Aktive ingredienser: Paricalcitol
Zemplar 2 mikrogram myke kapsler
Zemplar pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Zemplar 1 mikrogram myke kapsler
- Zemplar 2 mikrogram myke kapsler
- Zemplar 5 mikrogram / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Zemplar? Hva er den til?
Zemplar er en syntetisk form av aktivt vitamin D.
Vitamin D i sin aktive form sikrer normal funksjon av mange vev i kroppen vår, inkludert biskjoldbruskkjertlene og bein. Hos mennesker med normal nyrefunksjon produseres denne aktive formen av vitamin D naturlig av nyrene, men ved nyresvikt reduseres produksjonen av aktivt vitamin D betraktelig. Zemplar gir derfor en kilde til aktivt vitamin D når kroppen ikke klarer å produsere nok, og bidrar til å forhindre konsekvensene av lave nivåer av aktivt vitamin D hos pasienter med nyreinsuffisiens (trinn 3, 4 og 5) dvs. høye nivåer av parathyroidhormon som kan forårsake beinproblemer.
Kontraindikasjoner Når Zemplar ikke skal brukes
Ikke ta Zemplar
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor paricalcitol eller noen av de andre innholdsstoffene i Zemplar (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du har høye nivåer av kalsium eller vitamin D i blodet.
Legen din vil kunne informere deg om saken din faller innenfor de to betingelsene nevnt ovenfor.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Zemplar
- Før du starter behandlingen, er det viktig at du begrenser mengden fosfor i kostholdet ditt.
- Fosforbindere kan være nødvendig for å kontrollere fosfornivået. Hvis du tar kalsiumbaserte fosforbindere, bør legen din justere dosen din.
- Legen din vil bestille blodprøver for å overvåke behandlingen din.
- Økte nivåer av et stoff som kalles kreatinin har blitt observert hos noen pasienter med kronisk nyresykdom i stadium 3 og 4. Denne økningen gjenspeiles imidlertid ikke i en reduksjon i nyrefunksjonen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Zemplar
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Noen medisiner kan påvirke måten Zemplar virker på eller gjøre bivirkningene mer sannsynlige. Det er spesielt viktig å fortelle legen din om du bruker ketokonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner som candidiasis eller trost), kolestyramin (brukes til å redusere kolesterolnivået) hvis du tar hjerte- eller blodtrykksmedisiner (for eksempel digoksin og diuretika eller piller for å bli kvitt overflødig vann fra kroppen vår) eller medisiner som har et høyt kalsiuminnhold. Det er også viktig å merke seg om du bruker medisiner som inneholder magnesium eller aluminium, for eksempel noen antacida og fosforbindemidler.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker andre medisiner.
Zemplar med mat og drikke
Zemplar kan tas med eller mellom måltidene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, må du spørre legen din eller apoteket om råd før du bruker dette legemidlet. Det er ingen eller begrensede data fra bruk av paricalcitol hos gravide. Derfor er den potensielle risikoen ukjent, så paricalcitol bør bare brukes hvis det er strengt nødvendig.
Det er ikke kjent om paricalcitol skilles ut i morsmelk. Rådfør deg med legen din før du ammer hvis du bruker Zemplar.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker andre medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Zemplar ser ikke ut til å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Zemplar inneholder etanol
Dette legemidlet inneholder en liten mengde etanol (alkohol), mindre enn 100 mg per kapsel, som kan modifisere eller øke effekten av andre legemidler. Dette kan forårsake skade på de som lider av leversykdom, alkoholisme, epilepsi, som har fått hjerneskade eller lider av sykdommer, så vel som gravide eller ammende kvinner og barn.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Zemplar: Dosering
Ta alltid Zemplar nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Kronisk nyresvikt trinn 3 og 4
Den vanlige dosen er en kapsel om dagen eller annenhver dag, opptil tre ganger i uken. Basert på resultatene av laboratorietestene, vil legen din bestemme riktig dose for deg. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sannsynlig at en dosejustering vil bli utført, avhengig av hvordan du reagerer på behandlingen. Legen din vil hjelpe deg med å bestemme riktig dose Zemplar.
Kronisk nyresvikt Fase 5
Den vanlige dosen er en kapsel om dagen eller annenhver dag, opptil tre ganger i uken. Basert på resultatene av laboratorietestene, vil legen din bestemme riktig dose for deg. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sannsynlig at en dosejustering vil bli utført, avhengig av hvordan du reagerer på behandlingen. Legen din vil hjelpe deg med å bestemme riktig dose Zemplar.
