Aktive ingredienser: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Lucentis pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Lucentis 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
- Lucentis 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte
Indikasjoner Hvorfor brukes Lucentis? Hva er den til?
Hva er Lucentis
Lucentis er en løsning som skal injiseres i øyet. Lucentis er en av en gruppe medisiner som kalles antineovaskulære midler. Den inneholder et aktivt stoff kalt ranibizumab.
Hva er Lucentis til for
Lucentis brukes til voksne for å behandle ulike øyesykdommer som forårsaker nedsatt syn.
Disse forholdene skyldes skade på netthinnen (det lysfølsomme laget på baksiden av øyet) forårsaket av:
- Vekst av unormale blodkar som slipper ut væske (koroidal neovaskularisering, CNV). Dette ses ved tilstander som aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) eller patologisk nærsynthet (PM).
- Makulaødem (hevelse i midten av netthinnen). Denne hevelsen kan være forårsaket av diabetes (en tilstand som kalles diabetisk makulaødem (DME)) eller av blokkering av netthinnene (en tilstand som kalles retinal veneokklusjon (RVO)).
Hvordan Lucentis fungerer
Lucentis gjenkjenner og binder spesifikt et protein som kalles human endotelel vaskulær vekstfaktor A (VEGF-A) som er tilstede i øyet. Når det er i overkant, forårsaker VEGF-A unormal blodkarvekst og hevelse i øyet som kan føre til en reduksjon i blodårene . av syn under forhold som AMD, PM, DME eller RVO. Ved å binde VEGF-A kan Lucentis blokkere virkningen og forhindre unormal vekst og hevelse.
Under disse forholdene kan Lucentis bidra til å stabilisere og i mange tilfeller forbedre synet.
Kontraindikasjoner Når Lucentis ikke skal brukes
Du må ikke motta Lucentis
- dersom du er allergisk mot ranibizumab eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har en "infeksjon i det ene øyet eller området rundt.
- hvis du har smerter eller rødhet (alvorlig intraokulær betennelse) i det ene øyet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lucentis
Snakk med legen din før du får Lucentis.
- Lucentis gis som en "injeksjon i" øyet. Noen ganger kan en "infeksjon i den indre delen av øyet", smerte eller rødhet (betennelse) løsrivelse eller brudd på et av lagene i øyets bakside (netthinneløsning eller -brudd og løsrivelse eller brudd i epitelet) oppstå etter behandling med Lucentis. retinal pigment), eller grumling av linsen (grå stær). Det er viktig å identifisere og behandle en "netthinneinfeksjon eller løsrivelse så snart som mulig. Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever tegn som øye smerter eller økt ubehag, forverring av røde øyne", sløret eller nedsatt syn, økning i kroppslegemer i syn eller økt lysfølsomhet.
- Hos noen pasienter kan trykket i øyet øke i kort tid umiddelbart etter injeksjonen. Denne hendelsen er noe du kanskje ikke legger merke til, så legen din bør sjekke etter hver injeksjon.
- Fortell legen din dersom du tidligere har hatt øyeproblemer eller behandlinger, eller hvis du har hatt slag eller tegn på forbigående iskemiske anfall (svakhet eller lammelse av lemmer eller ansikt, problemer med å snakke eller forstå). Denne informasjonen vil bli vurdert når du vurderer om Lucentis er den riktige behandlingen for deg.
Barn og ungdom (under 18 år)
Bruk av Lucentis hos barn og ungdom er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lucentis
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller kanskje bruker andre medisiner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
- Kvinner i fertil alder bør rådes til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen.
- Det er ingen erfaring med bruk av Lucentis hos gravide, derfor er den potensielle risikoen ikke kjent. Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, må du diskutere dette med legen din før behandling med Lucentis.
- Bruk av Lucentis under amming anbefales ikke, da det ikke er kjent om Lucentis skilles ut i morsmelk. Rådfør deg med lege eller apotek før behandling med Lucentis.
Kjøring og bruk av maskiner
Midlertidig tåkesyn kan oppstå etter behandling med Lucentis. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før denne tilstanden er løst.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Lucentis: Dosering
Hvordan Lucentis vil bli gitt til deg
Lucentis gis av øyelege som en enkelt injeksjon i øyet under lokalbedøvelse. Vanlig dose på én injeksjon er 0,05 ml (som inneholder 0,5 mg av den aktive ingrediensen). Intervallet mellom to doser injisert i samme øye bør være minst fire uker.Alle injeksjoner vil bli gitt av øyelegen din.
Før injeksjonen vil legen din rense øyet grundig for å forhindre infeksjon. Legen din vil også gi deg lokalbedøvelse for å redusere eller forhindre smerter som kan oppstå ved injeksjonen.
Behandlingen begynte med en injeksjon av Lucentis per måned. Legen vil overvåke øyets tilstand og, basert på responsen på behandlingen, avgjøre om og når ytterligere behandling er nødvendig.
Du finner detaljerte instruksjoner for brukeren på slutten av dette pakningsvedlegget under "Hvordan forberede og administrere Lucentis".
Eldre pasienter (65 år og eldre)
Lucentis kan brukes til pasienter 65 år og eldre uten dosejusteringer.
Hvis du savner en dose Lucentis
Kontakt legen din eller sykehuset så snart som mulig for å planlegge timen din.
Før du stopper behandlingen med Lucentis
Hvis du vurderer å stoppe behandlingen med Lucentis, kan du gå til ditt neste besøk og diskutere dette med legen din. Legen din vil gi deg råd og bestemme hvor lenge du trenger å bli behandlet med Lucentis.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lucentis
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger forbundet med administrering av Lucentis skyldes både medisinen i seg selv og injeksjonsprosedyren og påvirker for det meste øyet.
De mest alvorlige bivirkningene er beskrevet nedenfor:
Vanlige alvorlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter): løsrivelse eller rift i øyets bakside (netthinneløsning eller -brudd), manifestert av lysglimt med flytere opp til en midlertidig synreduksjon eller grumling av linse (grå stær). Uvanlige alvorlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 pasienter): blindhet, infeksjon i øyebollet (endoftalmitis) med betennelse i øyet.
Symptomene du kan oppleve er beskrevet i avsnitt 2 i dette pakningsvedlegget (les avsnitt 2 "Hva du trenger å vite før du får Lucentis"). Kontakt legen din umiddelbart hvis noen av disse bivirkningene oppstår.
