Aktive ingredienser: Omeprazol
Nansen 20 mg gastroresistente kapsler
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
NANSEN 20 MG HARDE GASTRORESISTANTE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver gastro-resistente harde kapsel inneholder:
aktivt prinsipp: omeprazol 20 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Harde kapsler som inneholder gastro-resistente granulater.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
NANSEN er utelukkende tilgjengelig som en 20 mg gastro-resistent hard kapselformulering.
NANSEN gastro-resistente harde kapsler er indikert for:
Voksne
• Behandling av sår i tolvfingertarmen
• Forebygging av tilbakefall av duodenalsår
• Behandling av magesår
• Forebygging av gjentagelse av magesår
• Utryddelse av Helicobacter pylori (H. pylori) ved magesår, i forbindelse med passende antibiotikabehandling
• Behandling av magesår og duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs
• Forebygging av magesår og duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs i risikopasienter
• Behandling av refluksøsofagitt
• Langsiktig behandling av pasienter med helbredet refluksøsofagitt
• Behandling av symptomatisk gastroøsofageal reflukssykdom
• Behandling av Zollinger-Ellisons syndrom
Pediatrisk populasjon
Barn over 1 år og med en kroppsvekt ≥ 10 kg
• Behandling av refluksøsofagitt
• Symptomatisk behandling av halsbrann og sur oppstøt ved gastroøsofageal reflukssykdom
Barn og ungdom over 4 år
• Behandling av sår i tolvfingertarmen forårsaket av H. pylori, i forbindelse med antibiotikabehandling
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Behandling av sår i tolvfingertarmen
Den anbefalte dosen hos pasienter med aktivt sår i tolvfingertarmen er NANSEN 20 mg én gang daglig. Hos de fleste pasienter oppnås sårheling innen to uker etter behandlingens start. Ved sår som ikke er helt helbredet under det første behandlingsforløpet, oppnås vanligvis helbredelse under langvarig behandling i ytterligere to uker. Hos pasienter med dårlig respons på tolvfingertarmen anbefales NANSEN 40 mg én gang daglig, og helbredelse oppnås vanligvis innen fire uker.
Forebygging av tilbakefall av duodenalsår
For forebygging av tilbakefall av tolvfingertarmen hos negative pasienter H. pylori eller når utryddelsen av H. pylori ikke mulig, er den anbefalte dosen NANSEN 20 mg en gang daglig. Hos noen pasienter kan en dose på 10 mg være tilstrekkelig. Ved terapeutisk svikt kan dosen økes til 40 mg.
Behandling av magesår
Den anbefalte dosen er NANSEN 20 mg en gang daglig. Hos de fleste pasienter oppnås helbredelse innen fire uker etter behandlingens start. Ved sår som ikke er helt helbredet etter det første behandlingsforløpet, oppnås vanligvis helbredelse under langvarig behandling i ytterligere fire uker.Hos pasienter med dårlig respons på magesår anbefales NANSEN 40 mg én gang daglig, og helbredelse oppnås vanligvis innen åtte uker.
Forebygging av tilbakefall hos pasienter med magesår
For å forhindre tilbakefall hos pasienter med dårlig respons på magesår, er anbefalt dose NANSEN 20 mg én gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til NANSEN 40 mg én gang daglig.
Utryddelse av H. pylori ved magesår
For "utryddelse av"H. pylori, Antibiotisk utvalg bør baseres på pasientens individuelle legemiddeltoleranse, og behandlingen bør utføres i henhold til lokale, regionale, nasjonale motstandsmønstre og behandlingsretningslinjer.
• NANSEN 20 mg + klaritromycin 500 mg + amoksicillin 1000 mg, hver to ganger daglig i en uke, eller
• NANSEN 20 mg + klaritromycin 250 mg (alternativt 500 mg) + metronidazol 400 mg (eller 500 mg eller tinidazol 500 mg), hver to ganger daglig i en uke, eller
• NANSEN 40 mg én gang daglig med amoxicillin 500 mg og metronidazol 400 mg (eller 500 mg eller tinidazol 500 mg), begge tre ganger daglig i en uke.
Hvis pasienten fortsatt tester positivt for hver av behandlingsregimene H. pylori terapi kan gjentas.
