Generellitet
- Noen antimetabolittmidler er i stand til å hemme enzymene som er involvert i syntesen av nukleotider (de grunnleggende enhetene som danner DNA); på denne måten - hvis nukleotid -mellomproduktene ikke blir syntetisert - blir syntesen av DNA avbrutt og det oppstår en tumorvekst.
-
DNA består av to tråder som er forbundet rundt hverandre for å danne en dobbel helix. DNA består av mange monomerer, kalt nukleotider. Det er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og tymin (T), som kombineres med unike AT (adenin-tymin) og CG (cytosin-guanin) par holdt sammen av hydrogenbindinger . Basenes sekvens langs DNA -molekylet bærer den genetiske informasjonen. Andre antimetabolitter har derimot en struktur som er veldig lik den for endogene nukleotider (nukleotider som normalt finnes i cellen) og kan erstatte dem under syntesen av den nye DNA -strengen, og hindrer dermed den korrekte dannelsen og blokkerer cellereplikasjon.
Typer antimetabolittmidler
DNA består av fire nukleotider som etablerer bindinger mellom dem for å danne den klassiske dobbelthelixstrukturen som kjennetegner det. Disse nukleotidene er adenin, cytosin, guanin og tymin, og blir ellers referert til som "nitrogenholdige baser'.
De nitrogenholdige basene - avhengig av strukturen de besitter - er delt inn i puriner, som inkluderer adenin og guanin, og in pyrimidiner, som inkluderer cytosin og tymin.
Purin- og pyrimidinhemmere
Antimetabolittmidler kan klassifiseres i henhold til typen nitrogenbase de er i stand til å hemme:
- Purinhemmere: som navnet tilsier, er disse antimetabolittene i stand til å hemme syntesen av nitrogenholdige puriner. Denne klassen inkluderer merkaptopurin, brukt til behandling av akutt lymfatisk leukemi og myeloblastisk leukemi, og dets derivat, "azatioprin, med immunsuppressiv aktivitet og brukes til behandling av forskjellige sykdommer, for eksempel systemisk lupus erythematosus, trombocytopeni, autoimmun hepatitt, pemphigus vulgaris, sarkoidose og autoimmun hemolytisk anemi. De tioguaninadministreres oralt ved behandling av ikke-lymfocytiske leukemier.
- Pyrimidinhemmere: disse antimetabolittene hemmer syntesen av pyrimidinbaser. Blant disse finner vi 5-fluorouracil, brukt til behandling av tykktarm, bryst, mage og bukspyttkjertelkreft; der floksuridin, brukes i palliativ behandling av gastrointestinal adenokarsinom som har metastaser i leveren og som ikke kan fjernes kirurgisk. capecitabin, brukt alene eller i forbindelse med docetaxel for behandling av brystkreft, tykktarmskreft og avansert magekreft.
DNA -polymerasehemmere
En annen klasse antimetabolittmedisiner utgjøres av DNA -polymerasehemmere, et av enzymene som er involvert i syntesen av dobbeltstrengen av DNA. Blant disse stoffene finner vi cytarabin Og gemcitabin.
Cytarabin brukes til å behandle brystkreft, bukspyttkjertel, ikke-småcellet lungekreft og for å behandle Hodgkin og ikke-Hodgkin leukemi og lymfomer.
Gemcitabin kan administreres subkutant, intratekalt (i spinalvæsken) og intravenøst; det brukes til behandling av ulike typer leukemi.
FOLIC ACID -hemmere
Folsyrehemmere regnes også som antimetaboliske midler. Folsyre er faktisk grunnleggende i noen trinn av DNA -syntese.
Så snart viktigheten av folsyrens rolle i syntesen av nytt DNA ble oppdaget, innså forskerne viktigheten av dets hemmere som potensielle legemidler for behandling av svulster. Av denne grunn har folsyrehemmere vært det, og det er de fortsatt emne for studier og forskning.
De er en del av denne klassen l "aminopterin og metotreksat, sistnevnte brukes til behandling av bryst, hode, nakke og noen typer lungekreft og ikke-Hodgkins lymfom.
