Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat), Lercanidipine (lerkanidipinhydroklorid)
Over 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter
Atover pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Over 20 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Over 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Atover? Hva er den til?
Atover er den faste kombinasjonen av en ACE -hemmer (enalapril) og en kalsiumkanalblokker (lerkanidipin), to legemidler som senker blodtrykket.
Atover er indisert for behandling av høyt blodtrykk (hypertensjon) hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert med enalapril 20 mg alene. Atover er ikke indisert for den første behandlingen av hypertensjon.
Kontraindikasjoner Når Atover ikke skal brukes
Ikke ta Atover:
- Hvis du er allergisk mot enalapril eller lerkanidipin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på en type medisin som ligner den som finnes i Atover, f.eks. medisiner som kalles ACE -hemmere eller kalsiumkanalblokkere.
- Hvis du noen gang har hatt hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller strupehode som forårsaket problemer med å svelge eller puste (angioødem) etter å ha tatt en type medisin som kalles en ACE -hemmer, eller uten kjent årsak eller arvelig årsak.
- Hvis du har diabetes eller nyreproblemer og tar medisiner som inneholder aliskiren for å senke blodtrykket.
- Hvis du har passert den tredje måneden av svangerskapet (det er også bedre å unngå Atover i de første månedene av svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
- Hvis du lider av visse hjertesykdommer som:
- hindring av blodstrømmen fra hjertet, inkludert innsnevring av hjertets aortaklaff.
- ubehandlet hjertesvikt.
- brystsmerter som vises i hvile eller som blir gradvis verre eller skjer oftere (ustabil angina).
- hjerteinfarkt mindre enn en måned gammel.
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer, eller hvis du er i dialyse.
- Hvis du har alvorlige leverproblemer
- Hvis du tar medisiner som hemmer levermetabolismen, for eksempel:
- soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, troleandomycin).
- antivirale midler (f.eks. ritonavir).
- Hvis du bruker et annet legemiddel som heter cyklosporin samtidig (brukes etter transplantasjon for å forhindre organavstøtning).
- Sammen med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Atover
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Atover:
- hvis du har lavt blodtrykk (du vil merke svakhet eller svimmelhet, spesielt når du står opp)
- hvis du har vært veldig syk (overdreven oppkast) eller nylig har hatt diaré
- hvis du er på et lite natriumfattig kosthold
- hvis du har hjerteproblemer
- hvis du har en sykdom som involverer blodårene i hjernen
- hvis du har nyreproblemer (inkludert nyretransplantasjon)
- hvis du har leverproblemer
- hvis du har blodproblemer, for eksempel lav eller mangel på hvite blodlegemer (leukopeni, agranulocytose), lavt antall blodplater (trombocytopeni) eller lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- hvis du har vaskulær kollagensykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt eller sklerodermi)
- hvis du er en svart pasient, bør du være oppmerksom på at svarte pasienter har økt risiko for allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg med problemer med å svelge og puste når du bruker ACE -hemmere.
- hvis du har diabetes
- hvis det oppstår en vedvarende tørr hoste
- hvis du tar kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger
- hvis du ikke tåler visse sukkerarter (laktose)
- Hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "angiotensin II" -reseptorantagonist (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren.
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Atover".
Fortell legen din dersom du skal behandles
Fortell legen din at du bruker Atover hvis du skal:
- gjennomgå kirurgi eller anestesi (inkludert tannbedøvelse)
- følg en behandling for å fjerne kolesterol fra blodet kalt LDL -aferese
- følg desensibiliseringsterapi for å redusere effekten av allergi mot bie- eller vepsestikk.
Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid eller ammer (se avsnittet "Graviditet, amming og fruktbarhet").
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn og ungdom under 18 år fordi det ikke er informasjon om effekt og sikkerhet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Atover
Atover må ikke tas med noen medisiner.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, også reseptfrie. Dette er fordi når Atover tas sammen med visse medisiner, kan effekten eller virkningen av andre medisiner endres, eller noen bivirkninger kan forekomme oftere.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- legemidler som inneholder kalium (inkludert salterstatninger i dietter)
- andre medisiner som brukes til å senke blodtrykket, for eksempel angiotensinreseptorblokkere, diuretika (legemidler som øker urinproduksjonen) eller et legemiddel som kalles aliskiren
- litium (et legemiddel som brukes til å behandle en bestemt type depresjon)
- medisiner mot depresjon som kalles trisykliske antidepressiva
- medisiner mot psykiske problemer kalt antipsykotika
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert COX-2-hemmere (legemidler som reduserer betennelse og kan brukes til å lindre smerter)
- noen smerter eller leddgiktmedisiner, inkludert gullterapi
- noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og vekttapmedisiner som inneholder et stoff som kalles et "sympatomimetisk middel"
- diabetesmedisiner (inkludert orale antidiabetika og insulin), astemizol eller terfenadin (allergimedisiner)
- amiodaron eller kinidin (medisiner for å behandle en rask hjerterytme)
- fenytoin eller karbamazepin (legemidler mot epilepsi)
- rifampicin (et legemiddel mot tuberkulose)
- digoksin (et legemiddel for å behandle hjerteproblemer)
- midazolam (et legemiddel som hjelper deg å sove)
- betablokkere (medisiner mot høyt blodtrykk og hjerteproblemer)
- et legemiddel mot sår og halsbrann kalt cimetidin, tatt i daglige doser større enn 800 mg.
Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler:
- hvis du tar en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke ta Atover" og "Advarsler og forsiktighetsregler").
Til sammen med mat, drikke og alkohol
- Ta Atover minst 15 minutter før et måltid.
- Å drikke alkohol kan øke effekten av Atover, så det anbefales at du ikke tar alkohol eller reduserer forbruket.
- Ikke ta Atover med grapefrukt eller grapefruktjuice
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og fruktbarhet
Fortell legen din dersom du tror du er (eller kan bli) gravid. Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Atover før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Atover. Atover anbefales ikke under graviditet, og det bør ikke tas etter den tredje måned, da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Amming av babyer (de første ukene etter fødselen), og spesielt premature babyer, anbefales ikke hvis du bruker Atover. Når det gjelder en eldre baby, bør legen din informere deg om fordeler og risiko ved å ta Atover mens du ammer, sammenlignet med andre behandlinger.
Kjøring og bruk av maskiner
Unngå å kjøre bil eller bruke maskiner hvis du opplever svimmelhet, svakhet, tretthet eller søvnighet mens du tar dette legemidlet.
Atover inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Atover: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Voksne: Den anbefalte dosen er én tablett om dagen, tatt til samme tid hver dag, med mindre annet er foreskrevet av legen din. Tabletten bør helst tas om morgenen, minst 15 minutter før frokost. Tabletten skal svelges hel med litt vann.
Pasienter med nyreproblemer / eldre: Legen din vil bestemme dosen medisin som skal tas ut fra hvordan nyrene dine fungerer.
