Aktive ingredienser: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg tabletter
ZYLORIC 300 mg Tab
Hvorfor brukes Zyloric? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antigikt - preparater som hemmer dannelsen av urinsyre.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
ZYLORIC er indisert for de viktigste kliniske manifestasjonene av urinsyre / uratavsetning. Disse inkluderer: leddgikt, tophi og / eller nyreinnblanding på grunn av krystallutfelling eller urolithiasis. Disse situasjonene forekommer ved gikt, uratisk litias og akutt urinsyre -nefropati, ved neoplastiske og myeloproliferative sykdommer med høy celleomsetning, der det er høye nivåer av urat, enten spontant eller som en konsekvens av cytotoksisk terapi og ved visse enzymatiske lidelser. (Spesielt Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC er også indisert for forebygging og behandling av oxalocalcic lithiasis i nærvær av hyperurikemi og / eller hyperurikuri.
Kontraindikasjoner Når Zyloric ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor allopurinol eller overfor noen av hjelpestoffene ZYLORIC er kontraindisert ved behandling av akutte giktangrep.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zyloric
Zyloric bør seponeres umiddelbart når hudutslett eller andre tegn og symptomer på overfølsomhet oppstår. Zyloric må seponeres umiddelbart og permanent ved de første tegn på intoleranse.
Behandling med ZYLORIC (allopurinol) bør stoppes umiddelbart så snart hudreaksjoner eller andre tegn som kan indikere en allergisk reaksjon dukker opp.
Alvorlige hudreaksjoner (overfølsomhetssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert ved bruk av allopurinol og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Disse alvorlige hudreaksjonene går ofte foran med influensalignende symptomer som feber, hodepine, utbredt vondt. Utslettet kan utvikle seg til utseendet på diffuse blemmer eller avskalling av huden.
Disse alvorlige hudreaksjonene kan være mer vanlige hos individer av kinesisk og thailandsk avstamning fra Han. Hvis du utvikler utslett eller disse hudsymptomene, bør du slutte å ta allopurinol og kontakte legen din umiddelbart.Den høyeste risikoen for alvorlige hudreaksjoner oppstår i løpet av de første 8 ukene av behandlingen.
Hvis Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse har oppstått ved bruk av ZYLORIC, bør dette stoffet ikke lenger brukes.
I sjeldne tilfeller manifesterer den allergiske reaksjonen seg som en forsinket multiorgans overfølsomhetsforstyrrelse (kjent som overfølsomhetssyndrom eller DRESS) med feber, vaskulitt, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og intrahepatisk gallegangssviktssyndrom, i forskjellige kombinasjoner. Andre organer (f.eks. Lever, lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard og tykktarm) kan også være involvert. Hos pasienter med eksisterende leversykdom anbefales det å utføre periodiske leverfunksjonstester og vedta passende reduserte doser av legemidlet.
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme lettere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som tar ZYLORIC og tiazider samtidig. Derfor, i denne kliniske setting, bør kombinasjonen ovenfor administreres med forsiktighet, og pasientene bør holdes under nøye observasjon.
Asymptomatisk hyperurikemi anses generelt ikke i seg selv som en indikasjon for bruk av ZYLORIC. Kostholds- og væskeendringer, sammen med behandling av den underliggende tilstanden, kan korrigere urikemi.
Allopurinolbehandling bør ikke startes før et tidligere akutt angrep av gikt er fullstendig stoppet, da behandling med allopurinol kan forårsake ytterligere angrep. Hvis det oppstår et akutt anfall hos pasienter behandlet med allopurinol, bør behandlingen fortsette med samme dose, mens det akutte angrepet bør behandles med et passende antiinflammatorisk legemiddel.
Ved muskelsmerter er det tilrådelig å måle nivåene av CPK og andre indikatorer på muskelskade. Endringen av disse parameterne innebærer at behandlingen avsluttes.
Ved begynnelsen av behandlingen med ZYLORIC kan et akutt angrep av urinsyregikt også forekomme hos personer med normal urikemi.Det anbefales derfor å administrere vedlikeholdsdoser av kolkisin forebyggende ved behandlingens begynnelse. Det er også tilrådelig å starte behandlingen med en lav dose (100 mg / dag) og øke den med 100 mg med ukentlige intervaller inntil en urikemi på 6 mg / 100 ml er nådd og uten å overskride maksimal anbefalt dose (800 mg / dag) . Bruk av kolkisin eller andre antiinflammatoriske legemidler kan i noen tilfeller være nødvendig for å undertrykke giktangrep. Angrepene blir vanligvis kortere og mindre alvorlige etter noen måneders behandling. Mobilisering av urat fra vevsavsetninger som får nivået til å svinge. Blod urinsyre kan være en mulig forklaring på disse episodene Selv med tilstrekkelig behandling med ZYLORIC kan det ta flere måneder å oppnå kontroll over akutte angrep.
Det er tilrådelig å opprettholde et væskeinntak for å bestemme et daglig urinvolum på minst 2 liter, med nøytral eller lett alkalisk urin for å unngå den teoretiske muligheten for dannelse av xantinstein og for å forhindre utfelling av urat hos pasienter som tar samtidig urikosurisk terapi. Tilstrekkelig behandling med ZYLORIC innebærer oppløsning av urinsyre nyrestein med fjern risiko for å blokkere dem i urinlederen.
Hos noen pasienter med eksisterende nyresykdom eller med lav uratklarering er det funnet en forhøyelse av azotemi under behandling med ZYLORIC. Selv om mekanismen som er ansvarlig for dette ikke er identifisert, bør pasienter med nedsatt nyrefunksjon observeres nøye ved "oppstart" av ZYLORIC administrasjon.
Hvis forstyrrelsen i nyrefunksjonen øker, bør dosen av legemidlet reduseres eller administrasjonen avbrytes.
Blant pasienter med nedsatt nyrefunksjon etter påbegynt behandling med ZYLORIC, var det samtidige sykdommer som myelomatose eller hjertesvikt. Allopurinol og dets primære aktive metabolitt oksipurinol tømmes av nyrene. Av denne grunn har endringer i nyrefunksjonen store effekter på doseringen. Benmargsdepresjon er rapportert hos pasienter som tar ZYLORIC. De fleste av disse pasientene tok samtidig behandling. I stand til å produsere dette effekt.
Dette skjedde mellom 6 uker og 6 år etter starten av ZYLORIC -behandlingen.
I sjeldne tilfeller kan individuelle pasienter behandlet med ZYLORIC alene utvikle benmargsdepresjon i ulik grad, som påvirker en eller flere cellelinjer.
En redusert dose bør brukes hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Pasienter som behandles for hypertensjon eller hjertesvikt, f.eks. Med diuretika eller ACE -hemmere, kan ha samtidig nedsatt nyrefunksjon, og derfor bør allopurinol brukes med forsiktighet i denne pasientgruppen.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller med samtidige sykdommer som kan påvirke nyrefunksjonen som hypertensjon eller diabetes mellitus, bør nyrefunksjonen overvåkes periodisk, spesielt urea -nitrogen i blodet og kreatinin- eller kreatininclearance og muligens justere dosen av ZYLORIC.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zyloric
6-merkaptopurin og azatioprin
Azatioprin metaboliseres til 6-merkaptopurin som inaktiveres av virkningen av xantinoksidase. Hos pasienter som får 6-merkaptopurin eller azatioprin, krever samtidig administrering av 300-600 mg ZYLORIC daglig en reduksjon av 6-merkaptopurin- eller azatioprindosen til en fjerdedel av den vanlige dosen. Dette er fordi hemming av xantinoksidase bestemmer en forlengelse av aktiviteten til disse legemidlene.
