Aktive ingredienser: Human-papillomavirus 9-valent vaksine (rekombinant, adsorbert)
Gardasil 9 injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte
Hvorfor brukes Gardasil 9? Hva er den til?
Gardasil 9 er en vaksine indisert for barn og ungdom fra 9 år og for voksne. Vaksinasjon med Gardasil 9 er indikert for beskyttelse mot sykdommer forårsaket av humant papillomavirus (HPV) type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58.
Disse tilstandene inkluderer pre-kreft- og kreftskader i kvinnelige kjønnsorganer (livmorhals, vulva og skjede), pre-kreft- og kreftskader i anus og kjønnsvorter hos menn og kvinner.
Gardasil 9 har blitt studert hos menn og kvinner mellom 9 og 26 år.
Gardasil 9 beskytter mot de typer HPV som er ansvarlige for de fleste tilfeller av disse sykdommene.
Gardasil 9 er indikert for å forhindre disse sykdommene. Vaksinen brukes ikke til å behandle HPV-relaterte sykdommer. Gardasil 9 har ingen effekt hos personer som allerede har en vedvarende infeksjon eller sykdom assosiert med en av HPV-typene i vaksinen. Hos personer som allerede har blitt smittet med en eller flere typer HPV i vaksinen, kan Gardasil 9 imidlertid fortsatt beskytte mot sykdommer forbundet med de andre HPV -typene i vaksinen.
Gardasil 9 kan ikke forårsake HPV -relaterte sykdommer.
Når en person er vaksinert med Gardasil 9, stimulerer immunsystemet (kroppens naturlige forsvarssystem) produksjon av antistoffer mot de 9 typene HPV i vaksinen, som bidrar til å beskytte mot sykdommer forårsaket av disse virusene.
Hvis du eller barnet ditt får en første dose Gardasil 9, må vaksinasjonskurset med Gardasil 9 gjennomføres.
Hvis du eller barnet ditt allerede har fått en HPV -vaksine, spør legen din om Gardasil 9 er egnet for deg.
Gardasil 9 må brukes i samsvar med offisielle retningslinjer.
Kontraindikasjoner Når Gardasil ikke skal brukes 9
Du bør ikke motta Gardasil 9 hvis du eller barnet:
- du er allergisk mot et av virkestoffene eller noen av de andre ingrediensene i denne vaksinen (oppført som "andre ingredienser" i seksjon 6);
- du har utviklet en allergisk reaksjon etter å ha mottatt en dose Gardasil eller Silgard (HPV type 6,11,16 og 18) eller Gardasil 9.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Gardasil 9
Snakk med legen din eller sykepleier hvis du eller barnet ditt:
- du har en blødningsforstyrrelse (en sykdom som innebærer mer enn normal blødning), for eksempel hemofili;
- du har et svekket immunsystem, for eksempel på grunn av en genetisk defekt, HIV -infeksjon eller medisiner som påvirker immunsystemet;
- du har en sykdom med høy feber. Imidlertid er en mild feber eller en "øvre luftveisinfeksjon (for eksempel forkjølelse) ikke i seg selv en grunn til å utsette vaksinasjonen.
Besvimelse, noen ganger ledsaget av fall, kan forekomme (spesielt hos ungdom) etter en injeksjon av nålen. Fortell derfor legen din eller sykepleieren hvis du besvimte etter en tidligere injeksjon.
Som med alle vaksiner kan det hende at Gardasil 9 ikke fullt ut beskytter alle vaksinerte individer.
Gardasil 9 vil ikke beskytte mot noen form for humant papillomavirus. Derfor bør bruken av passende forholdsregler mot seksuelt overførbare sykdommer opprettholdes.
Vaksinasjon erstatter ikke rutinemessig livmorhalskontroll. Hvis du er kvinne, må du fortsette å følge legens instruksjoner angående cervical smear / Pap -tester og forebyggende og beskyttende tiltak.
Hvilken annen viktig informasjon trenger du eller barnet å vite om Gardasil 9
Varigheten av beskyttelsen som er gitt er foreløpig ukjent. Langsiktige studier pågår for å avgjøre om en boosterdose er nødvendig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Gardasil 9
Fortell legen din eller apoteket dersom du eller barnet bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Gardasil 9 kan gis sammen med en kombinert booster-vaksine som inneholder difteri (d) og stivkrampe (T) sammen med kikhoste [acellulær komponent] (ap) og / eller [inaktivert] poliomyelitt (IPV) (dTap-vaksiner, dT-IPV, dTap -IPV), på separate injeksjonssteder (i en annen del av kroppen, for eksempel den andre armen eller beinet) under samme vaksinasjonsøkt.
Gardasil 9 har kanskje ikke en optimal effekt når den brukes sammen med medisiner som undertrykker immunsystemet.
Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. Pillen) reduserer ikke beskyttelsen Gardasil 9 gir.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer, må du spørre legen din om råd før du får denne vaksinen.
Gardasil 9 kan gis til kvinner som ammer eller planlegger å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Gardasil 9 kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner litt og midlertidig (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger").
Gardasil 9 inneholder natriumklorid
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Gardasil 9: Dosering
Gardasil 9 gis ved injeksjon av legen din. Du eller barnet vil få 3 doser av vaksinen.
Første injeksjon: på den fastsatte datoen.
Andre injeksjon: helst 2 måneder etter den første injeksjonen.
Tredje injeksjon: helst 6 måneder etter den første injeksjonen.
Hvis en alternativ vaksinasjonsplan er nødvendig, bør den andre dosen gis minst en måned etter den første dosen og den tredje dosen skal gis minst 3 måneder etter den andre dosen. Alle tre dosene bør administreres innen en periode på 1 år. Spør legen din om mer informasjon om dette.
Personer som mottar vaksinen må fullføre 3-dose vaksinasjonskurset; ellers er det ikke sikkert at personen som mottar vaksinen er fullstendig beskyttet.
