Aktive ingredienser: Ranolazine
Ranexa 375 mg depottabletter
Ranexa 500 mg depottabletter
Ranexa 750 mg depottabletter
Hvorfor brukes Ranexa? Hva er den til?
Ranexa er et legemiddel som brukes i kombinasjon med andre medisiner for behandling av angina pectoris, en lidelse som oppstår med smerter eller ubehag i brystet plassert hvor som helst i den øvre delen av bagasjerommet mellom nakken og øvre del av magen, ofte utløst av trening. fysisk eller overdreven "aktivitet.
Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.
Kontraindikasjoner Når Ranexa ikke skal brukes
Ikke ta Ranexa
- dersom du er allergisk mot ranolazin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- hvis du har moderate eller alvorlige leverproblemer.
- hvis du bruker visse medisiner for å behandle bakterielle infeksjoner (klaritromycin, telitromycin), soppinfeksjoner (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol), HIV -infeksjon (proteasehemmere), depresjon (nefazodon) eller hjerterytme (f.eks kinidin, dofetilid eller sotalol) ).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Ranexa
Snakk med legen din før du bruker Ranexa:
- hvis du har milde eller moderate nyreproblemer.
- hvis du har milde leverproblemer.
- hvis du noen gang har hatt et unormalt elektrokardiogram (EKG).
- hvis du er eldre.
- hvis du veier lite (60 kg eller mindre).
- hvis du har hjertesvikt. I disse tilfellene kan legen din bestemme deg for å gi deg en lavere dose eller ta andre forholdsregler.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ranexa
Ikke bruk følgende medisiner hvis du bruker Ranexa:
- visse medisiner for behandling av bakterielle infeksjoner (klaritromycin, telitromycin), soppinfeksjoner (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol), HIV -infeksjon (proteasehemmere), depresjon (nefazodon) eller hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. kinidin, dofetilid eller sotalol).
Fortell legen din eller apoteket før du bruker Ranexa hvis du bruker:
- visse medisiner for å behandle en "bakteriell infeksjon (erytromycin) eller en" soppinfeksjon (flukonazol), et legemiddel som brukes for å forhindre avvisning av et transplantert organ (cyklosporin), eller hvis du tar hjertetabletter som diltiazem eller verapamil. Disse legemidlene kan øke antallet bivirkninger, som svimmelhet, kvalme eller oppkast, som er mulige bivirkninger av Ranexa. Legen din kan bestemme å foreskrive en redusert dose.
- medisiner for å behandle epilepsi eller annen nevrologisk lidelse (f.eks. fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital); hvis du tar rifampicin mot en "infeksjon (f.eks. tuberkulose) eller urteproduktet" johannesurt ", da disse legemidlene kan redusere effekten av Ranexa .
- hjertemedisiner som inneholder digoksin eller metoprolol, da legen din kan bestemme å endre dosen av disse legemidlene mens du bruker Ranexa.
- visse medisiner for behandling av allergi (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin), hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. disopyramid, prokainamid) og depresjon (f.eks. "imipramin, doxepin eller" amitriptylin), ettersom disse legemidlene kan endre EKG.
- visse medisiner for å behandle depresjon (bupropion), psykose, HIV -infeksjon (efavirenz) eller kreft (cyklofosfamid).
- visse medisiner for å behandle høyt kolesterolnivå i blodet (f.eks. simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Disse medisinene kan forårsake smerte og skade på musklene. Legen din kan bestemme å endre dosen av disse legemidlene mens du tar Ranexa.
- visse legemidler som brukes for å forhindre avvisning av organtransplantasjon (f.eks. takrolimus, cyklosporin, sirolimus, everolimus), ettersom legen din kan bestemme å endre dosen av disse legemidlene mens du bruker Ranexa.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Bruk av Ranexa sammen med mat og drikke
Ranexa kan tas med eller uten mat. Du bør ikke drikke grapefruktjuice mens du blir behandlet med Ranexa.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Ikke ta Ranexa hvis du er gravid, med mindre det er anbefalt av legen din.
Foringstid
Ikke ta Ranexa hvis du ammer. Spør legen din om råd hvis du ammer. Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av Ranexa på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Spør legen din om råd om kjøring og bruk av maskiner.
Ranexa kan forårsake bivirkninger som svimmelhet (vanlig), tåkesyn (uvanlig), forvirring (uvanlig), hallusinasjoner (uvanlig), dobbeltsyn (uvanlig), unormal koordinasjon (sjelden), som kan påvirke din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner . Hvis du får disse symptomene, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før de er helt løst.
Ranexa 750 mg depottabletter inneholder azofargestoffet E102. Dette fargestoffet kan forårsake allergiske reaksjoner.
Ranexa 750 mg depottabletter inneholder laktosemonohydrat. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen form for sukker, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Ranexa: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Tablettene skal alltid svelges hele med vann. Du må ikke knuse, suge eller tygge tablettene eller dele dem i to, da dette kan påvirke måten medisinen frigjøres fra tabletten i kroppen din.
Startdosen hos voksne er en tablett på 375 mg to ganger daglig. Etter 2-4 uker kan legen øke dosen for å oppnå ønsket effekt. Maksimal dosering av Ranexa er 750 mg to ganger daglig.
Det er viktig at du forteller legen din dersom du opplever bivirkninger som svimmelhet, kvalme eller oppkast. Legen din kan redusere dosen din, eller hvis dette ikke er nok, stoppe behandlingen med Ranexa.