Dosen av merkaptopurin eller azatioprin vil senere bli justert basert på vurderingen av den terapeutiske responsen og utseendet av toksiske effekter.
Vidarabin (adenin arabinoside)
I nærvær av allopurinol økes plasmahalveringstiden for adenin arabinosid. Spesiell forsiktighet må utvises når de to produktene brukes samtidig for å markere en økning i toksiske effekter.
Salisylater og urikosurika
Oxipurinol, hovedmetabolitten til allopurinol, som også er terapeutisk aktiv, skilles ut av nyrene på samme måte som urater.
Derfor kan midler med urikosurisk aktivitet (for eksempel probenecid eller høye doser salicylater) fremskynde utskillelsen av oksypurinol. Dette kan resultere i en reduksjon i den terapeutiske aktiviteten til ZYLORIC, men den kliniske betydningen av dette må vurderes fra sak til sak. basis.
Samtidig administrering av urikosursyre og ZYLORIC var forbundet med en reduksjon i utskillelsen av oksypuriner (hypoksantin og xantin) og en økning i utskillelsen av urinsyre sammenlignet med de som ble observert med ZYLORIC alene.
Selv om det foreløpig ikke er noen kliniske demonstrasjoner av renal nedbør av oksypuriner hos pasienter som får ZYLORIC, alene eller i kombinasjon med urikosuriske legemidler, bør denne muligheten tas i betraktning fra sak til sak.
Klorpropamid
Hvis ZYLORIC gis samtidig med klorpropamid når nyrefunksjonen er dårlig, kan det være en økt risiko for langvarig blodsukkersenkende aktivitet ettersom allopurinol og klorpropamid kan konkurrere om utskillelse i nyretubuli.
Coumarin antikoagulantia
Det har vært sjeldne rapporter om økt effekt av warfarin og andre kumarinantikoagulantia ved administrering samtidig med allopurinol. Derfor bør alle pasienter som tar antikoagulantia overvåkes nøye.
Fenytoin
Allopurinol kan hemme hepatisk oksidasjon av fenytoin, men den kliniske betydningen av dette er uklar.
Teofyllin
Inhibering av teofyllinmetabolisme er rapportert. Interaksjonsmekanismen kan forklares med det faktum at xantinoksidase er involvert i metabolismen av teofyllin hos mennesker.
Teofyllinnivået bør overvåkes hos pasienter som starter allopurinolbehandling eller tar høyere doser.
Ampicillin / Amoxicillin
Det er rapportert en økt hyppighet av hudreaksjoner hos pasienter som tar ampicillin eller amoksicillin sammen med ZYLORIC sammenlignet med pasienter som ikke får begge legemidlene. Årsaken til denne foreningen er ukjent.
Imidlertid anbefales det at en alternativ behandling mot ampicillin eller amoksicillin brukes til pasienter som får allopurinol når tilgjengelig.
Syklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
Hos pasienter med neoplastiske sykdommer, unntatt leukemi, har en økning i benmargsdepresjon på grunn av cyklofosfamid og andre cytotoksika blitt beskrevet i nærvær av ZYLORIC, men i en kontrollert studie hos pasienter på kombinert behandling.
ZYLORIC økte ikke benmargstoksisiteten til cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin og / eller mekloretamin (mustinhydroklorid).
Syklosporin
Noen rapporter tyder på at plasmakonsentrasjonen av cyklosporin kan økes under samtidig behandling med allopurinol.
Derfor, ved samtidig administrering av de to legemidlene, bør det tas hensyn til muligheten for en økning i syklosporintoksisitet.
Didanosine
Hos friske frivillige og hos HIV-infiserte pasienter administrert didanosin, ble Cmax- og AUC-verdier av didanosin omtrent doblet med samtidig allopurinol (300 mg daglig) uten å påvirke den terminale halveringstiden. Dosereduksjoner av didanosin kan være nødvendig når de brukes samtidig med allupurinol.
Tiaziddiuretika
Rapporter om at samtidig bruk av ZYLORIC og tiaziddiuretika kan bidra til økt toksisitet av allopurinol hos noen pasienter har blitt gjennomgått i et forsøk på å etablere mekanismen og årsak-virkning-forholdet.
Gjennomgang av saksbeskrivelser indikerer at de fleste pasientene fikk tiaziddiuretika for hypertensjon, og at evalueringer som utelukket nedsatt nyrefunksjon sekundært til hypertensiv nefropati ofte ikke ble utført.
Hos pasienter der nyreinsuffisiens ble dokumentert, ble imidlertid anbefalingen om å redusere dosen ZYLORIC ikke observert.
Selv om det ikke er etablert en mekanisme eller årsak-virkning-forhold, bør nyrefunksjonen overvåkes hos pasienter som får ZYLORIC og tiaziddiuretika, selv om det ikke er nedsatt nyrefunksjon, og dosen bør reduseres ytterligere hos pasienter som får kombinasjonsbehandling hvis det oppdages redusert nyrefunksjon.
Tolbutamid
Omdannelsen av tolbutamid til inaktive metabolitter har vist seg å være katalysert av xantinoksidase fra rottelever. Den mulige kliniske relevansen av disse observasjonene er ikke kjent.
Advarsler Det er viktig å vite at:
ZYLORIC inneholder laktose: ved påvist intoleranse for sukker, kontakt legen din før du tar medisinen.
Teratogenese
En studie på mus behandlet med intraperitoneale doser på 50 eller 100 mg / kg på dag 10 eller 13 i svangerskapet avslørte fosterabnormaliteter, men i en lignende studie hos rotter behandlet med 120 mg / kg på dag 12 av svangerskapet ble det ikke observert noen abnormiteter. Store studier med høye orale doser allopurinol hos mus opptil 100 mg / kg / dag, hos rotter opp til 200 mg / kg / dag og hos kaniner opptil 150 mg / kg / dag fra åttende til sekstende svangerskapsdag gjorde ikke påvist teratogenisitet.
En in vitro -studie med bruk av dyrkede spyttkjertler fra mus for å påvise embryotoksisitet indikerte at allopurinol ikke forventes å forårsake embryotoksisitet uten samtidig maternell toksisitet.
Graviditet og fruktbarhet
I en studie utført med høy dose intraperitoneal allopurinol hos mus, ble fosterabnormaliteter observert, men i ytterligere studier med oral allopurinol hos rotter og kaniner ble det ikke observert noen abnormiteter. Det er utilstrekkelig bevis tilgjengelig for sikkerheten til ZYLORIC under graviditet hos mennesker, selv om det har vært mye brukt i mange år uten tilsynelatende negative konsekvenser.
