Aktive ingredienser: Zofenopril (Zofenopril kalsium), hydroklortiazid
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Bifrizide? Hva er den til?
Bifrizide inneholder 30 mg zofenopril kalsium og 12,5 mg hydroklortiazid som aktive ingredienser
- Zofenopril kalsium er en kardiovaskulær medisin som tilhører en gruppe blodtrykkssenkende medisiner som kalles angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere.
- Hydroklortiazid er et vanndrivende middel som virker ved å øke mengden urin som produseres.
Bifrizide brukes til å behandle mildt til moderat høyt blodtrykk (hypertensjon) når det ikke kan kontrolleres ved å ta stoffet zofenopril alene.
Kontraindikasjoner Når Bifrizide ikke skal brukes
Ta ikke Bifrizide hvis:
- er utover den tredje måneden av svangerskapet (det er bedre å unngå å ta Bifrizide selv i de tidlige stadiene av svangerskapet - se avsnittet "Graviditet").
- du er allergisk (overfølsom) overfor zofenopril eller for "hydroklortiazid eller noen av de andre ingrediensene i legemidlet (se avsnitt 6:" Hva Bifrizide inneholder "og den siste delen av avsnitt 2:" "Bifrizide inneholder laktose").
- du er allergisk (overfølsom) mot andre stoffer avledet av sulfonamider (for eksempel hydroklortiazid, som er et produkt av sulfonamid).
- har hatt tidligere allergiske reaksjoner på en annen ACE -hemmer som captopril eller enalapril.
- har en historie med alvorlig hevelse og kløe rundt ansikt, nese og svelg (angioneurotisk ødem) assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer eller har arvelig / idiopatisk angioneurotisk ødem (rask hevelse i hud, vev, fordøyelseskanal og andre organer).
- lider av alvorlige lever- eller nyreproblemer.
- lider av innsnevring av arteriene i nyrene.
- du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Bifrizide
Snakk med legen din før du bruker Bifrizide hvis:
- har lever- og nyreproblemer.
- har høyt blodtrykk på grunn av et nyreproblem eller innsnevring av arterien som fører til nyrene (renovaskulær hypertensjon).
- nylig gjennomgikk en nyretransplantasjon.
- er i dialyse.
- du er på LDL -aferes (en prosedyre som ligner på nyredialyse som fjerner blodet for skadelig kolesterol).
- har unormalt høye nivåer av hormonet aldosteron i blodet (primær aldosteronisme)
- har innsnevring av hjerteklaffen (aortastenose) eller fortykning av hjerteveggene (hypertrofisk kardiomyopati).
- har eller har lidd av psoriasis (hudsykdom preget av skinnende rosa områder)
- gjennomgår desensibilisering ("allergi -injeksjoner") for insektbitt.
- lider av lupus erythematosus (en forstyrrelse i immunsystemet, kroppens forsvarssystem)
- har en tendens til å ha lave kaliumnivåer i blodet, og spesielt hvis du har langvarig QT -syndrom (en type EKG -abnormitet) eller hvis du tar digitalis (for å pumpe hjertet)
- har diabetes
- hvis du har angina eller en lidelse som påvirker hjernen, ettersom lavt blodtrykk kan føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer;
- aliskiren.
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Bifrizide".
Hydroklortiazidet i legemidlet Bifrizide kan forårsake overfølsomhet i huden for sollys eller kunstige UV -stråler. Slutt å ta Bifrizide og fortell legen din dersom du utvikler utslett, kløende områder eller sensitiv hud under behandlingen (se også avsnitt 4).
Antidopingtest: Bifrizide kan gi positive resultater i antidopingtesten.
Hvis blodtrykket ditt blir for lavt under behandling med Bifrizide, spesielt etter den første dosen (dette er mye mer vanlig hvis du også har tatt andre diuretika, er dehydrert eller på et saltfattig kosthold, eller hvis du har en sykdom eller diaré) . Gi beskjed til legen din umiddelbart og legg deg ned på ryggen (se også avsnitt 4).
Hvis du må opereres, må du fortelle anestesilege at du tar Bifrizide før du får anestesi. Dette vil hjelpe anestesilege med å kontrollere blodtrykket og pulsen din under prosedyren.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er (eller kan være) gravid. Bruk av Bifrizide er ikke anbefalt i de tidlige stadiene av svangerskapet og bør ikke tas hvis du er utenfor den tredje måneden av svangerskapet, ettersom stoffet kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis det brukes på dette stadiet (se avsnittet "graviditet") .).
Barn og ungdom
Bruk av Bifrizide anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år siden sikkerheten ikke er fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Bifrizide
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Fortell spesielt legen din dersom du tar:
- legemidler som øker kaliumnivået i blodet (f.eks. trimetoprim, kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, for eksempel spironolakton, triamteren, amilorid), kaliumholdige saltersubstitutter
- andre legemidler som påvirker nivået av kjemikalier i blodet (adrenokortikotropt hormon - ACTH - brukes til å stimulere kroppens produksjon av visse hormoner, injeksjoner av amfotericin B, karboksoneksolon, sentralstimulerende avføringsmidler)
- litium (brukes til å behandle humørsykdommer)
- bedøvelsesmidler
- narkotiske medisiner (for eksempel morfin)
- antipsykotiske legemidler (brukes til å behandle schizofreni og lignende sykdommer)
- trisykliske antidepressiva, f.eks. amitriptylin og klomipramin
- andre legemidler mot høyt blodtrykk og vasodilatatorer (inkludert betablokkere, alfablokkere og diuretika som hydroklortiazidfurosemid, torasemid) Legen din må kanskje justere dosen og / eller ta andre forholdsregler: hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) ) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke ta Bifrizide" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
- nitroglyserin og andre nitrater som brukes mot brystsmerter (angina)
- antacida inkludert cimetidin (brukes til å behandle halsbrann og magesår)
- cyklosporin (brukt etter organtransplantasjon) og andre immunsuppressive legemidler (legemidler som bryter ned kroppens forsvar)
- legemidler som brukes mot gikt (f.eks. probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
- insulin og andre orale antidiabetika
- cytostatika (brukes til behandling av kreft eller sykdommer som påvirker immunsystemet)
- kortikosteroider (kraftige antiinflammatoriske legemidler) - prokainamid (brukes til å kontrollere uregelmessig hjerterytme)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID, for eksempel aspirin eller ibuprofen)
- sympatomimetiske legemidler (legemidler som påvirker nervesystemet, inkludert noen legemidler som brukes til å behandle astma, høysnue og pressoraminer som adrenalin)
- kalsiumsalter
- digitalis (brukes til å hjelpe hjertet å pumpe)
- kolestyramin og kolestipolharpikser (brukes til å senke kolesterolet)
- medisiner som brukes til å slappe av muskler (f.eks. tubokurarin)
- amantidin (et antiviralt legemiddel)
Bifrizide sammen med mat, drikke og alkohol
Bifrizide kan tas enten med mat eller på tom mage, men alltid med vann. For å lette svelging kan tabletten deles i to deler for å svelges etter hverandre.