Bruk hos barn og ungdom
Barn og ungdom under 18 år bør ikke ta Ranexa.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ranexa
Dersom du tar for mye av Ranexa
Hvis du ved et uhell tar for mange Ranexa tabletter eller tar en høyere dose enn anbefalt av legen din, er det viktig at du forteller dem det umiddelbart. Hvis du ikke kan kontakte legen din, gå til nærmeste legevakt. Ta med deg eventuelle resterende tabletter, inkludert beholderen og esken, slik at sykehuspersonalet lett kan forstå hva du tar.
Dersom du har glemt å ta Ranexa
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker det, med mindre det er nesten tid for neste dose (hvis det er mindre enn 6 timer igjen). Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ranexa
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Du bør slutte å ta Ranexa og oppsøke lege umiddelbart hvis du opplever følgende symptomer på angioneurotisk ødem, som er en sjelden, men noen ganger alvorlig tilstand:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest eller pustevansker.
Fortell legen din dersom du opplever vanlige bivirkninger som svimmelhet, kvalme eller oppkast. Legen din kan redusere dosen din eller stoppe behandlingen med Ranexa.
Andre bivirkninger du kan oppleve inkluderer:
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 brukere):
forstoppelse
svimmelhet
hodepine
kvalme,
Han retched
følelse av svakhet.
Mindre vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 1000):
nedsatt følsomhet
angst, søvnvansker, forvirring, hallusinasjoner
tåkesyn, synsforstyrrelser, endringer i sanser (berøring eller smak), skjelving, tretthet eller treghet, nummenhet eller søvnighet, svimmelhet eller besvimelse, svimmelhet når du reiser deg
mørk urin, blod i urinen, problemer med vannlating
dehydrering
pustevansker, hoste, neseblod
dobbeltsyn
overdreven svette, kløe
følelse av hevelse eller fylde
hetetokter, lavt blodtrykk
økning i et stoff som kalles kreatinin eller økning i urea i blodet, økning i antall blodplater eller hvite blodlegemer i blodet, endringer i hjertets EKG -spor
felles hevelse, smerter i ekstremiteter
tap av matlyst og / eller vekttap
muskel kramper
følelse av ringing i ørene og / eller svimmelhet
magesmerter eller ubehag, fordøyelsesbesvær, munntørrhet eller tarmluft.
Sjeldne bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 10 000):
vansker med å tisse normalt
endrede laboratorieverdier for leveren
akutt nyresvikt
endret luktesans, nummenhet i munnen eller leppene, nedsatt hørsel
kald svette, utslett
problemer med koordinering
blodtrykksfall når du reiser deg, reduseres eller bevissthetstap
desorientering
følelse av kulde i hender og ben, elveblest, allergisk hudreaksjon
maktesløshet
vanskeligheter med å gå på grunn av mangel på balanse
betennelse i bukspyttkjertelen eller tarmene
minnetap
tetthet i halsen.
Følgende bivirkning er også rapportert: Muskelsvakhet
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hver blister med tabletter og på utsiden av esken og flasken etter "EXP".
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Ranexa inneholder
Den aktive ingrediensen i Ranexa er ranolazin. Hver tablett inneholder 375 mg, 500 mg eller 750 mg ranolazin.
Andre innholdsstoffer er: hypromellose, magnesiumstearat, kopolymer av etylakrylat og metakrylsyre, mikrokrystallinsk cellulose, natriumhydroksid, titandioksid og carnaubavoks.
Avhengig av styrken på tabletten inneholder belegget også:
375 mg tablett: makrogol, polysorbat 80, blå nr. 2 / E132 indigo karmin aluminium innsjø
500 mg tablett: makrogol, talkum, delvis hydrolysert polyvinylalkohol, gult jernoksid (E172), rødt jernoksid (E172)
750 mg tablett: glyseroltriacetat, laktosemonohydrat, blå nr. 1 / E133 lys blå FCF aluminiumslakk og gult nr. 5 / E102 tartrazin aluminium innsjø
Hvordan Ranexa ser ut og innholdet i pakningen
Ranexa tabletter med forlenget frigivelse er ovale tabletter.
375 mg tabletter er lyseblå med 375 gravert på den ene siden.
500 mg tabletter er lyse oransje og preget med 500 på den ene siden.
750 mg tabletter er lysegrønne og preget med 750 på den ene siden.
Ranexa leveres i esker med 30, 60 eller 100 tabletter i blisterpakninger eller 60 tabletter på flaske. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RANEXA 375 MG UTVIDETE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 375 mg ranolazin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter
Lyseblå oval tablett preget med CVT375 eller 375 på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Ranexa er indisert hos voksne som tilleggsbehandling ved symptomatisk behandling av pasienter med stabil angina pectoris som ikke er tilstrekkelig kontrollert med, eller ikke tolererer, førstelinjes antianginal behandling, for eksempel betablokkere og / eller kalsiumkanalblokkere.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Pasienter bør gis Ranexa pakningsvedlegget og pasientsikkerhetskortet, med advarsel om å presentere sistnevnte for helsepersonell sammen med listen over medisiner ved hvert besøk.
Dosering
Ranexa er tilgjengelig som 375 mg, 500 mg og 750 mg depottabletter.
Voksne
Den anbefalte startdosen av Ranexa er 375 mg to ganger daglig. Etter 2-4 uker bør dosen økes til 500 mg to ganger daglig, og, basert på pasientrespons, økes ytterligere til maksimal anbefalt dose på 750 mg to ganger daglig (se pkt.5.1).
Hvis pasienten opplever behandlingsrelaterte bivirkninger, som svimmelhet, kvalme eller oppkast, kan det hende at dosen av Ranexa må reduseres til 500 mg eller 375 mg to ganger daglig. Hvis symptomene ikke forsvinner etter at dosen er redusert, bør behandlingen avsluttes.
