeller. For mer informasjon, se avsnittet under "Andre legemidler og CHAMPIX".
Hos noen har det å slutte å røyke, med eller uten behandling, vært forbundet med økt risiko for endringer i tenkning eller atferd, depresjon og angst og kan være forbundet med forverring av psykiatrisk sykdom. Snakk med legen din om en historie med psykiatrisk sykdom eller apotek.
Nedsatt stemning kan oppstå i røykesluttfasen, med eller uten behandling. Depresjon, sjelden assosiert med selvmordstanker og selvmordsforsøk, er rapportert hos pasienter som behandles for røykeslutt. Disse opplevelsene er også rapportert hos pasienter som har prøvd å slutte å røyke med CHAMPIX. Hvis disse symptomene vedvarer når du slutter å ta CHAMPIX, må legen din følge deg nøye til du føler deg bedre.
Kardiovaskulære symptomer
Spesielt hos personer som allerede har kardiovaskulære problemer, er det rapportert om nye eller forverrede problemer med hjerte eller blodkar (kardiovaskulære). Fortell legen din dersom du opplever endringer i symptomer under behandling med CHAMPIX. Hvis du har symptomer på hjerteinfarkt eller hjerneslag, må du umiddelbart søke medisinsk hjelp.
Beslag
Fortell legen din før du starter behandling med CHAMPIX hvis du har hatt anfall eller hvis du lider av epilepsi. Noen mennesker har opplevd anfall mens de tok CHAMPIX.
Avbryt behandling med CHAMPIX
Når du slutter å ta CHAMPIX, kan du midlertidig rapportere en økning i irritabilitet, røyketrang, depresjon og / eller søvnforstyrrelser. Legen din kan beslutte å gradvis redusere dosen av CHAMPIX ved slutten av behandlingen.
Barn og ungdom
Bruk av CHAMPIX hos barn eller ungdom under 18 år anbefales ikke, da sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen ikke er fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Champix
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Effekten av endringene i kroppen din som følge av røykeslutt, med eller uten behandling med CHAMPIX, kan endre måten andre medisiner virker på. Derfor kan en dosejustering være nødvendig i noen tilfeller. Disse inkluderer teofyllin (medisin for å behandle pusteproblemer), warfarin (medisin som reduserer blodpropp) og insulin (medisin mot diabetes). Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvis du har alvorlig nyresykdom, bør du unngå å ta cimetidin (et legemiddel mot magesykdommer) mens du tar CHAMPIX, da dette kan føre til at nivået av CHAMPIX i blodet stiger.
Bruk av CHAMPIX sammen med andre behandlinger for røykeslutt
Sikkerheten og fordelene ved bruk av CHAMPIX i kombinasjon med andre medisiner for røykeslutt er ikke undersøkt. Derfor anbefales ikke bruk av CHAMPIX sammen med andre behandlinger for røykeslutt.
Med mat og drikke
CHAMPIX kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Du bør ikke bruke CHAMPIX hvis du er gravid.
Snakk med legen din dersom du planlegger å bli gravid. Hvis du vil starte behandling med CHAMPIX, bør tidspunktet for behandlingen settes for å fullføre behandlingsforløpet før du blir gravid.
Selv om det ikke er undersøkt, kan CHAMPIX gå over i morsmelk. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker CHAMPIX.
Kjøring og bruk av maskiner
CHAMPIX kan forårsake svimmelhet og søvnighet. Du bør ikke kjøre bil, bruke komplekse maskiner eller utføre andre potensielt farlige aktiviteter før du vet om dette legemidlet påvirker din evne til å utføre disse aktivitetene.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Champix: Dosering
Det er mer sannsynlig at de kan slutte å røyke hvis de er motivert. Legen din eller apoteket kan gi deg råd, støtte og ytterligere informasjon for å hjelpe deg med å gjøre dine forsøk på å slutte å røyke lykkes.
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Før du starter behandlingsforløpet med CHAMPIX, bør du vanligvis sette en dato i den andre behandlingsuken (mellom den 8. og 14. dagen) for å slutte å røyke. Hvis du ikke vil eller ikke kan angi en dato for å slutte å røyke innen de første 2 ukene, kan du velge din individuelle sluttdato innen 5 uker etter at du har startet behandlingen. Han må skrive denne datoen på pakken for å huske den.
CHAMPIX tabletter skal svelges hele med vann.
CHAMPIX er tilgjengelig som hvite tabletter (0,5 mg) og lyseblå tabletter (1 mg). Du starter med den hvite tabletten og bytter deretter vanligvis til den lyseblå tabletten. Se tabellen nedenfor for instruksjoner om de vanlige dosene du bør følge fra dag 1.
Etter 12 ukers behandling, hvis du har sluttet å røyke, kan legen anbefale ytterligere 12 ukers behandling med CHAMPIX 1 mg filmdrasjerte tabletter to ganger daglig for å forhindre at du røyker igjen.
Hvis du ikke er i stand til eller ikke vil slutte å røyke umiddelbart, bør du redusere røykingen i løpet av de første 12 ukene av behandlingen og slutte ved slutten av denne perioden. Du bør deretter fortsette å ta CHAMPIX 1 mg filmdrasjerte tabletter to ganger daglig i ytterligere 12 uker, i totalt 24 ukers behandling.
Hvis det oppstår uønskede hendelser som du ikke tåler, kan legen din bestemme å redusere dosen midlertidig eller permanent til 0,5 mg to ganger daglig.
Hvis du har nyreproblemer, bør du snakke med legen din før du bruker CHAMPIX. Du kan trenge en lavere dose.
I løpet av røykesluttbehandlingen kan risikoen for å gjenoppta røyking være høy i perioden umiddelbart etter avsluttet behandling.Legen kan beslutte å gradvis redusere dosen av CHAMPIX ved slutten av behandlingen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Champix
Dersom du tar for mye CHAMPIX
Hvis du ved et uhell tar mer CHAMPIX enn du ble bedt om, bør du oppsøke lege eller gå til nærmeste legevakt. Ta med deg pakken med tabletter.