- Hvis du glemmer å ta tabletten, hopper du over den glemte dosen.
- Ta neste dose som vanlig.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Atover
- Ikke slutt å ta dette legemidlet før legen din forteller deg det.
- Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Atover
Hvis du tar mer medisin enn du burde, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset med en gang. Hvis du tar en overdreven dose av stoffet, kan det føre til overdreven blodtrykksfall og utseende av uregelmessige hjerterytmer eller takykardi. Dersom du har glemt å ta Atover.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Atover
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger kan oppstå ved bruk av dette legemidlet.
Enkelte bivirkninger kan være alvorlige.
Fortell legen din umiddelbart hvis noe av det følgende oppstår:
- Allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake svelging eller pustevansker.
Når du starter behandling med Atover kan du føle svakhet eller svimmelhet eller ha tåkesyn; dette er forårsaket av et plutselig blodtrykksfall, og hvis dette skjer, kan det hjelpe å legge deg ned. Snakk med legen din hvis dette bekymrer deg.
Bivirkninger sett med Atover
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
Hoste, svimmelhet, hodepine.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
Endringer i blodverdier som redusert antall blodplater, økt kaliumnivå i blodet, nervøsitet (angst), svimmelhet ved å stå opp, svimmelhet, rask hjerterytme, rask eller uregelmessig hjerterytme (hjertebank), plutselig rødhet i ansiktet , nakke eller øvre bryst (rødme), lavt blodtrykk, magesmerter, forstoppelse, kvalme, høye nivåer av leverenzym, rød hud, leddsmerter, økt hyppighet av "urinlating, svakhet, tretthet, hetetokter, hovne ankler.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
Anemi, allergiske reaksjoner, ringing i ørene (tinnitus), besvimelse, tørr hals, ondt i halsen, fordøyelsesbesvær, salt tunge, diaré, tørr munn, forstørret tannkjøtt, allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg ved svelging og pust, utslett, elveblest, våkne om natten for å tisse, høy urinproduksjon, impotens.
Ytterligere bivirkninger med enalapril eller lerkanidipin tas separat
Enalapril
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 personer)
Tåkesyn.
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 personer)
Depresjon, brystsmerter, hjerterytmeforandringer, angina, kortpustethet, smakforstyrrelser, økte blodkreatininnivåer (vanligvis sett i en test).
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 personer)
Anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi), plutselig blodtrykksfall, forvirring, søvnløshet eller søvnighet, prikking eller nummenhet i huden, hjerteinfarkt (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos noen høyrisikopasienter, inkludert de med problemer med blodstrøm til hjertet eller hjernen), hjerneslag (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos høyrisikopasienter), rennende nese, sår hals og heshet, astma, nedsatt tarmmotilitet, betennelse i bukspyttkjertelen, ubehag, urolig mage (mage irritasjon), sår, anoreksi, økt svette, kløe eller elveblest, hårtap, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, høyt proteininnhold i urinen (målt i en test), muskelkramper, generell ubehag (ubehag), ( høy temperatur, feber), lavt blodsukker eller natrium, høyt blodurea (alt jeg fant i en blodprøve).
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer)
Unormale laboratorieverdier som redusert antall hvite blodlegemer, redusert benmargsfunksjon, autoimmun sykdom, endrede drømmer eller søvnforstyrrelser, Raynauds fenomen (hvor hender og føtter kan bli veldig kalde og hvite på grunn av redusert blodstrøm), lungeinfiltrater betennelse i nesen, lungebetennelse, leverproblemer som nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse, gulsott (gulfarging av huden og / eller det hvite i øynene), økte bilirubinnivåer (målt med en blodprøve), erythema multiforme ( røde flekker av forskjellige former på huden), Stevens-Johnsons syndrom (en alvorlig hudsykdom der rødhet og peeling av huden, blemmer eller sår, eller peeling av det øvre lag av huden oppstår), redusert urinmengde, forstørrelse av brystkjertel hos mennesker.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer)
Hevelse i tarmen (angioødem i tarmen).
Lerkanidipin
Sjelden (forekommer hos færre enn 1 av 1000 personer)
Angina pectoris (brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet), oppkast, halsbrann, muskelsmerter.
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10 000 personer)
Brystsmerter.
Pasienter med eksisterende angina pectoris kan oppleve økt frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad av angrep med legemiddelgruppen som lerkanidipin tilhører. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Snakk med legen din eller apoteket for mer informasjon om bivirkninger. De har begge en mer komplett liste over bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter ordet EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra lys og fuktighet. Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva den inneholder
De aktive ingrediensene er enalaprilmaleat og lerkanidipinhydroklorid.
Hver filmdrasjerte tablett inneholder: 20 mg enalaprilmaleat (tilsvarer 15,29 mg enalapril) og 20 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 18,88 mg lerkanidipin).
De andre komponentene er:
Kjerne: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse type A, povidon K30, natriumhydrogenkarbonat, magnesiumstearat.
Filmbelegg: 5 cP hypromellose, titandioksid (E171), talkum, makrogol 6000, kinolingult (E104), gult jernoksid (E172).
Hvordan Atover ser ut og innholdet i pakningen
Over 20 mg / 10 mg er gule, 8,5 mm sirkulære bikonvekse filmdrasjerte tabletter.
Over 20 mg / 10 mg er tilgjengelig i pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
OVER 20 MG / 20 MG TABLETTER DREKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg enalaprilmaleat (tilsvarer 15,29 mg enalapril) og 20 mg lerkanidipinhydroklorid (tilsvarer 18,88 mg lerkanidipin).
Hjelpestoffer med kjent effekt: én tablett inneholder 204 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Oransje, sirkulære, bikonvekse tabletter på 12 mm.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell hypertensjon som erstatningsterapi hos voksne pasienter hvis blodtrykk er tilstrekkelig kontrollert med 20 mg enalapril og 20 mg lerkanidipin administrert samtidig som separate tabletter.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er én tablett daglig minst 15 minutter før måltider.
Pensjonister: dosen avhenger av pasientens nyrefunksjon (se "Nedsatt nyrefunksjon").
Pasienter med nyreinsuffisiens: Atover er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (hemodialyse av kreatininclearance (se pkt. 4.3 og 4.4). Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Atover er kontraindisert ved alvorlig leverinsuffisiens. Spesiell forsiktighet anbefales ved oppstart av behandling hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk populasjon: Det er ingen spesifikk bruk av Atover i den pediatriske populasjonen for indikasjon på hypertensjon.
Administrasjonsmåte
Forholdsregler som må tas før håndtering eller administrering av legemidlet.
- Behandlingen bør administreres om morgenen minst 15 minutter før frokost.