Behandling av magesår og duodenalsår forbundet med inntak av NSAIDs
For behandling av NSAID-assosierte magesår og duodenalsår er den anbefalte dosen NANSEN 20 mg en gang daglig. Hos de fleste pasienter oppnås helbredelse innen fire uker etter behandlingsstart. Hos pasienter som ikke er helt helbredet etter det første behandlingsforløpet, oppnås vanligvis helbredelse ved å forlenge behandlingen med ytterligere fire uker.
Forebygging av magesår og duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs hos risikopasienter
For forebygging av magesår eller duodenalsår forbundet med bruk av NSAIDs i risikopasienter (alder> 60 år, historie med magesår og tolvfingertarm, historie med øvre gastrointestinal blødning) er anbefalt dose NANSEN 20 mg én gang daglig.
Behandling av refluksøsofagitt
Den anbefalte dosen er NANSEN 20 mg en gang daglig. Hos de fleste pasienter oppnås helbredelse innen fire uker etter behandlingsstart. Ved sår som ikke er helt helbredet etter det første behandlingsforløpet, oppnås vanligvis helbredelse ved å forlenge behandlingen med ytterligere fire uker.
Hos pasienter med alvorlig øsofagitt anbefales NANSEN 40 mg én gang daglig for å oppnå helbredelse vanligvis innen åtte uker.
Langsiktig behandling av pasienter med helbredet refluksøsofagitt
For langtidsbehandling av pasienter med helbredet refluksøsofagitt er anbefalt dose NANSEN 10 mg en gang daglig. Om nødvendig kan dosen økes til NANSEN 20-40 mg en gang daglig.
Behandling av symptomatisk gastroøsofageal reflukssykdom
Den anbefalte dosen er NANSEN 20 mg per dag. Pasienter kan svare tilstrekkelig på 10 mg daglig dose, derfor bør individuell dosejustering vurderes.
Hvis symptomatisk kontroll ikke oppnås etter fire ukers behandling med NANSEN 20 mg daglig, anbefales ytterligere undersøkelse.
Behandling av Zollinger-Ellisons syndrom
Hos pasienter med Zollinger-Ellisons syndrom, bør dosen justeres individuelt og behandlingen fortsette så lenge klinisk indikert. Den anbefalte startdosen er NANSEN 60 mg per dag. Alle pasienter med alvorlig sykdom som svarte dårlig på andre behandlinger opprettholdt effektiv kontroll og kontroll ble opprettholdt hos mer enn 90% av pasientene med NANSEN -doser mellom 20 mg og 120 mg / dag. Daglige doser over 80 mg bør deles inn i to daglige administrasjoner
Pediatrisk populasjon
Barn over 1 år og med en kroppsvekt ≥ 10 kg
Behandling av refluksøsofagitt
Symptomatisk behandling av halsbrann og sur oppstøt ved gastroøsofageal reflukssykdom
De anbefalte dosene er som følger:
Refluks esophagitt: Behandlingsperioden er 4-8 uker.
Symptomatisk behandling av halsbrann og sur oppstøt ved gastroøsofageal reflukssykdom: Behandlingen varer 2-4 uker. Hvis symptomatisk kontroll ikke oppnås etter 2-4 uker, bør pasienten undersøkes nærmere.
Barn og ungdom over 4 år
Behandling av sår i tolvfingertarmen forårsaket av H. pylori
Offisielle lokale, regionale og nasjonale retningslinjer for bakteriell resistens, behandlingsvarighet (oftest 7 dager, men noen ganger opptil 14 dager) og riktig bruk av antibiotika bør vurderes ved valg av passende kombinasjonsbehandling.
Behandlingen må utføres under tilsyn av en spesialist.
Den anbefalte doseringen er som følger:
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan en daglig dose på 10-20 mg være tilstrekkelig (se pkt. 5.2).
Eldre (> 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
Det anbefales å ta NANSEN kapsler om morgenen, helst på tom mage, svelge hele med et halvt glass vann. Kapslene må ikke tygges eller knuses.
For pasienter med svelgevansker og for barn som kan drikke eller svelge halvfast mat
Pasienter kan åpne kapselen og svelge innholdet med et halvt glass vann, eller blandet med lett sure væsker som fruktjuice eller eplemos eller stille vann. Pasienter bør informeres om at dispersjonen i disse tilfellene skal svelges umiddelbart (eller innen 30 minutter) og at den alltid skal blandes like før du drikker. Skyll bunnen med et halvt glass vann og drikk innholdet.