De hyppigst rapporterte bivirkningene er beskrevet nedenfor:
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
Visuelle bivirkninger inkluderer: betennelse i øyet, blødning på baksiden av øyet (blødning i netthinnen), synsforstyrrelser, øyesmerter, partikler eller flekker i synet (floaters), lokal øyenrødhet, øyeirritasjon, kroppsfornemmelse fremmedlegemer i øye, økt tåreproduksjon, betennelse eller infeksjon i øyelokkmargen, tørre øyne, røde eller kløende øyne og økt trykk i øyet.
Ikke-visuelle bivirkninger inkluderer: sår hals, tett nese, rennende nese, hodepine og leddsmerter.
Andre bivirkninger som kan oppstå etter behandling med Lucentis er beskrevet nedenfor:
Vanlige bivirkninger
Visuelle bivirkninger inkluderer: nedsatt synsskarphet, hevelse i en del av øyet (uvea, hornhinne), betennelse i hornhinnen (øyets forside), små merker på øyets overflate, tåkesyn, blødning ved injeksjon på stedet, blødning i øyet, kløende utslipp fra øyet, rødhet og hevelse (konjunktivitt), lysfølsomhet, ubehag i øyet, hevelse i øyelokket, smerter i øyelokket. Ikke-visuelle bivirkninger inkluderer: urinveisinfeksjon, reduserte røde blodlegemer (med symptomer som som tretthet, andpustenhet, svimmelhet, blekhet), angst, hoste, kvalme, allergiske reaksjoner som utslett, elveblest, kløe og rødhet i huden.
Uvanlige bivirkninger
Visuelle bivirkninger inkluderer: betennelse og blødning foran øyet, samling av pus i øyet, endringer i den sentrale delen av okularoverflaten, smerter eller irritasjon på injeksjonsstedet, unormal følelse i øyet, irritasjon i øyelokket.
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset etter EXP og etter EXP. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares i kjøleskap (2? C - 8? C). Ikke frys.
- Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
- Ikke bruk en pakke som er skadet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Hva Lucentis inneholder
- Virkestoffet er ranibizumab (10 mg / ml). Hver ml inneholder 10 mg ranibizumab.
- De andre ingrediensene er α, α-trehalose dihydrat; histidinhydroklorid, monohydrat; histidin; polysorbat 20; vann til injeksjonsvæsker.
Beskrivelse av hvordan Lucentis ser ut og innholdet i pakningen
Lucentis er en injeksjonsvæske, oppløsning i et hetteglass (0,23 ml). Løsningen er vandig, klar, fargeløs til lysegul.
Lucentis leveres i en pakning som inneholder et hetteglass med ranibizumab med en klorbutylgummipropp, en sløv filternål (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometer) for uttak av hetteglassets innhold, en injeksjonsnål (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) og en sprøyte (1 ml) for å ta ut innholdet i hetteglasset for intravitreal injeksjon. Alle komponentene er kun til engangsbruk.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell: Se også avsnittet "Hvordan Lucentis vil bli gitt til deg".
Hvordan forberede og administrere Lucentis
Hetteglass til engangsbruk kun for intravitreal bruk skal administreres av en kvalifisert øyelege med erfaring i intravitreale injeksjoner.
Ved våt AMD, synshemming på grunn av DME, makulaødem sekundært til RVO eller CNV sekundært til PM, er den anbefalte dosen Lucentis 0,5 mg i en enkelt intravitreal injeksjon.
Dette tilsvarer et injisert volum på 0,05 ml. Intervallet mellom to doser injisert i samme øye bør være minst fire uker.
Behandlingen startes med en injeksjon per måned til maksimal synsskarphet er oppnådd og / eller det ikke er tegn på sykdomsaktivitet som endringer i synsstyrke og endringer i andre tegn og symptomer på sykdommen under fortsatt behandling. Pasienter med våt AMD, DME og RVO, kan det være nødvendig å starte behandling med tre eller flere påfølgende månedlige injeksjoner.
Derfor bør overvåkings- og behandlingsintervaller bestemmes av legen og bør være basert på sykdomsaktivitet, som fastslått ved vurdering av synsskarphet og / eller anatomiske parametere.
Hvis synspunktet og anatomiske parametere etter legens mening indikerer at pasienten ikke nyter godt av fortsatt behandling, bør Lucentis seponeres.
Overvåking av sykdomsaktivitet kan omfatte klinisk undersøkelse, funksjonelle vurderinger eller bildeteknikker (for eksempel optisk koherens tomografi eller fluorescein angiografi).
Hvis pasienter blir behandlet i henhold til et behandlings-og-forlengelsesprogram, når de når maksimal synsskarphet og / eller i fravær av tegn på sykdomsaktivitet, kan behandlingsintervallene gradvis forlenges til tegn på sykdommen eller det er en forringelse av synet funksjon. Behandlingsintervallet bør gradvis forlenges med maksimalt to uker hos pasienter med våt AMD og kan forlenges opptil en måned hos pasienter med DME. Behandlingsintervallene kan også gradvis utvides ved behandling av RVO, men ikke der er tilstrekkelige data for å fastslå varigheten av disse intervallene. Etter at sykdomsaktiviteten dukker opp igjen, bør behandlingsintervallet forkortes tilsvarende.
Ved behandling av synshemming forårsaket av CNV sekundært til PM, krever mange pasienter bare en eller to injeksjoner i løpet av det første året, mens noen krever hyppigere behandling.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Det er en viss erfaring med Lucentis administrert samtidig med laserfotokoagulering. Når det brukes samme dag, bør Lucentis administreres minst 30 minutter etter laserfotokoagulering. Lucentis kan administreres til pasienter som tidligere har mottatt laserfotokoagulering.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Det er ingen erfaring med administrering av Lucentis i kombinasjon med Visudyne. Før administrering bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse av partikler og misfarging.
Injeksjonsprosedyren bør utføres under aseptiske forhold, som inkluderer kirurgisk hånddesinfeksjon, sterile hansker, en steril gardin og steril blefarostat (eller tilsvarende), og evnen til å utføre en steril paracentese (om nødvendig). Utføre den intravitreale prosedyren, pasientens medisinsk historie bør vurderes nøye for overfølsomhetsreaksjoner. Tilstrekkelig anestesi og et bredt spektrum topisk antimikrobielt middel bør administreres før injeksjon for å desinfisere den periokulære, okulære og øyelokkoverflaten, i henhold til klinisk praksis.
Følg instruksjonene nedenfor for å forberede Lucentis for intravitreal injeksjon:
Alle komponentene er sterile og kun til engangsbruk. Enhver komponent med emballasje som viser tegn på skade eller manipulasjon, må ikke brukes. Sterilitet kan ikke garanteres hvis komponentemballasjeforseglingen ikke er intakt.