- Dette legemidlet må ikke tas med grapefruktjuice (se pkt. 4.3 og 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Atover må ikke gis i følgende tilfeller:
• overfølsomhet overfor en ACE -hemmer eller dihydropyridin kalsiumkanalblokker eller overfor noen av hjelpestoffene som finnes i medisinen
• historie med angioødem forårsaket av tidligere behandling med ACE -hemmer
• arvelig eller idiopatisk angioødem
• andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6)
• obstruksjon av utkastning i venstre ventrikkel, inkludert aortastenose
• ubehandlet hjertesvikt
• ustabil angina pectoris
• hjerteinfarkt for mindre enn en måned siden
• alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance)
• alvorlig leverinsuffisiens
• samtidig behandling med:
eller potente CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5)
o ciklosporin (se avsnitt 4.5)
o grapefruktjuice (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk av Atover med produkter som inneholder aliskiren er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter behandlet med enalapril er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår hvis pasienten er hypovolemisk, for eksempel ved behandling med diuretika, begrensning av salt i dietten, dialyse, diaré eller oppkast (se pkt. 4.5) Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlig hjertesvikt etter bruk av høye doser loop -diuretika. hyponatremi eller nyreinsuffisiens. Hos disse pasientene bør behandling startes under medisinsk tilsyn, og pasienter bør følges nøye ved dosejustering av enalapril og / eller diuretikum. Lignende hensyn gjelder pasienter med hjerteiskemi eller cerebrovaskulær sykdom for hvem en "overdreven redusert blodtrykk kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Skulle hypotensjon oppstå, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon av saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer så snart blodtrykket har økt etter volumutvidelse.
Hos noen pasienter med hjertesvikt med normalt eller lavt blodtrykk kan administrering av enalapril forårsake ytterligere reduksjon i systemisk blodtrykk. Denne effekten er forventet og er vanligvis ikke en grunn til å avbryte behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk., Reduseres doser og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller enalapril kan være nødvendig.
Sinus node dysfunksjon syndromer
Spesiell forsiktighet anbefales ved bruk av lerkanidipin hos pasienter med dysfunksjonssyndrom i sinusknuter (hvis en pacemaker ikke er implantert).
Dysfunksjon i venstre ventrikkel og iskemi av hjertet
Selv om kontrollerte hemodynamiske studier ikke har vist nedsatt ventrikkelfunksjon, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel under behandling med kalsiumkanalblokkere. Pasienter med hjerteiskemi har vist seg å ha en forhøyet kardiovaskulær risiko under behandling med noen kortvirkende dihydropyridiner. Selv om lerkanidipin har lang virkningstid, er det nødvendig med forsiktighet hos slike pasienter.
I sjeldne tilfeller kan noen dihydropyridiner forårsake forkordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden, hos pasienter med eksisterende angina pectoris, kan disse angrepene forekomme med større frekvens, varighet eller alvorlighetsgrad. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan observeres (se pkt.4.8).
Nyresvikt
Spesiell forsiktighet er nødvendig i den innledende fasen av enalaprilbehandling hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon.Rutinemessig overvåking av serumkalium og kreatinin er en del av normal medisinsk behandling av disse pasientene under behandling med enalapril.
Tilfeller av nyresvikt assosiert med bruk av enalapril har hovedsakelig blitt rapportert hos pasienter med alvorlig hjertesvikt eller underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose.Hvis narkotisk sykdom raskt diagnostiseres og behandles tilstrekkelig, er nyresvikt etter behandling med enalapril generelt reversibel.
I noen tilfeller av hypertensjon uten eksisterende nyresykdom, kan kombinasjonen av enalapril med et vanndrivende middel føre til økt urea og kreatininnivå i blodet. En reduksjon av enalapril-dosen og / eller seponering av enalapril kan være nødvendig. Vanndrivende. I disse tilfellene bør muligheten for latent nyrearteriestenose vurderes (se pkt. 4.4, Renovaskulær hypertensjon).
Renovaskulær hypertensjon
Pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose av bare én fungerende nyre har særlig risiko for å utvikle hypotensjon eller nyresvikt etter behandling med ACE -hemmere. Tap av nyrefunksjon kan bare oppstå ved mindre endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn, med reduserte doser, nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen klinisk erfaring med bruk av lerkanidipin eller enalapril hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon. Behandling av disse pasientene med Atover anbefales derfor ikke.
Leverinsuffisiens
Den antihypertensive effekten av lerkanidipin kan forsterkes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Sjelden har behandling med ACE -hemmere vært assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose, noen ganger med dødelig utgang. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer etter behandling med ACE -hemmere, bør slutte å ta ACE -hemmeren og få passende behandling.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som tar ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen spesielle risikofaktorer forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagensykdom, som får immunsuppressiv behandling, allopurinol, prokainamid eller en kombinasjon av disse risikofaktorene, spesielt i nærvær av nedsatt eksisterende eksisterende nyrefunksjon. Disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner som hos noen tilfeller reagerte ikke på intensiv antibiotikabehandling.Hvis enalapril brukes til slike pasienter, anbefales periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer, og pasienter bør informeres om behovet for å rapportere tegn på infeksjon til legen.
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Tilfeller av angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I disse tilfellene bør bruk av enalapril være seponeres umiddelbart, og pasienten bør overvåkes nøye for å sikre fullstendig oppløsning av symptomene før sykehusutskrivning. I tilfeller der hevelse er begrenset til tungen, uten respirasjonssvikt, kan pasienter kreve langvarig observasjon, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider ikke er tilstrekkelig.
Dødelig utgang har blitt rapportert svært sjelden på grunn av angioneurotisk ødem i strupehodet eller tungen.Pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt de som tidligere har hatt luftveikirurgi, kan oppleve ved luftveisobstruksjon.
Ved involvering av tungen, glottis eller strupehodet som resulterer i respiratorisk obstruksjon, bør passende behandling startes umiddelbart, f.eks. subkutan administrering av adrenalin (fortynning 1: 1000) fra 0,3 ml til 0,5 ml og / eller ta alle nødvendige tiltak for å sikre et patentluftvei.
En høyere forekomst av angioødem etter bruk av ACE-hemmere har blitt rapportert hos svarte pasienter sammenlignet med ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke utløses ved bruk av ACE -hemmere, kan ha økt risiko for angioødem ved administrering av en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med insektgift
Farlige anafylaktoide reaksjoner har sjelden oppstått under desensibiliseringsterapi mot insektgift og samtidig bruk av en ACE -hemmer. Slike reaksjoner kan unngås ved midlertidig å holde ACE -hemmeren tilbake før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner under low density lipoprotein (LDL) aferes
Farlige anafylaktoide reaksjoner har sjelden oppstått under low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat hos pasienter som får ACE-hemmere. Slike reaksjoner kan unngås ved midlertidig å holde ACE-hemmeren tilbake før hver aferes.
Hypoglykemi
Diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, som starter behandling med ACE -hemmere, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk (se pkt. 4.5).