Dersom du har glemt å ta CHAMPIX
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Det er viktig at du tar CHAMPIX -tabletten regelmessig til samme tid hver dag. Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Hvis det er nesten tid for neste dose, ikke ta den glemte tabletten.
Dersom du slutter å ta CHAMPIX
I kliniske studier har det vist seg at å ta alle doser av medisinen til rett tid og for anbefalt behandlingstid beskrevet ovenfor vil øke sannsynligheten for å slutte å røyke. Derfor, med mindre legen din forteller deg å slutte. viktig å fortsette å ta CHAMPIX etter instruksjonene beskrevet i tabellen ovenfor.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Champix
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Røykeslutt, med eller uten behandling, kan forårsake forskjellige symptomer. Disse kan omfatte humørsvingninger (for eksempel å føle seg deprimert, irritert, frustrert eller engstelig), søvnløshet, konsentrasjonsvansker, redusert hjertefrekvens og økt "appetitt eller vektøkning.
Hvis du tar CHAMPIX og utvikler agitasjon, deprimert humør, atferdsendringer eller selvmordstanker, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din umiddelbart.
Svært vanlige bivirkninger som kan påvirke flere enn 1 av 10 personer:
- Betennelse i nese og svelg, endrede drømmer, søvnvansker, hodepine.
- Kvalme.
Vanlige bivirkninger som kan påvirke opptil 1 av 10 personer:
- Brystinfeksjoner, bihulebetennelse.
- Vektøkning, appetittreduksjon, appetittøkning.
- Søvnighet, svimmelhet, smakforstyrrelser.
- Kortpustethet, hoste.
- Halsbrann, oppkast, forstoppelse, diaré, oppblåsthet, magesmerter, tannpine, fordøyelsesbesvær, tarmgass, munntørrhet.
- Hudutslett, kløe.
- Leddsmerter, muskelsmerter, ryggsmerter.
- Brystsmerter, tretthet.
Mindre vanlige bivirkninger som kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
- Soppinfeksjon, virusinfeksjon.
- Følelse av panikk, vanskeligheter med å tenke, rastløshet, humørsvingninger, depresjon, angst, hallusinasjoner, endringer i seksuelle impulser.
- Anfall, skjelvinger, følelse av apati, tap av følsomhet for berøring.
- Konjunktivitt, øyesmerter.
- Ringer i ørene.
- Angina, rask hjerterytme, hjertebank, økt puls.
- Økt blodtrykk, hetetokter.
- Betennelse i nesen, bihulene og halsen, tett nese, hals og bryst, hes stemme, høysnue, irritasjon i halsen, overbelastede bihuler, overflødig slim i nesen som forårsaker hoste, rennende nese.
- Rødt blod i avføringen, irritasjon i magen, endringer i tarmvaner, rapninger, magesår, tannkjøttsmerter.
- Rødhet i huden, kviser, økt svette, nattesvette.
- Muskelspasmer, smerter i brystveggen.
- Hyppig urin unormalt, nattlig urin.
- Økt menstruasjonsflyt.
- Ubehag i brystet, influensalignende syndrom, feber, svakhet eller uvelhet.
Sjeldne bivirkninger som kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker:
- Overdreven tørst.
- Følelse urolig eller ulykkelig, sakte tenkning.
- Slag.
- Økt muskelspenning, vanskeligheter med å snakke, problemer med koordinering, redusert smakssans, endret søvnrytme.
- Synsforstyrrelser, misfarging i øyekloden, utvidede pupiller, lysfølsomhet, nærsynthet, kraftig tåreskade.
- Uregelmessig hjerterytme eller hjerterytmeforstyrrelser.
- Sår hals, snorking.
- Tilstedeværelse av blod i oppkastet, endret avføring, impaned tunge.
- Stivhet i leddene, smerter i ribbeina.
- Glukose i urinen, økt urinvolum og frekvens.
- Vaginal utslipp, nedsatt seksuell ytelse.
- Føler meg kald, cyste.
Andre bivirkninger har oppstått hos et lite antall mennesker som har prøvd å slutte å røyke med CHAMPIX, men den nøyaktige frekvensen er ukjent: hjerteinfarktepisoder, selvmordstanker, tap av kontakt med virkeligheten og manglende evne til å tenke o Ta klare vurderinger (psykose) , endringer i tenkning eller atferd (som aggresjon og unormal atferd), søvngjengering, diabetes og høyt blodsukker. Det har også vært rapporter om alvorlige hudreaksjoner, inkludert Erythema Multiforme (en type utslett) og Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig sykdom med blemmer i huden, munnen, rundt øynene eller kjønnsorganene) og alvorlige allergiske reaksjoner inkludert angioødem (hevelse i ansikt, munn eller svelg. Du bør slutte å bruke CHAMPIX og kontakte legen din umiddelbart hvis du merker hudskalling eller blemmer, eller hvis du opplever hevelse i ansikt, munn eller svelg.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller esken.Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Blister: Oppbevares ved høyst 30 ° C.
Flaske: Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva CHAMPIX inneholder
- Den aktive ingrediensen er henholdsvis 0,5 mg vareniklin og 1 mg vareniklin
- Hjelpestoffene er:
Beskrivelse av hvordan CHAMPIX ser ut og innholdet i pakningen
- CHAMPIX 0,5 mg filmdrasjerte tabletter er hvite i en modifisert kapselform og merket med "Pfizer" på den ene siden og "CHX 0.5" på den andre.
- CHAMPIX 1 mg filmdrasjerte tabletter er lyseblå i en modifisert kapselform og merket med "Pfizer" på den ene siden og "CHX 1.0" på den andre.
CHAMPIX er tilgjengelig i følgende pakninger:
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
- Behandlingsstartpakke som inneholder 2 blemmer; 1 klar blister med 11 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 1 klar blister med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær eske.