Alkohol øker den hypotensive (blodtrykkssenkende) effekten av Bifrizide; be legen din om mer informasjon om å drikke alkohol mens du tar dette stoffet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din om råd før du bruker dette legemidlet. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Bifrizide før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Bifrizide. Bruk av Bifrizide anbefales ikke i de tidlige stadiene av graviditeten. Graviditet og bør ikke tas utover den tredje måneden av svangerskapet, ettersom stoffet kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis det brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Rådfør deg med legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Bifrizide anbefales ikke til ammende mødre, og legen din kan velge en annen medisin som passer for deg hvis du ønsker å fortsette å amme, spesielt hvis du ammer en nyfødt eller for tidlig baby.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette stoffet kan forårsake svimmelhet eller tretthet. Hvis disse forholdene oppstår, må du ikke kjøre kjøretøy eller bruke maskiner.
Bifrizide inneholder laktose
Dette produktet inneholder laktose; Hvis du vet at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Bifrizide: Dosering
Ta alltid Bifrizide slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen Bifrizide er én tablett per dag.
Bifrizide kan tas med mat eller på tom mage. Det er å foretrekke å ta tabletten med vann.
Bruk hos barn og ungdom
Bruk av dette legemidlet anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år. Hvis du er over 65 år og har nedsatt nyrefunksjon, er det ikke sikkert at Bifrizide er riktig medisin for deg (se avsnitt 2 - "Advarsler og forsiktighetsregler.")
Dersom du har glemt å ta Bifrizide
Hvis du har glemt å ta en dose av medisinen, ta neste dose så snart du husker det. Men hvis tiden for din neste dose er nær, hopper du over den glemte dosen og tar din neste planlagte normale dose til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Bifrizide
Rådfør deg alltid med legen din før du avslutter behandlingen med Bifrizide. Spør lege eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av Bifrizide.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Bifrizide
Hvis du ved et uhell har tatt flere tabletter enn du burde, må du kontakte legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart (ta med deg eventuelle resterende tabletter, esken eller dette pakningsvedlegget). De hyppigste symptomene og tegnene på en overdose er lavt blodtrykk med besvimelse (hypotensjon), veldig langsom puls (bradykardi), endringer i blodkjemi (elektrolytter), nedsatt nyrefunksjon, overdreven vannlating som resulterer i dehydrering, kvalme og søvnighet, muskelspasmer , hjerterytmeforstyrrelser (spesielt hvis du tar digitalis eller andre medisiner mot hjerterytmeproblemer).
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Bifrizide
Som alle legemidler kan Bifrizide forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger ble rapportert i kliniske studier med Bifrizide:
Vanlige bivirkninger (sett hos færre enn én av ti behandlede personer):
- svimmelhet
- hodepine
- hoste.
Mindre vanlige bivirkninger (sett hos færre enn 1 av 100 behandlede personer):
- infeksjoner
- bronkitt
- sår hals
- økning av kolesterol og / eller andre lipider i blodet, økning i blodsukker, kalium, urinsyre, kreatinin og leverenzymer
- reduksjon i kalium i blodet
- søvnløshet
- døsighet, besvimelse, muskelstivhet (hypertoni)
- angina, hjerteinfarkt, atrieflimmer, hjertebank
- hetetokter, lavt blodtrykk, høyt blodtrykk
- kvalme, fordøyelsesbesvær, gastritt, betennelse i tannkjøttet, munntørrhet, magesmerter
- hurtig hevelse, spesielt i lepper, kinn, øyelokk, tunge, gane, strupehode, med mulig plutselig pustevansker (angioneurotisk ødem). Hvis du har noen av disse, betyr det at du har en "alvorlig allergi mot Bifrizide. Du kan trenge akutt legehjelp eller bli innlagt på sykehus.
- hudsykdommer preget av rosa, flassende områder (psoriasis), kviser, tørr hud, kløe, elveblest
- ryggsmerter
- økt mengde urin (polyuri)
- generalisert svakhet (asteni), influensalignende symptomer, perifer hevelse (vanligvis rundt anklene)
- maktesløshet
Følgende bivirkninger er ikke rapportert i kliniske studier med Bifrizide, men har blitt rapportert for zofenoprilkalsium og / eller andre ACE -hemmere, så de kan også forekomme ved bruk av Bifrizide:
- Tretthet (tretthet). Alvorlig lavt blodtrykk i starten av behandlingen eller når dosen økes, med svimmelhet, endring i synet, besvimelse, lavt blodtrykk ved stående.
- Brystsmerter, muskelsmerter og / eller kramper
- Endring i bevissthet, plutselig svimmelhet, plutselig sløret syn eller svakhet og / eller tap av følelse ved berøring på den ene siden av kroppen (forbigående iskemisk anfall eller slag).
- Nedsatt nyrefunksjon, endringer i daglig mengde urin, tilstedeværelse av protein i urinen (proteinuri)
- Oppkast, diaré, forstoppelse
- Allergiske hudreaksjoner med peeling, rødhet, slapphet og hudutbrudd (toksisk epidermal nekrolyse), forverring av psoriasis, hårtap (alopecia).
- Økt svette
- Endringer i humør, depresjon, søvnforstyrrelser
- Endrede hudfornemmelser som svie, prikking, prikking (parestesi)
- Forstyrret balanse, forvirring, ringing i ørene (tinnitus), endringer i smak, tåkesyn.
- Pustevansker, innsnevring av luftveiene i lungene (bronkospasme), bihulebetennelse, tett eller rennende nese (rhinitt), betennelse i tungen (glossitt)
- Gulfarging av huden (gulsott), betennelse i leveren eller bukspyttkjertelen (hepatitt, pankreatitt), tarmobstruksjon (ileus).
- Endringer i blodprøver, antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer eller blodplater eller reduksjon i antall blodceller (pancytopeni): kontakt legen din hvis du merker at du lett får blåmerker eller har uforklarlig halsbetennelse eller feber.
- Økning i nivået av bilirubin og urea i blodet.
- Anemi på grunn av nedbrytning av røde blodlegemer (hemolytisk anemi), som kan oppstå hvis du har G6PD-mangel (glukose-6-fosfatdehydrogenase).
Følgende bivirkninger er ikke rapportert i kliniske studier med Bifrizide, men har blitt rapportert for hydroklortiazid, så de kan også forekomme ved bruk av Bifrizide:
- Endring i produksjonen av nye blodceller ved benmargen (beinmargssvikt)
- Feber, hele organismen allergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon)
- Endrede nivåer av kroppsvæsker (dehydrering) og blodkjemikalier (elektrolytter), gikt, diabetes, metabolsk alkalose.
- Apati, nervøsitet, uro.