Hoste
Hoste er observert ved bruk av ACE-hemmere. Denne hosten er normalt ikke-produktiv, vedvarende og forsvinner etter avsluttet behandling. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med blodtrykkssenkende midler, hemmer enalapril dannelsen av angiotensin II, som ellers ville oppstå som et resultat av kompenserende reninsekresjon. Hvis hypotensjon oppstår som et resultat av denne mekanismen, kan den korrigeres ved å øke volumet.
Hyperkalemi
Forhøyelse av serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Risikofaktorer for hyperkalemi er: nyresvikt, forverring av nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser som dehydrering, akutt hjerte svikt, metabolsk acidose og samtidig inntak av kaliumsparende diuretika (f.eks. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger samt inntak samtidig med andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. heparin) Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan føre til en betydelig økning i kaliumserum. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige, arytmier.
Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av midlene nevnt ovenfor er indikert, bør de brukes med forsiktighet og serumkalium bør overvåkes regelmessig (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinert bruk av litium og enalapril anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbelt blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig til pasienter med diabetisk nefropati.
CYP3A4 -indusere
CYP3A4 -induktorer som antikonvulsiva (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin kan redusere serumnivået av lerkanidipin og derfor kan effekten være mindre enn forventet (se pkt. 4.5).
Etniske forskjeller
Som med andre ACE-hemmere ser det ut til at enalapril er mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte, muligens fordi plasma-reninnivåer ofte er lavere i den svarte hypertensive befolkningen.
Svangerskap
Bruk av Atover anbefales ikke under graviditet.
Behandling med ACE -hemmere, for eksempel enalapril, bør ikke startes under graviditet. Med mindre administrasjon av ACE -hemmere anses som avgjørende, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til antihypertensive legemiddelbehandlinger. Behandling med ACE -hemmere bør avsluttes umiddelbart og om nødvendig alternativ behandling bør startes så snart graviditet er diagnostisert.
Bruk av lerkanidipin anbefales heller ikke under graviditet eller hos kvinner som planlegger å bli gravide (se pkt. 4.6).
Foringstid
Bruk av Atover anbefales ikke under amming (se pkt. 4.6).
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten og effekten av denne kombinasjonen er ikke påvist i kontrollerte studier på barn.
Alkohol
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.5).
Laktose
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta Atover.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Den antihypertensive effekten av Atover kan forsterkes av andre hypotensive medisiner som diuretika, betablokkere, alfa-blokkere og andre stoffer.
I tillegg ble følgende interaksjoner observert med en eller andre komponenter i foreningen.
Enalapril maleat
Dobbelt blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumsparende diuretika eller kaliumtilskudd
ACE -hemmere demper diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, esplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til en betydelig økning i serumkaliumnivået. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi og risiko for hypotensjon ved oppstart av behandling med enalapril (se pkt. 4.4) .De hypotensive effektene kan reduseres ved seponering av diuretika, ved å øke blodvolumet eller saltinntaket eller starte behandling med redusert dose enalapril.
Andre antihypertensiva
Samtidig bruk med andre antihypertensive midler kan øke de hypotensive effektene av enalapril. Samtidig bruk av nitroglyserin og andre nitrater eller vasodilatatorer kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket.
Litium
Reversible økninger i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium er rapportert når de administreres samtidig med ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke serum litiumkonsentrasjonen, noe som resulterer i økt risiko for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.Bruk av enalapril med litium anbefales derfor ikke, men hvis kombinasjonen viser seg nødvendig, bør nøye overvåking av litiumnivået i serum utføres (se pkt. 4.4).
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler / narkotika
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmedisiner, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive medisiner. Følgelig kan NSAIDs og selektive COX-2-hemmere dempe den antihypertensive effekten av angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere.
Samtidig bruk av NSAIDs (inkludert COX-2-hemmere) og angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere utøver en additiv effekt på økningen i serumkalium, og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er generelt reversible.I sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (som eldre eller pasienter med hypovolemi, inkludert pasienter behandlet med diuretika). Samtidig bruk av de ovennevnte legemidlene bør derfor behandles med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjonen etter påbegynt behandling må overvåkes periodisk.
Gull
Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer rødme, kvalme, oppkast og hypotensjon) har blitt rapportert sjelden hos pasienter som får injiserbar gull (natriumurotiomalat) behandling og samtidig administrering av ACE -hemmere, inkludert enalapril.
Sympatomimetiske legemidler
Sympatomimetiske legemidler kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetika
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i den hypoglykemiske effekten av sistnevnte, med risiko for hypoglykemi. Disse tilfellene ser ut til å forekomme mer sannsynlig i løpet av de første ukene. kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol forsterker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og? -Blockere
Enalapril kan trygt administreres sammen med acetylsalisylsyre (i doser som er passende for kardiovaskulær profylakse), trombolytika og? -Blockere.
Lerkanidipin
CYP3A4 -hemmere
Siden lerkanidipin metaboliseres av CYP3A4 -enzymet, kan samtidig administrering av CYP3A4 -hemmere og induktorer samhandle med metabolisme og eliminering av lerkanidipin.
Samtidig administrering av lerkanidipin og potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) er kontraindisert (se pkt. 4.3).
En interaksjonsstudie med ketokonazol, en kraftig CYP3A4-hemmer, viste en betydelig økning i plasmanivåene av lerkanidipin (en 15 ganger økning i området under legemiddelkonsentrasjon / tidskurven, AUC og en 8 ganger økning i Cmax. S-lerkanidipin eutomer).
Syklosporin
Ciklosporin og lerkanidipin må ikke brukes sammen (se pkt. 4.3).
Etter samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin ble det observert en økning i plasmanivået av begge virkestoffene. En studie hos unge friske frivillige viste at når ciklosporin administreres 3 timer etter inntak av lercanidipin, endres ikke plasmanivåene av lercanidipin, mens AUC for cyklosporin øker med 27%. Samtidig administrering av lerkanidipin og cyklosporin forårsaket en tredobling av plasmanivåene av lerkanidipin og en 21% økning i syklosporin AUC.
Grapefrukt juice
Lercanidipine må ikke tas sammen med grapefruktjuice (se pkt. 4.3).
Som med andre dihydropyridiner, er lerkanidipin sensitivt for metabolsk hemming forårsaket av grapefruktjuice, med en påfølgende økning i systemisk tilgjengelighet og en økning i dets hypotensive effekt.
Alkohol
Alkoholinntak bør unngås, da det kan forsterke vasodilaterende effekt av antihypertensive medisiner (se pkt. 4.4).
CYP3A4 underlag
Forsiktighet bør utvises når lercanidipin er foreskrevet sammen med andre substrater av CYP3A4, for eksempel terfenadin, astemizol, klasse III antiarytmiske legemidler som amiodaron og kinidin.
CYP3A4 -indusere
Samtidig administrering av lerkanidipin med indusere av CYP3A4 som antikonvulsive legemidler (f.eks. Fenytoin, karbamazepin) og rifampicin bør gjøres med forsiktighet, da den antihypertensive effekten kan reduseres. Blodtrykk bør overvåkes oftere enn vanlig.