- Behandlingsstartpakke som inneholder 2 blemmer; 1 klar blister med 11 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg og 1 klar blister med 28 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 2 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 2 klare blisterpakninger med 28 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundær eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 2 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundær eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 2 klare blisterpakninger med 28 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundær eske. Dokument gjort tilgjengelig av AIFA 01.04.2015 93
- Behandlingsstartpakke som inneholder 2 blemmer; 1 klar blister med 11 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 0,5 mg og 1 klar blister med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 2 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 4 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 8 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Vedlikeholdspakke som inneholder 10 klare blisterpakninger med 14 filmdrasjerte tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Pakning med 1 blåhvit forseglet HDPE-flaske med barnesikret lukking som inneholder 56 tabletter CHAMPIX 1 mg i en eske.
- Pakning med 1 blåhvit forseglet HDPE-flaske med barnesikker lukking som inneholder 56 tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en eske.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CHAMPIX -TABLETTER DEKKET MED FIM
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 0,5 mg vareniklin (som tartrat)
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 1 mg vareniklin (som tartrat)
Hjelpestoffer med kjente effekter:
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjerte tabletter.
0,5 mg filmdrasjerte tabletter: Hvite, kapselformede, bikonvekse tabletter med avtrykk "Pfizer" gravert på den ene siden og "CHX 0.5" på den andre.
1 mg filmdrasjerte tabletter: lyseblå, kapselformede, bikonvekse tabletter med avtrykk "Pfizer" gravert på den ene siden og "CHX 1.0" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
CHAMPIX er indisert for røykeslutt hos voksne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen vareniklin er 1 mg to ganger daglig etter en uke med doseøkninger gjort i henhold til følgende tidsplan:
Pasienten må sette en dato for å slutte å røyke. Behandling med CHAMPIX bør vanligvis starte 1-2 uker før denne datoen (se pkt.5.1).
Hos pasienter som ikke tåler bivirkningene av CHAMPIX kan dosen reduseres midlertidig eller permanent til 0,5 mg to ganger daglig.
Pasienter bør behandles med CHAMPIX i 12 uker.
For pasienter som har lykkes med å slutte å røyke ved slutten av 12. uke, kan et ytterligere 12-ukers behandlingsforløp med CHAMPIX i en dose på 1 mg to ganger daglig vurderes (se pkt.5.1).
Pasienter som er motiverte, men som ikke har klart å slutte å røyke under tidligere CHAMPIX -behandling, eller som har gjenopptatt røyking etter behandling, kan ha nytte av et nytt CHAMPIX -forsøk (se pkt.5.1).
Røykesluttbehandlinger er mer sannsynlig å lykkes hos pasienter som er motiverte til å slutte og motta ytterligere og støttende rådgivning.
I løpet av røykesluttbehandlingen er risikoen for tilbakefall høy i perioden umiddelbart etter avsluttet behandling.Pasienter med høy risiko for tilbakefall kan en gradvis reduksjon av dosen vurderes (se pkt. 4.4).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild (kreatininclearance> 50 ml / min og ≤ 80 ml / min) til moderat (kreatininclearance ≥ 30 ml / min og ≤ 50 ml / min) nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon med utålelige bivirkninger kan dosen reduseres til 1 mg én gang daglig.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2). Siden nedsatt nyrefunksjon er mer sannsynlig hos eldre pasienter, bør forskrivende lege vurdere nyretilstanden hos eldre pasienter.
Pediatrisk populasjon.
Sikkerhet og effekt av CHAMPIX hos barn eller ungdom under 18 år er ikke fastslått.Tilgjengelig informasjon er beskrevet i avsnitt 5.2, men ingen dosering kan anbefales.
Administrasjonsmåte
CHAMPIX er til oral bruk og tablettene skal svelges hele med vann.
CHAMPIX kan tas på full eller tom mage.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Effekt av røykeslutt
Fysiologiske endringer som følge av røykeslutt, med eller uten behandling med CHAMPIX, kan endre farmakokinetikken eller farmakodynamikken til noen legemidler som det kan være nødvendig med dosejustering (f.eks. Teofyllin, warfarin og insulin) Siden røyking induserer cytokrom CYP1A2, kan røykeslutt resultere i økte plasmanivåer av CYP1A2 -substrater.
Nevropsykiatriske symptomer
Endringer i atferd eller tankegang, angst, psykose, humørsvingninger, aggressiv oppførsel, depresjon, selvmordstanker og selvmordsatferd og selvmordsforsøk har blitt rapportert hos pasienter som forsøkte å slutte å røyke med CHAMPIX etter markedsføringsfasen. Ikke alle pasienter hadde slutte å røyke når symptomene oppstod, og ikke alle pasienter hadde allerede eksisterende psykiatriske tilstander. Leger bør være klar over mulige signifikante depressive symptomer hos pasienter som prøver å slutte å røyke, og bør derfor informere pasientene. Behandlingen med Champix bør stoppes umiddelbart hvis agitasjon oppstår. , deprimert humør eller endringer i atferd eller tenkning observeres som angår lege, pasient, familie eller omsorgspersoner, eller hvis pasienten utvikler selvmordstanker eller en komposisjon suicidal rtamento. I mange av tilfellene som forekommer etter markedsføringsfasen, er det rapportert om oppløsning av symptomer etter at behandlingen med vareniklin er avsluttet, selv om det i noen tilfeller er observert vedvarende symptomer; derfor må kontinuerlig oppfølging av pasienten utføres. pasienten til symptomene forsvinner.
Deprimert humør, sjelden assosiert med selvmordstanker og selvmordsforsøk, kan være et symptom på nikotinuttak. Videre har røykeslutt, med eller uten medikamentell behandling, vært assosiert med en forverring av eksisterende psykiatriske tilstander. (Og for eksempel depresjon) ).
Kardiovaskulære hendelser
I en klinisk studie av pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom (CVD) ble noen kardiovaskulære hendelser rapportert oftere hos pasienter behandlet med CHAMPIX (se pkt.5.1). En metaanalyse av 15 kliniske studier, inkludert røykeslutt-studien hos pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom, ga lignende resultater (se pkt.5.1) Pasienter som tar CHAMPIX bør være oppmerksom på at de bør informere legen sin om nye symptomer. Forverring av hjerte- og karsykdommer og at de ved tegn og symptomer på hjerteinfarkt eller hjerneslag bør søke øyeblikkelig legehjelp.
