Farmakokinetikk

Etter å ha blitt administrert, absorberes stoffet, går inn i sirkulasjonen, distribueres på den måten som er sett ovenfor og når til slutt målstedet der det utfører sin farmakologiske funksjon.

Etter at medisinen har gjort alle sine handlinger, elimineres den fra kroppen vår. For å bli eliminert, må legemidlet ha de inverse egenskapene sammenlignet med egenskapene som er nyttige for absorpsjon; praktisk talt må det administrerte stoffet bli hydrofilt og inaktivt. Hvis stoffet ikke har hydrofile egenskaper, ville det ikke bli eliminert, men reabsorbert og komme inn på nytt sirkulasjon. dens tilbakevending til sirkulasjonen øker dets permanentitet i organismen, og selvfølgelig øker alle farmakologiske effekter av stoffet også.

Hensikten med stoffskiftet vårt er å transformere den opprinnelige forbindelsen til en inaktiv metabolitt, mer polær enn det opprinnelige molekylet og med en lavere molekylvekt. Denne intervensjonen med inaktivering av det farmakologisk aktive stoffet skjer takket være tilstedeværelsen av bestemte enzymer som hovedsakelig finnes i leveren. Noen legemidler etter metaboliseringsfasen kan gi opphav til forskjellige metabolitter og dermed møte forskjellige skjebner. Det er ikke alltid sikkert at et inaktivt stoff kommer fra et aktivt stoff, men andre aktive, inaktive eller giftige forbindelser kan genereres. En viktig ting å nevne er at aktive metabolitter også kan genereres fra en inaktiv forbindelse. Den inaktive forbindelsen som er vurdert er et prodrug, som i sin opprinnelige form er inaktiv og først etter metabolisering frigjør aktive metabolitter.

AKTIV FORBINDELSE → AKTIV METABOLIT → ØK EFFEKT AKTIV FORBINDELSE → INAKTIV METABOLIT → SLETTET AKTIV FORBINDELSE → GIFTIG METABOLIT → ADVERSE EFFEKTER INAKTIV FORBINDELSE → AKTIV METABOLIT → EFFEKT

Fase I og fase II reaksjoner i legemiddelbiotransformasjon. Fase II -reaksjoner kan også gå foran fase I -reaksjoner.

Takket være studiet av metabolisme er det mulig å bestemme doseringen av legemidlet i henhold til sykdommen, mulig dannelse av andre forbindelser, forutsi mulige forstyrrelser og til slutt forutsi endringene i respons etter langvarige behandlinger (enzyminduksjon og undertrykkelse). Stoffskifte forekommer hovedsakelig i leveren, men også i lunge, nyre, tarm, morkake og hud, takket være bestemte enzymer. Sistnevnte er tilstede nesten overalt, har et høyt antall og lav spesifisitet av undersatrater (de kjenner igjen forskjellige typer substrater og har en dårlig katalytisk effekt). Dette underskuddet kompenseres av de andre egenskapene (høy tilstedeværelse og høyt antall).
Metabolisme kan være av to typer: systemisk eller presystemisk. Vi snakker om presystemisk metabolisme når et prodrug må hydrolyseres eller reduseres for å oppnå en aktiv forbindelse før den kommer inn i sirkulasjonen; bare på dette tidspunktet kan produktet absorberes og nå virkningsstedet. Når det gjelder systemisk metabolisme, er alle de andre enzymene lokalisert i vev som de farmakologiske stoffene når først etter at de har utført sin farmakologiske virkning.

BIOTRANSFORMASJON:

det forekommer hovedsakelig i leveren, men også i tarmen, nyrene og lungene;

Metabolismens hovedfunksjon er å omdanne lipofile stoffer (som elimineres med vanskelighet av kroppen) til hydrofile forbindelser som lett kan elimineres.

ENZYMER, MITOKONDRIALE OG MIKROSOMIALE ENZYMER

Så langt har vi snakket om enzymer, men hva er de? Hvor er? Hvilken funksjon har de? Disse enzymene er proteiner og finnes overalt i blodet, fordøyelsessystemet, leveren og sentralnervesystemet.

I blodet finner vi esteraseenzymer som katalyserer esterhydrolyse, proteaser og lipaser finnes i fordøyelsessystemet, enzymsystemet til monooksygenaser finnes i leveren og til slutt i CNS de enzymer som er nødvendige for å bryte ned nevrotransmitterne. Alle disse enzymene er lokalisert i de forskjellige vevene nevnt ovenfor, men på nivået til hvert organ finnes de vanligvis inne i cellen. På cellenivå kan de lokaliseres i det ekstracellulære eller intracellulære rommet. Hvis disse enzymene finnes i det ekstracellulære i rommet er aktiviteten til nedbrytende stoffer som kan skade cellen, de kalles faktisk også enzymer for å beskytte cellen. nivå.

Mykorsomer er glatte og grove endoplasmatiske retikulumvesikler som kunstig oppnås ved sentrifugering. Denne sentrifugeringsprosessen skjer bare når du vil dele de subcellulære komponentene i en celle. Mitokondrielle enzymer er kvalitativt og kvantitativt forutsigbare (tall fastslått av cellens genetiske kode, så et bestemt tall og en bestemt type vil bli dannet), mens mikrosomale enzymer har et variabelt tall og "aktivitet. Faktisk er mikrosomale enzymer ansvarlige for aktivitetene hypotrofiske eller hypertrofiske (økning eller reduksjon i antall enzymer) og aktiviteten kan modifiseres i henhold til forholdene cellen må møte.

MITOKONDRIALE ENZYMER → ANTALL ETABLERT MIKROSOMIALE ENZYMER → VARIABLE NUMBER

Eksempler på legemidler som øker metabolismen av andre legemidler

INDUCTOR

Legemiddel hvis metabolisme er økt

Fenylbutazon (antiinflammatorisk)

Kortisol, digoksin

Fenytoin (antiepileptika, trigeminusnevralgi)

Kortisol, digitoksin, teofyllin

fenobarbital og andre barbiturater

Antikoagulantia, barbiturater, klorpromazin, kortisol, fenytoin,

Rifampicin (antibiotikum som hemmer RNA -polymerase)

Antikoagulantia, digitoksin, glukokortikoider, orale prevensjonsmidler, propranolol