Aktive ingredienser: Candesartan, Hydrochlorothiazide
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
Candesartan og hydroklortiazid - Generiske pakningsvedlegg for medisiner er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
- CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter
Hvorfor brukes Candesartan og hydroklortiazid - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Navnet på medisinen er CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tabletter og CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tabletter.
Denne medisinen inneholder to virkestoffer: candesartan cilexetil og hydroklortiazid.
Disse fungerer sammen for å senke blodtrykket
- Candesartan cilexetil tilhører en gruppe medisiner som kalles angiotensin II -reseptorantagonister. Det virker ved å få blodårene til å slappe av og utvide seg. Dette bidrar til å redusere blodtrykket.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles diuretika (som hjelper deg å tisse). Dette hjelper kroppen med å eliminere vann og salter som natrium i urinen. Dette bidrar til å redusere blodtrykket.
Legen din kan foreskrive Candesartan og Hydrochlorothiazide hvis blodtrykket ditt ikke har blitt tilstrekkelig kontrollert av candesartan cilexetil eller hydroklortiazid alene.
Kontraindikasjoner Når Candesartan og hydroklortiazid ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke bruk Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- dersom du er allergisk overfor candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot sulfonamidmedisiner. Kontakt legen din hvis du ikke er sikker på om dette gjelder deg.
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er bedre å unngå bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide også i de tidlige stadiene av svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har alvorlig leversykdom eller galdeobstruksjon (et problem med drenering av galle fra galleblæren)
- hvis du har vedvarende lave kaliumnivåer i blodet
- hvis du har vedvarende høye kalsiumnivåer i blodet
- hvis du har hatt gikt
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Hvis du ikke er sikker på om noe av dette gjelder deg, må du kontakte lege eller apotek før du bruker Candesartan / Hydrochlorothiazide.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Candesartan / Hydrochlorothiazide:
- Hvis du har diabetes.
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du nylig har hatt en nyretransplantasjon.
- Hvis du kaster opp, har du nylig hatt alvorlig oppkast eller diaré.
- Hvis du har en binyresykdom kjent som Conn's syndrom (også kalt primær aldosteronisme).
- Hvis du noen gang har hatt en sykdom som kalles systemisk lupus erythematosus (SLE).
- Hvis du har problemer med skjoldbruskkjertelen eller biskjoldbruskkjertelen.
- Hvis du har lavt blodtrykk.
- Hvis du noen gang har fått et slag.
- Hvis du har hatt astma eller allergi.
- Fortell legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Candesartan / Hydrochlorothiazide anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
- Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE-hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren
Legen din kan kontrollere nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Hvis du skal opereres, må du fortelle legen din eller tannlegen at du bruker Candesartan og Hydrochlorothiazide.Det er fordi Candesartan og Hydrochlorothiazide, kombinert med noen bedøvelsesmidler, kan forårsake blodtrykksfall.
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan øke hudens følsomhet for solen.
Barn og ungdom
Det er ingen erfaring med bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide hos barn og ungdom (under 18 år). Derfor bør Candesartan og Hydrochlorothiazide ikke gis til barn og ungdom.
For de som driver med sport er det viktig å være oppmerksom siden hydroklortiazidet i denne medisinen kan bestemme positive antidopingtester.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Candesartan / Hydrochlorothiazide kan påvirke måten andre medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på Candesartan og Hydrochlorothiazide. Hvis du tar visse medisiner, kan det hende at legen din må ta blodprøver av og til, endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Andre medisiner som hjelper til med å senke blodtrykket, inkludert betablokkere, diazoksid- og angiotensinkonverterende enzymer (ACE) -hemmere som enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib eller etoricoxib (medisiner for å lindre smerter og betennelser).
- Acetylsalisylsyre (hvis du tar mer enn 3 g daglig) (medisin for å lindre smerter og betennelser).
- Kaliumtilskudd eller salterstatninger som inneholder kalium (medisiner som øker kaliumnivået i blodet).
- Tilskudd av kalsium eller vitamin D.
- Medisiner for å senke kolesterolnivået, for eksempel colestipol eller kolestyramin.
- Medisiner mot diabetes (orale tabletter eller insulin).
- Medisiner for å kontrollere hjerterytmen (antiarytmiske midler) som digoksin og betablokkere.