Nyretransplantasjon
Den vanlige dosen er en kapsel om dagen, eller annenhver dag, opptil tre ganger i uken. Basert på resultatene av laboratorietestene, vil legen din bestemme riktig dose for deg. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sannsynlig at en dosejustering vil bli utført, avhengig av hvordan du reagerer på behandlingen. Legen din vil hjelpe deg med å bestemme riktig dose Zemplar.
Sykdommer i leveren
Hvis du har mild eller moderat leversykdom, er ingen dosejustering nødvendig. Det er imidlertid ingen erfaring hos pasienter med alvorlig leversykdom.
Bruk hos barn og ungdom
Det er ingen informasjon om bruk av Zemplar kapsler til barn.
Bruk hos eldre
Det er "begrenset erfaring" med bruk av Zemplar hos pasienter over 65 år. Generelt ble det ikke observert noen forskjeller i effekt og sikkerhet av legemidlet mellom pasienter i alderen 65 år eller eldre og yngre pasienter.
Dersom du har glemt å ta Zemplar:
Hvis du glemmer å ta en dose av medisinen din, ta den umiddelbart så snart du husker det. Imidlertid, hvis det allerede er tid for neste dose, ikke ta den glemte dosen; enklere, fortsett å ta Zemplar i henhold til legens instruksjoner (dose og tid).
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Zemplar:
Det er viktig å fortsette å ta Zemplar som anvist av legen din, med mindre du eksplisitt har blitt instruert om å slutte å ta det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Zemplar
En overdose Zemplar kan forårsake en unormal økning i kalsiumnivået i blodet som kan være skadelig. Symptomer som kan oppstå kort tid etter å ha tatt en overdose av Zemplar inkluderer svakhet og / eller nummenhet, hodepine, kvalme eller oppkast, tørr munn, forstoppelse, smerter i muskler eller bein og metallisk smak.
Symptomer som kan oppstå over en lengre periode med å ta for mye Zemplar inkluderer: tap av matlyst, søvnighet, vekttap, ubehag i øyet, rennende nese, kløe, varme og feber, tap av libido, alvorlige magesmerter (på grunn av betennelse i bukspyttkjertelen) og nyrestein. Blodtrykk kan endres og uregelmessig hjerterytme (hjertebank) kan forekomme. Blod- og urintestresultater kan vise økt kolesterol, urea og nitrogen og økning i leverenzymnivåer. Zemplar kan sjelden forårsake mentale endringer inkludert forvirring, søvnighet , søvnløshet eller irritabilitet.
Kontakt lege umiddelbart hvis du tar for mye Zemplar, eller merker noen av symptomene ovenfor.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Zemplar
Som alle legemidler kan Zemplar forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
Hos pasienter med kronisk nyresvikt trinn 3 og 4
De vanligste effektene (minst 1 av 100 pasienter) inkluderer utslett og magesmerter.
Det kan være en økning i blodnivået av et stoff som kalles kalsium, så vel som et stoff som kalles kalsiumfosfor som er avledet fra mengden kalsium til mengden av et annet stoff i blodet som kalles fosfat (hos pasienter med betydelig kronisk nyresykdom) .
Mindre vanlige effekter (minst 1 av 1000 pasienter) er allergiske reaksjoner (som pustevansker, dyspné, utslett, kløe eller ødem i ansikt og lepper), hudkløe og elveblest, forstoppelse, munntørrhet, muskelkramper, svimmelhet og smakendring . Leverfunksjonstester kan også endres.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever en allergisk reaksjon.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt Fase 5
De vanligste bivirkningene (minst 1 av 100 pasienter) er diaré, halsbrann (refluks eller fordøyelsesbesvær), nedsatt appetitt, svimmelhet, brystsmerter og akne. Endringer i kalsiumnivået i blodet kan også forekomme.
De vanligste bivirkningene (minst 1 av 100 pasienter) observert hos pasienter under intravenøs bruk av paricalcitol er: hodepine, smakforstyrrelse, kløe, reduksjon i nivåene av parathyroidhormoner, økning i kalsiumnivåer og økning i fosfornivåer.