Historie om psykiatriske sykdommer
Studier av Champix om røykeslutt ga data om pasienter med alvorlig depresjon og begrensede data om pasienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv lidelse (se pkt. 5.1). Forsiktighet bør utvises hos pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom, og pasienter bør informeres deretter.
Beslag
Beslag har blitt rapportert hos pasienter behandlet med CHAMPIX, med eller uten anfall av anfall, i kliniske studier og etter markedsføring. CHAMPIX bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere anfall eller andre tilstander som kan senke anfallsterskelen.
Avbryt behandling
Ved avsluttet behandling har seponering av CHAMPIX vært assosiert med en økning i irritabilitet, tvangsmessig røykelyst, depresjon og / eller søvnløshet hos opptil 3% av pasientene. Følgelig bør forskriveren informere pasienten og diskutere eller vurdere behovet for en gradvis dosereduksjon.
Overfølsomhetsreaksjoner
Tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner inkludert angioødem har blitt rapportert etter markedsføring hos pasienter behandlet med vareniklin. Kliniske tegn inkluderte hevelse i ansikt, munn (tunge, lepper og tannkjøtt), nakke (hals og strupehode) og ekstremiteter. Tilfeller av angioødem som var livstruende for pasienten og som krevde akutt legehjelp på grunn av respiratorisk kompromiss, er rapportert. Pasienter som opplever disse symptomene bør stoppe vareniklinbehandling og kontakte en helsepersonell umiddelbart.
Hudreaksjoner
Det har også vært rapporter om sjeldne, men alvorlige hudreaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme, hos pasienter som fikk vareniklin etter markedsføring.
Siden disse hudreaksjonene kan være livstruende for pasienten, bør pasientene stoppe behandlingen ved første symptomer på hudutslett eller hudreaksjoner og kontakte lege umiddelbart.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Basert på egenskapene til vareniklin og den kliniske erfaringen som er tilgjengelig hittil, viser CHAMPIX ikke klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler. Ingen dosejustering av CHAMPIX eller de samtidig administrerte legemidlene som er oppført nedenfor, anbefales.
Studier in vitro indikerer at vareniklin usannsynlig vil endre farmakokinetikken til forbindelser som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom P450 -enzymer.
Siden metabolismen av vareniklin utgjør mindre enn 10% av clearance, er det usannsynlig at legemidler som er kjent for å påvirke cytokrom P450 -systemet, vil endre farmakokinetikken til vareniklin (se pkt. 5.2) og derfor ingen justering av dosen av CHAMPIX.
Studier in vitro viser at vareniklin ved terapeutiske konsentrasjoner ikke hemmer renaltransportproteiner hos mennesker, derfor er det lite sannsynlig at vareniklin vil påvirke effekten av legemidler som skilles ut via nyresekresjon (f.eks. metformin - se nedenfor).
Metformin: Varenicline endret ikke farmakokinetikken til metformin. Metformin hadde ingen effekt på vareniklin farmakokinetikk.
Cimetidin: Samtidig administrering av cimetidin og vareniklin økte den systemiske eksponeringen av vareniklin med 29% på grunn av en reduksjon i renal clearance av vareniklin. Ingen dosejustering anbefales ved samtidig administrering med cimetidin hos personer med normal nyrefunksjon eller hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør samtidig bruk av cimetidin ogareniklin unngås.
Digoksin: Varenicline endret ikke farmakokinetikken til digoksin allo stabil.
Warfarin: Varenicline endret ikke farmakokinetikken til warfarin. Protrombintid (INR) ble ikke endret av vareniklin. Røykeslutt i seg selv kan føre til endringer i farmakokinetikken til warfarin (se pkt. 4.4).
Alkoholiker: Kliniske data om en potensiell interaksjon mellom alkohol og vareniklin er begrenset.
Bruk sammen med andre røykesluttbehandlinger:
Bupropion: Varenicline endret ikke steady-state farmakokinetikken til bupropion.
Nikotinerstatningsterapi (NRT): Når vareniklin og transdermal NRT ble administrert sammen med røykere i 12 dager, ble det observert en statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (gjennomsnittlig 2,6 mmHg) målt på studiens siste dag.I denne studien ble forekomsten av kvalme, hodepine oppkast, svimmelhet, dyspepsi og tretthet var høyere for vareniklin- og NRT -kombinasjonen enn for NRT alene.
Sikkerhet og effekt av CHAMPIX i kombinasjon med andre behandlinger for røykeslutt er ikke undersøkt.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av CHAMPIX hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. CHAMPIX bør ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om vareniklin skilles ut i morsmelk. Dyrestudier tyder på at vareniklin skilles ut i morsmelk. En beslutning om å fortsette / avbryte amming eller å fortsette / avbryte behandling med CHAMPIX må tas med tanke på fordelen med amming for barnet og fordelen med CHAMPIX-behandling for kvinnen.
Fruktbarhet
Det er ingen kliniske data om effekten av vareniklin på fruktbarhet.
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på standard fertilitetsstudier av menn og kvinner utført på mus (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
CHAMPIX kan ha en ubetydelig eller liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. CHAMPIX kan forårsake svimmelhet og søvnighet og kan derfor påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter rådes til ikke å kjøre bil, bruke komplekse maskiner eller delta i potensielt farlige aktiviteter før det er kjent om denne medisinen svekker evnen til å utføre disse aktivitetene.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Røykeslutt med eller uten behandling er forbundet med flere symptomer. For eksempel har dysforiske stemninger eller deprimert humør blitt rapportert hos pasienter som prøver å slutte å røyke; søvnløshet, irritabilitet, frustrasjon eller sinne; angst, konsentrasjonsvansker; rastløshet; redusert puls; økt appetitt eller vektøkning. Det ble ikke forsøkt verken med hensyn til studiedesign eller analyse av studier med CHAMPIX for å skille bivirkninger forbundet med studiemedisinsk behandling fra de som muligens er forbundet med nikotinsuspensjon.