- Legemidler hvis virkning kan påvirkes av kaliumnivået i blodet, for eksempel noen antipsykotiske medisiner.
- Heparin (et legemiddel for å tynne blodet).
- Medisiner som hjelper deg å urinere (diuretika).
- Avføringsmidler.
- Penicillin (et antibiotikum).
- Amphotericin (for behandling av soppinfeksjoner)
- Litium (medisin for psykiske problemer).
- Steroider, for eksempel prednisolon.
- Hypofysehormon (ACTH).
- Medisiner for behandling av kreft.
- Amantadine (for behandling av Parkinsons sykdom eller for alvorlige infeksjoner forårsaket av virus).
- Barbiturater (en type beroligende middel som også brukes til å behandle epilepsi).
- Carbenoxolone (for å behandle esophageal sykdom eller munnsår).
- Antikolinerge midler som atropin og biperiden.
- Ciklosporin, et legemiddel som brukes i organtransplantasjoner for å forhindre avvisning.
- Andre medisiner som kan forsterke den antihypertensive effekten, for eksempel baklofen (et legemiddel for å lindre spasticitet), amifostin (brukes til å behandle kreft) og noen antipsykotiske medisiner.
- Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici med mat og drikke og alkohol
- Du kan ta Candesartan og Hydrochlorothiazide med eller uten mat.
- Når du foreskriver Candesartan og Hydrochlorothiazide Doc Generici, snakk med legen din før du drikker alkohol. Alkohol kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Candesartan og Hydrochlorothiazide før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Candesartan og Hydrochlorothiazide Generisk CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici anbefales ikke tidlig i svangerskapet og bør ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje svangerskapsmåneden.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Candesartan / Hydrochlorothiazide er ikke anbefalt for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt. Eller ble født for tidlig.
Kjøring og bruk av maskiner
Noen mennesker kan føle seg trøtte eller svimmel når de tar Candesartan og Hydrochlorothiazide. Hvis dette skjer med deg, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici inneholder laktose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici inneholder laktose som er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Candesartan og hydroklortiazid - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Det er viktig å fortsette å ta Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici hver dag.
Den anbefalte dosen er én tablett om dagen.
Svelg tabletten med en drink vann.
Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag. Dette vil hjelpe deg med å huske å ta det.
Skårelinjen er der for å hjelpe deg med å bryte tabletten hvis du har problemer med å svelge den hel.
Dersom du har glemt å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Bare ta den neste dosen som vanlig.
Hvis du slutter å ta CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Hvis du slutter å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide, kan blodtrykket stige igjen. Derfor må du ikke slutte å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis uten å snakke med legen din først.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Hvis du tar flere Candesartan / Hydrochlorothiazide tabletter enn det legen din har foreskrevet, må du kontakte lege eller apotek umiddelbart for å få råd.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Det er viktig at du er klar over hva disse bivirkningene kan være. Noen av bivirkningene av Candesartan og Hydrochlorothiazide er forårsaket av candesartan cilexetil, og noen er forårsaket av hydroklortiazid.
Slutt å ta Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici og søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du opplever noen av følgende allergiske reaksjoner:
- pustevansker, med eller uten hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg, noe som kan forårsake svelging
- alvorlig kløe i huden (med hevede blemmer).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici kan forårsake en reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet. Din motstand mot infeksjon kan avta, og du kan merke tretthet, infeksjon eller feber. Kontakt legen din hvis dette skjer. Legen din kan av og til utføre blodprøver for å kontrollere om Candesartan / Hydrochlorothiazide har hatt noen effekt på blodet ditt (agranulocytose).
Andre mulige bivirkninger inkluderer:
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- Endringer i blodprøveresultater:
- En lav mengde natrium i blodet. Hvis reduksjonen er alvorlig, kan du merke svakhet, mangel på energi eller muskelkramper.
- En økt eller redusert mengde kalium i blodet, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt. Hvis denne økningen eller nedgangen er alvorlig, kan du merke tretthet, svakhet, uregelmessig hjerterytme eller prikking.
- En økt mengde kolesterol, sukker eller urinsyre i blodet.
- Sukker i urinen.
- Føler meg svimmel / svimmel.
- Hodepine.
- Luftveisinfeksjon.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Lavt blodtrykk. Dette kan få deg til å føle deg svak eller svimmel.