- Kramper, redusert bevissthetsnivå, koma, parese
- Gulnet syn (xanthopsia), forverring av nærsynthet, redusert tårer
- Vertigo (spinnende følelse)
- Forstyrrelser i hjerterytmen (arytmier), endringer i elektrokardiogrammet
- Dannelse av blodpropper i venene (trombose) og embolier, sirkulasjonskollaps (sjokk)
- Åndedrettsstress, betennelse i lungene (lungebetennelse), dannelse av fibrøst vev i lungene (interstitiell lungesykdom), væskeansamling i lungene (lungeødem)
- Tørst, mangel på matlyst (anoreksi), mangel på avføring (paralytisk ileus), overdreven gass i magen, betennelse i spyttkjertlene (sialadenitt), økt blodamylase (et enzym i bukspyttkjertelen, hyperamylasemi), betennelse i galleblæren (galleblæren)
- Lilla flekker på huden (purpura), økt følsomhet for huden for sollys, utslett (spesielt ansikts) og / eller røde flekker som kan forårsake arrdannelse (kutan lupus erythematosus), betennelse i blodårene som kan føre til vevsnekrose (vaskulitt nekrotiserende)
- Akutt nyresvikt (med redusert urinproduksjon og økt væske og avfallsstoffer i kroppen), betennelse i bindevevet inne i nyrene (interstitiell nefritt), sukker i urinen.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet til Italian Medicines Agency - nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til denne medisinen.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Oppbevar ikke Bifrizide over 30 ° C
Bruk ikke Bifrizide etter utløpsdatoen ("Utløpsdato") som er angitt på ytterkartongen og blisterpakningen.
Oppbevar alltid nettbrettene i originalpakningen.
Ikke kast medisiner i avløpet. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Bifrizide inneholder
De aktive ingrediensene er 30 mg zofenopril kalsium og 12,5 mg hydroklortiazid.
Andre innholdsstoffer er:
- Tablettkjerne: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, maisstivelse, hypromellose, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat.
- Belegg: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titandioksid (E 171), makrogol 400, rødt jernoksid (E172), makrogol 6000 (se avsnitt 2 "Bifrizide inneholder laktose")
Hvordan Bifrizide ser ut og innholdet i pakningen
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletter er pastellrøde, runde, litt bikonvekse filmdrasjerte tabletter med en streklinje på den ene siden. Poenglinjen på nettbrettet er å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like doser. Tablettene er tilgjengelige i pakninger med 14, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
BIFRIZIDE -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 28,7 mg zofenopril (tilsvarer 30 mg zofenoprilkalsium) og 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 56,20 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pastellrøde, runde, litt bikonvekse filmdrasjerte tabletter med en streklinje på den ene siden.
Skårelinjen på tabletten er ment å lette brudd for lettere svelging og ikke for å dele seg i like store doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av mild til moderat essensiell hypertensjon.
Denne kombinasjonen av faste doser er indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med Zofenopril alene.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Generell
BIFRIZIDE bør tas en gang daglig, med eller uten mat.
Dosetitrering med de enkelte komponentene (dvs. Zofenopril og hydroklortiazid) anbefales før du bytter til den faste dosekombinasjonen.
Når det er klinisk hensiktsmessig, kan en direkte bytte fra monoterapi til kombinasjon med faste doser vurderes.
For å lette svelging kan tablettene deles i to deler som skal svelges etter hverandre på administreringstidspunktet.
Voksne (18 til 65 år)
Pasienter som ikke er hypovolemiske eller uten tømming av salt:
Den vanligvis effektive dosen er én tablett en gang daglig.
Pasienter med mistanke om hypovolemi eller saltmangel
Bruk av BIFRIZIDE anbefales ikke
Eldre (over 65 år)
Dosejusteringer er ikke nødvendig hos eldre med normal kreatininclearance.
Hos eldre med redusert kreatininclearance (mindre enn 45 ml / min) anbefales ikke bruk av BIFRIZIDE Kreatininclearance kan anslås ut fra serumkreatininnivåer ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen:
Denne formelen gir kreatininclearance hos menn. Hos kvinner må verdien som oppnås multipliseres med 0,85.
Pediatrisk populasjon (under 18 år)
Sikkerhet og effekt av BIFRIZIDE hos barn og ungdom er ikke fastslått, og derfor anbefales ikke bruk av det til barn og ungdom.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon og dialyse
Hos hypertensive pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatinklarering> 45 ml / min.) Kan BIFRIZIDE brukes med samme dosering og diett (én gang daglig) som pasienter med normal nyrefunksjon.
Hos pasienter med moderat til alvorlig dysfunksjon (kreatinklarering
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Hos hypertensive pasienter som gjennomgår dialyse anbefales bruk av BIFRIZIDE ikke.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos hypertensive pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon der monoterapidosen på 30 mg Zofenopril oppnås, kan det samme doseringsregimet som hos pasienter med normal leverfunksjon brukes. BIFRIZIDE er kontraindisert hos hypertensive pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Overfølsomhet overfor Zofenopril eller andre ACE -hemmere.
• Overfølsomhet overfor hydroklortiazid eller andre sulfonamidavledede stoffer.
• Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene.
• Tidligere angioneurotisk ødem assosiert med tidligere behandling med ACE -hemmer.
• Arvelig / idiopatisk angioneurotisk ødem.
• Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
• Bilateral stenose av nyrearteriene eller ensidig stenose ved en enkelt nyre.
• Samtidig bruk av Bifrizide og medisiner som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
ZOFENOPRIL
Hypotensjon:
Som andre ACE -hemmere og diuretika kan BIFRIZIDE forårsake en betydelig reduksjon i blodtrykket, spesielt etter den første dosen, selv om symptomatisk hypotensjon sjelden er rapportert hos ukompliserte hypertensive pasienter. & EGRAVE; Dette er mer sannsynlig hos pasienter med hypovolemi og elektrolyttutmattelse forårsaket av vanndrivende behandling, lavt natriumdiett, dialyse, diaré eller oppkast, eller hos pasienter med alvorlig reninavhengig hypertensjon (se pkt. 4.5 og 4.8).
Hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens, er symptomatisk hypotensjon observert. & EGRAVE; Denne tilstanden er mer sannsynlig hos pasienter med en mer alvorlig grad av hjertesvikt, behandlet med høye doser loop -diuretika, med hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon, bør behandlingen starte under nøye medisinsk tilsyn, helst på sykehuset, med en lav dose og nøye dosetitrering.
Om mulig bør behandling med diuretika avbrytes midlertidig ved oppstart av behandling med Zofenopril.
Disse hensynene gjelder også for pasienter med angina pectoris eller med cerebrovaskulær sykdom der overdreven reduksjon i blodtrykket kan forårsake hjerteinfarkt eller cerebrovaskulære hendelser.
Ved hypotensjon bør pasienten ligge i liggende stilling. Volumetrisk utbredelse kan være nødvendig ved intravenøs administrering av saltvann. Starten av hypotensjon etter administrering av den første dosen utelukker ikke muligheten for forsiktig titrering av dosen av legemiddelkomponentene når hendelsen er fullstendig forsvunnet.
Pasienter med renovaskulær hypertensjon:
Hypertensive pasienter med bilateral stenose i nyrearteriene eller stenose av afferent arterie til en enslig nyre når de behandles med ACE -hemmere har økt risiko for å utvikle alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens. Diuretika kan være en medvirkende årsak. Tap av nyrefunksjon. Det kan også forekomme med bare små endringer i serumkreatininnivået, selv hos pasienter med ensidig nyrearteriestenose.
Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn, med lave doser, nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Pasienter med nyreinsuffisiens:
Under behandlingen bør nyrefunksjonen overvåkes nøye etter behov. Tilfeller av nyresvikt assosiert med administrering av ACE-hemmere har blitt rapportert, hovedsakelig hos pasienter med alvorlig hjertesvikt med nyresykdom inkludert nyrearteriestenose.Noen pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet forhøyninger i blodurea og blodkreatinin, spesielt ved samtidig administrering av et vanndrivende middel. Det kan derfor være nødvendig å redusere doseringen av de enkelte komponentene. Nøye overvåking av nyrefunksjonen anbefales i løpet av de første ukene av behandlingen.
Pasienter på dialyse:
Dialysepasienter som bruker polyakrylnitrilmembraner med høy fluss (f.eks. AN 69) og behandlet med ACE -hemmere, kan utvikle anafylaktoide reaksjoner som hevelse i ansiktet, rødme, hypotensjon og dyspné i løpet av minutter etter at hemodialyse startet. Bruk av alternative membraner eller alternative antihypertensive legemidler anbefales.
Effekten og sikkerheten til Zofenopril hos pasienter med hjerteinfarkt som gjennomgår hemodialyse er ikke fastslått, derfor bør stoffet ikke brukes til disse pasientene.
Pasienter i LDL -aferes:
Pasienter behandlet med en ACE -hemmer som gjennomgår LDL -aferese med dekstransulfat kan utvikle anafylaktiske reaksjoner som ligner dem som ble sett hos pasienter som gjennomgår hemodialyse med høytflytende membraner (se ovenfor). Det anbefales at et antihypertensivt legemiddel fra en annen klasse brukes til disse pasientene.
Anafylaktiske reaksjoner under desensibiliserende behandling eller ved insektbitt:
Sjelden har pasienter som tar ACE-hemmere under desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) eller etter insektbitt opplevd livstruende anafylaktiske reaksjoner. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått ved midlertidig å stoppe ACE-hemmerbehandling, men de dukket opp igjen etter utilsiktet ny administrering av legemidlet. Derfor bør det utvises særlig forsiktighet hos pasienter behandlet med ACE -hemmere som gjennomgår desensibilisering.
Nyretransplantasjon:
Det er ingen erfaring med administrering av BIFRIZIDE til pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon. Derfor anbefales ikke bruk hos transplanterte.
Primær aldosteronisme:
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales bruk av Zofenopril ikke i slike tilfeller.
Angioødem:
Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode kan forekomme hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen. I sjeldne tilfeller kan imidlertid alvorlig angioødem utvikle seg etter langtidsbehandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Behandling med ACE -hemmere bør stoppes umiddelbart og erstattes med et middel som tilhører en annen klasse antihypertensive legemidler.
Angioødem i tungen, glottis eller strupehodet kan være dødelig. I disse tilfellene bør akuttbehandling gis som inkluderer, men ikke nødvendigvis er begrenset til, umiddelbar subkutan injeksjon av en 1: 1000 (0) adrenalinoppløsning., 3 til 0,5 ml) eller en langsom intravenøs infusjon av 1 mg / ml adrenalin (som bør fortynnes som anvist) under nøye overvåking av elektrokardiogrammet og blodtrykket. Pasienten bør legges inn på sykehus og holdes under observasjon i minst 12-24 timer og utskrives først etter fullstendig oppløsning av symptomene.
Selv i tilfeller der det bare er hevelse i tungen, uten åndedrettsendringer, må pasienten observeres, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider kanskje ikke er tilstrekkelig.
Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan forårsake angioødem oftere hos svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til ACE -hemmere, kan ha økt risiko for angioødem når de behandles med ACE -hemmere (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner).
Hoste:
Under behandling med ACE-hemmere kan det oppstå tørr, ikke-produktiv hoste som forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Leversvikt:
Sjelden har ACE-hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som får ACE-hemmere som opplever gulsott eller markert forhøyelse av leverenzymer bør avbryte behandling med ACE-hemmer og gjennomgå passende medisinsk oppfølging.
Hyperkalemi:
Hyperkalemi kan oppstå under behandling med ACE -hemmere. Denne effekten dempes generelt av kaliumtapet indusert av tiaziddiuretika. Pasienter med risiko for hyperkalemi inkluderer personer med nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus eller pasienter som samtidig bruker kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, eller pasienter som samtidig tar andre aktive stoffer assosiert med "økning i serumkaliumnivåer (f.eks. Heparin Hvis samtidig bruk av de ovennevnte midlene anses hensiktsmessig, anbefales hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Kirurgi / anestesi:
ACE -hemmere kan forårsake hypotensjon eller til og med hypotensivt sjokk hos pasienter som gjennomgår større kirurgi eller anestesi, på grunn av blokkering av angiotensin II -dannelse som respons på kompenserende reninfrigivelse. Hvis ACE -administrasjon ikke kan stoppes. -Hemmere, må blodvolumet nøye overvåkes.
Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati:
ACE -hemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mitralventilstenose og hindring av utstrømning i venstre ventrikkel og unngås i tilfeller av kardiogent sjokk og hemodynamisk signifikant obstruksjon.
Nøytropeni / agranulocytose:
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Risikoen for nøytropeni ser ut til å være relatert til dosering og type legemiddel og er avhengig av pasientens kliniske status. Det forekommer sjelden hos pasienter uten komplikasjoner, men kan forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon i ulik grad, spesielt når det er assosiert med kollagenopatier f.eks. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, immunsuppressiv medisinbehandling, allopurinol eller prokainamid eller når det er en kombinasjon av disse komplikasjonene. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner som i noen tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling. Hvis Zofenopril brukes til disse pasientene, bør et antall hvite blodlegemer og et antall hvite blodlegemer utføres før behandlingen starter, med to ukers mellomrom i løpet av de tre første månedene av zofenopril-behandlingen og periodisk deretter. Under behandlingen bør pasientene instrueres i å rapportere tegn på infeksjon (f.eks. Ondt i halsen, feber) når de utfører antall hvite blodlegemer. Zofenopril og andre samtidige medisiner (se pkt. 4.5) bør seponeres ved nøytropeni (nøytrofiler under 1000 / mm³) eller hvis denne tilstanden er mistenkt. Tilstanden er reversibel etter seponering av ACE -hemmeren.
Psoriasis:
ACE -hemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med psoriasis.
Proteinuri:
Proteinuri kan forekomme spesielt hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller som tar en relativt høy dose ACE-hemmere. Hos pasienter som tidligere har hatt en nyresykdom, bør det kontrolleres for proteinuri (teststrimmel på en urinprøve tidlig morgen) før behandling og periodisk deretter.
Diabetiker:
Hos diabetespasienter som allerede behandles med orale antidiabetika eller insulin, bør blodsukkernivået overvåkes nøye i løpet av den første måneden av behandling med en ACE -hemmer (se pkt. 4.5).