- Desinfiser utsiden av hetteglasset av gummi før innsamling.
- Fest aseptisk den 5 µm filternålen (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, følger med) til en 1 ml sprøyte (følger med). Sett den stumpe filternålen inn i midten av hetten til den berører bunnen av hetteglasset.
- Trekk all væsken ut av hetteglasset ved å holde den i oppreist posisjon, litt tilbøyelig for å lette fullstendig uttak.
- Sørg for at stempelet på sprøyten trekkes langt nok tilbake når hetteglasset tømmes for å tømme filternålen helt.
- La filternålen være sløv i hetteglasset og fjern sprøyten fra den. Kast filternålen etter å ha tatt ut innholdet i hetteglasset og ikke bruk den til intravitreal injeksjon.
- Monter injeksjonsnålen (30G x ½ ″, 0.3mm x 13mm, medfølger) sikkert og aseptisk på sprøyten.
- Fjern hetten forsiktig fra injeksjonsnålen uten å koble injeksjonsnålen fra sprøyten. Merk: Hold den gule bunnen av injeksjonsnålen mens du fjerner hetten.
- Tøm luften forsiktig ut av sprøyten og juster dosen til 0,05 ml merket på sprøyten Sprøyten er klar for injeksjon. Merk: Ikke rengjør injeksjonsnålen. Ikke trekk stempelet tilbake. Sett injeksjonsnålen 3,5-4,0 mm bak limbus, inn i glasslegemet, unngå den horisontale meridianen og rett nålen mot midten av kloden. Injiser injeksjonsvolumet på 0,05 ml; endre skleralstedet for påfølgende injeksjoner. Etter injeksjonen må du ikke dekke til nålen eller fjerne den fra sprøyten. Kast den brukte sprøyten sammen med nålen i en passende beholder eller i henhold til lokale krav.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LUCENTIS 10 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En ml inneholder 10 mg ranibizumab *. Hvert hetteglass inneholder 2,3 mg ranibizumab i 0,23 ml oppløsning.
* Ranibizumab er et humanisert monoklonalt antistoffragment produsert i cellene til Escherichia coli ved rekombinant DNA -teknologi.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning
Klar, fargeløs til svakt gul vandig løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Lucentis er indisert hos voksne for:
• Behandling av aldersrelatert neovaskulær (våt) makuladegenerasjon (AMD)
• Behandling av synshemming forårsaket av diabetisk makulaødem (DME)
• Behandling av synshemming forårsaket av "makulaødem sekundært til retinal veneokklusjon (gren RVO eller sentral RVO)
• Behandling av synshemming forårsaket av koroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til patologisk nærsynthet (PM)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Lucentis bør administreres av en kvalifisert øyelege med erfaring i intravitreale injeksjoner.
Dosering for behandling av våt AMD
Den anbefalte dosen Lucentis er 0,5 mg administrert hver måned som en enkelt intravitreal injeksjon. Dette tilsvarer et injisert volum på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedlig og fortsetter til maksimal synsskarphet er oppnådd, dvs. pasientens synsstyrke er stabil for tre påfølgende månedlige kontroller utført under ranibizumab -behandling.
Derfor bør pasienters synsstyrke overvåkes månedlig.
Behandlingen bør gjenopptas når overvåking indikerer en reduksjon i synsskarpheten på grunn av våt AMD. Månedlige injeksjoner bør deretter administreres til stabil synsskarphet oppnås igjen for tre påfølgende månedlige kontroller (dette innebærer minimum to injeksjoner). Intervallet mellom to doser bør ikke være mindre enn en måned.
Dosering for behandling av synshemming forårsaket av DME eller makulaødem sekundært til RVO
Den anbefalte dosen Lucentis er 0,5 mg administrert hver måned som en enkelt intravitreal injeksjon. Dette tilsvarer et injisert volum på 0,05 ml.
Behandlingen administreres månedlig og fortsetter til maksimal synsskarphet er oppnådd, dvs. pasientens synsstyrke er stabil for tre påfølgende månedlige kontroller utført under ranibizumab -behandling. Hvis det ikke er noen forbedring i synsstyrken i løpet av de tre første injeksjonene, anbefales det ikke å fortsette behandlingen.
Derfor bør pasienters synsstyrke overvåkes månedlig.
Behandlingen bør gjenopptas når overvåking indikerer redusert synsstyrke på grunn av DME eller makulaødem sekundært til RVO. Månedlige injeksjoner bør deretter administreres til stabil synsskarphet oppnås igjen for tre månedlige kontroller. På rad (dette innebærer minst to injeksjoner). Intervallet mellom de to dosene bør ikke være mindre enn en måned.
Lucentis og laserfotokoagulering i DME og makulaødem sekundært til BRVO
Det er en viss erfaring med administrering av Lucentis samtidig med laserfotokoagulering (se pkt.5.1). Når det gis samme dag, bør Lucentis gis minst 30 minutter etter laserfotokoagulering. Lucentis kan gis til pasienter som tidligere har mottatt laserfotokoagulering.
Dosering for behandling av synshemming forårsaket av CNV sekundært til PM
Behandlingen bør startes med en enkelt injeksjon.
Hvis overvåking avslører tegn på sykdomsaktivitet, for eksempel redusert synsstyrke og / eller tegn på skade, anbefales ytterligere behandling.
Sykdomsovervåking kan omfatte en klinisk undersøkelse, optisk koherens tomografi (OCT) eller fluorescein angiografi (FA).
Selv om noen pasienter bare trenger en eller to injeksjoner i løpet av det første behandlingsåret, kan noen trenge hyppigere behandling (se pkt.5.1). Månedlig overvåking anbefales derfor de første to månedene og minst hver tredje måned i løpet av det første behandlingsåret. Etter det første året kan hyppigheten av overvåking bestemmes av legen.
Intervallet mellom to doser bør ikke være mindre enn en måned.
Lucentis og fotodynamisk terapi med Visudyne i CNV sekundært til PM
Det er ingen erfaring med administrering av Lucentis i kombinasjon med Visudyne.
Spesielle populasjoner
Leverinsuffisiens
Lucentis er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Imidlertid er det ikke nødvendig med spesielle hensyn for denne polasjonen.
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre. Det er "begrenset" erfaring hos pasienter med DME over 75 år.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Lucentis hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
Hetteglass til engangsbruk kun for intravitreal bruk.
Før administrering bør Lucentis kontrolleres visuelt for tilstedeværelse av partikler og misfarging.