Bruk under graviditet anbefales bare når det ikke finnes et tryggere alternativ og når sykdommen i seg selv utgjør en risiko for mor eller foster.
Foringstid
Dataene indikerer at allopurinol og oksipurinol skilles ut i morsmelk hos mennesker. Konsentrasjoner på 1,4 mg / liter allopurinol og 53,7 mg / liter oksypurinol ble påvist i melken til en kvinne som tok 300 mg allopurinol daglig.
Siden det ikke er data om effekten av allopurinol eller dets metabolitter på det ammede barnet, bør administrering av ZYLORIC til en ammende mor utføres med forsiktighet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Siden det er rapportert bivirkninger som søvnighet, svimmelhet og ataksi hos pasienter som tar allopurinol, bør pasienter være forsiktige før de kjører bil, bruker maskiner eller utfører farlige aktiviteter til de er rimelig sikre på at allopurinol ikke har noen negativ innvirkning på ytelsen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Zyloric: Dosering
Hos voksne er gjennomsnittlig daglig dose 300 mg en gang daglig.
Når høye nivåer av urikemi og / eller urikuri krever høyere doser, kan legen øke dosen til maksimalt 800 mg fordelt på 2-3 daglige administrasjoner etter måltider.
For å redusere muligheten for akutte giktangrep anbefales det å starte behandling ved lave doser (100 mg) med ukentlige trinn på 100 mg til optimal vedlikeholdsdose er oppnådd.
Normalisering av urikemisk hastighet oppnås i en periode på 1 til 3 uker. For å forebygge sekundære uratiske nefropatier, som følge av overdreven nukleoproteinkatabolisme ved neoplastiske sykdommer, bør behandling med ZYLORIC praktiseres, når det er mulig, før cytotoksisk terapi for å rette opp eksisterende hyperurikemi og / eller hyperurikuri.
Behandlingen med ZYLORIC kan opprettholdes under den antimitotiske behandlingen, og den kan også forlenges på ubestemt tid i profylaksen av hyperurikemi som muligens oppstår under sykdommens naturlige krise. Ved langvarig behandling er en dose på 300-400 mg / dag allopurinol vanligvis tilstrekkelig til å normalisere det urikemiske nivået.
Siden allopurinol og dets metabolitter elimineres av nyrene, kan en forlengelse av plasmaets halveringstid for stoffet oppstå ved dårlig funksjon av dette organet.
For å unngå mulige konsekvensrisiko kan behandlingen startes med en dose på 100 mg allopurinol per dag, og dosen bare økes hvis urin- eller serumuratnivået ikke reduseres tilstrekkelig. Som et alternativ til den foreslåtte behandlingen kan doseringen baseres på kreatininclearance -verdier, i henhold til følgende opplegg:
Allopurinol og dets metabolitter elimineres ved nyredialyse. Hos pasienter som gjennomgår hemodialyse to eller tre ganger i uken anbefales en dose på 300-400 mg ZYLORIC umiddelbart etter hver dialyse. Ingen videre administrasjon bør gis mellom øktene. Dialyse og den andre.
Hos eldre pasienter bør det tas særlig hensyn til å holde dosen til et minimum som er nødvendig for å opprettholde normale serum- og urinnivåer av urinsyre.
Hos gutter og barn under 15 år er dosen 10-20 mg / kg kroppsvekt per dag, eller 100-400 mg per dag.
Imidlertid er indikasjonen hos barn sjelden (leukemi og visse enzymatiske lidelser som Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC skal helst alltid tas på samme tid på dagen, etter et måltid.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zyloric
Symptomer og tegn
Inntak av allopurinol opptil 22,5 g uten å ha opplevd bivirkninger er rapportert. Hos en pasient som inntok 20 g allopurinol, ble det rapportert tegn og symptomer inkludert kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet. Pasienten han ble frisk etter vedtakelsen av generelle støttetiltak .
Behandling
Massiv absorpsjon av allopurinol kan føre til en betydelig inhibering av xantinoksidaseaktivitet som ikke bør ha uønskede effekter, utover mulig påvirkning på samtidig administrerte legemidler, spesielt 6-merkaptopurin og / eller azatioprin. Tilstrekkelig hydrering for å opprettholde optimal diurese letter utskillelsen av allopurinol og dets metabolitter. Dialyse kan brukes hvis det anses nødvendig.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zyloric
Forekomsten av bivirkninger kan variere i henhold til mottatt dose og også til mulig samtidig administrering av andre terapeutiske midler. Hyppighetskategoriene som er tilordnet bivirkningene vist nedenfor er estimater: ingen data er tilgjengelig for de fleste reaksjoner egnet for å beregne forekomst. Bivirkninger identifisert ved overvåking etter markedsføring anses som sjeldne eller svært sjeldne. Følgende konvensjon ble brukt for frekvensklassifisering:
- Svært vanlige> 1/10 (> 10%)
- Vanlig> 1/100 og 1% e
- Mindre vanlige> 1/1000 og 0,1% e
- Sjelden> 1/10 000 og 0,01% e
Bivirkninger assosiert med allopurinol er sjeldne i den totale behandlede populasjonen og er for det meste milde. Forekomsten er høyere i nærvær av nyre- og / eller leversykdommer, infeksjoner og angrep
Svært sjelden: furunkulose
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjeldne: agranulocytose, aplastisk anemi, trombocytopeni, leukocytose, pancytopeni
Svært sjeldne tilfeller av trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anemi er rapportert, spesielt hos personer med nyre- og / eller leverinsuffisiens; dette bestemmer behovet for å være spesielt oppmerksom på denne gruppen pasienter.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjelden: overfølsomhetsreaksjoner med feber og frysninger, hodepine, vondt i kroppen (influensalignende symptomer) og generell ubehag
Svært sjelden: KJOLE, angioimmunoblastisk lymfadenopati
Det er rapportert en overfølsomhetsforstyrrelse med flere organer (DRESS), inkludert feber, hudutslett, leddsmerter og endringer i blod- og leverfunksjonstester.
Anafylaktisk sjokk har blitt rapportert svært sjelden. Siden slike reaksjoner kan oppstå når som helst under behandlingen, bør allopurinol seponeres umiddelbart og permanent.
Angioimmunoblastisk lymfadenopati, som ser ut til å være reversibel etter seponering av allopurinol, er svært sjelden beskrevet etter biopsi for generalisert lymfadenopati.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjeldne: diabetes mellitus, hyperlipidemi
Psykiatriske lidelser
Svært sjelden: depresjon
Nervesystemet lidelser
Svært sjeldne: koma, lammelse, ataksi, nevropati, parestesi, søvnighet, hodepine, endret smak
Øyesykdommer
Svært sjeldne: grå stær, synsforstyrrelser, makulære endringer
Øre- og labyrintforstyrrelser
Svært sjelden: svimmelhet
Hjertepatologier
Svært sjeldne: angina, bradykardi
Vaskulære patologier
Svært sjelden: hypertensjon
Gastrointestinale lidelser
Mindre vanlige: oppkast, kvalme
Svært sjeldne: tilbakevendende hematemese, steatorrhea, stomatitt, endringer i alvus, gastrointestinal blødning.
