Aktive ingredienser: Valproinsyre (magnesiumvalproat)
Depamag 200 mg gastro-resistente tabletter
Depamag 500 mg gastro-resistente tabletter
Depamag 100 mg / ml oral oppløsning
Hvorfor brukes Depamag? Hva er den til?
Depamag inneholder virkestoffet magnesiumvalproat, et stoff med antiepileptisk aktivitet.
Depamag er indisert for behandling av forskjellige former for epilepsi:
- liten ond type fravær, vanligvis brukt alene
- grand mal, ofte brukt i kombinasjon med andre medisiner som kalles barbiturater
- blandet essensiell epilepsi grand mal / petit mal, brukt alene, i kombinasjon med barbiturater eller, i spesielt resistente tilfeller, sammen med andre medisiner som pasienten allerede hadde blitt behandlet med tidligere
- forskjellige former for fokusert epilepsi, som reagerer dårlig på klassiske antiepileptika.
Kontraindikasjoner Når Depamag ikke skal brukes
Ikke bruk Depamag
- hvis du er allergisk mot magnesiumvalproat, kjemisk nært beslektede stoffer eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du har akutt eller kronisk leverbetennelse (hepatitt)
- hvis du eller noen i familien din har eller har hatt alvorlig leversykdom, spesielt forårsaket av bruk av medisiner
- hvis du har en blodsykdom som kalles porfyri
- hvis du har pågående blødninger
- hvis du ammer (se avsnitt "Graviditet, amming og fruktbarhet")
- hos spedbarn og barn under tre år
- hvis du har et genetisk problem som er ansvarlig for en mitokondriell lidelse (for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom)
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Depamag
Snakk med legen din før du bruker Depamag:
- hvis du har nyresvikt fordi dosen Depamag må reduseres
- hvis du har en autoimmun sykdom som kalles systemisk lupus erythematosus
- hvis du er klar over eksistensen av et genetisk problem som er ansvarlig for en mitokondriell lidelse i familien din.
Eksepsjonelt alvorlige tilfeller av leverproblemer har blitt rapportert ved behandling med Depamag og har noen ganger vært dødelige. Spedbarn og barn under tre år har økt risiko for å få leverproblemer (se avsnittet "Barn og ungdom").
Risikoen for å utvikle leverproblemer er større de første 6 månedene av behandlingen, derfor vil legen din få deg til å ha regelmessige leverfunksjonskontroller, og på grunnlag av resultatene av testene vil du avgjøre om du vil redusere dosen Depamag eller stoppe behandlingen.
Fortell legen din umiddelbart hvis du eller barnet opplever:
- symptomer på leverproblemer
- anfall på nytt
- muskel svakhet
- mangel på eller nedsatt appetitt
- disposisjon for kontinuerlig søvn (sløvhet)
- døsighet
- gjentatt oppkast
- magesmerter
- gulfarging av hud, slimhinner og øyne (gulsott)
- alvorlig magesmerter fordi legen din vil gjøre noen tester for å sjekke om du har "betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt)
- selvskadende eller selvmordsatferd eller tanker da legen din vil følge deg nøye under behandling med Depamag; Fortell legen din om å fortelle legen din dersom du merker endringer i oppførselen din eller selvskadende eller selvmordsatferd eller tanker.
Legen din kan bestille følgende blodprøver for deg:
- leverfunksjonskontroller. Legen din vil få disse testene utført før behandlingen starter med Depamag og med jevne mellomrom i løpet av de første seks månedene av behandlingen fordi i denne perioden er risikoen for å få leverproblemer større. Basert på resultatene av testene, vil legen avgjøre om redusere dosen Depamag eller avslutte behandlingen;
- Fullstendig blodtelling og koagulasjonskontroll. Legen din vil ta blodprøver før behandlingen starter, før operasjonen og ved spontane hematomer eller blødninger;
- kontroll av ammoniakknivåer (hyperammonemi). Legen din vil gjøre denne undersøkelsen i begynnelsen av behandlingen bare i spesielle tilfeller;
- kontroll av magnesiumnivået. Legen din vil få denne testen utført regelmessig under behandlingen.
- kontroll av valproinsyrenivåer. Legen din vil få denne testen utført under behandlingen hvis du har nyresvikt og vil avgjøre om du vil redusere dosen Depamag.
Barn og ungdom
Legen din vil ikke foreskrive Depamag for barn og ungdom, bortsett fra i tilfeller der alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Hvis behandling med Depamag er nødvendig, vil legen din regelmessig vurdere risikoene og fordelene med behandlingen.
Depamag er kontraindisert hos spedbarn og barn under tre år (se avsnitt "Bruk ikke Depamag").
Eksepsjonelt alvorlig leverskade er rapportert ved behandling med Depamag og har noen ganger vært dødelig. Spedbarn og barn under tre år, spesielt når de behandles med flere legemidler mot anfall, har økt risiko for leverskade. Etter tre års alder reduseres risikoen for leverskade betydelig og reduseres gradvis med alderen. Se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler".
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Depamag
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre medisiner.