- Tap av matlyst, diaré, forstoppelse, irritasjon i magen.
- Hudutslett, klumpete utslett (elveblest), hudutslett forårsaket av følsomhet for sollys.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Gulsott (gulfarging av huden eller øyets hvite). Kontakt lege umiddelbart hvis dette skjer.
- Effekter på hvordan nyrene dine fungerer, spesielt hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvikt.
- Søvnvansker, depresjon, rastløshet.
- Prikking eller prikking i armer eller ben.
- Uklart syn i kort tid.
- Unormal hjerterytme.
- Pustevansker (inkludert lungebetennelse og væske i lungene).
- Høy temperatur (feber).
- Betennelse i bukspyttkjertelen. Dette forårsaker moderat til alvorlig mage.
- Muskel kramper.
- Skader på blodårene som forårsaker røde eller lilla flekker på huden.
- En reduksjon i røde eller hvite blodlegemer eller blodplater. Du kan merke tretthet, infeksjon, feber, lett hevelse (blåmerker).
- Alvorlig utslett som utvikler seg raskt, med blemmer og peeling på huden og noen ganger i munnen.
- Forverring av eksisterende lupus erythematosus-lignende reaksjoner eller utseende av uvanlige hudreaksjoner.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- Hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg.
- Kløe.
- Ryggsmerter, smerter i ledd og muskler.
- Endringer i leverens måte, inkludert betennelse i leveren (hepatitt). Du kan merke tretthet, gulfarging av huden og det hvite i øynene og influensalignende symptomer.
- Hoste.
- Kvalme.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din eller via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe mer informasjon om sikkerheten til dette legemiddelapoteket Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici inneholder
De aktive ingrediensene er: candesartan cilexetil og hydroklortiazid. Hver tablett inneholder 8/16 mg Candesartan cilexetil og 12,5 mg Hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, maisstivelse, hydroksypropylcellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat og trietylcitrat.
Hvordan Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici ser ut og innholdet i pakningen
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg er presentert som hvite, bikonvekse tabletter med en strekklinje på den ene siden og CH8 -avtrykk på samme side.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg er presentert som hvite, bikonvekse tabletter med en streklinje på den ene siden og CH16 -avtrykk på samme side.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
CANDESARTAN OG HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En tablett Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter inneholder 8 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoff med kjent effekt:
Hver tablett inneholder 117,3 mg laktosemonohydrat.
En tablett Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter inneholder 16 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoff med kjent effekt:
Hver tablett inneholder 109,30 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter er presentert som hvite, bikonvekse tabletter med en brekkelinje på den ene siden og CH8 -avtrykk på samme side.
Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter er presentert som hvite, bikonvekse tabletter med en strekklinje på den ene siden og CH16 -avtrykk på samme side.
Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici er indikert for:
• Behandling av essensiell hypertensjon hos voksne pasienter med blodtrykk som er utilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Den anbefalte dosen Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici er én tablett en gang daglig.
Dosetitrering med de enkelte komponentene (candesartan cilexetil og hydroklortiazid) anbefales. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra behandling med monoterapi til CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici vurderes. Dosetitrering av candesartan cilexetil anbefales ved bytte fra hydroklortiazid monoterapi. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydroklortiazid eller Candesartan og hydroklortiazid ved lavere doser (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Maksimal antihypertensiv effekt oppnås vanligvis innen 4 uker etter behandlingsstart.
Spesielle populasjoner
Eldre befolkning
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Intravaskulær volumtap
Hos pasienter med risiko for hypotensjon, for eksempel pasienter med mulig intravaskulær volumtap, anbefales en progressiv økning av candesartancilexetil (en startdose på 4 mg kan vurderes hos disse pasientene).
Nyreskader
Hos disse pasientene er det foretrukket å administrere loop -diuretika fremfor tiazider. Dosetitrering av candesartancilexetil anbefales hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance er? 30 ml / min / 1,73 m² kroppsoverflate (BSA)) før bytte til CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (anbefalt startdose candesartancilexetil hos disse pasientene er 4 mg) Bruk av Candesartan og hydroklortiazid er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance)
Nedsatt leverfunksjon
Dosetitrering av candesartan cilexetil anbefales hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon før bytte til CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (anbefalt startdose med candesartan cilexetil er 4 mg hos disse pasientene).
