Aktive ingredienser: Donepezil (Donepezil hydroklorid)
Memac 5 mg filmdrasjerte tabletter
Memac pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakninger:- Memac 5 mg filmdrasjerte tabletter
- Memac 10 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Memac? Hva er den til?
Memac tabletter tilhører en gruppe legemidler som kalles acetylkolinesterasehemmere.
Det brukes til å behandle symptomene på demens hos pasienter diagnostisert med mild eller moderat alvorlig Alzheimers sykdom. Symptomer inkluderer økende hukommelsestap, forvirring og atferdsendringer. Konsekvensen er at mennesker med Alzheimers sykdom synes det er vanskeligere å utføre daglige aktiviteter.
Memac tabletter er kun til bruk for voksne pasienter.
Kontraindikasjoner Når Memac ikke skal brukes
IKKE ta Memac tabletter
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor donepezilhydroklorid eller derivater av piperidin, eller noen av de andre innholdsstoffene i Memac -tabletter listet opp i seksjon 6.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Memac
Fortell legen din eller apoteket før du begynner å ta Memac tabletter hvis du har eller har hatt:
- Magesår eller duodenalsår
- Anfall (paroksysmer) eller kramper
- En hjertesykdom (uregelmessig eller veldig langsom hjerterytme)
- Astma eller annen langvarig lungesykdom
- Leverproblemer eller hepatitt
- Vansker med vannlating eller mild nyresykdom
- Ekstrapyramidale symptomer (skjelvinger, stivhet eller ukontrollert bevegelse, spesielt i ansikt og tunge, men også på lemmer). Memac tabletter kan forårsake eller forverre ekstrapyramidale symptomer.
- Memac tabletter kan brukes til pasienter med nyresykdom eller mild til moderat leversykdom. Fortell legen din dersom du noen gang har hatt nyre- eller leversykdom. Pasienter med alvorlig leversykdom bør ikke ta Memac tabletter.
Fortell også legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Memac
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler. Disse inkluderer medisiner som ikke er foreskrevet av legen din, men som er kjøpt på eget initiativ fra en apotek / apotek. Dette gjelder også medisiner du kan ta i fremtiden hvis du fortsetter å ta Memac tabletter. Dette er fordi disse medisinene kan svekke eller forsterke effekten av Memac -tabletter.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- Andre medisiner for Alzheimers sykdom, f.eks. galantamin
- Smertestillende midler eller medisiner for å behandle leddgikt, for eksempel aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen eller diklofenaknatrium
- Antikolinerge medisiner, f.eks. tolterodin
- Antibiotika, f.eks. erytromycin eller rifampicin
- Antifungal medisiner, f.eks. ketokonazol
- Antidepressiva, f.eks. fluoksetin
- Antikonvulsiva, f.eks. fenytoin, karbamazepin
- Medisiner for behandling av hjertelidelser, f.eks. kinidin, betablokkere (propanolol og atenolol)
- Muskelavslappende midler, f.eks. diazepam, succinylkolin
- Generell bedøvelse
- Medisiner som fås uten resept, f.eks. Urtepreparater.
Fortell legen din og anestesilege at du tar Memac -tabletter hvis du skal operere under narkose. Dette er fordi medisinen kan påvirke mengden bedøvelse som trengs.
Fortell legen din eller apoteket navnet på personen som bryr seg om deg. Denne personen vil hjelpe deg med å ta medisinen som foreskrevet.
Ta Memac -tabletter sammen med mat og drikke
Mat påvirker ikke effekten av Memac -tabletter.
Memac tabletter bør ikke tas med alkoholholdige drikker, da alkohol kan endre effekten.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke bruk Memac -tabletter mens du ammer.
Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din om råd før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Alzheimers sykdom kan redusere evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, så du bør ikke gjøre disse aktivitetene med mindre legen din forteller deg at du fortsatt kan gjøre dem med en viss grad av sikkerhet.
