Aktive ingredienser: Dexamethason
OZURDEX 700 mikrogram intravitreal implantat i applikator
Hvorfor brukes Ozurdex? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i OZURDEX er deksametason. Dexametason tilhører en gruppe legemidler som kalles kortikosteroider.
OZURDEX brukes til å behandle voksne pasienter med:
- Synshemming på grunn av diabetisk makulaødem (DME) hos pasienter som allerede har gjennomgått grå stær, eller hos pasienter som antas å ha utilstrekkelig respons eller er uegnet for andre behandlinger. Diabetisk makulaødem er en hevelse i det lysfølsomme laget på øyets bakside, kalt macula. DME er en sykdom som rammer noen mennesker med diabetes.
- Tap av syn hos voksne pasienter forårsaket av "blokkering av venene inne i øyet. Denne hindringen fører til opphopning av væske som forårsaker hevelse i netthinnen (det lysfølsomme laget på baksiden av øyet." øye) kalt makula. Hevelse av makulaen kan forårsake skade, påvirke sentralt syn som brukes til aktiviteter som lesing. OZURDEX virker ved å redusere hevelse og dermed bidra til å redusere eller forhindre ytterligere skade på makulaen.
- Betennelse i øyets bakside. Denne betennelsen fører til redusert syn og / eller tilstedeværelse av flytere i øyet (hudormer eller fine linjer som beveger seg inn i synsfeltet). Handlingen til OZURDEX reduserer denne betennelsen.
Kontraindikasjoner Når Ozurdex ikke skal brukes
Ikke bruk OZURDEX
- dersom du er allergisk mot deksametason eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- i nærvær av infeksjoner av noe slag i eller rundt øynene (bakteriell, viral eller sopp)
- ved glaukom eller hypertensjon i øyet som ikke er tilstrekkelig kontrollert med medisiner som allerede er foreskrevet for disse lidelsene.
- hvis øyet som skal behandles er blottet for linsen og den bakre delen av linsekapslen ("kapselsekken") er bristet.
- hvis øyet som skal behandles har gjennomgått grå stær og har en kunstig linse, implantert i øyets fremre del (en intraokulær linse pr. fremre kammer) eller festet til den hvite delen av øyet (sclera) eller til den fargede ( iris) og baksiden av linsekapslen ("kapselsekken") har blitt bristet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Ozurdex
Fortell legen din før injeksjonen av OZURDEX hvis:
- har gjennomgått grå stær, kirurgi av iris (den fargede delen av øyet som kontrollerer mengden lys som kommer inn i øyet) eller kirurgi for å fjerne gelen (kalt glasslegemet) fra innsiden av øyet
- ta medisiner for å tynne blodet
- ta steroide eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler gjennom munnen eller i øynene
- har hatt en "herpes simplex øyeinfeksjon" (et langvarig "øyesår" eller øyeskader tidligere).
Noen ganger kan injeksjon av OZURDEX forårsake infeksjon inne i øyet, øyesmerter eller rødhet, eller netthinneløsning eller rift. Det er viktig å identifisere og behandle disse lidelsene så snart som mulig.
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever øye smerter og / eller ubehag i øynene, forverring av rødhet i øynene, blinkende og plutselig økning av flytere, delvis blokkert syn, nedsatt syn eller økt lysfølsomhet etter injeksjon.
Hos noen pasienter kan øyetrykket øke med mulig utvikling av glaukom. Denne hendelsen vil kanskje ikke bli lagt merke til av pasienten, så legen vil overvåke regelmessig og om nødvendig foreskrive behandling for å senke øyetrykket. Hos de fleste pasienter som har ennå ikke har gjennomgått kataraktoperasjon, kan grumling av øyets naturlige linse (grå stær) oppstå etter gjentatt behandling med OZURDEX. I så fall vil synet ditt bli redusert, og det vil sannsynligvis være nødvendig med grå stær. Legen din vil hjelpe deg med å bestemme den beste tiden for å gjøre dette, men du må vite at synet ditt kan forbli like dårlig til operasjonen. Eller det kan hende vær verre enn det var før du begynte å motta OZURDEX -injeksjoner
Implantatet kan bevege seg fra baksiden til øyets forside hos pasienter med en tåre i den bakre delen av okulær kapsel og / eller hos de som har en "åpning i iris". Dette kan føre til hevelse av det klare laget foran på øyet og forårsake tåkesyn. Hvis dette fortsetter over tid og ikke blir behandlet, kan det være nødvendig med en vevtransplantasjon.
Samtidig injeksjon av OZURDEX i begge øynene er ikke undersøkt og anbefales ikke.Legen din skal ikke injisere OZURDEX i begge øynene samtidig.
Barn og ungdom (under 18 år)
Bruk av OZURDEX hos barn og ungdom er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ozurdex
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det er ingen data om bruk av OZURDEX hos gravide eller ammende kvinner. OZURDEX skal ikke brukes under graviditet eller amming, med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling med OZURDEX. Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller ammer, spør legen din om råd før du starter behandling med OZURDEX Spør legen din om råd før du bruker medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Etter behandling med OZURDEX er det mulig å miste noe syn i korte perioder. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før synet er helt tilbake.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ozurdex: Dosering
Alle injeksjoner av OZURDEX må administreres av en kvalifisert øyelege.
