Aktive ingredienser: Allopurinol
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletter
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletter
Hvorfor brukes Allopurinol - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Allopurinol Sandoz 100 mg:
Allopurinol Sandoz brukes til å redusere urinsyrenivået i blodet:
hos voksne hvis urinsyrenivået er for høyt og ikke kan kontrolleres med diett eller som har symptomer, spesielt følgende:
- gikt
- nyreskade forårsaket av urinsyre
- oppløsning og forebygging av urinsyre steiner
- forebygging av kalsiumoksalatstein, når urinsyrenivået også er høyt;
voksne og barn som veier 15 kg eller mer hvis urinsyrenivået er for høyt og har forårsaket økt urinsyreutskillelse gjennom vannlating, for eksempel på grunn av:
- strålebehandling
- behandling av en svulst med medisiner
- en annen alvorlig form for celleoppløsning;
barn som veier 15 kg eller mer med:
- nyreskade forårsaket av urinsyre ved behandling av blodkreft i nærvær av et for høyt antall hvite blodlegemer eller et "unormalt antall hvite blodlegemer
- noen spesielle arvelige lidelser av enzymmangel, kjent som Lesch-Nyhan syndrom og adenin-fosforibosyl-transferasemangel.
Allopurinol Sandoz 300 mg:
Allopurinol Sandoz brukes til å redusere urinsyrenivået i blodet:
hos voksne hvis urinsyrenivået er for høyt og ikke kan kontrolleres med diett eller som har symptomer, spesielt følgende:
- gikt
- nyreskade forårsaket av urinsyre
- oppløsning og forebygging av urinsyre steiner
- forebygging av kalsiumoksalatstein, når urinsyrenivået også er høyt;
voksne og barn som veier 45 kg eller mer hvis urinsyrenivået er for høyt og har forårsaket økt urinsyreutskillelse gjennom vannlating, for eksempel på grunn av:
- strålebehandling
- behandling av en svulst med medisiner
- en annen alvorlig form for celleoppløsning
barn som veier 45 kg eller mer med:
- nyreskade forårsaket av urinsyre under behandling av blodkreft i nærvær av et for høyt antall hvite blodlegemer eller unormalt antall hvite blodlegemer
- noen spesielle arvelige lidelser av enzymmangel, kjent som Lesch-Nyhan syndrom og adenin-fosforibosyl-transferasemangel
Kontraindikasjoner Når Allopurinol - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke ta Allopurinol Sandoz Allopurinol Sandoz 100 mg
- dersom du er allergisk mot allopurinol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Dette legemidlet er ikke egnet for barn som veier mindre enn 15 kg.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- dersom du er allergisk mot allopurinol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du lider av alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 20 ml / min.
Dette legemidlet er ikke egnet for barn som veier mindre enn 45 kg.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Allopurinol - Generic Drug
Snakk med legen din før du bruker Allopurinol Sandoz hvis du lider av noen av følgende tilstander:
- redusert nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon forekommer mer sannsynlig hos pasienter som tar enten legemidler for å behandle høyt blodtrykk som inneholder aktive stoffer hvis navn slutter i april eller diuretika for å behandle høyt blodtrykk eller hjertesykdom
- redusert leverfunksjon
- bloddannelsesforstyrrelser
I disse tre tilfellene vil legen nøye overvåke antall blodceller.
Potensielt livstruende hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) har blitt rapportert ved bruk av Allopurinol Sandoz, som opprinnelig virket som røde flekker i midten eller sirkulære flekker ofte med sentrale blemmer på bagasjerommet.
Ytterligere tegn å rapportere inkluderer sår i munn, svelg, nese, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Disse potensielt livstruende utslettene er ofte ledsaget av influensalignende symptomer. Utslettet kan utvikle seg til utbredt blemmer eller avskalling av huden.Den høyeste risikoen for å utvikle alvorlige hudreaksjoner er i løpet av de første ukene av behandlingen.
Hvis du har utviklet Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse ved bruk av allopurinol, bør du ikke lenger starte behandlingen med Allopurinol Sandoz på nytt.
Hvis du får utslett eller disse hudsymptomene, må du umiddelbart kontakte lege og fortelle ham at du tar medisinen. Alvorlige hudreaksjoner (overfølsomhetssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert ved bruk av alloppinol., Kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne). Disse alvorlige hudreaksjonene går ofte foran med influensalignende symptomer som feber, hodepine, utbredt vondt. Utslettet kan utvikle seg med utseendet på diffuse blemmer og avskalling av huden. Disse alvorlige hudreaksjonene kan være mer vanlige hos individer av Han -kinesisk eller thailandsk avstamning.
Hvis du får utslett eller disse hudsymptomene, bør du slutte å ta allopurinol og kontakte legen din umiddelbart.Det er viktig å tenke på at legemiddelbehandling ikke er nødvendig hvis:
- ditt urinsyrenivå i blodet er under 9 mg / 100 ml e
- hans nyrefunksjon er normal og
- følger diettanbefalingene som er oppført under "Allopurinol Sandoz sammen med mat og drikke og alkohol".
Drikk mye væske, nok til å produsere minst 2 liter urin per dag. Dette er spesielt viktig hvis du tar allopurinol for å behandle:
- nyre gikt
- urinsyre steiner.
Under behandling med Allopurinol Sandoz kan det være nyttig å øke pH -nivåene i urinen for å øke utskillelsen av urinsyre gjennom vannlating.
- under strålebehandling, eller under behandling med legemidler mot kreft
- for å behandle den arvelige enzymmangel Lesch-Nyhan syndrom.
Angrep av gikt kan forekomme i starten av behandlingen, så legen din kan foreskrive smertestillende eller kolkisin de første 4 ukene av behandlingen med Allopurinol Sandoz.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Allopurinol - Generic Drug
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Følgende medisiner kan påvirke (eller bli påvirket av) allopurinol:
- 6-merkaptopurin, et legemiddel som brukes til å behandle blodkreft i nærvær av et overdreven eller "unormalt antall hvite blodlegemer"
- medisiner som brukes til å behandle aggressive svulster, som enten cyklofosfamid eller doxorubicin eller bleomycin eller prokarbazin eller alkylhalogenider
Legen din vil ofte kontrollere antall blodceller.
- azathioprine, cyclosporine, medisiner som brukes til å undertrykke immunsystemet eller for å behandle andre lidelser.
Merk: Bivirkninger på grunn av cyklosporin kan forekomme oftere.
- vidarabin, et legemiddel som brukes til å behandle virussykdommer.