Samtidig behandling med CYP3A4 og P-glykoprotein (P-gp) hemmere
Nøye dosejustering anbefales hos pasienter behandlet med moderate CYP3A4-hemmere (f.eks. Diltiazem, flukonazol, erytromycin) eller med P-gp-hemmere (f.eks. Verapamil, cyklosporin) (se pkt. 4.4 og 4.5).
Samtidig administrering av sterke CYP3A4-hemmere er kontraindisert (se pkt. 4.3 og 4.5).
Nyresvikt
Nøye dosejustering anbefales hos pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30-80 ml / min) (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.2). Ranexa er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Leverinsuffisiens
Nøye dosejustering anbefales hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2). Ranexa er kontraindisert hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 5.2).
Pensjonister
Det bør utvises forsiktighet ved dosejustering hos eldre pasienter (se pkt. 4.4). Eksponering for ranolazin kan øke hos eldre på grunn av aldersrelatert nedgang i nyrefunksjon (se pkt. 5.2) Forekomsten av bivirkninger var høyere hos eldre ( se avsnitt 4.8).
Undervektige pasienter
Forekomsten av bivirkninger var høyere hos undervektige pasienter (≤ 60 kg). Det bør utvises forsiktighet ved dosejustering hos undervektige pasienter (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.2).
Hjertesvikt (SCC)
Det bør utvises forsiktighet ved dosejustering hos pasienter med moderat eller alvorlig SCC (NYHA klasse III-IV) (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Ranexa hos barn under 18 år er ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Ranexa tabletter skal svelges hele, uten å knuses, knuses eller tygges. De kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2 og 5.2).
Samtidig administrering av sterke CYP3A4 -hemmere (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV -proteasehemmere, klaritromycin, telitromycin, nefazodon) (se pkt. 4.2 og 4.5).
Samtidig administrering av klasse Ia (f.eks kinidin) eller klasse III antiarytmika (f.eks. Dofetilid, sotalol) annet enn amiodaron.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning eller økning av dosen av ranolazin hos pasienter der det forventes "høyere eksponering:"
• samtidig administrering av moderate CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.2 og 4.5)
• samtidig administrering av P-gp-hemmere (se pkt. 4.2 og 4.5)
• mild leverinsuffisiens (se pkt. 4.2 og 5.2)
• mild eller moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance på 30-80 ml / min) (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2).
• eldre pasienter (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2)
• pasienter med lav vekt (≤ 60 kg) (se pkt. 4.2, 4.8 og 5.2).
• pasienter med moderat eller alvorlig SCC (NYHA klasse III-IV) (se pkt. 4.2 og 5.2).
Ytterligere eksponeringsøkning forventes hos pasienter med mer enn en av faktorene ovenfor. Doseavhengige bivirkninger vil sannsynligvis forekomme. Hyppig overvåking av hendelser er nødvendig hvis Ranexa brukes hos pasienter som har en kombinasjon av flere av de ovennevnte faktorene. reduser doseringen og avslutt behandlingen om nødvendig.
Risikoen for økt eksponering som fører til bivirkninger i disse ulike undergruppene er høyere hos pasienter med dårlig CYP2D6 -aktivitet (dårlige metaboliserere, ML) enn hos personer med gode CYP2D6 -metaboliserere (omfattende metaboliserere, MR). (Se pkt. 5.2). er basert på risikoen rapportert til en CYP2D6 ML -pasient, og er påkrevd når CYP2D6 -status er ukjent.For pasienter med CYP2D6 MR -tilstander er disse forholdsreglene mindre nødvendige.CYP2D6 -pasient er bestemt, for eksempel ved genotyping, eller er allerede kjent som MR , Ranexa kan brukes med forsiktighet hos pasienter med en kombinasjon av flere av de ovennevnte risikofaktorene.
QT forlengelse
En "populasjonsanalyse av sammenslåtte data fra pasienter og friske frivillige viste at kurveestimatet av forholdet mellom plasmakonsentrasjon og QTc var 2,4 msek per 1000 ng / ml, omtrent lik en økning på 2. -7 msek for plasmakonsentrasjonsområdet tilsvarer 500-1000 mg ranolazin to ganger daglig. Derfor bør det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med en personlig eller familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom, pasienter med ervervet QT-intervallforlengelse og pasienter behandlet med legemidler som påvirker QTc-intervallet (se også avsnitt 4.5).
Interaksjoner mellom legemidler
Dårlig effekt forventes ved samtidig administrering med CYP3A4-induktorer. Ranexa skal ikke brukes til pasienter behandlet med CYP3A4 -induktorer (f.eks. Rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, johannesurt) (se pkt. 4.5).
Nyresvikt
Nyrefunksjonen synker med alderen, og det er derfor viktig å overvåke nyrefunksjonen med jevne mellomrom under behandling med ranolazin (se pkt.4.2, 4.3, 4.8 og 5.2).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på ranolazin
CYP3A4- eller P-gp-hemmere
Ranolazin er et substrat for cytokrom CYP3A4. CYP3A4 -hemmere øker plasmakonsentrasjonen av ranolazin. Etter hvert som plasmakonsentrasjonen øker, kan risikoen for doserelaterte bivirkninger (f.eks. Kvalme, svimmelhet) også øke Samtidig behandling med ketokonazol 200 mg to ganger daglig økte ranolazin AUC med 3,0- 3,9 ganger under behandlingen. Kombinasjonen av ranolazin med sterke CYP3A4 -hemmere (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV -proteasehemmere, klaritromycin, telitromycin, nefazodon) er kontraindisert (se pkt. 4.3). Grapefruktjuice er også en sterk hemmer av CYP3A4.
