Aktive ingredienser: Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning
Dacarbazine pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning
- Dacarbazine Lipomed 200 mg pulver til injeksjonsvæske eller oppløsning
Hvorfor brukes Dacarbazine? Hva er den til?
Det fulle navnet på medisinen er Dacarbazine Lipomed. Det forkortede navnet Dacarbazine brukes i dette pakningsvedlegget. Legemidlet tilhører en gruppe medisiner kalt 'cellegift' eller cellegift. Behandling med Dacarbazine bør bare utføres av leger som spesialiserer seg på behandling av kreft (onkologer) eller blodforstyrrelser (hematologer).
Dacarbazine brukes til å behandle en type hudkreft som kalles 'metastatisk malignt melanom'. Det er en type hudkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen. Dacarbazine brukes også sammen med andre medisiner for å:
- avansert kreft i den delen av immunsystemet som kalles "lymfesystemet"; denne typen kreft kalles "Hodgkins lymfom".
- avanserte bløtvevssarkomer hos voksne (med unntak av mesoteliom og Kaposis sarkom). Bløtvevsarkomer er ondartede svulster som stammer fra kroppens bløtvev; disse svulstene finnes på forskjellige steder, for eksempel rundt nerver, muskler eller blodårer.
Dacarbazine hjelper til med å stoppe vekst og multiplikasjon av kreftceller.
Kontraindikasjoner Når Dacarbazine ikke skal brukes
Dacarbazine bør ikke gis til deg hvis:
- du er allergisk (overfølsom) overfor dacarbazine eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- er gravid eller ammer
- har lavt antall hvite blodlegemer (leukopeni) eller lavt antall blodplater (trombocytopeni)
- har alvorlige lever- eller nyreproblemer
- i kombinasjon med gul febervaksine
Dacarbazine bør ikke gis til deg hvis du er i noen av tilstandene beskrevet. Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek før du bruker Dacarbazine hvis du er usikker.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Dacarbazine
Legen din må sørge for at dacarbazine administreres riktig for å unngå vevsskader og smerter. Ekstravasasjon (injeksjon av løsningen i vevet rundt venen) kan forårsake vevsskade og alvorlig smerte.
Eksamen
Under behandlingen vil følgende tester bli utført:
- levervolum og leverfunksjon (via blodprøve), for å kontrollere at venene i leveren ikke er blokkert. Hvis leveren er kompromittert, stoppes behandlingen.
- antall røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater i blodet (via blodprøve), for å kontrollere at beinmargen produserer blodceller tilstrekkelig. Hvis beinmargen er kompromittert, kan behandlingen stoppes midlertidig eller permanent.
Menn som behandles med dacarbazine bør bruke prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Dacarbazine
Fortell legen din eller sykepleier dersom du tar eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie og urtepreparater. Dette er fordi Dacarbazine kan påvirke måten andre medisiner virker på. Andre medisiner kan også påvirke måten de virker på. virkemåte for Dacarbazine.
Spesielt skal du ikke gi dette legemidlet, og du bør fortelle legen din, sykepleier eller apotek dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- fenytoin - mot anfall (kramper).
- andre medisiner som kan skade leveren.
Ikke bruk Dacarbazine hvis du bruker noen av disse legemidlene. Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek før du får Dacarbazine, hvis du er usikker. Fortell sykepleieren eller apoteket om du tar noen av følgende behandlinger:
- strålebehandling eller andre medisiner som reduserer veksten av svulster (cellegift) Bruk av disse legemidlene med Dacarbazine kan øke skaden på beinmargen.
- andre medisiner som metaboliseres av leverenzymsystemet, kalt cytokrom P450.
- metoksypsoralen mot visse hudproblemer, for eksempel psoriasis og eksem. Administrering av Dacarbazine med metoksypsoralen kan øke følsomheten for sollys (fotosensibilisering).
- fotemustine - du bør ikke bruke dacarbazine tidligere enn en uke etter administrering av fotemustine, for å unngå lungeskade.
- cyklosporin eller takrolimus: disse legemidlene kan redusere immunsystemets funksjon.
Hvis du bruker noen av disse legemidlene, eller hvis du er usikker, kontakt lege, sykepleier eller apotek før du får Dacarbazine.
Legen din vil avgjøre om du vil gi deg medisiner som forbedrer blodstrømmen og vil kontrollere blodproppene dine.
Bruk av vaksiner
Ulike indikasjoner gjelder for de forskjellige vaksintypene:
- gul feber - vaksine mot gul feber bør ikke gis til deg hvis du blir behandlet med Dacarbazine.