Merk: Bivirkninger på grunn av vidarabin kan forekomme oftere: hvis dette skjer, bør det tas spesiell oppmerksomhet
- didanosine, et legemiddel som brukes til å behandle HIV -infeksjon
- ampicillin, amoksicillin, medisiner som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner. Om mulig bør pasienter gis andre antibiotika, fordi allergiske reaksjoner er mer sannsynlig
- salisylater, medisiner som brukes for å redusere smerte, feber eller betennelse, for eksempel acetylsalisylsyre
- probenecid, benzbromaron, medisiner som brukes for å øke urinsyreutskillelsen gjennom vannlating
- klorpropamid, et legemiddel som brukes til å behandle diabetes. Klorpropamid -dosen må kanskje reduseres, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
- warfarin, fenprocoumon, acenocoumarol, medisiner som brukes for å forhindre normal blodpropp.
Legen din vil sjekke blodproppparameterne oftere og redusere dosene av disse legemidlene om nødvendig
- fenytoin, et legemiddel som brukes til å behandle epilepsi eller noen smertefulle tilstander
- teofyllin, et legemiddel som brukes til å behandle astma og andre luftveissykdommer. Legen din vil måle plasmanivået av teofyllin, spesielt ved starten av behandlingen med allopurinol eller ved eventuelle doseendringer
- captopril, et legemiddel som brukes til å behandle høyt blodtrykk og hjertesykdom. Det kan øke risikoen for hudreaksjoner, spesielt hvis nyrefunksjonen din er kronisk redusert.
Allopurinol Sandoz sammen med mat og drikke og alkohol
Unngå:
- alkohol, spesielt øl
- matvarer med høyt purininnhold, for eksempel slakteavfall - søtsaker, nyre, hjerne, hjerte og tunge - og kjøttekstrakt.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming og fruktbarhet
- Svangerskap
Bruk Allopurinol Sandoz kun under graviditet hvis legen din anser det som absolutt nødvendig, da det ikke er tilstrekkelig med data.
- Foringstid
Du bør ikke ta Allopurinol Sandoz mens du ammer, da virkestoffet går over i morsmelk.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Bare delta i aktiviteter som å kjøre kjøretøy, bruke maskiner eller andre potensielt farlige aktiviteter hvis du er sikker på at Allopurinol Sandoz ikke vil påvirke dine evner.
I form av bivirkninger kan det oppstå svimmelhet, søvnighet og vanskeligheter med å kontrollere bevegelser.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Allopurinol - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Allopurinol Sandoz 100 mg
Voksne
- Vanlig startdose: 1 tablett per dag. Legen din kan justere dosen i henhold til urinsyrenivået i blodet.
- Maksimal dose: 9 tabletter per dag.
Tabletter som inneholder 300 mg allopurinol er tilgjengelige for individuelle dosejusteringer.
Barn og ungdom under 18 år, som veier 15 kg eller mer
- Vanlig dose: 10 mg per kilo kroppsvekt per dag, fordelt på 3 doser.
- Maksimal dose: 4 tabletter per dag.
Pasienter over 65 år
Legen din vil foreskrive minimumsdosen som er nødvendig for å behandle tilstanden din.
Nedsatt nyrefunksjon
Ta Allopurinol Sandoz kun under nøye tilsyn av en lege som bestemmer dosen.
- Maksimal dose for pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens: 1 tablett per dag. Imidlertid, ved dialyse, kan legen din foreskrive 3-4 tabletter umiddelbart etter hver behandling.
Nedsatt leverfunksjon
Dosen vil bli bestemt av legen din.
Administrasjonsmåte
Ta Allopurinol Sandoz
- uten å tygge tabletten (e)
- med et glass vann
- etter et måltid e
- alltid på samme tid på dagen.
Del dosen og ta den gjennom dagen i de følgende tilfellene
- hvis du trenger å ta mer enn 3 tabletter om dagen oo
- hvis mage- eller tarmforstyrrelser oppstår som bivirkninger.
Instruksjoner for deling av nettbrettet
Del nettbrettet som vist i denne figuren:
Behandlingens varighet
Behandling med allopurinol er vanligvis nødvendig i lengre perioder. Ta Allopurinol Sandoz regelmessig og så lenge legen din har foreskrevet.
Rådfør deg med legen din regelmessig for sjekk.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Voksne
- Vanlig startdose: 100 mg per dag. Legen din kan justere dosen i henhold til urinsyrenivået i blodet.
- Maksimal dose: 3 tabletter per dag.
Barn og ungdom under 18 år, som veier 45 kg eller mer
- Vanlig dose: 10 mg per kilo kroppsvekt per dag, fordelt på 3 doser.
- Maksimal dose: 400 mg allopurinol per dag.
Tabletter som inneholder 100 mg allopurinol er tilgjengelige for individuelle dosejusteringer.
Pasienter over 65 år
Legen din vil foreskrive minimumsdosen som er nødvendig for å behandle tilstanden din.
Barn og ungdom under 18 år, som veier mindre enn 45 kg, pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
På grunn av det høye virkestoffinnholdet er Allopurinol Sandoz 300 mg ikke indisert i denne pasientgruppen, for hvem tabletter som inneholder 100 mg allopurinol er tilgjengelig. Etter dialyse kan legen din foreskrive 300-400 mg allopurinol kort tid etterpå. .
Administrasjonsmåte
Ta Allopurinol Sandoz
- uten å tygge tabletten (e)
- med et glass vann
- etter et måltid e
- alltid på samme tid på dagen
. Del dosen og ta den gjennom dagen i de følgende tilfellene
- hvis du trenger å ta mer enn 1 tablett om dagen eller
- hvis mage- eller tarmforstyrrelser oppstår som bivirkninger.
Instruksjoner for å dele tabletten
Del nettbrettet som vist i denne figuren:
Behandlingens varighet
Behandling med allopurinol er vanligvis nødvendig i lengre perioder. Ta Allopurinol Sandoz regelmessig og så lenge legen din har foreskrevet.
Rådfør deg med legen din regelmessig for sjekk.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Allopurinol - Generic Drug
Dersom du tar for mye av Allopurinol Sandoz
Rådfør deg alltid med lege. Kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet kan forekomme som tegn på overdose.
Dersom du har glemt å ta Allopurinol Sandoz
Ta den glemte dosen så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Allopurinol Sandoz
Ikke avslutt behandlingen uten først å konsultere legen din: dette kan kompromittere behandlingens suksess.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Allopurinol - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det
Bivirkninger kan oppstå med frekvensene beskrevet nedenfor:
Vanlig, kan ramme opptil 1 av 10 personer
Hudreaksjoner som f.eks
- klø
- flekker på huden med små knuter
- peeling av huden
- flekker
- hudblødning
- hudskall (i sjeldne tilfeller).
Disse bivirkningene kan oppstå når som helst under behandlingen. Hvis disse hudreaksjonene oppstår, må du slutte å ta Allopurinol Sandoz umiddelbart og oppsøke lege, da alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan følge.
