Aktive ingredienser: Piperacillin, Tazobactam
Piperacillin og Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Piperacillin og Tazobactam? Hva er den til?
Piperacillin tilhører gruppen antibiotika som kalles bredspektrede penicilliner, som kan drepe mange typer bakterier. Tazobactam kan forhindre at noen bakterier motstår piperacillin.
Dette betyr at når piperacillin og tazobactam gis sammen, blir flere typer bakterier drept.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen er indisert hos voksne og ungdom for behandling av bakterielle infeksjoner, som påvirker nedre luftveier (lunger), urinveier (nyre og blære), mage, hud eller blod.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen kan brukes til å behandle infeksjoner hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer (redusert resistens mot infeksjoner).
Piperacillin og Tazobactam Ibigen er indisert hos barn mellom 2 og 12 år for behandling av mageinfeksjoner, som blindtarmbetennelse, peritonitt (væskeinfeksjon og en "infeksjon i væsken og slimhinnen i mageorganene) og galleblære (galle) .
Legen din kan bruke Piperacillin og Tazobactam Ibigen i kombinasjon med andre antibiotika ved noen alvorlige infeksjoner.
Kontraindikasjoner Når Piperacillin og Tazobactam ikke skal brukes
Ikke bruk Piperacillin og Tazobactam Ibigen
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor piperacillin eller tazobaktam
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor antibiotika kjent som penicilliner, cefalosporiner eller andre beta-laktamasehemmere, så du kan være allergisk mot Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Piperacillin og Tazobactam
Snakk med legen din eller helsepersonell før du tar Piperacillin og Tazobactam Ibigen
- Hvis du har allergi. Fortell legen din eller helsepersonell før du tar dette produktet hvis du har flere allergier
- Hvis du lider av diaré før behandling eller hvis du har diaré under eller etter behandling. Informer lege eller helsepersonell umiddelbart i dette tilfellet. Ikke ta noen diarémedisiner før du har snakket med legen din
- Hvis du tror at infeksjonen din blir verre eller du har en ny infeksjon. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell
- Hvis du bruker visse medisiner (kalt antikoagulantia) for å forhindre "overdreven blodpropp (se også" Ta andre medisiner "i dette pakningsvedlegget) eller uventede blødninger oppstår under behandlingen. I så fall bør du fortelle det til legen din eller helsepersonell umiddelbart
- Hvis du har lever- eller nyreproblemer, eller blir behandlet med hemodialyse. Legen din kan be om nyresjekk før du gir deg dette legemidlet og kan kreve regelmessige blodprøver under behandlingen.
- Hvis du får kramper under behandlingen. I dette tilfellet må du informere legen din eller helsepersonell
- Hvis du har lave kaliumnivåer i blodet. Legen din kan få nyrene sjekket før du tar dette legemidlet og kan kreve regelmessige blodprøver under behandlingen.
Barn under 2 år
Bruk av Piperacillin og Tazobactam Ibigen anbefales ikke til barn under 2 år på grunn av mangel på tilstrekkelige data om sikkerhet og effekt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Piperacillin og Tazobactam
Fortell legen din eller helsepersonell dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Noen legemidler kan interagere med Piperacillin og Tazobactam Ibigen. Disse inkluderer:
- Giktmedisiner (probenecid). Det kan øke tiden for å fjerne piperacillin og tazobaktam fra kroppen din
- Medisiner for å tynne blodet eller for å behandle blodpropper (f.eks. Heparin, warfarin eller aspirin)
- Medisiner som brukes til å slappe av muskler under operasjonen. Fortell legen din dersom du skal under generell anestesi
- Metotreksat (legemiddel som brukes til å behandle kreft, leddgikt eller psoriasis). Piperacillin og tazobaktam kan øke tiden det tar å eliminere metotreksat
- Medisiner som brukes til å redusere kaliumnivået i blodet (for eksempel tabletter for å øke diurese eller noen kreftmedisiner
- Medisiner som inneholder andre antibiotika, for eksempel tobramycin og gentamicin. Fortell legen din dersom du har nyreproblemer
Effekter på laboratorietester
Fortell laboratoriepersonalet hvis du tar Piperacillin og Tazobactam Ibigen hvis du må ta en blod- eller urintest.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, spør legen din eller helsepersonell om råd før du bruker dette legemidlet. Piperacillin og tazobaktam kan absorberes av barnet når det er i livmoren eller ved amming.Hvis du ammer, vil legen din avgjøre om du kan bruke Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
Kjøring og bruk av maskiner
Inntak av Piperacillin og Tazobactam Ibigen ser ikke ut til å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Dette legemidlet inneholder 9,39 mmol (216 mg) natrium per hetteglass med pulver til infusjonsvæske, oppløsning.