I tidlige kliniske studier ble det rapportert om tilfeller av kvalme og oppkast. Nyere data tyder på at disse reaksjonene ikke er et vesentlig problem og kan unngås ved å ta allopurinol etter måltider.
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: asymptomatisk økning i leverfunksjonstestverdier Sjeldne: hepatitt (inkludert levernekrose og granulomatøs hepatitt)
Leverdysfunksjon er rapportert uten åpenbare tegn på mer generalisert overfølsomhet.
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: utslett
Sjelden: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, angioødem, fast legemiddelutbrudd
Svært sjelden: alopecia, misfarging av håret. Hudreaksjoner er de vanligste reaksjonene og kan forekomme når som helst under behandlingen.
Ved alvorlige hudreaksjoner utvikler utslettet seg til diffus blemmer og peeling av huden, magesår, svelg, nese, kjønnsorganer og konjunktivitt. Når disse reaksjonene oppstår, må du slutte å ta allopurinol umiddelbart og informere legen din umiddelbart.
Angioødem har blitt observert med og uten tegn og symptomer på en mer generalisert overfølsomhetsreaksjon mot allopurinol.
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne: hematuri, uremi
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: mannlig infertilitet, erektil dysfunksjon, gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjeldne: ødem, generell ubehag, asteni, feber
Det er observert feber med og uten tegn og symptomer på en mer generalisert overfølsomhetsreaksjon overfor allopurinol (se immunsystemforstyrrelser).
Også rapportert: diaré, gastritt, dyspepsi, intermitterende magesmerter, hepatomegali, gulsott, hyperbilirubinemi, nevritt, nyresvikt, myopati, epistaxis, ekkymose, nekrotiserende angiitt, perikarditt, perifere vaskulære lidelser, tromboflebitt, vasodilatasjon, hyperkalcemi forstørrelse, tungeødem, anoreksi, bronkospasme, astma, faryngitt, rhinitt, iritt, konjunktivitt, amblyopi, lammelse, optisk nevritt, forvirring, svimmelhet, lammelse i nedre lemmer, nedsatt libido, tinnitus, søvnløshet, nattlig enuresis, nefritt.
Akutte angrep av leddgikt kan forekomme i den innledende fasen av behandlingen med ZYLORIC, som med urikosurika.
Derfor anbefales en forebyggende behandling i minst en måned med antiinflammatorisk eller kolkisin (se "Dose, metode og administrasjonstidspunkt" og "Passende forholdsregler for bruk").
Når uratdannelsen øker (f.eks. Neoplasmer og relatert terapi, Lesch-Nyhan syndrom) kan det oppstå xantinutfelling i urinveiene (se "Passende forholdsregler for bruk").
Albuminuri har blitt observert hos pasienter som utviklet klinisk gikt etter kronisk glomerulonefrit eller kronisk pyelonefrit. Væskeinntaket skal være slik at det sikrer tilstrekkelig urinvolum.
Xantinkrystaller har blitt observert i muskelvevet hos pasienter som får allopurinol, men dette ser ikke ut til å ha klinisk betydning.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Det er viktig å informere lege eller apotek om eventuelle uønskede effekter, selv om det ikke er beskrevet i pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Bevaringsregler
Oppbevares tørt.
Sammensetning og farmasøytisk form
SAMMENSETNING
ZYLORIC 100 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 100 mg
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat.
ZYLORIC 300 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 300 mg
Hjelpestoffer: laktose, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
ZYLORIC 100 mg tabletter: blisterpakninger med 50 delbare tabletter
ZYLORIC 300 mg tabletter: blisterpakninger med 30 delbare tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZYLORISKE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
ZYLORIC 300 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tabletter
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: allopurinol 100 mg
For liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ZYLORIC er indisert for de viktigste kliniske manifestasjonene av urinsyre / uratavsetning. Disse inkluderer: leddgikt, tophi og / eller nyreinnblanding på grunn av krystallutfelling eller urolithiasis.
Disse situasjonene forekommer ved gikt, uratisk litias og akutt urinsyre -nefropati, ved neoplastiske og myeloproliferative sykdommer med høy celleomsetning, der det er høye nivåer av urat, enten spontant eller som en konsekvens av cytotoksisk terapi og ved visse enzymatiske lidelser. (Spesielt Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC er også indisert for forebygging og behandling av oxalocalcic lithiasis i nærvær av hyperurikemi og / eller hyperurikuri.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Hos voksne er gjennomsnittlig daglig dose 300 mg en gang daglig.
Når høye nivåer av urikemi og / eller urikuri krever høyere doser, kan legen øke dosen til maksimalt 800 mg fordelt på 2-3 daglige administrasjoner etter måltider.
For å redusere muligheten for akutte giktangrep anbefales det å starte behandling ved lave doser (100 mg) med ukentlige trinn på 100 mg til optimal vedlikeholdsdose er oppnådd.
Normalisering av urikemisk hastighet oppnås i en periode på 1 til 3 uker. For å forebygge sekundære uratiske nefropatier, som følge av overdreven nukleoproteinkatabolisme ved neoplastiske sykdommer, bør behandling med ZYLORIC praktiseres, når det er mulig, før cytotoksisk terapi for å rette opp eksisterende hyperurikemi og / eller hyperurikuri.
Behandlingen med ZYLORIC kan opprettholdes under den antimitotiske behandlingen, og den kan også forlenges på ubestemt tid i profylaksen av hyperurikemi som muligens oppstår under sykdommens naturlige krise. Ved langvarig behandling er en dose på 300-400 mg / dag av allopurinol vanligvis tilstrekkelig til å normalisere det urikemiske nivået. Siden allopurinol og dets metabolitter elimineres av nyrene, kan en forlengelse av legemets plasmahalveringstid oppstå ved dårlig funksjon av dette organet.
For å unngå mulige konsekvensrisiko kan behandlingen startes med en dose på 100 mg allopurinol per dag, og dosen bare økes hvis urin- eller serumuratnivået ikke reduseres tilstrekkelig.
Som et alternativ til den foreslåtte behandlingen kan doseringen baseres på kreatininclearance -verdier, i henhold til følgende opplegg:
Allopurinol og dets metabolitter elimineres ved nyredialyse. Hos pasienter som gjennomgår hemodialyse to eller tre ganger i uken anbefales en dose på 300-400 mg ZYLORIC umiddelbart etter hver dialyse. Ingen videre administrasjon bør gis mellom øktene. Dialyse og den andre.
Hos eldre pasienter bør det tas særlig hensyn til å holde dosen til et minimum som er nødvendig for å opprettholde normale serum- og urinnivåer av urinsyre.
Hos gutter og barn under 15 år er dosen 10-20 mg / kg kroppsvekt per dag, eller 100-400 mg per dag. Imidlertid er indikasjonen hos barn sjelden (leukemi og visse enzymatiske lidelser som Lesch-Nyhan syndrom).
ZYLORIC skal helst alltid tas på samme tid på dagen, etter et måltid.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor allopurinol eller overfor noen av hjelpestoffene.
ZYLORIC er kontraindisert ved behandling av akutte giktangrep.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Zyloric bør seponeres umiddelbart når hudutslett eller andre tegn og symptomer på overfølsomhet oppstår. Zyloric må seponeres umiddelbart og permanent ved de første tegn på intoleranse.
Overfølsomhetssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom (SJS), giftig epidermal nekrolyse (TEN)
Overfølsomhetsreaksjoner mot allopurinol kan manifestere seg på svært forskjellige måter, inkludert makulopapulært utslett, overfølsomhetssyndrom (også kjent som DRESS), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SSJ / TEN).
Disse reaksjonene er kliniske diagnoser; deres utseende danner grunnlaget for den kliniske avgjørelsen.Hvis slike reaksjoner oppstår når som helst under behandlingen, bør allopurinol seponeres umiddelbart. Re-challenge bør ikke utføres hos pasienter med overfølsomhetssyndrom og SSJ / TEN. Kortikosteroider kan være nyttige for å overvinne overfølsomhetsreaksjoner i huden.
Pasienter bør informeres om tegn og symptomer og overvåkes nøye for hudreaksjoner. Den høyeste risikoen for å utvikle SJS og TEN skjer i de første åtte behandlingsukene.
Hvis symptomer eller tegn på SJS eller TEN oppstår (f.eks. Progressivt hudutslett ofte med blemmer eller slimhinneskader), bør behandlingen med ZYLORIC avsluttes.
De beste resultatene ved behandling av SJS og TEN oppnås med tidlig diagnose og øyeblikkelig seponering av behandling med ethvert mistenkt legemiddel. Tidlig seponering er forbundet med en bedre prognose.
Hvis pasienten har utviklet SJS eller TEN ved bruk av ZYLORIC, skal ZYLORIC ikke lenger brukes hos denne pasienten.
I sjeldne tilfeller manifesterer den allergiske reaksjonen seg som en forsinket multiorgans overfølsomhetsforstyrrelse (kjent som overfølsomhetssyndrom eller DRESS) med feber, vaskulitt, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og intrahepatisk gallegangssviktssyndrom i forskjellige kombinasjoner. Andre organer (f.eks. Lever, lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard og tykktarm) kan også være involvert. Hvis det oppstår anoreksi, vekttap eller kløe hos pasienter som får ZYLORIC, bør en leverfunksjonstest inkluderes i den diagnostiske evalueringen.
Hos pasienter med eksisterende leversykdom anbefales det å utføre periodiske leverfunksjonstester og vedta passende reduserte doser av legemidlet.
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme lettere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som tar ZYLORIC og tiazider samtidig.
Derfor, i denne kliniske setting, bør kombinasjonen ovenfor administreres med forsiktighet, og pasientene bør holdes under nøye observasjon.
Allel HLA-B * 5801
HLA-B * 5801-allelet har vist seg å være forbundet med risikoen for å utvikle allopurinolrelatert overfølsomhetssyndrom og SJS / TEN. Hyppigheten av HLA-B * 5801-allelet varierer mye mellom etniske grupper: opptil 20% i den kinesiske Han-befolkningen, omtrent 12% i den koreanske befolkningen og 1-2% hos individer av japansk eller europeisk avstamning. Genotyping, som et screeningsverktøy for å bestemme om allopurinolbehandling skal startes eller ikke, er ikke etablert. Hvis pasienten er en kjent bærer av HLA-B * 5801, kan bruk av allupurinol vurderes hvis fordelene anses å oppveie risikoen. Ytterligere årvåkenhet er nødvendig for tegn på overfølsomhetssyndrom eller SJS / TEN og pasienten bør informeres behovet for å stoppe behandlingen umiddelbart ved det første symptomet.
Asymptomatisk hyperurikemi anses generelt ikke i seg selv som en indikasjon for bruk av ZYLORIC. Kostholds- og væskeendringer, sammen med behandling av den underliggende tilstanden, kan korrigere urikemi.
Allopurinolbehandling bør ikke startes før et tidligere akutt angrep av gikt er fullstendig stoppet, da behandling med allopurinol kan forårsake ytterligere angrep. Hvis det oppstår et akutt anfall hos pasienter behandlet med allopurinol, bør behandlingen fortsette med samme dose, mens det akutte angrepet bør behandles med et passende antiinflammatorisk legemiddel.
I begynnelsen av behandlingen med ZYLORIC kan et akutt angrep av gikt forekomme selv hos personer med normal urikemi.Det anbefales derfor å administrere vedlikeholdsdoser av kolkisin profylaktisk i begynnelsen av behandlingen. Det er også tilrådelig å starte behandlingen med en lav dose (100 mg / dag) og øke den med 100 mg med ukentlige intervaller inntil en urikemi på 6 mg / 100 ml er nådd og uten å overskride maksimal anbefalt dose (800 mg / dag) . Bruk av kolkisin eller andre antiinflammatoriske legemidler kan i noen tilfeller være nødvendig for å undertrykke giktangrep. Angrep blir vanligvis kortere og mindre alvorlige etter noen måneders terapi. Mobilisering av urat fra vevsavsetninger som forårsaker svingninger i urinsyre i blodet være en mulig forklaring på disse episodene.
Selv med tilstrekkelig terapi med ZYLORIC kan det ta mange måneder å oppnå kontroll over akutte angrep.
Det er tilrådelig å opprettholde et væskeinntak for å bestemme et daglig urinvolum på minst 2 liter, med nøytral eller lett alkalisk urin for å unngå den teoretiske muligheten for dannelse av xantinstein og for å forhindre utfelling av urat hos pasienter som tar samtidig urikosurisk terapi.
Tilstrekkelig behandling med ZYLORIC innebærer oppløsning av urinsyre nyrestein med fjern risiko for å blokkere dem i urinlederen.
Forhøyelse av urea-nitrogen i blodet er rapportert hos noen pasienter med eksisterende nyresykdom eller lav uratklarering under behandling med ZYLORIC.
Selv om mekanismen som er ansvarlig for dette ikke er identifisert, bør pasienter med nedsatt nyrefunksjon observeres nøye ved administrering av ZYLORIC.Hvis forstyrrelsen i nyrefunksjonen øker, bør dosen av legemidlet reduseres eller seponeres.
Blant pasienter med nedsatt nyrefunksjon etter påbegynt behandling med ZYLORIC, var det samtidige sykdommer som myelomatose eller hjertesvikt.
Allopurinol og dets primære aktive metabolitt oksipurinol tømmes av nyrene. Av denne grunn har endringer i nyrefunksjonen store effekter på doseringen.
Benmargsdepresjon er rapportert hos pasienter som får ZYLORIC. De fleste av disse pasientene tok samtidig behandling som var i stand til å produsere denne effekten.
Dette skjedde mellom 6 uker og 6 år etter starten av ZYLORIC -behandlingen.
I sjeldne tilfeller kan individuelle pasienter behandlet med ZYLORIC alene utvikle benmargsdepresjon i ulik grad, som påvirker en eller flere cellelinjer.
En redusert dose bør brukes hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Pasienter som behandles for hypertensjon eller hjertesvikt, f.eks. Med diuretika eller ACE -hemmere, kan ha samtidig nedsatt nyrefunksjon, og derfor bør allopurinol brukes med forsiktighet i denne pasientgruppen.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller med samtidige sykdommer som kan påvirke nyrefunksjonen som hypertensjon eller diabetes mellitus, bør nyrefunksjonen overvåkes periodisk, spesielt urea -nitrogen i blodet og kreatinin- eller kreatininclearance og muligens justere dosen av ZYLORIC.