Alternativt kan pasientene oppløse kapselen i munnen og svelge de inneholdte granulatene med et halvt glass vann. De gastro-resistente granulatene skal ikke tygges.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor omeprazol, benzimidazolerstatninger eller overfor noen av hjelpestoffene.
Omeprazol, som andre protonpumpehemmere (PPI), bør ikke administreres samtidig med nelfinavir (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
I nærvær av noen alarmerende symptomer (f.eks. Betydelig utilsiktet vekttap, tilbakevendende oppkast, dysfagi, hematemese eller melaena) og når mistenkelig eller bekreftet tilstedeværelse av magesår, bør sårets ondartede natur utelukkes i hvordan den symptomatiske responsen behandling kan forsinke en korrekt diagnose.
Samtidig administrering av atazanavir og protonpumpehemmere anbefales ikke (se pkt. 4.5). Hvis kombinasjonen av atazanavir og protonpumpehemmer anses uunngåelig, anbefales forsiktig klinisk overvåking (f.eks. Viral belastning) kombinert med en økning i dosen av atazanavir til 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen omeprazol må ikke overstige 20 mg.
Omeprazol, som alle syreundertrykkende medisiner, kan redusere absorpsjonen av vitamin B12 (cyanokobalamin) på grunn av hypo- eller achlorhydria. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med lave reserver eller risikofaktorer for redusert vitaminabsorpsjon. B12 ved langvarig -terminbehandling.
Omeprazol er en CYP2C19 -hemmer. Potensiell interaksjon med legemidler som metaboliseres av CYP2C19 bør vurderes ved oppstart eller avslutning av behandling med omeprazol Det er observert en interaksjon mellom klopidogrel og omeprazol (se pkt. 4.5). Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er usikker. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av klopidogrel og omeprazol frarådes.
Interferens med laboratorietester
Det økte CgA -nivået kan forstyrre undersøkelser av nevroendokrine svulster. For å unngå denne interferensen, bør behandling med omeprazol stoppes minst fem dager før starten av CgA -målinger (se pkt. 5.1).
Hypomagnesemi
Protonpumpehemmere (PPI) som omeprazol har blitt observert for å forårsake alvorlig hypomagnesemi hos pasienter behandlet i minst tre måneder og i mange tilfeller i ett år.
Alvorlige symptomer på hypomagnesemi inkluderer tretthet, tetany, delirium, kramper, svimmelhet og ventrikulær arytmi. De kan i utgangspunktet manifestere seg lumskt og bli neglisjert.
Hypomagnesemi forbedres hos de fleste pasienter etter å ha tatt magnesium og seponert protonpumpehemmeren.
Helsepersonell bør vurdere å måle magnesiumnivåer før PPI -behandling påbegynnes og periodisk under behandling hos pasienter på langvarig behandling eller behandling med digoksin eller legemidler som kan forårsake hypomagnesemi (f.eks. Diuretika). Alvorlig hypomagnesemi kan gi hypokalsemi.
Subakutt kutan lupus erythematosus (SCLE)
Protonpumpehemmere er forbundet med ekstremt sjeldne tilfeller av SCLE. Ved tilstedeværelse av lesjoner, spesielt på huddelene utsatt for sollys, og hvis den ledsages av artralgi, bør pasienten umiddelbart oppsøke lege og helsepersonell bør vurdere muligheten for å stoppe behandlingen med Nansen. SCLE etter behandling med en protonpumpehemmer kan øke risikoen for SCLE med andre protonpumpehemmere.
Protonpumpehemmere, spesielt når de brukes i høye doser og over lengre perioder (> 1 år), kan forårsake en litt økt risiko for hofte-, håndledds- og ryggradsbrudd, spesielt hos eldre pasienter eller i nærvær av andre kjente risikofaktorer.Observasjonsstudier tyder på at protonpumpehemmere kan øke den totale risikoen for brudd med 10% til 40%. Denne økningen kan delvis skyldes andre risikofaktorer. Pasienter med risiko for osteoporose bør motta behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for klinisk praksis og bør ta tilstrekkelige mengder vitamin D og kalsium.