Digoksin
Hos pasienter som gjennomgikk kronisk behandling med a -metyldigoksin, viste samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaksjon. Friske frivillige behandlet med digoksin, etter administrering av 20 mg lerkanidipin, viste en gjennomsnittlig økning på 33% i digoksin Cmax, mens AUC og renal clearance ikke ble vesentlig endret. Pasienter behandlet samtidig med digoksin for å påvise tegn på digoksintoksisitet.
Midazolam
Hos eldre frivillige forbedret samtidig oral administrering av 20 mg midazolam absorpsjonen av lerkanidipin (ca. 40%) og reduserte absorpsjonshastigheten (forsinket tmax fra 1,75 til 3 timer). Midazolamkonsentrasjoner.
Metoprolol
Når lercanidipin ble administrert samtidig med metoprolol - en? -Blocker som hovedsakelig elimineres av leveren - forble biotilgjengeligheten til metoprolol uendret, mens lercanidipins biotilgjengelighet ble redusert med 50%. Denne effekten kan skyldes reduksjon i hepatisk blodstrøm forårsaket av? -Blockers, så den kan også forekomme med andre legemidler i denne klassen. Likevel kan lerkanidipin trygt brukes samtidig med a -adrenerge reseptorblokkere.
Cimetidin
Plasmanivåene av lerkanidipin endres ikke signifikant hos pasienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin per dag, men forsiktighet bør utvises ved høyere doser, da økninger i både biotilgjengeligheten til lerkanidipin og dets hypotensive effekt kan oppstå.
Fluoksetin
En interaksjonsstudie med fluoksetin (en hemmer av CYP2D6 og CYP3A4), utført hos friske frivillige i alderen 65 ± 7 år (gjennomsnitt ± sd), viste ingen klinisk relevant endring i de farmakokinetiske egenskapene til lerkanidipin.
Simvastatin
Under gjentatt samtidig administrering av en 20 mg dose lerkanidipin og 40 mg simvastatin ble AUC for lerkanidipin ikke signifikant endret, mens AUC for simvastatin økte med 56% og for den viktigste aktive metabolitten, a -hydroksysyren, med 28%. Disse endringene har neppe klinisk relevans. Det forventes ingen interaksjon hvis lerkanidipin administreres om morgenen og simvastatin om kvelden som angitt for dette legemidlet.
Warfarin
Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin tatt av friske frivillige som faster, endrer ikke farmakokinetikken til warfarin.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Enalapril
Bruk av ACE -hemmere (enalapril) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere (enalapril) er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Avsnitt 4.3 og 4.4).
Det finnes ingen definitiv epidemiologisk evidens for risiko for teratogenese etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet, men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes. Med mindre administrering av ACE -hemmere anses nødvendig. til behandling med alternative antihypertensive medisiner, som er trygge for bruk under graviditet.Så snart graviditet er diagnostisert, avslutt behandlingen umiddelbart med ACE -hemmere og start om nødvendig en alternativ behandling.
Eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester induserer menneskelig fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av kranial ossifikasjon) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) (se pkt. 5.3). Tilfeller av mors oligohydramnios har forekommet, noe som antagelig indikerer redusert føtal nyrefunksjon og som kan indusere lemkontrakturer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi.
Hvis eksponering for ACE -hemmere har oppstått etter andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Barn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for utbrudd. Hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Lerkanidipin
Studier utført på dyr behandlet med lerkanidipin viste ikke teratogene effekter, som i stedet ble observert ved bruk av andre dihydropyridinforbindelser.
Ingen kliniske data om eksponering for lerkanidipin under graviditet er tilgjengelige, derfor anbefales bruk under graviditet eller hos kvinner som planlegger å bli gravid med mindre effektive prevensjonstiltak er på plass.
Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin
Det er ingen eller få data om bruk av kombinasjonen enalapril / lerkanidipin hos gravide. Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Bruk av Atover er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet. Det anbefales ikke i første trimester av svangerskapet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Foringstid
Enalapril
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av enalapril til amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen, på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det ikke er tilstrekkelig klinisk erfaring.
Hos eldre barn, hvis det anses nødvendig for moren, kan enalapril tas under amming, men i dette tilfellet bør barnet følges for mulige bivirkninger.
Lerkanidipin
Utskillelsen av lerkanidipin i morsmelk er ukjent.
Kombinasjon av enalapril og lerkanidipin
Følgelig er bruk av Atover ikke anbefalt under amming.
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet, som kan svekke befruktningen, er rapportert hos noen pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. I møte med gjentatt befruktning in vitro mislyktes, og i mangel av andre forklaringer er det mulig å tilskrive årsaken til kalsiumkanalblokkere.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Atover påvirker moderat evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Forsiktighet anbefales imidlertid da symptomer som svimmelhet, asteni, tretthet og i sjeldne tilfeller kan oppstå søvnighet (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til Atover ble evaluert i fem dobbeltblinde kontrollerte kliniske studier og i to langsiktige åpne studier. Totalt mottok 1 141 pasienter Atover i en dose på 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg.De uønskede effektene av kombinasjonen er lik de som ble observert etter enkelt administrering av den ene eller den andre komponenten. De vanligste rapporterte bivirkningene under behandling med Atover var: hoste (4,03%), svimmelhet (1,67%) og hodepine (1,67%).
Tabell over bivirkninger
I tabellen nedenfor er bivirkninger rapportert i kliniske studier med administrering av Atover 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg og 20 mg / 20 mg og for hvilke det er etablert et rimelig årsakssammenheng, listet etter MedDRA systemorganklasse og i henhold til frekvens: veldig vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
Bivirkninger som forekommer hos bare én pasient er oppført under sjelden frekvens.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Forekomsten av utvalgte og listede bivirkninger, ofte observert med enalapril og lerkanidipin som monoterapier, er vist i tabellen nedenfor, som rapportert i en dobbeltblind, randomisert faktoriell klinisk studie:
Tilleggsinformasjon om de enkelte komponentene.
Bivirkninger rapportert for en av de enkelte komponentene (enalapril eller lerkanidipin) kan også representere potensielle bivirkninger for Atover, selv om de ikke er observert i kliniske studier eller i perioden etter markedsføring.