Mindre vanlige, kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- kvalme
- Han retched
- diaré
- alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert feber, utslett, leddsmerter og endringer i blod- og leverfunksjonstester (dette kan være tegn på en overfølsomhetsforstyrrelse i flere organer)
- økte leverfunksjoner, uten symptomer
- reduksjon i blodplater, noe som forårsaker økt risiko for blødning eller blåmerker
- alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer, noe som gjør infeksjoner mer sannsynlig
- reduksjon i antall røde blodlegemer, på grunn av en reduksjon i produksjonen, som kan forårsake: o svakhet eller blåmerker o o en økning i sannsynligheten for infeksjoner.
Se legen din umiddelbart hvis du opplever symptomer på infeksjon, for eksempel:
- feber og generell ubehag
- feber med symptomer på lokale infeksjoner, som betennelse i halsen, svelget og munnen
- urinveisforstyrrelser;
Sjelden, kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
Hvis du opplever noen av disse symptomene, må du slutte å ta tablettene og fortelle legen din umiddelbart:
- feber og frysninger, hodepine, vondt i kroppen (influensalignende symptomer) og generell ubehag
- eventuelle endringer i huden, for eksempel magesår, svelg, nese, kjønnsorganer og konjunktivitt (røde og hovne øyne), utbredt blemmer og hudskall
- leversykdom, som kan variere fra enten betennelse i leveren, inkludert ødeleggelse av leverceller til, i ekstreme tilfeller, komplisert betennelse i levervevet;
Svært sjeldne, kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 mennesker
- livstruende hudutslett (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse) er rapportert (se avsnitt 2)
- forskjellige allergiske reaksjoner eller feber eller hudreaksjoner eller frysninger eller leddsmerter eller reversible økninger i leverenzymer transaminase og alkalisk fosfatase eller betennelse i gallegangene eller xantinstein i urinveiene
- livstruende allergiske sjokkreaksjoner
- forstyrrelser i lymfeknuter (angioimmunoblastisk lymfadenopati), som forsvinner etter avsluttet behandling med allopurinol
- oppkast av blod
- økt utskillelse av fett i avføringen
- mage- og tarmlidelser
- endringer i antall hvite blodlegemer eller mindre enn 4000 hvite blodlegemer per mikroliter blod eller mer enn 10 000 hvite blodlegemer per mikroliter blod eller en økning i antall hvite blodlegemer som kalles granulocytter eller en økning i antall hvite blodlegemer blodceller kjent som eosinofile granulocytter
- mangel på røde blodlegemer, på grunn av redusert eller unormal produksjon i beinmargen
- følelse av svakhet
- generell følelse av å være uvel
- smertefull, dyp og komplisert betennelse i hårsekkene, forårsaket av bakterier
- tap av bevissthet
- økt blodtrykk
- blod i urinen
- økning i størrelsen på ett eller begge brystene hos menn (gynekomasti)
- alvorlig og smertefull hevelse i de dype lagene i huden, som hovedsakelig påvirker ansiktet
- sensoriske forstyrrelser, som nummenhet eller prikking
- betennelse i slimhinnen i munnen
- økte blodfettnivåer
- endringer i smak
- problemer med å kontrollere bevegelser
- hårtap
- betennelse i halsen
- maktesløshet
- hodepine
- unormal økning av stoffer i blodet, som vanligvis oppstår i urinen på grunn av nedsatt nyrefunksjon
- lammelse
- muskelsmerter
- nervesykdommer, inkludert betennelse i nerver i armer eller ben
- døsighet
- svimmelhet
- depresjon
- utløsning under søvn
- synshemming
- uklarhet i okularlinsen
- noen øyesykdommer med degenerasjon i midten av øyets indre foring, noe som kan resultere i tap av sentralt syn
- infertilitet
- misfarging av håret
- langsom puls
- økt opphopning av vann i vevet
- sukkersyke.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen, som er angitt på blister / plast / aluminium tablettbeholderen og esken etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevaring av dette legemidlet krever ingen spesielle forholdsregler.
Beholder med tabletter
Gyldighet etter første åpning: 6 måneder.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Allopurinol Sandoz Allopurinol
Sandoz 100 mg
- Den aktive ingrediensen er allopurinol. Hver tablett inneholder 100 mg allopurinol.
- Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, pulverisert cellulose, crospovidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, povidon K25, talkum.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- Den aktive ingrediensen er allopurinol. Hver tablett inneholder 300 mg allopurinol.
- Andre innholdsstoffer er: mikrokrystallinsk cellulose, pulverisert cellulose, crospovidon, makrogol 4000, magnesiumstearat, povidon K25, talkum.
Hvordan Allopurinol Sandoz ser ut og innholdet i pakningen
Allopurinol Sandoz 100 mg
Hvite tabletter, avrundet på toppen og bunnen, med en enkelt skårelinje. Tablettene kan deles i like halvdeler.
Følgende pakninger med medisinen er tilgjengelige:
- blister som inneholder 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 og 100 tabletter
- beholdere som inneholder 50, 100, 250, 500 og 1000 tabletter.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Hvite til off-white, avlange, avrundede tabletter på toppen og bunnen, med en skårelinje på begge sider. Tablettene kan deles i like halvdeler.
Følgende pakninger med medisinen er tilgjengelige:
- blister som inneholder 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 og 105 tabletter
- beholdere som inneholder 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 og 1000 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency).Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ALLOPURINOL SANDOZ TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletter
Hver tablett inneholder 100 mg allopurinol.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletter
Hver tablett inneholder 300 mg allopurinol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletter
Runde, bikonvekse, hvite tabletter, med bare en side. Tablettene kan deles i like halvdeler.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletter
Runde, bikonvekse, hvite til elfenbenhvite tabletter med en streklinje på begge sider. Tablettene kan deles i like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Allopurinol Sandoz 100 mg
Voksne
• For alle former for hyperurikemi som ikke kan kontrolleres med dietten, med serumurinsyreverdier i området 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) og over og i de kliniske komplikasjonene av hyperurikemi -tilstander, spesielt manifest urinsyregikt, uratisk nefropati, for oppløsning og forebygging av urinsyrestein, samt for å forhindre dannelse av kalsiumoksalatstein i forbindelse med hyperurikemi.
Voksne, barn og ungdom med en kroppsvekt ≥15 kg
• sekundær hyperurikemi av forskjellig opprinnelse.
Barn og ungdom som veier ≥15 kg
• urinsyre nefropati under behandling av leukemi
• arvelige lidelser av enzymmangel, Lesch-Nyhan syndrom (delvis eller total hypoksantin-guanin-fosforibosyl-transferasemangel) og adenin-fosforibosyl-transferasemangel.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Voksne
• For alle former for hyperurikemi som ikke kan kontrolleres med dietten, med serumurinsyreverdier i området 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) og over og i de kliniske komplikasjonene av hyperurikemi -tilstander, spesielt manifest urinsyregikt, uratisk nefropati, for oppløsning og forebygging av urinsyrestein, samt for å forhindre dannelse av kalsiumoksalatstein i forbindelse med hyperurikemi.