Injeksjonsprosedyren må utføres under aseptiske forhold, som inkluderer desinfeksjon av hendene som for enhver kirurgisk prosedyre, sterile hansker, en steril gardin og en steril blefarostat (eller tilsvarende) og muligheten for å utføre en steril paracentese (om nødvendig Pasientens historie med overfølsomhetsreaksjoner bør evalueres nøye før den intravitreale prosedyren (se pkt. 4.4). Tilstrekkelig anestesi og et bredt spektrum topisk antimikrobielt middel bør administreres før injeksjon for å desinfisere den periokulære, okulære og øyelokkoverflaten, i henhold til klinisk praksis.
For informasjon om tilberedning av Lucentis, se avsnitt 6.6.
Sett injeksjonsnålen 3,5-4,0 mm bakre limbus inn i glasslegemet, unngå den horisontale meridianen og rett nålen mot midten av øyebollet. Injiser injeksjonsvolumet på 0,05 ml; bytt skleralsted for påfølgende injeksjoner.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Pasienter med nåværende eller mistenkte okulære eller periokulære infeksjoner.
Pasienter med pågående alvorlig intraokulær betennelse.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Reaksjoner relatert til intravitreal injeksjon
Intravitreale injeksjoner, inkludert de med Lucentis, har vært assosiert med endoftalmitis, intraokulær betennelse, rhegmatogen netthinneløsning, netthinnebrudd og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.8). Egnede aseptiske injeksjonsteknikker bør alltid brukes for administrering av Lucentis. I tillegg bør pasientene overvåkes i uken etter injeksjonen for å muliggjøre rask behandling ved infeksjon. Pasienter bør instrueres i hvordan de skal rapportere symptomer som tyder på endoftalmitis eller noen av de ovennevnte hendelsene uten forsinkelse.
Økning i intraokulært trykk
Forbigående økning i intraokulært trykk (IOP) har blitt observert innen 60 minutter etter Lucentis -injeksjon. Langvarig økning i IOP er også observert (se pkt. 4.8). Intraokulært trykk og perfusjon av optisk nervehode bør overvåkes og behandles på riktig måte.
Bilateral behandling
Begrensede data om bilateral bruk av Lucentis (inkludert dosering samme dag) indikerer ikke økt risiko for systemiske bivirkninger sammenlignet med ensidig behandling.
Immunogenisitet
Det er et potensial for immunogenisitet med Lucentis. Siden det er en mulighet for økt systemisk eksponering hos personer med DME, kan en økt risiko for å utvikle overfølsomhet hos denne pasientpopulasjonen ikke utelukkes.Pasienter bør også få opplæring i hvordan de skal rapportere hvis intraokulær betennelse forverres fordi det kan være et klinisk symptom som kan tilskrives dannelsen av intraokulære antistoffer.
Samtidig bruk med andre anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor)
Lucentis må ikke gis samtidig med andre anti-VEGF-legemidler (systemiske eller okulære).
Lucentis seponering
Dosen bør ikke administreres, og behandlingen bør ikke gjenopptas før neste planlagte behandling ved:
• en nedgang i best korrigert synsstyrke (BCVA) ≥30 bokstaver sammenlignet med den siste evalueringen;
• et intraokulært trykk ≥30 mmHg;
• en netthinnepause;
• en "subretinal blødning som strekker seg til midten av foveaen, eller hvis blødningens omfang er ≥50% av det totale lesjonsområdet";
• intraokulær kirurgi utført eller planlagt i løpet av de foregående eller neste 28 dager.
Ruptur av retinalpigmentepitelet
Risikofaktorer assosiert med utbruddet av netthinnepigmentbrudd etter anti-VEGF-behandling for våt AMD inkluderer stor og / eller høy retinal pigmentepitelavløsning. Når behandling med Lucentis startes, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med disse risikofaktorene for brudd på retinalpigmentepitelet.
Regmatogen netthinneløsning eller makulære hull
Behandlingen bør avbrytes hos personer med rhegmatogen netthinneløsning eller trinn 3 eller 4 makulære hull.
Befolkning med begrensede data
Det er bare begrenset erfaring med behandling av personer med DME sekundær til diabetes type I. Lucentis har ikke blitt studert hos pasienter som tidligere hadde fått intravitreale injeksjoner, hos pasienter med aktive systemiske infeksjoner, proliferativ diabetisk retinopati eller hos pasienter med samtidige medisinske tilstander Det er heller ingen erfaring med behandling med Lucentis hos diabetespasienter med HbAlc større enn 12% og ukontrollert hypertensjon. Mangel på informasjon bør vurderes av legen ved behandling av disse pasientene.
Hos pasienter med PM er det begrensede data om effekten av Lucentis hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med mislykket fotodynamisk terapi med verteporfin (vPDT), mens det er observert en konsekvent effekt hos personer med subfoveal og juxtafoveal lesjon, men det er utilstrekkelige data om effekten av Lucentis hos PM -pasienter med ekstrafoveale lesjoner.
Systemiske effekter etter intravitreal administrering
Systemiske bivirkninger inkludert ikke-okulære blødninger og arterielle tromboemboliske hendelser har blitt rapportert etter intravitreal injeksjon av VEGF-hemmere.
Det er begrensede data om sikkerheten ved behandling av DME, makulaødem forårsaket av RVO og CNV sekundært til PM hos pasienter som tidligere har hatt slag eller forbigående iskemiske angrep. Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av slike pasienter (se pkt. 4.8).
Tidligere episoder av RVO, iskemisk gren og sentral RVO
Det er begrenset erfaring med behandling av pasienter med tidligere episoder av RVO og pasienter med iskemisk gren RVO (BRVO) og sentral RVO (CRVO). Hos pasienter med RVO som viser tap av synsfunksjon med kliniske tegn på irreversibel iskemi, behandling anbefales ikke.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen konvensjonelle interaksjonsstudier er utført.
For kombinert bruk av fotodynamisk terapi (PDT) med verteporfin og Lucentis i våt AMD og PM, se pkt.5.1.
For kombinert bruk av laserfotokoagulering og Lucentis ved behandling av DME og BRVO, se pkt.4.2 og 5.1.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder / prevensjon hos kvinner
Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen.