Den anbefalte dosen er ett implantat ved injeksjon i øyet. Hvis effekten av denne injeksjonen har en tendens til å avta, kan et annet implantat injiseres i øyet hvis legen din finner det nødvendig.
For å forhindre øyeinfeksjoner vil legen forskrive deg til å bruke antibiotiske øyedråper hver dag i 3 dager før og etter hver injeksjon. Følg disse instruksjonene nøye.
På injeksjonsdagen kan legen din påføre antibiotiske øyedråper for å forhindre mulige infeksjoner. Før injeksjonen vil legen din rense øyet og øyelokket. På injeksjonstidspunktet vil legen din også gi deg en lokalbedøvelse for å redusere o forhindre smerter i øyet Det kan høres en klikkelyd mens du injiserer OZURDEX; dette er normalt.
Detaljerte instruksjoner for legen din om hvordan du injiserer OZURDEX finnes i medisinpakken.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ozurdex
Ved overdosering bør intraokulært trykk overvåkes, og hvis det anses nødvendig av legen, bør det behandles.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ozurdex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger er observert med OZURDEX:
Svært vanlige (kan ramme flere enn 1 av 10 personer): Økt trykk i øyet, grumling av linsen (grå stær), blødning på øyets overflate *
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): Forhøyet øyetrykk, grumling på baksiden av det naturlige objektivet, blødning inne i øyet *, forverring av synet, problemer med å se tydelig, løsrivelse av det gelatinøse laget inne i øyet. " fra det lysfølsomme laget på baksiden av øyet "(glasslegenskap), følelse av flekker i synsfeltet (inkludert" floaters ") *, følelse av å se gjennom tåke eller dis *, betennelse i øyelokkene, øyesmerter *, blinker lys, hevelse i laget over den hvite delen av øyet *, øyets rødhet *, hodepine
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): Alvorlig betennelse i øyets bakside (vanligvis på grunn av virusinfeksjon), alvorlig infeksjon eller betennelse i øyet, glaukom (øyesykdom der økt intraokulært trykk er forbundet med skade på synsnerven), løsrivelse av det lysfølsomme laget fra øyets bakside (løsrivelse av netthinnen), rive av det lysfølsomme laget på baksiden av øyet (avrivning av netthinnen), reduksjon av øyetrykk forbundet med tap av det gelatinøse (glasslegemet) laget fra øyets innside *, betennelse i øyets forside, økte proteiner og celler foran i øyet på grunn av betennelse *, unormal følelse i øyet *, kløe i øyelokket, rødhet av øyets hvite, migrasjon av OZURDEX -implantatet fra baksiden til øyets forside og forårsaker sløret eller redusert syn octa og som til slutt kan forårsake hevelse i den transparente delen av øyet (hornhinnen) *, utilsiktet feil posisjonering av OZURDEX -implantatet *, migrene
* Disse bivirkningene kan skyldes injeksjonsprosedyren og ikke av selve OZURDEX -implantatet. Jo flere injeksjoner du utfører, jo større antall effekter kan oppstå.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn. Legen din skal ikke bruke OZURDEX etter utløpsdatoen som er angitt på esken og konvolutten etter Utløpsdato:. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva OZURDEX inneholder
- Den aktive ingrediensen er deksametason.
- Hvert implantat inneholder 700 mikrogram deksametason.
- Andre innholdsstoffer er: 50:50 poly D, L-laktid koglykolid som slutter på ester og 50:50 poly D, L-laktid koglykolid som ender med syre.
Beskrivelse av hvordan OZURDEX ser ut og innholdet i pakningen
OZURDEX er et sylinderformet implantat inneholdt i kanylen på en applikator. Applikatoren og en pose med tørkemiddel er forseglet i en forseglet pose i en pappeske. Hver eske inneholder en applikator med et engangsimplantat og kastes umiddelbart etter bruk.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
OZURDEX 700 MCG INTRAVITREAL IMPLANTAT I APPLIKATOR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En plante inneholder 700 mcg deksametason.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Intravitreal implantat i applikator.
Engangsinjeksjon, som inneholder et sylinderformet implantat, ikke synlig fra utsiden Implantatet har følgende omtrentlige dimensjoner: diameter 0,46 mm, lengde 6 mm.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
OZURDEX er indisert for behandling av voksne pasienter med:
• Synreduksjon på grunn av diabetisk makulaødem (DME) hos pseudofakiske pasienter, eller hos pasienter som antas å ha utilstrekkelig respons eller er uegnet for behandling uten kortikosteroider.
• Makulært ødem sekundært til forgrening av netthinnevene (BRVO) eller sentral retinal veneoklusjon (CRVO).
• Betennelse i øyets bakre del som er forårsaket av ikke-smittsom uveitt (se pkt. 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
OZURDEX bør administreres av en kvalifisert øyelege med erfaring i intravitreale injeksjoner.
Dosering
Den anbefalte dosen er ett implantat av OZURDEX administrert intravitreal i det berørte øyet. Samtidig administrering i begge øyne anbefales ikke (se pkt. 4.4).
DME
For pasienter behandlet med OZURDEX som har opplevd en første respons, og som etter legens mening kan ha nytte av ombehandling uten å bli utsatt for betydelig risiko, bør videre behandling vurderes.
Ombehandling kan utføres etter ca. 6 måneder hvis pasienten viser nedsatt syn og / eller økt retinal tykkelse, sekundært til tilbakevendende eller forverret diabetisk makulaødem.