Dette bør tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Piperacillin og Tazobactam: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller helsepersonell har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller helsepersonell hvis du er i tvil. Legen din eller helsepersonell vil gi deg Piperacillin og Tazobactam Ibigen ved intravenøs infusjon (30 minutter) i en av venene dine.
Dosen av legemidlet som administreres avhenger av årsaken du får behandling for, på din alder og om du har nyreproblemer eller ikke.
Bruk hos voksne og barn over 12 år
Vanlig dose er 4 g / 0,5 g piperacillin / tazobaktam gitt hver 8. time, i en vene (direkte inn i blodet
Bruk hos barn mellom 2 og 12 år
Den vanlige dosen hos barn med abdominale infeksjoner er 100 mg / 12,5 mg / kg Piperacillin og Tazobactam Ibigen hver 8. time i en vene (direkte inn i blodet).
Den vanlige dosen hos barn med lavt antall hvite blodlegemer er 80 mg / 10 mg / kg Piperacillin og Tazobactam Ibigen hver 6. time i en vene (direkte inn i blodet).
Legen din vil beregne dosen basert på barnets vekt, men den daglige dosen bør ikke være mer enn 4 g / 0,5 g Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
Behandlingen bør vare til infeksjonen er helt helbredet (5 til 14 dager).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hvis du har nyreproblemer, kan det hende at legen din må redusere dosen av Piperacillin og Tazobactam Ibigen eller administrasjonsfrekvensen.
Legen din kan også bestille blodprøver for å sikre at du får riktig dosering, spesielt hvis du må ta dette stoffet i lang tid.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Piperacillin og Tazobactam
Hvis du tar, ta mer Piperacillin og Tazobactam Ibigen enn angitt
Ettersom Piperacillin og Tazobactam Ibigen vil bli gitt av legen din eller helsepersonell, er det lite sannsynlig at du får feil dosering. Men hvis du merker noen bivirkninger, for eksempel anfall, eller tror du har fått for mye medisin, må du fortelle legen din umiddelbart.
Dersom du har glemt å ta Piperacillin og Tazobactam Ibigen
Rådfør deg med lege eller helsepersonell umiddelbart hvis du tror du har glemt å ta en dose Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
Spør lege eller annen helsepersonell hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Piperacillin og Tazobactam
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt lege umiddelbart hvis noen av disse potensielt alvorlige bivirkningene oppstår:
- Alvorlige hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) som opprinnelig manifesterer seg som mållignende rødlige flekker eller sirkulære flekker ofte med sentrale blemmer på bagasjerommet. Ytterligere tegn inkluderer sår i munnen, halsen, nesen, ekstremiteter, kjønnsorganer og konjunktiva (røde og hovne øyne). Utslettet kan utvikle seg til utbredt blemmer eller peeling av huden og kan potensielt være livstruende.