Litium:
Samtidig bruk av litium og BIFRIZIDE anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Etnisitet:
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, kan zofenopril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter. Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan også forårsake angioødem oftere hos svarte pasienter.
Svangerskap:
Behandling med ACE -hemmere bør ikke utføres under graviditet. Pasienter som planlegger graviditet, bør gjennomgå en alternativ antihypertensiv behandling som har blitt etablert en graviditetssikkerhetsprofil, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og hvis det anses hensiktsmessig, bør alternativ behandling startes (se avsnitt 4.3 og 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Nedsatt nyrefunksjon:
Hos pasienter med nyresykdom kan tiaziddiuretika øke azotemi.For pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan det oppstå kumulative effekter av dette aktive stoffet.Hvis det er progresjon av nedsatt nyrefunksjon, indikert av en økning i ikke-protein nitrogen, er det nødvendig å fortsett til en "grundig revurdering av behandlingen, også med tanke på suspensjon av vanndrivende middel.
Nedsatt leverfunksjon:
Tiaziddiuretika bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, da små endringer i den vannkraftbalansen kan føre til leverkoma.
Metabolske og endokrine effekter:
Terapi med tiaziddiuretika kan svekke glukosetoleransen. Dosejustering av insulin og orale hypoglykemiske midler kan være nødvendig (se pkt. 4.5). Latent diabetes mellitus kan bli klinisk manifestert under behandling med tiaziddiuretika. Økninger i triglyserid- og kolesterolnivåer har vært assosiert med tiaziddiuretisk behandling. Behandling med tiaziddiuretika kan føre til hyperurikemi og / eller gikt hos noen pasienter.
Elektrolyttubalanse:
Som med alle pasienter som gjennomgår vanndrivende behandling, bør periodisk bestemmelse av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake hydroelektrisk ubalanse (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Tegn på elektrolyttubalanse er tørr munn, tørst, svakhet, sløvhet, døsighet, uro, muskelsmerter og kramper, muskelsvakhet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme eller oppkast.
Selv om bruk av tiaziddiuretika kan føre til hypokalemi, kan samtidig behandling med zofenopril redusere diuretikkindusert hypokalemi. Risikoen for hypokalemi er større hos pasienter med levercirrhose, hos pasienter med kraftig diurese, hos pasienter med utilstrekkelig oralt inntak av elektrolytt og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5).
I varmt vær kan fortynningshyponatremi forekomme hos ødematøse pasienter. Kloridmangel er vanligvis mild og krever vanligvis ikke behandling.
Tiaziddiuretika kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og kan forårsake urin og kan forårsake mild og periodisk økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser av kalsiummetabolismen. Markert hyperkalsemi kan være et uttrykk for latent hyperparatyreoidisme. Tiaziddiuretika bør avbrytes før du tester for parathyroidfunksjon.
Tiaziddiuretika har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium med mulig påfølgende hypomagnesemi.
Lupus erythematosus:
Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert i forbindelse med bruk av tiaziddiuretika.
Antidoping test:
Hydroklortiazidet i dette stoffet kan føre til et positivt resultat i dopingtesten.
Annen:
Sensibiliseringsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med eller uten en historie med allergi eller bronkial astma.
Tilfeller av lysfølsomhet er rapportert for tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsepisoder under behandlingen, anbefales det å avbryte behandlingen.Hvis ny administrering av diuretika anses nødvendig, anbefales det at områder utsatt for sollys eller kunstig UVA beskyttes
KOMBINASJON ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
I tillegg til advarslene om enkeltkomponenter, må du huske på følgende:
Svangerskap:
Bruk av BIFRIZIDE anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6).
Pasienter med nyreinsuffisiens:
På grunn av effekten av zofenopril og hydroklortiazid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, bør BIFRIZIDE ikke gis til pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Risiko for hypokalemi:
Kombinasjonen av en ACE -hemmer med et tiaziddiuretikum utelukker ikke forekomst av hypokalemi, og derfor bør regelmessig overvåking av serumkaliumnivåer utføres.
Galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon:
Dette produktet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
ZOFENOPRIL
Samtidig bruk anbefales ikke
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd:
ACE -hemmere reduserer diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika f.eks. spirolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtilskudd eller kaliumholdige substitutionssalter kan føre til betydelige økninger i serumkaliumnivået. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av en dokumentert tilstand av hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium- og elektrokardiogramnivåer (se pkt. 4.4).
ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister eller aliskiren :
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig bruk krever forsiktighet
Diuretika (tiaziddiuretika eller loopdiuretika):
Tidligere behandling med høye doser diuretika kan føre til væskemangel og risiko for hypotensjon ved oppstart av behandling med Zofenopril (se pkt. 4.4). Hypotensive effekter kan reduseres ved seponering av diuretika ved å øke væskeinntaket. en lav dose Zofenopril.
Bedøvende farmasøytiske produkter:
ACE -hemmere kan forsterke de hypotensive effektene av noen bedøvelsesmidler.
Narkotika / trisykliske antidepressiva / antipsykotika / barbiturater:
Postural hypotensjon kan forekomme.
Andre antihypertensive stoffer (f.eks. Betablokkere, alfablokkere, kalsiumkanalblokkere):
Additive eller forsterkende hypotensive effekter kan forekomme. Bruk nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer med forsiktighet.
Cimetidin:
Det kan øke risikoen for hypotensive effekter.
Ciklosporin:
Samtidig bruk av ACE -hemmere øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Allopurinol, prokainamid, cytostatiske eller immunsuppressive midler:
Samtidig bruk av ACE -hemmere øker risikoen for overfølsomhetsreaksjoner Data fra andre ACE -hemmere indikerer økt risiko for leukopeni ved samtidig bruk.
Antidiabetika:
I sjeldne tilfeller kan ACE -hemmere potensere de hypoglykemiske effektene av insulin og orale antidiabetika, for eksempel sulfonylurinstoffer, hos diabetespasienter.I disse tilfellene kan det være nødvendig å redusere dosen av antidiabetika under samtidig behandling med ACE -hemmere.
Hemodialyse med høyfluksdialysemembraner:
Økt risiko for anafylaktoide reaksjoner ved samtidig administrering av ACE -hemmere.
Sympatomimetikk:
De kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere; Pasienter bør overvåkes for å bekrefte at de ønskede antihypertensive effektene oppnås.
Antacida:
De reduserer biotilgjengeligheten til ACE -hemmere.
Mat:
Det kan redusere frekvensen, men ikke mengden av zofenoprilabsorpsjon.
Gull:
Nitritoidreaksjoner (symptomer på vasodilatasjon inkludert rødme, kvalme, svimmelhet og hypotensjon som kan være svært alvorlige) etter injeksjon av gullprodukter (f.eks. Natriumurotiomalat) er rapportert oftere hos pasienter som får ACE -hemmere.