Bruk av Candesartan og hydroklortiazid er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase (se pkt. 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Candesartan / Hydrochlorothiazide hos nyfødte barn og opp til 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreres uavhengig av matinntak.
Biotilgjengeligheten til candesartan påvirkes ikke av mat.
Det er ingen klinisk signifikant interaksjon mellom hydroklortiazid og mat.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor sulfonamidderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Hydroklortiazid er et sulfonamidderivat.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon og / eller kolestase.
• Ildfast hypokalemi og hyperkalsemi.
• Gikt.
Samtidig bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide med aliskirenholdige medisiner er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Endret nyrefunksjon / nyretransplantasjon
Hos disse pasientene er det foretrukket å administrere loop -diuretika fremfor tiazider Når CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, anbefales det at kalium-, kreatinin- og urinsyrenivåer overvåkes periodisk.
Bruk av Candesartan og hydroklortiazid hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon, er ikke testet.
Nyrearteriestenose
Legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, inkludert angiotensin II-reseptorantagonister (AIIRA), kan øke urea-nitrogen og kreatinin i blodet hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i nyrearterien i nærvær av en nyre.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Intravaskulær volumtap
Symptomatisk hypotensjon kan forekomme hos pasienter med intravaskulært volum og / eller natriumforringelse, som beskrevet for andre midler som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales bruk av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici ikke før denne tilstanden er korrigert.
Anestesi og kirurgi
Hypotensjon på grunn av blokkering av renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anestesi og kirurgi hos pasienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Svært sjelden kan hypotensjon være så alvorlig at det kan rettferdiggjøre bruk av intravenøse væsker og / eller vasopressorsubstanser.
Endret leverfunksjon
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da minimale endringer i væske- og elektrolyttbalanse kan forårsake leverkoma. Det er ingen klinisk erfaring med Candesartan og Hydrochlorothiazide hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales spesiell forsiktighet hos pasienter med hemodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose, eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici ikke i denne populasjonen.
Ubalanse i elektrolytt
Periodisk bestemmelse av serumelektrolytter bør utføres med passende intervaller. Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske eller elektrolytt (hyperkalsemi, hypokalemi, hyponatremi, hypomagnesemi og hypokloremisk alkalose).
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake periodisk og mild økning i serumkalsiumkonsentrasjoner Markert hyperkalsemi kan være et tegn på latent hyperparatyreoidisme. Tiazider må seponeres før du utfører tester av parathyroidfunksjon.
Hydroklortiazid øker doseavhengig urinutskillelse av kalium som kan forårsake hypokalemi Denne effekten av hydroklortiazid virker mindre tydelig når den kombineres med kandesartancilexetil. Risikoen for hypokalemi kan øke hos pasienter med skrumplever, med rask diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytter og hos pasienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH).
Behandling med candesartancilexetil kan forårsake hyperkalemi, spesielt ved hjertesvikt og / eller nedsatt nyrefunksjon. Samtidig bruk av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin) kan føre til økning av kalium.
Kaliumovervåking bør utføres etter behov.
Tiazider øker urinutskillelsen av magnesium, noe som kan indusere hypomagnesemi.
Metabolske og endokrine effekter
Behandling med tiaziddiuretikum kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Latent diabetes mellitus kan komme til syne under tiazidbehandling. Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Ved dosene i Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici er det kun rapportert om minimale effekter. Tiaziddiuretika øker urikemi og kan forårsake gikt hos predisponerte pasienter.
Lysfølsomhet
Lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert under bruk av tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Ved fotosensitivitetsreaksjon anbefales det å avbryte behandlingen. Hvis det er nødvendig å gjenoppta behandlingen, anbefales det å beskytte de utsatte delene av kroppen i sollys eller kunstige UVA -stråler.
Generelle aspekter
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt eller med underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med andre legemidler som påvirker dette system, inkludert AIIRA, har vært assosiert med akutt hypotensjon, BUN, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt. Som med andre antihypertensive medisiner kan overdreven blodtrykksfall hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulær sykdom føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid kan forekomme, uavhengig av om pasienter har en allergi eller bronkial astma, men er mer sannsynlig hos denne typen pasienter. Forverring eller aktivering er rapportert ved bruk av tiaziddiuretika. Av systemisk lupus erythematosus.
Den antihypertensive effekten av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan forsterkes av andre antihypertensive midler.