Enalapril
De rapporterte bivirkningene for enalapril er:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Mindre vanlige: anemi (inkludert aplastiske og hemolytiske former)
Sjelden: nøytropeni, redusert hemoglobin, redusert hematokrit, trombocytopeni, agranulocytose, benmargssvikt, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune lidelser
Endokrine lidelser:
Ikke kjent: Syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Mindre vanlige: hypoglykemi (se pkt.4.4)
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet:
Vanlige: hodepine, depresjon
Mindre vanlige: forvirringstilstand, søvnighet, søvnløshet, nervøsitet, parestesi, svimmelhet
Sjelden: unormale drømmer, søvnforstyrrelser
Øyesykdommer:
Svært vanlige: tåkesyn
Hjerte- og vaskulære lidelser:
Svært vanlige: svimmelhet
Vanlige: hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon), synkope, brystsmerter, arytmi, angina pectoris, takykardi
Mindre vanlige: ortostatisk hypotensjon, hjertebank, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke *, muligens som følge av overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt. 4.4)
Sjelden: Raynauds fenomen
* Forekomsten i kliniske studier var sammenlignbar mellom de som ble behandlet med placebo versus de med aktiv kontroll.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Svært vanlig: hoste
Vanlig: dyspné
Mindre vanlige: rhinoré, orofaryngeal smerte og dysfoni, bronkospasme / astma
Sjelden: lungeinfiltrater, rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse
Gastrointestinale lidelser:
Svært vanlige: kvalme
Vanlige: diaré, magesmerter, dysgeusi
Mindre vanlige: ileus, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, magesykdom, tørr munn, magesår
Sjelden: stomatitt, afthous stomatitt, glossitt
Svært sjelden: tarmangioødem
Hepatobiliære lidelser:
Sjeldne: leversvikt, hepatitt - både hepatocellulær og kolestatisk, hepatitt med nekrose, kolestase (inkludert gulsott)
Hud- og subkutant vevssykdom:
Vanlige: utslett, overfølsomhet / angioødem: tilfeller av angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er rapportert (se pkt.4.4)
Mindre vanlige: diaforese, kløe, urticaria, alopecia
Sjelden: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma.
Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende tilstander: feber, serositt, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / leddgikt, antinukleær antistoff (ANA) positivitet, høy erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR), eosinofili og leukocytose. Mulighet for hudutslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner.
Nyrer og urinveier:
Mindre vanlige: nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri
Sjelden: oliguri
Sykdommer i reproduktive system og bryst:
Mindre vanlige: impotens
Sjelden: gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: asteni
Vanlig: tretthet
Mindre vanlige: muskelspasmer, hetetokter, tinnitus, ubehag, feber
Diagnostiske tester:
Vanlige: hyperkalemi, økt kreatinin i blodet
Mindre vanlige: økt uremi, hyponatremi
Sjelden: økt leverenzymer, økt bilirubin i blodet.
Lerkanidipin
De mest observerte bivirkningene i kontrollerte kliniske studier inkluderer: hodepine, svimmelhet, perifert ødem, takykardi, hjertebank og hetetokter, som alle forekom hos mindre enn 1% av pasientene.
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjelden: overfølsomhet
Psykiatriske lidelser
Sjelden: søvnighet
Nervesystemet lidelser
Mindre vanlige: hodepine, svimmelhet
Hjertepatologier
Mindre vanlige: takykardi, hjertebank
Sjelden: angina pectoris
Vaskulære patologier
Mindre vanlige: hetetokter
Svært sjelden: synkope
Gastrointestinale lidelser
Sjelden: kvalme, dyspepsi, diaré, magesmerter, oppkast
Hud- og subkutant vevssykdom
Sjelden: hudutslett
Muskel- og bindevevssykdommer
Sjelden: myalgi
Nyrer og urinveier
Sjelden: polyuri
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Mindre vanlige: perifert ødem
Sjelden: asteni, tretthet
Spontane rapporter mottatt etter markedsføring har rapportert svært sjelden (gingival hypertrofi, reversibel økning i serumnivåer av levertransaminaser, hypotensjon, urinfrekvens og brystsmerter.
Noen dihydropyridiner kan sjelden forårsake lokal prekordial smerte eller angina pectoris. Svært sjelden kan pasienter med eksisterende angina pectoris oppleve en økning i frekvensen, varigheten eller alvorlighetsgraden av disse angrepene. Isolerte tilfeller av hjerteinfarkt kan forekomme.
Det er ingen bivirkninger av lerkanidipin på blodsukker eller serumlipidnivåer.
Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Etter markedsføring er det rapportert noen tilfeller av forsettlig overdose ved administrering av enalapril / lerkanidipin i doser på 100 til 1000 mg hver, som krever sykehusinnleggelse. Symptomer rapportert (redusert systolisk blodtrykk, bradykardi, rastløshet, døsighet og smerter i flanken) kan også ha vært forårsaket av samtidig administrering av høye doser andre legemidler (f.eks.? -blokkere).
Symptomer på overdosering med enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:
Til dags dato er de mest sannsynlige symptomene på overdose rapportert med enalapril hypotensjon (som begynner omtrent seks timer etter inntak av tablettene), samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdose av ACE-hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttubalanse, nyresvikt, hyperventilering, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste Etter inntak av enalapril har 300 mg og 440 mg serumnivåer av enalaprilat blitt rapportert 100 og 200 ganger høyere, henholdsvis normalt observert etter terapeutiske doser.
Som med andre dihydropyridiner kan overdose av lerkanidipin forårsake overdreven perifer vasodilatasjon med markert hypotensjon og refleks takykardi.
Behandling av tilfeller av overdose enalapril og lerkanidipin tatt individuelt:
den anbefalte behandlingen for overdose av enalapril er intravenøs infusjon av saltvann. I nærvær av hypotensjon bør pasienten plasseres i en antisjokkstilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II-infusjon også vurderes. / eller intravenøs katekolamin. inntak av tablettene er nylig, det bør treffes tilstrekkelige tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. induksjon av oppkast, mageskylling, administrering av sorbenter eller natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Pacemaker-applikasjon er indisert ved terapiresistent bradykardi. Overvåk kontinuerlig vitale tegn, serumelektrolytter og kreatinin.
Med lerkanidipin, i tilfeller av alvorlig hypotensjon, bradykardi og tap av bevissthet, kan kardiovaskulær støtte via intravenøs atropin være nødvendig for å motvirke bradykardi.
Gitt den forlengede farmakologiske virkningen av lerkanidipin, bør kardiovaskulær status for pasienter som har tatt en overdose overvåkes i minst 24 timer. Det er ingen informasjon om nytten av dialyse. Siden legemidlet er svært lipofilt, er det svært lite sannsynlig at plasmanivåer indikerer varigheten av risikofasen. Dialyse er kanskje ikke effektiv.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere og kalsiumkanalblokkere: enalapril og lerkanidipin.
ATC -kode: C09BB02.
Atover er en fast kombinasjon av en ACE -hemmer (enalapril) og en kalsiumkanalblokker (lerkanidipin), to antihypertensive legemidler med komplementære virkningsmekanismer for å kontrollere blodtrykket hos pasienter med essensiell hypertensjon.
Enalapril
Enalaprilmaleat er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende stoffet angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i plasma angiotensin II nivåer, med en økning i plasma renin aktivitet (på grunn av fjerning av den negative tilbakemeldingen som utøves ved renin frigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon.
Siden ACE er identisk med kininase II, kan enalapril også hemme nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid. Imidlertid er denne mekanismens rolle for enalaprils terapeutiske effekter ennå ikke kjent.