Svangerskap
For ranibizumab finnes ingen kliniske data om eksponerte graviditeter. Studier på cynomolgus -aper har ikke vist noen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet eller embryonal / fosterutvikling (se pkt. 5.3). Systemisk eksponering for ranibizumab er lav etter okulær administrasjon, men på grunn av virkningsmekanismen bør ranibizumab betraktes som potensielt teratogent og embryo / føttoksisk. Derfor bør ranibizumab ikke brukes under graviditet med mindre de forventede fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Kvinner som planlegger å bli gravide og har blitt behandlet med ranibizumab, anbefales å vente minst 3 måneder etter den siste dosen ranibizumab før de blir barn.
Svangerskap
Det er ikke kjent om Lucentis skilles ut i morsmelk. Det anbefales å ikke amme mens du bruker Lucentis.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Lucentis -behandlingsprosedyren kan forårsake forbigående synsforstyrrelser som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner (se pkt. 4.8). Pasienter som opplever disse symptomene bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før disse forbigående synsforstyrrelsene opphører.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De fleste bivirkninger rapportert etter administrering av Lucentis er relatert til intravitreal injeksjon.
De hyppigst rapporterte okulære bivirkningene etter Lucentis -injeksjon er: øyesmerter, okulær hyperemi, økt intraokulært trykk, vitreitt, glassløshet, netthinneblødning, synsforstyrrelser, floaters (glasslegemeflotter), konjunktival blødning, irritasjon i øyet, følelse av fremmedlegemer i øye, økt rive, blefaritt, tørre øyne og kløende øye.
De hyppigst rapporterte ikke-okulære bivirkningene er hodepine, nasofaryngitt og artralgi.
Mindre hyppig rapporterte, men mer alvorlige bivirkninger inkluderer endoftalmitis, blindhet, netthinneløsning, netthinnebrudd og iatrogen traumatisk grå stær (se pkt. 4.4).
Pasienter bør informeres om symptomene på disse potensielle bivirkningene og instrueres i å informere legen sin dersom de opplever tegn som øyesmerter eller økt ubehag, forverring av øye rødhet, tåkesyn eller nedsatt syn, et økt antall glassflytere eller en " økt lysfølsomhet.
Bivirkninger rapportert etter administrering av Lucentis i kliniske studier er oppsummert i tabellen nedenfor.
Bivirkningstabell #
Bivirkninger er listet etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Infeksjoner og angrep
Veldig vanlig Nasofaryngitt
felles Urinveisinfeksjon *
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
felles Anemi
Forstyrrelser i immunsystemet
felles Overfølsomhet
Psykiatriske lidelser
felles Angst
Nervesystemet lidelser
Veldig vanlig Hodepine
Øyesykdommer
Veldig vanlig Vitreitt, glasslegenskap, netthinneblødning, synsforstyrrelser, øyesmerter, glassflyter, konjunktivalblødning, øyeirritasjon, fremmedlegemefølelse i øyet, økt lakrimasjon, blefaritt, tørre øyne, okulær hyperemi, kløende øye.
felles Retinal degenerasjon, netthinneforstyrrelser, netthinneløsning, netthinneavrivning, løsrivelse av retinalpigmentepitelet, rift i retinalpigmentepitelet, svekket synsskarphet, glassblødning, glassforstyrrelser, uveitt, iritt, iridocyklitt, grå stær, subkapsulær katarakt posterior kapsel, punktering keratitt, hornhinnenes slitasje, fremre kammerreaksjon, tåkesyn, blødning på injeksjonsstedet, blødning i øyet, konjunktivitt, konjunktivitt
allergisk, okulær utslipp, lysglimt, fotofobi, ubehag i øyet, ødem i øyelokket, smerter i øyelokket, konjunktival hyperemi.
Uvanlig Blindhet, endoftalmitis, hypopion, hyphema, keratopati, iris synechiae, hornhinneavsetninger, hornhindeødem, hornhinne striae, smerter på injeksjonsstedet, irritasjon på injeksjonsstedet, unormal følelse i øyet, irritasjon i øyelokk.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
felles Hoste
Gastrointestinale lidelser
felles Kvalme
Hud og subkutant vev
felles Allergiske reaksjoner (utslett, elveblest, kløe, erytem)
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Veldig vanlig Artralgi
Diagnostiske tester
Veldig vanlig Økt intraokulært trykk
# Bivirkninger ble definert som bivirkninger (hos minst 0,5 prosentpoeng av pasientene) som oppstod med en høyere hastighet (minst 2 prosentpoeng) hos pasienter som fikk behandling med Lucentis 0,5 mg sammenlignet med de som fikk kontrollbehandling (sham eller PDT verteporfin).
* observert bare i populasjonen med DME
Bivirkninger relatert til stoffkategori
I fase III våte AMD-studier ble den generelle hyppigheten av ikke-okulære blødninger, en bivirkning som potensielt kan være relatert til VEGF-hemmere (endotel-karvekstvekstfaktor), litt økt hos pasienter behandlet med ranibizumab, men det var ikke. mønster mellom de forskjellige blødningene. Det er en teoretisk risiko for arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerneslag og hjerteinfarkt, som følge av intravitreal bruk av VEGF -hemmere. En lav forekomst av arterielle tromboemboliske hendelser ble observert i kliniske studier med Lucentis hos pasienter med AMD, DME, RVO og PM, og det ble ikke observert noen forskjeller mellom ranibizumab -gruppene sammenlignet med kontroll.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tilfeller av utilsiktet overdose er rapportert fra kliniske studier med våte AMD og data etter markedsføring Bivirkningene som hyppigst er forbundet med disse tilfellene var økt intraokulært trykk, forbigående blindhet, redusert synsskarphet, hornhinneødem og smerter. Hvis det oppstår en overdose, intraokulært trykk bør overvåkes og behandles som nødvendig av legen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Oftalmologiske, anti-neovaskulære midler, ATC-kode: S01LA04
Ranibizumab er et humanisert rekombinant monoklonalt antistoffragment rettet mot human vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A). Det binder seg med høy affinitet til VEGF-A-isoformer (f.eks. VEGF110, VEGF121 og VEGF165), og forhindrer dermed binding av VEGF-A til dets VEGFR-1- og VEGFR-2-reseptorer. Til dets reseptorer fører til en spredning av endotelceller til en neovaskularisering, og til en økning i vaskulær permeabilitet, som antas å bidra til utviklingen av den neovaskulære formen for aldersrelatert makuladegenerasjon, patologisk nærsynthet eller nedsatt syn forårsaket av enten diabetisk makulaødem eller "Makulært ødem sekundært til RVO.
Behandling av våt AMD
For våt AMD ble sikkerhet og klinisk effekt av Lucentis evaluert i tre 24-måneders randomiserte, dobbeltblindede, skam- eller aktivkontrollerte studier hos pasienter med neovaskulær AMD. Totalt 1.323 pasienter (879 behandlede og 444 kontroller) ble registrert i disse studiene.