Voksne, barn og ungdom med en kroppsvekt ≥45 kg
• sekundær hyperurikemi av forskjellig opprinnelse.
Barn og ungdom som veier ≥45 kg
• urinsyre nefropati under behandling av leukemi
• arvelige lidelser av enzymmangel, Lesch-Nyhan syndrom (delvis eller total hypoksantin-guanin-fosforibosyl-transferasemangel) og adenin-fosforibosyl-transferasemangel.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Allopurinol Sandoz 100 mg tabletter
Dosering hos voksne
Allopurinol bør introduseres i lave doser, for eksempel 100 mg / dag, for å redusere risikoen for bivirkninger, og dosen bør bare økes hvis serumuratresponsen er utilfredsstillende. Spesiell forsiktighet bør også utvises hvis nyrefunksjonen er dårlig (se "Dosering ved" nyreinsuffisiens ").
Følgende doseringsplaner foreslås:
100 mg til 200 mg per dag under milde forhold,
300 mg til 600 mg per dag under moderat alvorlige forhold,
700 mg til 900 mg per dag under alvorlige forhold.
Doser over 300 mg bør administreres i delte doser som ikke overstiger 300 mg om gangen. Hvis det er nødvendig med administrasjon basert på mg / kg kroppsvektforhold, bør en dose på 2-10 mg / kg kroppsvekt / dag brukes.
Pediatrisk populasjon med kroppsvekt ≥15 kg
Den daglige dosen er 10 mg allopurinol per kilo kroppsvekt (maksimalt 400 mg per dag), fordelt på 3 doser.
Eldre mennesker
Siden det ikke er tilgjengelige spesifikke data for bruk av allopurinol hos eldre pasienter, bør denne gruppen pasienter behandles med den laveste terapeutisk forsvarlige dosen. Muligheten for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter, bør også vurderes. Eldre pasienter.
Dosering ved nedsatt nyrefunksjon
Siden allopurinol og dets metabolitter skilles ut i nyrene, kan overdose oppstå ved nedsatt nyrefunksjon hvis dosen ikke er riktig justert.
Derfor er en justering av anbefalt dose indikert for å minimere denne risikoen. I tilfeller av alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør en maksimal dose på 100 mg allopurinol administreres daglig, eller enkeltdoser på 100 mg bør administreres med intervaller på mer enn en dag. De respektive dosene bør bare økes hvis effektene er utilstrekkelige. Serumnivået av oksypurinol bør ikke overstige 15,2 mcg / ml.
Følgende tabell er en retningslinje for bestemmelse av doser ved nyreinsuffisiens:
Ved hemodialyse kan 300 til 400 mg allopurinol administreres umiddelbart etter hver behandling (f.eks. 2 eller 3 ganger per uke).
Dosering ved nedsatt leverfunksjon
Doser bør reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. I de første behandlingsstadiene anbefales det at leverfunksjonstester utføres med jevne mellomrom.
Behandling av tilstander med høy uratomsetning, f.eks. Neoplasma, Lesch-Nyhan syndrom
Før du starter cytotoksisk terapi, anbefales det å bruke allopurinol for å korrigere eksisterende hyperurikemi og / eller hyperurikosuri. Det er viktig å sikre tilstrekkelig hydrering for å opprettholde optimal diurese og prøve alkalisering av urinen for å øke oppløseligheten av urinurat / urinsyre. Allopurinoldosen bør være den laveste av de anbefalte doseringsregimene.
Hvis nyrefunksjonen er svekket av uratnefropati eller annen patologi, er anbefalingene gitt fordosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Disse forholdsreglene kan redusere risikoen for avsetning av xantin og / eller oksypurinol og den påfølgende komplikasjonen av den kliniske situasjonen. Se også avsnitt 4.5.
Tips for overvåking :
Dosen bør justeres ved å overvåke serumuratkonsentrasjoner og urinurat- / urinsyrenivåer med passende intervaller.
Allopurinol Sandoz 300 mg tabletter
Dosering hos voksne
Allopurinol bør introduseres i lave doser, for eksempel 100 mg / dag, for å redusere risikoen for bivirkninger, og dosen bør bare økes hvis serumuratresponsen er utilfredsstillende. Spesiell forsiktighet bør også utvises i behandlingen. med dårlig nyrefunksjon (se "Dosering hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon").
Følgende doseringsplaner foreslås:
100 mg til 200 mg per dag under milde forhold,
300 mg til 600 mg per dag under moderat alvorlige forhold,
700 mg til 900 mg per dag under alvorlige forhold.
Doser over 300 mg bør administreres i delte doser som ikke overstiger 300 mg om gangen. Hvis det er nødvendig med administrasjon basert på mg / kg kroppsvekt, bør 2-10 mg / kg kroppsvekt / dag brukes.
Pediatrisk populasjon med kroppsvekt ≥45 kg
Den daglige dosen er 10 mg allopurinol per kilo kroppsvekt (maksimalt 400 mg per dag), fordelt på 3 doser.
Pensjonister
Siden det ikke er tilgjengelige spesifikke data for bruk av allopurinol hos eldre pasienter, bør denne gruppen pasienter behandles med den laveste terapeutisk forsvarlige dosen. Muligheten for nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos pasienter, bør også vurderes. Eldre pasienter.
Dosering hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon
På grunn av det høye innholdet av aktiv ingrediens er Allopurinol Sandoz 300 mg ikke indisert hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Ved hemodialyse kan 300 til 400 mg allopurinol administreres umiddelbart etter hver behandling (f.eks. 2 eller 3 ganger per uke).
Behandling av tilstander med høy uratomsetning, f.eks. Neoplasma, Lesch-Nyhan syndrom
Før du starter cytotoksisk terapi, anbefales det å bruke allopurinol for å korrigere eksisterende hyperurikemi og / eller hyperurikosuri. Det er viktig å sikre tilstrekkelig hydrering for å opprettholde optimal diurese og prøve alkalisering av urinen for å øke oppløseligheten av urinurat / urinsyre. Allopurinoldosen bør være den laveste av de anbefalte doseringsregimene.
Hvis nyrefunksjonen er svekket av uratnefropati eller annen patologi, er anbefalingene gitt fordosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Disse forholdsreglene kan redusere risikoen for avsetning av xantin og / eller oksypurinol og den påfølgende komplikasjonen av den kliniske situasjonen. Se også avsnitt 4.5.
Tips for overvåking :
Dosen bør justeres ved å overvåke serumuratkonsentrasjoner og urinurat- / urinsyrenivåer med passende intervaller.
Allopurinol Sandoz 100 mg og 300 mg
Metoder og varighet av behandlingen
Tablettene skal tas uten tygging, med mye væske og etter et måltid. Hvis dosen på 300 mg allopurinol per dag overskrides, eller hvis symptomer på gastrointestinal intoleranse oppstår, bør dosen deles og administreres i flere doser i løpet av dagen.