Diltiazem, en CYP3A4-hemmer med middels styrke, i doser fra 180 til 360 mg én gang daglig, forårsaker doseavhengige økninger i gjennomsnittlige steady-state ranolazinkonsentrasjoner på 1,5 til 2,4 ganger. Hos pasienter behandlet med diltiazem og andre middels potens CYP3A4 -hemmere, for eksempel erytromycin eller flukonazol, anbefales forsiktig justering av Ranexa -dosen. Ranexa -dosen må kanskje reduseres (se pkt. 4.2 og 4.4).
Ranolazin er et substrat for P-gp. P-gp-hemmere som cyklosporin eller verapamil øker plasmanivåene av ranolazin. Verapamil, i en dose på 120 mg tre ganger daglig, øker steady-state ranolazinkonsentrasjoner med 2,2 ganger. Forsiktig dosejustering av Ranexa anbefales hos pasienter behandlet med P-gp-hemmere. Dosen av Ranexa må kanskje reduseres (se pkt.4.2 og 4.4).
CYP3A4 -indusere
Rifampicin i en dose på 600 mg én gang daglig reduserer steady-state ranolazinkonsentrasjoner med omtrent 95%. Start av Ranexa -behandling bør unngås under administrering av CYP3A4 -induktorer (f.eks.rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, johannesurt) (se pkt. 4.4).
CYP2D6 -hemmere
Ranolazin metaboliseres delvis av CYP2D6, så hemmere av dette enzymet kan øke plasmakonsentrasjonen av stoffet. Paroksetin, en sterk hemmer av CYP2D6, med en dose på 20 mg én gang daglig økte steady-state plasmakonsentrasjoner av ranolazin med en dose på 1000 mg to ganger daglig i gjennomsnitt 1,2 ganger. Ingen dosejustering er nødvendig. Ved doseringen på 500 mg to ganger daglig, kan samtidig administrering av en sterk CYP2D6 -hemmer resultere i en økning i ranolazin AUC på omtrent 62%.
Effekter av ranolazin på andre legemidler
Ranolazin er en moderat / sterk hemmer av P-gp og en mild hemmer av CYP3A4 og kan øke plasmakonsentrasjonen av P-gp- eller CYP3A4-substrater. Vevsfordelingen av legemidler som bæres av P-gp kan økes.
Dosejustering av CYP3A4 -sensitive substrater (f.eks. Simvasastatin, lovastatin) og CYP3A4 -sensitive substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. Cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) kan være nødvendig, da RANEXA kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene.
Basert på tilgjengelige data ser det ut til at ranolazin er en mild hemmer av CYP2D6. Ranexa 750 mg to ganger daglig øker plasmakonsentrasjonen av metoprolol med 1,8 ganger. Derfor kan eksponeringen for metoprolol eller andre CYP2D6 -substrater (f.eks. Propafenon og flecainid eller i mindre grad trisykliske antidepressiva og antipsykotika) økes under samtidig administrering med Ranexa og lavere doser av disse legemidlene kan være nødvendig.
Den hemmende kapasiteten til CYP2B6 er ikke evaluert. Forsiktighet tilrådes ved samtidig administrering med CYP2B6-substrater (f.eks. Bupropion, efavirenz, cyklofosfamid).
Digoksin
Det er rapportert en gjennomsnittlig 1,5 ganger økning i plasma digoksinkonsentrasjoner etter samtidig administrering av Ranexa og digoksin. Følgelig er det nødvendig å overvåke digoksinnivåene etter oppstart og avslutning av Ranexa -behandlingen.
Simvastatin
Metabolismen og clearance av simvastatin er sterkt avhengig av CYP3A4. Ranexa 1000 mg to ganger daglig økte plasmakonsentrasjonen av simvastatin som lakton og som syre med omtrent 2 ganger. Rabdomyolyse har vært assosiert med høye doser simvastatin, og tilfeller av rabdomyolyse er observert hos pasienter som får Ranexa og simvastatin etter markedsføring. Begrens dosen simvastatin til 20 mg én gang daglig hos pasienter som tar Ranexa i en hvilken som helst dose.
Atorvastatin
Ranexa 1000 mg to ganger daglig økte Cmax og AUC for atorvastatin 80 mg en gang daglig med henholdsvis 1,4 og 1,3 ganger og endret Cmax og AUC for atorvastatin-metabolittene med mindre enn 35%. Ved samtidig administrering av Ranexa anbefales det å begrense dosen atorvastatin og utføre passende klinisk overvåking.
Ved samtidig administrering av Ranexa anbefales det å begrense dosen av andre statiner som metaboliseres av CYP3A4 (f.eks. Lovastatin).
Takrolimus, cyklosporin, sirolimus, everolimus
Økte plasmakonsentrasjoner av takrolimus, et CYP3A4 -substrat, har blitt observert hos pasienter etter administrering av ranolazin. Det anbefales at blodnivået av takrolimus overvåkes under samtidig administrering av Ranexa og takrolimus, og at takrolimus-dosen justeres deretter. Dette anbefales også for andre CYP3A4 -substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. Cyklosporin, sirolimus, everolimus).
Legemidler som transporteres med OCT2 (organisk kationtransportør-2): Plasmaeksponering av metformin (1000 mg to ganger daglig) økte 1,4 ganger og 1,8 ganger hos personer med type 2 diabetes mellitus ved samtidig administrering av RANEXA 500 mg og 1000 mg henholdsvis to ganger daglig. Eksponering av andre OCT2 -substrater - f.eks. Pindolol og vareniklin - kan påvirkes i lignende grad.