Gardasil 9 vil bli gitt ved injeksjon gjennom huden inn i muskelen (helst armen eller lårmusklen).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Gardasil 9
Hvis en dose Gardasil 9 ikke gis:
Hvis du går glipp av en av de planlagte injeksjonene, vil legen din bestemme når du skal gi deg den manglende dosen. Det er viktig at du følger legen din eller sykepleierens instruksjoner angående påfølgende vaksinasjonsøkter for administrering av de resterende dosene. Hvis du glemmer å gå til legen på fastsatt tidspunkt, eller ikke kan gå, spør legen din om råd. Gitt Gardasil 9 som den første dosen, de neste to dosene for å fullføre 3-dose vaksinasjonskurset, bør være Gardasil 9 og ikke en annen HPV-vaksine.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av denne vaksinen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Gardasil 9
Som alle vaksiner kan denne vaksinen forårsake bivirkninger, men ikke alle får dem.
Følgende bivirkninger kan observeres etter bruk av Gardasil 9:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer): bivirkninger sett på injeksjonsstedet (smerte, hevelse, rødhet) og hodepine.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): bivirkninger sett på injeksjonsstedet (blåmerker og kløe), feber, tretthet, svimmelhet og kvalme.
Da Gardasil 9 ble gitt med kombinert difteri, stivkrampe, kikhoste [acellulær komponent] og poliomyelitt [inaktivert] boostervaksine i løpet av samme vaksinasjonsøkt, ble det rapportert mer hevelse på injeksjonsstedet.
Følgende bivirkninger er rapportert etter å ha mottatt GARDASIL eller SILGARD, og kan også forekomme etter administrering av Gardasil 9:
Besvimelse, noen ganger ledsaget av risting eller avstivning, er rapportert. Selv om besvimelsesepisoder ikke er vanlige, bør vaksinerte personer observeres i 15 minutter etter administrering av HPV -vaksinen.
Allergiske reaksjoner er rapportert. Noen av disse reaksjonene har vært alvorlige. Symptomer kan omfatte pustevansker, tretthet i pusten, tungpustethet, elveblest og / eller utslett.
Som med andre vaksiner er det rapportert om bivirkninger ved utbredt bruk av vaksinen som inkluderer: forstørrede lymfeknuter (nakke, armhuler, lyske); (muskelsvakhet, unormale opplevelser, prikking i armer, ben og øvre del av kroppen, eller forvirring (Guillain-Barré syndrom, akutt spredt encefalomyelitt); oppkast, leddsmerter, muskelsmerter, uvanlig tretthet og svakhet, frysninger, generell ubehag, blødning eller blåmerker lettere enn normalt og infeksjon i huden på injeksjonsstedet .
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du eller barnet får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold vaksinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk denne vaksinen etter utløpsdatoen som er angitt på sprøyteetiketten og ytterkartongen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys. Oppbevar sprøyten i ytterkassen for å beskytte den mot lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Sammensetning av Gardasil 9
De aktive ingrediensene er: sterkt rensede ikke-smittsomme proteiner for hver type humant papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58).
1 dose (0,5 ml) inneholder omtrent:
Humant papillomavirus 1 type 6 L1 -protein 30 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 11 L1 -protein 40 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 16 L1 -protein 60 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 18 L1 -protein 40 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 31 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 33 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 45 L1 protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 52 L1 -protein 20 mikrogram
Humant papillomavirus 1 type 58 L1 -protein 20 mikrogram
1 Humant papillomavirus = HPV.
2 L1-protein i form av viruslignende partikler produsert av gjærceller (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stamme 1895)) ved rekombinant DNA-teknologi.
3 adsorbert på amorft aluminiumhydroksyfosfatsulfat -adjuvans (0,5 milligram Al).
Amorft aluminiumhydroksyfosfatsulfat er tilstede i denne vaksinen som et adjuvans. Adjuvanser brukes for å forbedre immunresponsen til vaksiner.
Andre innholdsstoffer i vaksinesuspensjonen er: natriumklorid, L-histidin, polysorbat 80, natriumborat og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Gardasil 9 ser ut og innholdet i pakningen
1 dose Gardasil 9 injeksjonsvæske, suspensjon inneholder 0,5 ml.
Før risting fremstår Gardasil 9 som en klar væske med et hvitt bunnfall. Etter forsiktig omrøring fremstår den som en opaliserende hvit væske.
Gardasil 9 er tilgjengelig i pakninger med 1 eller 10 ferdigfylte sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
GARDASIL 9 Suspensjon for injeksjon i ferdigfylt sprøyte
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 dose (0,5 ml) inneholder omtrent:
Humant papillomavirus 1 type 6 L1 -protein 30 mcg
Humant papillomavirus 1 type 11 L1 -protein 40 mcg
Humant papillomavirus 1 type 16 L1 protein 60 mcg
Humant papillomavirus 1 type 18 L1 protein 40 mcg.
Humant papillomavirus 1 type 31 L1 protein 20 mcg
Humant papillomavirus 1 type 33 L1 protein 20 mcg
Humant papillomavirus 1 type 45 L1 protein 20 mcg
Humant papillomavirus 1 type 52 L1 protein 20 mcg.
Humant papillomavirus 1 type 58 L1 protein 20 mcg.
1 Humant papillomavirus = HPV.
2 L1-protein i form av viruslignende partikler produsert av gjærceller (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Stamme 1895)) ved rekombinant DNA-teknologi.
& isup3; Adsorbert på amorft aluminiumhydroksyfosfatsulfat -adjuvans (0,5 milligram Al).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte.
Klar væske med hvitt bunnfall.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Gardasil 9 er indisert for aktiv immunisering av personer fra 9 år mot følgende HPV -sykdommer:
• Forkreftskader og svulster som påvirker livmorhalsen, vulvaen, skjeden og anus forårsaket av HPV -undertyper i vaksinen.
• Kjønnsvorter (Condyloma acuminata) forårsaket av spesifikke typer HPV.
Se avsnitt 4.4 og 5.1 for viktig informasjon om data som støtter disse terapeutiske indikasjonene.