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen
- kortpustethet, pustevansker
- alvorlig utslett, kløe eller blemmer i huden
- skade på blodceller (dette inkluderer: plutselig andpustenhet, rød eller brun urin, neseblod og blåmerker)
- alvorlig og vedvarende diaré ledsaget av feber og svakhet
- uventet blødning, spesielt hvis du tar blodfortynnende midler som warfarin
Andre mulige bivirkninger:
Vanlige bivirkninger (kan ramme 1 av 10 personer)
- diaré, oppkast, kvalme
- rødhet i huden
Mindre vanlige bivirkninger (kan ramme 1 av 100 personer)
- trost
- (unormal) reduksjon i hvite blodlegemer (leukopeni, nøytropeni) og blodplater (trombocytopeni)
- allergisk reaksjon
- hodepine, døsighet
- lavt blodtrykk, betennelse i venene (en følelse av spenning eller rødhet i det berørte området)
- gulsott (gulfarging av huden eller det hvite i øynene), betennelse i slimhinnen i munnen, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, magesmerter
- økning i noen enzymer i blodet (økte alaninaminotransferaser, økte aspartataminotransferaser)
- kløe, elveblest
- økte muskelmetabolismeprodukter (økt blodkreatinin)
- feber, reaksjon på injeksjonsstedet
- soppinfeksjoner (candi superinfeksjon
Sjeldne bivirkninger (kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker)
- (unormal) reduksjon i røde blodlegemer eller blodpigment / hemoglobin
- (unormal) reduksjon av røde blodlegemer fra for tidlig ruptur (nedbrytning) (hemolytisk anemi), små kløende papler (purpura), neseblod (epistaxis) og forlenget blødningstid, (unormal) økning i en bestemt type hvite blodlegemer (eosinofili)
- alvorlig allergisk reaksjon (anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon, inkludert sjokk)
- rødhet i huden
- en type tykktarmsinfeksjon (pseudomembranøs kolitt), magesmerter
- leverbetennelse (hepatitt), økt katabolisme av blodpigmenter (bilirubin), økning i noen enzymer i blodet (alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase)
- hudreaksjoner med rødhet og dannelse av hudlesjoner (utslett, erythema multiforme), hudreaksjoner med blemmer (bullous dermatitt)
- ledd og muskelsmerter
- redusert nyrefunksjon og nyreproblemer
- kramper / stivhet
Svært sjeldne bivirkninger (kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker)
- alvorlig nedgang i hvite blodlegemer (agranulocytose), alvorlig nedgang i røde, hvite blodlegemer og blodplater (pancytopeni)
- forlenget koagulasjonstid (forlenget delvis tromboplastintid, forlenget protrombintid), unormale blodprøver (positiv Coombs -test), økte blodplater (trombocytemi)
- redusert kalium i blodet (hypokalemi), redusert blodsukker (glukose), redusert blodalbumin, redusert totalt protein
- løsrivelse av det øvre lag av huden i hele kroppen (toksisk epidermal nekrolyse), alvorlige allergiske reaksjoner med omfattende utslett over hele huden og slimhinner og forskjellige utslett (Stevens-Johnsons syndrom)
- nitrogen i blodet, økt urea
Piperacillinbehandling har vært assosiert med en "økt forekomst av feber og rødme hos pasienter med cystisk fibrose.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din eller helsepersonell hvis du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på det italienske legemiddelkontorets nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Uåpnet hetteglass: Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen.
Den rekonstituerte / fortynnede løsningen skal brukes innen 5 timer hvis den oppbevares ved 20 - 25 ° C og innen 24 timer hvis den oppbevares ved 2 - 8 ° C
Bare klare oppløsninger, fri for synlige partikler, skal brukes
Kun til engangsbruk.
Kast ubrukt løsning.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen inneholder
De aktive ingrediensene er piperacillin og tazobactam.
Hvert hetteglass inneholder:
- 4 g piperacillin (som natriumsalt)
- 0,5 g tazobaktam (som natriumsalt)
Beskrivelse av hvordan Piperacillin og Tazobactam Ibigen ser ut og innholdet i pakningen
Hvitt - nesten hvitt pulver
Hetteglass i klart glass med forseglet gummipropp med aluminiumshett og vipp
Emballasje:
Piperacillin og Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning:
1 x 1 hetteglass som inneholder pulver til infusjonsvæske, oppløsning (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 hetteglass som inneholder pulver til infusjonsvæske, oppløsning (DE / H / 904/01 / DC)
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PIPERACILLIN OG TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PULVER TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder piperacillin (som natriumsalt) tilsvarende 2 g og tazobaktam (som natriumsalt) tilsvarende 0,25 g
Hvert hetteglass inneholder 4,70 mmol (108 mg) natrium
Hjelpestoffer: For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Hvitt eller nesten hvitt pulver
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Piperacillin / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning er indisert for behandling av følgende infeksjoner hos voksne og barn over 2 år (se pkt. 4.2 og 5.1):
Voksne og ungdom
• Alvorlig lungebetennelse inkludert sykehuservervet lungebetennelse forbundet med mekanisk ventilasjon
• Kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefrit)
• Kompliserte intra-abdominale infeksjoner
• Kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner (inkludert fotinfeksjoner hos diabetiker)
Behandling av pasienter med samtidig eller mistenkt septikemi med noen av infeksjonene som er nevnt ovenfor.
Piperacillin / Tazobactam er indisert for behandling av nøytropene pasienter med feber som kan skyldes bakteriell infeksjon.
Barn mellom 2 og 12 år
• Kompliserte intra-abdominale infeksjoner
Piperacillin / Tazobactam er indisert for behandling av nøytropene barn med feber som kan skyldes bakteriell infeksjon.
Offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle produkter bør vurderes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Dosering og hyppighet av administrering av Piperacillin / Tazobactam avhenger av alvorlighetsgraden og plasseringen av infeksjonen og mistenkte bakterier.
Voksne og unge pasienter
Infeksjoner
Vanlig dosering er 4 g piperacillin / 0,5 g tazobaktam hver 8. time.
For sykehuspneumoni og bakterielle infeksjoner hos nøytropene pasienter er anbefalt dosering 4 g piperacillin / 0,5 g tazobaktam hver 6. time. Dette opplegget kan også være aktuelt for behandling av pasienter i andre indikasjoner, når det er spesielt alvorlig.
Tabellen nedenfor viser dosering og hyppighet av behandling hos voksne og barn etter indikasjon eller tilstand:
Nyresvikt
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør intravenøs dose justeres i henhold til graden av gjenværende nyrefunksjon (hver pasient bør overvåkes nøye for tegn på mistanke om toksisitet; intravenøse doser og doseringsintervaller bør korrigeres deretter):
Siden hemodialyse fjerner 30% til 50% av piperacillin på 4 timer, bør dialysepasienter få en ekstra dose Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,250 g etter hver dialysebehandling.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig (se pkt. 5.2).
Eldre pasienter
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre med nyrefunksjon eller kreatininclearance større enn 40 ml / min.
Barn (2-12 år)
Infeksjoner
Tabellen nedenfor viser dosering og hyppighet av behandling hos barn mellom 2 og 12 år i forhold til vekt, indikasjon eller tilstand:
Nyresvikt
Intravenøs dosering bør justeres i henhold til graden av gjenværende nyrefunksjon (hver pasient bør overvåkes nøye for tegn på mistanke om toksisitet; intravenøse doser og doseringsintervaller bør korrigeres deretter):
Barn som gjennomgår dialyse bør få en tilleggsdose på 40 mg piperacillin / 5 mg tazobactam / kg etter hver dialysebehandling.
Barn under 2 år
Siden det ikke er tilgjengelige data om sikkerhet og effekt av Piperacillin / Tazobactam hos barn under 2 år, anbefales ikke bruk av Piperacillin / Tazobactam i denne aldersgruppen.
Behandlingens varighet
Behandlingsvarigheten, for de fleste indikasjoner, er minst 5 dager opp til maksimalt 14 dager. Imidlertid bør den justeres i henhold til alvorlighetsgraden av infeksjonen og pasientens kliniske og bakteriologiske respons.
Administrasjonsvei
Piperacillin / Tazobactam 2 g / 0,25 g bør administreres som intravenøs infusjon (over 30 minutter).
Se avsnitt 6.6 for rekonstituering
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene, andre penicilliner eller hjelpestoffer.
Tidligere alvorlige akutte allergiske reaksjoner på andre beta-laktamprodukter (f.eks. Cefalosporiner, monobaktamer eller karbapenemer).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det hensiktsmessige å bruke et bredspektret semisyntetisk penicillin, basert på faktorer som infeksjonens alvorlighetsgrad og forekomst av resistens sammenlignet med andre produkter, bør vurderes når du velger en pasients behandling med Piperacillin / Tazobactam. Tilgjengelige antibakterielle midler.
Før du starter behandling med Piperacillin og Tazobactam IBIGEN, bør det gjøres en grundig undersøkelse av tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot penicilliner, andre beta-laktamantibiotika (f.eks. Cefalosporiner, monobaktamer eller karbapenemer) og andre allergener.
Alvorlige og sporadiske dødelige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner [inkludert sjokk]) er rapportert hos pasienter som får behandling med penicilliner, inkludert Piperacillin / Tazobactam. Disse reaksjonene forekommer oftere hos pasienter med en historie med sensibilisering for ulike allergener. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner krever at antibiotika seponeres, og kan kreve administrering av adrenalin og andre nødstilfeller.
Antibiotika-indusert pseudomembranøs kolitt kan manifestere seg som alvorlig, vedvarende, livstruende diaré. Symptomer på pseudomembranøs kolitt kan oppstå under eller etter antibakteriell behandling.I slike tilfeller bør Piperacillin / Tazobactam seponeres.
Piperacillin / Tazobactam-terapi kan forårsake utvikling av resistente bakterier, som kan forårsake superinfeksjoner.