Det er en teoretisk risiko for at samtidig behandling med ranolazin og andre legemidler som forlenger QTc -intervallet, vil indusere en farmakodynamisk interaksjon, noe som øker risikoen for mulige ventrikulære arytmier. Disse stoffene inkluderer noen antihistaminer, for eksempel terfenadin, astemizol eller mizolastin, noen antiarytmika, som kinidin, disopyramid eller prokainamid, erytromycin og trisykliske antidepressiva, for eksempel imipramin, doxepin eller amitriptylin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av ranolazin hos gravide Dyrestudier er utilstrekkelige for å vise effekter på graviditet og embryonal / fosterutvikling (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.Ranexa skal ikke brukes under graviditet med mindre klart nødvendig.
Foringstid
Det er ikke kjent om ranolazin utskilles i morsmelk. Utskillelse av ranolazin i melk er ikke undersøkt hos dyr Ranexa skal ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Hos dyr indikerte reproduksjonsstudier ingen negative effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3). Effekten av ranolazin på menneskelig fruktbarhet er ikke kjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av Ranexa på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Ranexa kan forårsake svimmelhet, tåkesyn, diplopi, forvirring, unormal koordinering og hallusinasjoner (se pkt. 4.8) som kan påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger hos pasienter som tar Ranexa er vanligvis milde eller moderate og utvikler seg ofte i løpet av de to første ukene av behandlingen. De ble rapportert i fase III klinisk utviklingsprogram, som involverte totalt 1030 pasienter med kronisk angina behandlet med Ranexa.
Nedenfor er en liste over bivirkninger som i det minste er mulig relatert til behandling, klassifisert etter system, organ og absolutt frekvens. Frekvenser er definert som svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Uvanlig: anoreksi, nedsatt appetitt, dehydrering.
Psykiatriske lidelser
Uvanlig: angst, søvnløshet, forvirring, hallusinasjoner.
Sjelden: desorientering.
Nervesystemet lidelser
Felles: svimmelhet, hodepine.
Uvanlig: sløvhet, synkope, hypoestesi, søvnighet, tremor, postural svimmelhet, parestesi.
Sjelden: hukommelsestap, redusert bevissthetsnivå, tap av bevissthet, unormal koordinasjon, unormal gang, parosmi.
Øyesykdommer
Uvanlig: tåkesyn, synsforstyrrelser, diplopi.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Uvanlig: svimmelhet, tinnitus.
Sjelden: Høreapparat.
Vaskulære patologier
Uvanlig: hetetokter, hypotensjon.
Sjelden: kald i ekstremiteter, ortostatisk hypotensjon.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Uvanlig: dyspné, hoste, epistaxis.
Sjelden: tetthet i halsen.
Gastrointestinale lidelser
Felles: forstoppelse, oppkast, kvalme.
Uvanlig: magesmerter, munntørrhet, dyspepsi, flatulens, ubehag i magen.
Sjelden: pankreatitt, erosiv duodenitt, oral hypoestesi.
Hud- og subkutant vevssykdom
Uvanlig: kløe, hyperhidrose.
Sjelden: angioødem, allergisk dermatitt, urticaria, kaldsvette, utslett.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Uvanlig: smerter i ekstremiteter, muskelkramper, felles hevelse.
Nyrer og urinveier
Uvanlig: dysuri, hematuri, kromaturi.
Sjelden: akutt nyresvikt, urinretensjon.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Sjelden: erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Felles: asteni.
Uvanlig: tretthet, perifert ødem.
Diagnostiske tester
Uvanlig: økt blodkreatinin, økt urea -nitrogen i blodet, forlenget korrigert QT -intervall, økt antall blodplater eller hvite blodlegemer, vekttap.
Sjelden: forhøyelse av leverenzymer.
Bivirkningsprofilen var generelt lik i MERLIN-TIMI 36-studien. Akutt nyresvikt ble også rapportert i denne langtidsstudien, med en forekomst på mindre enn 1% hos både ranolazin og pasienter behandlet med placebo.Evalueringer av pasienter som kan anses å ha størst risiko for bivirkninger under behandling med andre antianginale legemidler, for eksempel diabetespasienter, pasienter med hjertesvikt i klasse I og II eller med obstruktiv luftveissykdom bekreftet at disse tilstandene ikke var assosiert med klinisk signifikante økninger i forekomsten av bivirkninger.
Eldre pasienter, med nedsatt nyrefunksjon eller undervekt
Generelt forekom bivirkninger oftere blant eldre pasienter og blant pasienter med nedsatt nyrefunksjon; hendelsestypen i disse undergruppene var imidlertid lik den som ble observert i befolkningen generelt. Blant de hyppigst rapporterte hendelsene forekom følgende med Ranexa (korrigerte frekvenser versus placebo) oftere hos eldre pasienter (≥ 75 år) enn hos yngre pasienter (
Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30-80 ml / min) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance> 80 ml / min), inkluderer de hyppigst rapporterte hendelsene, frekvenser korrigert sammenlignet med placebo: forstoppelse (8% mot 4%), svimmelhet (7% mot 5%) og kvalme (4% mot 2%).
Generelt var typen og hyppigheten av bivirkninger rapportert av pasienter med lav kroppsvekt (≤ 60 kg) lik den hos pasienter med høyere kroppsvekt (> 60 kg); De placebokorrigerte frekvensene av følgende vanlige bivirkninger var imidlertid høyere hos pasienter med lav vekt enn hos tyngre pasienter: kvalme (14% vs 2%), oppkast (6% mot 1%) og hypotensjon (4% mot 2%).