Varigheten av behandlingen avhenger av den underliggende sykdommen. For å forhindre dannelse av kalsiumoksalat og urinsyrestein og i tilfeller av hyperurikemi og primær gikt, vil langvarig behandling være nødvendig i de fleste tilfeller. Ved sekundær hyperurikemi anbefales forbigående behandling i samsvar med varigheten av økningen i urinsyreverdier.
04.3 Kontraindikasjoner
Allopurinol Sandoz 100 mg
• overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• barn med kroppsvekt
Allopurinol Sandoz 300 mg
• overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• alvorlig nedsatt nyrefunksjon, med kreatininclearance mindre enn 20 ml / min
• barn med kroppsvekt
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Livstruende hudreaksjoner Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er rapportert ved bruk av allopurinol.
Pasienter bør informeres om tegn og symptomer og overvåkes nøye for hudreaksjoner. Den høyeste risikoen for å utvikle SJS og TEN skjer i de første åtte behandlingsukene. Hvis symptomer eller tegn på SJS eller TEN oppstår (f.eks. Progressivt hudutslett ofte med blemmer eller slimhinneskader), bør behandlingen med Allopurinol Sandoz avbrytes. De beste resultatene ved behandling av SJS og TEN oppnås med en tidlig diagnose og umiddelbar seponering av behandling med ethvert mistenkt legemiddel. En tidlig seponering er forbundet med en bedre prognose. Hvis pasienten har utviklet SJS eller TEN ved bruk av Allopurinol Sandoz , Allopurinol Sandoz skal ikke lenger brukes til denne pasienten.
Overfølsomhetssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom (SJS), giftig epidermal nekrolyse (TEN)
Overfølsomhetsreaksjoner mot allopurinol kan manifestere seg på svært forskjellige måter, inkludert makulopapulært utslett, overfølsomhetssyndrom (også kjent som DRESS), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS / TEN). Disse reaksjonene er kliniske diagnoser; deres utseende danner grunnlaget for den kliniske avgjørelsen. Hvis slike reaksjoner oppstår når som helst under behandlingen, bør allopurinol seponeres umiddelbart. Re-challenge bør ikke foretas hos pasienter med overfølsomhetssyndrom og SJS / TEN. Kortikosteroider kan være nyttige for å overvinne hudreaksjoner.
Allel HLA-B * 5801
HLA-B * 5801-allelet har vist seg å være forbundet med risikoen for å utvikle allopurinolrelatert overfølsomhetssyndrom og SJS / TEN. Hyppigheten av HLA-B * 5801-allelet varierer mye mellom etniske grupper: opptil 20% i den kinesiske Han-befolkningen, omtrent 12% i den koreanske befolkningen og 1-2% hos individer av japansk eller europeisk avstamning. Genotyping, som et screeningsverktøy for å bestemme om allopurinolbehandling skal startes eller ikke, er ikke etablert. Hvis pasienten er en kjent bærer av HLA-B * 5801, kan bruk av allopurinol vurderes hvis fordelene anses å oppveie risikoen. Ytterligere årvåkenhet er nødvendig for tegn på overfølsomhetssyndrom eller SJS / TEN og pasienten bør informeres behovet for å stoppe behandlingen umiddelbart ved første symptomer.
I henhold til nylige anbefalinger i litteraturen er behandling med medisiner ikke nødvendig hvis urinsyrenivået er under 535 mcmol / l (tilsvarende 9 mg / 100 ml), så lenge diettanbefalinger følges og det ikke er nyreskade.. Mat med mye purin (for eksempel slakteavfall, slik som søte brød, nyre, hjerne, lever, hjerte og tunge, samt kjøttekstrakt) og alkohol (spesielt øl, da dette innebærer inntak av guanosin, et ribonukleosid som markant øker nivået av urinsyre) bør unngås.
Hvis det oppstår overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Utslett), bør Allopurinol Sandoz seponeres umiddelbart.
Behandlende lege bør utvise særlig nøye overvåking ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller eksisterende hematopoiesis lidelser. Hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon bør relevante doseringsanbefalinger vurderes (se pkt.4.2). Allopurinol bør administreres med forsiktighet, spesielt hos pasienter behandlet for eksempel med ACE -hemmere eller diuretika på grunn av hypertensjon eller hjertesvikt, da pasienter i denne gruppen kan lide av nyreinsuffisiens.
Ved behandling av gikt i nyrene og urinsyre bør volumet av urin som produseres være minst 2 liter per dag.
For å unngå høye konsentrasjoner av urinsyre i serum eller urin (som kan forekomme ved strålebehandling eller kreftbehandling av kreft, så vel som ved Lesch-Nyhan syndrom), bør det i tillegg til administrering av allopurinol tas store mengder væske til sikre tilstrekkelig diurese. Videre kan alkalinisering av urinen, som brukes til å forbedre oppløsningen av urat / urinsyre, bidra til å øke utskillelsen av disse stoffene.
Hvis uratnefropati eller annen patologisk endring allerede har forårsaket nedsatt nyrefunksjon, bør dosen justeres basert på nyrefunksjonsparametere (se pkt. 4.2).
Allopurinolbehandling bør ikke startes før et akutt angrep av gikt er blitt fullstendig utbedret, for å unngå utbrudd av ytterligere angrep.
Et akutt angrep av urinsyregikt kan oppstå i de første stadiene av allopurinolbehandling, som med urikosuriske midler: derfor er det tilrådelig å administrere profylakse med et passende antiinflammatorisk middel eller med kolkisin i minst en måned. For detaljert informasjon om passende doser, forholdsregler og advarsler, se litteraturen.
Hvis det oppstår akutte anfall hos pasienter som får allopurinol, bør behandlingen fortsette med samme dose, mens det akutte angrepet bør behandles med et passende antiinflammatorisk middel.
Tilstrekkelig allopurinolbehandling kan resultere i oppløsning av store urinsyresteiner i nyrebekkenet, med fjern mulighet for okklusjon i urinlederen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
6-merkaptopurin og azatioprin
Azatioprin metaboliseres til 6-merkaptopurin, som inaktiveres av virkningen av xantinoksidase. Når 6-merkaptopurin eller azatioprin administreres samtidig med allopurinol, bør bare en fjerdedel av den normale dosen 6-merkaptopurin eller azatioprin administreres, fordi inhibering av xantinoksidase forlenger aktiviteten.
Vidarabin (adenin arabinoside)
Bevis tyder på at plasmahalveringstiden til vidarabin øker i nærvær av allopurinol. Når de to produktene brukes samtidig, kreves ytterligere oppmerksomhet for å gjenkjenne de økte toksiske effektene. Det er ingen entydige bevis for at allopurinol potenserer aktiviteten til andre cytotoksiske legemidler.