Selv om mekanismen som enalapril senker blodtrykket primært tilskrives undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, gir enalapril antihypertensive effekter selv hos pasienter med reduserte reninnivåer.
Administrering av enalapril til hypertensive pasienter gir en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk, uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.
Symptomatisk ortostatisk hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta noen ukers behandling for å oppnå optimal blodtrykkskontroll. Plutselig seponering av enalapril er ikke forbundet med en rask økning av blodtrykket.
Effekten av inhibering av ACE -aktivitet begynner normalt 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet observeres vanligvis etter 1 time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 timer. - 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten avhenger av dosen, men ved anbefalt dose vedvarer de hemodynamiske og antihypertensive effektene i minst 24 timer.
Fra hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, ble det funnet at reduksjonen i blodtrykk er forbundet med en reduksjon i perifer arteriell motstand, med en økning i hjerteeffekten og ingen eller minimal endring i hjertefrekvensen. Etter administrering av enalapril var det en økning i nyreblodstrømmen, mens glomerulær filtreringshastighet forble uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Imidlertid er denne frekvensen generelt økt hos pasienter med redusert glomerulær filtreringshastighet før behandling.
Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter som tidligere har hatt hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) er en studie som tar sikte på å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi) , hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Lerkanidipin
Lercanidipine er en kalsiumkanalblokker for dihydropyridin -gruppen og hemmer strømmen av kalsium over cellemembranen i glatt muskel og hjerte. Mekanismen for dets antihypertensive virkning skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskel, med en påfølgende reduksjon i total perifer motstand. Til tross for sin korte plasmahalveringstid, har lerkanidipin, takket være sin høye fordelingskoeffisient i membranen, en langvarig antihypertensiv aktivitet og forårsaker ikke negative inotrope effekter på grunn av den høye vaskulære selektiviteten.
Siden lerkanidipinindusert vasodilatasjon skjer gradvis, har akutt hypotensjon med refleks takykardi bare sjelden forekommet hos hypertensive pasienter.
Som med andre asymmetriske 1,4 -dihydropyridiner skyldes den antihypertensive aktiviteten til lerkanidipin hovedsakelig dets (S) -enantiomer.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinasjonen av disse to stoffene har en additiv antihypertensiv effekt som reduserer blodtrykket mer enn bruken av de enkelte komponentene.
- Over 10 mg / 10 mg
I en dobbeltblind fase III klinisk studie med 342 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 10 mg lerkanidipin monoterapi (PAD, diastolisk blodtrykk, sittende 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk, 140-189 mmHg), etter 12 ukers behandling, reduksjonen i systolisk blodtrykk var 5,4 mmHg større med enalapril 10 mg / lerkanidipin 10 mg kombinasjon sammenlignet med lercanidipin 10 mg monoterapi i (-7,7 mmHg vs -2, 3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrering ble utført hos 133 av 221 pasienter og PAD ble normalisert etter titrering i 1/3 av tilfellene.
- Over 20 mg / 10 mg
I en dobbeltblind fase III-studie med 327 pasienter som var utilstrekkelig kontrollert av enalapril 20 mg monoterapi (PAD, sittende diastolisk blodtrykk 95-114 mmHg og PAS, systolisk blodtrykk 140-189 mmHg), behandlet pasienter med enalapril 20 mg / lerkanidipin 10 mg oppnådde en signifikant større reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk enn det som ble sett hos pasienter på monoterapi for både PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -at for PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Andelen pasienter som responderte på behandling med kombinasjonsbehandling var ikke statistisk signifikant høyere enn monoterapi for både PAD (53% vs 43% p = 0,076) og PAS (41% vs 33% p = 0,116), samt prosentandelen av pasienter i kombinasjonsterapi med blodtrykk normalisert for PAD (48% mot 37% p = 0,055) og for PAS (33% mot 28% p = 0,325).
- Over 20 mg / 20 mg
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert, placebokontrollert faktorstudie hos 1039 pasienter med moderat hypertensjon (blodtrykk målt i sittende stilling i PAD-studien: 100-109 mmHg, PAD hjemmeblodtrykk PAS ≥ 85 mmHg) Pasientene som tok enalapril 20 mg / lerkanidipin 20 mg hadde signifikant større reduksjoner i PAS og PAD, både målt hjemme og målt i praksis, sammenlignet med placebo (p
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Ingen farmakokinetiske interaksjoner ble observert under samtidig administrering av enalapril og lerkanidipin.
Farmakokinetiske egenskaper av enalapril
Absorpsjon
Oral enalapril absorberes raskt og maksimal serumkonsentrasjon oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril etter oral administrering av enalaprilmaleat omtrent 60%. Oral absorpsjon av enalapril påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.
Fordeling
Etter absorpsjon hydrolyseres oral enalapril raskt og omfattende til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Maksimal serumkonsentrasjon av enalaprilat skjer omtrent 4 timer etter en oral dose av enalaprilmaleat Den effektive akkumuleringshalveringstiden for enalaprilat etter flere doser oral enalapril er 11 timer. Jevn konsentrasjon av enalaprilat ble nådd etter fire dagers behandling.
I det terapeutisk relevante konsentrasjonsområdet overstiger bindingen av enalapril til humane plasmaproteiner ikke 60%.
Biotransformasjon
Annet enn konvertering til enalaprilat, er det ingen tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. De viktigste forbindelsene i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).
Nyresvikt
Enalapril og enalaprilat eksponering er økt hos pasienter med nyreinsuffisiens.For pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min), ble AUC for enalaprilat ved steady state funnet å være omtrent det dobbelte av pasienter med normal nyrefunksjon funksjon etter administrering av 5 mg én gang daglig.I nærvær av alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance ≤ 30 ml / min) økte AUC omtrent 8 ganger. På disse nivåene av nyreinsuffisiens forlenges den effektive halveringstiden til enalaprilat etter flere doser enalaprilmaleat og tiden til steady state er lengre (se pkt. 4.2).
Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse, dialyseklarering er 62 ml / min.
Foringstid
Etter en enkelt oral dose på 20 mg hos fem kvinner i postpartumperioden, var gjennomsnittlig toppnivå for enalapril i melk 1,7 mcg / L (område 0,54-5,9 mcg / L) mellom 4 og 6 timer etter administrering.Gjennomsnittlig toppnivå for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24 timer. Ved bruk av data fra maksimale melkenivåer, vil det estimerte maksimale inntaket til et spedbarn som utelukkende ammes være omtrent 0,16% av mors justerte dose.En kvinne som hadde tatt enalapril i en dose på 10 mg daglig oralt i 11 måneder hadde topp enalaprilmelk nivåer på 2 mcg / l 4 timer etter dosering og topp enalaprilatnivåer på 0,75 mcg / l omtrent 9 timer etter dosering. enalapril og enalaprilat påvist i melk over 24 timer var henholdsvis 1,44 mcg / l og 0,63 mcg / l. enalaprilat i melk var ikke påviselig (
Farmakokinetiske egenskaper til lerkanidipin
Absorpsjon
Lerkanidipin absorberes fullstendig etter oral administrering, og plasmatoppen nås etter ca. 1,5 - 3 timer.