Fortell legen din dersom du bruker ett eller flere av legemidlene som er oppført nedenfor:
- karbapenemer (antibiotika for behandling av bakterielle infeksjoner)
- erytromycin (antibiotika)
- nevroleptika (psykofarmaka)
- medisiner mot depresjon (anti-MAO, antidepressiva)
- medisiner for epilepsi:
- fenobarbital
- primidon
- fenytoin
- etosuximid
- lamotrigin (medisin for epilepsi og bipolare lidelser)
- karbamazepin (medisin for epilepsi og maniodepressiv psykose) • mefloquine (medisin mot malaria)
- aspirin og andre salisylater
- cimetidin (antacida)
- medisiner som reduserer blodpropp tatt gjennom munnen (orale antikoagulantia)
Hvis du tar medisinene som er nevnt ovenfor med Depamag, vil legen din overvåke deg og bestemme om du vil endre dosen av Depamag eller den andre medisinen.
Samtidig bruk av Depamag og salicylater (f.eks. Aspirin) bør unngås, spesielt hos barn under tre år på grunn av risiko for leverproblemer.
Depamag med alkohol
Samtidig administrering av Depamag og alkohol kan forårsake muskelsvakhet og døsighet (se avsnitt "Kjøring og bruk av maskiner").
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kvinner i fertil alder
Depamag bør ikke brukes av kvinner i fertil alder med mindre alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Under behandling med Depamag må du bruke en effektiv prevensjonsform for å unngå å bli gravid.
Hvis du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid, snakk med legen din for å diskutere behandling med Depamag og muligheten til å bytte til en passende alternativ behandling før unnfangelsen. Legen din vil også forklare arten og alvoret av risikoen ved bruk av Depamag under graviditet.
Svangerskap
På grunn av det høye teratogene potensialet (evnen til å forårsake abnormiteter i embryoet og fosteret) og risikoen for utviklingsforstyrrelser hos nyfødte, bør Depamag ikke brukes under graviditet med mindre alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres.
Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, er det viktig at du kontakter legen din som forklarer arten og alvoret av risikoen ved bruk av Depamag under graviditet.
Spedbarn fra mødre behandlet med valproat risikerer å utvikle:
- svært sjelden hemoragisk syndrom
- redusert skjoldbruskfunksjon (hypotyreose)
- lave blodsukkernivåer (hypoglykemi) og abstinenssyndrom (f.eks. agitasjon, irritabilitet, hyperpirring, nervøsitet, overdreven bevegelse, forstyrrelser i tonen, skjelvinger, anfall og spiseforstyrrelser) hos nyfødte hvis mor har tatt valproat i siste trimester av svangerskapet
Foringstid
Valproat skilles ut i morsmelk. Hvis du ammer eller planlegger å amme, kan du be legen din om å diskutere med ham om du skal slutte å amme eller slutte å ta Depamag.
Fruktbarhet
Fravær av menstruasjon, polycystisk eggstokk og økte testosteronnivåer er rapportert hos kvinner som bruker valproat.
Valproat kan svekke fruktbarheten hos menn.
Kliniske tilfeller indikerer at nedsatt fruktbarhet er reversibel etter avsluttet behandling.
Kjøring og bruk av maskiner
Samtidig administrering av Depamag med barbiturater, andre medisiner som deprimerer sentralnervesystemet eller alkohol kan forårsake muskelsvakhet og døsighet; derfor bør du være forsiktig hvis du må kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Depamag: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk hos voksne
Den anbefalte dosen er:
- 4 til 6 tabletter à 200 mg per dag, eller
- 2 til 3 tabletter à 500 mg per dag, eller
- 8 til 12 ml løsning per dag (i to til tre administrasjoner).
Ta dosen som er foreskrevet av legen din i to eller tre separate doser.
Bruk hos barn
Den anbefalte dosen er 20 til 30 mg per kg kroppsvekt per dag i to eller tre separate administrasjoner. Gi barnet ditt Depamag -tabletter eller oral oppløsning med stille vann.
Dersom du har glemt å ta Depamag
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Depamag
Ikke avslutt behandlingen uten først å ha diskutert dette med legen din.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Depamag
Ved utilsiktet inntak av overdosering av Depamag, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Ved akutt forgiftning kan følgende oppstå:
- koma, mer eller mindre dyp
- reduksjon av oksygen til musklene (muskelhypoksi)
- reduserte reflekser (hyporefleksi)
- reduksjon i pupildiameter (miose)
- redusert respiratorisk autonomi.
Resultatet av disse rusene er generelt godartet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Depamag
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Nedenfor er listen over bivirkninger som kan oppstå med Depamag.
Hyppige tilfeller av:
- reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- moderat økning i ammoniakknivået i blodet (hyperammonemi) uten endring av leverfunksjonstester som ikke krever avbrytelse av behandlingen.Men under behandling med Depamag alene eller sammen med andre medisiner (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) Et akutt syndrom der hjernefunksjonen er nedsatt (hyperammonemisk encefalopati), assosiert med høye nivåer av ammoniakk i blodet, normal leverfunksjon og ingen nedbrytning av levercellen (cytolyse) Dette syndromet er preget av bevissthetstap og nevrologiske tegn med økt hyppighet av epileptiske angrep. Det kan vises etter noen dager eller uker fra behandlingsstart og går tilbake med seponering av valproat.
Noen ganger tilfeller av:
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), noen ganger dødelig
- Negler og negler er ofte rapportert.