- levende vaksiner - "levende" vaksiner bør ikke gis til deg hvis du blir behandlet med Dacarbazine. Dette er fordi Dacarbazine kan svekke immunsystemet og dermed gjøre alvorlige infeksjoner mer sannsynlig.
- drepte vaksiner - "drepte" eller inaktiverte vaksiner kan gis til deg hvis du blir behandlet med Dacarbazine.
Administrering av Dacarbazine sammen med mat og drikke
- Unngå å spise like før du tar Dacarbazine. På denne måten kan du ha mindre kvalme eller oppkast.
- Unngå alkoholholdige drikker under behandlingen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
- Dacarbazine gis ikke til deg hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid. Dette er fordi medisinen kan skade barnet.
- Under behandlingen, begge menn. begge kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode. Fortell legen din umiddelbart hvis du blir gravid.
- Menn som behandles med Dacarbazine må bruke en effektiv prevensjonsmetode selv i 6 måneder etter avsluttet behandling.
- Ikke amm under behandling med Dacarbazine.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig, forvirret eller få problemer med synet mens du tar Dacarbazine. Han kan også føle seg kvalm eller kaste opp. I slike tilfeller må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Dacarbazine: Dosering
Legen vil bestemme varigheten av behandlingen. Varigheten av behandlingen avhenger av:
- kreftformen og hvor avansert den er
- hvilken type behandling du mottar og hvor godt du reagerer på behandlingen
- tilstedeværelsen av uønsket effekt
Dosen som vil bli gitt til deg
Dosen du får beregnes ut fra kroppsstørrelsen (m2 kroppsoverflate).
Hudkreft som har spredd seg (metastatisk malignt melanom)
- Den vanlige dosen er 200-250 mg per m2 kroppsoverflate, en gang daglig.
- Dosen vil bli gitt deg i 5 påfølgende dager, hver tredje uke. Så det blir en pause.
- Medisinen vil bli gitt deg som en rask injeksjon i en vene eller som en langsom infusjon i løpet av 15-30 minutter i en vene.
- Alternativt kan du få en høyere dose på 850 mg per m2 kroppsoverflate hver tredje uke. Denne dosen vil bli gitt deg som en langsom infusjon i en vene.
Kreft i lymfesystemet (Hodgkins lymfom)
- Den vanlige dosen er 375 mg per m2 kroppsoverflate hver 15. dag.
- Du vil også motta medisinene doxorubicin, bleomycin og vinblastine (denne kombinasjonen kalles ABVD -behandlingen).
- Vanligvis gis denne kombinasjonen av medisiner 6 ganger.
- Kombinasjonen vil bli gitt deg som en langsom infusjon i en vene.
Kreft i vevet som forbinder de forskjellige delene av kroppen (bløtvevssarkom)
- Den vanlige dosen er 250 mg per m2 kroppsoverflate, en gang daglig.
- Du vil også motta medisinen doxorubicin (denne kombinasjonen kalles ADIC -behandlingen).
- Denne kombinasjonen vil bli gitt deg i 5 påfølgende dager, hver tredje uke. Så det blir en pause.
- Kombinasjonen av medisiner vil bli gitt deg som en langsom 15-30 minutters infusjon i en vene.
Pasienter med nyre- eller leverproblemer
Hvis du har milde eller moderate nyre- eller leverproblemer, trenger du vanligvis ikke å redusere dosen medisin. Hvis du har både nyre- og leverproblemer, bruker og eliminerer kroppen din medisinen saktere.Legen din kan da gi deg en lavere dose.
Pensjonister
Det er ingen spesielle instruksjoner for bruk av Dacarbazine hos eldre.
Barn
Det kan ikke gis spesifikke anbefalinger for bruk av Dacarbazine hos barn før ytterligere data er tilgjengelige.
Administrering av injeksjons- / infusjonspreparatet
Etter rekonstituering (tilberedning av løsningen) med vann til injeksjonsvæsker og uten ytterligere fortynning med 5% isoton natriumklorid- eller glukoseoppløsning, er Dacarbazine Lipomed-preparater hypo-osmolære (ca. 100 mOsmol / kg), dvs. løsningene inneholder en konsentrasjon av oppløste stoffer lavere enn blodet og bør derfor administreres som en langsom intravenøs injeksjon, f.eks på 1 minutt, og ikke som en IV -injeksjon som en bolus (rask injeksjon) på sekunder.
Dacarbazine er følsomt for lys. De rekonstituerte løsningene må derfor beskyttes mot lys selv under infusjon (infusjonssett som ikke lar lys passere gjennom).
Løsningen bør administreres med forsiktighet for å unngå ekstravasasjon (injeksjon av løsningen i vevet rundt venen), noe som kan forårsake lokal smerte og vevsskade.
