Aktive ingredienser: Acetorphane
Tiorfix 10 mg granulat til oral suspensjon
Tiorfix pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Tiorfix 10 mg granulat til oral suspensjon
- Tiorfix 30 mg granulat til oral suspensjon
- Tiorfix 100 mg kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Tiorfix? Hva er den til?
Tiorfix er et legemiddel for behandling av diaré.
Tiorfix brukes til symptomatisk behandling av akutt diaré hos barn over tre måneder. Det må være forbundet med inntak av rikelig væske og med vanlige kostholdstiltak, når disse tiltakene alene ikke er tilstrekkelig effektive for å kontrollere diaré, og når årsakssammenheng ikke er mulig.
Racecadotril kan gis som en komplementær behandling når årsakssammenheng er mulig.
Kontraindikasjoner Når Tiorfix ikke skal brukes
Ikke gi Tiorfix
- Hvis barnet er allergisk (overfølsom) overfor racecadotril eller noen av de andre innholdsstoffene i Tiorfix.
- Hvis legen din har fortalt deg at barnet ditt ikke tåler noen sukkerarter, må du spørre legen din før du gir Tiorfix til barnet ditt.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Tiorfix
Snakk med legen din eller apoteket før du gir Tiorfix til barnet ditt.
Fortell legen din dersom:
- Babyen din er mindre enn tre måneder gammel,
- Finn blod eller pus i avføringen til babyen, og babyen har feber. Årsaken til diaréen kan være en "bakteriell infeksjon som må behandles av legen.
- Barnet ditt har kronisk diaré eller diaré forårsaket av antibiotika,
- Barnet ditt har nyresykdom eller nedsatt leverfunksjon,
- Barnet ditt lider av langvarig eller ukontrollert oppkast,
- Barnet ditt har diabetes (se "Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Tiorfix").
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tiorfix
Fortell legen din dersom barnet ditt bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Bruk av Tiorfix anbefales ikke hvis du er gravid eller ammer. Snakk med legen din eller apoteket før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Tiorfix har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Tiorfix
Tiorfix inneholder omtrent 1 g sukrose per pose.
Hvis legen din har fortalt deg at babyen din ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte ham før du gir Tiorfix til babyen din.
Hos spedbarn med diabetes, hvis legen din har foreskrevet babyen din mer enn 5 doser Tiorfix per dag (tilsvarende mer enn 5 g sukrose), bør dette tas i betraktning ved beregning av babyens totale daglige sukkerinntak.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tiorfix: Dosering
Tiorfix leveres i form av granulat.
Granulatene må tilsettes mat eller oppløses i et glass vann eller i en babyflaske, blandes godt og gis umiddelbart.
Den anbefalte daglige dosen avhenger av barnets vekt: 1,5 mg / kg per dose (lik 1 eller 2 doser), tre ganger daglig med jevne mellomrom.
Hos spedbarn som veier mindre enn 9 kg: en pose per dose.
Hos spedbarn fra 9 kg til 13 kg: to doser per dose.
Gi alltid Tiorfix til barnet ditt akkurat som legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal fortsette behandlingen med Tiorfix. Det bør fortsette til babyen har produsert to normale avføring, senest 7 dager.
For å kompensere for væsketap på grunn av diaré, bør dette legemidlet brukes sammen med "tilstrekkelig væske- og salt (elektrolytt) tilskudd. Det beste væske- og salttilskuddet oppnås med en såkalt oral rehydratiseringsløsning (hvis du er i tvil, vennligst kontakt lege). spør legen din eller apoteket).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tiorfix
Dersom du tar for mye av Tiorfix
Hvis barnet ditt har tatt mer Tiorfix enn det burde, kontakt lege eller apotek umiddelbart.
Dersom du har glemt å ta Tiorfix
Ikke gi barnet en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Fortsett behandlingen som normalt.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tiorfix
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende uvanlige bivirkninger er rapportert (de rammer 1 til 10 brukere av 1000): tonsillitt (betennelse i amygdalen), utslett og erytem (rødhet i huden).