Foreløpig er det ingen data tilgjengelig om effekt eller sikkerhet ved gjentatt administrering ved DME utover 7 implantater.
RVO og uveitt
Hvis pasienten opplever tap av synsskarphet etter å ha svart på behandling, og hvis han eller hun etter legens vurdering kunne ha nytte av behandling uten å bli utsatt for betydelig risiko, bør videre behandling vurderes (se pkt.5.1).
Behandlingen bør ikke gjentas hos pasienter der synsforbedring oppstår og fortsetter. Behandlingen bør ikke gjentas selv hos pasienter som viser forringelse av synet som ikke bremses av OZURDEX.
Det er begrenset informasjon om gjentatt behandling med intervaller på mindre enn 6 måneder (se pkt.5.1). Det er foreløpig ingen data om gjentatt behandling ved posterior segment non-infectious uveitis eller mer enn to ganger i retinal venøs okklusjon.
Pasienter bør overvåkes etter injeksjon for å kunne reagere raskt ved infeksjon eller økt intraokulært trykk (se pkt. 4.4).
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter (fra 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Nyresvikt
OZURDEX er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, men det er ikke nødvendig å ta særlig hensyn til denne populasjonen.
Leverinsuffisiens
OZURDEX er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men det er ikke nødvendig å ta særlig hensyn til denne populasjonen.
Pediatrisk populasjon
Det er ingen relevante tilfeller av bruk av OZURDEX hos barn med:
• diabetisk makulaødem
• makulaødem sekundært til Branca Retinal venøs okklusjon (BRVO) eller okklusjon
Sentral retinal venøs (CRVO).
Sikkerhet og effekt av OZURDEX ved uveitt hos den pediatriske populasjonen er ennå ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
OZURDEX er et engangs intravitreal implantat i applikator kun for intravitreal bruk.
Hver enkelt applikator kan bare brukes til behandling av et enkelt øye.
Den intravitreale injeksjonsprosedyren bør utføres under kontrollerte aseptiske forhold, inkludert bruk av sterile hansker, en steril gardin og en steril blefarostat (eller tilsvarende).
Pasienten bør instrueres i å selv administrere bredspektrede antimikrobielle øyedråper hver dag i 3 dager før og etter hver injeksjon. Før injeksjonen er det nødvendig å desinfisere øye-, øyelokk- og periokulær hudoverflate (for eksempel ved å bruke dråper 5% povidonjodoppløsning på konjunktiva som utført i kliniske studier for godkjenning av OZURDEX) og påføre tilstrekkelig lokalbedøvelse Fjern konvolutten fra esken og sjekk om den er skadet (se avsnitt 6.6). Åpne deretter posen i et sterilt felt og legg applikatoren forsiktig på et sterilt brett Fjern forsiktig hetten fra applikatoren. Når posen er åpnet, bør applikatoren brukes umiddelbart.
Hold applikatoren i en hånd og dra i sikkerhetsfliken. Ikke vri eller bøy tappen. Med den stumpe siden av nålen vendt opp, sett nålen inn i scleraen ca 1 mm og rett den mot midten av nålen. " i glasslegemet til silikonhylsen er i kontakt med bindehodet. Trykk sakte på aktiveringsknappen til du hører et tydelig klikk. Før du fjerner applikatoren fra øyet, må du kontrollere at aktiveringsknappen har blitt trykket nederst og låse kl. nivået på applikatoroverflaten. Fjern nålen i samme retning for å sette den inn i øyet.
Umiddelbart etter injeksjonen av OZURDEX, utfør en indirekte oftalmoskopi i injeksjonskvadranten for å bekrefte at implantatinnsettingsprosedyren ble utført korrekt.
Visualisering er mulig i de aller fleste tilfeller. Hvis implantatet ikke er synlig, bruker du en steril bomullspinne for å utøve forsiktig trykk på injeksjonsstedet, slik at du kan se implantatet.
Etter intravitreal injeksjon, bør pasientene fortsette å bli behandlet med et bredspektret antimikrobielt middel.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Aktive eller mistenkte okulære eller periokulære infeksjoner, inkludert de fleste virussykdommer i hornhinnen og konjunktiva, inkludert tilfeller av pågående herpes simplex epitelial keratitt (dendritisk keratitt), kopper, vannkopper, mykobakteriell infeksjon og soppsykdommer.
• Avansert glaukom som ikke er tilstrekkelig kontrollert med stoffbruk alene.
• Afakiske øyne med brudd på den bakre linsekapsel.
?
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Intravitreale injeksjoner, inkludert OZURDEX, kan være assosiert med endoftalmitis, intraokulær betennelse, økt intraokulært trykk og netthinneløsning. Egnede aseptiske injeksjonsteknikker bør alltid brukes. Videre, etter injeksjonen er det nødvendig å overvåke pasientene for raskt å kunne gripe inn ved infeksjon eller økning i intraokulært trykk Overvåking kan kreve kontroll av perfusjon av optisk nervehode umiddelbart etter injeksjonen, tonometri innen 30 minutter etter injeksjon og en biomikroskopisk undersøkelse to til syv dager etter injeksjon.
Pasienter bør instrueres til å umiddelbart rapportere symptomer som indikerer tilstedeværelse av endoftalmitis eller noen av hendelsene nevnt ovenfor, for eksempel øyesmerter, tåkesyn etc. (se pkt. 4.8).