Ved ekstravasasjon skal injeksjonen stoppes umiddelbart og den resterende dosen gis i en annen vene.
Merknader om sikker håndtering
Dacarbazine er et antineoplastisk middel (det reduserer veksten av kreftceller). Før du klargjør løsningen, se de lokale cytotoksiske retningslinjene for håndtering av cytotoksiske (celleskadelige) midler. Hetteglass med dacarbazine bør bare åpnes av opplært personell. Som med alle cytotoksiske midler, bør det tas forholdsregler for å unngå eksponering av personell. Håndtering av cytostatika bør generelt unngås under graviditet. Klargjøring av oppløsningen for administrering bør utføres på et spesielt angitt område for administrering. Håndtering, plassering av materialet på en vaskbar støtte eller på engangs plastisert absorberende papir på baksiden. Det anbefales å bruke passende øyebeskyttelse, engangshansker, maske og engangskjole. Sprøyter og infusjonssett må settes forsiktig sammen for å unngå lekkasje (bruk av Luer låsbeslag anbefales). Etter avsluttet rengjøring bør alle utsatte overflater rengjøres grundig og operatøren vaskes hender og ansikt. Ved sprut må operatøren bruke hansker, maske, øyebeskyttelse og engangskjole og fjerne sprutene med det absorberende materialet plassert til formålet i arbeidsområdet. Området må da være rent og alt forurenset materiale overføres til en cytotoksisk pose eller beholder eller forsegles for forbrenning.
Tilberedning av løsningen for intravenøs bruk (administrering i en vene)
Løsninger av Dacarbazine Lipomed bør tilberedes umiddelbart før bruk. Dacarbazine er lysfølsomt. Under behandlingen bør beholderen og infusjonssettet beskyttes mot lys, for eksempel ved bruk av et ikke-lekkende PVC-infusjonssett. Pass light Andre infusjonssett kan, for eksempel pakkes inn med aluminiumsfolie som ikke lar lyset passere.
Tilberedning og administrering av injeksjons- / infusjonsvæsken
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres med 9,9 ml vann til injeksjonsvæsker for å oppløse pulveret fullstendig. Løsningen som er oppnådd inneholder 10 mg / ml dacarbazine. Løsningen vil bli gitt ved langsom injeksjon, det vil si at den langsomt blir injisert i en vene. Ved høyere doser skal den rekonstituerte løsningen fortynnes med 200 ml 5% glukose eller 0,9% natriumkloridoppløsning og infunderes intravenøst i løpet av 15-30 minutter (sakte injeksjon i en vene).
Dacarbazine Lipomed er kun til engangsbruk.
Dacarbazine-løsningen er kjemisk uforenlig med legemidlene heparin, hydrokortison, L-cystein og natriumhydrogenkarbonat; dette betyr at dacarbazine -løsningen ikke må blandes med medisiner som inneholder disse stoffene. Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt ovenfor.
Holdbarhet for den rekonstituerte løsningen
Kjemisk og fysisk brukstabilitet er påvist i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C beskyttet mot lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerte løsningen brukes umiddelbart. Hvis den rekonstituerte løsningen ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar for lagringstid og betingelser. Den rekonstituerte løsningen skal ikke oppbevares i mer enn 24 timer i et kjøleskap (2-8 ° C) beskyttet mot lys, med mindre rekonstituering har ikke blitt utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Holdbarhet for den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsningen
Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er demonstrert i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mot lys.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den fortynnede løsningen brukes umiddelbart. Hvis den fortynnede infusjonsvæsken ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar for lagringstid og betingelser.Fortynnet infusjonsvæske skal ikke oppbevares i mer enn 8 timer i et kjøleskap (2-8 ° C) beskyttet mot lys , med mindre rekonstituering har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Dacarbazine
Rådfør deg med lege eller sykepleier umiddelbart hvis du tror du har fått for mye Dacarbazine.
- Hvis det er mistanke om overdose, vil antallet blodceller bli sjekket, og det kan være nødvendig med støttende tiltak, for eksempel transfusjoner.
- En overdose forårsaker alvorlig skade på benmargen (marggiftighet). Dette kan resultere i et fullstendig tap av benmargsfunksjon (medullær aplasi). Denne effekten kan vises selv etter 2 uker.
Spør lege, sykepleier eller apotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruk av Dacarbazine.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Dacarbazine
Som alle legemidler kan Dacarbazine forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Tap av matlyst (anoreksi), kvalme eller oppkast. Hvis noen hjelper henne med å bli kvitt oppkastet, bør hun bruke hansker. Dette er fordi noe av medisinen kan passere gjennom huden.