I studie FVF2598g (MARINA) mottok 716 pasienter med minimalt klassiske eller okkulte choroidale neovaskularisering (CNV) lesjoner uten klassisk komponent månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg (n = 238) eller 0,5 mg (n = 240) eller skam injeksjoner (n = 238).
I studie FVF2587g (ANCHOR) mottok 423 pasienter med hovedsakelig klassisk CNV en av følgende behandlinger: 1) månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg og PDT sham (n = 140); 2) månedlige intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,5 mg og PDT sham (n = 140); eller 3) intravitreale lureinjeksjoner og PDT med verteporfin (n = 143). PDT med verteporfin eller sham ble administrert sammen med den første injeksjonen av Lucentis og deretter hver tredje måned hvis fluorangiografi viste vedvarende eller gjenopptakelse av vaskulær lekkasje.
De viktigste funnene er oppsummert i tabell 1, 2 og figur 1.
Tabell 1 Resultater i måned 12 og måned 24 i studie FVF2598g (MARINA)
ap
Tabell 2 Resultater ved måned 12 og måned 24 i studie FVF2587g (ANKER)
Bord
Resultatene fra begge studiene viste at fortsatt behandling med ranibizumab også kan være til nytte for pasienter som mistet ≥15 bokstaver med best korrigert synsskarphet (BCVA) i det første behandlingsåret.
Studie FVF3192g (PIER) var en randomisert, dobbeltblind, skygge-kontrollert studie designet for å evaluere sikkerhet og effekt av Lucentis hos 184 pasienter med alle former for neovaskulær AMD. Pasienter fikk intravitreale injeksjoner av Lucentis 0,3 mg (n = 60) eller 0,5 mg (n = 61) eller lureinjeksjoner (n = 63) én gang i måneden i 3 påfølgende doser, etterfulgt av en dose gitt hver tredje måned.Fra måned 14 i studien ble pasienter behandlet med en lurt injeksjon innlagt behandling med ranibizumab og fra måned 19, kunne hyppigere behandlinger utføres. Pasienter behandlet med Lucentis i PIER -studien mottok i gjennomsnitt 10 behandlinger totalt.
Det primære effektpunktet var gjennomsnittlig endring i synsskarphet etter 12 måneder sammenlignet med baseline. Etter en innledende økning i synsskarpheten (etter månedlig dose), gikk pasienters synsskarphet i gjennomsnitt ned med kvartalsvis dosering, og gikk tilbake til baseline ved måned 12, og denne effekten ble opprettholdt hos de fleste behandlede pasienter. Med ranibizumab (82%) ved måned 24.Data fra et begrenset antall individer som hadde blitt overført til ranibizumab -behandling etter mer enn ett år med lurebehandlinger antydet at tidlig behandling kan være forbundet med forbedret synsstyrke.
I både MARINA- og ANCHOR-studiene ble forbedringen av synsskarpheten observert med Lucentis 0,5 mg ved 12 måneder ledsaget av pasientrapporterte fordeler målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Forskjeller mellom Lucentis 0,5 mg og de to kontrollgruppene ble evaluert med p -verdier fra 0,009 til
Effekten av Lucentis ved behandling av våt AMD ble bekreftet i AMD-studier etter markedsføring. Data fra to studier (MONT BLANC, BPD952A2308 og DENALI, BPD952A2309) viste ingen tilleggseffekter. Av kombinert administrering av verteporfin (Visudyne PDT) og Lucentis sammenlignet til Lucentis alene.
Behandling av synshemming på grunn av DME
Sikkerhet og effekt av Lucentis ble evaluert i to randomiserte, dobbeltblinde, skygge-kontrollerte eller aktive 12-måneders studier hos pasienter med nedsatt syn på grunn av diabetisk makulaødem. Totalt av disse studiene ble registrert. Av 496 pasienter (336 aktive og 160 kontroller), de fleste hadde diabetes type II, 28 behandlede pasienter hadde diabetes type I.
I fase II i studie D2201 (RESOLVE) ble 151 pasienter behandlet med ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) eller sham (n = 49) med en "intravitreal injeksjon per måned. til forhåndsdefinerte kriterier var oppfylt. Startdosen av ranibizumab (0,3 mg eller 0,5 mg) kunne dobles når som helst under studien etter den første injeksjonen. Laserfotokoagulering ble tillatt som en redningsbehandling fra måned 3 i begge behandlingsarmer. Studien hadde to deler: en undersøkende del (de første 42 pasientene som ble besøkt i måned 6) og en bekreftende del (de resterende 109 pasientene besøkte i måned 12).
Nøkkelfunn fra den bekreftende delen av studien (2/3 av pasientene) er oppsummert i tabell 3.
Tabell 3 Utfall ved måned 12 i studie D2201 (RESOLVE) (total studiepopulasjon)
ap
I fase III -studie D2301 (RESTORE) ble 345 pasienter med synshemming på grunn av makulaødem randomisert til å motta enten en "intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab som monoterapi og laser sham fotokoagulering (n = 116), eller en kombinasjon av 0,5 mg ranibizumab og laserfotokoagulering (n = 118) eller en lurt injeksjon og laserfotokoagulering (n = 111). Behandling med ranibizumab ble startet med månedlige intravitreale injeksjoner og fortsatte til synsskarpheten forble stabil i minst tre påfølgende månedlige kontroller. Behandlingen ble gjenopptatt når en reduksjon i BCVA på grunn av DME -progresjon ble observert. Laserfotokoagulering ble administrert ved baseline samme dag, minst 30 minutter før ranibizumab -injeksjon, og deretter etter behov basert på ETDRS -kriterier.
De viktigste funnene er oppsummert i tabell 4 og figur 2.
Tabell 4 Resultater ved måned 12 i studie D2301 (GJENNOMGANG)
ap
Effekten var konsistent i de fleste undergrupper, men personer med en ganske høy BCVA ved baseline (> 73 bokstaver) med makulaødem og sentral netthinnetykkelse
Forbedringen i synsskarpheten ved måned 12 observert med Lucentis 0,5 mg ble ledsaget av pasientrapporterte fordeler med store synsrelaterte funksjoner målt ved National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) score. Ingen forskjeller på grunn av behandling kan være etablert i underklasser av dette spørreskjemaet. Forskjellen mellom Lucentis 0,5 mg og kontrollgruppen ble vurdert med en p-verdi på 0,0137 (ranibizumab mono) og 0,0041 (ranibizumab + laser) for den sammensatte poengsummen til VFQ-25.