Alle pasienter med en bakre linsekapsel som har en sårskader som de med en bakre kammerlinse (f.eks. På grunn av grå stær) og / eller de som har en "irisåpning" i glasshulen (f.eks. På grunn av iridektomi) med eller uten en historie med vitrektomi, er i fare for implantatmigrasjon til det fremre kammeret. Migrasjon av implantatet til det fremre kammeret kan føre til hornhindeødem. Alvorlig og vedvarende hornhinneødem kan utvikle seg til å kreve hornhinnetransplantasjon Med unntak av pasienter med kontraindikasjoner (se pkt. 4.3), som OZURDEX ikke skal brukes til, bør OZURDEX brukes med forsiktighet og bare etter nøye vurdering. Nytterisikovurdering.
Disse pasientene bør overvåkes nøye for å muliggjøre tidlig diagnose og håndtering av enhetsmigrasjon.
Bruk av kortikosteroider, inkludert OZURDEX, kan forårsake grå stær (inkludert posterior subcapsular cataract), økt IOP, steroidindusert glaukom og kan forårsake sekundære øyeinfeksjoner.
I de treårige DME-kliniske studiene gjennomgikk 59% av pasientene med phakic eye-studie behandlet med OZURDEX kataraktoperasjon i studieøyet (se pkt. 4.8).
Etter den første injeksjonen ser forekomsten av grå stær høyere ut hos pasienter med posterior segment non-infectious uveitis enn hos BRVO / CRVO pasienter.I BRVO / CRVO kliniske studier ble det rapportert hyppigere tilfeller av grå stær hos fakiske pasienter som fikk en ny injeksjon. (Se pkt. 4.8). Bare én av 368 pasienter trengte kataraktoperasjon under den første behandlingen og tre av 302 pasienter under den andre behandlingen. I den ikke-smittsomme uveittstudien gjennomgikk 1 av 62 fakiske pasienter grå stær etter en enkelt behandling injeksjon.
Forekomsten av konjunktivalblødning hos pasienter med ikke-smittsom uveitt i bakre segment ser ut til å være høyere enn i BRVO / CRVO og DME. Dette kan skyldes den intravitreale injeksjonsprosedyren eller samtidig bruk av topiske og / eller systemiske kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Ingen behandling er nødvendig da spontan oppløsning oppstår.
Som forventet ved administrering av okulære steroider og intravitreale injeksjoner, kan det sees en økning i intraokulært trykk (IOP). Økningen i IOP er vanligvis håndterbar ved bruk av legemidler som reduserer IOP (se pkt. 4.8). Blant pasientene som rapporterte tilfeller av økning i IOP større enn eller lik 10 mmHg fra baseline, viste de fleste av disse denne økningen mellom 45 og 60 dager etter injeksjon. Derfor er regelmessig overvåking av IOP nødvendig. Uavhengig av IOP ved baseline, og ev. økning etter injeksjon bør administreres etter behov. Pasienter under 45 år med makulaødem etter retinal veneokklusjon eller posterior øyebetennelse forårsaket av ikke-smittsom uveitt er mer sannsynlig å øke IOP.
Hos pasienter med en historie med viral okulær infeksjon (f.eks. Herpes simplex), bør kortikosteroider brukes med forsiktighet og bør ikke brukes i nærvær av aktiv okulær herpes simplex.
Sikkerhet og effekt av OZURDEX administrert samtidig i begge øynene er ennå ikke evaluert. Samtidig administrering i begge øyne anbefales derfor ikke.
OZURDEX er ikke undersøkt hos pasienter med makulaødem sekundært til RVO med signifikant retinal iskemi. OZURDEX anbefales derfor ikke for disse pasientene.
I fase 3 -studier ble et begrenset antall personer med type 1 diabetes undersøkt, og responsen på OZURDEX hos disse pasientene var ikke signifikant annerledes enn hos de med type 2 diabetes.
I studien av pasienter med RVO ble antikoagulant terapi brukt hos 2% av pasientene som ble behandlet med OZURDEX; ingen tilfeller av hemoragiske bivirkninger ble rapportert hos disse pasientene.
I studien av pasienter med DME ble antikoagulant terapi brukt hos 8% av pasientene. Blant pasienter som brukte antikoagulant terapi var hyppigheten av uønskede hemoragiske hendelser lik i OZURDEX -gruppen sammenlignet med den skambehandlede gruppen. (29% vs 32% Blant pasienter som ikke brukte antikoagulantbehandling, rapporterte 27% av pasientene som ble behandlet med OZURDEX bivirkninger ved hemorragi sammenlignet med 20% av pasientene i den rene behandlingsgruppen. terapi (11%) enn de som ikke gjorde det (6%).
Blodplatehemmende midler, som klopidogrel, har blitt brukt i noen stadier av kliniske studier hos opptil 56% av pasientene. For pasienter som bruker samtidig og antiplatelet medisiner, ble det rapportert om hemoragiske bivirkninger hos en litt høyere andel av pasientene som fikk OZURDEX (opptil 29%) enn i skamgruppen (opptil 23%), uavhengig av terapeutisk indikasjon eller antall behandlinger. Den vanligste rapporterte hemoragiske bivirkningen var konjunktivalblødning (opptil 24%).