Hemoragiske manifestasjoner er rapportert hos noen pasienter behandlet med beta-laktamantibiotika.
Disse reaksjonene har noen ganger vært assosiert med unormale koagulasjonstester som blødningstid, blodplateaggregering og protrombintid; disse fenomenene forekommer oftere hos pasienter med nyreinsuffisiens. I dette tilfellet må behandlingen med piperacillin / tazobactam avbrytes og passende behandling startes.
Leukopeni og nøytropeni kan forekomme, spesielt i løpet av langvarig terapi, derfor anbefales periodisk kontroll av hematopoetisk funksjon.
Som med andre penicilliner kan nevromuskulær eksitabilitet eller kramper oppstå når høyere doser enn anbefalt administreres, spesielt hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Hvert hetteglass inneholder 4,70 mmol (108 mg) natrium. Derfor bør denne informasjonen tas i betraktning hos pasienter på et kontrollert natriumdiett.
Hypokalemi kan forekomme hos pasienter som har lave kaliumlagre eller hos pasienter som tar andre medisiner som kan senke kaliumnivået samtidig; Hos slike pasienter anbefales periodiske elektrolyttbestemmelser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Muskelavslappende midler av den ikke-depolariserende typen
Piperacillin ved bruk samtidig med vecuronium har vært involvert i forlengelsen av vecuronium-indusert nevromuskulær blokkering.
På grunn av deres lignende virkningsmekanisme forventes nevromuskulær blokkering produsert av noen av de ikke -polariserende muskelavslappende midler å bli forlenget i nærvær av piperacillin.
Orale antikoagulantia
Ved samtidig administrering av heparin, orale antikoagulantia og andre legemidler som kan forstyrre blodpropp, inkludert trombocytisk funksjon, bør koagulasjonsparametere sjekkes oftere og overvåkes regelmessig.
Metotreksat
Piperacillin kan redusere eliminering av metotreksat. Derfor bør serumnivået av metotreksat overvåkes for å unngå toksiske effekter av stoffet.
Probenecid
Som med andre penicilliner resulterer samtidig administrering av probenecid og piperacillintazobaktam i en lengre halveringstid og lavere renal clearance av piperacillin og tazobaktam. Maksimal plasmakonsentrasjon for hvert aktivt stoff er imidlertid uendret.
Aminoglykosider
Piperacillin enten alene eller sammen med tazobaktam gir ingen større kliniske endringer i farmakokinetikken til tobramycin hos pasienter med normal nyrefunksjon og lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetikken til piperacillin, tazobaktam og metabolitt M1 endres ikke signifikant ved administrering av tobramycin.
Inaktivering av tobramycin og gentamicin med piperacillin er påvist hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.
For informasjon om administrering av piperacillin og tazobaktam med aminoglykosider, se pkt. 6.2 og 6.6.
Vancomycin
Det var ingen viktige farmakokinetiske interaksjoner mellom piperacillin og tazobaktam og vankomycin hos friske personer med normal nyrefunksjon.
Effekter på laboratorietester
Ikke-enzymatiske metoder for bestemmelse av glukose i urinen kan gi falske positiver, som med andre penicilliner. Derfor bør enzymatiske metoder brukes for å bestemme uringlukose under behandling med piperacillin / tazobaktam.
Flere kjemiske metoder for å bestemme protein i urin kan gi falske positiver. Bestemmelsen av proteiner med strimler testdet er ikke endret. Den direkte Coombs -testen kan gi et positivt resultat.
Positive resultater er rapportert ved bruk av Platelia® Aspergillus EIA-test fra Bio-Rad Laboratories hos pasienter behandlet med piperacillin / tazobactam. Kryssreaksjoner av ikke-aspergillus polysakkarider og polyfuranoser er rapportert med Platelia® Aspergillus EIA-testen fra Bio-Rad Laboratories.
Derfor bør positive resultater hos pasienter som får Piperacillin og Tazobactam IBIGEN tolkes med forsiktighet og bekreftes av andre diagnostiske metoder.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen eller begrensede data om bruk av piperacillin / tazobaktam hos gravide kvinner.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet, men ingen tegn på teratogenisitet ved mors toksiske doser (se pkt. 5.3).
Piperacillin og tazobaktam krysser morkaken. Piperacillin og Tazobactam IBIGEN under graviditet bør bare brukes hvis det er tydelig angitt bare hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for kvinnen eller fosteret.