I begge studiene ble den visuelle forbedringen ledsaget av en kontinuerlig reduksjon i makulaødem målt som sentral retinal tykkelse (CRT).
Behandling av synshemming forårsaket av makulaødem sekundært til RVO
Den kliniske sikkerheten og effekten av Lucentis hos pasienter med synshemming på grunn av makulaødem sekundært til RVO ble evaluert i randomiserte, dobbeltblindede, kontrollerte studier: BRAVO og CRUISE som rekrutterte pasienter med BRVO (n = 397) og CRVO (n = 392 I begge studiene mottok pasientene enten 0,3 mg eller 0,5 mg ranibizumab intravitreal eller bløte injeksjoner. Etter 6 måneder ble pasienter i den kontrollerte armen flyttet til ranibizumab -gruppen 0,5 mg. I BRAVO -studien ble laserfotokoagulering som en redningsbehandling var tillatt i alle armer fra måned 3.
Nøkkelfunn fra BRAVO- og CRUISE -studiene er presentert i tabell 5 og 6
Tabell 5 Resultater i måned 6 og 12 (BRAVO)
ap
Tabell 6 Resultater i måned 6 og 12 (CRUISE)
ap
I begge studiene ble den visuelle forbedringen ledsaget av en kontinuerlig og signifikant reduksjon i makulaødem målt i form av sentral netthinnetykkelse.
Hos BRVO -pasienter (BRAVO -studie og HORIZON -studieforlengelse): Etter 2 år hadde pasienter som hadde blitt behandlet med skaminjeksjoner i de første 6 månedene og deretter byttet til ranibizumab -behandling en gevinst i AV (& symp; 15 bokstaver) som var sammenlignbar med den av pasienter som hadde blitt behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp; 16 bokstaver). Antallet pasienter som fullførte 2 år var imidlertid begrenset, og det ble planlagt bare kvartalsvis besøk i HORIZON -studien. det er tilstrekkelig bevis for å avslutte med anbefalinger om når behandling med ranibizumab skal startes hos pasienter med BRVO.
Hos CRVO -pasienter (CRUISE -studie og HORIZON -studieforlengelse): Etter 2 år viste pasienter som hadde blitt behandlet de første 6 månedene med skaminjeksjoner og deretter ble overført til ranibizumab -behandling ingen gevinster i AV (& symp; 6 bokstaver) sammenlignet med de av pasienter som hadde blitt behandlet med ranibizumab siden studiestart (& symp. 12 bokstaver).
Forbedringen i synsskarpheten observert ved behandling med ranibizumab i månedene 6 og 12 ble ledsaget av pasientrapporterte fordeler målt av National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) undergruppe av nærliggende og fjerne aktiviteter. Forskjellen mellom Lucentis 0,5 mg og kontrollgruppen var mellom p -verdier mellom 0,02 og 0,0002.
Behandling av synshemming på grunn av CNV sekundært til PM
Sikkerhet og klinisk effekt av Lucentis hos pasienter med synshemming på grunn av CNV i PM ble validert basert på 12-måneders data fra den sentrale randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte studien F2301 (RADIANCE). Denne studien hadde som mål å evaluere to forskjellige doseringsregimer ranibizumab 0,5 mg administrert ved intravitreal injeksjon kontra verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodynamisk terapi). De 277 pasientene ble randomisert til en av følgende armer:
• Gruppe I (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt av "stabilitet" -kriterier definert som ingen endring i BCVA sammenlignet med vurderinger fra de to foregående månedene).
• Gruppe II (ranibizumab 0,5 mg, behandlingsregime bestemt av "sykdomsaktivitet" -kriterier definert som synshemming som kan tilskrives intra- eller subretinalvæske eller aktiv lekkasje forårsaket av CNV-lesjoner, påvist av OLT og / eller AF).
• Gruppe III (pasienter behandlet med vPDT - med mulighet for behandling med ranibizumab fra og med måned 3).
I løpet av de 12 månedene av studien fikk pasientene i gjennomsnitt 4,6 injeksjoner (område 1-11) i gruppe I og 3,5 injeksjoner (område 1-12) i gruppe II. Blant pasienter som tilhører gruppe II, som gjenspeiler anbefalt dosering (se pkt. 4.2), gjennomgikk 50,9% av pasientene behandling med 1 til 2 injeksjoner, 34,5% 3 til 5 injeksjoner og 14,7% ga 6 til 12 injeksjoner i løpet av 12-månedersstudien . 62,9% av pasientene i gruppe II krevde ingen injeksjoner i løpet av de andre 6 månedene av studien.
Nøkkelfunn fra RADIANCE er oppsummert i tabell 7 og figur 5.
Tabell 7 Resultater ved måned 3 og 12 (RADIANCE)
ap
b Sammenligningskontroll opp til måned 3. Pasienter som ble randomisert til å motta vPDT, var kvalifisert for ranibizumabbehandling i måned 3 (i gruppe III fikk 38 pasienter ranibizumab i måned 3)
Forbedringen i synet ble ledsaget av en reduksjon i sentral netthinnetykkelse.
Sammenlignet med den vPDT-behandlede gruppen rapporterte pasienter i de ranibizumab-behandlede gruppene fordeler (p-verdi
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av ranibizumab hos barn er ennå ikke fastslått.
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Lucentis i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for neovaskulær AMD, synshemming på grunn av DME, synshemming på grunn av sekundært makulaødem til RVO og synshemming på grunn av CNV sekundær til PM (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter månedlig intravitreal administrering av Lucentis til pasienter med neovaskulær AMD, var serumkonsentrasjonene av ranibizumab generelt lave, med toppnivåer (Cmax) generelt under ranibizumab-konsentrasjonen som kreves for å hemme den biologiske aktiviteten til VEGF med 50% (11-27 ng / ml, evaluert i en test in vitro celleproliferasjon). Cmax var dose proporsjonal i hele doseområdet fra 0,05 til 1,0 mg / øye. Hos et begrenset antall pasienter med DME indikerer de påviste serumkonsentrasjonene at en litt høyere systemisk eksponering ikke kan utelukkes enn for de som er observert hos pasienter med neovaskulær AMD. Serumkonsentrasjonene av ranibizumab hos pasienter med RVO var like eller litt høyere enn de som ble observert hos pasienter med neovaskulær AMD.