OZURDEX bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tar antikoagulantia eller trombocyttplatform.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført.
Systemisk absorpsjon er minimal og det forventes ingen interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Dyrestudier har vist teratogene effekter etter lokal oftalmisk administrering (se pkt. 5.3). Tilstrekkelige data er ikke tilgjengelige om bruk av deksametason administrert intravitrealistisk til gravide. Langsiktig systemisk behandling med glukokortikosteroider under graviditet øker risikoen for intrauterin veksthemming og binyrebarksvikt hos nyfødte. Selv om systemiske nivåer av deksametason hos mennesker har vært vist å være lav, intraokulær behandling med OZURDEX anbefales ikke under graviditet med mindre den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Dexametason utskilles i morsmelk.Etter denne administrasjonsmåten og de resulterende systemiske nivåene, forventes ingen effekter på barnet. Imidlertid anbefales OZURDEX ikke under amming, med mindre det er spesielt nødvendig.
Fruktbarhet
Ingen data er tilgjengelige om fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
OZURDEX kan moderat påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Etter administrering av OZURDEX kan pasienter oppleve en midlertidig synsevne (se pkt. 4.8). De bør derfor unngå å kjøre eller bruke maskiner til disse effektene forsvinner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter behandling med OZURDEX er de som ofte observeres ved oftalmisk steroidbehandling eller intravitreale injeksjoner (økt IOP, grå stærdannelse og konjunktival eller glassblødning, henholdsvis).
Mindre hyppige rapporterte, men mer alvorlige bivirkninger inkluderer endoftalmitis, nekrotiserende retinitt, netthinneløsning og netthinneavrivning.
Med unntak av hodepine og migrene, er det ikke identifisert noen systemiske bivirkninger ved bruk av OZURDEX.
Tabell som inneholder listen over bivirkninger
Bivirkninger som antas å være relatert til OZURDEX -behandling observert i kliniske fase III -studier (DME, BRVO / CRVO og uveitt) og rapportert spontant, er oppført i følgende tabell etter MedDRA -organklasse, i henhold til følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥1 / 100 til
Tabell 1 Bivirkninger
* indikerer bivirkninger som anses å være relatert til intravitreal injeksjon (hyppigheten av disse bivirkningene er proporsjonal med antall behandlinger som administreres)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Diabetisk makulaødem
Den kliniske sikkerheten til OZURDEX hos pasienter med diabetisk makulaødem ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblinde, skygge-kontrollerte fase III-studier. I begge studiene ble totalt 347 pasienter som mottok OZURDEX randomisert, mens 350 pasienter fikk lurebehandling.
De hyppigst rapporterte bivirkningene i hele studieperioden i studieøyet til pasienter som gjennomgikk OZURDEX -behandling var grå stær og økt IOP (se nedenfor).
I de 3-årige DME-kliniske studiene hadde 87% av pasientene med phakic eye-studie behandlet med OZURDEX en viss grad av uklarhet i linsen / grå stær ved baseline. I de 3-årige studiene var forekomsten av alle typer grå stær observert (dvs. grå stær, diabetisk grå stær, nukleær katarakt, subkapslet grå stær, lentikulær grå stær, grå stær) hos pasienter med et fakisk studieøye behandlet med OZURDEX var 68% 59% av pasientene med et fakisk studieøye trengte grå stær kirurgi ved det siste tredje års besøket; mest utført på 2. og 3. år.
Gjennomsnittlig baseline IOP i studieøyet var den samme i begge behandlingsgrupper (15,3 mmHg). I OZURDEX -gruppen var gjennomsnittlig økning fra baseline IOP ikke over 3,2 mmHg ved alle besøk. Topp gjennomsnittlig IOP ved besøk 1,5 måneder etter injeksjon, tilbake til omtrent baseline nivå etter måned 6. etter hver injeksjon. Hastigheten og omfanget av IOP -økning etter behandling med OZURDEX økes ikke ved gjentakelse av injeksjonen av OZURDEX.
28% av pasientene som ble behandlet med OZURDEX hadde en IOP -økning på ≥10 mmHg fra baseline ved ett eller flere besøk under studien. Ved baseline krevde 3% av pasientene IOP-senkende medisiner. Totalt sett trengte 42 % av pasientene i de 3-årige studiene IOP-senkende legemidler i studieøyet, mens flertallet av pasientene krevde mer enn ett legemiddel. Toppbruk (33 %) skjedde i løpet av de første 12 månedene og forble lik år til år.
Totalt 4 pasienter (1%) behandlet med OZURDEX opererte øyet under undersøkelse for behandling av økt IOP. En pasient behandlet med OZURDEX krevde snittoperasjon (trabekulektomi) for å håndtere den steroidinduserte økningen i IOP, 1 pasient gjennomgikk trabekulektomi på grunn av dannelse av fibrin i det fremre kammeret som blokkerte vandig utstrømning som resulterte i en økning i IOP, 1 pasient gjennomgikk iridotomi på grunn av lukket vinkelglaukom og 1 pasient gjennomgikk iridektomi på grunn av grå stær. Ingen pasient krevde implantatfjerning via vitrektomi for å kontrollere IOP.
BRVO / CRVO
Den kliniske sikkerheten til OZURDEX hos pasienter med makulaødem sekundært til sentral eller grenlig retinal veneokklusjon ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblindede fase III-studier kontra skambehandling. I de to fase III -studiene ble 427 pasienter randomisert til å motta OZURDEX og 426 til å få skambehandling. Totalt fullførte 401 (94%) pasienter randomisert og behandlet med OZURDEX den første behandlingsperioden (opptil dag 180).