Isolerte tilfeller av:
- forvirrende eller krampaktige tilstander og noen tilfeller av stupor. Disse har vært isolerte tilfeller eller assosiert med økt forekomst av anfall under behandlingen og gått tilbake med seponering av behandlingen eller dosereduksjon. Disse tilfellene har hovedsakelig blitt rapportert under behandling med andre legemidler (spesielt fenobarbital) eller etter en kraftig økning i doser av valproat.
- reduksjon av fibrinogen i blodet
- forlengelse av blødningstiden
Sjeldne tilfeller av:
- leverbetennelse (hepatitt)
- reduksjon i antall røde blodlegemer i blodet (anemi)
- reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet (leukopeni)
- reduksjon i antall blodceller (pancytopeni)
- hørselstap, både reversibel og irreversibel
- vektøkning og fedme
Andre bivirkninger:
- fordøyelsesforstyrrelser som kvalme og magesmerter. De forekommer ofte hos noen pasienter i starten av behandlingen, men forsvinner vanligvis etter noen dager uten å stoppe behandlingen.
- medfødte misdannelser og utviklingsforstyrrelser hos nyfødte (se avsnitt "Graviditet, amming og fruktbarhet").
- hårtap
- avslutte tremor når du prøver å holde en bestemt posisjon (postural tremor)
- betennelse i blodårene (vaskulitt)
- fravær av menstruasjon og uregelmessig menstruasjon
- hudirritasjon
- irritabilitet (noen ganger aggresjon, hyperaktivitet og atferdsforstyrrelser)
- abnormiteter i røde blodlegemer
- alvorlige hudreaksjoner som kan være dødelige (Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Depamag inneholder
Depamag 200 mg gastro-resistente tabletter
- Den aktive ingrediensen er magnesiumvalproat. Hver gastro-resistente tablett inneholder 200 mg magnesiumvalproat.
- Andre innholdsstoffer er hydroksypropylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, utfelt silika, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, celluloseacetoftalat, dietylftalat, dimetikon 350, hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 6000.
Depamag 500 mg gastro-resistente tabletter
- Den aktive ingrediensen er magnesiumvalproat. Hver gastro-resistente tablett inneholder 500 mg magnesiumvalproat.
- Andre innholdsstoffer er hydroksypropylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, utfelt silika, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, celluloseacetoftalat, dietylftalat, dimetikon 350, hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 6000.
Depamag 100 mg / ml oral oppløsning
- Den aktive ingrediensen er magnesiumvalproat. 100 ml oppløsning inneholder 10 g magnesiumvalproat.
- Den andre komponenten er renset vann.
Beskrivelse av hvordan Depamag ser ut og innholdet i pakningen
Depamag 200 mg gastro-resistente tabletter
- Hver pakke inneholder 40 gastroresistente tabletter på 200 mg.
Depamag 500 mg gastro-resistente tabletter
- Hver pakning inneholder 40 500 mg gastroresistente tabletter.
Depamag 100 mg / ml oral oppløsning
- Hver pakke inneholder 1 flaske med 100 ml oral oppløsning.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DEPAMAG
▼ Legemiddel underlagt ytterligere overvåking. Dette vil tillate rask identifisering av ny sikkerhetsinformasjon. Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger. Se avsnitt 4.8 for informasjon om hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver Depamag 200 mg tablett inneholder 200 mg magnesiumvalproat.
Hver Depamag 500 mg tablett inneholder 500 mg magnesiumvalproat.
100 ml Depamag 100 mg / ml oral løsning inneholder 10 g magnesiumvalproat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Gastroresistente tabletter.
Oral løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
- lite ondt som fravær, der det vanligvis brukes alene;
- grand mal, hvor det brukes oftere i forbindelse med barbiturater;
• blandet essensiell epilepsi grand mal / petit mal, der den kan brukes både alene og i kombinasjon med barbiturater, og i spesielt opprørske tilfeller som er motstandsdyktige mot terapi, kan den assosieres med andre medisiner som pasienten allerede hadde blitt behandlet med tidligere;
• forskjellige former for fokusert epilepsi, som reagerer dårlig på klassiske antiepileptika.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne
4-6 tabletter à 200 mg; 2-3 tabletter på 500 mg; 8-12 ml løsning per dag (i to-tre administrasjoner).
Pediatrisk populasjon
20-30 mg per kg vekt per dag i to til tre administrasjoner.
Jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide
DEPAMAG bør initieres og overvåkes av en spesialist med erfaring i behandling av epilepsi. Behandlingen bør bare startes hvis andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres (se pkt. 4.4 og 4.6) og fordeler og risiko bør vurderes nøye under regelmessige revurderinger. av behandlingen Fortrinnsvis bør DEPAMAG foreskrives som monoterapi og med den laveste effektive dosen, om mulig som en forlenget frigjøringsformulering for å unngå høye plasmakonsentrasjoner. Den daglige dosen bør deles i minst to enkeltdoser.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1;
Akutt hepatitt;
Kronisk hepatitt;
Personlig eller familiehistorie med alvorlig leversykdom, spesielt medikamentindusert; Overfølsomhet overfor komponenter eller andre nært beslektede stoffer fra et kjemisk synspunkt;
Porfyri;
Blødning pågår;
Foringstid;
Generelt kontraindisert hos spedbarn og barn under tre år.