Bruken av Gardasil 9 må etableres i samsvar med offisielle anbefalinger.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Hovedvaksinasjonskurset består av separat administrering av 3 doser på 0,5 ml, i henhold til følgende tidsplan: 0, 2, 6 måneder.
Hvis en alternativ vaksinasjonsplan er nødvendig, bør den andre dosen gis minst en måned etter den første dosen og den tredje dosen skal gis minst 3 måneder etter den andre dosen. Alle tre dosene bør administreres innen en periode på 1 år.
Behovet for en boosterdose er ikke fastslått.
Det anbefales at pasienter som får en første dose Gardasil 9 fullfører 3-dose vaksinasjonskurset med Gardasil 9 (se pkt. 4.4).
For Gardasil 9 er det ikke utført studier med blandede (utskiftbare) regimer av HPV -vaksiner.
Forsøkspersoner som tidligere er vaksinert med en 3-doseregime av kvadrivalent HPV-type 6, 11, 16 og 18 (Gardasil eller Silgard) vaksine, heretter referert til som qHPV-vaksine, kan få 3 doser Gardasil 9 (se pkt.5.1).
Pediatrisk populasjon (barn under 9 år)
Sikkerhet og effekt av Gardasil 9 hos barn under 9 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data (se pkt. 5.1).
Kvinnelig befolkning 27 år eller eldre
Sikkerhet og effekt av Gardasil 9 hos kvinner i alderen 27 år og eldre er ikke undersøkt (se pkt.5.1).
Administrasjonsmåte
Vaksinen skal administreres ved intramuskulær injeksjon. Det foretrukne stedet er deltoidregionen av overarmen eller det overlegne anterolaterale området av låret.
Gardasil 9 må ikke injiseres intravaskulært, subkutant eller intradermalt. Vaksinen skal ikke blandes i samme sprøyte med andre vaksiner eller oppløsninger.
For instruksjoner om håndtering av vaksinen før bruk, se pkt. 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Personer med overfølsomhet etter tidligere administrering av Gardasil 9 eller Gardasil / Silgard bør ikke få ytterligere doser Gardasil 9.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Beslutningen om å vaksinere et individ må ta hensyn til risikoen for tidligere HPV -eksponering og den potensielle fordelen med vaksinasjon.
Som med alle injiserbare vaksiner, bør tilstrekkelig medisinsk behandling og tilsyn alltid være lett tilgjengelig i tilfelle sjeldne anafylaktiske reaksjoner etter administrering av vaksinen.
Synkope (besvimelse) kan forekomme, noen ganger forbundet med fallende, etter eller til og med enhver vaksinasjon, spesielt hos ungdom, som en psykogen reaksjon på nålinjeksjon. Dette fenomenet kan ledsages av forskjellige nevrologiske lidelser som forbigående synsforstyrrelser., Parestesi og tonisk-kloniske bevegelser av lemmer under gjenopprettingsfasen Derfor bør vaksinerte personer holdes under observasjon i omtrent 15 minutter etter vaksinasjon. Det er viktig at prosedyrer er på plass for å unngå skader forårsaket av besvimelse.
Vaksinasjon bør utsettes hos personer som lider av akutt alvorlig febersykdom. Imidlertid er tilstedeværelsen av en mindre infeksjon, for eksempel en mild øvre luftveisinfeksjon eller lav feber, ikke en kontraindikasjon for immunisering.
Som med alle andre vaksiner kan det hende at vaksinasjon med Gardasil 9 ikke garanterer beskyttelse av alle vaksinerte individer.
Vaksinen vil bare beskytte mot sykdommer forårsaket av HPV -typene som dekkes av vaksinen (se avsnitt 5.1). Derfor må passende forholdsregler mot seksuelt overførbare sykdommer fortsatt følges.
Vaksinen er kun indisert for profylaktisk bruk og har ingen effekt på aktive HPV -infeksjoner eller etablerte kliniske patologier. Vaksinen har ikke vist seg å ha en terapeutisk effekt. Vaksinen er derfor ikke indisert for behandling av livmorhalskreft, høykvalitets dysplastiske lesjoner i livmorhalsen, vulva og skjede eller kjønnsvorter. Vaksinen er heller ikke indisert for å forhindre progresjon av andre eksisterende lesjoner relatert til humant papillomavirus (HPV).
Gardasil 9 forhindrer ikke skade på grunn av en av HPV -typene i vaksinen hos personer som er infisert med samme HPV -type på tidspunktet for vaksinasjon (se pkt.5.1).
Vaksinasjon erstatter ikke tradisjonell cervikal screening. Siden ingen vaksine er 100% effektiv og Gardasil 9 ikke beskytter mot noen form for HPV, eller mot HPV -infeksjoner som er tilstede på tidspunktet for vaksinasjon, beholder tradisjonell halsscreening "livmor kritisk betydning og bør utføres i henhold til lokale anbefalinger.
Det er ingen data om bruk av Gardasil 9. hos personer med redusert immunrespons. Sikkerheten og immunogenisiteten til qHPV -vaksinen er evaluert hos personer i alderen 7 til 12 år med kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon.) (Se avsnitt 5.1).
Personer med redusert immunrespons, på grunn av bruk av sterk immunsuppressiv terapi, en genetisk defekt, HIV -infeksjon (Human Immunodeficiency Virus) eller andre årsaker, kan ikke svare på vaksinen.
Denne vaksinen bør administreres med forsiktighet til personer med trombocytopeni eller annen koagulasjonsforstyrrelse, da blødning kan forekomme hos disse personene etter intramuskulær administrering.
Langsiktige oppfølgingsstudier pågår for tiden for å bestemme varigheten av beskyttelsen (se pkt.5.1).
Det finnes ingen sikkerhets-, immunogenisitets- eller effektdata som understøtter utskiftbarheten av Gardasil 9 med to- eller kvadrivalente HPV -vaksiner.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Sikkerhet og immunogenisitet hos personer som mottok immunglobulin eller blodavledede produkter i 3 måneder før vaksinasjon, har ikke blitt undersøkt i kliniske studier.