Tilleggsinformasjon
CYP -enzymer: Ingen direkte kliniske data om interaksjonen mellom Zofenopril og andre aktive stoffer som metaboliseres av CYP -enzymer er tilgjengelige, men in vitro metabolske studier med Zofenopril viste ikke potensielle interaksjoner med aktive stoffer som metaboliseres av CYP -enzymer.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Samtidig bruk krever forsiktighet
Kolestyramin og kolestipolharpikser:
Absorpsjonen av hydroklortiazid kompromitteres av tilstedeværelsen av ionebytterharpikser. Enkelte doser kolestyramin eller kolestipolharpikser binder seg til hydroklortiazid og reduserer absorpsjonen fra mage -tarmkanalen med henholdsvis 85% og 43% Sulfonamid -diuretika bør tas minst en time før eller fire til seks timer etter å ha tatt disse medisinene.
Kortikosteroider, ACTH, amfotericin B (parenteral), karbenoksolon, stimulerende avføringsmidler:
De kan intensivere uttømming av elektrolytt, spesielt hypokalemi ved samtidig bruk av hydroklortiazid.
Kalsiumsalter:
En økning i serumkalsiumnivåer, som en konsekvens av redusert utskillelse, kan oppstå etter samtidig administrering med tiaziddiuretika.
Hjerteglykosider:
Hypokalemi eller hypomagnesemi indusert av tiaziddiuretika favoriserer utbruddet av digitalis-induserte hjertearytmier.
Legemidler assosiert med torsades de pointes:
På grunn av risikoen for hypokalemi bør det utvises forsiktighet ved samtidig administrering av hydroklortiazid og legemidler forbundet med torsades de pointes, for eksempel noen antiarytmika, noen antipsykotika eller andre legemidler med kjent risiko for induksjon av torsades de pointes.
Pressorminer (f.eks. Adrenalin):
Mulig reduksjon av responsen på pressoraminer, men ikke tilstrekkelig til å utelukke administrering med hydroklortiazid.
Muskel-skjelettavslappende midler, ikke-depolariserende (f.eks. Tubokurarin):
Mulig forbedring av responsen til muskelavslappende når den brukes sammen med hydroklortiazid.
Amantadina:
Tiaziddiuretika kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Legemidler som brukes til behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon, allopurinol):
Dosejustering av det urikosuriske legemidlet kan være nødvendig ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået.
Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon må kanskje økes. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol.
Tilleggsinformasjon
Interaksjoner med laboratorietester:
På grunn av virkningene på kalsiummetabolismen, kan tiaziddiuretika forstyrre parathyroidfunksjonstester.
KOMBINASJON ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
I tillegg til interaksjonene knyttet til monokomponentene, må følgende også tas i betraktning:
Samtidig bruk anbefales ikke
Litium: Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke risikoen for litiumtoksisitet ved å øke risikoen for litiumtoksisitet på grunn av samtidig bruk av ACE -hemmere. Derfor anbefales ikke bruk av BIFRIZIDE i kombinasjon med litium, og nøye overvåking av serum litiumnivåer bør utføres hvis samtidig administrering er nødvendig.
Laboratorietester: Tiaziddiuretika kan redusere verdier av plasmaproteinbundet jod (PBI) uten tegn på skjoldbruskdysfunksjon.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert acetylsalisylsyre ≥ 3g / dag): Administrasjon av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kan redusere den antihypertensive effekten av ACE-hemmere og diuretika. I tillegg er det rapportert at NSAIDs og ACE-hemmere utøver en effekt additiv på økningen av serumkalium, mens nyrefunksjonen kan reduseres.
Disse effektene er i prinsippet reversible og forekommer spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Akutt nyresvikt kan forekomme sjelden, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, for eksempel eldre eller dehydrert pasienter.
Alkohol: Forsterker den hypotensive effekten av ACE -hemmere og hydroklortiazid.
Trimethoprim: Samtidig administrering av ACE -hemmere og tiaziddiuretika med trimetoprim øker risikoen for hyperkalemi.
04.6 Graviditet og amming -
Bruk under graviditet
Zofenopril og HCTZ
Gitt effekten av de enkelte komponentene i denne kombinasjonen under graviditet, anbefales ikke bruk av BIFRIZIDE i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av BIFRIZIDE er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Zofenopril
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis for risiko for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet gjennomgå en alternativ antihypertensiv behandling som har blitt etablert en sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. Diagnostisert graviditet, behandling med ACE -hemmere bør stoppes umiddelbart, og hvis det anses passende, bør alternativ behandling Det er kjent at eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet kan forårsake fetotoksisitet hos mennesker (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, forsinket "kranial ossifikasjon) og neonatal toksisitet (nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon, hyperkalemi) (se 5.3) Ved eksponering for ACE -hemmere fra andre trimester under graviditet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle Spedbarn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for risiko for hypotensjon (se avsnitt 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere foster-placenta perfusjon og kan forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, endringer i "elektrolyttbalansen og trombocytopeni .
Hydroklortiazid bør ikke administreres ved svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for placentahypovolemi og hypoperfusjon uten fordeler i sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes ved essensiell hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne tilfeller der det ikke finnes noen terapeutiske alternativer.
Foringstid:
Siden det ikke er tilgjengelig informasjon om bruk av BIFRIZIDE under amming, anbefales ikke bruk av stoffet, og det er å foretrekke alternative behandlinger som sikkerhetsprofilen under amming er evaluert for, spesielt hvis du ammer en nyfødt eller for tidlig baby .
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiazider i høye doser, forårsaker intens diurese, og kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av Bifrizide under amming anbefales ikke. Hvis Bifrizide brukes under amming. Amming, bør dosene holdes så lave. som mulig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier om effekten av stoffet på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Husk at døsighet, svimmelhet eller tretthet av og til kan oppstå når du kjører kjøretøy eller betjener maskiner.
04.8 Bivirkninger -
I kontrollerte kliniske studier med 597 pasienter randomisert til å motta zofenopril pluss hydroklortiazid, ble det ikke observert noen spesifikke bivirkninger for dette.
Assosiasjon.
Bivirkningene var begrenset til de som tidligere er rapportert med zofenoprilkalsium eller hydroklortiazid.
Forekomsten av uønskede effekter viste ingen sammenheng med kjønn eller alder på pasientene. Tabellen nedenfor viser alle bivirkninger som har blitt rapportert under kliniske studier som i det minste sannsynligvis-muligens er relatert til behandling med zofenopril / hydroklortiazid 30 / 12.5. De er oppført etter organ-systemklasse og klassifisert med indikasjon på frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Ytterligere informasjon om de enkelte komponentene:
Bivirkninger som er kjent for hver komponent administrert som monoterapi kan forekomme under behandling med BIFRIZIDE:
Zofenopril
De vanligste bivirkningene som er typiske for ACE -hemmere som forekom i kliniske studier hos pasienter behandlet med zofenopril er følgende:
Følgende bivirkninger er observert i forbindelse med behandling med ACE -hemmere.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Agranulocytose og pancytopeni kan forekomme hos et lite antall pasienter.
Det har vært rapporter om hemolytisk anemi hos pasienter med glukose-6-fosfat dehydrogenase-mangel.