Totalt rapporterte 47,3% av pasientene minst én bivirkning. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter som hadde gjennomgått behandling med OZURDEX var økt intraokulært trykk (24,0%) og konjunktival blødning (14,7%).
Bivirkningsprofilen for pasienter med BRVO -tilfeller var lik den som ble observert for pasienter med CRVO, selv om den totale forekomsten av bivirkninger var høyere for undergruppen av pasienter med CRVO.
Økningen i intraokulært trykk (IOP) med OZURDEX topper på dag 60, og går deretter tilbake til baseline nivåer på dag 180. Økningen i IOP krevde enten ingen behandling eller ble administrert med midlertidig bruk av lokal behandling for IOP -kontroll.
I løpet av den første behandlingsperioden krevde 0,7% (3/421) av pasientene som fikk OZURDEX laser eller kirurgiske inngrep for å håndtere høyt IOP i øyet som ble undersøkt, sammenlignet med 0,2%. (1/423) av pasientene som ble behandlet med skam.
Bivirkningsprofilen til 341 pasienter analysert etter en annen injeksjon med OZURDEX var lik den som ble sett med den første injeksjonen. Totalt rapporterte 54% av pasientene minst én bivirkning. Forekomsten av IOP -økning (24,9%) var lik den som ble sett etter den første injeksjonen og returnerte på samme måte til baseline på dag 180.
Den totale forekomsten av grå stær var høyere etter ett år enn i de første seks månedene.
Uveitt
Den kliniske sikkerheten til OZURDEX hos pasienter med bakre øyebetennelse forårsaket av ikke-smittsom uveitt ble evaluert i en enkelt, blindet, multisenter, randomisert studie.
Totalt ble 77 pasienter randomisert til å motta OZURDEX, og 76 gjennomgikk en lurebehandling. Totalt har 73 pasienter (95%) randomisert og behandlet med OZURDEX fullført 26-ukers studien.
De hyppigst rapporterte bivirkningene i studieøyet til pasienter som hadde gjennomgått behandling med OZURDEX var konjunktival blødning (30,3%), økt intraokulært trykk (25,0%) og grå stær (11,8%).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Ved overdosering bør intraokulært trykk overvåkes, og hvis det anses nødvendig av legen, bør det behandles.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: oftalmologiske, antiinflammatoriske midler.
ATC -kode: S01BA01.
Deksametason, et kraftig kortikosteroid, har vist seg å undertrykke betennelse ved å redusere ødem, fibrinavsetning, kapillær hyperpermeabilitet og fagocytisk migrasjon av den inflammatoriske responsen. VEGF (vaskulær endotelvekstfaktor) er et uttrykt cytokin i økende konsentrasjoner ved makulaødem, det er også en kraftig promotor for vaskulær permeabilitet. Den inhiberende effekten av kortikosteroider på VEGF -ekspresjon er påvist I tillegg forhindrer kortikosteroider frigjøring av prostaglandiner, hvorav noen er identifisert som mediatorer av cystoid makulaødem.
Klinisk effekt og sikkerhet
Diabetisk makulaødem
Effekten av OZURDEX ble evaluert i to parallelle, multisenter, dobbeltblindede, randomiserte, skygge-kontrollerte, 3-årige studier med samme design, som inkluderte totalt 1048 pasienter (studier 206207-010 og 206207-011) Totalt , 351 pasienter ble randomisert til OZURDEX, 347 til deksametason 350 mcg, og 350 pasienter til skambehandling.
Pasienter var kvalifisert for ombehandling hvis de hadde en sentral subfelt retinal tykkelse> 175 μm påvist ved optisk koherens tomografi (OLT) eller basert på etterforskernes OCT -vurdering av evidens for resterende netthinnede ødem preget av intraretinale cyster eller en region med økt retinal tykkelse internt eller eksternt til det sentrale underfeltet Pasientene fikk maksimalt 7 behandlinger, med intervaller på ikke mindre enn ca. 6 måneder.
Alternativ terapi var tillatt etter undersøkernes skjønn når som helst, men resulterte i påfølgende trekking fra studier.
Totalt avbrøt 36% av pasientene som ble behandlet med OZURDEX deltakelse i studien av ulike årsaker i løpet av studien, sammenlignet med 57% av pasientene som fikk skambehandling. Avbrytelsesfrekvensen på grunn av bivirkninger var lik for både den faktiske og lurende behandlingsgruppen (13% mot 11%). Avbrytelse på grunn av mangel på effekt var mindre i OZURDEX -gruppen enn i skamgruppen (7% mot 24%).
Tabell 2 viser de primære og viktige sekundære endepunktene fra studier 206207-010 og 011. Synforbedring i DEX700-gruppen ble redusert på grunn av grå stærdannelse. Synet ble bedre etter fjerning av grå stær.
Tabell 2. Effekt i studier 206207-010 og 20627-011 (ITT-populasjon)
Tabell 3 presenterer de primære endepunktene og de viktigste sekundære endepunktene for den samlede analysen for pseudofakiske pasienter.