Laboratorieresultater
Små reversible økninger i serumkreatininnivåer uten klinisk relevans har blitt observert hos friske personer og hos pasienter behandlet med Ranexa, uten tilknyttet nyretoksisitet. En studie om nyrefunksjon hos friske frivillige viste en reduksjon i kreatininclearance uten å endre glomerulær filtreringshastighet, kompatibel med inhibering av kreatininsekresjon i nyretubuli.
04.9 Overdosering
I en oral dosering med høy dose hos pasienter med angina økte forekomsten av svimmelhet, kvalme og oppkast doseavhengig I tillegg til disse bivirkningene, i en studie med intravenøs overdose hos friske frivillige Diplopi, sløvhet og synkope har blitt observert Ved overdosering bør pasienten overvåkes nøye og gis symptomatisk og støttende behandling.
Omtrent 62% av ranolazin er bundet til plasmaproteiner, og derfor er fullstendig clearance ved hemodialyse usannsynlig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre hjertepreparater, ATC -kode: C01EB18
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen for ranolazin er stort sett ukjent. Noen av de antianginale effektene av ranolazin kan skyldes hemming av sen natriumstrøm i hjerteceller, noe som vil redusere intracellulær natriumakkumulering og følgelig redusere intracellulær overbelastning av kalsium Ved å redusere sen natriumstrøm, ranolazin antas å redusere disse intracellulære ioniske ubalansene under iskemi. Det antas at denne reduksjonen i intracellulær kalsiumoverbelastning forbedrer myokardial avslapning og derfor fører til mindre stivhet i venstre ventrikkel i diastolen. Klinisk bevis på sen natriumstrømhemming av ranolazin er gitt av en åpen studie hos 5 pasienter med langt QT-syndrom (LQT3 med SCN5A δKPQ genmutasjon) som viser en betydelig forkortelse av QTc-intervallet og en forbedring av diastolisk avslapning.
Disse effektene er ikke relatert til endringer i hjertefrekvens eller blodtrykk, eller vasodilatasjon.
Farmakodynamiske effekter
Hemodynamiske effekter
Minimal reduksjon i gjennomsnittlig puls (slag per minutt) og gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (
Elektrokardiografiske effekter
Dose- og plasmakonsentrasjonsrelaterte QTc -intervallforlengelser (ca. 6 msek med 1000 mg to ganger daglig), reduksjoner i T -bølgeamplitude og i noen tilfeller hakkede T -bølger har blitt observert hos pasienter behandlet med Ranexa. Mener at disse effektene av ranolazin på overflaten elektrokardiogram skyldes hemming av den raske kaliumretteringsstrømmen, som forlenger det ventrikulære virkningspotensialet, og inhiberingen av den sene natriumstrømmen, noe som forkorter den potensielle ventrikulære virkningspotensialet. En "populasjonsanalyse av sammenslåtte data fra 1308 pasienter og friske frivillige viste en gjennomsnittlig QTc -økning fra baseline på 2,4 msek for en plasma -ranolazinkonsentrasjon på 1000 ng / ml. Denne verdien er i samsvar med sentrale data fra kliniske studier der gjennomsnittlige endringer fra baseline i QTcF (Fridericias korreksjon) etter doser fra 500 til 750 mg to ganger daglig var henholdsvis 1,9 og 4,9 msek Gradienten er mer forhøyet hos pasienter med klinisk signifikant leverinsuffisiens.
I en stor utfallstudie (MERLIN-TIMI 36) på 6560 pasienter med ACS UA / NSTEMI, var det ingen forskjell mellom Ranexa og placebo i risikoen for dødelighet av alle årsaker (relativ risiko ranolazin: placebo 0,99), plutselig hjertedød (relativ risiko ranolazin: placebo 0,87) eller i frekvensen av dokumenterte symptomatiske arytmier (3,0% vs 3,1%).
I MERLIN-TIMI 36-studien ble det ikke observert proarytmiske effekter hos 3162 pasienter behandlet med Ranexa basert på 7-dagers Holter-overvåking. Forekomsten av arytmier var signifikant lavere hos pasienter behandlet med Ranexa (80%) enn hos de som ble behandlet med placebo (87%), inkludert ventrikulær takykardi ≥ 8 slag (5%mot 8%).
Klinisk effekt og sikkerhet
Kliniske studier har vist effekten og sikkerheten til Ranexa ved behandling av pasienter med kronisk angina, enten alene eller når fordelen med andre antianginale medisiner ikke var optimal.
I den sentrale CARISA -studien ble Ranexa lagt til behandling med atenolol 50 mg daglig, 5 mg amlodipin daglig eller 180 mg diltiazem daglig. Åtte hundre og tjue-tre pasienter (23% kvinner) ble randomisert til enten 750 mg to ganger daglig eller 1000 mg to ganger daglig Ranexa eller placebo i 12 uker. Ved begge dosene var Ranexa, brukt som tilleggsbehandling, mer effektiv enn placebo for å forlenge treningsvarigheten ved bunnpunktet til 12 uker, men det var ingen forskjell i treningsvarighet mellom de to dosene. (24 sekunder versus placebo ; p ≤ 0,03).