- Blodproblemer. De er avhengig av dosen og er mer sannsynlig etter 3-4 uker. Du kan føle deg sliten, blek, blåmerke mer enn vanlig, eller få flere infeksjoner enn vanlig. Ved blodprøver finner du:
- anemi (redusert antall røde blodlegemer)
- leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer)
- trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater)
- benmargsundertrykkelse (redusert dannelse av alle blodceller i beinmargen)
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Influensalignende symptomer som tretthet, frysninger, feber eller muskelsmerter. Disse er mest sannsynlig de første dagene av hver behandlingssyklus
- Endringer i nyrefunksjon eller økning i leverenzymer (indikert ved utførte tester)
- Leverskade (hepatotoksisitet)
- Blokkering av en vene i leveren (også kalt Budd-Chiari syndrom)
- Leverskade (nekrose) på grunn av blokkering av en vene i leveren. Tegnene inkluderer feber, magesmerter, gulfarging av øyne og hud (gulsott). Legen din kan også merke en økning i levervolum og endringer i antall blodceller. Denne effekten er hyppigere i det andre behandlingsforløpet.
- Mørke flekker på huden (hyperpigmentering)
- Økt hudfølsomhet for sollys (lysfølsomhet)
- Hårtap (alopecia)
- Forvirring
- Skylling av ansiktet
- Forbigående utslett
- Tåkesyn
Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
- Reaksjoner på injeksjonsstedet, for eksempel irritasjon av venen
- Rød hud (erytem), utslett med flekker og blemmer (makulopapulært utslett) eller elveblest
- Hudreaksjoner på injeksjonsstedet
- Hevelse i ansikt, lepper, munn og svelg med pustevansker (anafylaktisk reaksjon)
- Søvnighet, synsforstyrrelser
- Hodepine
- Kramper (anfall)
- Følelse av prikking i ansiktet
- Diaré. Hvis noen hjelper deg med å passere avføring, bør du bruke hansker. Dette er fordi noe av medisinen kan passere gjennom huden.
- Blodproblemer. De er avhengig av dosen og er mer sannsynlig etter 3-4 uker. Du kan føle deg sliten, blek, blåmerke mer enn vanlig, eller få flere infeksjoner enn vanlig. Ved blodprøver finner du:
- pancytopeni (reduksjon i antall blodceller)
- agranulocytose (markert reduksjon i antallet av en type hvite blodlegemer, kalt "granulocytter")
Hvis medisinen ved et uhell injiseres i vevet rundt venen, vil det gjøre smertefullt og vevet vil bli skadet.
Rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold Dacarbazine Lipomed utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Dacarbazine etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken etter Utløpsdatoen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Ikke gi Dacarbazine hvis løsningen er uklar eller inneholder partikler.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Holdbarhet for den rekonstituerte løsningen
Kjemisk og fysisk brukstabilitet er påvist i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C beskyttet mot lys.
Holdbarhet for den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsningen
Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er demonstrert i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mot lys.
Annen informasjon
Hva Dacarbazine inneholder
- Virkestoffet er dacarbazine (100 mg per hetteglass).
- Andre innholdsstoffer er sitronsyremonohydrat og mannitol (E 421).
Hvordan Dacarbazine ser ut og innholdet i pakningen
Dacarbazine er et hvitt pulver som gir opphav til en klar væske for injeksjon eller infusjon. Den er pakket i esker som inneholder 10 hetteglass hver.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG PULVER TIL LØSNING FOR INJEKSJON ELLER FOR INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ett hetteglass inneholder 100 mg dacarbazine (10 mg / ml) (som dacarbazine citrate, dannelse in situ).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning.
Hvitt pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Dacarbazine Lipomed er indisert for behandling av pasienter med metastatisk malignt melanom. Ytterligere indikasjoner for bruk av dacarbazine som en komponent i en kombinert kjemoterapi er:
- avansert Hodgkins lymfom
- avanserte bløtvevssarkomer hos voksne (unntatt mesoteliom og Kaposis sarkom).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dacarbazine Lipomed -behandling bør utføres av leger som er spesialisert på henholdsvis onkologi eller hematologi.
Dacarbazine er følsomt for lyseksponering. Alle rekonstituerte oppløsninger må beskyttes tilstrekkelig mot lys selv under administrering (infusjonssett som ikke slipper gjennom lys).
Forsiktighet bør utvises ved administrering av injeksjonsvæsken, for å unngå ekstravasasjon av vev, noe som forårsaker lokal smerte og vevsskade. Ved ekstravasasjon bør administrasjonen stoppes umiddelbart og eventuell gjenværende dose gis i en annen vene.