Valproat er kontraindisert hos pasienter med mitokondrielle lidelser forårsaket av mutasjoner i kjernegenet som koder for mitokondrielt enzym polymerase y (POLG), for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom, samt hos barn under to år med mistenkt lidelse. Assosiert med POLG ( se pkt. 4.4).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Jenter / Ungdom / Kvinner i fertil alder / Graviditet
DEPAMAG skal ikke brukes til jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide, med mindre alternative behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres, på grunn av dets høye teratogene potensial og risiko for utviklingsforstyrrelser hos spedbarn som utsettes for livmor til valproat. Risikoen og fordelene bør vurderes nøye på nytt under regelmessige revurderinger av behandlingen, i puberteten og snarest når en kvinne i fertil alder som behandles med DEPAMAG planlegger eller blir gravid.
Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og informeres om risikoen forbundet med bruk av DEPAMAG under graviditet (se pkt. 4.6).
Foreskriveren bør sørge for at pasienten får omfattende informasjon om risikoen, samt relevant materiale, for eksempel et pakningsvedlegg, for å hjelpe henne å forstå risikoen.
Spesielt må forskriveren sørge for at pasienten forstår:
• Arten og omfanget av risikoen for eksponering under graviditet, spesielt de teratogene risikoene og risikoene knyttet til utviklingsforstyrrelser.
• Behovet for å bruke en effektiv prevensjonsform.
• Behovet for regelmessig behandlingsgjennomgang.
• Behovet for å konsultere legen din raskt hvis du tror du kan bli gravid eller det er mulighet for graviditet.
Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt mulig for å bytte til en passende alternativ behandling før befruktningen hvis mulig (se avsnitt 4.6).
Valproatbehandling bør bare fortsette etter en ny vurdering av pasientens fordeler og risiko ved behandling med valproat av en lege med erfaring i behandling av epilepsi.
Leversykdommer
Det er rapportert om eksepsjonelt alvorlig leverskade som noen ganger har vært dødelig. Pasientene som er mest utsatt, spesielt ved multikrampeanfall, er spedbarn og barn under tre år med alvorlige former for epilepsi, spesielt de med hjerneskade, psykisk retardasjon og / eller med medfødt metabolsk eller degenerativ sykdom. Etter tre års alder reduseres forekomsten betydelig og avtar gradvis med alderen.
I de fleste tilfeller oppstod leverskade i løpet av de første seks månedene av behandlingen.
Kliniske symptomer er viktige for tidlig diagnose. Spesielt, spesielt hos risikopasienter, må det vurderes to typer manifestasjoner som kan gå foran gulsott: gjenoppståelse av epileptiske angrep; uspesifikke symptomer, vanligvis ved hurtig utbrudd, som asteni, anoreksi, sløvhet, søvnighet, noen ganger assosiert med gjentatte ganger oppkast og magesmerter.
Pasienter (eller deres foreldre, hvis dette er barn) bør rådes til å varsle legen sin umiddelbart hvis noen av de ovennevnte tegnene oppstår. I tillegg til klinisk overvåking, bør umiddelbar blodkjemiovervåking av leverfunksjon utføres.
Leverfunksjonen bør kontrolleres med jevne mellomrom i løpet av de første seks månedene av behandlingen. Blant de vanlige analysene er de mest relevante de som reflekterer proteinsyntese, spesielt protrombintid. Bekreftelse av en spesielt lav prosentandel protrombinaktivitet, spesielt hvis det er forbundet med andre unormale biologiske funn (signifikant nedgang i fibrinogen- og koagulasjonsfaktorer, økning i bilirubinnivåer og økning i transaminaser) krever seponering av valproatbehandling. Forsiktighet og hvis de tas samtidig må salisylatene også avbrytes, siden de metaboliseres på samme måte.
Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart (se pkt. 4.3), som bør gjentas regelmessig i løpet av de første seks månedene, spesielt hos pasienter med risiko.
Som med de fleste antiepileptika kan økning i leverenzymer merkes spesielt ved behandlingsstart; de er forbigående og isolerte, ikke ledsaget av kliniske tegn. Hos disse pasientene anbefales mer grundige laboratorieundersøkelser (inkludert tid til protrombin) , kan dosejustering også vurderes og tester gjentas om nødvendig.
Det anbefales å forskrive monoterapi for barn under tre år, men den potensielle fordelen bør veies før behandling starter mot den høye risikoen for leverskade hos disse pasientene. Samtidig bruk av salisylater bør unngås hos barn under tre år på grunn av risikoen for hepatotoksisitet.
Det anbefales at blodprøver (fullstendig blodtelling med blodplatetall, blødningstid og koagulasjonstester) utføres før behandlingsstart eller før operasjon og ved spontant hematom eller blødning (se pkt. 4.8).
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å ta hensyn til økningen i serumnivåer av fri valproinsyre og redusere dosen tilsvarende.
Selv om immunsykdommer bare er funnet unntaksvis under bruk av valproat, bør den potensielle fordelen med valproat kontra den potensielle risikoen hos pasienter med systemisk lupus erythematosus vurderes.
Ettersom det er rapportert om unntakstilfeller av pankreatitt, anbefales det å måle amylasemi hos pasienter med akutte magesmerter.
Hvis det er mistanke om unormal ureasyklus, bør hyperammonemi evalueres før behandling, da forverring er mulig med valproat.
Under terapeutisk behandling bør magnesemi kontrolleres med jevne mellomrom.