Noen barn med kroniske tilstander kan trenge langvarig behandling, selv om det ikke anbefales.
Behandling med protonpumpehemmere kan forårsake en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner som de fra Salmonella Og Campylobacter (se avsnitt 5.1).
Som med alle langtidsbehandlinger, spesielt hvis behandlingstiden er større enn 1 år, bør pasientene overvåkes regelmessig.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Omeprazols innflytelse på farmakokinetikken til andre aktive stoffer
Aktive ingredienser med pH-avhengig absorpsjon
Gastrisk pH-avhengig absorpsjon av virkestoffer kan økes eller reduseres ved redusert intragastrisk surhet under behandling med omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Plasmanivåene av nelfinavir og atazanavir reduseres når omeprazol administreres samtidig.
Samtidig administrering av omeprazol og nelfinavir er kontraindisert (se pkt. 4.3). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg én gang daglig) reduserte gjennomsnittlig eksponering av nelfinavir med omtrent 40% og reduserte gjennomsnittlig eksponering av den farmakologisk aktive metabolitten M8 med omtrent 75-90%. Interaksjonen kan også innebære inhibering av CYP2C19.
Samtidig administrering av omeprazol og atazanavir anbefales ikke (se pkt. 4.4). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg én gang daglig) og atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg til friske frivillige resulterte i en reduksjon på 75% av atazanavir-eksponeringen. . Samtidig administrering av omeprazol (20 mg en gang daglig) og atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg til friske frivillige resulterte i en reduksjon på omtrent 30% i atazanavir-eksponeringen sammenlignet med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gang per dag.
Digoksin
Samtidig behandling med omeprazol (20 mg / dag) og digoksin hos friske personer resulterte i en 10% økning i biotilgjengeligheten av digoksin. Digoksintoksisitet er sjelden rapportert. Forsiktighet utvises imidlertid ved bruk av høye doser omeprazol hos eldre pasienter, derfor bør terapeutisk overvåking av digoksin økes.
Clopidogrel
Resultatene fra studier på friske pasienter viste en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaksjon mellom klopidogrel (ladningsdose 300 mg / vedlikeholdsdose 75 mg per dag) og omeprazol (80 mg po per dag), noe som resulterte i en gjennomsnittlig reduksjon på 46% i eksponering for den aktive metabolitten av klopidogrel og i en gjennomsnittlig reduksjon på 16% i maksimal inhibering (ADP -indusert) av blodplateaggregering.
Divergerende data fra observasjons- og kliniske studier har blitt rapportert om de kliniske implikasjonene av en PK / PD -interaksjon av omeprazol når det gjelder store kardiovaskulære hendelser. Som en forholdsregel bør samtidig bruk av omeprazol og klopidogrel frarådes (se pkt. 4.4).
Andre aktive ingredienser
Absorpsjonen av posakonazol, erlotinib, ketokonazol og itrakonazol er betydelig redusert, og derfor kan klinisk effekt bli svekket. Samtidig bruk av posakonazol og erlotinib bør unngås.
Aktive stoffer metabolisert av CYP2C19
Omeprazol er en moderat hemmer av dets viktigste metaboliserende enzym, CYP2C19. Derfor kan metabolismen av samtidige virkestoffer som også metaboliseres av CYP2C19 reduseres og systemisk eksponering for disse stoffene økes. Eksempler på slike legemidler er R-warfarin og andre vitamin K-antagonister, cilostazol, diazepam og fenytoin.
Cilostazol
Omeprazol, gitt i en dose på 40 mg til friske frivillige i en cross-over studie, økte Cmax og AUC for cilostazol med henholdsvis 18% og 26% og en av dets aktive metabolitter med henholdsvis 29% og 69% ...
Fenytoin
Overvåking av fenytoin plasmakonsentrasjon anbefales i løpet av de to første ukene etter at omeprazolbehandlingen startet, og hvis det er nødvendig med en dosejustering av fenytoin, anbefales det å overvåke og ytterligere dosejustering når behandlingen avsluttes med omeprazol.
Mekanisme ukjent
Saquinavir
Samtidig administrering av omeprazol og saquinavir / ritonavir resulterte i økte plasmanivåer av saquinavir med opptil 70% med god toleranse hos HIV-positive pasienter.