Bruk sammen med andre vaksiner
Gardasil 9 kan administreres samtidig med en kombinert booster-vaksine som inneholder difteri (d) og stivkrampe (T) sammen med kikhoste [acellulær komponent] (ap) og / eller [inaktivert] lapoliomyelitt (IPV) (dTap-vaksiner, dT-IPV, dTap -IPV) uten signifikant interferens med antistoffresponsen til noen av vaksinene. Disse dataene er basert på resultater observert i en klinisk studie der kombinasjonsvaksinen dTap-IPV ble administrert samtidig med den første dosen Gardasil 9 (se pkt. 4.8).
Bruk med hormonelle prevensjonsmidler
I kliniske studier brukte 60,2% av kvinnene i alderen 16 til 26 år som mottok Gardasil 9 hormonelle prevensjonsmidler i løpet av vaksinasjonsperioden. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler syntes ikke å påvirke spesifikke immunresponser mot Gardasil 9.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Et stort antall studier av Gardasil 9 hos gravide (mer enn 1000 berørte tilfeller) indikerer ingen misdannelse eller fosterskader / neonatal toksisitet (se pkt.5.1).
Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Disse dataene anses imidlertid som utilstrekkelige til å anbefale bruk av Gardasil 9. Vaksinasjon bør derfor utsettes til graviditet er fullført (se pkt. 5.1).
Foringstid
Gardasil 9 kan brukes under amming.
Totalt 92 kvinner ammet i løpet av vaksinasjonsperioden i de kliniske studiene med Gradasil 9. I studiene var immunogenisiteten til vaksinen lik mellom ammende og ikke-ammende. Bivirkningsprofilen for kvinner som ammet var lik. det for kvinner i den generelle kliniske studiepopulasjonen. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert hos spedbarn som ble ammet i løpet av vaksinasjonsperioden.
Fruktbarhet
Det er ingen data om effekten av Gardasil 9 på fruktbarhet hos mennesker. Dyrestudier viser ingen skadelige effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Gardasil 9 har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Noen av effektene nevnt i avsnitt 4.8 "Uønskede effekter" kan imidlertid midlertidig påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
A. Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I løpet av 7 kliniske studier mottok forsøkspersoner Gardasil 9 på registreringsdagen og omtrent 2 og 6 måneder senere. Sikkerhet ble vurdert ved overvåking med vaksinasjonskortstøtte (VRC - vaksinasjonsrapport), i de 14 dagene etter hver Gardasil -injeksjon 9. Totalt 15 776 pasienter (hvorav 10 495 pasienter mellom 16 og 26 og 5 281 ungdommer mellom 9 og 15 år ved registrering) hadde mottatt Gardasil 9. Få personer (0,1%) avbrøt doseringen på grunn av bivirkninger.
De vanligste bivirkningene som ble observert med Gardasil 9 var relatert til injeksjonsstedet (84,8% av vaksinert innen 5 dager etter hver vaksinasjonsøkt) og hodepine (13,2% av vaksinert innen 15 dager etter hver vaksinasjonsøkt).). Disse bivirkningene var generelt milde eller moderate i intensitet.
B. Sammendragstabell over bivirkninger
Kliniske studier
Bivirkninger, som ble ansett som mulig å være relatert til vaksinasjon, ble delt på frekvens.
Frekvenser rapporteres som:
• Svært vanlige (≥1 / 10)
• Vanlig (≥1 / 100 y
Tabell 1: Bivirkninger observert etter administrering av Gardasil 9, med en frekvens på minst 1,0% i kliniske studier
I en klinisk studie med 1 053 friske ungdom i alderen 11 til 15 år viste administrasjon av den første dosen Gardasil 9 samtidig med boosterdosen av kombinert difteri, stivkrampe, kikhoste [acellulær komponent] og poliomyelittvaksine [inaktivert] økt reaksjon på injeksjonsstedet (hevelse, erytem), hodepine og feber. De observerte forskjellene var
Etter markedsføring
Følgende bivirkninger ble spontant rapportert under bruk av qHPV-vaksinen etter godkjenning og kan også observeres etter markedsføring med Gardasil 9. Sikkerhetserfaring etter markedsføring med qHPV-vaksine er korrelert. Til Gardasil 9, siden vaksiner inneholder L1 HPV -proteiner av 4 av de samme HPV -typene.
Siden disse bivirkningene ble rapportert frivillig fra en populasjon av en udefinert størrelse, er det ikke mulig å estimere frekvensen pålitelig eller etablere et årsakssammenheng til vaksineeksponering for alle hendelser.
Infeksjoner og angrep: Cellulitt på injeksjonsstedet
Sykdommer i blod og lymfesystem: Idiopatisk trombocytopenisk purpura, lymfadenopati.
Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner.
Nervesystemet: Akutt spredt encefalopati, Guillan-Barré syndrom, synkope noen ganger ledsaget av toniske / kloniske bevegelser.
Mage -tarmlidelser: Oppkast.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer: Artralgi, myalgi.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: Asteni, frysninger, ubehag.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Vaksiner, papillomavirusvaksiner, ATC -kode: J07BM03
Virkningsmekanismen
Gardasil 9 er en ikke-smittsom adjuvansert rekombinant 9-valent vaksine. Den er fremstilt av sterkt rensede viruslignende partikler (VLP) av det store kapsidproteinet L1 fra de 4 typene humant papillomvirus (HPV) (6, 11, 16 og 18), tilstede i Gardasil- eller Silgard qHPV-vaksinen, og fra de 5 andre typene HPV. Bruker det samme amorfe aluminiumhydroksyfosfatsulfat -adjuvanset som ble brukt for qHPV -vaksinen. VLP kan ikke infisere celler, reprodusere eller forårsake sykdom. Effekten av L1 VLP-vaksiner antas å være formidlet av utviklingen av en humoristisk lignende immunrespons.