Endokrine patologier
Ikke kjent, upassende sekresjon av antidiuretisk hormon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjelden: hypoglykemi
Psykiatriske lidelser
I sjeldne tilfeller: depresjon, humørsvingninger, søvnforstyrrelser, forvirringstilstand
Nervesystemet lidelser
Av og til: parestesi, dysgeusi, balanseforstyrrelser.
Øyesykdommer
Sjelden: tåkesyn
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjelden: tinnitus
Hjertepatologier
Enkelte tilfeller av takykardi, hjertebank, arytmi, angina pectoris, hjerteinfarkt har blitt rapportert ved administrering av ACE -hemmere ved hypotensjon.
Vaskulære patologier
Tilfeller av alvorlig hypotensjon har oppstått ved oppstart eller eskalering av behandlingen. Dette er spesielt tilfellet i visse risikogrupper (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk) Symptomer som svimmelhet, svakhetsfølelse, nedsatt syn og sjelden tap av bevissthet (synkope) kan forekomme i forbindelse med hypotensjon.
Skylling kan sjelden forekomme.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Symptomer som dyspné, bihulebetennelse, rhinitt, glossitt, bronkitt og bronkospasme har blitt rapportert sjelden. Hos en minimal delmengde av pasienter har ACE -hemmere blitt assosiert med angioneurotisk ødem som påvirker ansikt og orofaryngealt vev. I isolerte tilfeller angioneurotisk ødem som påvirker øvre luftveier som er ansvarlig for dødelig obstruksjon av luftveiene.
Gastrointestinale lidelser
Noen ganger kan det oppstå magesmerter, diaré, forstoppelse og munntørrhet.
Enkelte tilfeller av pankreatitt og ileus har blitt beskrevet i forbindelse med inntak av ACE -hemmere.
Svært sjeldne tilfeller av angioødem i tynntarmen.
Hepatobiliære lidelser
Enkelte tilfeller av kolestatisk gulsott og hepatitt er beskrevet i forbindelse med inntak av ACE -hemmere.
Hud og subkutant vev
Noen ganger kan allergiske og overfølsomhetsreaksjoner som kløe, urticaria, erythema multiforme, Steven-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, psoriasislignende utblomstring, alopecia forekomme.
Disse symptomene kan ledsages av feber, myalgi, artralgi, eosinofili og / eller økte ANA -titre.
Hyperhidrose kan sjelden forekomme.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Noen ganger kan myalgi forekomme
Nyrer og urinveier
Nyresvikt kan oppstå eller tilstanden kan bli forsterket. Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Urinering kan forekomme sjelden.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
I sjeldne tilfeller kan erektil dysfunksjon oppstå.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
I svært sjeldne tilfeller er perifert ødem og brystsmerter.
Diagnostiske tester
Økninger i urea og kreatinin i blodet kan forekomme, spesielt i nærvær av nyreinsuffisiens, alvorlig hjertesvikt og reno-vaskulær hypertensjon, som er reversible ved seponering av legemidlet. "Hematokrit, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Økning i serumleverenzym og bilirubinnivåer er også rapportert.
Hydroklortiazid
Bivirkninger rapportert ved bruk av hydroklortiazid monoterapi inkluderer følgende:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Leukopeni, nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmargsdepresjon
Forstyrrelser i immunsystemet
Anafylaktiske reaksjoner
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Anoreksi, dehydrering, gikt, diabetes mellitus, metabolsk alkalose, hyperukemi, ubalanse i elektrolytt (inkludert hyponatremi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokloremi, hyperkalsemi), hyperglykemi, hyperamylasemi.
Psykiatriske lidelser
Apati, forvirring, depresjon, nervøsitet, uro, søvnforstyrrelser.
Nervesystemet lidelser
Kramper, redusert bevissthetsnivå, koma, hodepine, svimmelhet, parestesi, parese.
Øyesykdommer
Xanthopsia, tåkesyn, nærsynthet (forverret), redusert tårer.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Svimmelhet.
Hjertepatologier
Hjertearytmi, hjertebank.
Vaskulære patologier
Ortostatisk hypotensjon, trombose, emboli, sjokk.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, lungeødem.
Gastrointestinale lidelser
Tørr munn, kvalme, oppkast, mageforstyrrelser, diaré, forstoppelse, magesmerter, paralytisk ileus, flatulens, sialoadenitt, pankreatitt.
Hepatobiliære lidelser
Kolestatisk gulsott, kolicystit.
Hud og subkutant vev
Kløe, purpura, urtikaria, lysfølsomhetsreaksjoner, utslett, kutan lupus erythematosus, nekrotiserende vaskulitt, toksisk epidermal nekrolyse.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
muskelspasmer, myalgi.
Nyrer og urinveier
nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, interstitiell nefritt, glykosuri.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Asteni, feber, tretthet, tørst.
Diagnostiske tester
Endringer i elektrokardiogrammet, økt kolesterol og økt triglyseridemi.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde fra om eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Italian Medicines Agency .
Nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Typiske symptomer på overdosering er alvorlig hypotensjon, sjokk, stupor, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt.
Behandlingen er symptomatisk og støttende.
Ved overdreven inntak bør pasienten holdes under nøye observasjon, helst på en intensivavdeling.
Serumelektrolytter og kreatinin bør sjekkes ofte.
Terapeutiske tiltak avhenger av symptomens art og alvorlighetsgrad.
Hvis inntak har skjedd nylig, kan tiltak for å forhindre absorpsjon iverksettes, for eksempel mageskylling og administrering av adsorberende midler og natriumsulfat.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i en sikker posisjon, og det må vurderes om det er hensiktsmessig å bruke plasmautvidere med forsiktighet og / eller administrere angiotensin II.
Bradykardi eller alvorlige vagale reaksjoner bør behandles ved administrering av atropin.
Påføring av en pacemaker kan vurderes.
ACE -hemmere kan elimineres fra blodet ved hemodialyse.
Bruk av polyakrylnitrilmembraner med høy fluks bør unngås Overdosering med hydroklortiazid er forbundet med elektrolyttutslipp (hypokalemi, hypokloremi) og dehydrering som følge av overdreven diurese.
De vanligste tegn og symptomer på overdose er kvalme og søvnighet.
Hypokalemi kan forårsake muskelspasmer og / eller fremheve hjertearytmier assosiert med samtidig bruk av digitalis glykosider eller visse antiarytmiske legemidler.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere og diuretika
ATC -kode: C09B A 15
Zofenopril og hydroklortiazid tabletter i kombinasjon
BIFRIZIDE er en kombinasjon av faste doser som inneholder zofenopril, en angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmer og hydroklortiazid, et tiaziddiuretikum.
De to komponentene har komplementære virkningsmåter og utøver en additiv antihypertensiv effekt.
Zofenopril er en sulfhydryl ACE -hemmer som virker ved å blokkere enzymet som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til vasokonstriktorpeptidet angiotensin II, og dermed fører til en senking av vasopressoraktivitet og en reduksjon i aldosteronsekresjon.
Denne sistnevnte reduksjonen kan resultere i en økning i serumkaliumkonsentrasjonen, sammen med tap av natrium og væske.