Takrolimus
Samtidig administrering av omeprazol er rapportert å øke serumnivået av takrolimus. Overvåking av takrolimuskonsentrasjoner og nyrefunksjon (kreatininclearance) bør økes og takrolimus -dosen justeres om nødvendig.
Metotreksat
Når det gis sammen med protonpumpehemmere, er det rapportert om en økning i metotreksatnivåer hos noen pasienter. Når metotreksat administreres i høye doser, kan det være nødvendig å vurdere midlertidig seponering av omeprazol.
Påvirkning av andre virkestoffer på omeprazols farmakokinetikk
CYP2C19 og / eller CYP3A4 -hemmere
Siden omeprazol metaboliseres av CYP2C19 og CYP3A4, kan aktive stoffer som hemmer CYP2C19 eller CYP3A4 (som klaritromycin og vorikonazol) øke serumnivået av omeprazol og redusere metabolismen. Samtidig administrering av vorikonazol resulterer i mer enn doblet eksponering for omeprazol Siden administrering av høye doser omeprazol tolereres godt, er det vanligvis ikke nødvendig med dosejustering av omeprazol, men dosejustering bør gjøres. og ved langtidsbehandling.
Indusere av CYP2C19 og / eller CYP3A4
Aktive stoffer som induserer CYP2C19 eller CYP3A4 eller begge deler (for eksempel rifampicin og johannesurt) kan føre til en nedgang i serumnivået av omeprazol og øke metabolismen.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Resultatene av tre potensielle epidemiologiske studier (mer enn 1000 eksponerte pasientresultater) indikerer ingen uønskede effekter av omeprazol på graviditet eller på fostrets / nyfødtes helse. Omeprazol kan brukes under graviditet.
Foringstid
Omeprazol utskilles i morsmelk, men det er usannsynlig at det påvirker barnet når det administreres i terapeutiske doser.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er usannsynlig at NANSEN påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Bivirkninger som svimmelhet og synsforstyrrelser kan forekomme (se pkt. 4.8). Hvis de lider av det, bør pasienter ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
De vanligste bivirkningene (1-10% av pasientene) er hodepine, magesmerter, forstoppelse, diaré, flatulens, kvalme / oppkast.
Følgende bivirkninger, identifisert eller mistenkt, har blitt identifisert under kliniske studier med omeprazol og etter markedsføring. Det var i ingen tilfelle en korrelasjon med den administrerte legemiddeldosen. Uønskede effekter er klassifisert i henhold til frekvens og organklassifiseringssystem (SOC). Frekvenskategorier er definert ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (≥1 / 10), Vanlige (≥1 / 100 til
SOC / frekvens Bivirkninger
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjelden: leukopeni, trombocytopeni
Svært sjelden: Agranulocytose, pancytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: Overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. Feber, angioødem og anafylaktisk reaksjon / sjokk
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Sjelden: Hyponatremi
Ikke kjent: Hypomagnesemi (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk); hypokalsemi *
Psykiatriske lidelser
Mindre vanlige: Søvnløshet
Sjelden: Agitasjon, forvirring, depresjon
Svært sjelden: Aggresjon, hallusinasjoner
Nervesystemet lidelser
Vanlig: Hodepine
Mindre vanlige: Svimmelhet, parestesi, søvnighet
Sjelden: Endringer i smak
Øyesykdommer
Sjelden: Uklart syn
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: Vertigo
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Sjelden: Bronkospasme
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: Magesmerter, forstoppelse, diaré, flatulens, kvalme / oppkast
Sjelden: Tørr munn, stomatitt, gastrointestinal candidiasis
Ikke kjent: Mikroskopisk kolitt
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: Økning av leverenzymverdier
Sjelden: Hepatitt med eller uten gulsott
Svært sjeldne: Hepatisk svikt, encefalopati hos pasienter med eksisterende leversykdom
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: Dermatitt, kløe, utslett, urtikaria
Sjelden: Alopecia, fotosensibilisering
Svært sjeldne: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Frekvens "ikke kjent": subakutt kutan lupus erythematosus (se pkt. 4.4).