Mindre vanlige bivirkninger (minst 1 av 1000 pasienter) sett hos pasienter som tar intravenøs paricalcitol er: uregelmessig hjerterytme, forlenget blødningstid, unormal leverfunksjonstest, vekttap, hjerteslagstopp, takyarytmi, redusert antall hvite blodlegemer, redusert røde blodlegemer telle, forstørrede kjertler, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, koma, besvimelse, svimmelhet, rykninger, prikking, nummenhet, økt øyetrykk, litt røde øyne, røde øyne, øreverk, lungeødem, neseblødning, dyspné, piping, hoste, mild tarmblødning , anal blødning, magesmerter, problemer med å svelge, irritabel tarm, diaré, forstoppelse, halsbrann, oppkast, kvalme, tørr munn, ubehag i magen, kløende utslett, utslett, blemmer, hårtap, hårvekst li, nattesvette, smerter på injeksjonsstedet, hudbrennende følelse, leddsmerter, muskelsmerter, leddstivhet, ryggsmerter, muskelrykk, forhøyede nivåer av parathyroidhormon i blodet, tap av matlyst, nedsatt blodtrykksappetitt, blodinfeksjoner, lungebetennelse, influensa, forkjølelse, ondt i halsen, vaginale infeksjoner, brystkreft, lavt blodtrykk (hypotensjon), høyt blodtrykk (hypertensjon), brystsmerter, unormal gangart, hovne ben, hevelse, ubehag i brystet, feber, svakhet, smerte, tretthet, ubehag , tørst, ubehag, brystsmerter, allergi, vanskeligheter med ereksjon, bevissthetsforstyrrelser, forvirring, angst, søvnløshet, irritabilitet, uro.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke bruk Zemplar etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Zemplar inneholder
- Den aktive ingrediensen er paricalcitol. Hver myk kapsel inneholder 2 mikrogram paricalcitol.
- Andre innholdsstoffer er: middels kjede triglyserider, etanol, butylhydroksytoluen.
- Kapselskallet inneholder: gelatin, glyserol, vann, titandioksid (E171), svart jernoksid (E172) og gult jernoksid (E172).
- Trykkfarget inneholder: propylenglykol, svart jernoksid (E172), polyvinylacetatftalat, Macrogol 400, ammoniumhydroksid.
Hvordan Zemplar ser ut og innholdet i pakningen
Zemplar Soft Capsules, 2 mikrogram, er en oransje, oval, myk kapsel merket med logoen og initialene ZF.
Hver pakke inneholder 1 eller 4 blister. Hver blister inneholder 7 kapsler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ZEMPLAR MYCH CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel Zemplar 1 mikrogram inneholder 1 mikrogram paricalcitol.
Hver kapsel Zemplar 2 mcg inneholder 2 mcg paricalcitol.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver kapsel Zemplar 1 mikrogram inneholder 0,71 mg etanol.
Hver kapsel Zemplar 2 mcg inneholder 1,42 mg etanol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Myke kapsler
1 mikrogram kapsel: grå, oval, myk kapsel merket ZA
2 mcg kapsel: oransjebrun, oval, myk kapsel merket med initialene ZF
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Zemplar er indisert for forebygging og behandling av sekundær hyperparatyreoidisme hos voksne pasienter med kronisk nyresvikt (trinn 3 og 4) og kronisk nyresvikt i sluttfasen (trinn 5) som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Kronisk nyresvikt (CKD) trinn 3 og 4
Zemplar bør gis en gang om dagen, eller tre ganger i uken, annenhver dag.
Innledende dosering
Startdosen bør beregnes under hensyntagen til grunnlinjen for intakt parathyroidhormon (iPTH).
Dosejustering
Dosen bør individualiseres, dvs. bestemmes individuelt basert på serum- eller plasma -iPTH -nivåer, ved å overvåke serumkalsium og serumfosfatemi. Tabell 2 gir et eksempel på en anbefalt tilnærming for dosejustering.
Etter oppstart av behandlingen og under dosejusteringsperioder, bør serumkalsiumnivået overvåkes nøye. Hvis det observeres "hyperkalsemi eller et vedvarende forhøyet kalsiumfosfatprodukt større enn 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), når pasienten er i behandling med kalsiumbaserte fosforbindere, må dosen eller avbrytes. Alternativt kan administrering av Zemplar bør reduseres eller midlertidig avbrytes.Hvis behandlingen avsluttes, bør administrering av legemidlet startes på nytt med en lavere dose, når kalsium- og kalsiumfosfatproduktet normaliseres.