Foringstid
Piperacillin utskilles i lave konsentrasjoner i morsmelk; morsmelkskonsentrasjoner av tazobaktam er ikke undersøkt.
Ammende kvinner bør bare behandles hvis den forventede fordelen oppveier den mulige risikoen for kvinnen og babyen.
Fruktbarhet
En fertilitetsstudie på mus viste ingen effekt på fruktbarhet og parring etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller piperacillin / tazobaktam (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene (mellom 1 og 10 av 100 pasienter) er diaré, oppkast, kvalme og rødhet.
Tabellen nedenfor viser uønskede effekter for MedDRA -systemer og vilkår. I hver gruppe rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad
Piperacillinbehandling har vært assosiert med økt forekomst av feber og utslett hos pasienter med cystisk fibrose.
04.9 Overdosering
Symptomatologi
Tilfeller av overdosering med piperacillin og tazobaktam er rapportert etter markedsføring. De fleste hendelsene som ble opplevd var kvalme, oppkast og diaré, de forekom også med vanlige anbefalte doser. Nevromuskulær overspenning eller kramper er rapportert hos noen pasienter etter intravenøs administrering av høyere doser enn anbefalt (spesielt ved tilstedeværelse av nyreinsuffisiens).
Behandling
Ved overdose bør behandlingen med piperacillin / tazobaktam seponeres.
Ingen spesifikk motgift er kjent.
Behandlingen bør være støttende og symptomatisk i forhold til pasientens kliniske tilstand.
I en nødssituasjon er alle nødvendige intensive tiltak de samme som angitt for piperacillin.
Overdreven plasmakonsentrasjon av piperacillin eller tazobaktam kan reduseres ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler for systemisk bruk. Forening av penicilliner og beta-laktamasehemmere.
ATC-kode: J01CR05
Virkningsmekanismen
Piperacillin er et bredspektret semisyntetisk penicillin hvis antibakterielle aktivitet utføres ved å hemme syntesen av septum og bakterieveggen.
Tazobactam, en beta-laktam strukturelt relatert til penicilliner, er en hemmer av mange beta-laktamaser, som vanligvis forårsaker resistens mot penicilliner og cefalosporiner, men ikke hemmer AmpC-enzymer eller metallo-beta-laktamaser. Tazobactam forbedrer det antibiotiske spekteret av piperacillin mot mange andre bakteriestammer, og produserer beta-laktamaser, som normalt er resistente mot piperacillin og andre beta-laktam-antibiotika.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske korrelasjoner
Tid over minimal hemmende konsentrasjon (T> MIC) anses å være den viktigste farmakodynamiske effektparameteren for piperacillin.
Motstandsmekanisme
De to hovedmekanismene for motstand mot piperacillin / tazobaktam er:
• inaktivering av piperacillin av de beta-laktamaser som ikke hemmes av tazobaktam: beta-laktamaser i molekylær klasse B, C og D.Videre gir tazobaktam ikke beskyttelse mot utvidede spektrum beta-laktamaser (ESBL) i molekylære klasse A og D enzymgrupper.
• endring av piperacillinbærende proteiner (PBP), noe som resulterer i en reduksjon av piperacillins affinitet for det molekylære målet i bakterier.
I tillegg kan endringer i bakteriell membranpermeabilitet, samt ekspresjon av efflukspumper med flere medikamenter forårsake eller bidra til bakteriell resistens mot piperacillin / tazobactam, spesielt i gramnegative bakterier.
Bruddpunkter
EUCAST kliniske MIC-brytpunkter for Piperacillin / Tazobactam (2009-12-02, v 1). For å teste sensitivitet, er konsentrasjonen av Tazobactam fastsatt til 4 mg / l.
Følsomhet for strep refereres til sensitivitet for penicillin
Følsomhet for streptokokker refererer til følsomhet for oksacillin
Følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter. Det er viktig å ta hensyn til lokal informasjon om resistens, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Se lokale retningslinjer for riktig testing av antibiotikaresistens.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Piperacillin og tazobactam absorberes godt etter intramuskulær administrering med en biotilgjengelighet på 71% for piperacillin og 84% for tazobactam.
Maksimal plasmakonsentrasjon av piperacillin og tazobaktam etter en intravenøs infusjon på mer enn 30 minutter er henholdsvis 298 mcg / ml og 34 mcg / ml.