Muskel- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: Brudd i hofte, håndledd eller ryggrad (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk)
Sjelden: Artralgi, myalgi
Svært sjelden: Muskelsvakhet
Nyrer og urinveier
Sjelden: Interstitial nefritt
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjelden: Gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Mindre vanlige: Ubehag, perifert ødem
Sjelden: Økt svette
* hypokalsemi kan skyldes alvorlig hypomagnesemi.
Pediatrisk populasjon
Sikkerheten til omeprazol ble evaluert hos totalt 310 barn i alderen 0 til 16 år med syrerelatert sykdom. Begrensede langtidsdata er tilgjengelig på 46 barn som fikk vedlikeholdsbehandling med omeprazol i opptil 749 dager i en klinisk studie av alvorlig erosiv esofagitt.Bivirkningsprofilen var generelt den samme som hos voksne, både på kort og lang sikt behandling Det er ingen langsiktige data om effekten av omeprazolbehandling på puberteten og veksten.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Det er begrenset informasjon tilgjengelig om overdose med omeprazol hos mennesker.
Doser på opptil 560 mg er rapportert i litteraturen, og det har vært sporadiske rapporter om enkle orale doser på opptil 2400 mg omeprazol (120 ganger den vanligvis anbefalte kliniske dosen). Kvalme, oppkast, svimmelhet, magesmerter, diaré og hodepine er rapportert. I individuelle tilfeller ble det også observert apati, depresjon og forvirring.
Symptomene beskrevet var forbigående og det ble ikke rapportert om alvorlige konsekvenser.
Med økende doser endret eliminasjonshastigheten seg ikke (første ordens kinetikk).
Behandling er om nødvendig symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: protonpumpehemmer.
ATC -kode: A02BC01.
Virkningsmekanismen
Omeprazol, en racemisk blanding av to aktive enantiomerer, reduserer magesyresekresjon med en høyt spesialisert virkningsmekanisme. Omeprazol er en spesifikk hemmer av protonpumper i parietalceller i magen.
Det virker raskt og fremmer en reversibel kontroll av hemming av magesyresekresjon med en enkelt daglig administrering.
Omeprazol er en svak base og konsentreres og omdannes til den aktive formen i det svært sure miljøet i de intracellulære canaliculi i parietalcellene, der den hemmer H +, K + - ATPase - protonpumpen. Denne virkningen på det siste trinnet i saltsyredannelsesprosessen er doseavhengig og forårsaker en svært effektiv inhibering av syresekresjon, både det basale og det stimulerte, uavhengig av stimulus som brukes.
Farmakodynamiske effekter
Alle observerte farmakodynamiske effekter skyldes aktiviteten til omeprazol på syresekresjon.
Effekter på magesyresekresjon
Oral administrering av omeprazol en gang daglig tillater en rask og effektiv hemming av magesyresekresjon dag og natt, som når sitt maksimum i løpet av de første 4 dagene av behandlingen.
Hos pasienter som lider av duodenalsår, opprettholdt administrering av 20 mg omeprazol en gjennomsnittlig reduksjon på 80% i intragastrisk surhet over 24 timer; 24 timer etter administrering av omeprazol reduseres toppen av syresekresjon, etter stimulering med pentagastrin, i gjennomsnitt med omtrent 70%.
Oral administrering av 20 mg omeprazol opprettholder den intragastriske pH -verdien ved ≥ 3 i en gjennomsnittlig tid på 17 timer av 24 hos pasienter med duodenalsår.
Som en konsekvens av redusert syresekresjon og intragastrisk surhet, reduserer / normaliserer omeprazol doseavhengig syreeksponering av spiserøret hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom.
Inhibering av syresekresjon er relatert til plasmakonsentrasjonen / tidskurven (AUC) til omeprazol og ikke til den faktiske plasmakonsentrasjonen på et gitt tidspunkt.
Ingen takyfylakse ble observert under behandling med omeprazol.
Effekter på Helicobacter pylori
Helicobacter pylori den er assosiert med magesyresykdom som inkluderer sykdom i tolvfingertarmen og magesår.
Helicobacter pylori det regnes som den viktigste synderen i utviklingen av gastritt.
Helicobacter pylori sammen med magesyresekresjon representerer de de viktigste faktorene for utvikling av magesårssykdom.
Helicobacter pylori det er hovedfaktoren i utviklingen av atrofisk gastritt som er forbundet med en økt risiko for å utvikle magesvulster.