Kronisk nyresvikt (CKD) trinn 5
Zemplar gis tre ganger i uken, annenhver dag.
Innledende dosering
Startdosen av Zemplar i mcg bør beregnes ut fra baseline intakte parathyroidhormonnivåer = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] opp til en maksimal startdose på 32 mcg.
Dosejustering
Dosen bør individualiseres, dvs. individuelt bestemt og bør baseres på serumnivåer av intakt parathyroidhormon, kalsium og fosfor. En anbefalt dosejustering av paricalcitol kapsler er basert på følgende formel:
Dosejustering
eller
Dosejustering
Etter oppstart av behandlingen, i løpet av dosejusteringsperioden og i forbindelse med administrering av potente P450 3A -hemmere, bør nøye overvåking av kalsium- og fosfornivåer utføres. Hvis hyperkalsemi eller et forhøyet kalsiumxfosforprodukt er notert og pasienten er i behandling med kalsiumbaserte fosforbindere, bør dosen reduseres eller administrasjonen avbrytes. Alternativt kan pasienten bytte til et ikke-kalsiumbasert fosforbindemiddel.
Hvis kalsiumet er> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) eller Ca x P -produktet> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), eller iPTH ≤150 pg / ml, bør dosen reduseres med 2 - 4 mcg fra det beregnet basert på det siste nivået av iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Hvis det er nødvendig med ytterligere dosejustering, bør administrering av paricalcitol kapsler reduseres eller stoppes til disse parametrene er normalisert.
Når iPTH-nivået nærmer seg referanseområdet (150-300 pg / ml), kan det være nødvendig med små individualiserte dosejusteringer for å oppnå et stabilt iPTH-nivå. Overvåking av iPTH-, kalsium- eller fosfornivåer kan utføres sjeldnere enn en gang i uken, en mer beskjedent startdose / dosejusteringsforhold kan brukes.
Spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon:
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon er det ikke nødvendig med dosejustering.
Det er ingen erfaring med pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Nyretransplantasjon:
Nyretransplanterte pasienter med fase 3 og 4 kronisk nyresvikt og sekundær hyperparatyreoidisme ble ikke undersøkt under kliniske fase 3. Studier Basert på publiserte studier, startdose og dosejusteringsalgoritme for pasienter som har gjennomgått nyretransplantasjon med fase 3 og 4 kronisk nyre Svikt og sekundær hyperparatyreoidisme er de samme som hos pasienter med enkel fase 3 og 4. Kronisk nyresvikt og sekundær hyperparatyreoidisme. Serumkalsium og fosfornivåer bør overvåkes nøye etter "oppstart, under dosejusteringsperioden og under samtidig administrering av sterke cytokrom P450 3A -hemmere.
Pediatrisk populasjon:
Sikkerhet og effekt av Zemplar Capsule hos barn opp til 18 år er ennå ikke fastslått.
Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Pensjonister:
Ingen generelle forskjeller i sikkerhet og effekt av stoffet ble observert mellom eldre pasienter (65 - 75 år) og yngre pasienter, men muligheten for at noen eldre individer er mer følsomme kan ikke utelukkes.
Administrasjonsmåte
Zemplar kan tas med eller uten mat.
04.3 Kontraindikasjoner
Paricalcitol bør ikke foreskrives til pasienter med påvist vitamin D -toksisitet, hyperkalsemi eller overfølsomhet overfor paricalcitol eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overdreven undertrykkelse av parathyroidhormonsekresjon kan føre til forhøyede serumkalsiumnivåer og kan føre til lav omsetning av bensykdom. For å oppnå tilstrekkelige fysiologiske referanseverdier, bør pasientovervåking og individuell dosetitrering utføres nøye.
Hvis klinisk signifikant "hyperkalsemi" utvikler seg og pasienten er i behandling med et kalsiumbasert fosforbindemiddel, bør dosen av den kelatoren reduseres eller administrasjonen avbrytes.
Kronisk hyperkalsemi kan være forbundet med generalisert vaskulær forkalkning og andre bløtvevskalkninger.
Legemidler som inneholder fosfat eller vitamin D bør ikke tas samtidig med paricalcitol på grunn av økt risiko for hyperkalsemi og en økning i Ca x P -produktet (se pkt. 4.5).
Digitalis-indusert toksisitet forsterkes av tilstedeværelsen av noen årsak til hyperkalsemi, så ekstrem forsiktighet bør utvises når digitalis foreskrives samtidig med paricalcitol (se pkt. 4.5).