Epidemiologiske studier tyder på at Gardasil 9 beskytter mot forskjellige typer HPV som er ansvarlig for omtrent: 90% av livmorhalskreft, mer enn 95% av adenokarsinomer in situ (AIS), 75-85% av høy livmorhalskvalitet (CIN 2/3), 85 -90% av HPV-relaterte vulva kreftformer, 90-95% av HPV-relaterte høyverdig vulvar intraepiteliale neoplasmer (VIN 2/3), 80-85% av HPV-relaterte vaginale kreftformer, 75-85% av HPV-relaterte kreftformer høykvalitets vaginale intraepiteliale neoplasmer (VaIN 2/3), 90-95% av HPV-relaterte analkreftformer, 85-90% av HPV-relaterte høykvalitets anal intraepiteliale neoplasmer (AIN 2/3) og 90% av kjønnsvorter.
Indikasjonen på Gardasil 9 er basert på:
• den ikke-dårligere immunogenisiteten mellom Gardasil 9 og qHPV-vaksinen for HPV typene 6, 11, 16 og 18 hos jenter og kvinner i alderen 9 til 26 år, og derfor kan det antas at effekten av Gardasil 9 mot vedvarende infeksjon og sykdommer relatert til HPV -type 6, 11, 16 eller 18, er den sammenlignbar med qHPV -vaksinen.
• demonstrasjon av effekt mot vedvarende infeksjon og sykdommer relatert til HPV typene 31, 33, 45, 52 og 58 hos jenter og kvinner i alderen 16 til 26 år, og
• demonstrasjon av ikke mindre immunogenisitet mot de ni typene HPV som finnes i Gardasil 9, hos gutter og jenter mellom 9 og 15 år og menn mellom 16 og 26 år, sammenlignet med jenter og kvinner mellom 16 og 26 år år.
Kliniske studier for qHPV -vaksinen
Effekt hos kvinner og menn i alderen 16 til 26 år
Effekten ble evaluert i 6 randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase II og III kliniske studier med 28 413 forsøkspersoner (20 541 jenter og kvinner i alderen 16 til 26 år, 4055 gutter og menn mellom 16 og 26 år) qHPV-vaksinen har vært vist seg å være effektivt for å redusere forekomsten av CIN (alle grader, inkludert CIN 2/3); AIS, kjønnsvorter; VIN 2/3; og VaIN 2/3 for vaksine mot HPV -typer 6,11,16 eller 18 hos de jentene og kvinnene som testet negativt på PCR og seronegative ved baseline (tabell 2). QHPV -vaksinen var effektiv for å redusere forekomsten av kjønnsvorter relatert til HPV type 6 og 11 hos gutter og menn som var PCR -negative og seronegative ved baseline Effekt mot penile / perineal intraepitelial neoplasi (PIN) grad 1/2/3 / perianal eller penis / perineal / perianal kreft er ikke påvist på grunn av for få tilfeller til å nå statistisk signifikans (tabell 2). QHPV-vaksinen var effektiv for å redusere forekomsten av anal intraepiteliale neoplasmer (AIN) grad 2 og 3 relatert til HPV-vaksine type 6, 11, 16 og 18 hos PCR-negative og seronegative gutter og menn ved baseline (tabell 2).
Tabell 2: Analyse av qHPV -vaksineeffektivitet i PPE -befolkningen * for vaksine mot forskjellige typer HPV
* PPE -befolkningen besto av individer som hadde mottatt alle 3 vaksinasjonene innen 1 år etter registrering, som ikke hadde signifikante avvik fra studieprotokollen, og var naive (PCR -negative og seronegative) for de aktuelle HPV -typene (type 6, 11, 16 og 18) før dose 1 og opptil 1 måned etter dose 3 (måned 7).
† Analysene av de samlede studiene ble planlagt prospektivt og inkluderte bruk av lignende inkluderingskriterier.
N = antall personer med minst 1 oppfølgingsbesøk etter måned 7.
CI = konfidensintervall.
Effekt hos kvinner i alderen 24 til 45 år
Effekten av qHPV-vaksine hos kvinner i alderen 24 til 45 år ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III klinisk studie (protokoll 019, FUTURE III), som omfattet totalt 3.817 kvinner.
I PPE -populasjonen var effekten av qHPV -vaksine mot kombinert forekomst av vedvarende infeksjon, kjønnsvorter, vulva og vaginale lesjoner, alle grader CIN, AIS og livmorhalskreft relatert til HPV type 6, 11, 16 eller 18 88,7% (95% KI: 78,1, 94,8). Effekten av qHPV -vaksinen mot den kombinerte forekomsten av vedvarende infeksjon, kjønnsvorter, vulvaskader og skjede, alle grader CIN, AIS og livmorhalskreft relatert til HPV -typer 16 eller 18 var 84,7 % (95% KI: 67,5, 93,7).
Langsiktige effektstudier
En undergruppe av personer blir for tiden fulgt opp 10 til 14 år etter qHPV -vaksinasjon for sikkerhet, immunogenisitet og beskyttelse mot klinisk sykdom relatert til HPV -typer 6/11/16/18.
Vedvarende antistoffrespons ble observert i 8 år hos ungdom i alderen 9 til 15 år på tidspunktet for vaksinasjon; i 9 år hos kvinner i alderen 16-23 år på vaksinasjonstidspunktet; i 6 år hos menn i alderen 16 til 23 på vaksinasjonstidspunktet, og hos kvinner i alderen 24 til 45 år på vaksinasjonstidspunktet.
Klinisk beskyttelse ble observert hos alle fag (inkludert de som ble funnet å være seronegative for anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18): ingen tilfeller av HPV-sykdom ble observert etter en oppfølging. ca 6,9 år hos jenter mellom 9 og 15 år på vaksinasjonstidspunktet; 6,5 år hos menn mellom 9 og 15 år på tidspunktet for vaksinasjon; 8 år hos kvinner i alderen 16 til 23 år på tidspunktet for vaksinasjon; 6 år hos menn i alderen 16 til 26 år på vaksinasjonstidspunktet og hos kvinner i alderen 24 til 45 år på vaksinasjonstidspunktet.