Fordeling
Omfanget av plasmaproteinbinding er omtrent 30% for både piperacillin og tazobaktam.
Proteinbindingen av piperacillin eller tazobaktam påvirkes ikke av tilstedeværelsen av andre forbindelser. Proteinbinding av tazobaktammetabolitten er ubetydelig.
Piperacillin / tazobaktam er vidt distribuert i kroppsvev og væsker, inkludert tarmslimhinne, galleblære, lunge, galle og bein. Gjennomsnittlig vevskonsentrasjon er vanligvis 50 til 100% av plasma. CSF-distribusjon er lav hos personer med ikke-betente meninges, som med andre penicilliner.
Transformasjon
Piperacillin metaboliseres til en mindre, mikrobiologisk aktiv etylmetabolitt.
Tazobactam metaboliseres til en enkelt, mikrobiologisk inaktiv metabolitt.
Utskillelse
Piperacillin og tazobaktam elimineres raskt av nyrene, ved glomerulær filtrering og aktiv sekresjon.
Piperacillin skilles raskt ut i urinen som uendret stoff, og står for 68% av den administrerte dosen. Tazobactam og dets metabolitt elimineres hovedsakelig ved renal utskillelse, med 80% av den administrerte dosen som uendret substans og resten som eneste metabolitt. Piperacillin, tazobactam og disetylpiperacillin utskilles i gallen.
Etter enkle eller flere doser piperacillin / tazobactam til friske personer, varierer plasmahalveringstiden for piperacillin og tazobactam fra 0,7 til 1,2 timer og påvirkes av dosen eller varigheten av infusjonen. Eliminasjonshalveringstiden for både piperacillin og tazobaktam økte med redusert renal clearance.
Det er ingen signifikante endringer i piperacillins farmakokinetikk på grunn av tazobaktam.
Piperacillin ser ut til å redusere clearance av tazobactam moderat.
Spesielle populasjoner
Halveringstiden for piperacillin og tazobaktam øker med henholdsvis ca. 25% og 18% hos pasienter med levercirrhose sammenlignet med friske personer.
Halveringstiden til piperacillin og tazobaktam øker med redusert kreatininclearance.
Halveringstiden er to ganger og fire ganger for henholdsvis piperacillin og tazobaktam med en kreatininclearance på mindre enn 20 ml / min sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon.
Hemodialyse fjerner 30% til 50% av piperacillin / tazobaktam, med ytterligere 5% av tazobaktamdosen fjernet som metabolitten av tazobaktam. Peritonealdialyse fjerner omtrent 6% og 21% av dosene av henholdsvis piperacillin og tazobaktam. % av tazobaktam -dosen fjernet som tazobaktammetabolitten.
Pediatrisk populasjon
I en populasjonsfarmakokinetisk analyse var estimert clearance for pasienter 9 måneder til 12 år sammenlignbar med voksne, med et populasjonsgjennomsnitt (SE) på 5,64 ml / min / kg. Estimatet for piperacillinclearance er 80% av denne verdien for barn 2-9 måneder. Befolkningsgjennomsnittet (SE) for distribusjonsvolumet er piperacillin 0,243 l / kg og er uavhengig av alder.
Eldre pasienter
Den gjennomsnittlige halveringstiden for piperacillin og tazobaktam er henholdsvis 32% og 55% lengre hos eldre enn hos yngre personer. Denne forskjellen kan skyldes aldersrelaterte endringer i kreatininclearance.
Løp
Ingen forskjeller i piperacillin eller tazobaktam farmakokinetikk ble observert mellom asiater (n = 9) og kaukasiere (n = 9) av de friske frivillige som fikk doser på 4 g / 0,5 g.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data, basert på konvensjonelle gjentatte dosestudier for toksisitet og gentoksisitet, viste ingen spesiell fare for mennesker Karsinogenitetsstudier med piperacillin / tazobaktam er ikke utført.
I en fruktbarhetsstudie med kombinasjonen av piperacillin og tazobaktam ble det observert en nedgang i fruktbarhet og en økning i fostre med forsinket ossifikasjon og endringer i ribbeina i forbindelse med mors toksisitet etter intraperitoneal administrering hos rotter. F1 og embryonisk utvikling av F2 generasjon ble ikke endret.
Teratogenisitetsstudier med intravenøs administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos mus og rotter viste en liten reduksjon i fostervekt hos rotter ved maternelt toksiske doser, men viste ikke teratogene effekter.