Hos pasienter på pre-dialyse kan paricalcitol, i likhet med andre vitamin D-reseptoraktivatorer, forårsake en økning i serumkreatinin (og følgelig redusere den gjennomsnittlige glomerulære filtrasjonshastigheten GFR [eGFR]) uten å endre den sanne glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR).
Ekstrem forsiktighet bør utvises hvis paricalcitol administreres samtidig med ketokonazol (se pkt. 4.5).
Spesiell advarsel om hjelpestoffer:
Dette legemidlet inneholder en liten mengde etanol (alkohol), mindre enn 100 mg for hver 1 mcg og 2 mcg kapsel. Denne mengden kan være skadelig for personer som lider av alkoholisme (se avsnitt 2 og 4.2). Skal vurderes hos gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ketokonazol: Ketokonazol er kjent for å være en uspesifikk hemmer av forskjellige cytokrom P450-enzymer. Dataene som er tilgjengelige in vivo og in vitro antyder at ketokonazol kan interagere med enzymer som er ansvarlige for metabolismen av paricalcitol og andre vitamin D. Analoger bør utvises med ekstrem forsiktighet ved administrering av paricalcitol samtidig med ketokonazol. Effekten av flere doser ketokonazol gitt i doser på 200 mg, to ganger daglig (BID) i 5 dager, på farmakokinetikken til paricalcitol kapsler ble undersøkt hos friske personer.I nærvær av ketokonazol ble Cmax for paricalcitol bare ubetydelig påvirket, men AUC0- ¥ nesten doblet. Gjennomsnittlig halveringstid for paricalcitol var 17,0 timer i nærvær av ketokonazol, sammenlignet med 9,8 timers halveringstid da paricalcitol ble administrert alene (se pkt. 4.4). Resultatene av denne studien indikerer at etter oral eller intravenøs administrering av paricalcitol er det usannsynlig at maksimal AUCINF -forstørrelse av paricalcitol på grunn av legemiddelinteraksjon med ketokonazol er større enn dobbelt.
Ingen spesifikke interaksjonsstudier er utført. Toksisiteten indusert av digitalis forsterkes av hyperkalsemi som kan tilskrives en hvilken som helst årsak, derfor bør den største forsiktighet utvises for pasienter som gjennomgår behandling med paricalcitol som også må ta digitalis samtidig.
Fosfat eller vitamin D-relaterte legemidler bør ikke tas samtidig med paricalcitol, da det kan være en økt risiko for hyperkalsemi og en økning i Ca x P-produkt kan forekomme (se pkt. 4.4).
Høye doser kalsiumpreparater eller tiaziddiuretika kan øke risikoen for hyperkalsemi.
Magnesiumpreparater (f.eks. Antacida) bør ikke tas samtidig med vitamin D -preparater, da hypermagnesemi kan forekomme.
Aluminiumpreparater (f.eks. Antacida, fosforchelatorer) bør ikke administreres samtidig med vitamin D -preparater ved kronisk terapi, da det kan oppstå en økning i blodnivået av aluminium og bentoksisitet fra aluminium.
Medisiner som reduserer tarmabsorpsjonen av fettløselige vitaminer, for eksempel kolestyramin, kan forstyrre absorpsjonen av Zemplar kapsler.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av paricalcitol hos gravide. Studier på dyr har avslørt reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Følgelig bør paricalcitol ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
Foringstid
Det er ikke kjent om paricalcitol skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist at paricalcitol eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk i små mengder. Beslutningen om å fortsette eller avbryte amming eller å fortsette eller avbryte behandling med Zemplar bør vurderes med tanke på fordelen ved å amme for spedbarnet og fordelen med Zemplar -terapi. Til moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Zemplar har ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerheten til paricalcitol kapsler ble evaluert i tre multisenter, dobbeltblindede, placebokontrollerte, 24-ukers kliniske studier med 220 pasienter med kronisk nyresvikt, trinn 3 og 4 og i en multisenter klinisk studie. 12 ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie som involverte 88 pasienter med kronisk nyresvikt, trinn 5. I tillegg er data fra markedsføring med paricalcitol kapsler tilgjengelig fra to ytterligere studier. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos pasienter som får paricalcitol er hyperkalsemi og økt kalsiumfosfatprodukt. I kliniske studier av trinn 3/4 og trinn 5 var forekomsten av hyperkalsemi Zemplar (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%) og det forhøyede kalsiumfosfatproduktet var Zemplar (19/167, 11 %) mot placebo (8/137, 6%).