I tillegg kan medisinen forårsake tretthet, svimmelhet og muskelkramper. Hvis disse effektene oppstår, unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om ingrediensene i Memac -tabletter
Dette legemidlet inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du bruker Memac.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Memac: Dosering
Hvor mye Memac -tabletter bør du ta?
Dosering
Vanligvis begynner du å ta 5 mg (en hvit tablett) hver kveld. Etter en måned vil legen din fortelle deg å ta 10 mg (en gul tablett) hver kveld.
Svelg Memac med en slurk vann om kvelden før du legger deg.
Styrken på tablettene du må ta kan endres avhengig av når du begynte å ta medisinen og i henhold til legens anbefalinger. Maksimal anbefalt dose er 10 mg hver kveld.
Følg alltid legen din eller apotekets instruksjoner om hvordan og når du skal ta medisinen.
Ikke endre dosen uten å rådføre deg med legen din.
Hvor lenge skal du ta Memac -tabletter?
Legen din eller apoteket vil gi deg råd om hvor lenge du skal fortsette å ta tablettene. Du må gå tilbake til legen din med jevne mellomrom for å gjennomgå behandlingen og evaluere symptomene dine.
Hvis du slutter å ta Memac tabletter
Ikke slutt å ta tablettene med mindre legen din forteller deg det. Hvis du slutter å ta Memac tabletter, vil fordelene med behandlingen gradvis forsvinne.
Dersom du har glemt å ta Memac tabletter
Hvis du glemmer å ta en tablett, bare ta en tablett dagen etter til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du har glemt å ta medisinen i mer enn en uke, må du kontakte legen din før du tar annen medisin.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Memac
IKKE ta mer enn én tablett per dag. Kontakt legen din umiddelbart hvis du tar for mye enn du burde. Hvis du ikke kan kontakte legen din, må du umiddelbart gå til legevakten på nærmeste sykehus. Ta alltid tablettene og pappkassen med deg til sykehuset, slik at legen vet hvilket produkt du har tatt.
Symptomer på overdosering inkluderer kvalme og oppkast, overdreven svette, svette, sakte hjertefrekvens, lavt blodtrykk (svak svimmelhet eller svimmelhet når du står), problemer med å puste, bevissthetstap og anfall (paroksysmer) eller kramper.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Memac
Som alle andre legemidler kan Memac tabletter forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Dette er bivirkningene rapportert av pasienter som har tatt Memac tabletter.
Fortell legen din dersom du opplever noen av disse effektene mens du tar Memac tabletter.
Alvorlige bivirkninger:
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker disse alvorlige bivirkningene nevnt. Du kan trenge akutt klinisk behandling.
- Leverskade, f.eks. hepatitt. Symptomer på hepatitt er kvalme og oppkast, tap av matlyst, generelt uvelhet, feber, kløe, gulfarging av hud og øyne, mørk urin (rammer 1-10 brukere av 10 000).
- Magesår og tolvfingertarm. Symptomer på sår er magesmerter og ubehag (fordøyelsesbesvær) mellom navlen og brystbenet (rammer 1 til 10 brukere av 1000).
- Blødning i mage og tarm. Dette kan føre til at kullsvart avføring eller merkbart blod kommer ut av endetarmen (rammer 1 til 10 brukere av 1000).
- Beslag (paroksysmer) eller kramper (rammer 1 til 10 brukere av 1000
- Feber med muskelstivhet, svette og redusert bevissthetsnivå (en lidelse kalt "Neuroleptisk ondartet syndrom").
- Muskelsvakhet, ømhet eller smerte, og spesielt hvis du også er uvel, kan du ha høy feber eller ha mørk urin. Disse symptomene kan skyldes unormal nedbrytning av muskelvev som kan være livstruende og føre til nyreproblemer (en tilstand som kalles rabdomyolyse).