Ranexa resulterte i betydelige reduksjoner i antall anginaanfall per uke og forbruk av hurtigvirkende nitroglyserin sammenlignet med placebo. Ingen toleranse for ranolazin utviklet seg under behandlingen og det ble ikke observert reboundøkning i anginaanfall etter brå seponering. Ved doseringsnivået på 1000 mg to ganger daglig var forbedringen i treningsvarighet hos kvinner omtrent 33% av forbedringen hos menn. Menn og kvinner opplevde imidlertid lignende reduksjoner i frekvensen av anginaanfall og forbruk av nitroglyserin. Med tanke på doseavhengige bivirkninger og lignende effekt med 750 og 1000 mg to ganger daglig, anbefales en maksimal dose på 750 mg to ganger daglig.
I en andre studie, kalt ERICA, ble Ranexa lagt til behandling med 10 mg amlodipin per dag (maksimal angitt dose). Fem hundre og seksti-fem pasienter ble randomisert til initial behandling med Ranexa i en dose på 500 mg to ganger daglig eller med placebo i 1 uke, etterfulgt av 6 ukers behandling med Ranexa i en dose på 1000 mg to ganger daglig eller med placebo, i i tillegg til samtidig behandling med 10 mg amlodipin per dag. I tillegg tok 45% av studiepopulasjonen også langtidsvirkende nitrater. Ranexa resulterte i signifikante reduksjoner i antall anginaanfall per uke (p = 0,028) og i forbruk av hurtigvirkende nitroglyserin (p = 0,014) sammenlignet med placebo. Gjennomsnittlig antall anginaanfall og antallet nitroglyserintabletter som ble konsumert, falt til omtrent en per uke.
I den viktigste dosefinningsstudien, kalt MARISA, ble ranolazin brukt alene. Hundre nittini pasienter ble randomisert til behandling med Ranexa i en dose på 500 mg to ganger daglig, 1000 mg to ganger daglig, 1500 mg to ganger daglig og den tilsvarende placebo, i 1 uke hver, i crossover.Ranexa var signifikant overlegen placebo i forlengelse av treningsvarighet, tid til angina og tid til 1 mm ST -segmentdepresjon ved alle undersøkte doser; det ble observert en sammenheng mellom dose og respons. Forbedringen i treningsvarigheten var statistisk signifikant sammenlignet med placebo for alle tre dosene ranolazin, fra 24 sekunder med 500 mg to ganger daglig til 46 sekunder med 1500 mg to ganger daglig, noe som viste et svar relatert til dose. I denne studien var maksimal treningsvarighet ble nådd i gruppen på 1500 mg; Dette førte imidlertid til en overdreven økning av uønskede effekter, så doseringen på 1500 mg ble ikke undersøkt nærmere.
I en stor utfallstudie (MERLIN-TIMI 36), hos 6560 pasienter med ACS UA / NSTEMI var det ingen forskjell i risikoen for dødelighet av alle årsaker (relativ risiko ranolazin: placebo 0,99), plutselig hjertedød (risiko relativ ranolazin: placebo 0,87) eller i frekvensen av dokumenterte symptomatiske arytmier (3,0% vs 3,1%) mellom Ranexa og placebo, når de legges til i standard medisinsk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere, nitrater, trombocytblodplater, lipidsenkende midler og ACE-hemmere) . I MERLIN-TIMI 36-studien hadde omtrent halvparten av pasientene en anginahistorie. Resultatene viste at treningsvarigheten var 31 sekunder lengre hos pasienter som tok ranolazin enn hos pasienter som tok placebo (p = 0,002). Seattle Angina Questionnaire viste betydelige effekter på flere aspekter, inkludert frekvensen av angina (s
I kontrollerte kliniske studier var ikke-kaukasiere representert i en begrenset andel, så det kan ikke trekkes noen konklusjoner om effekt og sikkerhet i denne kategorien pasienter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter oral administrering observeres vanligvis maksimal konsentrasjon av Ranexa (Cmax) med 2-6 timers mellomrom. Steady state oppnås vanligvis innen 3 dager med to ganger daglig administrering.
Absorpsjon
Etter oral administrering av ranolazintabletter med umiddelbar frigjøring var gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet mellom 35 og 50%, med "bred interindividuell variabilitet." Ranexa-eksponeringen øker mer enn dose-proporsjonal. Ved å øke dosen fra 500 mg til 1000 mg to ganger daglig, økte steady-state AUC 2,5-3 ganger.I en farmakokinetisk studie hos friske frivillige, etter administrering av 500 mg to ganger daglig, var Cmax ved steady-state gjennomsnittlig 1770 (SD 1040) ng / ml og steady-state AUC0-12 i gjennomsnitt 13.700 (SD 8290) ng xh / ml. Mat påvirker ikke hastigheten og omfanget av absorpsjon av ranolazin.
Fordeling
Omtrent 62% av ranolazin er bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig til alfa-1-syreglykoprotein, og svakt til albumin. Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum (Vss) er omtrent 180 liter.
Eliminering
Ranolazin elimineres hovedsakelig ved metabolisme. Mindre enn 5% av dosen utskilles uendret i urinen og avføringen. Etter oral administrering av en enkelt 500 mg [14C] -ranolazindose til friske frivillige, ble 73% av radioaktiviteten gjenopprettet i urinen og 25% i avføringen.
Klaringen av ranolazin er doseavhengig og avtar etter hvert som den "øker". Eliminasjonshalveringstiden etter intravenøs administrering er ca. 2-3 timer. Terminal halveringstid ved steady state etter oral administrering av ranolazin er ca. 7 timer, siden eliminering er begrenset av absorpsjonshastigheten.