Tabell 3. Effekt hos pseudofakiske pasienter (samlet studier 206207-010 og 206207-011)
Tabell 4 presenterer de primære og viktige sekundære endepunktene for den samlede analysen av pasienter som gjennomgår tidligere behandling.
Tabell 4. Effekt hos pasienter som gjennomgår tidligere behandling (samlede studier 206207-010 og 206207-011)
BRVO / CRVO
Effekten av OZURDEX ble evaluert i to multisenter, identiske design, dobbeltblindede, randomiserte, parallelle, skygge-kontrollerte studier. Totalt ble det registrert 1.267 pasienter som ble randomisert til å motta behandling med 350 mcg eller 700 mcg deksametasonimplantater eller en lurvprosedyre (Studier 206207-008 og 206207-009). Totalt ble 427 pasienter randomisert til OZURDEX, 414 til dexametason 350 mcg, og 426 pasienter til luringsprosedyre.
Basert på resultatene av den samlede analysen, viste behandling med implantater av OZURDEX en statistisk signifikant høyere forekomst av respondere sammenlignet med kontroll (p
Tabell 5 viser prosentandelen pasienter som oppnådde den primære effektparameteren med en forbedring i BVCA ≥ 15 bokstaver fra baseline etter enkelt implantatinjeksjon.
Effekten av behandlingen ble sett fra det første oppfølgingsbesøket, på dag 30. Maksimal behandlingseffekt ble observert på dag 60 og forskjellen i forekomst av respondenter var statistisk signifikant for OZURDEX sammenlignet med lurv i alle besøk. til 90 dager etter injeksjon. Andelen respondenter med forbedring på ≥ 15 bokstaver fra BCVA ved baseline fortsatte å være større hos pasienter behandlet med OZURDEX enn hos lure pasienter selv på dag 180 kontroll.
Tabell 5. Andel pasienter med forbedring på ≥ 15 bokstaver fra grunnlinjens BCVA i studieøye (samlede data, ITT -populasjon)
en Betydelig høyere prosentandel med OZURDEX sammenlignet med simuleringsprosedyren (s
Ved alle oppfølgingsbesøk var gjennomsnittlig endring i BCVA fra baseline signifikant høyere med OZURDEX enn med luringsprosedyren.
I hver fase III -studie og i den samlede analysen var tiden for å oppnå en forbedring i BCVA ≥ 15 bokstaver (tre linjer) i de kumulative responskurvene signifikant forskjellig med OZURDEX sammenlignet med luringsprosedyren (s
OZURDEX var numerisk overlegen i forhold til luringsprosedyren for å forhindre synstap, som vist av den lavere prosentandelen pasienter i gruppen.
OZURDEX som opplevde forverret syn på ≥ 15 bokstaver i løpet av 6 måneders evalueringsperiode.
I hver av fase III-studiene og i den samlede analysen, på dag 90, var gjennomsnittlig netthinnetykkelse signifikant lavere, i likhet med gjennomsnittlig reduksjon fra baseline, med OZURDEX (-207,9 mikron) sammenlignet med simuleringsprosedyre (-95,0 mikron) ( s
På dag 180 var gjennomsnittlig reduksjon i netthinnetykkelse (-119,3 mikron) ikke signifikant sammenlignet med luringsprosedyren.
I den åpne forlengelsesfasen av fase III -studien, var pasienter med BCVA 250 mikron vurdert på OCT (optisk koherens tomografi) kvalifisert til å motta ytterligere behandling med OZURDEX, for hvem etter undersøkers mening ikke utgjorde noen risiko for tålmodig.
Av pasientene som ble behandlet i åpen fase, fikk 98% en ny injeksjon av OZURDEX 5 til 7 måneder etter den første behandlingen.
Som med den første behandlingen ble toppresponsen observert på dag 60 i den åpne fasen. Under hele den åpne fasen var kumulative responsrater større hos pasienter som fikk to påfølgende injeksjoner av OZURDEX enn hos de som ikke fikk OZURDEX-injeksjonen i startfasen.
Sammenlignet med den første behandlingen, var andelen respondenter ved hver kontroll alltid høyere etter den andre behandlingen. Derimot resulterer en seks måneders forsinkelse i behandlingen i en lavere prosentandel av respondentene ved alle oppfølgingsbesøk i den åpne fasen enn antall pasienter som fikk en ny injeksjon av OZURDEX.
Uveitt
Den kliniske effekten av OZURDEX ble evaluert i en enkelt, randomisert, multisenter, blindet studie for behandling av posterior segmentbetennelse hos voksne pasienter med uveitt.
Totalt ble 229 pasienter randomisert til å motta 350 mcg eller 700 mcg deksametasonimplantat eller lureprosedyre. Av disse ble totalt 77 pasienter randomisert til OZURDEX, 76 dexametason 350 mcg og 76 pasienter ble gjennomgått en lurvingsprosedyre Totalt 95% av pasientene fullførte 26-ukers studien.
Andelen pasienter med en glasslegem -opacifikasjonsscore på 0 i studieøyet i uke 8 (primært endepunkt) var 4 ganger høyere med OZURDEX (46,8%) sammenlignet med luringsprosedyren (11,8%), p
De kumulative responsfrekvenskurvene (tid til en glasslegemet opacifiseringsscore på 0) var signifikant forskjellige for OZURDEX -gruppen sammenlignet med den lurende prosedyregruppen (p
Reduksjonen av uklarhet i glass ble ledsaget av en forbedring av synsskarpheten. Andelen pasienter med en forbedring på minst 15 bokstaver fra baseline BCVA i studieøyet i uke 8 var mer enn 6 ganger høyere med OZURDEX (42,9%) enn med skamprosedyren (6,6%), s
Andelen pasienter som krevde tilleggsmedisiner i perioden fra baseline til uke 8 var omtrent 3 ganger lavere med OZURDEX (7,8%) enn med sham (22,4%), p = 0,012.