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 brukere):
- Diaré
- Kvalme eller oppkast
- Hodepine
Vanlige bivirkninger (rammer 1-10 av 100 brukere):
- Muskel kramper
- Tretthet
- Søvnvansker (søvnløshet)
- Influensalignende symptomer
- Tap av Appetit
- Hallusinasjoner (visuell eller auditiv oppfatning av ting som ikke eksisterer)
- Opphisselse
- Aggressiv oppførsel
- Besvimelse
- Svimmelhet
- Ubehag i magen
- Utslett
- Kløe
- Ukontrollert vannlating
- Smerte
- Ulykker (pasienter kan ha en tendens til å falle og forårsake uhellskader)
- Uvanlige drømmer inkludert mareritt
Mindre vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 1000 brukere):
- Langsom hjerterytme
Sjeldne bivirkninger (rammer 1-10 brukere av 10.000):
- Stivhet, tremor eller ukontrollert bevegelse, spesielt i ansikt og tunge, men også på lemmer
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Må ikke oppbevares over 30C.
Oppbevares utilgjengelig for barn.
IKKE bruk Memac -tabletter etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Hvis legen din ber deg slutte å ta medisinen, må du returnere ubrukte tabletter til apoteket.
Annen informasjon
Hva inneholder Memac -tabletter?
Den aktive ingrediensen er donepezilhydroklorid. 5 mg tabletten inneholder 5 mg donepezil hydroklorid.
Hjelpestoffene er
- Kjerne: laktosemonohydrat, kolloidalt silisiumdioksid, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse og magnesiumstearat.
- Belegg: lpromellose (E464), talkum (E553b), propylenglykol (E1520) og titandioksid (E171).
Hvordan ser Memac -tabletter ut?
5 mg tabletter: hvite til off-white, runde, bikonvekse, gastroresistente tabletter, preget "ML 89" på den ene siden og flat på den andre.
Hva er i en pakke med Memac -tabletter?
Tablettene leveres i pakninger med 28 enheter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MEMAC 5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 5 mg donepezilhydroklorid, tilsvarende 4,56 mg donepezil som fri base, og 87,9 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Donepezil 5 mg tabletter er hvite til off-white, runde, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter preget med "ML 89" på den ene siden og flat på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Memac tabletter er indisert for symptomatisk behandling av mild eller moderat alvorlig Alzheimers demens.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksen / senior
Behandlingen starter med 5 mg / dag (enkelt daglig dose). Memac tabletter bør tas oralt om kvelden like før sengetid. Dosen på 5 mg / dag bør opprettholdes i minst en måned for å gjøre det mulig å vurdere de første kliniske svarene på behandlingen og for å oppnå steady-state konsentrasjoner av donepezilhydroklorid. Etter klinisk evaluering en måned etter behandling med 5 mg / dag, kan dosen Memac -tabletter økes til 10 mg / dag (dosering én gang daglig). Maksimal anbefalt daglig dose er 10 mg. Doser over 10 mg / dag har ikke blitt analysert i kliniske studier.
Terapi bør initieres og overvåkes av en lege som spesialiserer seg på diagnostisering og behandling av Alzheimers demens. Diagnosen bør stilles etter godkjente retningslinjer (f.eks. DSM IV, ICD 10). Donepezil -behandling bør bare startes hvis en person er tilgjengelig for å hjelpe pasienten og som regelmessig overvåker pasientens inntak av legemidlet. Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge det er tegn på terapeutisk fordel for pasienten. Fordelen med donepezil bør vurderes regelmessig.I tilfelle det ikke lenger observeres en terapeutisk effekt, bør behandling avbrytes. Individuell respons på donepezil er uforutsigbar.
Etter avsluttet behandling observeres en gradvis nedgang i de gunstige effektene av Memac.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon
En lignende doseringsplan kan følges hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, ettersom clearance av donepezilhydroklorid ikke påvirkes av denne tilstanden.
Gitt mulig økt eksponering for mild eller moderat leverfunksjon (se pkt. 5.2), bør doseøkning foretas basert på individuell tolerabilitet.Det er ingen data fra pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Barn og ungdom
Memac tabletter anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år.
04.3 Kontraindikasjoner
Memac er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor donepezilhydroklorid, overfor piperidinderivater eller mot noen av hjelpestoffene som brukes i formuleringen.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Bruk av Memac hos pasienter med alvorlig Alzheimers demens, andre typer demens eller nedsatt hukommelse (f.eks. Aldersrelatert kognitiv tilbakegang) er ikke undersøkt.