Tabell over bivirkninger
Alle bivirkninger relatert til Zemplar myke kapsler er oppført i tabell 3 etter MedDRA systemorgankonvensjon og etter frekvens. Frekvensene er definert som følger: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Tabell 3: Bivirkninger observert med Zemplar Soft Capsules i kliniske studier og etter markedsføring.
* Hyppigheten av bivirkninger som følge av erfaring etter markedsføring kan ikke estimeres, og har blitt rapportert som "Ikke kjent".
† Denne bivirkningen ble observert i studier på pre-dialyse pasienter (se også pkt.4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Overdreven administrering av Zemplar -kapsler kan forårsake hyperkalsemi, hyperkalsuri, hyperfosfatemi og "overdreven undertrykkelse av parathyroidhormon. Høyt inntak av kalsium og fosfat samtidig med Zemplar -kapsler kan forårsake lignende endringer."
Behandling av pasienter med "klinisk signifikant hyperkalsemi består av umiddelbar dosereduksjon eller seponering av paricalcitolbehandling og inkluderer innføring av et lavt kalsium diett, suspensjon av" kalsiumholdige kosttilskudd, pasientmobilisering, overvåking av elektrolytt og væskeubalanser, evaluering av endringer i det elektrokardiografiske sporet (kritisk hos pasienter som gjennomgår digitalis-terapi) og "hemodialyse eller peritonealdialyse med kalsiumfritt dialysat, på grunnlag av det som anses passende.
Tegn og symptomer på vitamin D -forgiftning forbundet med hyperkalsemi inkluderer:
Tidlige tegn og symptomer: asteni, hodepine, døsighet, kvalme, oppkast, tørr munn, forstoppelse, myalgi, bein smerter, metallisk smak.
Sene tegn og symptomer: anoreksi, vekttap, konjunktivitt (forkalket), pankreatitt, fotofobi, rhinoré, kløe, hypertermi, redusert libido, økt urea nitrogen, hyperkolesterolemi, økte transaminaser, ektopisk forkalkning, hypertensjon, hjertearytmier, døsighet, død og sjelden åpen psykose.
Serumkalsiumnivåer bør overvåkes ofte til de har normalisert seg.
Paricalcitol elimineres ikke signifikant ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk kategori: antiparathyroidea-midler.
ATC -kode: H05BX02.
Handlingsmekanisme
Paricalcitol er en syntetisk analog av kalsitriol, den biologisk aktive formen for vitamin D, med modifikasjoner på sidekjeden (D2) og på A (19-nor) ringen. I motsetning til kalsitriol er paricalcitol en selektiv aktivator av vitamin D (VDR) Paricalcitol stimulerer selektivt vitamin D -reseptorer i biskjoldbruskkjertlene uten å forårsake en økning i vitamin D -reseptorer i tarmen og er mindre aktiv på beinresorpsjon. Videre stimulerer paricalcitol de kalsiumfølsomme reseptorene (CaSR) som er tilstede i biskjoldbruskkjertlene. Følgelig reduserer paricalcitol nivåene av parathyroidhormon (PTH) ved å hemme biskjoldbruskkjertelen og redusere PHT -syntese og sekresjon, med minimal innvirkning på kalsium- og fosfornivåer; paricalcitol kan virke direkte på osteoblaster for å bevare beinvolum og forbedre mineraliseringsoverflater. Korrigering av endrede nivåer av parathyroidhormon, sammen med normalisering av kalsium og fosforhomeostase, kan forhindre eller kurere metabolsk bensykdom forbundet med kronisk nyresvikt.
Klinisk effektivitet
Kronisk nyresvikt trinn 3 og 4
Det primære endepunktet for legemiddeleffekten på minst to påfølgende reduksjoner ≥30% fra baseline iPTH ble oppnådd av 91% av pasientene som ble behandlet med paricalcitol kapsler og 13% av pasientene som ble behandlet med placebo (beinalkalisk pfosfatase - serumspesifikt og serum osteocalcin ble signifikant redusert ( nedsatt nyrefunksjon, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (gjennom MDRD -formelen) og serumkreatinin hos pasienter behandlet med paricalcitol kapsler sammenlignet med pasienter behandlet med placebo. målingene som ble utført med den semi-kvantitative metoden (peilepinne), sammenlignet med pasienter behandlet med placebo.