Andre bivirkninger (hvis frekvens ikke kan estimeres ut fra tilgjengelige data) er: erythema multiforme (rosa lesjoner i ekstremiteter og inne i munnen), betennelse i tungen, betennelse i ansiktet, betennelse i leppene, betennelse i øyelokkene, angioødem (subkutan betennelse i forskjellige deler av kroppen), urticaria , erythema nodosum (betennelse i form av en klump under huden), papulær utslett (hudutslett med små, harde, klumpete lesjoner), prurigo (kløende hudskader), kløe (generell kløende følelse).
Slutt å gi Tiorfix til barnet ditt umiddelbart og kontakt legen din umiddelbart hvis barnet ditt viser symptomer på angioødem, for eksempel:
- hovent ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest og pustevansker
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Tiorfix etter utløpsdatoen som er angitt på sekundæremballasjen etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Les pakningsvedlegget før bruk.
Hva inneholder Tiorfix
Den aktive ingrediensen er racecadotril. Hver pose inneholder 10 mg racecadotril.
Andre innholdsstoffer er:
Sukrose,
Vannfri kolloidal silika,
Polyakrylatdispersjon 30%,
Aroma av aprikos
Hvordan Tiorfix ser ut og innholdet i pakningen
Tiorfix presenteres i form av granulat til oral suspensjon i poser.
Hver pakke inneholder 10, 16, 20, 30, 50 eller 100 poser (pakke med 100 poser kun til sykehusbruk).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TIORFIX 10 MG GRANULER TIL ORALSUSPENSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver pose inneholder 10 mg racecadotril.
Hver pose inneholder 966,5 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Granulat for oral suspensjon.
Hvitt pulver med en karakteristisk aprikoslukt.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Komplementær symptomatisk behandling av akutt diaré hos spedbarn (over 3 måneder) og spedbarn, i forbindelse med oral rehydrering og vanlige støttende tiltak, når slike tiltak alene er utilstrekkelige for å kontrollere den kliniske tilstanden, og når årsakssammenheng ikke er mulig.
Hvis årsaksbehandling er mulig, kan racekadotril gis som en komplementær behandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
TIORFIX 10 mg administreres oralt, sammen med orale rehydreringsløsninger (se pkt. 4.4).
TIORFIX 10 mg er beregnet på barn med vekt
Den anbefalte dosen bestemmes basert på kroppsvekt: 1,5 mg / kg per dose (lik 1 eller 2 doser), tre ganger daglig med jevne mellomrom.
Hos spedbarn som veier mindre enn 9 kg: en 10 mg pose 3 ganger daglig.
Hos spedbarn fra 9 kg til 13 kg: 2 doseposer på 10 mg 3 ganger daglig.
Behandlingsvarigheten i de kliniske studiene på barn var 5 dager. Behandlingen bør fortsette til to normale fekale utslipp er produsert. Behandlingen bør ikke overstige 7 dager. Langtidsbehandling med racecadotril anbefales ikke.
Ingen kliniske studier er tilgjengelige hos spedbarn under 3 måneder.
Spesielle populasjoner:
Det er ingen studier tilgjengelig hos spedbarn eller barn med nedsatt nyre- eller leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Forsiktighet anbefales hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Granulatene kan tilsettes mat, oppløses i et glass vann eller i en babyflaske, blandes godt og gis umiddelbart.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Dette legemidlet inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Administrering av TIORFIX 10 mg endrer ikke de vanlige rehydreringsregimene. Det er viktig at barnet drikker mye væske.
Ved alvorlig eller langvarig diaré med alvorlig oppkast eller tap av matlyst, bør intravenøs rehydrering vurderes.
Tilstedeværelsen av blodig eller purulent avføring og feber kan indikere tilstedeværelsen av invasive bakterier som er ansvarlige for diaré eller tilstedeværelsen av andre alvorlige tilstander. I tillegg har Racecadotril ikke blitt testet for antibiotikarelatert diaré. Derfor bør Racecadotril ikke administreres under disse forholdene.