For å redusere intensiteten av kvalme og oppkast, bør pasienten unngå å spise mat før administrering av dacarbazin. Ekskresjoner og oppkast bør håndteres med forsiktighet.
Behandlingsregimene beskrevet nedenfor kan brukes.For mer informasjon, se gjeldende vitenskapelig litteratur.
Malignt melanom
Dacarbazine kan brukes som et enkelt middel i doser mellom 200 og 250 mg / m2 kroppsoverflate / dag som en IV -injeksjon. utført i 5 dager hver 3. uke. Som et alternativ til intravenøs bolusinjeksjon kan dacarbazine gis som en kort infusjon (over 15-30 minutter).
850 mg / m2 kroppsoverflate kan også gis på dag 1 og deretter hver tredje uke som en intravenøs infusjon.
Hodgkins lymfom
Dacarbazine administreres intravenøst. i en daglig dose på 375 mg / m2 kroppsoverflate hver 15. dag i kombinasjon med doxorubicin, bleomycin og vinblastin (ABVD -regime).
Bløtvevssarkom
I bløtvevssarkomer hos voksne administreres dacarbazine intravenøst. i daglige doser på 250 mg / m2 kroppsoverflate (dag 1-5) i kombinasjon med doxorubicin hver tredje uke (ADIC-regime).
Hyppige blodtall og lever- og nyrefunksjonskontroller bør utføres under behandling med dacarbazine Siden alvorlige gastrointestinale reaksjoner forekommer ofte, bør det iverksettes anti-emetiske og støttende tiltak.
Siden det kan oppstå alvorlige gastrointestinale og hematologiske forstyrrelser, bør det gjøres en meget nøye nytte-risiko-vurdering før hver behandling med Dacarbazine Lipomed.
Varighet av terapi
Behandlende lege må individuelt bestemme varigheten av behandlingen, med tanke på sykdommens type og stadium, kombinasjonsterapien som utføres, responsen på dacarbazin og de tilhørende bivirkningene.
Ved avansert Hodgkins lymfom er en vanlig anbefaling å administrere 6 sykluser med ABVD kombinasjonsterapi.
Ved metastatisk malignt melanom og avansert bløtvevssarkom avhenger behandlingsvarigheten av den enkelte pasientens effekt og toleranse.
Administrasjonshastighet for injeksjonen / infusjonen
Doser på opptil 200 mg / m2 kan administreres som en langsom intravenøs injeksjon over ca. 1 minutt. Større doser (mellom 200 og 850 mg / m2) bør administreres som en intravenøs infusjon i løpet av 15-30 minutter.
Det anbefales først å kontrollere venens åpenhet ved å injisere 5-10 ml isoton natriumklorid eller 5% glukoseoppløsning til infusjon. De samme løsningene bør brukes etter infusjonen for å fjerne rester av legemidlet fra infusjonslinjen.
Etter rekonstituering med vann til injeksjonsvæsker og uten ytterligere fortynning med isoton natriumklorid eller 5% glukoseoppløsning, er Dacarbazine Lipomed 100 preparater hypo-osmolar (ca. 100 mOsmol / kg) og bør derfor administreres som en langsom intravenøs injeksjon, f.eks. på 1 minutt, og ikke som en IV -injeksjon som en bolus på sekunder.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nyre- / leverinsuffisiens: I nærvær av bare mild til moderat nyre- eller leverinsuffisiens er det vanligvis ikke nødvendig å redusere dosen. Hos pasienter med kombinert nedsatt nyre- og leverfunksjon er eliminering av dacarbazin forlenget, men validerte dosereduksjonsanbefalinger kan foreløpig ikke gis.
Eldre pasienter
Siden erfaring hos eldre pasienter er begrenset, kan ingen spesifikke instruksjoner gis for eldre om bruk av dacarbazine.
Barn
Ingen spesifikke anbefalinger for bruk av dacarbazine i den pediatriske populasjonen kan gis før ytterligere data er tilgjengelige.
For instruksjoner om tilberedning og rekonstituering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
Dacarbazine Lipomed er kontraindisert i følgende tilfeller:
- overfølsomhet overfor dacarbazine eller overfor noen av hjelpestoffene,
- graviditet eller amming,
- leukopeni og / eller trombocytopeni,
alvorlig lever- eller nyresykdom,
- i kombinasjon med gul feber -vaksine (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det anbefales at dacarbazin kun administreres under tilsyn av en lege spesialisert i onkologi som har nødvendig utstyr tilgjengelig for regelmessig overvåking av kliniske, biokjemiske og hematologiske effekter under og etter behandlingen.
I nærvær av symptomer på nedsatt lever- eller nyrefunksjon eller en overfølsomhetsreaksjon, bør behandlingen avsluttes umiddelbart.