Kronisk nyresvikt trinn 5
Det primære legemiddeleffektivitetspunktet på minst to påfølgende reduksjoner på ≥30% fra baseline iPTH ble oppnådd av 88% av pasientene behandlet med paricalcitol kapsler og 13% av pasientene behandlet med placebo (p
Kliniske data samlet inn hos barn etter administrering av Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning (intravenøs):
Sikkerhet og effekt av Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning ble undersøkt i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 29 pediatriske pasienter i alderen 5 til 19 år med kronisk nyresvikt i sluttstadiet som gjennomgikk hemodialyse. De seks yngste pasientene behandlet med Zemplar løsning for injeksjon i studien var mellom 5 og 12 år. Startdosen av Zemplar injeksjonsvæske, oppløsning var 0,04 mcg / kg 3 ganger per uke hvis intakt parathyroidhormon (iPTH) var
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Paricalcitol absorberes godt. Hos friske personer, etter oral administrering av paricalcitol lik 0,24 mcg / kg, var gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet omtrent 72%; maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) var lik 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) etter 3 timer og området under konsentrasjonstidskurven (AUC0- ¥) var lik 5,25 ng • t / ml (12,60 pmol • t Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet hos pasienter som gjennomgikk hemodialyse og peritonealdialyse var henholdsvis 79% og 86%, med en øvre grense på 95% konfidensintervall henholdsvis 93% og 112%. En matinteraksjonsstudie utført på friske personer indikerte at Cmax og "AUC0-? forbli uendret når paricalcitol administreres samtidig med et fettrikt måltid sammenlignet med administrering i fastende tilstand. Derfor kan Zemplar Capsule også tas mellom måltidene.
Paricalcitol Cmax og AUC0-? Økte proporsjonalt over doseområdet på 0,06 til 0,48 mcg / kg hos friske personer. Etter flere doser ble eksponering for steady-state oppnådd innen syv dager hos friske personer som tok stoffet daglig eller tre ganger i uken.
Fordeling
Paricalcitol er i stor grad bundet til plasmaproteiner (> 99%).Forholdet mellom blodparikalcitol og plasma -parikalcitolkonsentrasjon var i gjennomsnitt 0,54 over konsentrasjonsområdet 0,01 til 10 ng / ml (0,024 til 24 pmol / ml), noe som indikerer at celler En svært liten mengde medikament var assosiert med blodet. Det gjennomsnittlige tilsynelatende volumet fordelingen etter administrering av en dose på 0,24 mcg / kg paricalcitol hos friske personer var 34 liter.
Biotransformasjon
Etter oral administrering av en dose på 0,48 μg / kg 3H-paricalcitol, ble foreldermedisinet omfattende metabolisert og bare ca. 2% av den eliminerte dosen ble gjenopprettet intakt i avføringen, mens ingen ble påvist i urinen. . Omtrent 70% av radioaktiviteten ble eliminert i avføringen og 18% ble gjenopprettet i urinen. Mesteparten av den systemiske eksponeringen skyldes foreldrelægemiddel. To mindre metabolitter av paricalcitol er blitt identifisert i humant plasma. En metabolitt ble identifisert som 24 (R) -hydroksy paricalcitol, mens den andre metabolitten ikke ble identifisert. 24 (R) -hydroksy paricalcitol er mindre aktiv enn paricalcitol i en rotte modell in vivo undertrykkelse av parathyroidhormon.
Dataen in vitro antyder at paricalcitol metaboliseres av forskjellige lever- og ikke -leverenzymer, inkludert mitokondrielt CYP24, CYP3A4 og "UGT1A4. De identifiserte metabolittene inkluderer produktet av 24 (R) -hydroksylering, samt 24,26- og 24,28 -dehydroksylering og direkte glukuronidering.
Eliminering
Hos friske individer er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for paricalcitol fem til syv timer over det studerte doseområdet på 0,06 til 0,48 mcg / kg. Akkumuleringsgraden var i samsvar med halveringstiden og dosehyppigheten. Hemodialysesessioner har i hovedsak ingen effekt på eliminering av paricalcitol.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Farmakokinetikken til paricalcitol er ikke undersøkt hos pasienter over 65 år.
Pediatri
Farmakokinetikken til paricalcitol er ikke undersøkt hos pasienter under 18 år.