Anestesi: Donepezil hydroklorid, som er en kolinesterasehemmer, vil sannsynligvis øke succinylkolinisk muskelavslapping under anestesi.
Kardiovaskulære lidelserPå grunn av sin farmakologiske virkning kan kolinesterasehemmere ha vagotoniske effekter på pulsen (f.eks. Bradykardi). Muligheten for denne handlingen kan være spesielt viktig hos pasienter med "sick sinus syndrom" eller andre supraventrikulære hjerteledningsforstyrrelser, for eksempel sino-atrial eller atrio-ventrikulær blokk.
Det har vært rapporter om synkope og anfall. Når du vurderer disse pasientene, bør du vurdere muligheten for hjerteblokk eller lange bihulepauser.
Gastrointestinale lidelser: Pasienter med økt risiko for å utvikle sår, f.eks. de med en historie med magesår, eller som mottar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) samtidig, bør overvåkes for symptomer. Imidlertid har kliniske studier med Memac ikke vist noen økning i forekomsten av magesår eller gastrointestinal blødning sammenlignet med placebo.
Genitourinale lidelser: Selv om effekten ikke ble observert i kliniske studier med Memac, kan kolinomimetika forårsake obstruksjon av blæreutstrømning.
Nevrologiske lidelser: kolinomimetikk antas å være i stand til å forårsake generaliserte kramper. Beslagsaktivitet kan imidlertid også være en manifestasjon av Alzheimers sykdom.
Kolinomimetika kan forverre eller forårsake ekstrapyramidale symptomer.
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS): NMS, en livstruende sykdom preget av hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet, endret bevissthet og forhøyede serumkreatinfosfokinase-nivåer i serum, har blitt funnet svært sjelden i forbindelse med donepezil, spesielt hos pasienter som behandles samtidig med antipsykotika. Ytterligere symptomer kan omfatte myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Hvis en pasient utvikler tegn eller symptomer som er typiske for NMS, eller har uforklarlig høy feber uten ytterligere kliniske manifestasjoner av NMS, bør behandlingen avbrytes.
Lungeforstyrrelser: På grunn av sine kolinomimetiske virkninger, bør kolinesterasehemmere foreskrives med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt astma eller obstruktiv lungesykdom.
Unngå samtidig administrering av Memac med andre acetylkolinesterasehemmere eller agonister / antagonister i det kolinerge systemet.
Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen: det er ingen data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, dvs. Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke ta dette legemidlet.
Dødelighet i kliniske studier av vaskulær demens
Tre seks måneders kliniske studier ble utført for å studere personer som oppfylte NINDS-AIREN-kriteriene for sannsynlig eller mulig vaskulær demens (VaD). NINDS-AIREN-kriteriene er designet for å identifisere pasienter hvis demens utelukkende skyldes vaskulære årsaker, unntatt pasienter med Alzheimers sykdom. I den første studien var dødeligheten 2/198 (1,0%) i gruppen donepezilhydroklorid 5 mg, 5/206 (2,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid og 7/199 (3, 5%) i gruppen placebogruppe. I den andre studien var dødeligheten 4/208 (1,9%) i gruppen med 5 mg donepezilhydroklorid, 3/215 (1,4%) i gruppen med 10 mg donepezilhydroklorid og 1/193 (0, 5%) i gruppen placebogruppe. I den tredje studien var dødeligheten 11/648 (1,7%) i donepezilhydrokloridgruppen 5 mg og 0/326 (0%) i placebogruppen. Dødeligheten for de tre kombinerte VaD -studiene i donepezilhydrokloridgruppen (1,7%) var numerisk høyere enn i placebogruppen (1,1%), men denne forskjellen var imidlertid ikke statistisk signifikant. De fleste dødsfallene hos pasienter som tar donepezilhydroklorid eller placebo ser ut til å skyldes forskjellige vaskulære årsaker, et forutsigbart faktum i denne eldre befolkningen med eksisterende vaskulær sykdom. En analyse av alle fatale og ikke-fatale vaskulære hendelser viste ingen forskjell i tilbakefallshastigheten for donepezilhydrokloridgruppen versus placebo.