Ved veno-okklusiv leversykdom er fortsatt behandling med dacarbazine kontraindisert.
Merk: Under behandlingen bør den ansvarlige legen være klar over muligheten for en sjelden og alvorlig komplikasjon av levernekrose etter okklusjon av intrahepatiske vener. Regelmessig overvåking av volum, leverfunksjon og blodtall (spesielt eosinofiler) er av spesiell betydning. I individuelle mistenkte tilfeller av veno-okklusiv sykdom har tidlig behandling med høye doser kortikosteroider (f.eks. Hydrokortison 300 mg / dag), med eller uten fibrinolytiske stoffer som "heparin eller vevsplasminogenaktivator" vært effektiv (se også pkt. 4.8).
Langtidsbehandling kan forårsake kumulativ benmargstoksisitet. Mulig benmargsundertrykkelse krever nøye overvåking av erytrocytter, leukocytter og blodplater. Hematopoetisk toksisitet kan rettferdiggjøre midlertidig eller permanent seponering av behandlingen.
Ekstravasasjon kan forårsake vevsskader og alvorlig smerte.
Samtidig bruk av fenytoin bør unngås fordi det er fare for forverring av anfall på grunn av redusert absorpsjon av fenytoin i fordøyelsessystemet (se pkt. 4.5).
Immunsuppressive effekter / økt følsomhet for infeksjoner
Dacarbazine er et moderat immunsuppressivt middel. Administrering av levende (levende svekkede) vaksiner til immunkompromitterte pasienter på grunn av behandling med kjemoterapeutiske midler, inkludert dakarbazin, kan forårsake alvorlige eller dødelige infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksiner bør unngås hos pasienter behandlet med dacarbazine. Inaktiverte vaksiner kan brukes hvis tilgjengelig.
Hepatotoksiske legemidler og alkohol er kontraindisert under cellegift.
Prevensjonstiltak
Menn bør informeres om bruk av prevensjon under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Administrering av dacarbazine til barn
Ingen spesifikke anbefalinger for bruk av dacarbazine i den pediatriske populasjonen kan gis før ytterligere data er tilgjengelige.
Manipulering av dacarbazine
Dacarbazine bør håndteres i henhold til standardprosedyrer for cytostatika med mutagene, kreftfremkallende og teratogene effekter.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig bruk av gul febervaksine er kontraindisert på grunn av risikoen for dødelig systemisk sykdom (se pkt. 4.3).
Siden trombotisk risiko er økt i nærvær av svulster, er antikoagulerende behandling vanlig. Den høye intraindividuelle variasjonen av koagulabilitet under sykdom og mulige interaksjoner mellom orale antikoagulantia og antineoplastisk cellegift gjør det nødvendig med hyppigere monitorering av INR hvis pasienten skal behandles med orale antikoagulantia.
Samtidig bruk av fenytoin bør unngås fordi det er fare for forverring av anfall på grunn av redusert absorpsjon av fenytoin i fordøyelsessystemet (se pkt. 4.4).
Samtidig bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås, fordi det er risiko for en systemisk, muligens dødelig sykdom. Denne risikoen er økt hos de som allerede er immunsupprimerte på grunn av den nevnte sykdommen. Det anbefales å bruke en inaktivert vaksine, hvis tilgjengelig ( poliomyelitt).) (se også pkt.4.4).
Samtidig bruk av cyklosporin (og ved ekstrapolering av takrolimus) må vurderes nøye, fordi bruk av disse midlene induserer overdreven immunsuppresjon, med risiko for lymfoproliferasjon.
Samtidig bruk av fotemustin kan forårsake akutt lungetoksisitet (respiratorisk nødsyndrom hos voksne). Fotemustine og dacarbazine bør ikke brukes samtidig. Dacarbazine bør administreres mer enn en uke etter fotostimulering.
Ved tidligere eller samtidig behandling med bivirkninger på benmargen (spesielt cytostatika, bestråling), er myelotoksiske interaksjoner mulig.
Det er ikke utført studier for å evaluere mulig fenotypisk metabolisme. Hydroksyleringen av hovedforbindelsen til metabolitter med antitumoraktivitet er identifisert.
Dakarbazin metaboliseres av cytokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 og CYP2E1). Dette bør tas i betraktning når dacarbazine administreres samtidig med andre legemidler som metaboliseres av de samme leverenzymer.
Dacarbazine kan forsterke effekten av metoksypsoralen på grunn av fotosensibilisering.