Kliniske studier inkluderte omtrent 4000 pasienter behandlet med CHAMPIX i en behandlingsperiode på opptil 1 år (gjennomsnittlig eksponering på 84 dager). Generelt, da bivirkninger oppstod, begynte den i den første behandlingsuken; alvorlighetsgraden var generelt mild til moderat, og det var ingen aldersforskjell i forekomsten av bivirkninger, rase eller kjønn.
Hos pasienter som ble behandlet med anbefalt dose på 1 mg to ganger daglig, var den vanligste rapporterte bivirkningen etter en innledende periode med nedtrapping av kvalme (28,6%) I de fleste tilfeller oppsto kvalme i den innledende fasen av behandlingsperioden var mild til moderat i alvorlighetsgrad og resulterte sjelden i seponering av behandlingen.
Avbruddshastigheten på grunn av bivirkninger var 11,4% for vareniklin mot 9,7% for placebo.I denne gruppen var seponeringsfrekvensen på grunn av de vanligste bivirkningene hos pasienter i behandling med vareniklin følgende: kvalme (2,7% mot 0,6% for placebo), hodepine (0,6% mot 1,0% for placebo), søvnløshet (1,3% mot 1,2% for placebo) og endret drømmeaktivitet (0,2% mot 0,2% for placebo).
Oversikt over bivirkninger i tabellform
I tabellen nedenfor er alle bivirkninger som forekom med en forekomst større enn placebo listet etter systemorganklasse og frekvens (svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 til
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering i kliniske studier før markedsføring.
Ved overdosering bør nødvendige standard støttende tiltak settes i gang.
Varenicline har vist seg å være dialyserbart hos pasienter i terminal fase av nyresykdom (se pkt. 5.2); Det er imidlertid ingen erfaring med dialyse etter overdose.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ANDRE MEDISINER I SENTRALNERVSYSTEMET; legemidler som brukes i nikotinavhengighet, ATC -kode: NO7BA03
Virkningsmekanismen
Vareniklin binder seg med høy affinitet og selektivitet til de neuronale nikotinreseptorene til acetylkolin α4β2, hvor det fungerer som en delvis agonist, en forbindelse som har både agonistaktivitet, med en egeneffekt lavere enn for nikotin, og antagonistisk aktivitet i nærvær av nikotin .
Studier av elektrofysiologi in vitro og nevrokjemiske studier in vivo viste at vareniklin binder seg til neuronale nikotiniske acetylkolin α4β2-reseptorer og stimulerer reseptormediert aktivitet, men i vesentlig mindre grad enn nikotin. Nikotin konkurrerer om det samme α4β2 nAChR bindingsstedet som vareniklin har en høyere affinitet for.Dermed kan vareniklin effektivt blokkere nikotins evne til å fullt ut aktivere α4β2 -reseptorer og det mesolimbiske dopaminerge systemet, den neuronale mekanismen som ligger til grunn for forsterkning og tilfredsstillelse som oppleves ved røyking. Varenicline er svært selektiv og binder seg til undertypen til α4β2 -reseptoren (Ki = 0,15 nM ) i sterkere grad enn de andre vanlige nikotinreseptorene (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM), eller til ikke-reseptorer og transportører nikotin (Ki> 1mcM, med unntak av 5-HT3-reseptorer: Ki = 350 nM).
Farmakodynamiske effekter
Effekten av CHAMPIX ved røykeslutt er resultatet av den partielle agonistaktiviteten til vareniklin på nivået av α4β2 nikotinreseptoren der bindingen gir en effekt som er tilstrekkelig til å lindre symptomene på tvangssug og tilbaketrekning (agonistaktivitet), og forårsaker samtidig tid en reduksjon i effekten av tilfredsstillelse og forsterkning av røykevaner, og forhindrer nikotinbinding til α4β2 -reseptorene (antagonistisk aktivitet).
Klinisk effekt og sikkerhet
Effekten av CHAMPIX ved røykeslutt ble demonstrert i 3 kliniske studier med kroniske røykere (≥10 sigaretter per dag). To tusen seks hundre nitten (2.619) pasienter ble behandlet med CHAMPIX 1 mg to ganger daglig (doseøkning i løpet av den første uken), 669 pasienter fikk bupropion 150 mg to ganger (også gradvis økt) og 684 pasienter fikk placebo.
Sammenlignende kliniske studier
To identiske dobbeltblinde potensielle kliniske studier sammenlignet effekten av CHAMPIX (1 mg to ganger daglig), bupropion med depottabletter (150 mg to ganger daglig) og placebo ved røykeslutt. I disse 52-ukers studiene fikk pasientene behandling i 12 uker, etterfulgt av en 40 ukers behandlingsfri fase. Det primære endepunktet for de to studiene var 4-ukers kontinuerlig opphørshastighet (4 ukers kontinuerlig avslutningsfrekvens - 4W-CQR) fra 9. til 12. uke, bekreftet av nivået av karbonmonoksid (CO). Det primære endepunktet for CHAMPIX viste statistisk overlegenhet i forhold til bupropion og placebo.
Etter den 40 ukers behandlingsfrie fasen, var et sentralt sekundært endepunkt for begge studiene Kontinuerlig abstinensrate (Kontinuerlig abstinensrate - CA) i uke 52. AC ble definert som andelen av alle behandlede forsøkspersoner som ikke røykte (ikke engang en puff) fra uke 9 til uke 52 og som ikke hadde en utåndet CO -måling> 10 ppm.
4W-CQR (9. til 12. uke) og CA-prosent (9. til 52. uke) for studie 1 og 2 er inkludert i følgende tabell:
Pasienter som har rapportert effekter på tvangssug, abstinens og røykeforsterkning
I studie 1 og 2 under aktiv behandling, var tvangssug og avholdenhet fra røyking signifikant redusert hos pasienter randomisert til CHAMPIX sammenlignet med placebo. CHAMPIX reduserte også signifikant de røykeforsterkende effektene som kan videreføre røykeadferd hos pasienter som røyker under behandling sammenlignet med placebo. Røyking ble ikke målt i den langsiktige oppfølgingsfasen uten behandling.