I sammenslåtte studier av Alzheimers sykdom (n = 4146) og når studier av Alzheimers sykdom ble samlet med andre demensstudier, inkludert studier av vaskulær demens (totalt n = 6888), overgikk dødsraten i placebogruppene numerisk for gruppene med donepezilhydroklorid.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Memac og / eller noen av dets metabolitter hemmer ikke metabolismen av teofyllin, warfarin, cimetidin eller digoksin hos mennesker Metabolismen av donepezilhydroklorid påvirkes ikke av samtidig administrering av digoksin eller cimetidin. in vitro viste at cytokrom P450 3A4 og i mindre grad 2D6 isoenzymer er involvert i metabolismen av donepezil. Interaksjonsstudier med andre medisiner utført in vitro viser at ketokonazol og kinidin, hemmere av henholdsvis CYP-3A4 og CYP-2D6, hemmer metabolismen av donepezil.Av denne grunn kan disse og andre CYP-3A4-hemmere, slik som itrakonazol og erytromycin, samt CYP-2D6-hemmere som fluoksetin, hemme metabolismen av donepezil. I en studie med friske frivillige økte ketokonazol gjennomsnittlig donepezil -konsentrasjon med omtrent 30%. Enzymindusere som rifampicin, fenytoin, karbamazepin og alkohol kan redusere donepezilnivået. Siden omfanget av den hemmende eller induserende effekten er ukjent, bør disse legemiddelkombinasjonene brukes med forsiktighet. donepezilhydroklorid kan forstyrre legemidler som har antikolinerg aktivitet. Det er også en mulig synergistisk aktivitet ved samtidig behandling som involverer legemidler som succinylkolin, andre nevromuskulære blokkeringsmidler, kolinerge agonister eller beta-blokkerende midler som påvirker hjerteledning.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
I ikke-kliniske studier hadde donepezil ingen effekt på fruktbarheten (se pkt. 5.3). Det er ikke kjent om donepezil påvirker fruktbarheten hos mennesker.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av donepezil hos gravide kvinner.
Dyrestudier viste ikke teratogene effekter, men peri- og postnatal toksisitet (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Memac tabletter bør ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Donepezil utskilles i morsmelk hos rotter. Det er ukjent om donepezilhydroklorid utskilles i morsmelk hos mennesker, og det er ingen studier på ammende kvinner. Kvinner som behandles med donepezil bør derfor ikke amme.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Donepezil har mindre eller moderat effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Demens kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Videre kan donepezil forårsake tretthet, svimmelhet og muskelkramper, hovedsakelig i den innledende fasen av behandlingen eller ved å øke dosen. Behandlende lege bør regelmessig vurdere evnen til pasienter behandlet med donepezil til å fortsette å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste bivirkningene er diaré, muskelkramper, tretthet, kvalme, oppkast og søvnløshet.
Bivirkninger rapportert som mer enn ett isolert tilfelle er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Når det gjelder frekvens, er effektene definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
* Når du vurderer pasienter for synkope eller anfall, bør du vurdere muligheten for hjerteblokk eller lange bihulepauser (se pkt.4.4)
** Rapporter om hallusinasjoner, unormale drømmer, mareritt, uro og aggressiv oppførsel har løst problemet med dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
*** I tilfeller av uforklarlig leverdysfunksjon, bør du vurdere å avbryte Memac.
**** Rabdomyolyse er observert uavhengig av nevroleptisk malignt syndrom og i nært tidsmessig assosiasjon med oppstart av donepezil -behandling eller etter eskalering av dosen.