Basert på populasjonsfarmakokinetisk analyse og serumklarering av ranibizumab for neovaskulære AMD-pasienter behandlet med 0,5 mg dosen, er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for ranibizumab ca. 9 dager. På tidspunktet for månedlig intravitreal administrering av Lucentis 0,5 mg / øye, forventes serum C for ranibizumab, omtrent 1 dag etter dose, generelt å ligge mellom 0,79 og 2,90 ng / ml, mens det forventes at Cmin generelt svinger mellom 0,07 og 0,49 ng / ml. Serumkonsentrasjoner av ranibizumab er estimert til å være omtrent 90 000 ganger lavere enn glasslegemekonsentrasjoner.
Pasienter med nyreinsuffisiens: Det er ikke utført konvensjonelle studier for å undersøke farmakokinetikken til Lucentis hos pasienter med nyreinsuffisiens. I en "farmakokinetisk analyse i en populasjon av neovaskulære AMD -pasienter, hadde 68% (136 av 200) av pasientene" nyreinsuffisiens (46,5% mild [50-80 ml / min], 20% moderat [30-50 ml / min) min] og 15% alvorlig [systemisk clearance var litt lavere, men dette var ikke klinisk signifikant.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Det er ikke utført konvensjonelle studier for å undersøke farmakokinetikken til Lucentis hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Bilateral intravitreal administrering av ranibizumab til cynomolgusaper i doser mellom 0,25 mg / øye og 2,0 mg / øye en gang annenhver uke i opptil 26 uker resulterte i doseavhengige øyeeffekter.
Intraokulært skjedde doseavhengige økninger i bluss og celler i det fremre kammeret, topper to dager etter injeksjon. Alvorligheten av den inflammatoriske responsen reduseres vanligvis med påfølgende injeksjoner eller i utvinningsperioden. som også hadde en tendens til å være doseavhengig og generelt vedvarte til slutten av behandlingsperioden.I studien på 26 uker økte alvorlighetsgraden av glasslegemebetennelsen med antall injeksjoner. Imidlertid ble reversibilitet observert etter restitusjonsperioden. Naturen og varigheten av posterior segmentbetennelse indikerer en antistoffrespons. Immunmediert, som kan være klinisk irrelevant. Kataraktdannelse ble observert hos noen dyr etter en relativt lang periode med intens betennelse, noe som tyder på at linseendringer var sekundære til alvorlig betennelse. Etter intravitreale injeksjoner ble det observert en forbigående økning i intraokulært trykk etter administrering, uavhengig av dosen.
Mikroskopiske okulære endringer var relatert til betennelse og indikerte ikke degenerative prosesser. Inflammatoriske granulomatøse endringer ble observert i optisk skive på noen øyne. Disse endringer i bakre segment ble redusert, og i noen tilfeller ble de løst i utvinningsperioden.
Det var ingen tegn på systemisk toksisitet etter intravitreal administrering. Serum og glasslegemer mot ranibizumab ble funnet i en undergruppe av behandlede dyr.
Ingen kreftfremkallende eller mutagenisitetsdata er tilgjengelige.
Hos gravide aper forårsaket intravitreal injeksjon av ranibizumab som resulterte i en maksimal systemisk eksponering 0,9-7 ganger den verste kliniske eksponeringen ikke utviklingstoksisitet eller teratogenisitet, og hadde ingen effekt på vekt eller struktur i kroppen. Morkake, selv om ranibizumab bør vurderes potensielt teratogent og embryo / føttoksisk basert på dets farmakologiske effekt.
Fraværet av medierte effekter av ranibizumab på embryo / fosterutvikling er sannsynligvis hovedsakelig relatert til Fab -fragmentets manglende evne til å krysse morkaken. Imidlertid ble det beskrevet et tilfelle med høye morserumnivåer av ranibizumab og tilstedeværelsen av ranibizumab i fosterserum, noe som tyder på at antiranibizumab-antistoffet fungerte som et protein (som inneholder FC-regionen) som transporterer ranibizumab, og reduserer dermed eliminasjonen fra morserum og tillater overføring til morkaken. Siden testene på embryo / fosterutvikling har blitt utført på friske drektige dyr og noen sykdommer (som diabetes) kan modifisere placentapermeabiliteten til et Fab -fragment, må studien tolkes med forsiktighet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
α, α-trehalose dihydrat
Histidinhydroklorid, monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Ikke frys.
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
0,23 ml steril løsning i et hetteglass (glass av type I) med propp (klorbutylgummi), 1 sløv filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injeksjonsnål (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) og 1 sprøyte (polypropylen) (1 ml). Pakningen inneholder 1 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Hetteglasset, injeksjonsnålen, filternålen og sprøyten er kun til engangsbruk. Gjenbruk kan forårsake infeksjon eller annen sykdom / skade. Alle komponentene er sterile. Enhver komponent med emballasje som viser tegn på skade eller manipulasjon, må ikke brukes. Sterilitet kan ikke garanteres hvis komponentemballasjeforseglingen ikke er intakt.
Følg instruksjonene nedenfor for å forberede Lucentis for intravitreal injeksjon:
1. Desinfiser utsiden av hetteglasset med gummipropp før innsamling.
2. Fest aseptisk 5 mcm filternål (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, følger med) til en 1 ml sprøyte (følger med). Sett den stumpe filternålen inn i midten av hetten til den berører bunnen av hetteglasset.
3. Trekk ut all væsken fra hetteglasset ved å holde den i oppreist posisjon, litt vippet for å lette fullstendig uttak.
4. Sørg for at stempelet på sprøyten er trukket langt nok tilbake når hetteglasset tømmes for å tømme filternålen helt.
5. La filternålen være sløv i hetteglasset og fjern sprøyten fra den. Kast filternålen etter å ha tatt ut innholdet i hetteglasset og ikke bruk den til intravitreal injeksjon.
6. Fest injeksjonsnålen (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, følger med) sikkert og aseptisk til sprøyten.
7. Fjern hetten forsiktig fra injeksjonsnålen uten å koble injeksjonsnålen fra sprøyten.
Merk: Hold den gule bunnen av injeksjonsnålen mens du fjerner hetten.
8. Slipp luften forsiktig ut av sprøyten og juster dosen til 0,05 ml merket på sprøyten Sprøyten er klar for injeksjon.
Merk: Ikke rengjør injeksjonsnålen. Ikke trekk tilbake stemplet.
Etter injeksjonen må du ikke dekke til nålen eller fjerne den fra sprøyten. Kast den brukte sprøyten sammen med nålen i en passende beholder eller i henhold til lokale krav.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 22. januar 2007
Dato for siste fornyelse: 24. januar 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2014