Studie om vedlikehold av avholdenhet
Den tredje studien evaluerte fordelen med en ekstra 12-ukers behandlingsperiode med CHAMPIX ved opprettholdelse av avholdenhet. Pasienter i denne studien (n = 1927) fikk åpen CHAMPIX i en dose på 1 mg to ganger daglig for 12 pasienter som sluttet å røyke med uke 12 ble deretter randomisert til behandling med CHAMPIX (1 mg to ganger daglig) eller placebo i ytterligere 12 uker i en total studietid på 52 uker.
Studiets primære endepunkt var den CO-bekreftede kontinuerlige abstinensraten fra uke 13 til uke 24. i den dobbeltblinde behandlingsfasen. Et sentralt sekundært endepunkt var kontinuerlig abstinensrate (CA) fra uke 13 til uke 52. Denne studien viste fordelen med en ytterligere 12-ukers behandlingsperiode med CHAMPIX 1 mg to ganger daglig versus placebo for å opprettholde røykeslutt. Sannsynligheten for å opprettholde avholdenhet i uke 24 etter en ytterligere 12-ukers behandlingsperiode med CHAMPIX var 2,47 ganger den for placebo (p
De viktigste funnene er oppsummert i tabellen nedenfor:
Erfaring med CHAMPIX i den afroamerikanske befolkningen er for tiden begrenset til å bestemme dens kliniske effekt. Fleksibel oppsigelsesdato mellom 1. og 5. uke
Effekten og sikkerheten til vareniklin ble evaluert hos røykere som fikk fleksibilitet til å avslutte behandlingen mellom uke 1 og 5. I denne 24-ukers studien var det en behandlingsperiode på 12-ukers pasientene, etterfulgt av en 12- ukes behandlingsfri oppfølgingsfase. 4-ukers kontinuerlig opphørshastighet (4W-CQR) i uke 9-12 for vareniklin og placebo var henholdsvis 53,9% og 19,4% (forskjell = 34,5%, 95% KI: 27, 0%-42,0%) og den kontinuerlige abstinens (CA) i uke 9-24 var 35,2% (vareniklin) vs. 12,7% (placebo) (forskjell = 22,5%, 95% KI: 15,8% - 29,1%). Pasienter som ikke er villige eller ikke klarer å angi sluttdato i løpet av uke 1-2 kan bli tilbudt å starte behandlingen og deretter velge sin individuelle sluttdato innen uke 5.
Studie på emner som ble behandlet på nytt med CHAMPIX:
CHAMPIX ble evaluert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie på 494 pasienter som tidligere hadde forsøkt å slutte å røyke med CHAMPIX, men som ikke klarte å slutte eller gjenoppta røyking etter behandling. Personer som opplevde en bivirkning ved bekymring under tidligere behandling ble ekskludert. Emner ble randomisert i et 1: 1-forhold for å få CHAMPIX 1 mg to ganger daglig (N = 249) eller placebo (N = 245) for 12-ukers behandling og deretter fulgt i 40 uker etter behandling. Pasienter inkludert i denne studien hadde tatt CHAMPIX tidligere for å prøve å slutte å røyke (i en total varighet på minst to ukers behandling), minst tre måneder før studiestart og hadde røyket i minst fire uker. Med CHAMPIX hadde en høyere CO-bekreftet avholdenhet fra uke 9 til 12 (45,0%) sammenlignet med placebobehandlede personer (11,8%) (oddsforhold 7,08; 95%KI 4,34 -11,55; p
De viktigste funnene er oppsummert i tabellen nedenfor:
Personer med kardiovaskulær sykdom
CHAMPIX ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom (annet enn hypertensjon eller i tillegg til hypertensjon) som hadde blitt diagnostisert i mer enn 2 måneder. Pasientene ble randomisert til behandling med CHAMPIX 1 mg to ganger daglig (n = 353) eller placebo (n = 350) i 12 uker, og fulgt i 40 uker etter behandling. 4-ukers kontinuerlig opphørshastighet (4W-CQR) for vareniklin og placebo var henholdsvis 47,3% og 14,3%, og frekvensen for kontinuerlig avholdenhet (CA) i uke 9-52 var 19. 8% for vareniklin mot 7,4% for placebo .
Dødsfall og alvorlige kardiovaskulære hendelser ble tildelt av en blindet komité. Følgende tildelte hendelser forekom med en frekvens ≥ 1% i begge behandlingsgrupper under behandlingen (eller innen 30 dager etter behandling): ikke-dødelig hjerteinfarkt (henholdsvis 1,1% mot 0,3% for CHAMPIX og placebo) og sykehusinnleggelse for angina pectoris ( 0,6% mot 1,1%). I oppfølgingsperioden på opptil 52 uker etter behandlingen inkluderte tildelte hendelser behovet for koronar revaskularisering (2,0% vs. 0,6%), sykehusinnleggelse for angina pectoris (1,7% mot 1,1%) og ny diagnose av perifer vaskulær sykdom (PVD) eller sykehusinnleggelse for en PVD -prosedyre (1,4% vs. 0,6%). Noen pasienter som krevde koronar revaskularisering gjennomgikk prosedyren som en del av behandlingen av ikke-dødelig hjerteinfarkt og sykehusinnleggelse for angina.I løpet av den 52 uker lange studien forekom kardiovaskulær død hos 0,3 % av pasientene i CHAMPIX-armen og 0,6 % av pasienter i placebo -armen.
En metaanalyse av 15 kliniske studier, med behandlingsvarighet ≥ 12 uker, hos 7 002 pasienter (4 190 med CHAMPIX, 2 812 med placebo), for systematisk å bestemme den kardiovaskulære sikkerheten til CHAMPIX. Metaanalysen inkluderer også studien beskrevet ovenfor, utført på pasienter med stabil kardiovaskulær sykdom.