04.9 Overdosering
Den estimerte mediane dødelige dosen donepezilhydroklorid etter administrering av en enkelt oral dose hos mus og rotter er henholdsvis 45 og 32 mg / kg, dvs. omtrent 225 og 160 ganger maksimal anbefalt human dose på 10 mg / dag. Doserelaterte tegn på kolinerg stimulering ble observert hos dyr, inkludert redusert spontan bevegelse, tilbøyelig posisjon, svimlende gange, lakrimasjon, kloniske anfall, respirasjonsdepresjon, spytt, miose, fascikulasjon og senking av kroppstemperatur.
Overdosering med kolinesterasehemmere kan forårsake en kolinerg krise preget av alvorlig kvalme, oppkast, salivasjon, svette, bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, kollaps og kramper. Økt muskelsvakhet er en mulig forekomst som kan forårsake død hvis den involverer respiratoriske muskler.
Som i alle tilfeller av overdosering, brukes generelle støttende tiltak. Ved overdose av Donepezil hydroklorid kan tertiære antikolinergika som atropin brukes som motgift Intravenøs atropinsulfat anbefales i den dosen som er nødvendig for å oppnå ønsket effekt: en startdose på 1,0-2,0 mg IV, med påfølgende dosejustering basert på klinisk respons Atypiske responser når det gjelder blodtrykk og hjertefrekvens er rapportert med andre kolinomimetika ved samtidig administrering med kvartære antikolinergika som glykopyrrolat.
Det er ikke kjent om donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kan fjernes ved dialyse (hemodialyse, peritonealdialyse eller hemofiltrering).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler mot demens, antikolinesteraser.
ATC -kode N06DA02.
Donepezil hydroklorid er en spesifikk og reversibel hemmer av acetylkolinesterase, den dominerende kolinesterasen i hjernen. Donepezil hydroklorid er, in vitro, over 1000 ganger sterkere som en hemmer av dette enzymet enn butyrylkolinesterase, et enzym som hovedsakelig finnes utenfor sentralnervesystemet.
Alzheimers demens
Hos pasienter med Alzheimers demens som deltok i kliniske studier, ga administrasjon av enkeltdoser på 5 mg eller 10 mg donepezilhydroklorid en "steady-state inhibering av" acetylkolinesteraseaktivitet (målt i erytrocytmembraner) på henholdsvis 63, 6% og 77,3% , målt etter dosering. Inhibering av acetylkolinesterase (AChE) i røde blodlegemer forårsaket av donepezilhydroklorid var korrelert med endringer i ADAS-cog, en sensitiv skala som analyserer utvalgte aspekter av den kognitive tilstanden. Donepezilhydroklorids potensielle evne til å endre forløpet av eksisterende nevropatologi er ikke undersøkt. Memac -tabletter kan ikke sies å påvirke sykdommens utvikling.
Effekten av behandling med donepezilhydroklorid ble undersøkt i fire placebokontrollerte studier, 2 studier med en varighet på 6 måneder og 2 på ett års varighet.
I den seks måneders kliniske studien ble det utført en analyse ved avsluttet behandling med donepezil ved bruk av en kombinasjon av tre effektkriterier: ADAS-Cog-skalaen (et mål på kognitiv evne), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input ( skala for måling av globale funksjoner) og Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (skala for måling av mellommenneskelige og sosiale relasjoner, husholdningsaktiviteter, hobbyer og personlig pleie).
Pasienter som oppfylte kriteriene nedenfor ble ansett som behandlingsresponsører.
Respons = Forbedring av ADAS-Cog (kognitiv komponent i skalaen for vurdering av Alzheimers sykdom) med minst 4 poeng.
Ingen forverring av CIBIC + (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input).
Ingen forverring av komponentene i dagliglivets subscale-komponent i Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).
* s
** s
Donepezil hydroklorid ga en statistisk signifikant doseavhengig økning i andelen pasienter som ble bedømt som behandlingsresponsører.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon: Maksimale plasmanivåer ble nådd omtrent 3-4 timer etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner og areal under kurven økte i forhold til dosen. Den terminale eliminasjonshalveringstiden er omtrent 70 timer, så administrering av flere enkeltdoser daglig resulterer i en gradvis tilnærming til steady state. Omtrentlig steady state oppnås innen 3 uker etter oppstart av behandlingen. Når steady state er oppnådd, viser plasmakonsentrasjonene av donepezilhydroklorid og dets farmakodynamiske aktivitet begrenset variasjon gjennom dagen.