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter som får antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte kliniske studier versus placebo fremhevet også tilstedeværelsen av en beskjeden økning i risikoen for selvmordstanker og oppførsel.
Mekanismen for denne risikoen er ikke etablert, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med DEPAMAG.
Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes i så fall. Pasienter (og omsorgspersoner) bør instrueres i å varsle sin behandlende lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg.
Samtidig bruk av valproinsyre / natriumvalproat og karbapenemer anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Pasienter med kjent eller mistenkt mitokondriell sykdom
Valproat kan utløse eller forverre de kliniske tegnene på samtidige mitokondrielle sykdommer forårsaket av mutasjoner i mitokondriell DNA så vel som kjernefysisk gen som er kodet av POLG. Spesielt hos pasienter med arvelige nevrometabolske syndromer forårsaket av mutasjoner i genet for mitokondrielt enzym polymerase y (POLG), for eksempel Alpers-Huttenlocher syndrom, har akutt leversvikt og dødsfall av leversykdom forårsaket av valproat blitt rapportert oftere. .
Lidelser assosiert med POLG -genet bør mistenkes hos pasienter med en familiehistorie eller symptomer som tyder på en slik lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, uforklarlig encefalopati, ildfast (fokal, myoklonisk) epilepsi, status epilepticus ved presentasjon, utviklingsforsinkelser, regresjonspsykomotorisk, sensorisk-motorisk aksonal nevropati, myopati, cerebellar ataksi, oftalmoplegi eller komplisert migrene med occipital aura. POLG -mutasjonstesting bør utføres i henhold til gjeldende klinisk praksis for diagnostisk evaluering av slike lidelser (se pkt. 4.3).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av valproat på andre legemidler:
• Nevroleptika, anti-MAO og antidepressiva
Valproat kan forsterke effekten av andre psykofarmaka som nevroleptika, anti-MAO og antidepressiva; derfor anbefales klinisk overvåking og, om nødvendig, dosejustering.
• Fenobarbital
Siden valproat øker plasmakonsentrasjonene av fenobarbital (ved hemning av leverkatabolisme) kan det oppstå sedasjon, spesielt hos barn. Klinisk overvåking anbefales derfor de første femten dagene av kombinert behandling, med umiddelbar reduksjon av fenobarbitaldoser ved sedasjon og mulig kontroll av plasmafenobarbitalnivåer.
• Primidon
Valproat øker plasmanivåene av primidon med potensering av dets uønskede effekter (sedasjon); denne interaksjonen opphører med langtidsbehandling. Klinisk overvåking anbefales, spesielt ved oppstart av kombinasjonsbehandling, med dosering av primidon etter behov.
• Fenytoin
Valproat reduserer i utgangspunktet den totale plasmakonsentrasjonen av fenytoin, men øker den frie fraksjonen med mulige symptomer på overdosering (valproinsyre fortrenger fenytoin fra proteinbindingene og senker leverens katabolisme).
Klinisk overvåking anbefales derfor; Når det gjelder plasma -fenytoinanalyse, må den frie fraksjonen spesielt tas i betraktning.
Etter kronisk behandling går fenytoin-konsentrasjonene deretter tilbake til de opprinnelige pre-valproat-verdiene.
• Lamotrigin
Valproat kan redusere metabolismen av lamotrigin, derfor er det tilrådelig å redusere dosen av sistnevnte når det er nødvendig.
• Etosuximid
Valproat kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av etosuksimid.
• Karbapenemer
Reduksjoner mellom 60% og 100% i blodprover av valproinsyre er rapportert i løpet av de to dagene etter samtidig administrering av karbapenemer. På grunn av størrelsen og hastigheten på disse reduksjonene, kan samtidig administrering av karbapenemer hos pasienter på stabil behandling med valproinsyre ikke anses som egnet og bør derfor unngås (se pkt. 4.4).
• Effekter av andre legemidler på valproat
Antiepileptika med enzyminduserende effekt (spesielt fenytoin, fenobarbital og karbamazepin) reduserer serumkonsentrasjonene av valproat. Ved kombinert behandling bør dosene justeres i henhold til blodnivået.
Meflokin øker metabolismen av valproinsyre og har dessuten en krampaktig effekt, derfor kan anfall oppstå ved kombinert behandling.
Ved samtidig bruk av valproat og stoffer som binder seg sterkt til proteiner (aspirin), kan de frie serumnivåene av valproat øke.
Serumnivåer av valproat kan øke (på grunn av redusert levermetabolisme) ved samtidig bruk av cimetidin eller erytromycin.
• Andre interaksjoner
Valproat har generelt ingen enzyminduserende effekt; Følgelig reduserer det ikke effekten av østrogen-progestiner ved hormonell prevensjon.Ved samtidig bruk av orale antikoagulantia bør nøye overvåking av protrombintiden utføres.
04.6 Graviditet og amming
DEPAMAG skal ikke brukes til jenter, ungdom, kvinner i fertil alder og gravide, med mindre andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres. Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen. Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt for å bytte til passende alternativ behandling før unnfangelsen, hvis mulig.
Svangerskap
Både valproat alene og valproat i polyterapi er forbundet med unormale graviditetsutfall. Tilgjengelige data tyder på at antiepileptisk polyfarmasi inkludert valproat er forbundet med en økt risiko for medfødte misdannelser sammenlignet med valproat alene.