Utryddelsen av Helicobacter pylori med omeprazol og antimikrobielle midler er det forbundet med en "høy grad av arrdannelse og langvarig remisjon av magesår.
De to terapiene som ble studert viste mindre effekt enn trippelbehandlingene. Imidlertid kan de tas i betraktning hvis kjent overfølsomhet utelukker bruk av en trippelkombinasjon.
Andre effekter knyttet til syrehemming
Under langvarig behandling er det observert en økning i hyppigheten av utseende av gastriske kjertelcyster, som representerer den fysiologiske konsekvensen av den uttalte inhiberingen av syresekresjon. Disse formasjonene er godartede og reversible i naturen.
Reduksjonen i magesyren av hvilken som helst opprinnelse, inkludert den på grunn av protonpumpehemmere, øker den bakterielle belastningen i magen som normalt er tilstede i mage -tarmkanalen. Behandling med syrereduserende legemidler kan forårsake en litt økt risiko for gastrointestinale infeksjoner Salmonella og Campylobacter.
Under behandling med antisekretoriske legemidler øker serumgastrinet som respons på redusert syresekresjon. Chromogranin A (CgA) øker også på grunn av redusert magesyre. Det økte nivået av CgA kan forstyrre undersøkelser av nevroendokrine svulster. Rapporter fra litteraturen indikerer at behandling med protonpumpehemmeren bør stoppes minst fem dager før starten av CgA -målinger. CgA og gastrin normaliseres ikke etter 5 dager, målinger bør gjentas 14 dager etter avsluttet behandling med omeprazol.
En økning i antall ECL-celler, muligens relatert til en økning i serumgastrinivåer, har blitt observert hos noen pasienter (både barn og voksne) under langtidsbehandling med omeprazol.
Pediatrisk populasjon
I en ukontrollert studie med barn (1 til 16 år) med alvorlig refluksøsofagitt, forbedret omeprazol i doser på 0,7 til 1,4 mg / kg graden av esophagitt i 90% av tilfellene og signifikant reduserte reflukssymptomer. I en enkeltblind studie ble barn i alderen 0-24 måneder med klinisk diagnostisert refluksøsofagitt behandlet med 0,5, 1,0 eller 1,5 mg omeprazol / kg. Hyppigheten av oppkast / oppkastingsepisoder falt med 50% etter 8 ukers behandling, uavhengig av dose.
Utryddelse av H. pylori hos barn
En dobbeltblind, randomisert klinisk studie (Héliot-studie) viste at omeprazol i kombinasjon med to antibiotika (amoksicillin og klaritromycin) er effektivt og trygt i behandlingen av H. pylori-infeksjon hos barn i alderen 4 år og eldre med gastritt: utryddelseshastighet av "H. pylori: 74,2% (23/31 pasienter) med omeprazol + amoksicillin + klaritromycin mot 9,4% (3/32 pasienter) med amoksicillin + klaritromycin. Imidlertid er det ikke vist noen klinisk fordel med hensyn til dyspeptiske symptomer. Denne studien støtter ikke informasjon for barn under 4 år.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Omeprazol og omeprazolmagnesium er følsomme for det sure miljøet, og administreres derfor oralt i form av gastro-resistente granulater i kapsler eller tabletter.
Absorpsjonen av omeprazol er rask, med maksimale plasmanivåer synlige omtrent 1-2 timer etter dosering. Absorpsjon av omeprazol forekommer i tynntarmen og fullføres vanligvis innen 3-6 timer. Samtidig matinntak påvirker ikke biotilgjengeligheten av legemidlet. Systemisk tilgjengelighet (biotilgjengelighet) etter en enkelt oral dose av omeprazol er omtrent 40%. Etter gjentatte daglige administrasjoner øker biotilgjengeligheten til omtrent 60%.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet hos friske personer er omtrent 0,3 l / kg kroppsvekt. 97% av omeprazol er bundet til plasmaproteiner.