Effekt hos HIV -infiserte personer
En studie som dokumenterer sikkerheten og immunogenisiteten til qHPV-vaksinen ble utført på 126 HIV-infiserte personer i alderen 7 til 12 år med en baseline CD4-rate ≥ 15 og minst 3 måneder med svært aktiv antiretroviral terapi (HAART) for personer med prosentandel CD4 antigener forekom hos mer enn 96% av pasientene. De geometriske middelene til titere (GMT) var litt lavere enn de som er rapportert i andre studier av ikke-HIV-infiserte personer i samme alder. Klinisk relevans for den lavere responsen er ukjent. Sikkerhetsprofilen var lik den hos ikke-HIV-infiserte individer rapportert i andre studier. Andelen CD4 eller plasma HIV RNA ble ikke påvirket av vaksinasjon.
Kliniske studier av Gardasil 9
Effekten og / eller immunogenisiteten til Gardasil 9 ble evaluert i syv kliniske studier. Kliniske studier som evaluerte effekten av Gardasil 9 versus placebo var ikke akseptable fordi HPV -vaksinasjon anbefales og implementeres i mange land for beskyttelse mot HPV -infeksjon og sykdom. Derfor evaluerte den sentrale kliniske studien (protokoll 001) effekten av Gardasil 9, ved bruk av qHPV -vaksinen som komparator.
Effekt mot HPV type 6, 11, 16 og 18 ble først vurdert med en bro -strategi som demonstrerte lignende immunogenisitet (målt ved Geometric Mean Titers (GMT)) av Gardasil 9 mot qHPV -vaksine (protokoll 001 og GDS01C / protokoll 009).
I den sentrale protokoll 001 -studien ble effekten av Gardasil 9 mot HPV -type 31, 33, 45, 52 og 58 evaluert mot qHPV -vaksinen hos kvinner i alderen 16 til 26 år (N = 14.204: 7.099 Gardasil 9 -mottakere; 7.105 qHPV vaksinemottakere).
Protokoll 002 vurderte immunogenisiteten til Gardasil 9 hos jenter og gutter i alderen 9 til 15 år og kvinner i alderen 16 til 26 år (N = 3.066: 1.932 jenter; 666 gutter og 468 kvinner som mottok Garsadil 9).
Protokoll 003 evaluerte immunogenisiteten til Gardasil 9 hos menn i alderen 16 til 26 og hos kvinner i alderen 16 til 26 (1 103 heteroseksuelle menn [HM]; 313 menn som hadde sex med menn [MSM] og kvinner som mottok Gardasil 9).
Protokoll 005 og 007 evaluerte administrering av Gardasil 9 samtidig med rutinemessig anbefalte vaksiner hos jenter og gutter 11 til 15 år (N = 2.295).
I protokoll 006 evaluerte de administrasjonen av Gardasil 9 til jenter og kvinner i alderen 12 til 26 år som tidligere var vaksinert med qHPV -vaksinen (N = 921; 615 som fikk Gardasil 9 og 306 som fikk placebo).
GDS01C / protokoll 009 evaluerte immunogenisiteten til Gardasil 9 hos jenter 9 til 15 år (N = 600; 300 som mottok Gardasil 9 og 300 som mottok qHPV -vaksine).
Studier som støtter effekten av Gardasil 9 mot HPV -typer 6, 11, 16, 18
Sammenlignende effektstudier mellom Gardasil 9 og qHPV -vaksinen, mot de forskjellige typene HPV 6, 11, 16 og 18 ble utført i en befolkning av kvinner i alderen 16 til 26 fra protokoll 001 og jenter mellom 9 og 15 år fra GDS01C / Protocol 009.
En "statistisk analyse av ikke-mindreverdighet ble utført i 7. måned og sammenlignet antistofftiterne cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18 mellom fag vaksinert med Gardasil 9 og forsøkspersoner vaksinert med Gardasil Immunrespons, målt ved GMT, for Gardasil 9 var ikke dårligere enn immunrespons for Gardasil (tabell 3.) I kliniske studier ble 99,6-100% av pasientene som fikk Gardasil 9 seropositive for antistoffer mot alle 9 vaksintypene innen 7. måned. i alle testede grupper.
Tabell 3: Sammenligning av immunrespons (målt med cLIA) mellom Gardasil 9 og qHPV -vaksine for HPV -typer 6, 11, 16 og 18 i PPI * -populasjonen inkludert jenter og kvinner i alderen 9 til 26 år.
* PPI -populasjonen besto av personer som mottok alle tre vaksinasjonene innenfor de angitte dagintervallene, viste ingen store avvik fra studieprotokollen, viste forhåndsdefinerte kriterier for intervallene mellom øktene i måned 6 og måned 7, var naive (PCR -negative og seronegative) for de aktuelle HPV -typene (type 6, 11, 16 og 18) før dose 1 og hos jenter og kvinner i alderen 16 til 26 år, PCR -negative for de aktuelle HPV -typene opptil 1 måned etter dose 3 (måned 7).
§MMU = milli-Merck-enheter.
¶Verdi-s
CI = konfidensintervall.
GMT = Geometrisk gjennomsnitt av aksjer.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
N = Antall randomiserte personer fra den respektive vaksinasjonsgruppen som mottok minst én injeksjon.
n = antall fag som bidro til analysen.
Studier som støtter effekten av Gardasil 9 mot HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 Effekten av Gardasil 9 ble evaluert hos kvinner i alderen 16 til 26 år, i en klinisk studie som sammenlignet den med - aktiv, dobbeltblind, randomisert kontroll (protokoll 001), som inkluderte totalt 14.204 kvinner (Gardasil 9 = 7.099; qHPV -vaksine = 7.105). Emner ble fulgt opp til måned 54 med en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 40 måneder. Gardasil 9 var effektiv for å forhindre vedvarende infeksjon og HPV-relaterte sykdommer 31-, 33-, 45-, 52- og 58 (tabell 4). Gardasil 9 reduserte også forekomsten av Pap -smear -abnormiteter, cervikale og eksterne kjønnsprosedyrer (f.eks. Biopsier) og definitive cervikale terapeutiske prosedyrer relatert til HPV 31, 33, 45, 52 og 58 (tabell 4).