Medfødte misdannelser
Data hentet fra en metaanalyse (som inkluderte registre og kohortstudier) viste at 10,73% av barna til epileptiske kvinner som ble utsatt for valproatmonoterapi under graviditet, lider av medfødte misdannelser (95% KI: 8,16 -13,29). Det er en større risiko for store misdannelser enn for befolkningen generelt, hvor risikoen er omtrent 2-3%. Risikoen avhenger av dosen, men en terskeldose under hvilken det ikke er noen risiko kan ikke fastslås.
Tilgjengelige data viser en "økt forekomst av større og mindre misdannelser. De vanligste typene av misdannelser inkluderer nevrale rørdefekter, ansiktsdysmorfisme, leppe- og ganespalte, kraniosynostose, hjerte-, nyre- og urogenitale defekter, lemfeil (inkludert aplasi). Bilateral radius. ) og flere anomalier som påvirker de forskjellige systemene i organismen.
Utviklingsforstyrrelser
Dataene viste at eksponering for valproat i utero kan ha negative effekter på den mentale og fysiske utviklingen av utsatte barn.Risikoen ser ut til å være doseavhengig, men basert på tilgjengelige data kan en terskeldose under terskelen ikke fastslås. Det er ingen risiko. Den presise svangerskapsperioden som er utsatt for slike effekter er usikker, og risikoen for risiko under graviditet kan ikke utelukkes.
Studier av førskolealder som ble eksponert i livmoren for valproat viser at opptil 30-40% opplever tidlige forsinkelser i utviklingen, for eksempel forsinket tale og gåing, nedsatt intellektuell evne, dårlige språkkunnskaper (tale og forståelse) og hukommelsesproblemer.
Intelligenskvoten (IQ) målt hos barn i skolealder (6 år) med en eksponering for valproat i livmorhalsen var i gjennomsnitt 7-10 poeng lavere enn for barn som ble utsatt for andre antiepileptika. Selv om forvirrende faktorers rolle ikke kan utelukkes, er det bevis hos barn som er utsatt for valproat for at risikoen for intellektuell svekkelse kan være uavhengig av mors IQ.
Det er begrensede data om langsiktige utfall.
Tilgjengelige data viser at barn utsatt for valproat i livmoren har en økt risiko for autismespekterforstyrrelser (omtrent tre ganger) og barndomsautisme (omtrent fem ganger) sammenlignet med den generelle studiepopulasjonen.
Begrensede data tyder på at barn som er utsatt for valproat i livmoren kan ha større sannsynlighet for å utvikle symptomer på oppmerksomhetsunderskudd / hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).
Jenter, ungdom og kvinner i fertil alder (se ovenfor og pkt. 4.4).
Hvis en kvinne ønsker å planlegge en graviditet
- Under graviditet kan mors tonisk-kloniske anfall og status epilepticus med hypoksi ha en særlig dødsrisiko for mor og foster.
• Valproatbehandling bør revurderes hos kvinner som planlegger å bli gravide eller gravide.
• Hos kvinner som planlegger å bli gravide, bør det gjøres alt for å bytte til en passende alternativ behandling før unnfangelsen, hvis mulig.
Valproatbehandling bør ikke avbrytes uten en ny vurdering av pasientens fordeler og risiko ved behandling med valproat av en lege med erfaring i behandling av epilepsi. Valproatbehandling fortsetter under graviditet, det anbefales å:
• Bruk den laveste effektive dosen og del den daglige dosen av valproat i flere små doser som skal tas i løpet av dagen. Bruk av en formulering med forlenget frigivelse kan være å foretrekke fremfor behandling med andre formuleringer for å unngå høye plasmakonsentrasjoner.
• Folsyretilskudd før graviditet kan redusere risikoen for nevralrørsdefekter som er felles for alle svangerskap, men tilgjengelige bevis tyder ikke på at det forhindrer fødselsskader eller misdannelser på grunn av eksponering av valproat.
• Etablere spesialisert prenatal overvåking for å oppdage mulig debut av nevralrørsdefekter eller andre misdannelser.
Risiko for den nyfødte
- Svært sjelden har det vært rapporter om hemoragisk syndrom hos nyfødte hvis mor tok valproat under graviditet. Dette hemoragiske syndromet er relatert til trombocytopeni, hypofibrinogenemi og / eller reduksjon i andre koagulasjonsfaktorer. Afibrinogenemi er også rapportert og kan være dødelig. Imidlertid må dette syndromet skilles fra fenobarbital-indusert og enzyminduserende nedgang i vitamin K-faktorer. Følgelig bør trombocyttall, plasmafibrinogennivå, koagulasjonstester og koagulasjonsfaktorer undersøkes hos nyfødte.
• Det har vært rapporter om hypoglykemi hos nyfødte hvis mødre tok valproat i tredje trimester av svangerskapet.
• Det har vært rapporter om hypotyreose hos nyfødte hvis mødre tok valproat under graviditet.
• Abstinenssyndrom (f.eks. Agitasjon, irritabilitet, hyperpirring, nervøsitet, hyperkinesis, forstyrrelser i tonisitet, tremor, anfall og spiseforstyrrelser) kan oppstå hos spedbarn hvis mødre har tatt valproat i siste trimester av svangerskapet.