De to enantiomerene av lerkanidipin viser en lignende plasmanivåprofil: Tiden som kreves for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon er identisk, maksimal plasmakonsentrasjon og AUC er i gjennomsnitt 1,2 ganger høyere for (S) enantiomeren. Eliminasjonshalveringstiden for de to enantiomerene er i hovedsak den samme. Ingen interkonvertering ble observert in vivo av enantiomerer.
På grunn av den forhøyede first -pass metabolismen, er den absolutte biotilgjengeligheten av lerkanidipin administrert oralt til matte pasienter omtrent 10%; den reduseres til en tredjedel når den administreres til friske frivillige i fastende tilstand.
Den orale tilgjengeligheten av lerkanidipin øker 4 ganger når det tas inntil 2 timer etter et fettrikt måltid. Derfor bør stoffet tas før måltider.
Fordeling
Distribusjonen fra plasma til vev og organer er rask og omfattende.
Graden av binding av lerkanidipin til plasmaproteiner overstiger 98%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon reduseres plasmaproteinnivåene og den frie fraksjonen av stoffet kan øke.
Biotransformasjon
Lerkanidipin metaboliseres i stor grad av CYP3A4; stoffet ble ikke funnet i urinen eller avføringen. Den omdannes hovedsakelig til inaktive metabolitter og omtrent 50% av dosen utskilles i urinen.
Eksperimenter in vitro med humane levermikrosomer har vist at lerkanidipin utøver en beskjeden inhibering av de to enzymene CYP3A4 og CYP2D6 i konsentrasjoner 160 og 40 ganger høyere enn maksimal plasmanivå oppnådd etter administrering av en dose på 20 mg.
Videre har interaksjonsstudier på mennesker vist at lerkanidipin ikke modifiserer plasmanivåene av midazolam, et typisk substrat for CYP3A4, eller av metoprolol, et typisk substrat for CYP2D6. Av denne grunn forventes det ikke ved terapeutiske doser at lerkanidipin hemmer biotransformasjon av legemidler metabolisert av CYP3A4 eller CYP2D6.
Eliminering
Eliminering skjer hovedsakelig ved biotransformasjon.
En gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid på 8-10 timer ble beregnet, og på grunn av den høye bindingen til lipidmembraner har den terapeutiske aktiviteten en varighet på 24 timer. Ingen akkumulering ble funnet etter gjentatt administrering.
Linearitet / ikke-linearitet
Oral administrering av lerkanidipin fører til plasmanivåer som ikke er direkte proporsjonale med dosen (ikke-lineær kinetikk). Etter 10, 20 eller 40 mg ble topp plasmakonsentrasjoner på 1: 3: 8 og AUC på 1: 4: 18 observert, noe som indikerer progressiv metning av førstegangsmetabolismen. Følgelig øker tilgjengeligheten med økende dose.
Andre spesielle populasjoner
Hos eldre pasienter og hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyre- eller leverfunksjon var den farmakokinetiske oppførselen til lerkanidipin lik den som ble observert i den generelle pasientpopulasjonen. Høyere nivåer av stoffet (ca. 70%) ble funnet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens eller hos dialysepasienter. Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er sannsynligvis en økning i systemisk biotilgjengelighet av lerkanidipin ettersom legemidlet normalt metaboliseres omfattende i leveren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Enalapril / lerkanidipin kombinasjon
Den potensielle toksisiteten til den faste kombinasjonen enalapril og lerkanidipin ble undersøkt hos rotter etter oral administrering i 3 måneder og i to gentoksisitetstester. Kombinasjonen endret ikke den toksikologiske profilen til de enkelte komponentene.
For de to komponentene (enalapril og lerkanidipin) er følgende data tilgjengelige.
Enalapril
Ikke-kliniske data viste ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Reproduksjonstoksisitetsstudier indikerer at enalapril ikke har noen effekt på fruktbarhet og reproduktive funksjoner hos rotter og ikke er teratogent. En studie på hunnrotter, gitt doser før parring og under drektighet, viste økt dødelighet av små rotter under amming. Forbindelsen krysser morkaken og kategorien ACE -hemmere har vist seg å forårsake uønskede effekter på sen fosterutvikling, noe som resulterer i fosterdød og medfødte effekter, spesielt i belastningen på skallen. Disse utviklingsanomaliene tilskrives delvis en "direkte virkning av ACE-hemmere på fostrets renin-angiotensinsystem og delvis" iskemi på grunn av mors hypotensjon, samt reduksjoner i foster-placentablod flyt og passasje io oksygen / næringsstoffer til fosteret.
Lerkanidipin
Prekliniske data viste ingen spesiell risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjonstoksisitet.
De viktige effektene observert i langtidsstudier på rotter og hunder var direkte eller indirekte relatert til de kjente effektene av høye doser kalsiumkanalblokkere, som hovedsakelig gjenspeiler en overdreven farmakodynamisk aktivitet.
Behandling med lerkanidipin påvirket ikke fruktbarhet eller reproduktive funksjoner hos rotter, men ved administrering ved høye doser induserte det tap før og etter implantasjon og forsinket fosterutvikling. Det var ingen tegn på teratogenese hos rotter og kaniner, men andre dihydropyridiner viste teratogene effekter hos dyr. Når det gis i høye doser (12 mg / kg / dag) under fødsel, induserte lerkanidipin dystoki.
Fordelingen av lerkanidipin og / eller dets metabolitter hos drektige dyr og utskillelse i morsmelk er ikke evaluert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen:
laktosemonohydrat;
mikrokrystallinsk cellulose;
natriumkarboksymetylstivelse (type A);
povidon K30;
natriumhydrogenkarbonat;
magnesiumstearat.
Beleggfilm:
hypromellose 5 cP;
titandioksid (E171);
makrogol 6000;
gult jernoksid (E172);
talkum;
rødt jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å holde den borte fra lys og fuktighet. Må ikke oppbevares over 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Polyamid-aluminium-PVC / aluminium blister
Pakninger med 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 og 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milano.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 7 tabletter AIC n. 038576233
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 14 tabletter AIC n. 038576245
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 28 tabletter AIC n. 038576258
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter AIC n. 038576260
OPP 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 35 tabletter AIC n. 038576272
OPP 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 42 tabletter AIC n. 038576284
OPP 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 50 tabletter AIC n. 038576296
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 56 tabletter AIC n. 038576308
OPP 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 90 tabletter AIC n. 038576310
OPP 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 98 tabletter AIC n. 038576322
OVER 20 mg / 20 mg filmdrasjerte tabletter - 100 tabletter AIC n. 038576334
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 1. september 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
15/12/2015