Biotransformasjon
Omeprazol metaboliseres fullstendig av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Mesteparten av metabolismen av omeprazol er avhengig av den spesifikke polymorfisk uttrykte CYP2C19 -isoformen som er ansvarlig for dannelsen av hydroksyomeprazol, som er den viktigste plasmametabolitten. Resten avhenger av en annen spesifikk isoform, CYP3A4, som er ansvarlig for dannelsen av omeprazolsulfon. Som en konsekvens av omeprazols høye affinitet for CYP2C19, er det et potensial for konkurransedyktig hemming og metabolsk interaksjon mellom legemidler og legemidler mellom omeprazol og andre substrater av CYP2C19. På grunn av sin lave affinitet for CYP3A4 har imidlertid omeprazol ikke evnen til å hemme metabolismen av andre CYP3A4 -substrater. Videre har omeprazol ingen hemmende effekt på store CYP -enzymer.
Omtrent 3% av den kaukasiske befolkningen og 15-20% av den asiatiske befolkningen har en funksjonell mangel på CYP2C19-enzymet, og blir dermed definert som dårlige metaboliserere. Hos disse individene er metabolismen av omeprazol sannsynligvis mer katalysert av CYP3A4. Etter gjentatt administrering . på 20 mg omeprazol en gang daglig, var gjennomsnittlig AUC 5 til 10 ganger høyere hos dårlige metaboliserere enn hos personer med et funksjonelt CYP2C19 -enzym (omfattende metaboliserere). Maksimal plasmakonsentrasjon var 3 til 5 ganger høyere. Disse resultatene har ingen implikasjoner for doseringen av omeprazol.
Eliminering
Plasmaeliminasjonshalveringstiden for omeprazol er vanligvis mindre enn en time etter både enkelt og gjentatt oral dosering en gang daglig. Omeprazol blir fullstendig fjernet fra plasma mellom dosene, og det er derfor ingen tendens til akkumulering under administrering en gang daglig. Omtrent 80% av en oral dose omeprazol skilles ut i urinen som metabolitter, resten i avføringen kommer hovedsakelig fra gallsekresjon.
AUC for omeprazol øker etter gjentatt administrering. Denne økningen er doseavhengig og resulterer i et ikke-lineært dose-AUC-forhold etter gjentatt administrering. Avhengigheten av tid og dose skyldes en nedgang i førstegangsmetabolisme og systemisk clearance. Sannsynligvis forårsaket av en inhibering av CYP2C19 -enzymet av omeprazol og / eller dets metabolitter (f.eks. sulfon).
Ingen effekt av metabolittene på magesyresekresjon ble observert.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er metabolismen av omeprazol svekket, noe som resulterer i en økning i AUC. Det var ingen tendens til å samle seg når omeprazol ble administrert en gang daglig.
Nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til omeprazol, inkludert systemisk biotilgjengelighet og eliminasjonshastighet, endres ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pensjonister
Metabolske hastigheten til omeprazol er noe redusert hos eldre personer (75-79 år).
Pediatrisk populasjon
Under behandling av barn fra 1 år ved anbefalte doser, ble plasmakonsentrasjoner sammenlignbare med de hos voksne observert. Hos barn under 6 måneder ble clearance av omeprazol redusert på grunn av den dårlige metabolske kapasiteten til omeprazol.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Gastrisk ECL -cellehyperplasi og karsinoider ble påvist i eksperimenter på rotter behandlet for omeprazol for livet. Disse endringene er et resultat av høy hypergastrinemi sekundært til syrehemming.Lignende observasjoner ble oppnådd etter behandling med H2 -antagonister, protonpumpehemmere og etter delvis fundusreseksjon. Disse endringene kan derfor ikke tilskrives en direkte effekt av noen enkelt aktiv ingrediens.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
NANSEN 20 mg harde gastro-resistente kapsler
Hver kapsel inneholder følgende hjelpestoffer:
Cellekjernen : mikrokrystallinsk cellulose, lavt substituert hydroksypropylcellulose, mannitol, kroskarmellosenatrium, polysorbat 80, povidon K-30, arginin, natriumlaurylsulfat, glycin, lett magnesiumkarbonat.
Belegg : hypromellose, metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer, trietylcitrat, natriumhydroksid, titandioksid, talkum.
Kapsel : gelatin, indigokarmin (E-132), titandioksid, vann.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode "-
I intakt emballasje: 2 år.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
PVC-AL-PA / AL-AL blemmer; eske med 14 kapsler.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Roma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
NANSEN 20 mg gastro-resistente harde kapsler, 14 kapsler A.I.C.: 037907019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 20/12/2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Januar 2016