Dette legemidlet inneholder laktose som hjelpestoff, og derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom ikke ta dette legemidlet..
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke startes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt AIIRA -behandling anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart og alternativ behandling iverksettes (se pkt. 4.3 og 4.6).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Forbindelser som er testet i kliniske farmakokinetiske studier inkluderer warfarin, digoksin, orale prevensjonsmidler (dvs. etinyløstradiol / levonorgestrel), glibenklamid og nifedipin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner ble identifisert i disse studiene.
Den kaliumreduserende effekten av hydroklortiazid kan forsterkes av andre legemidler assosiert med kaliumtap og hypokalemi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, avføringsmidler, amfotericin, karbenoksolon, penicillinnatrium G, salisylsyrederivater, steroider, ACTH).
Samtidig bruk av Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici og kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Natriumheparin), kan føre til kaliumøkning. Kaliumovervåking må gjøres på en passende måte i betraktning (se pkt. 4.4).
Diuretisk indusert hypokalemi og hypomagnesemi disponerer for de potensielle kardiotoksiske effektene av digitalis glykosider og antiarytmika. Det anbefales at kaliumnivåene overvåkes med jevne mellomrom når CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreres med disse legemidlene og med følgende legemidler som kan indusere torsades de pointes:
• Klasse Ia antiarytmika (f.eks kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
• Klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Noen antipsykotika (f.eks. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andre (f.eks. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erytromycin, halofantrin, cheetanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksiske reaksjoner er rapportert under samtidig administrering av litium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) hemmere eller hydroklortiazid. En lignende effekt er rapportert med AIIRA. Bruk av candesartan og hydroklortiazid med litium anbefales ikke.Hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.
Når AIIRA administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) (f.eks. Selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs), kan "demping av den antihypertensive effekten" oppstå ...
Som med ACE-hemmere kan samtidig bruk av AIIRA og NSAID føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet Pasienter bør ha tilstrekkelig hydrering og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling og deretter periodisk.
Den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av hydroklortiazid dempes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Absorpsjon av hydroklortiazid reduseres med kolestipol eller kolestyramin.
Effekten av ikke-depolariserende muskel-skjelettavslappende midler (f.eks. Tubokurarin) kan forsterkes med hydroklortiazid.
Tiaziddiuretika kan øke serumkalsiumnivået på grunn av redusert utskillelse. Hvis det skal forskrives kalsium- eller vitamin D -tilskudd, bør serumkalsiumnivået overvåkes og doseringen justeres deretter.
Den hyperglykemiske effekten av betablokkere og diazoksid kan forsterkes av tiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden) kan øke biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika ved å redusere gastrointestinal motilitet og tømming.
Tiazider kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Tiazider kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Postural hypotensjon kan forverres ved samtidig inntak av alkohol, barbiturater eller bedøvelsesmidler.
Behandling med tiaziddiuretika kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av antidiabetika, inkludert insulin, kan være nødvendig. Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose som kan skyldes "mulig nyreinsuffisiens knyttet til" hydroklortiazid.
Hydroklortiazid kan forårsake en reduksjon i arteriell respons på pressoraminer (f.eks. Adrenalin), men ikke for å oppheve trykkeffekten.
Hydroklortiazid kan øke risikoen for akutt nyresvikt, spesielt ved høye doser av jodholdige kontrastmidler.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.
Samtidig behandling med baklofen, amifostin, trisykliske eller nevroleptiske antidepressiva kan føre til en økning i den antihypertensive effekten og forårsake hypotensjon.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA):
Bruken av Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid:
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet er begrenset, spesielt i første trimester. Dyreforsøk er ikke nok.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Med tanke på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid, kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, forstyrrelser i elektrolyttbalansen og trombocytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes mot svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi, på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon, uten gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes mot essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen alternativ behandling kan brukes.
Foringstid
Angiotensin II reseptorantagonister (AIIRA):
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide under amming, anbefales ikke bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide, og alternative behandlinger med en kjent bedre sikkerhetsprofil under amming er å foretrekke, spesielt når det gjelder nyfødte eller premature babyer.
Hydroklortiazid:
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk hos mennesker i minimale mengder. Tiazider, ved å forårsake intens diurese i høye doser, kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide under amming anbefales ikke.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør det tas i betraktning at det noen ganger kan oppstå svimmelhet eller svimmelhet ved bruk av Candesartan og Hydrochlorothiazide fatigue.