Salisylater og urikosuriske midler
Oxipurinol, metabolitten av allopurinol i seg selv terapeutisk aktiv, skilles ut av nyrene på samme måte som urater. Derfor kan medisiner med urikosurisk aktivitet, for eksempel probenecid eller høye doser salisylater, akselerere utskillelsen av oksypurinol; dette kan igjen redusere den terapeutiske aktiviteten til allopurinol, men den kliniske betydningen av dette fenomenet må vurderes fra sak til sak.
Klorpropamid
Hvis allopurinol gis samtidig med klorpropamid i nærvær av dårlig nyrefunksjon, kan risikoen for langvarig hypoglykemisk aktivitet økes fordi allopurinol og klorpropamid kan konkurrere om utskillelse i nyretubuli.
Coumarin antikoagulantia
Det har vært sjeldne rapporter om økt effekt av warfarin og andre kumarinantikoagulantia når disse administreres samtidig med allopurinol. Derfor er det nødvendig å nøye overvåke alle pasienter som tar antikoagulantia.
Fenytoin
Allopurinol kan hemme hepatisk oksidasjon av fenytoin, men den kliniske betydningen av dette fenomenet er ikke påvist.
Teofyllin
Inhibering av teofyllinmetabolisme er rapportert. Interaksjonsmekanismen kan forklares med det faktum at xantinoksidase hos mennesker er involvert i biotransformasjonen av teofyllin. Hos pasienter som starter behandling med allopurinol eller øker dosen, bør teofyllinnivåene overvåkes.
Ampicillin / amoksicillin
Det er rapportert en økt hyppighet av hudreaksjoner hos pasienter som tar ampicillin eller amoksicillin samtidig med allopurinol sammenlignet med pasienter som ikke får begge legemidlene. Årsaken til denne foreningen er ukjent, men det anbefales at alternativ behandling mot ampicillin eller amoksicillin brukes når den er tilgjengelig for pasienter som får allopurinol.
Syklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
Hos pasienter med neoplastiske sykdommer (unntatt leukemi) er det rapportert om økt benmargsundertrykkelse av cyklofosfamid og andre cytotoksiske midler i nærvær av allopurinol. I en velkontrollert studie hos pasienter behandlet med cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin og / eller mekloroetamin (mustinhydroklorid) så det imidlertid ikke ut til at allopurinol økte den toksiske reaksjonen av disse cellegiftene.
Syklosporin
Noen rapporter tyder på at plasmakonsentrasjonen av ciklosporin kan økes under samtidig behandling med allopurinol. Derfor, ved samtidig administrering av de to legemidlene, bør muligheten for økt syklosporintoksisitet tas i betraktning.
Didanosine
Hos friske frivillige og hiv-pasienter som fikk didanosin, resulterte samtidig behandling med allopurinol (300 mg daglig) i en økning i plasma Cmax og AUC for didanosin med omtrent det dobbelte, men påvirker imidlertid ikke den terminale halveringstiden. Samtidig administrering av disse to stoffene er generelt ikke anbefalt. Hvis samtidig bruk er uunngåelig, kan det være nødvendig med en dosereduksjon av didanosin, og pasientene bør overvåkes nøye.
Captopril
Samtidig administrering av allopurinol og captopril kan øke risikoen for hudreaksjoner, spesielt i tilfeller av kronisk nyresvikt.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av allopurinol under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Fordi det forstyrrer purinmetabolismen og den potensielle risikoen for mennesker er ukjent, bør allopurinol ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig.
Amming
Dataene indikerer at allopurinol og oksipurinol skilles ut i morsmelk hos mennesker. Konsentrasjoner på 1,4 mg / liter allopurinol og 53,7 mg / liter oksypurinol ble påvist i melken til en kvinne som tok 300 mg allopurinol per dag. Det er imidlertid ingen data om effekten av allopurinol eller dets metabolitter på det ammede barnet. På grunn av svært begrenset erfaring, bør allopurinol ikke brukes i ammeperioden.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Siden det har blitt rapportert om bivirkninger som søvnighet, svimmelhet og ataksi hos pasienter som tar allopurinol, bør pasienter være forsiktige før de kjører bil, bruker maskiner eller utfører farlige aktiviteter til de er rimelig sikre på at "allopurinol ikke har noen negativ innflytelse på ytelsen.
04.8 Bivirkninger
Det er ingen oppdatert klinisk dokumentasjon for dette legemidlet som kan brukes som hjelpemiddel for å bestemme hyppigheten av bivirkninger. Uønskede effekter kan variere i forekomst avhengig av mottatt dose og om legemidlet administreres i kombinasjon med andre terapeutiske midler.
Frekvenskategoriene som er tilordnet bivirkningene nedenfor er estimater: for de fleste reaksjoner er det ikke tilstrekkelige data tilgjengelig for å beregne forekomsten Bivirkninger identifisert ved overvåking etter markedsføring anses som sjeldne eller svært sjeldne. Følgende konvensjon ble brukt for frekvens klassifisering:
svært vanlig (≥1 / 10);
vanlig (≥1 / 100 til
uvanlig (≥1 / 1000 til
sjelden (≥1 / 10.000 til
veldig sjelden (
ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Bivirkninger assosiert med allopurinol er sjeldne i den totale behandlede populasjonen og er for det meste milde. Forekomsten er høyere i nærvær av nyre- og / eller leversykdommer.
Infeksjoner og angrep
Svært sjelden: furunkulose.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært sjeldne: agranulocytose,
aplastisk anemi,
trombocytopeni,
endrede blodtall som leukopeni, leukocytose, granulocytose og eosinofili.
Svært sjeldne tilfeller av trombocytopeni, agranulocytose og aplastisk anemi er rapportert, spesielt hos personer med nyre- og / eller leverinsuffisiens; forsterker behovet for spesiell oppmerksomhet for denne pasientgruppen.
Forstyrrelser i immunsystemet
En forsinket overfølsomhetsforstyrrelse med flere organer (kjent som overfølsomhetssyndrom eller DRESS) med feber, utslett, vaskulitt, lymfadenopati, pseudo-lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali, unormale leverfunksjonstester og forsvinningssyndrom intrahepatiske gallekanaler (ødeleggelse og forsvinning) intrahepatiske galleganger), manifesterer seg i forskjellige kombinasjoner. Andre organer kan også være involvert (f.eks. Lever, lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard og tykktarm). Hvis slike reaksjoner oppstår når som helst under behandlingen, bør behandling med allupyrinol avsluttes umiddelbart og permanent.
Når generaliserte overfølsomhetsreaksjoner oppstod, var det generelt forandringer i nyre og / eller lever, spesielt når utfallet var dødelig.
Mindre vanlige: overfølsomhetsreaksjoner
Svært sjelden: angioimmunoblastisk lymfadenopati
Kortikosteroider kan være nyttige for behandling av overfølsomhetsreaksjoner i huden. Når det har oppstått generelle overfølsomhetsreaksjoner, har det vanligvis skjedd nyre- og / eller leverforandringer, spesielt i tilfelle dødelig utgang.