Tabell 4: Analyse av effekten av Gardasil 9 mot HPV -typer 31, 33, 45, 52 og 58 i PPE -populasjonen ‡ inkludert kvinner i alderen 16 til 26 år.
‡ PPE -befolkningen besto av personer som hadde mottatt alle 3 vaksinasjonene innen 1 år etter registrering, ikke hadde store avvik fra studieprotokollen og var naive (PCR -negative og seronegative) for de aktuelle HPV -typene (type 31, 33, 45 , 52 og 58) før dose 1, og som forble PCR -negativ for de aktuelle HPV -typene 1 måned etter dose 3 (måned 7).
N = Antall personer randomisert til den respektive vaksinasjonsgruppen som mottok minst én injeksjon.
n = antall individer som bidro til analysen § Vedvarende infeksjon oppdaget i prøver etter to eller flere påfølgende besøk med 6 måneders mellomrom (besøksvinduer ± 1).
¶ Vedvarende infeksjon oppdaget i prøver etter to eller flere påfølgende besøk med 6 måneders mellomrom (besøk vinduer ± 1).
#Papanicolaou -test.
CI = konfidensintervall.
ASC-US = Atypiske plateepitelceller av usikker betydning.
HR = Høy risiko.
* Antall personer med minst ett oppfølgingsbesøk etter 7. måned.
** Fagene fulgte opptil 54 måneder etter dose 1 (median 4 år).
α Ingen tilfeller av livmorhalskreft, VIN2 / 3, vulvar- og vaginal kreft diagnostisert i PPE -populasjonen.
† Elektrokirurgisk sløyfe -eksisjonsprosedyre (LEEP) eller konisering.
Evaluering av den ekstra effekten av Gardasil 9 mot HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58
Siden effekten av Gardasil 9 ikke kunne evalueres mot placebo, ble følgende undersøkende analyser utført.Evaluering av effekten av Gardasil 9 mot høykvalitets livmorhalssykdommer forårsaket av HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 i PPE Effekten av Gardasil 9 mot CIN 2 og høyere, relatert HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaksine var 94,4% (95% KI 78,8, 99,0) med 2 /5 952 tilfeller mot 36 / 5,947 tilfeller. Effekten av Gardasil 9 mot CIN 3 relatert til HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaksinen var 100% (95% KI 46,3; 100, 0) med 0 / 5.952 saker mot 8 / 5.947.
Virkningen av Gardasil 9 på cervikal biopsi og avgjørende behandling relatert til HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 i PPE Effekten av Gardasil 9 mot HPV-relatert cervikal biopsi av type 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaksinen var 95,9% (95% KI 92,7, 97,9), med 11/6016 tilfeller mot 262/6018. Effekten av Gardasil 9 mot avgjørende livmorhals terapi (inkludert elektrokirurgisk sløyfe -eksisjonsprosedyre (LEEP) eller konisering) relatert til HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 sammenlignet med qHPV -vaksinen var 90,7% (95% KI 76,3; 97,0 ) med 4/6016 saker kontra 43/6018.
Immunogenisitet Minimum anti-HPV-titer, som gir beskyttende effekt, er ikke bestemt. Typespesifikke immunanalyser med typespesifikke standarder ble brukt for å vurdere immunogenisitet for hver HPV-type som finnes i vaksinen. Disse testene måler antistoffer mot nøytraliserende epitoper for hver HPV-type. Skalaene for disse testene er unike for hver type. Hver HPV-type; derfor er typesammenligninger og andre tester ikke hensiktsmessige Immunrespons på Gardasil 9 ved måned 7 i alle kliniske studier Immunogenisitet ble målt med prosentandelen av individer som var seropositive for vaksineantistoffer for typen relevant HPV, og fra det geometriske gjennomsnittet av titrene (GMT). Gardasil 9 induserte robuste anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 og anti-HPV immunresponser 58 målt ved måned 7 (tabell 5). I kliniske studier ble 99,6-100% av individene som fikk Gardasil 9, etter måned 7 HIV-positive for antistoffer mot alle 9 vaksintypene i alle testede grupper. GMT var høyere hos jenter og gutter enn hos kvinner i alderen 16 til 26 år, og høyere hos gutter enn hos jenter og kvinner.
Tabell 5: Sammendrag av måned 7, av det geometriske gjennomsnittet av titrene målt med cLIA Anti-HPV i PPI-populasjonen *
* PPI -populasjonen besto av personer som mottok alle tre vaksinasjonene innenfor et angitt dagintervall, viste ingen store avvik fra studieprotokollen, viste forhåndsdefinerte kriterier for intervallene mellom sesjonene i måned 6 og måned 7, var naive (PCR -negative og seronegative) for de aktuelle HPV -typene (type 6, 11, 16 og 18) før dose 1 og hos jenter og kvinner i alderen 16 til 26 år og som var PCR -negative for de aktuelle HPV -typene (type 6, 11, 16 og 18 ) 1 måned etter dose 3 (måned 7).
§MMU = milli-Merck-enheter.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
CI = konfidensintervall.
GMT = Geometrisk gjennomsnitt av aksjer.
N = Antall randomiserte personer fra den respektive vaksinasjonsgruppen som mottok minst én injeksjon.
n = antall fag som bidro til analysen.
Anti-HPV-responser i måned 7 hos jenter / gutter 9 til 15 år var sammenlignbare med anti-HPV-responser hos kvinner i alderen 16 til 26 år i den kombinerte Gardasil 9. immunogenisitetsstudiedatabasen. Slik immunogenisitetsbroing, effekten av Gardasil 9 hos gutter og jenter i alderen 9 til 15 år antas.