Mat påvirket ikke absorpsjonen av donepezilhydroklorid.
Fordeling: donepezilhydroklorid er omtrent 95% bundet til humane plasmaproteiner. Plasmaproteinbinding av den aktive metabolitten 6-O-desmetyl-donepezil er ukjent. Fordelingen av donepezilhydroklorid i forskjellige kroppsvev har ikke blitt studert definitivt. I en massebalansestudie utført hos friske mannlige frivillige, 240 timer etter administrering av en enkelt 5 mg dose 14C-merket donepezilhydroklorid, slapp imidlertid omtrent 28% av markøren deteksjon. Dette antyder at donepezilhydroklorid og / eller dets metabolitter kan vedvare i kroppen i mer enn 10 dager.
Metabolisme / utskillelse: donepezilhydroklorid skilles både ut uendret i urinen og metaboliseres av cytokrom P450 -systemet for å danne flere metabolitter, hvorav noen fortsatt unnslipper identifisering. Etter administrering av en enkelt 5 mg dose av C-merket donepezil, var plasma-radioaktivitet, uttrykt som en prosentandel av den administrerte dosen, hovedsakelig tilstede som uendret donepezil (30%), 6-O-desmetyl-donepezil (11%, bare metabolitt som viser "donepezilhydrokloridlignende aktivitet), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetyl-donepezil (7%) og glukuronidkonjugatet til 5-O-desmetyl-donepezil (3%). Omtrent 57% av den totale administrerte radioaktiviteten ble påvist i urinen (17% som umodifisert donepezil), mens 14,5% ble påvist i avføring, noe som tyder på at biotransformasjon og urinutskillelse er hovedveiene. Det er ingen holdepunkter for at enterohepatisk resirkulering av donepezilhydroklorid og / eller noen av dets metabolitter.
Plasmakonsentrasjonen av donepezil reduseres med en halveringstid på omtrent 70 timer.
Kjønn, rase og røyking har ingen klinisk signifikant innflytelse på plasmakonsentrasjonen av donepezilhydroklorid. Farmakokinetikken til donepezil er ikke offisielt undersøkt hos friske eldre personer eller hos pasienter med Alzheimers demens eller vaskulær demens. Plasmanivåene hos pasienter avvek imidlertid ikke fra friske frivillige.
Pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon så steady-state konsentrasjoner av donepeziløkning: gjennomsnittlig AUC med 48% og C med 39% (se pkt. 4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Store studier på forsøksdyr har vist at denne forbindelsen forårsaker færre effekter, bortsett fra de tiltenkte farmakologiske effektene, i samsvar med dens kolinerge stimulatorvirkning (se avsnitt 4.9). Donepezil var ikke mutagent i bakterielle og pattedyrcellemutasjonsstudier. Klastogene effekter ble observert in vitro ved konsentrasjoner som er klart giftige for celler og mer enn 3000 ganger plasmakonsentrasjonene ved steady state. Det ble ikke observert noen klastogene eller andre gentoksiske effekter i mikronukleustesten in vivo i musen. Det er ingen tegn på onkogent potensial i langtidsstudier av karsinogenitet hos rotter eller mus.
Donepezilhydroklorid hadde ingen effekt på fruktbarhet hos rotter og var ikke teratogent hos rotter eller kaniner, men hadde en liten effekt på dødfødsel og tidlig neonatal overlevelse ved administrering til gravide rotter i doser som er 50 ganger større enn hos mennesker (se pkt. 4.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablettkjerne: kolloidalt silisiumdioksid, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat.
Filmbelegg: titandioksid (E171), hypromellose 5cP (E464), talkum (E553b), propylenglykol (E1520).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tykk gjennomsiktig PVC (belagt med 40 gsm PVdC) og aluminiumsfolie i en pappeske.
Pakning med 28 filmdrasjerte tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte produkter og annet avfall må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
17/04/2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2016