Tabell 6. Prosentandel pasienter med glasslegemet uklarhet score på null og ≥ 15 bokstaver forbedring fra baseline best korrigert synsstyrke i studieøyet (ITT -populasjon)
på s
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier om behandling av retinal vaskulær okklusjon og også diabetisk makulaødem med OZURDEX i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen (for informasjon om pediatrisk bruk, se pkt.4.2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
I en undergruppe på 21 pasienter, i de to 6-måneders effektstudiene på pasienter med RVO, ble plasmakonsentrasjoner målt før dosering og 7, 30, 60 og 90 dager etter intravitreal injeksjon av et enkelt intravitreal implantat inneholdende 350 mcg eller 700 mcg av deksametason. 95% av plasmakonsentrasjonsverdiene for deksametason for 350 mcg -gruppen og 86% for 700 mcg -gruppen var under den nedre kvantifiseringsgrensen (0,05 ng / ml). Maksimal konsentrasjonsverdi i plasma, lik 0,094 ng / ml, ble det påvist hos ett individ i gruppen på 700 mcg. Konsentrasjonen av deksametason i plasma ser ikke ut til å være relatert til andre faktorer som alder, vekt eller kjønn hos pasientene.
Plasmakonsentrasjoner ble oppnådd fra en undergruppe av pasienter som deltok i de to sentrale DME -studiene, før dosering og etter 1, 7 og 21 dager og 1,5 og 3 måneder etter intravitreal injeksjon av et enkelt intravitreal implantat inneholdende 350 mcg eller Dexamethason 700 mcg. 100 % deksametason -plasmakonsentrasjonsverdier for 350 mcg -gruppen og 90% for 700 mcg -gruppen var under den nedre kvantifiseringsgrensen (0,05 ng / ml). Maksimal plasmakonsentrasjon på 0,102 ng / ml ble funnet hos ett individ fra 700 mcg gruppe. Plasmakonsentrasjonen av deksametason syntes ikke å være relatert til andre faktorer som alder, kroppsvekt eller kjønn av pasientene.
I en 6-måneders studie på aper, etter en enkelt intravitreal injeksjon av OZURDEX, var Cmax-verdien av deksametason på glasslegemet 100 ng / ml på dag 42 etter injeksjon og 5,57 ng / ml på dag 91.Dexametason var påviselig i glasslegemet i seks måneder etter injeksjon. Rekkefølgen av deksametason -konsentrasjonsverdier var netthinne> iris> ciliary body> glasslegeme> vandig humor> plasma.
I et studio in vitro på metabolisme, etter inkubasjon i 18 timer av [14C] -deksametason med menneskelig vev fra hornhinnen, iris -ciliary body, choroid, netthinne, glasslegemer og sclera, ble det ikke påvist noen metabolitter. Dette er i samsvar med resultatene fra studier på okular metabolisme av kaniner og aper.
Deksametason metaboliseres til slutt til lipider og vannløselige metabolitter som kan skilles ut via galle og urin.
OZURDEX -matrisen nedbrytes sakte til melkesyre og glykolsyre gjennom enkel hydrolyse, ytterligere nedbrytning til karbondioksid og vann.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Effekter i prekliniske studier ble bare observert ved doser som ble vurdert tilstrekkelig over den maksimale humane dosen, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Ingen data om mutagenisitet, kreftfremkallende eller reproduktiv og utviklingstoksisitet er tilgjengelige for OZURDEX. Dexametason har vist seg å være teratogent hos mus og kaniner etter aktuelle oftalmiske applikasjoner.
Eksponering for deksametason ble observert hos kaniner etter kontralateral spredning til det friske / ubehandlede øyet etter at et implantat ble plassert bak i øyet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
• 50:50 poly D, L laktidkoglykolid som avsluttes i ester.
• 50:50 poly D, L syreterminerende koglykolidlaktid.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hver pakke inneholder:
Et sterilt, fatformet implantat med forlenget frigjøring som inneholder 700 mcg deksametason, inne i nålen (rustfritt stål) til en engangsapplikator.
Applikatoren består av et stempel (i rustfritt stål) plassert inne i en nål hvor implantatet holdes på plass av en hylse (i silikon). Stempelet styres av en spak som er plassert sidelengs på applikatorens kropp. Nålen er beskyttet av en hette, mens spaken er utstyrt med en sikkerhetsflik.
Applikatoren som inneholder implantatet er pakket i en forseglet pose som inneholder en tørkepose.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
OZURDEX er kun til engangsbruk.
En enkelt applikator kan bare brukes til behandling av et enkelt øye.
Applikatoren må ikke brukes hvis tetningen på posen som inneholder applikatoren er skadet.
Når posen er åpnet, bør applikatoren brukes umiddelbart.
Ubrukte medisiner og avfallsprodukter må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 27/07/2010
Dato for siste fornyelse: 23/03/2015
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
03/2015