Hos rotter ble effekter på embryoutvikling observert med kombinasjonen piperacillin og tazobactam bare ved maternelt toksiske doser Peri / postnatal utvikling var svekket (redusert fostervekt, økt valpedødelighet, økt dødfødsel). Samtidig med mors toksisitet, etter intraperitoneal administrering av tazobaktam eller kombinasjonen av piperacillin / tazobaktam hos rotter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Ingen.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
Når piperacillin og tazobaktam brukes samtidig med andre antibiotika (f.eks. Aminoglykosider), bør ikke produktene administreres separat.
Bland beta / laktam antibiotika med et aminoglykosid in vitro det kan bestemme inaktivering av aminoglykosidet.
Lingerert Ringer -løsning er ikke kompatibel med Piperacillin og Tazobactam IBIGEN.
Piperacillin og Tazobactam IBIGEN må ikke blandes med andre legemidler i sprøyten eller infusjonsflasken hvis kompatibilitet ikke er fastslått.
På grunn av kjemisk ustabilitet, bør Piperacillin og Tazobactam Ibigen ikke brukes med løsninger som bare inneholder natriumbikarbonat.
Piperacillin og Tazobactam Ibigen bør ikke tilsettes til blodderivater eller hydrolyserte proteiner.
Lingerert Ringer -løsning er ikke kompatibel med Piperacillin og Tazobactam Ibigen.
06.3 Gyldighetsperiode
Pulver i lukket hetteglass: 2 år.
Rekonstituerte / fortynnede løsninger :
Når den er tilberedt under aseptiske forhold, har kjemisk og fysisk stabilitet blitt vist i 5 timer ved 25 ° C og i 24 timer ved 2-8 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar lagringstid og betingelser før bruk.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalemballasjen.
For oppbevaring av det rekonstituerte / fortynnede produktet, se avsnitt 6.3.
Ubrukte løsninger skal kastes.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass av klart glass med brom- eller klorbutylgummipropp og aluminiumsdeksel.
Emballasje:
Piperacillin og Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning:
1 x 1 hetteglass som inneholder pulver til infusjonsvæske, oppløsning (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 hetteglass som inneholder pulver til infusjonsvæske, oppløsning (DE / H / 904/01 / DC)
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Rekonstituering / fortynning må gjøres under aseptiske forhold. Løsningen bør inspiseres visuelt for fremmede partikler og misfarging før administrering. Løsningen skal bare brukes hvis løsningen er klar og fri for partikler.
Intravenøs infusjon
Rist innholdet i Piperacillin og Tazobactam IBIGEN hetteglass med 2 g / 0,25 g med minst 10 ml av et av de følgende fortynningsmidlene til det er oppløst. Ved konstant omrøring skjer rekonstituering innen 5 - 8 minutter (håndteringsdetaljer er gitt nedenfor).
Kompatible løsningsmidler for fortynning av rekonstituering:
- Vann til injeksjonsvæsker (maksimal anbefalt volum vann for preparater injiserbar er 50 ml per dose)
- 0,9% natriumkloridoppløsning (9 mg / ml) til injeksjon
- 5% glukoseoppløsning
De rekonstituerte løsningene skal tas ut av hetteglasset med en sprøyte. Når den rekonstitueres som anvist, vil innholdet i sprøyten med aspirert flaske tilsvare mengden piperacillin og tazobaktam som er angitt på etiketten.
Løsningen kan fortynnes ytterligere til ønsket volum (f.eks. 50 ml opp til 150 ml) ved å bruke følgende løsningsmidler:
- 0,9% natriumkloridoppløsning (9 mg / ml) til injeksjon
- 5% glukoseoppløsning
- 6% dekstran i 0,9% natriumkloridoppløsning
Administrasjon med aminoglykosider
Det anbefales at Piperacillin / Tazobactam og aminoglykosider administreres separat på grunn av in vitro inaktivering av aminoglykosidet med beta-laktamantibiotika.
Piperacillin / Tazobactam og aminoglukosider må rekonstitueres og fortynnes separat i tilfeller der samtidig behandling anbefales.
Ubrukte løsninger må kastes i henhold til lokale lovkrav.
For engangsbruk. Kast den ubrukte løsningen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Pulver til infusjonsvæske, oppløsning" 1 hetteglass
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Pulver til infusjonsvæske, oppløsning" 10 hetteglass
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Januar 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
September 2011.