04.6 Graviditet og amming
Dacarbazine har mutagene, teratogene og kreftfremkallende effekter hos dyr. Det bør derfor antas en økt risiko for teratogene effekter hos mennesker.Dakarbazin bør derfor ikke brukes under graviditet og amming (se også pkt. 4.3 og 4.4). Det er ikke kjent om dacarbazin krysser morkaken eller går over i morsmelk.
Kvinner i fertil alder
Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder.
Menn behandlet med dacarbazine
Menn bør informeres om bruk av prevensjon under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Dacarbazine kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner på grunn av bivirkninger i sentralnervesystemet og på grunn av kvalme og oppkast.
04.8 Bivirkninger
Frekvenser:
Svært vanlige (≥1 / 10) Vanlige (≥1 / 100 til
Mindre vanlige (≥1 / 1000,
Sjelden (≥1 / 10.000,
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Forstyrrelser i fordøyelsessystemet som anoreksi, kvalme og oppkast er vanlige og alvorlige.I sjeldne tilfeller er diaré observert.
Endringene i blodtall som ofte observeres (anemi, leukopeni, trombocytopeni) er doseavhengige og forsinkede, nadirs oppstår ofte først etter 3-4 uker.I sjeldne tilfeller har pancytopeni og agranulocytose blitt beskrevet.
Influensalignende symptomer med utmattelse, frysninger, feber og muskelsmerter observeres av og til under eller ofte noen dager etter administrering av dacarbazine. Disse forstyrrelsene kan gjenta seg med neste infusjon.
En økning i leverenzymer (f.eks. Transaminaser (ASAT, ALAT), alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase (LDH)) har blitt observert uvanlig.
Levernekrose på grunn av intrahepatisk åreokklusjon (veno-okklusiv sykdom) har blitt observert uvanlig etter administrering av dacarbazin alene eller i kombinert cellegift. Syndromet oppsto vanligvis under det andre behandlingsforløpet. Symptomer inkluderer feber, eosinofili., Magesmerter, hepatomegali gulsott og sjokk, med rask forverring i løpet av timer eller dager Siden det er beskrevet dødelige utfall, er hyppig overvåking av levervolum og funksjon og blodtall (spesielt eosinofiler) av spesiell betydning under behandlingen. I individuelle mistenkte tilfeller av veno-okklusiv sykdom har tidlig behandling med høye doser kortikosteroider (f.eks. Hydrokortison 300 mg / dag), med eller uten fibrinolytiske midler som "heparin eller vevsplasminogenaktivator" vært effektiv (se også pkt.4.2 og 4.4 ).
Lokale forstyrrelser på administrasjonsstedet, for eksempel venøs irritasjon, og noen av de systemiske bivirkningene anses å skyldes dannelse av fotodegraderingsprodukter Lokale smerter og nekrose forventes etter utilsiktet ekstravasasjon.
Nedsatt nyrefunksjon, med økte blodnivåer av stoffer som skal skilles ut i urinen, er uvanlig.
Sykdommer i sentralnervesystemet som hodepine, synsforstyrrelser, forvirring, slapphet og kramper kan forekomme sjelden. Ansiktsparestesi og rødme i ansiktet kan oppstå kort tid etter injeksjon.
Sjelden observeres allergiske hudreaksjoner i form av erytem, makulopapulært utslett eller urtikaria.Alopecia, hyperpigmentering og lysfølsomhet i huden kan forekomme uvanlig. I sjeldne tilfeller er det rapportert om anafylaktiske reaksjoner.
04.9 Overdosering
Alvorlig benmargstoksisitet og til og med beinmargsplasi kan forventes etter overdose; Oppstart kan forsinkes i opptil 2 uker. Tid til begynnelsen av leukocytt og trombocytt nadir kan være så høy som 4 uker. Selv i tilfeller med kun mistanke om overdosering er nøye langsiktig hematologisk overvåking avgjørende.
Det er ingen kjente motgift tilgjengelig, og derfor bør det utvises spesiell forsiktighet ved hver administrasjon for å unngå overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre alkyleringsmidler.
ATC -kode: L01AX04.
Dacarbazine er et cytostatisk middel. Den antineoplastiske effekten skyldes inhibering av cellevekst uavhengig av cellesyklusen og hemming av DNA -syntese En alkyleringseffekt er også påvist og andre cytostatiske mekanismer kan også påvirkes av dacarbazine.
Dacarbazine har ikke i seg selv en antineoplastisk effekt. Imidlertid, ved mikrosomal N-demetylering, omdannes det raskt til 5-amino-imidazol-4-karboksamid og en metylkation, som er ansvarlig for alkyleringseffekten.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter intravenøs administrering distribueres dacarbazine raskt fra det intravaskulære rommet til vevet. Plasmaproteinbindingen er 5%. Kinetikken til dacarbazin i plasma er bifasisk; den første (distribusjons) halveringstiden er bare 20 minutter, den terminale halveringstiden er mellom 0,5 og 3,5 timer.