Denne medisinen inneholder laktose: Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
I tilfelle muskelmangel bør det måles CPK -nivåer og andre indikatorer på muskelskade. Endringen av disse parameterne innebærer at behandlingen avsluttes.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
6-merkaptopurin og azatioprin
Azatioprin metaboliseres til 6-merkaptopurin som inaktiveres av virkningen av xantinoksidase. Hos pasienter som får 6-merkaptopurin eller azatioprin, krever samtidig administrering av 300-600 mg ZYLORIC daglig en reduksjon i dosen 6-merkaptopurin eller azatioprin til omtrent en tredjedel eller en fjerdedel av den vanlige dosen. Dette er fordi hemming av xantinoksidase bestemmer en forlengelse av aktiviteten til disse legemidlene.
Dosen av merkaptopurin eller azatioprin vil senere bli justert basert på evalueringen av den terapeutiske responsen og utseendet av toksiske effekter.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
I nærvær av allopurinol økes plasmahalveringstiden for adenin arabinosid. Spesiell forsiktighet må utvises når de to produktene brukes samtidig for å markere en økning i toksiske effekter.
Salisylater og urikosurika
Oxipurinol, hovedmetabolitten til allopurinol, som også er terapeutisk aktiv, skilles ut av nyrene på samme måte som urater.
Derfor kan urikosuriske midler (for eksempel probenecid eller høye doser salisylater) fremskynde utskillelsen av oksypurinol. Dette kan resultere i en reduksjon i den terapeutiske aktiviteten til ZYLORIC, men den kliniske betydningen av dette må vurderes fra sak til sak. .
Samtidig administrering av urikosursyre og ZYLORIC var forbundet med en reduksjon i utskillelsen av oksypuriner (hypoksantin og xantin) og en økning i utskillelsen av urinsyre sammenlignet med de som ble observert med ZYLORIC alene.
Selv om det foreløpig ikke er noen kliniske demonstrasjoner av renal nedbør av oksypuriner hos pasienter som får ZYLORIC, alene eller i kombinasjon med urikosuriske legemidler, bør denne muligheten tas i betraktning fra sak til sak.
Klorpropamid
Hvis ZYLORIC gis samtidig med klorpropamid når nyrefunksjonen er dårlig, kan det være en økt risiko for langvarig blodsukkersenkende aktivitet ettersom allopurinol og klorpropamid kan konkurrere om utskillelse i nyretubuli.
Coumarin antikoagulantia
Det har vært sjeldne rapporter om økt effekt av warfarin og andre kumarinantikoagulantia ved administrering samtidig med allopurinol. Derfor bør alle pasienter som tar antikoagulantia overvåkes nøye.
Fenytoin
Allopurinol kan hemme hepatisk oksidasjon av fenytoin, men den kliniske betydningen av dette er uklar.
Teofyllin
Inhibering av teofyllinmetabolisme er rapportert. Interaksjonsmekanismen kan forklares med det faktum at xantinoksidase er involvert i metabolismen av teofyllin hos mennesker.
Teofyllinnivået bør overvåkes hos pasienter som starter allopurinolbehandling eller tar høyere doser.
Ampicillin / Amoxicillin
Det er rapportert en økt hyppighet av hudreaksjoner hos pasienter som tar ampicillin eller amoksicillin sammen med ZYLORIC sammenlignet med pasienter som ikke får begge legemidlene. Årsaken til denne foreningen er ukjent.
Imidlertid anbefales det at en alternativ behandling mot ampicillin eller amoksicillin brukes til pasienter som får allopurinol når tilgjengelig.
Syklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
Hos pasienter med andre neoplastiske sykdommer enn leukemi, har økt benmargsdepresjon fra cyklofosfamid og andre cytotoksika blitt beskrevet i nærvær av ZYLORIC, men i en kontrollert studie hos pasienter med lymfom i kombinasjonsbehandling, økte ZYLORIC ikke benmargstoksisitet av cyklofosfamid. , doxorubicin, bleomycin, procarbazine og / eller mekloroetamin (mustinhydroklorid).
Syklosporin
Noen rapporter tyder på at plasmakonsentrasjonen av cyklosporin kan økes under samtidig behandling med allopurinol. Derfor, ved samtidig administrering av de to legemidlene, bør det tas hensyn til muligheten for en økning i syklosporintoksisitet.
Didanosine
Hos friske frivillige og hos HIV-infiserte pasienter administrert didanosin, ble Cmax- og AUC-verdier av didanosin omtrent doblet med samtidig allopurinol (300 mg daglig) uten å påvirke den terminale halveringstiden. Dosereduksjoner av didanosin kan være nødvendig når de brukes samtidig med allupurinol.
Tiaziddiuretika
Rapporter om at samtidig bruk av ZYLORIC og tiaziddiuretika kan bidra til økt toksisitet av allopurinol hos noen pasienter har blitt gjennomgått i et forsøk på å etablere mekanismen og årsak-virkning-forholdet.
Gjennomgang av saksbeskrivelser indikerer at de fleste pasientene fikk tiaziddiuretika for hypertensjon, og at evalueringer som utelukket nedsatt nyrefunksjon sekundært til hypertensiv nefropati ofte ikke ble utført.
Hos pasienter der nyreinsuffisiens ble dokumentert, ble imidlertid anbefalingen om å redusere dosen ZYLORIC ikke observert.
Selv om det ikke er etablert en mekanisme eller årsak-virkning-forhold, bør nyrefunksjonen overvåkes hos pasienter som får ZYLORIC og tiaziddiuretika, selv om det ikke er nedsatt nyrefunksjon, og dosen bør reduseres ytterligere hos pasienter som får kombinasjonsbehandling hvis det oppdages redusert nyrefunksjon.
Tolbutamid
Omdannelsen av tolbutamid til inaktive metabolitter har vist seg å være katalysert av xantinoksidase fra rottelever. Den mulige kliniske relevansen av disse observasjonene er ikke kjent.
04.6 Graviditet og amming
Teratogenese
En studie på mus behandlet med intraperitoneale doser på 50 eller 100 mg / kg på dag 10 eller 13 i svangerskapet avslørte fosterabnormaliteter, men i en lignende studie hos rotter behandlet med 120 mg / kg på dag 12 av svangerskapet ble det ikke observert noen abnormiteter. Store studier med høye orale doser allopurinol hos mus opptil 100 mg / kg / dag, hos rotter opp til 200 mg / kg / dag og hos kaniner opptil 150 mg / kg / dag fra åttende til sekstende svangerskapsdag gjorde ikke påvist teratogenisitet. en studie in vitro utført ved bruk av føtal spyttkjertler fra dyrkede mus for å oppdage embryotoksisitet indikerte at allopurinol ikke forventes å forårsake embryotoksisitet uten samtidig maternell toksisitet.