Anti-HPV GMT-antistoffer i 7. måned hos heterofile (HM) gutter og menn i alderen 16 til 26 år var sammenlignbare med anti-HPV GMT-antistoffer hos jenter og kvinner i alderen 16 til 26 år. Høy immunogenisitet ble observert hos menn som har hatt seksuell omgang med menn (MSM) mellom 16 og 26 år, men mindre enn hos HM, tilsvarende qHPV -vaksinen. Disse resultatene støtter effekten av Gardasil 9 i den mannlige befolkningen.
Det er ikke utført studier på kvinner over 26 år. Effekten av Gardasil 9 for de 4 opprinnelige typene hos kvinner i alderen 27 til 45 år forventes basert på høy effekt av qHPV -vaksinen hos kvinner i alderen 16 til 45 år og den sammenlignbare immunogenisiteten til Gardasil 9 og qHPV -vaksinen hos jenter og kvinner i alderen 9 til 26 år.
Immunresponsens vedvarende mot Gardasil 9 Vedvarende antistoffrespons etter et fullstendig vaksinasjonsprogram med Gardasil 9 blir undersøkt i en undergruppe av personer som vil bli fulgt i minst 10 år etter vaksinasjon for å evaluere sikkerhet, "immunogenisitet og effekt. " Hos ungdom i alderen 9 til 15 år har antistoffresponsen vist seg i minst 3 år; avhengig av type HPV var 93-99% av individene HIV-positive. Hos kvinner i alderen 16 til 26 år har antistoffresponsen vist seg i minst 3,5 år; avhengig av type HPV var 78-98% av individene HIV-positive. Effekten ble opprettholdt hos alle fag til slutten av studien, uavhengig av seropositiv status, for alle typer HPV -vaksine.
Administrasjon av Gardasil 9 til personer som tidligere er vaksinert med qHPV -vaksinen
Protokoll 006 evaluerte immunogenisiteten til Gardasil 9 hos 921 jenter og kvinner (i alderen 12 til 26 år) som tidligere hadde blitt vaksinert med qHPV-vaksinen. ble administrert med et intervall på minst 12 måneder mellom fullføring av vaksinasjon med qHPV -vaksinen og oppstart av vaksinasjon med Gardasil 9 (tidsintervallet 12 til 36 måneder). per protokoll, seropositivitet for HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 i måned 7, varierte fra 98,3 til 100%hos personer som mottok Gardasil 9. GMT for HPV -typer 6, 11, 16, 18 var høyere enn befolkningen som ikke tidligere hadde mottatt qHPV -vaksinen i andre studier, mens GMT for HPV -type 31, 33, 45, 52 og 58 var lavere.Den kliniske betydningen av denne observasjonsstudien er ukjent.
Svangerskap
Det er ikke utført spesifikke studier på Gardasil 9 hos gravide. QHPV -vaksine ble brukt som en aktiv kontroll under det kliniske utviklingsprogrammet for Gardasil 9.
Under det kliniske utviklingsprogrammet Gardasil 9 opplevde 2586 kvinner (hvorav 1347 i mottakergruppen Gardasil 9 mot 1 239 i mottakergruppen qHPV -vaksine) minst ett svangerskap. Typen abnormiteter eller andelen uønskede graviditeter hos personer som mottok Gardasil 9 eller qHPV -vaksinen var sammenlignbare og i samsvar med dem som ble rapportert av befolkningen generelt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Ikke aktuelt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksisitetsstudier med enkeltdose og gjentatte doser hos rotter og lokale toleransestudier viste ingen spesiell risiko for mennesker.
Administrasjon av Gardasil 9 til hunnrotter hadde ingen effekt på reproduksjonsevne, fruktbarhet eller embryonisk / fosterutvikling.
Administrasjon av Gardasil 9 til hunnrotter hadde ingen effekt på avkommets utvikling, oppførsel, reproduksjonsevne eller fruktbarhet. Antistoffer mot alle 9 HPV -typer ble overført til avkom under svangerskap og amming.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
L-histidin
Polysorbat 80
Natriumborat
Vann til injeksjonsvæsker
For hjelpestoff, se avsnitt 2.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys.
Gardasil 9 skal administreres så snart som mulig etter at det er tatt ut av kjøleskapet.
Stabilitetsdata indikerer at vaksinekomponentene forblir stabile i en periode på 72 timer hvis vaksinen lagres ved temperaturer mellom 8 ° C og 25 ° C eller mellom 0 ° C og 2 ° C. På slutten av denne tiden må Gardasil 9 brukes eller kastes. Disse dataene er en veiledning for helsepersonell bare ved en midlertidig temperaturutflukt.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
0,5 ml suspensjon i ferdigfylt sprøyte (glass) med stempelpropp (silikonisert FluroTec-belagt brombutylelastomer) og hette (syntetisk blanding av isopren og brombutyl), med 2 nåler i pakninger med 1 til 10.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
• Før risting kan Gardasil 9 se ut som en klar væske med et hvitt bunnfall.
• Rist godt før bruk til det dannes en suspensjon. Etter forsiktig omrøring oppnås en hvit opaliserende væske.
• Før administrering bør suspensjonen visuelt inspiseres for tilstedeværelse av partikler og misfarging Kast vaksinen i nærvær av partikler og / eller hvis fargen er misfarget.
• 2 nåler med forskjellige lengder følger med i pakningen. Velg riktig nål for å sikre intramuskulær (IM) administrering basert på pasientens størrelse og vekt.
• Sett inn nålen ved å vri den med klokken til den er godt festet til sprøyten. Administrer hele dosen i henhold til protokollen.
• Injiser umiddelbart intramuskulært (IM), helst i deltoidområdet på overarmen eller det øvre anterolaterale området av låret.
• Vaksinen skal brukes som anvist.Full anbefalt vaksinedose bør brukes.
• Risting grundig umiddelbart før bruk er nødvendig for å holde vaksinen i suspensjon.
Ubrukt materiale og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 avenue Jean Jaurès
69007 Lyon
Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/15/1007/002
700017940
EU/1/15/1007/003
700017953
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: DD måned ÅÅÅÅ