Angioimmunoblastisk lymfadenopati er svært sjelden beskrevet etter biopsi for generalisert lymfadenopati. Dette ser ut til å være reversibelt etter seponering av allopurinol.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjeldne: diabetes mellitus,
høyt kolesterol.
Psykiatriske lidelser
Svært sjelden: depresjon.
Nervesystemet lidelser
Svært sjelden: koma,
lammelse,
ataksi,
nevropati,
parestesi,
døsighet,
hodepine,
endringer i smak,
perifer neuritt,
svimmelhet.
Øyesykdommer
Svært sjeldne: grå stær,
synsforstyrrelser,
makulære endringer.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Svært sjelden: svimmelhet.
Hjertepatologier
Svært sjeldne: bradykardi,
angina.
Vaskulære patologier
Svært sjelden: hypertensjon.
Gastrointestinale lidelser
Mindre vanlige: kvalme,
Han retched,
diaré.
Svært sjeldne: tilbakevendende hematemese,
steatoré,
stomatitt,
endringer av alvo.
I tidlige kliniske studier ble det rapportert om tilfeller av kvalme og oppkast. Nyere data tyder på at disse reaksjonene ikke er et vesentlig problem og kan unngås ved å ta allopurinol etter måltider.
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: asymptomatisk økning i leverfunksjonstestverdier.
Sjeldne: hepatitt (inkludert levernekrose og granulomatøs hepatitt).
Leverdysfunksjon er rapportert uten klare bevis på økt generalisert overfølsomhet.
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: utslett.
Svært sjeldne: Alvorlige hudbivirkninger (SCAR) er rapportert: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) (se pkt. 4.4),
alopecia,
misfarging av hår,
angioødem,
fast stoffutbrudd,
Quinckes ødem.
Hudreaksjoner er de vanligste reaksjonene og kan forekomme når som helst under behandlingen. De kan være kløende, makulopapulære, noen ganger skjellende, noen ganger purpuriske og sjelden eksfolierende, for eksempel Stevens-Johnsons syndrom og Toxic Epidermal Necrolysis (SJS / TEN).
Allopurinol bør seponeres umiddelbart når slike reaksjoner oppstår. Etter utvinning fra milde reaksjoner kan allopurinol om ønskelig settes inn igjen ved en lav dose (f.eks. 50 mg / dag) og økes gradvis. Hvis utslettet gjentar seg, bør allopurinol seponeres permanent, da mer alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme (se lidelser i immunsystemet).
HLA-B * 5801-allelet er identifisert som en genetisk risikofaktor for allopurinolrelaterte SJS / TEN i retrospektive, case-control farmakogenetiske studier hos kinesiske, japanske og europeiske pasienter i Han. Opptil 20-30% av noen Han-kinesere, afrikanske og indiske befolkninger bærer HLA-B * 5801-allelet, mens bare 1-2% av nordeuropeiske, amerikanske og japanske pasienter anslås å være bærere av HLA-B * 5801. Imidlertid , bruk av genotyping som et screeningsverktøy for beslutningen om å starte behandling med allopurinol er ikke fastslått.
Den kliniske diagnosen SJS / TEN forblir grunnlaget for beslutningstaking. Hvis slike reaksjoner oppstår når som helst under behandlingen, bør behandling med allopurinol avsluttes umiddelbart og permanent.
Angioødem har blitt observert med og uten tegn og symptomer på en økt generalisert overfølsomhetsreaksjon mot allopurinol.
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne: hematuri,
uremi.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Svært sjeldne: gynekomasti,
mannlig infertilitet,
erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært sjelden: generell ubehag,
asteni,
ødem,
feber.
Det er rapportert feber med og uten tegn og symptomer på en generalisert økt overfølsomhetsreaksjon mot allopurinol (se sykdommer i immunsystemet).
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Svært sjelden: muskelsmerter.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Det er ingen kjent spesifikk motgift. Etter å ha tatt en enkelt dose på 20 g, opplevde en pasient symptomer som kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet.I en annen pasient forårsaket en dose på 22,5 g ingen bivirkninger.
Hvis det er mistanke om forgiftning, spesielt i tilfeller av samtidig behandling med azatioprin eller 6-merkaptopurin, kan pasienten gis aktivt kull (bare når inntaket har funnet sted innen en time).
Markert absorpsjon av allopurinol kan betydelig hemme aktiviteten til xantinoksidase: dette har ingen bivirkninger, med mindre det påvirker effekten av andre samtidig administrerte legemidler, spesielt azatioprin eller 6-merkaptopurin.I dette tilfellet må det erkjennes. en økning i virksomheten.
Maksimal diurese stimulerer utskillelsen av allopurinol og dets metabolitter. Om nødvendig kan hemodialyse utføres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antigiktpreparater; preparater som hemmer produksjonen av urinsyre.
ATC -kode: M04 AA01.
Allopurinol og dets viktigste metabolitt (oksipurinol) reduserer produksjonen av urinsyre ved å hemme enzymet xantinoksidase, som spiller en viktig rolle i oksidasjonen av hypoksantin til urinsyre. Dette resulterer i en nedgang i syrenivåer. Urinsyre og urat i kroppen væske og urin.
I tillegg til hemming av purinmetabolisme, biosyntese hos noen pasienter fra bunnen av puriner undertrykkes ved inhibering av hypoksantin-guanin-fosforibosyl-transferase.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Allopurinol er aktivt når det administreres oralt og absorberes raskt fra det øvre mage-tarmkanalen. Noen studier har påvist allopurinol i blodet 30-60 minutter etter administrering. Estimater av biotilgjengelighet varierer fra 67% til 90%. Plasmanivåer. Maksimal allopurinol forekommer vanligvis omtrent 1,5 timer etter oral administrering av allopurinol, men synker raskt og er vanskelig å oppdage etter 6 timer. Maksimale oksipurinolnivåer oppstår vanligvis 3-5 timer etter oral administrering av allopurinol og er mye mer konsistente. Allopurinol binder seg ubetydelig til plasmaproteiner og endres derfor i proteinbinding forventes ikke å endre clearance vesentlig. Det tilsynelatende fordelingsvolumet til allopurinol er omtrent 1,6 liter / kg, noe som tyder på relativt konsistent vevsopptak.Vevskonsentrasjoner av allopurinol er ikke rapportert hos mennesker, men det er sannsynlig at både allopurinol og oksipurinol er tilstede i høyere konsentrasjoner i lever og tarm slimhinne, hvor aktiviteten til xantinoksidase er høy.
Omtrent 20% av mengden allopurinol som tas inn, skilles ut i avføringen. Eliminering av allopurinol skjer hovedsakelig via metabolsk omdannelse til oksypurinol av xantinoksidase og aldehydoksidase, med mindre enn 10% av stoffet utskilt uendret i urinen.
Allopurinol har en plasmahalveringstid på omtrent 1-2 timer.