04.8 Bivirkninger -
I kontrollerte kliniske studier utført med candesartan cilexetil / hydroklortiazid, var bivirkningene milde og forbigående. Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger var lik med candesartan cilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) og placebo (2,7-4,3%).
I kliniske studier med candesartancilexetil / hydroklortiazid var bivirkningene begrenset til de som tidligere er rapportert med candesartancilexetil og / eller hydroklortiazid.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert med candesartan cilexetil i kliniske studier og etter markedsføring. Fra en omfattende analyse av data fra kliniske studier med hypertensive pasienter ble bivirkninger med candesartan cilexetil definert på grunnlag av forekomst. Bivirkninger med candesartan cilexetil minst 1% høyere enn forekomsten observert med placebo.
Frekvensene som brukes i tabellene i avsnitt 4.8 er:
Svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert med hydroklortiazid alene, vanligvis ved doser på 25 mg eller høyere.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet på adressen www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Basert på farmakologiske vurderinger, forventes de viktigste manifestasjonene av en overdose av candesartancilexetil å være symptomatisk hypotensjon og svimmelhet. I individuelle rapporter om overdose (opptil 672 mg candesartancilexetil) ble pasienten frisk uten konsekvenser.
Den viktigste manifestasjonen av overdosering av hydroklortiazid er akutt tap av væsker og elektrolytter. Symptomer som svimmelhet, hypotensjon, tørst, takykardi, ventrikulær arytmi, sedasjon / nedsatt bevissthet og muskelkramper er også observert.
Intervensjonsmetoder ved overdosering
Det finnes ingen spesifikk informasjon om behandling av overdose med Candesartan og Hydrochlorothiazide. I tilfelle overdosering anbefales det imidlertid å ta følgende tiltak.
Når det er angitt, bør induksjon av oppkast eller mageskyll vurderes. Hvis symptomatisk hypotensjon oppstår, bør symptomatisk behandling settes i gang og vitale funksjoner må overvåkes. Pasienten bør plasseres i liggende stilling med høye ben ... Hvis dette ikke er tilstrekkelig, må plasma volumet bør økes ved infusjon av isoton saltvann. Elektrolytter i serum og syre-base-balanse bør overvåkes og korrigeres om nødvendig. Sympatomimetiske legemidler kan administreres hvis tiltakene ovenfor var utilstrekkelige.
Candesartan kan ikke fjernes ved hemodialyse. Mengden hydroklortiazid som kan fjernes ved hemodialyse er ikke kjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kode C09D A06.
Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien ved hypertensjon og andre kardiovaskulære sykdommer. Det spiller også en rolle i patogenesen av hypertrofi og organskader. Store fysiologiske effekter av angiotensin II slik som vasokonstriksjon, stimulering av aldosteron, regulering av salt- og vannbalanse og stimulering av cellevekst, formidles gjennom type 1 -reseptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-medikament som raskt omdannes til det aktive stoffet, candesartan, ved esterhydrolyse under absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Candesartan er AIIRA -selektiv for AT1 -reseptorer, med nær binding og langsom dissosiasjon fra reseptoren. Han har ingen konkurranseaktivitet.
Candesartan påvirker ikke ACE eller andre enzymsystemer som vanligvis er forbundet med bruk av ACE -hemmere.Siden det ikke er noen effekt på nedbrytning av kininer eller metabolismen av andre stoffer, for eksempel substans P, er det lite sannsynlig at angiotensin II -reseptorantagonister er assosiert med hoste. I kontrollerte kliniske studier som sammenlignet candesartan cilexetil med ACE -hemmere, var forekomsten av hoste lavere hos pasienter behandlet med candesartan cilexetil Candesartan binder eller blokkerer ikke andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er viktige for kardiovaskulær regulering. L "AT1 -reseptorantagonisme manifesterer seg i doserelaterte økninger i plasmanivåer av renin, angiotensin I og angiotensin II, og i en reduksjon i aldosteronkonsentrasjoner i plasma.