Graviditet og fruktbarhet
I en studie utført med høy dose intraperitoneal allopurinol hos mus, ble fosterabnormaliteter observert, men i ytterligere studier med oral allopurinol hos rotter og kaniner ble det ikke observert noen abnormiteter. Det er utilstrekkelig bevis tilgjengelig for sikkerheten til ZYLORIC under graviditet hos mennesker, selv om det har vært mye brukt i mange år uten tilsynelatende negative konsekvenser.
Bruk under graviditet anbefales bare når det ikke finnes et tryggere alternativ og når sykdommen i seg selv utgjør en risiko for mor eller foster.
Foringstid
Dataene indikerer at allopurinol og oksipurinol skilles ut i morsmelk hos mennesker. Konsentrasjoner på 1,4 mg / liter allopurinol og 53,7 mg / liter oksypurinol ble påvist i melken til en kvinne som tok 300 mg allopurinol daglig.
Siden det ikke er data om effekten av allopurinol eller dets metabolitter på det ammede barnet, bør administrering av ZYLORIC til en ammende mor utføres med forsiktighet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Siden det er rapportert bivirkninger som søvnighet, svimmelhet og ataksi hos pasienter som tar allopurinol, bør pasienter være forsiktige før de kjører bil, bruker maskiner eller utfører farlige aktiviteter til de er rimelig sikre på at allopurinol ikke har noen negativ innvirkning på ytelsen.
04.8 Bivirkninger
Forekomsten av uønskede effekter kan variere i henhold til mottatt dose og også til mulig samtidig administrering av andre terapeutiske midler.
Hyppighetskategoriene som er tilordnet bivirkningene nedenfor er estimater: for de fleste reaksjonene er det ingen passende data tilgjengelig for å beregne forekomsten Bivirkninger identifisert ved overvåking etter markedsføring skal anses som sjeldne eller svært sjeldne. Følgende konvensjon var brukt til frekvensklassifisering:
Svært vanlige ≥1 / 10 (≥10%)
Vanlig ≥ 1/100 e
Mindre vanlige ≥1 / 1.000 og
Sjelden ≥1 / 10.000 e
Veldig sjelden
Bivirkninger assosiert med allopurinol er sjeldne i den totale behandlede populasjonen og er for det meste milde. Forekomsten er høyere i nærvær av nyre- og / eller leversykdommer.
Infeksjoner og angrep
Svært sjelden: furunkulose
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjeldne: agranulocytose, aplastisk anemi, trombocytopeni, leukocytose, pancytopeni
Svært sjeldne tilfeller av trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anemi er rapportert, spesielt hos personer med nyre- og / eller leverinsuffisiens; dette bestemmer behovet for å være spesielt oppmerksom på denne gruppen pasienter.
Forstyrrelser i immunsystemet
Mindre vanlige: overfølsomhetsreaksjoner
Svært sjeldne: Overfølsomhetssyndrom eller KJOLE, angioimmunoblastisk lymfadenopati
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er sjelden rapportert (se Hud- og subkutane vevssykdommer).
En forsinket overfølsomhetsforstyrrelse med flere organer (kjent som overfølsomhetssyndrom eller DRESS) med feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og forsvinningssyndrom intrahepatiske gallekanaler, manifesterer seg selv forskjellige kombinasjoner. Andre organer kan også være involvert (f.eks. Lever, lunger, nyrer,
bukspyttkjertel, myokard og tykktarm). Hvis slike reaksjoner oppstår når som helst under behandlingen, bør behandling med allupyrinol avsluttes umiddelbart og permanent.
Når generaliserte overfølsomhetsreaksjoner oppstod, var det generelt forandringer i nyre og / eller lever, spesielt når utfallet var dødelig.
Anafylaktisk sjokk har blitt rapportert svært sjelden. Angioimmunoblastisk lymfadenopati, som ser ut til å være reversibel etter seponering av allopurinol, er svært sjelden beskrevet etter biopsi for generalisert lymfadenopati.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjeldne: diabetes mellitus, hyperlipidemi
Psykiatriske lidelser
Svært sjelden: depresjon
Nervesystemet lidelser
Svært sjeldne: koma, lammelse, ataksi, nevropati, parestesi, søvnighet, hodepine, endret smak
Øyesykdommer
Svært sjeldne: grå stær, synsforstyrrelser, makulære endringer
Øre- og labyrintforstyrrelser
Svært sjelden: svimmelhet
Hjertepatologier
Svært sjeldne: angina, bradykardi
Vaskulære patologier
Svært sjelden: hypertensjon
Gastrointestinale lidelser
Mindre vanlige: oppkast, kvalme
Svært sjeldne: tilbakevendende hematemese, steatorrhea, stomatitt, endringer i alvus, gastrointestinal blødning.
I tidlige kliniske studier ble det rapportert om tilfeller av kvalme og oppkast. Nyere data tyder på at disse reaksjonene ikke er et vesentlig problem og kan unngås ved å ta allopurinol etter måltider.
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: asymptomatisk økning i leverfunksjonstestverdier
Sjeldne: hepatitt (inkludert levernekrose og granulomatøs hepatitt)
Leverdysfunksjon er rapportert uten åpenbare tegn på mer generalisert overfølsomhet.
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: utslett
Sjelden: Stevens-Johnston syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), angioødem, fast legemiddelutbrudd
Svært sjelden: alopecia, misfarging av håret.
Hudreaksjoner er de vanligste reaksjonene og kan forekomme når som helst under behandlingen. De kan være kløende, makulopapulære, noen ganger skjellende, noen ganger purpuriske og sjelden eksfolierende. Allopurinol bør seponeres UMIDDELIG når slike reaksjoner oppstår. Etter utvinning etter milde reaksjoner kan allopurinol om ønskelig settes inn igjen ved en lav dose (f.eks. 50 mg / dag) og økes gradvis. Hvis utslettet gjentar seg, må allopurinol DEFINITIVT avsluttes, da mer alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå.
Risikoen for alvorlige hudreaksjoner som SJS og TEN er ikke konstant over tid, men ser ut til å være begrenset til de første 8 behandlingsukene og er høyere hos pasienter som tar 200 mg eller mer allopurinol. I denne perioden er estimert overdreven risiko for disse alvorlige hudreaksjonene 1,5 tilfeller / uke per million pasienter som er utsatt for stoffet.
Angioødem har blitt observert med og uten tegn og symptomer på en mer generalisert overfølsomhetsreaksjon mot allopurinol.
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne: hematuri, uremi
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: mannlig infertilitet, erektil dysfunksjon, gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjeldne: ødem, generell ubehag, asteni, feber
Det er observert feber med og uten tegn og symptomer på en mer generalisert overfølsomhetsreaksjon overfor allopurinol (se immunsystemforstyrrelser).
Også rapportert: diaré, gastritt, dyspepsi, intermitterende magesmerter, hepatomegali, gulsott, hyperbilirubinemi, nevritt, nyresvikt, myopati, epistaxis, ekkymose, nekrotiserende angiitt, perikarditt, perifere vaskulære lidelser, tromboflebitt, vasodilatasjon, hyperkalcemi forstørrelse, tungeødem, anoreksi, bronkospasme, astma, faryngitt, rhinitt, iritt, konjunktivitt, amblyopi, lammelse, optisk nevritt, forvirring, svimmelhet, lammelse i nedre lemmer, nedsatt libido, tinnitus, søvnløshet, nattlig enuresis, nefritt.