Foringstid
Valproat utskilles i morsmelk i en konsentrasjon fra 1% til 10% av mors serumnivå. Hematologiske forstyrrelser er observert hos spedbarn som ammes av behandlede kvinner (se pkt. 4.8).
Det må tas en beslutning om å slutte å amme eller å slutte / avstå fra DEPAMAG-behandling, med tanke på fordelene med amming for barnet og fordelene med terapi for kvinnen.
Fruktbarhet
Amenoré, polycystisk eggstokk og økte testosteronnivåer er rapportert hos kvinner som bruker valproat (se pkt. 4.8). Administrering av valproat kan også svekke fruktbarheten hos menn (se pkt. 4.8). Kliniske tilfeller indikerer at fertilitetsdysfunksjoner er reversible etter avsluttet behandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ved samtidig administrering med barbiturater eller andre legemidler med depressiv aktivitet i sentralnervesystemet, kan manifestasjoner av asteni og døsighet bli funnet hos noen personer.
De samme manifestasjonene kan observeres etter å ha drukket alkoholholdige drikker.
Disse emnene må advares om dette, som under behandlingen kunne kjøre kjøretøyer eller delta i operasjoner som krever tilsynets grad.
04.8 Bivirkninger
Medfødte misdannelser og utviklingsforstyrrelser (se pkt. 4.4 og pkt. 4.6).
Sjeldne tilfeller av hepatitt (se pkt. 4.4).
Forvirrende eller krampaktige tilstander: noen tilfeller av stupor har blitt beskrevet under behandling med valproinsyre; de var isolerte tilfeller eller assosiert med en økt forekomst av anfall under behandlingen og gikk tilbake med behandlingsavbrudd eller med dosereduksjon Disse tilfellene har blitt rapportert hovedsakelig under kombinasjonsbehandling (spesielt med fenobarbital) eller etter en kraftig økning i doser av valproat.
Fordøyelsesbesvær (kvalme, gastralgi) forekommer ofte hos noen pasienter ved behandlingsstart, men forsvinner vanligvis etter noen dager uten å stoppe behandlingen.
Forbigående og / eller doseavhengige bivirkninger har ofte blitt rapportert: hårtap, fin postural tremor.
Det har vært isolerte rapporter om redusert fibrinogen eller forlenget blødningstid, vanligvis uten tilknyttede kliniske tegn og spesielt med høye doser (valproat har en hemmende effekt på den andre fasen av blodplateaggregering).
Hyppig forekomst av: trombocytopeni, sjeldne tilfeller av anemi, leukopeni eller pancytopeni.
Tilfeller av pankreatitt, noen ganger dødelig, har noen ganger blitt rapportert.
Utseende av vaskulitt er rapportert.
Moderat isolert hyperammonemi kan ofte forekomme uten unormale leverfunksjonstester og bør ikke være årsak til seponering av behandlingen.
I løpet av monoterapi eller polyterapi (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) kan det imidlertid være et akutt syndrom for hyperammonemisk encefalopati, med normal leverfunksjon og fravær av cytolyse. Valproat-indusert hyperammonemisk encefalopati syndrom forekommer i akutt form og er preget av bevissthetstap og fokale og generelle nevrologiske tegn med økt anfallsfrekvens. Det kan vises flere dager eller uker etter oppstart av terapi og går tilbake med seponering av valproat Encefalopati er ikke doserelatert, og endringer i EEG er preget av utseende av langsomme bølger og økte epileptiske utslipp.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Fedme har blitt rapportert sjelden; Amenoré og uregelmessig menstruasjon er også rapportert.
Hørselstap, både reversibelt og irreversibelt, har sjelden blitt rapportert; et årsak-virkning-forhold er imidlertid ikke etablert.
Utslett, irritabilitet (noen ganger aggresjon, hyperaktivitet og atferdsforstyrrelser), hypoplasi av røde blodlegemer, redusert fibrinogen.
Hud- og subkutant vevssykdom: Vanlige forstyrrelser i neglen og neglens seng har blitt rapportert. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er også rapportert.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det kliniske bildet av maksimal akutt forgiftning innebærer generelt et mer eller mindre dyp koma med muskelhypoksi, hyporrefleksi, miose, nedsatt respiratorisk autonomi. Tiltakene som skal tas på sykehuset er: mageskylling, etablering av osmotisk diurese, overvåking av funksjoner kardiorespiratorisk .
I svært alvorlige tilfeller kan dialyse eller blodtransfusjon utføres.
Bruk av nalokson kan være forsøkt.Prognosen for slike rus er generelt godartet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Medisinsk kategori: Antiepileptika, derivater av fettsyrer.
ATC -kode: N03AG01.
Depamag er et antiepileptisk legemiddel strukturelt preget av to molekyler av valproinsyre som er salpet med et magnesiumatom.
Salifisering med dette ion forsterker den allerede kjente antiepileptiske aktiviteten til valproinsyre på grunn av magnesiums evne til å modulere synaptisk aktivitet under noen spesielle forhold, slik som den komiske.
Magnesiumionen, i tillegg til å representere en viktig balanseringsfaktor for den intra-ekstracellulære elektrolyttbalansen, både direkte og indirekte gjennom aktiviteten til noen ATPaser, utfører en "spesifikk inhiberingsvirkning av de glutaminergiske reseptorene, som så tungt kommer inn i de epileptogene mekanismene, denne handlingen kan skje så lenge cellemembranen er i tilstanden hyperpolarisering, slik som den indusert av valproinsyre.