Biotransformasjon
Ranolazin metaboliseres raskt og omfattende. Hos friske unge voksne står ranolazin for omtrent 13% av radioaktiviteten i plasma etter en enkelt oral administrering av 500 mg [14C] -ranolazin. Hos mennesker er flere metabolitter identifisert i plasma, urin (mer enn 100) og avføring. 14 hovedveier er identifisert, hvorav de viktigste er O-demetylering og N-dealkylering. In vitro Studier av levermikrosomer hos mennesker indikerer at ranolazin hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4, men også av CYP2D6. Ved en dose på 500 mg to ganger daglig rapporterte personer med dårlig CYP2D6 -aktivitet (dårlige metaboliserere, ML) en 62% høyere AUC enn personer med gode CYP2D6 -metaboliserere (omfattende metaboliserere, MR). Tilsvarende forskjell ved 1000 mg to ganger daglig dose var 25 %.
Spesielle pasientpopulasjoner
Påvirkningen av flere faktorer på ranolazins farmakokinetikk ble undersøkt i en populasjonsfarmakokinetisk evaluering hos 928 pasienter med angina og friske personer.
Type: kjønn viste ingen klinisk relevante effekter på farmakokinetiske parametere.
Eldre pasienter: Alder i seg selv viste ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetiske parametere, men eksponering for ranolazin kan imidlertid øke hos eldre på grunn av aldersrelatert reduksjon i nyrefunksjon.
Kroppsvekt: Sammenlignet med personer med en kroppsvekt på 70 kg, ble eksponeringen estimert til å være omtrent 1,4 ganger høyere hos personer med en kroppsvekt på 40 kg.
SCC: i NYHA klasse III og IV SCC ble plasmakonsentrasjonene estimert til å være omtrent 1,3 ganger høyere.
Nyresvikt: I en studie som evaluerte nyrefunksjonens innflytelse på ranolazins farmakokinetikk, var AUC for ranolazin i gjennomsnitt 1,7-2 ganger høyere hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon enn hos personer med normal nyrefunksjon. En "stor interindividuell variabilitet" i AUC ble observert hos personer med nedsatt nyrefunksjon. AUC for metabolitter økte med redusert nyrefunksjon AUC for en farmakologisk aktiv metabolitt av ranolazin var 5 ganger høyere hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
I populasjonsfarmakokinetisk analyse ble en 1,2 ganger økning i ranolazineksponering estimert hos personer med moderat nedsatt funksjon (kreatininclearance på 40 ml / min). Hos personer med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance på 10-30 ml / min) er det estimert en 1,3 til 1,8 ganger økning i ranolazineksponering.
Dialysens innflytelse på ranolazins farmakokinetikk er ikke evaluert.
Leverinsuffisiens: Farmakokinetikken til ranolazin ble evaluert hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Det er ingen data tilgjengelig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. AUC for ranolazin var uendret hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon, men økte 1,8 ganger hos pasienter med moderat nedsatt funksjon. QT-forlengelse var mer uttalt hos disse pasientene.
Pediatrisk populasjon: De farmakokinetiske parametrene til ranolazin er ikke undersøkt i den pediatriske populasjonen (
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Bivirkninger som ikke er observert i kliniske studier, men funnet hos dyr på nivåer som tilsvarer klinisk eksponering, er som følger: hos rotter og hunder var ranolazin assosiert med kramper og økt dødelighet ved omtrent 3 ganger plasmakonsentrasjoner. Høyere enn maksimal foreslått klinisk dose.
Studier av kronisk toksisitet hos rotter indikerte at behandlingen er assosiert med endringer i binyrene, for eksponeringer som er litt høyere enn de som er observert hos pasienter. Denne effekten er forbundet med en økning i plasmakolesterolkonsentrasjoner. Hos mennesker er det ikke identifisert lignende endringer eller effekter på binyrebarkaksen.
I langtidsstudier med karsinogenitet med ranolazindoser på opptil 50 mg / kg / dag (150 mg / m2 / dag) hos mus og opptil 150 mg / kg / dag (900 mg / m2 / dag) hos rotter er ikke signifikante økninger i forekomst av kreft av enhver type er observert. Når det gjelder mg / m2 er disse dosene henholdsvis 0,1 og 0,8 ganger maksimal anbefalt menneskelig dose på 2 gram og representerer de maksimalt tolererte dosene hos mennesker. disse artene.
Tegn på embryonal og mors toksisitet, men ikke på teratogenisitet, ble observert med ranolazindoser på opptil 400 mg / kg / dag (2400 mg / m2 / dag) hos rotter og opptil 150 mg / kg / dag (1800 mg / dag) m2 / dag) hos kaninen. Disse dosene tilsvarer henholdsvis 2,7 og 2 ganger maksimal anbefalt human dose.
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter av ranolazin på mannlig eller kvinnelig fruktbarhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hjelpestoffer for alle depottabletter med ranolazin:
carnaubavoks
hypromellose
magnesiumstearat
kopolymer av etylakrylat og metakrylsyre (1: 1)
mikrokrystallinsk cellulose
natriumhydroksid
titandioksid
Ekstra hjelpestoffer for 375 mg tabletten:
makrogol
polysorbat 80
blå n. 2 / E132 indigo karmin aluminium innsjø
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Blisteremballasje: 5 år.
Flaske: 4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PVDC / aluminium med 10 tabletter per blister. Hver eske inneholder 3, 6 eller 10 blister (30, 60 eller 100 tabletter) eller en HDPE -flaske med 60 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/08/462/001 60 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 tabletter på flaske - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 tabletter i blisterpakning - AIC: 038917086
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 9. juli 2008
Dato for siste fornyelse: 6. mars 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2013