Dacarbazine krysser blod -hjerne -barrieren i begrenset omfang; konsentrasjoner i cerebrospinalvæske tilsvarer omtrent 14% av plasmakonsentrasjonene.
Dacarbazine er inaktivt inntil det metaboliseres i leveren av cytokrom P450, med dannelsen av de reaktive N-demetylerte artene HMMTIC og MTIC. Denne reaksjonen katalyseres av CYP1A1, CYP1A2 og CYP2E1. MTIC metaboliseres videre til 5-aminoimidazol-4-karboksamid (AIC).
Dakarbazin metaboliseres hovedsakelig i leveren via hydroksylering og demetylering, omtrent 20% -50% utskilles uendret av nyrene via tubulær sekresjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
På grunn av de farmakodynamiske egenskapene, har dacarbazine mutagene, kreftfremkallende og teratogene effekter, som kan påvises i eksperimentelle analyser.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sitronsyre monohydrat
Mannitol (E 421)
06.2 Uforlikelighet
Vær oppmerksom på at dacarbazine-løsningen er kjemisk uforenlig med heparin, hydrokortison, L-cystein og natriumhydrogenkarbonat.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Holdbarhet for den rekonstituerte løsningen
Den rekonstituerte løsningen er kjemisk og fysisk stabil i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C og beskyttet mot lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerte løsningen brukes umiddelbart.
Hvis den rekonstituerte løsningen ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser brukerens ansvar.Den rekonstituerte løsningen skal ikke oppbevares i mer enn 24 timer i et kjøleskap (2 - 8 ° C) beskyttet mot lys, med mindre at rekonstituering har ikke blitt utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Holdbarhet for den fortynnede infusjonsvæsken, oppløsningen
Den fortynnede infusjonsvæsken var kjemisk og fysisk stabil i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mot lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den fortynnede infusjonsvæsken brukes umiddelbart.
Hvis den fortynnede infusjonsvæsken ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar for lagringstid og betingelser.Fortynnet infusjonsvæske skal ikke lagres i mer enn 8 timer i et kjøleskap (2 - 8 ° C) beskyttet mot lys , med mindre rekonstituering har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte og fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Enkeldose brune hetteglass (type I Ph.Eur.) Lukket med brombutylgummipropper og pakket i esker med 10 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Anbefalinger for sikker håndtering
Dacarbazine er et antineoplastisk middel. Lokale cytotoksiske retningslinjer for håndtering av cytotoksiske midler bør konsulteres før klargjøring av løsningen.
Hetteglass med dacarbazine bør bare åpnes av opplært personell. Som med alle cytotoksiske midler, bør det tas forholdsregler for å unngå eksponering av personell. Håndtering av cellegift bør generelt unngås under graviditet. Klargjøring av oppløsningen for administrering bør utføres på et angitt håndteringsområde. Arbeider på vaskbar støtte eller på engangsbruk absorberende papir plastisert på baksiden. Det anbefales å bruke passende øyebeskyttelse, engangshansker, maske og engangskjole. Sprøyter og infusjonssett må settes forsiktig sammen for å unngå lekkasje (bruk av Luer låsbeslag anbefales).
Når du er ferdig, må alle utsatte overflater rengjøres grundig, og operatøren skal vaske hender og ansikt.
Ved sprut må operatøren bruke hansker, maske, øyebeskyttelse og engangskjole og fjerne sprutene med det absorberende materialet plassert til formålet i arbeidsområdet. Området må deretter rengjøres og alt forurenset materiale overføres til en cytotoksisk pose eller forsegles for forbrenning.
Tilberedning og administrering av injeksjonsvæsken eller infusjonsvæsken. Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning må rekonstitueres med 9,9 ml vann til injeksjonsvæsker. Den resulterende løsningen inneholder 10 mg / ml dacarbazine og har en pH mellom 3,0 og 4,0.
For fremstilling av infusjonsoppløsningene må den rekonstituerte oppløsningen fortynnes med 200 ml 5% glukose eller 0,9% natriumkloridoppløsning. Den resulterende løsningen inneholder 0,5 mg / ml.
Løsningen tilberedt ved rekonstituering eller rekonstituering og fortynning skal være klar og fri for synlige partikler.
Alle tilberedte løsninger må beskyttes mot lys; administrering må også utføres uten eksponering for dagslys.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Kun til engangsbruk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Tyskland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"100 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning" 10 hetteglass: AIC n. 041106016