Type
Farmakokinetikken til paricalcitol etter administrering av enkeltdoser av legemidlet i doseområdet 0,06 til 0,48 mcg / kg var uavhengig av kjønn.
Leverinsuffisiens
I en studie utført med intravenøs administrering av Zemplar, ble tilgjengeligheten av paricalcitol (0,24 mcg / kg) sammenlignet hos pasienter med mild (n = 5) og moderat (n = 5) nedsatt leverfunksjon (i henhold til Child-Pugh-metoden) og personer med normal leverfunksjon (n = 10). Farmakokinetikken til ubundet paricalcitol var lik i hele leverfunksjonen som ble evaluert i denne studien. Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon er det ikke nødvendig med dosejustering. Påvirkning av farmakokinetikken til paricalcitol i nærvær av insuffisiens alvorlig leversykdom ble ikke evaluert. .
Nyresvikt
Farmakokinetikken til paricalcitol etter administrering av enkeltdoser ble evaluert hos pasienter med kronisk nyresvikt stadium 3 eller moderat nedsatt nyrefunksjon (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), kronisk nyresvikt stadium 4 eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) og kronisk nyresvikt stadium 5 eller nyresykdom i sluttfasen [n = 14 ved hemodialyse (HD) og n = 8 ved peritonealdialyse (PD)]. I likhet med endogene 1,25 (OH) 2 D3 ble farmakokinetikken til paricalcitol etter oral administrasjon signifikant påvirket av tilstedeværelsen av nyreinsuffisiens, som vist i tabell 4. Sammenlignet med friske individer, påvirket pasientene kronisk nyresvikt trinn 3, 4, og 5 viste en reduksjon i CL / F og en økning i halveringstiden.
Tabell 4. Sammenligning av gjennomsnittlige ± SD -farmakokinetiske parametere hos pasienter med nyresvikt i forskjellige stadier respekt til friske fag
Etter oral administrering av paricalcitolkapslene var den farmakokinetiske profilen til paricalcitol ved kronisk nyresvikt i trinn 3-5 sammenlignbare. Derfor er det ikke nødvendig med spesielle dosejusteringer enn de som er spesielt anbefalt (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
De mest fremtredende funnene fra toksisitetsstudier med gjentatt dosering utført på gnagere og hunder tilskrives generelt den kalsemiske aktiviteten til paricalcitol. Effekter som ikke var tydelig relatert til hyperkalsemi inkluderte reduksjon i antall hvite blodlegemer. Hos hunder, forekomst av tymisk atrofi hos hunder og tilstedeværelsen av endrede aktiverte partielle tromboplastintidsverdier (økt hos hunder, redusert hos rotter) Hvite blodlegemer.
Det ble observert at paricalcitol ikke påvirker fertiliteten hos rotter negativt og at det ikke er tegn på teratogen aktivitet hos verken rotter eller kaniner. Høye doser andre vitamin D -preparater tatt under graviditet hos dyr induserte teratogenese. Det har vist seg at Paricalcitol påvirker fostrets levedyktighet negativt og fremmer en signifikant økning i peri- og postnatal dødelighet hos nyfødte rotter når de administreres i doser som ble funnet å være toksiske hos mødre.
Under en rekke genetiske toksisitetstester in vitro og in vivo, har det blitt vist at paricalcitol ikke har noen potensiell genetisk toksisitet.
Studier av kreftfremkallende egenskaper hos gnagere indikerte ingen spesiell risiko for menneskelig bruk.
Doser administrert og / eller systemisk eksponering for paricalcitol var litt høyere enn terapeutiske doser / systemiske eksponeringer (se pkt.4.2).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Innholdet i kapslene:
Middelskjede triglyserider
Etanol
Butylhydroksytoluen
Kapselskall:
Svart blekk:
Propylenglykol
Svart jernoksid (E172)
Polyvinylacetatftalat
Macrogol 400
Ammonium hydroksid
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) med barnesikret lokk av polypropylen. Hver flaske inneholder 30 kapsler.
Blisterpakninger av PVC / fluorpolymer / aluminiumsfolie som inneholder 7 kapsler. Hver pakning inneholder 1 eller 4 blisterpakninger i esker som inneholder 7 eller 28 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 kapsler i HDPE -flaske - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 kapsler i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 kapsler I blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 kapsler i HDPE -flaske - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 kapsler I blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 kapsler i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 18. juni 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
09/2016