Den viktigste kardiovaskulære sikkerhetsanalysen inkluderer bestemmelse av manifestasjon og tidspunkt for begynnelsen av et sammensatt endepunkt representert ved alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE - Store uønskede kardiovaskulære hendelser), definert som kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag. Disse hendelsene inkludert i endepunktet ble tildelt av en blindet uavhengig komité. Totalt sett var det et begrenset antall MACE-oppstart under behandling i de kliniske studiene som omfattes av metaanalysen (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). Begynnelsen av et begrenset antall MACEs i de 30 dagene etter avsluttet behandling ble også påvist (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanalysen viste at eksponering for CHAMPIX resulterte i et MACE-fareforhold på 2,83 (95% konfidensintervall, 0,76 til 10,55, p = 0,12) for pågående pasienter. Behandling og 1,95 (95% konfidensintervall, 0,79 til 4,82, p = 0,15) for pasienter i de 30 dagene etter avsluttet behandling. Disse resultatene representerer en økning i eksponeringen for henholdsvis 6,5 MACE-hendelser og 6,3 MACE-hendelser per 1000 pasientår.Risikoforholdet til MACE var høyere hos pasienter med andre kardiovaskulære risikofaktorer enn røyking sammenlignet med det som ble funnet hos pasienter uten kardiovaskulære risikofaktorer annet enn røyking.I metaanalysen var frekvensen av dødelighet av alle årsaker (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) og kardiovaskulær dødelighet (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) like i CHAMPIX -grupper sammenlignet med placebogruppene.
Personer med mild eller moderat kronisk obstruktiv lungesykdom KOLS
Sikkerhet og effekt av CHAMPIX (1 mg to ganger daglig) for røykeslutt hos personer med mild til moderat KOL ble demonstrert i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. I denne 52-ukers studien fikk pasientene behandling i 12 uker, etterfulgt av en 40 ukers oppfølgingsfase uten behandling. Det primære endepunktet for studien var 4-ukers kontinuerlig opphørshastighet (4W-CQR) fra uke 9 til 12, og et sekundært endepunkt var frekvensen for kontinuerlig abstinens (AC) fra uke 9 til uke 52. Sikkerheten ved vareniklin var sammenlignbar med som finnes i andre kliniske studier i befolkningen, inkludert lungesikkerhet. Resultater for 4W-CQR (9. til 12. uke) og prosentandel av CA (9. til 52. uke) fremheves i tabellen nedenfor:
Studere i emner med en historie med alvorlig depresjon
Effekten av vareniklin ble bekreftet av en randomisert, placebokontrollert studie av 525 individer med tidligere depresjon i løpet av de to foregående årene eller med stabil behandling. Andelen av disse pasientene som sluttet å røyke var lik den som ble rapportert. populasjon. Kontinuerlig avholdenhet var 35,9% i den vareniklinbehandlede pasientgruppen mot 15,6% i gruppen pasienter behandlet med placebo mellom 9. og 12. uke (OR 3.35 (95% KI 2.16-5.21)) og mellom 9. og 52. uke var 20.3% mot 10,4% (ELLER 2,36 (95% KI 1,40-3,98)). De vanligste bivirkningene (≥ 10%) hos personer som tok vareniklin var kvalme (27,0% vs. 10,4% med placebo), hodepine (16,8% vs. 11,2%), unormale drømmer (11,3% vs. 8,2%), søvnløshet (10,9% vs. 4,8%) og irritabilitet (10,9% vs. 8,2%). Psykiatriske score viste ingen forskjell mellom vareniklin-behandlet pasientgruppe og placebobehandlet pasientgruppe og ingen generell forverring av depresjon under studien i noen av pasientgruppene.
Studie hos pasienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
Sikkerhet og toleranse for vareniklin ble evaluert i en dobbeltblind studie av 128 røykere med stabil schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, som mottok antipsykotika, randomisert i et 2: 1-forhold til vareniklinbehandling (1 mg to ganger daglig).) Eller placebo i 12 uker. , med 12 ukers medikamentfri oppfølging.
Hos pasienter som tok vareniklin, var de vanligste bivirkningene kvalme (23,8% mot 14,0% med placebo), hodepine (10,7% mot 18,6% med placebo) og oppkast (10, 7% mot 9,3% med placebo). Blant de rapporterte nevropsykiatriske bivirkningene var søvnløshet den eneste hendelsen som ble rapportert i begge behandlingsgruppene hos ≥ 5% av pasientene, med en høyere hastighet i vareniklingruppen enn placebo (9,5% mot 4,7%).
Generelt var det ingen forverring av schizofreni, målt ved psykiatrisk skala, i noen av behandlingsgruppene, og det skjedde ingen generelle endringer i ekstrapyramidale tegn.
I vareniklin -gruppen sammenlignet med placebo rapporterte en større prosentandel av pasientene om selvmordstanker eller oppførsel før påmelding (tidligere historie) og etter slutten av den aktive behandlingsperioden (dag 33 til 85 etter siste dose av legemidlet). aktiv behandlingsperiode var forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser lik mellom vareniklinbehandlede og placebobehandlede pasienter (henholdsvis 11 vs. 9,3%). Andelen pasienter med selvmordsrelaterte hendelser i aktivbehandlingsfasen kontra fasen etter behandling forble uendret i vareniklingruppen; i placebogruppen var denne prosentandelen lavere i etterbehandlingsfasen. Selv om det ikke var noen fullførte selvmord, skjedde det et selvmordsforsøk hos en pasient på varenicline hvis tidligere historie inkluderte flere lignende forsøk. De begrensede dataene som er tilgjengelige fra denne studien for røykeslutt, tillater ikke endelige konklusjoner om sikkerhet hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Maksimal plasmakonsentrasjon av vareniklin oppnås vanligvis innen 3-4 timer etter oral administrering. Etter flerdose oral administrering hos friske frivillige, oppnås steady-state tilstander innen 4 dager. Absorpsjon etter oral administrering er praktisk talt fullstendig og systemisk tilgjengelighet er høy. Oral biotilgjengelighet av vareniklin påvirkes ikke av mat eller tidspunktet for administrering.