Effekten av kandesartancilexetil 8-16 mg (gjennomsnittlig dose 12 mg), en gang daglig, på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ble evaluert i en randomisert klinisk studie med 4937 eldre pasienter (70-89 år, hvorav 21% i alderen 80 år eller eldre) med mild til moderat hypertensjon fulgt i gjennomsnitt på 3,7 år (studie om kognisjon og prognose hos eldre). Pasientene fikk candesartan eller placebo med andre ytterligere antihypertensive behandlinger etter behov. Blodtrykket ble redusert fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen, og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i det primære endepunktet, store kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig slag og ikke-dødelig hjerteinfarkt). Det var 26,7 hendelser per 1000 pasientår i candesartan-gruppen mot 30,0 hendelser per 1000 pasientår i kontrollgruppen (relativ risiko 0,89, 95% KI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydroklortiazid hemmer den aktive reabsorpsjonen av natrium, hovedsakelig i de distale renaltubuli og fremmer utskillelse av natrium, klorid og vann. Renal utskillelse av kalium og magnesium øker på en doseavhengig måte, mens kalsium reabsorberes i større grad.Hydroklortiazid reduserer plasmavolum og ekstracellulære væsker og reduserer hjerteytelse og blodtrykk. Under langtidsbehandling bidrar reduksjonen av perifer motstand til reduksjon av blodtrykk.
Omfattende kliniske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Candesartan og hydroklortiazid har additive antihypertensive effekter.
Hos hypertensive pasienter forårsaker candesartan cilexetil / hydroklortiazid en doseavhengig og langvarig reduksjon i blodtrykket uten refleksøkninger i hjertefrekvensen. Ingen alvorlig eller overdreven hypotensjon eller rebound -effekt ved første dose ble observert etter avsluttet behandling. Etter en enkeltdose -administrering av candesartan cilexetil / hydroklortiazid, oppstår den antihypertensive effekten vanligvis innen 2 timer. Ved fortsatt behandling oppnås maksimal antihypertensiv effekt på blodtrykket innen 4 uker og opprettholdes under langvarig behandling. Candesartan cilexetil / hydroklortiazid tabletter administrert én gang daglig resulterer i en effektiv og homogen reduksjon i blodtrykket over 24 timer, med en liten forskjell i forholdet mellom topp- og bunneffekter i intervallet mellom dosene. En randomisert, dobbeltblind studie, candesartan cilexetil / hydroklortiazid 16 mg + 12,5 mg én gang daglig reduserte blodtrykket betydelig mer og kontrollerte flere pasienter enn kombinasjonen losartan / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg en gang daglig.
I dobbeltblindede, randomiserte studier var forekomsten av bivirkninger, spesielt hoste, lavere under behandling med candesartan cilexetil / hydroklortiazid sammenlignet med behandling med kombinasjoner av ACE-hemmere og hydroklortiazid.
Candesartan cilexetil / hydroklortiazid er like effektivt hos alle pasienter uavhengig av alder og kjønn.
Det er foreløpig ingen data om bruk av candesartan cilexetil / hydroklortiazid hos pasienter med nyresykdom / nefropati, redusert funksjon i venstre ventrikkel / kongestiv hjertesvikt og post-myokardinfarkt.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi. Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Samtidig administrering av kandesartancilexetil og hydroklortiazid ga ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til noen av komponentene.
Absorpsjon og distribusjon
Candesartan cilexetil
Etter oral administrering omdannes candesartan cilexetil til virkestoffet candesartan. Den absolutte biotilgjengeligheten av candesartan er ca. 40% etter administrering av en oral løsning av candesartan cilexetil. Den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen av candesartancilexetil sammenlignet med den orale oppløsningen er omtrent 34% med svært liten variasjon. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) oppnås 3-4 timer etter tablettinntak Serumkandesartankonsentrasjoner øker lineært med økende doser over det terapeutiske området. Ingen forskjeller i kandesartans farmakokinetikk ble observert hos begge kjønn. Området under kurven (AUC) for serumkonsentrasjon over tid påvirkes ikke vesentlig av mat.
Candesartan er sterkt bundet til plasmaproteiner (mer enn 99%). Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 0,1 l / kg.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid absorberes raskt fra mage -tarmkanalen med en absolutt biotilgjengelighet på omtrent 70%. Samtidig administrering med mat øker absorpsjonen med omtrent 15%. Biotilgjengeligheten kan reduseres hos pasienter med hjertesvikt og uttalt ødem.
Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er omtrent 60%. Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 0,8 l / kg.
Biotransformasjon og eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineres nesten helt uendret via urinveier og galdeveier og bare i mindre grad via hepatisk metabolisme (CYP2C9). Tilgjengelige interaksjonsstudier indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Basert på in vitro -data forventes det ingen in vivo -interaksjoner med legemidler hvis metabolisme er avhengig av cytokrom P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Den terminale halveringstiden (t½) for candesartan er ca. 9 timer. Ingen akkumulering observeres etter gjentatt dosering. Halveringstiden for candesartan forblir uendret (ca. 9 timer) etter administrering av candesartan cilexetil i kombinasjon med hydroklortiazid. Ingen ytterligere opphopning av candesartan skjer etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Total plasmaclearance for candesartan er omtrent 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på omtrent 0,19 ml / min / kg. Renal utskillelse skjer ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Etter en oral dose med 14C-merket candesartancilexetil utskilles omtrent 26% av dosen i urinen som candesartan og 7% som en inaktiv metabolitt, mens omtrent 56% av Dosen finnes i feces som candesartan og 10% som inaktiv metabolitt.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseres ikke og skilles ut nesten helt som uendret medikament ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Den terminale halveringstiden (t1 / 2) for hydroklortiazid er ca. 8 timer. Omtrent 70% av en oral dose elimineres. I urinen innen 48 timer. Halveringstiden til hydroklortiazid forblir uendret (ca. 8 timer) etter administrering av hydroklortiazid i kombinasjon med kandesartancilexetil Det er ingen ytterligere akkumulering av hydroklortiazid etter gjentatt administrering av kombinasjonen sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetikk i spesielle populasjoner
Candesartan cilexetil
Hos eldre (over 65 år) øker både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis omtrent 50% og 80%, sammenlignet med unge personer. Imidlertid er blodtrykksresponsen og forekomsten av bivirkninger like etter administrering av samme dose candesartan / hydroklortiazid hos unge og eldre pasienter (se pkt.4.2).
Hos pasienter med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon økte candesartan Cmax og AUC ved gjentatt dosering med henholdsvis omtrent 50% og 70%, men terminal t1 / 2 ble ikke endret sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Tilsvarende endringer hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var henholdsvis ca. 50% og 110%. Den terminale t1 / 2 for candesartan ble omtrent doblet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Den farmakokinetiske profilen hos pasienter med hemodialyse var lik den hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
I to studier, både hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, var det en økning i gjennomsnittlig AUC for candesartan på omtrent 20% i den ene studien og 80% i den andre studien (se pkt. 4.2). Erfaring hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Hydroklortiazid
Den terminale t1 / 2 av hydroklortiazid er forlenget hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ingen nye toksiske effekter ble observert med kombinasjonen sammenlignet med de som ble observert med de enkelte komponentene. I prekliniske sikkerhetsstudier hadde candesartan effekter på nyre- og røde blodlegemer ved høye doser hos mus, rotter, hunder og aper. Candesartan forårsaket en reduksjon i parametere for røde blodlegemer (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit). Effekter på nyrene (som regenerering, utvidelse og tubulær basofili; økte plasmakonsentrasjoner av urea og kreatinin) har blitt indusert av candesartan og kan være sekundær til den hypotensive effekten som resulterer i endringer i nyreperfusjon. Tilsetning av hydroklortiazid forbedrer nefrotoksisiteten til candesartan. Videre induserte candesartan hyperplasi / hypertrofi av de juxtaglomerulære cellene. Disse modifikasjonene kan betraktes som en konsekvens av den farmakologiske virkningen av candesartan og av liten klinisk relevans.
Føttoksisitet er observert ved avansert graviditet med candesartan. Tilsetningen av hydroklortiazid påvirket ikke fosterutviklingen signifikant hos rotter, mus og kaniner (se pkt. 4.6).
Candesartan og hydroklortiazid utviser genotoksisk aktivitet ved svært høye konsentrasjoner / doser. Genotoksisitetsdata in vitro Og in vivo indikerer at candesartan og hydroklortiazid neppe vil utøve mutagent eller klastogen aktivitet under klinisk bruk. Ingen kreftfremkallende fenomen ble observert med noen av forbindelsene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Hydroksypropylcellulose
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle forholdsregler.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL -blister
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Juli 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Juli 2016