Reduksjonen av angiotensin II negativ tilbakemelding på reninsekresjon fører til en økning i plasma -reninaktivitet. Mekanismen som Zofenopril reduserer blodtrykket antas hovedsakelig å være undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er identisk med kininase II, et enzym som bryter ned bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid som ser ut til å spille en rolle i den terapeutiske effekten av ACE -hemmere.
Hydroklortiazid er et vanndrivende og antihypertensivt middel.
Det virker på mekanismen for elektrolyttreabsorpsjon på nivået til den distale nyretubuli.
Hydroklortiazid øker utskillelsen av natrium og klorid i omtrent like store mengder.
Natriuresis kan ledsages av tap av kalium og bikarbonat.
Antagelig gjennom blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, har samtidig administrering av Zofenopril en tendens til å oppveie kaliumtapet forbundet med disse diuretika.
Med hydroklortiazid begynner diurese innen 2 timer, topper på omtrent 4 timer og varer i omtrent 6-12 timer.
Tilleggsinformasjon:
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Samtidig administrering av zofenopril og hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotilgjengeligheten av begge virkestoffene.
Kombinasjonstabletten er bioekvivalent med samtidig administrering av de to enkeltkomponentene separat.
ZOFENOPRIL
Zofenopril er et prodrug, ettersom den aktive hemmeren er zofenoprilat, dvs. molekylet med den frie sulfhydrylgruppen, som følge av hydrolysen av tioesterbindingen.
Absorpsjon
Zofenopril absorberes raskt og fullstendig oralt og gjennomgår nesten fullstendig omdannelse til zofenoprilat og når maksimalt blodnivå 1,5 time etter å ha tatt en oral dose zofenopril.
Enkeldose kinetikk er lineær over doseområdet 10 til 80 mg zofenopril, og det oppstår ingen akkumulering etter administrering av 15 til 60 mg zofenopril i 3 uker.
Tilstedeværelsen av mat i mage-tarmkanalen reduserer frekvensen, men ikke mengden absorpsjon, og AUC for zofenoprilat er nesten identiske både i faste og ikke-faste forhold.
Fordeling
En eks vivo målt radiomerket dose av zofenopril er omtrent 88% bundet til plasmaproteiner og distribusjonsvolumet ved steady state er 96 liter.
Biotransformasjon
Åtte metabolitter, som er ansvarlig for 76% av radioaktiviteten i urinen, er identifisert i urin fra mennesker etter en radiomerket dose zofenopril. Hovedmetabolitten er zofenoprilat (22%), som metaboliseres av forskjellige veier, inkludert glukuronkonjugasjon (17%), syklisering og glukuronokonjugering (13%), konjugering med cystein (9%) og S-metylering av tiolgruppen (8%).
Eliminering
Intravenøst administrert radiomerket zofenoprilat elimineres i urin (76%) og avføring (16%), mens etter administrering av en oral dose radiomerket zofenopril 69% og 26% av radioaktiviteten finnes i henholdsvis urin og avføring. eliminering (nyre og lever). Halveringstiden til zofenoprilat er 5,5 timer, og total clearance er 1300 ml / min etter oral administrering av zofenopril.
Farmakokinetikk hos eldre
Dosejusteringer er ikke nødvendig hos eldre mennesker med normal nyrefunksjon.
Farmakokinetikk ved nyreinsuffisiens
Basert på sammenligningen av de viktigste farmakokinetiske parametrene til zofenoprilat målt etter oral administrering av radiomerket zofenopril, pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 45 og 90 ml / min). Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (7-44 ml / min) reduseres eliminasjonshastigheten med omtrent 50% av normalen. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse, reduseres eliminasjonshastigheten til 25% av det normale.
Farmakokinetikk ved leverinsuffisiens
Cmax- og Tmax -verdiene for zofenoprilat hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon etter enkeltdose radiomerket Zofenopril er de samme som hos normale personer.
AUC -verdiene hos cirrhotiske pasienter er imidlertid omtrent det dobbelte av de som ble oppnådd for normale personer, noe som indikerer at startdosen av zofenopril for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon bør være halvparten av den som gis til pasienter med funksjonell normal lever. Det er ingen farmakokinetiske data for zofenopril og zofenoprilat hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor er zofenopril kontraindisert hos disse pasientene.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Absorpsjon
Hydroklortiazid absorberes godt etter oral administrering (65-75%).
Plasmakonsentrasjoner er lineært relatert til den administrerte dosen.
Absorpsjonen av hydroklortiazid avhenger av tarmens transittid, den øker når tarmens transittid er treg, for eksempel når den administreres sammen med mat.
Ved å overvåke plasmanivåer i minst 24 timer, ble plasmahalveringstiden observert å variere fra 5,6 til 14,8 timer, og maksimal plasmanivå ble observert innen 1-5 timer etter administrering.
Fordeling
Tiaziddiuretika er vidt distribuert i kroppsvæsker og binder i stor utstrekning (92%) til plasmaproteiner, spesielt albumin, og i dette viser de substituerte tiaziddiuretika seg å være det høyest bundet.
Dette resulterer i en lavere nyreclearance enn de første forbindelsene og en lengre virkningstid. Det er ikke påvist noen sammenheng mellom plasmanivåer av hydroklortiazid og graden av reduksjon i blodtrykk.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineres hovedsakelig av nyrene.
Det meste av tiaziddiuretika skilles ut uendret i urinen, og mer enn 95% av hydroklortiazid utvinnes uendret i urinen innen 3-6 timer etter den orale dosen.
Hos pasienter med nyresykdom øker plasmakonsentrasjonen av hydroklortiazid og eliminasjonshalveringstiden forlenges.
Hydroklortiazid krysser placenta, men ikke blod -hjerne -barrieren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Den faste kombinasjonen zofenopril / hydroklortiazid viste ingen spesiell fare for mennesker basert på akutt toksisitet, toksisitet ved gjentatte doser og gentoksisitet.
Reproduksjonstoksisiteten til kombinasjonen ble undersøkt hos rotter og kaniner, og zofenopril og hydroklortiazid ble ikke vist å være teratogene.
Imidlertid økte kombinasjonen markant toksisitet hos mødre indusert av zofenopril alene hos drektige rotter og kaniner. Karsinogenitetsstudier har ikke blitt utført med kombinasjonen zofenopril / hydroklortiazid. Karsinogenitetsstudier utført på mus og rotter med zofenopril alene viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt.
Ikke-kliniske data om hydroklortiazid viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Nettbrettkjerne:
Mikrokrystallinsk cellulose
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Hypromellose
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Belegg:
Opadry Pink 02B24436:
Hypromellose
Titandioksid (E 171)
Macrogol 400
Rødt jernoksid (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares ved temperaturer over 30 ° C
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blister av PVC / aluminium belagt med PVDC
Pakninger med 14, 28, 30, 56, 50, 90 eller 100 filmdrasjerte tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - gate 6 - bygning L - Rozzano (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
14 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823019
28 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823021
30 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823033
50 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823045
56 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823058
90 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823072
100 filmdrasjerte tabletter - AIC n. 036823060
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 12. april 2006
Dato for siste fornyelse: 3. mars 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
April 2015