Akutte angrep av leddgikt kan forekomme i den innledende fasen av behandlingen med ZYLORIC, som med urikosurika. Derfor anbefales en forebyggende behandling i minst en måned med antiinflammatorisk eller kolkisin (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
Når uratdannelsen øker (f.eks. Neoplasmer og relatert terapi, Lesch-Nyhan syndrom) kan det forekomme utfelling av xantin i urinveiene (se pkt. 4.4).
Albuminuri har blitt observert hos pasienter som utviklet klinisk gikt etter kronisk glomerulonefrit eller kronisk pyelonefrit. Væskeinntaket skal være slik at det sikrer tilstrekkelig urinvolum.
Xantinkrystaller har blitt observert i muskelvevet hos pasienter som får allopurinol, men dette ser ikke ut til å ha klinisk betydning.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Inntak av allopurinol opptil 22,5 g uten å ha opplevd bivirkninger er rapportert. Hos en pasient som inntok 20 g allopurinol, ble det rapportert tegn og symptomer inkludert kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet. Pasienten han ble frisk etter vedtakelsen av generelle støttetiltak .
Behandling
Massiv absorpsjon av allopurinol kan føre til en betydelig inhibering av xantinoksidaseaktivitet som ikke bør ha uønskede effekter, utover mulig påvirkning på samtidig administrerte legemidler, spesielt 6-merkaptopurin og / eller azatioprin. Tilstrekkelig hydrering for å opprettholde optimal diurese letter utskillelsen av allopurinol og dets metabolitter.
Dialyse kan brukes hvis det anses nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antigout - preparater som hemmer dannelsen av urinsyre.
ATC -kode: M04AA01.
Virkningsmekanismen
Allopurinol hemmer xantinoksidase.
Allopurinol og dets viktigste metabolitt oksipurinol reduserer plasma- og urinnivået av urinsyre ved å hemme xantinoksidase, et enzym som katalyserer oksidasjonen av hypoksantin til xantin og sistnevnte til urinsyre.
Farmakodynamiske effekter
I tillegg til inhibering av purinkatabolisme, bestemmer det hos noen hyperurikemiske pasienter, men ikke i det hele tatt, en reduksjon i syntesen de novo av puriner ved en mekanisme for retroinhibering av hypoksantin-guanin-fosforibosyltransferase.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Allopurinol er aktivt for oral administrering og absorberes raskt fra den øvre mage-tarmkanalen Allopuriniol ble påvist i blodet 30-60 minutter etter administrering. Estimater for biotilgjengelighet varierer fra 67% til 90%. Høyeste plasmanivå forekommer normalt ca. 1,5 time etter oral administrering av allopurinol, men reduseres raskt og er neppe påviselig etter 6 timer. Topp plasmanivåer av oksypurinol forekommer vanligvis 3 til 5 timer etter oral administrering av allopurinol og er mye mer vedvarende over tid.
Fordeling
Allopurinol er dårlig bundet til plasmaproteiner, og derfor antas det ikke at endringer i proteinbinding vil endre clearance vesentlig.Det tilsynelatende fordelingsvolumet er omtrent 1,6 liter / kg, noe som tyder på relativt stor vevsabsorpsjon.Vevskonsentrasjoner av allopurinol er ikke rapportert hos mennesker, men det er sannsynlig at både allopurinol og oksipurinol er tilstede i høyere konsentrasjoner i leveren og tarmslimhinnen, hvor aktiviteten til xantinoksidase er forhøyet.
Metabolisme
Den viktigste metabolitten av allopurinol er oksipurinol. Andre metabolitter av allopurinol inkluderer allopurinolribosid og oksipurinol-7-ribosid.
Eliminering
Omtrent 20% av den inntatte dosen allopurinol utskilles i avføringen. Eliminering av allopurinol skjer hovedsakelig ved metabolsk omdannelse til oksipurinol med xantinoksidase og aldehydoksidase. Mindre enn 10% av uendret legemiddel skilles ut i urinen. Allopurinol har en plasmahalveringstid fra 0,5 til 1, ca. 5 timer.
Oxipurinol er en mindre potent xantinoksidasehemmere enn allopurinol, men plasmahalveringstiden er mye lengre. Det er anslått å variere hos mennesker fra 13 til 30 timer. Således oppnås en effektiv inhibering av xantinoksidase i en daglig daglig oral dose av allopurinol i 24 timer. Pasienter med normal nyrefunksjon akkumuleres gradvis oksypurinol til de når steady-state plasma Disse pasienter, med en dose på 300 mg allopurinol per dag, har vanligvis plasmakonsentrasjoner av oksypurinol på 5-10 mg / liter.
Oxipurinol elimineres uendret i urinen, men har en lang eliminasjonshalveringstid fordi den gjennomgår tubulær reabsorpsjon. Verdier fra 13,6 timer til 29 timers eliminasjonshalveringstid er rapportert. Den store variasjonen i disse verdiene kan forklares ved endringer i studiedesign og / eller kreatininclearance hos pasienter.
Spesielle pasientpopulasjoner
Nyresvikt
Klaringen av allopurinol og oksipurinol er betydelig redusert hos pasienter med dårlig nyrefunksjon: noe som resulterer i høye plasmanivåer under kronisk terapi. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearanceverdier på 10-20 ml / min) hadde plasmakonsentrasjoner av oksypurinol på omtrent 30 mg / liter etter langvarig behandling med 300 mg allopurinol per dag. Denne konsentrasjonen tilsvarer omtrent den som ville oppnås hos pasienter med normal nyrefunksjon med doser på 600 mg / dag. Derfor er en reduksjon i dosen av allopurinol nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pensjonister
Kinetiske endringer av stoffet forventes ikke, bortsett fra på grunn av forringelse av nyrefunksjonen (se farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Mutagenese
Cytogenesestudier har vist at allopurinol ikke induserer kromosomavvik i humane blodceller in vitro ved konsentrasjoner opptil 100 mcg / ml ed in vivo ved doser på opptil 600 mg / dag i en gjennomsnittlig periode på 40 måneder.
Allopurinol produserer ikke nitrogenholdige forbindelser in vitro, og det påvirker heller ikke lymfocyttransformasjonen negativt in vitro. Bevis fra biokjemiske og andre cytologiske studier tyder sterkt på at allopurinol ikke har noen negative effekter på DNA på noe stadie av cellesyklusen og ikke er mutagent.
Karsinogenese
Det ble ikke påvist tegn på kreftfremkallende effekt hos mus og rotter behandlet med allopurinol i opptil 2 år.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
laktose, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares tørt.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ZYLORIC 100 mg tabletter: Blisterpakninger med 50 delbare tabletter
ZYLORIC 300 mg tabletter: Blisterpakninger med 30 delbare tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ZYLORIC 100 mg tabletter A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg tabletter A.I.C.: 021259027
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Desember 1968 / mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -fastsettelse av 10. februar 2015
-cosa-significa-quando-preoccuparsi.jpg)