Fordeling
Varenicline distribueres i vev, inkludert hjernen. Det tilsynelatende fordelingsvolumet var i gjennomsnitt 415 liter (% CV = 50) ved steady-state. Plasmaproteinbindingen av vareniklin er lav (≤ 20%) og er uavhengig av både alder og nyrefunksjon. Hos gnagere overføres vareniklin over morkaken og skilles ut i morsmelk.
Biotransformasjon
Varenicline gjennomgår minimal metabolisme med 92% av dosen utskilt uendret i urinen og mindre enn 10% eliminert som metabolitter. Mindre metabolitter i urinen inkluderer vareniklin N-karbamoyl glukuronid og hydroksy vareniklin. Sirkulerende vareniklin representerer 91% av legemiddelrelatert materiale. Mindre sirkulerende metabolitter inkluderer vareniklin N-karbamoyl-glukuronid og N-glukosylvareniklin.
Studier in vitro viser at vareniklin ikke hemmer cytokrom P450 -enzymer (IC50> 6400 ng / ml). P450 -enzymene som er testet for inhibering er: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 / 5. Også i humane hepatocytter in vitro Varenicline har vist seg ikke å indusere aktiviteten til cytokrom P450 -enzymer 1A2 og 3A4. Derfor er det lite sannsynlig at vareniklin vil endre farmakokinetikken til forbindelser som hovedsakelig metaboliseres av cytokrom P450 -enzymer.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden for vareniklin er ca. 24 timer. Renal eliminering av vareniklin skjer hovedsakelig via glomerulær filtrering sammen med aktiv tubulær sekresjon via den organiske kationtransportøren OCT2 (se pkt. 4.5).
Linearitet / ikke-linearitet
Varenicline viser lineær kinetikk ved administrering som en enkelt dose (0,1 til 3 mg) eller i gjentatte doser (1 til 3 mg / dag).
Farmakokinetikk, spesielt pasientpopulasjoner
Det er ingen klinisk signifikante forskjeller i vareniklin farmakokinetikk med hensyn til alder, rase, kjønn, røykevaner eller samtidig bruk av legemidler, som vist ved spesifikke farmakokinetiske studier og populasjonsfarmakokinetiske analyser.
Pasienter med nedsatt leverfunksjonPå grunn av fravær av signifikant levermetabolisme, bør farmakokinetikken til vareniklin ikke endres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Pasienter med cnedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetikken til vareniklin var uendret hos personer med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 50 ml / min og ≤ 80 ml / min). Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml / min og ≤ 50 ml / min) er eksponeringen for vareniklin 1,5 ganger høyere enn hos personer med normal nyrefunksjon (kreatininclearance> 80 ml / min). Min) Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (hemodialyse kreatininclearance (se pkt.4.2)
Pensjonister: Farmakokinetikken til vareniklin hos eldre pasienter med normal nyrefunksjon (alder 65-75 år) er lik den hos yngre voksne personer (se pkt.4.2). For eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon, se pkt.4.2.
Pediatrisk populasjon:
Enkeldose og flerdose vareniklin farmakokinetikk ble studert hos pediatriske pasienter i alderen 12-17 år (inkludert) og ble funnet å være nesten doseproporsjonale over det studerte daglige doseområdet på 0,5 mg til 2 mg. Systemisk eksponering for stabil hos ungdomspasienter som veide> 55 kg, vurdert av AUC (0-24), var det sammenlignbart med det som ble observert ved de samme dosene i den voksne befolkningen. Etter administrering av 0,5 mg to ganger daglig, daglig eksponering for stabil vareniklin var i gjennomsnitt høyere (med omtrent 40%) hos ungdomspasienter med kroppsvekt ≤ 55 kg sammenlignet med den som ble funnet i den voksne befolkningen. Effekt og sikkerhet hos den pediatriske befolkningen under 18 år er ikke påvist, og det kan ikke gis doseringsråd (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, fruktbarhet og embryoføtal utvikling. Hos hannrotter behandlet med vareniklin i 2 år ble det observert en doserelatert økning i forekomsten av hibernom (brunt fettsvulst) Reduksjoner i fruktbarhet og økning i skremmespons ble observert hos avkom av gravide rotter behandlet med vareniklin. Til akustisk stimulering (se pkt. 4.6). Disse effektene ble bare observert ved eksponeringer som ble ansett tilstrekkelig over maksimal eksponering for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk. Ikke-kliniske data indikerer at vareniklin har styrkende egenskaper til tross for lavere potens enn nikotin. , vareniklin viste et lavt potensial for misbruk.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Innsiden av tablettene
0,5 mg og 1 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose
Kalsiumhydrogenfosfat vannfri
Kroskarmellosenatrium
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Tablettbelegg
0,5 mg tabletter
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Makrogol
Triacetin
1 mg tabletter
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Indigo karmin aluminium innsjø (E132)
Makrogol
Triacetin
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Blister: 3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Behandlingsstartpakker
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolie som inneholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister som inneholder 14 x 1 mg filmdrasjerte tabletter i sekundær varmeforseglet eske.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolie som inneholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister som inneholder 14 x 1 mg filmdrasjerte tabletter i en eske.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumsfolie som inneholder en klar blister med 11 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og 14 1 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister med 28 1 mg filmdrasjerte tabletter i eske sekundært i varmeforseglet papp.
PVC-blister med aluminiumsfolie som inneholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister med 14 x 1 mg filmdrasjerte tabletter i sekundær varmeforseglet eske.
PVC-blister med aluminiumsfolie som inneholder en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister med 14 x 1 mg filmdrasjerte tabletter i en eske.
PVC-blister med aluminiumsfolieforing som inneholder en klar blister med 11 0,5 mg filmdrasjerte tabletter og 14 1 mg filmdrasjerte tabletter og en annen klar blister med 28 1 mg filmdrasjerte tabletter i sekundær emballasje av varmeforseglet papp.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smørbrød
Kent
CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Behandlingsstartpakker:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 26. september 2006
Dato for siste fornyelse: 7. juni 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2014