Oxipurinol er en mindre potent xantinoksidasehemmere enn allopurinol, men plasmahalveringstiden til oxipurinol er mye lengre: for mennesker er estimatene fra 13 til 30 timer. Av denne grunn opprettholdes en enkel daglig dose av allopurinol effektiv inhibering av xantinoksidase i en periode på 24 timer.Pasienter med normal nyrefunksjon akkumulerer gradvis oksypurinol til en steady-state plasmakonsentrasjon av oksypurinol er nådd. Vanligvis ved å ta 300 mg allopurinol daglig vil slike pasienter ha plasmakonsentrasjoner av oksypurinol på 5-10 mg / liter.
Oxipurinol elimineres uendret i urinen, men har en lang eliminasjonshalveringstid ettersom den gjennomgår tubulær reabsorpsjon. De rapporterte verdiene for eliminasjonshalveringstid varierer fra 13,6 til 29 timer. Betydelige avvik i disse verdiene kan begrunnes med de forskjellige typene studier og / eller kreatininclearance hos pasienter.
Farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Klaringen av allopurinol og oksipurinol reduseres markant hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, noe som resulterer i forhøyede plasmanivåer under kronisk behandling. Etter langvarig behandling med allopurinol 300 mg daglig hadde pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med kreatininclearanceverdier mellom 10 og 20 ml / min, plasmakonsentrasjoner av oksypurinol på omtrent 30 mg / liter. Denne konsentrasjonen er omtrent lik den som ville oppnås ved pasienter med normal nyrefunksjon som mottar doser på 600 mg / dag. En reduksjon i dosen av allopurinol er derfor nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Eldre mennesker
Bortsett fra de som skyldes nedsatt nyrefunksjon, forventes ikke farmakokinetiske egenskaper til legemidlet å bli påvirket av andre endringer (se avsnitt "Farmakokinetikk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon").
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
A. Mutagenese
Cytogenesestudier har vist at allopurinol ikke induserer kromosomavvik i humane blodceller in vitro ved konsentrasjoner på opptil 100 mcg / ml og in vivo ved doser på opptil 600 mg / dag i en gjennomsnittlig periode på 40 måneder.
Allopurinol produserer ikke nitrogenholdige forbindelser in vitro, og det påvirker heller ikke lymfocyttransformasjonen negativt in vitro.
Bevis fra biokjemiske og andre cytologiske studier tyder sterkt på at allopurinol ikke har noen negative effekter på DNA på noe stadie av cellesyklusen og ikke er mutagent.
B. Karsinogenese
Det ble ikke påvist tegn på kreftfremkallende effekt hos mus og rotter behandlet med allopurinol i opptil 2 år.
C. Teratogenisitet
En studie på mus behandlet med intraperitoneale doser på 50 eller 100 mg / kg på dag 10 og 13 av svangerskapet viste fosteravvik, men i en lignende studie hos rotter med doser på 120 mg / kg på svangerskapets dag 12. svangerskapet var det ingen abnormiteter observert. Omfattende studier utført med høye doser allopurinol, administrert oralt, hos mus opptil 100 mg / kg / dag, hos rotter opp til 200 mg / kg / dag og hos kaniner opptil 150 mg / kg / dag fra 8. -16. svangerskapsdagen viste de ingen teratogene effekter.
En studie in vitro utført på spyttkjertler hos dyrkede musefoster for å oppdage embryotoksisitet indikerte at allopurinol ikke forventes å forårsake embryotoksisitet uten også å forårsake mors toksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Pulverisert cellulose
Povidon K25
Macrogol 4000
Crospovidon
Talkum
Magnesiumstearat
Mikrokrystallinsk cellulose
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
Holdbarhet etter første åpning av HDPE -beholderen: 6 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevaring av dette legemidlet krever ingen spesielle forholdsregler.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Allopurinol Sandoz 100 mg
Blisterpakninger av PVC / aluminium og PP / aluminium som inneholder 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 tabletter.
HDPE -beholder med PE -lokk som inneholder 50, 100, 250, 500, 1000 tabletter.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Blisterpakninger av PVC / aluminium og PP / aluminium som inneholder 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 tabletter.
HDPE -beholder med PE -lokk som inneholder 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sandoz Spa - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
100 mg tabletter 1 tablett i PVC / AL AIC blister n. 039060013
100 mg tabletter 7 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060025
100 mg tabletter 10 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060037
100 mg tabletter 25 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060049
100 mg tabletter 28 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060052
100 mg tabletter 30 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060064
100 mg tabletter 50 tabletter i PVC / AL AIC -blister n. 039060076
100 mg tabletter 90 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060088
100 mg tabletter 100 tabletter i PVC / AL AIC -blister n. 039060090
100 mg tabletter 1 tablett i blister PP / AL AIC n. 039060102
100 mg tabletter 7 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060114
100 mg tabletter 10 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060126
100 mg tabletter 25 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060138
100 mg tabletter 28 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060140
100 mg tabletter 30 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060153
100 mg tabletter 50 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060165
100 mg tabletter 90 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060177
100 mg tabletter 100 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060189
100 mg tabletter 50 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060191
100 mg tabletter 100 tabletter i HDPE AIC -flaske n. 039060203
100 mg tabletter 250 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060215
100 mg tabletter 500 tabletter i HDPE AIC -flaske n. 039060227
100 mg tabletter 1000 tabletter i HDPE AIC flaske nr. 039060239
300 mg tabletter 1 tablett i PVC / AL AIC blister n. 039060241
300 mg tabletter 7 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060254
300 mg tabletter 10 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060266
300 mg tabletter 20 tabletter i PVC / AL AIC -blister n. 039060278
300 mg tabletter 28 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060280
300 mg tabletter 30 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060292
300 mg tabletter 50 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060304
300 mg tabletter 90 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060316
300 mg tabletter 100 tabletter i PVC / AL AIC blister n. 039060328
300 mg tabletter 105 tabletter i PVC / AL AIC -blister n. 039060330
300 mg tabletter 1 tablett i blister PP / AL AIC n. 039060342
300 mg tabletter 7 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060355
300 mg tabletter 10 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060367
300 mg tabletter 20 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060379
300 mg tabletter 28 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060381
300 mg tabletter 30 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060393
300 mg tabletter 50 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060405
300 mg tabletter 90 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060417
300 mg tabletter 100 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060429
300 mg tabletter 105 tabletter i blister PP / AL AIC n. 039060431
300 mg tabletter 20 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060443
300 mg tabletter 30 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060456
300 mg tabletter 50 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060468
300 mg tabletter 100 tabletter i HDPE AIC -flaske n. 039060470
300 mg tabletter 105 tabletter i HDPE AIC -flaske nr. 039060482
300 mg tabletter 250 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060494
300 mg tabletter 500 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060506
300 mg tabletter 1000 tabletter i HDPE AIC flaske n. 039060518
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2015