Depamag ser derfor ut til å være et antiepileptisk legemiddel der de antikomittiske aktivitetene til valproinsyre forsterkes og komplementeres med de som magnesiumionet besitter, som selve valproinsyren saltes med.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Etter oral administrering passerer valproinsyre veldig raskt inn i sirkulasjonen og fordeles like raskt i de forskjellige organene og vevene, inkludert CNS, der den er tilstede allerede etter de første 5 minuttene. De mest berørte organene er i rekkefølgen: lever, muskelvev, nyre, testikler, hjerne, øye og skjoldbruskkjertel, hvor vevskonsentrasjonene topper seg innen 30-60 minutter, for deretter gradvis å falle til nesten total forsvinning i den 24. timen.
Autoradiografiske studier på mus viser at valproinsyre i CNS er mer konsentrert i den hvite substansen enn i cortex, og lokaliserer seg hovedsakelig i områdene der GABA-transaminaseaktiviteten er større (caudatkjerne, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, rød kjerne, retikulær formasjon).
Hos mennesker, ved bruk av orale doser på 500 mg, var biotilgjengeligheten til Depamag sammenlignbar med natriumvalproatets orale administrering av 500 mg Depamag, i tablettform, resulterte i en maksimal blodkonsentrasjon (Cmax) lik 61,67 mcg / ml etter 2,50 timer (Tmax) er halveringstiden (T1 / 2) 7,20 timer.
I blodet er valproinsyre i stor grad bundet til plasmaproteiner (ca. 90%).
Omfanget av koblingen er sammenlignbar mellom de forskjellige dyrearter som er undersøkt (mus, rotter, hunder) og mennesker. Hos mennesker er bindingen omtrent 90% (hvorav 60% med albumin), men den gjennomgår betydelige variasjoner i forhold til individuelle og kostholdsfaktorer, påvirket av sirkulasjonsnivået av fettsyrer: disse øker etter måltider og har en tendens til å forskyve seg det fra bindingsstedene, med en påfølgende økning i mengden av "fritt" valproat og i plasmaclearance av forbindelsen.
Hos drektige dyr (rotte, ape) krysser valproinsyre placentabarrieren og når plasmakonsentrasjoner som er sammenlignbare med mors i fosteret og er omfattende distribuert i alle vev.
Biotransformasjon
Metabolisme forekommer hos alle dyrearter veldig raskt ved beta-oksidasjon, med dannelse av hydrofile metabolitter (inkludert hovedsakelig 5-hydroksy-2-propylvalerat og 2-propylglutarat) som skilles ut som slike eller glukuroneres, delvis via rute galle og, til i større grad, med urinen, mens bare minimale mengder valproinsyre elimineres i uendret form.
Sammenlignende studier viser hos mennesker en metabolsk oppførsel som er ganske lik den som finnes hos de forskjellige dyreartene som ble undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning
Muntlig.
LD50 bestemt hos mus og rotter ble funnet å være henholdsvis 932 mg / kg og 885 mg / kg.
Intraperitonealt.
LD50 bestemt hos mus og rotter ble funnet å være henholdsvis 592 mg / kg og 537 mg / kg.
Giftighet ved gjentatt dosering
Det har blitt studert oralt opptil doser på 300 mg / kg hos den voksende rotten (subakutt toksisitet) og 200 mg / kg hos rotte og minigris (kronisk toksisitet) administrert i henholdsvis 30 og 180 dager. En beskjeden og forbigående sedasjon det ble funnet i to timer etter behandling med doser lik eller større enn 200 mg / kg, men ble tolket som en farmakologisk aktivitet av Depamag og ikke som en manifestasjon av CNS -toksisitet.
Fostertoksisitet og undersøkelse av reproduktiv funksjon
I embryotoksisitetsstudier (hos rotter og kaniner) og i peri- og postnatal fruktbarhetsstudier (hos rotter) påvirker dosen på 25 mg / kg Depamag ikke reproduksjonsfunksjonen og har ingen embryotoksiske eller teratogene effekter. Ved høyere doser (75-200 mg / kg) bestemmer legemidlet utbruddet av doseavhengige negative effekter, selv om det er av liten enhet, og mer presist en beskjeden økning i forekomsten av livmorresorpsjoner og fostermisdannelser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Gastroresistente tabletter på 200 mg og 500 mg
Hydroksypropylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, utfelt silika, talkum, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, acetoftalatcellulose, dietylftalat, dimetikon 350, hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 6000.
10% oral løsning
F.U. renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Både tabletter og oral løsning er gyldig i 2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene er inneholdt i PVC / PVDC - Aluminium PVDC -blister
Eske med 40 gastroresistente tabletter på 200 mg
Eske med 40 gastroresistente tabletter på 500 mg
Løsningen er inneholdt i en gul glassflaske.
100 ml 10% løsning
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Forhandler til salgs
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30 400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Gastroresistente tabletter på 200 mg A.I.C. n. 027107010
Gastroresistente tabletter på 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% oral løsning A.I.C. n. 027107034
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: juni 1989
Dato for siste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Januar 2017
-cosa-significa-quando-preoccuparsi.jpg)
