Morfin og derivater i behandling av smerter

Morfin

Eksogent opioidmedisin fra planteekstraksjon, hentet fra Papaver somniferum, mer kjent som opium; derav navnet "opioider".

Morfin er det sterkeste eksogene opioidet, som fungerer som en agonist for hovedsakelig μ, men også δ og κ reseptorer.

Hver eksogene opioidagonist, nøyaktig basert på den smertestillende effekten formidlet av morfin, er delt inn i:

Sterk: her finner vi sammen med morfin også heroin og metadon;
Middels: som kodein;
Delvis agonist: det vil si at den har en blandet handling;
Antagonist: motsatt effekt.

Ifølge en Smertestillende skala utarbeidet av WHO, er sterke eksogene opioider indikert for alvorlig til moderat smerte, mens middels til svake eksogene opioider er indikert for mild til moderat smerte.

Når vi går tilbake til morfin, kan vi si at det manifesterer forskjellige effekter på forskjellige nivåer. Sikkert, for det første husker vi den "smertestillende effekten på sentralt nivå: det er en plutselig lindring av smerte uten tap av bevissthet; denne effekten skyldes en økning i smerteterskelen etter desensibilisering av den smertefulle stimulansen, og til en "endret oppfatning av smerte på et sentralt nivå (følelse av utholdenhet). Den smertestillende effekten er imidlertid doseavhengig, derfor kan det oppstå farmakologisk toleranse og fysisk og psykologisk avhengighet. På perifert nivå skal effektene vektlegges: på det kardiovaskulære systemet, bradykardi og hypotensjon; på mage-tarmsystemet med reduksjon av mage sekresjoner og motilitet, og også sammentrekning av galdeveiene; i urinsystemet er det en generalisert depresjon med redusert urinproduksjon De relaterte sekundære effektene er: kraftig sedasjon (det er derfor det er definert som smertestillende-narkotisk), euforiske tilstander - på grunn av angsttilstand som oppstår etter reduksjon av den smertefulle stimulansen - vekslende med dysfori, som oppstår når stoffet tas i fravær av ekte smerte; miose, brå sammentrekning av eleven, vanligvis referert til som et "pin point"; respirasjonsdepresjon på grunn av bulbar depresjon, noe som igjen forårsaker redusert følsomhet overfor karbondioksid, depresjon av tussive stimulus, kvalme, oppkast og stivhet i stammen. Ikke alle de nevnte effektene er i strid med legemiddeltoleranse som skjer for den sentrale smertestillende effekten; for eksempel er ikke myose og forstoppelse det.
Biotilgjengeligheten av morfin er høyere hvis den administreres parenteralt, siden den administreres oralt, gjennomgår den fenomenet den første leverpassasjen; på grunn av sin fettløselighet fordeles det jevnt i alle vev og er i stand til å krysse placentabarrieren, minus blod -hjerne -barrieren, som er mer gjennomtrengelig for heroin og fentanyl.
De vanligste administrasjonsmåtene for morfin er: den hurtigvirkende orale ruten (effekten setter inn etter en time, men avtar innen fire timer) eller gradvis frigjøring (effekten forlenges i åtte til tolv timer), den subkutane, intramuskulære , intravenøs rute ved kontinuerlig infusjon, intranasal og rektal Ved kroniske smerter for dødssyke pasienter brukes innbyggende venekateter eller subkutane pumper, begge invasive metoder.
Morfin administreres for terapeutiske formål for å behandle kronisk-onkologisk smerte, postoperativt, under fødsel (selv om det er fare for respirasjonsdepresjon hos det nyfødte, fordi morfin krysser placentabarrieren); som et krampestillende middel, for eksempel kodein; som en antidiarrheal; for generell anestesi.
Gjentatte administrasjoner av legemidlet forårsaker en reduksjon i effekten; dette fenomenet, kjent som legemiddynamisk toleranse, skyldes en reduksjon i sensitiviteten til opioidreseptorene, til det å bestemme deres "nedregulering", samt å være mindre reaktive i -reseptorer reduseres i antall når de er inkorporert inne i membranen; Derfor er behovet for å øke dosen for å ha samme effekt. Når behandlingen avbrytes, genererer den nedregulerte reseptoren fysisk avhengighet, som etter avbrudd i administrasjonen - etter noen timer og opptil dager eller uker - manifesterer seg med det såkalte "abstinenssyndromet". Fysisk avhengighet bestemmer følgelig psykisk avhengighet, kjent som "craving", og er preget av et tvangssøk etter stoffet.

Før du gir narkotiske smertestillende midler, er det nødvendig å karakterisere smerten; disse stoffene er ikke indisert i tilfeller av tilbakevendende smerte, for eksempel hodepine og hodeskader, fordi de ville øke intrakranielt trykk.

Morfinderivater er kraftige smertestillende midler, vanligvis brukt i perioden etter operasjonen; nedenfor vil vi rapportere noen eksempler.

Fentanyl: administrert transdermalt eller transmukosalt, unngår det fenomenet første leverpassasje;

Metadon: selektiv agonist for μ -reseptorer, viser den en lavere avhengighet sammenlignet med morfin, derfor brukes den i avgiftningsterapi, i gradvis gradvise doser, for å redusere symptomene på abstinenssyndrom;

Kodein, oksykodon, propoksyfen: svake agonister brukt som milde smertestillende midler, men fremfor alt som antitussiver;

Loperamid: svak agonist brukt som et antidiarrheal, det reduserer intestinal peristaltikk og får analsfinkteren til å trekke seg sammen;

Buprenorfin: langtidsvirkende delvis agonist μ; brukes også i avgiftningsterapier, da det resulterer i mindre alvorlige symptomer og kortere abstinenskriser.

Blant antagonistene til opioidreseptorene husker vi nalokson og naltrekson; begge brukt i tilfeller av opioidforgiftning. De fungerer som antagonister ved at de undergraver agonisten fra reseptorstedet og avbryter effekten; Videre gjenopprettes respiratoriske handlinger, pupillvidelse og tarmmotilitet til fysiologiske forhold.