Det er utilstrekkelige studier i behandling av kronisk diaré med dette produktet.
For pasienter med diabetes bør det vurderes at hver pose inneholder 0,966 g sukrose.
Hvis mengden sukrose (kilde til glukose og fruktose) som er tilstede i den daglige dosen TIORFIX 10 mg overstiger 5 g per dag, må dette tas i betraktning for den daglige sukkerdosen.
Produktet skal ikke gis til spedbarn under 3 måneder på grunn av fravær av kliniske studier i denne populasjonen.
Produktet skal ikke gis til barn med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, uavhengig av alvorlighetsgraden, på grunn av mangel på informasjon om denne pasientpopulasjonen.
På grunn av mulig lavere biotilgjengelighet, bør ikke produktet administreres ved langvarig eller ukontrollert oppkast.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjoner med andre aktive ingredienser hos mennesker har blitt beskrevet hittil.
Hos mennesker endrer ikke samtidig behandling med racecadotril og loperamid eller nifuroxazide kinetikken til racecadotril.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
Fertilitetsstudier utført med racecadotril hos Sprague-Dawley-rotter viser ingen innvirkning på fruktbarheten.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av racecadotril hos gravide. Dyrestudier har ikke vist direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, fruktbarhet, embryonal fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling, men på grunn av fravær av noen spesifikke kliniske studier tilgjengelig, skal racecadotril ikke gis til gravide.
Foringstid
På grunn av mangel på informasjon om sekresjon av racecadotril i morsmelk, bør dette legemidlet ikke gis til ammende kvinner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
Racecadotril har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Data er tilgjengelige fra kliniske studier med 860 pediatriske pasienter med akutt diaré behandlet med racecadotril og 441 behandlet med placebo.
Bivirkningene som er oppført nedenfor, forekom hyppigere med racecadotril enn med placebo eller ble rapportert under overvåking etter markedsføring. Hyppigheten av bivirkninger er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10), vanlig (≥ 1/100 til
Infeksjoner og angrep
Mindre vanlige: tonsillitt.
Hud og subkutant vev
Mindre vanlige: utslett, erytem.
Ikke kjent: erythema multiforme, lingualødem, ansiktsødem, leppeødem, okulært ødem, angioødem, urticaria, erythema nodosum, papular utslett, prurigo, kløe.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering. Enkeltdoser større enn 2 g, tilsvarende 20 ganger den terapeutiske dosen, har blitt administrert til voksne og ingen skadelige effekter er beskrevet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidiarrhealer.
ATC -kode: A07XA04.
Racecadotril er et prodrug som må hydrolyseres til dets aktive metabolitt tiorfan, som er en hemmer av encefalinase, et cellemembranpeptidaseenzym som ligger i forskjellige vev, spesielt i tynntarmepitelet. Dette enzymet bidrar til fordøyelsen av peptider. Eksogent og nedbrytning av endogene peptider, slik som enkefaliner Racecadotril beskytter enkefaliner mot enzymatisk nedbrytning ved å forlenge virkningen på nivået av encefalinerge synapser i tynntarmen og redusere hypersekresjon.
Racecadotril er en ren intestinal antisekretorisk aktiv ingrediens. Det forårsaker en reduksjon i intestinal hypersekresjon av vann og elektrolytter indusert av koleratoksin eller av inflammatorisk tilstand, og har ingen effekt på basal sekretorisk aktivitet Racecadotril har en rask antidiarrheal aktivitet, uten å endre tarmens transittid..
I to kliniske studier med barn reduserte racecadotril fekalvekten med henholdsvis 40% og 46% de første 48 timene. En betydelig reduksjon i varigheten av diaré og behovet for rehydrering ble også observert.
En metaanalyse (9 randomiserte kliniske studier med racecadotril versus placebo, i tillegg til oral rehydratiseringsløsning) samlet data om individuelle pasienter fra 1384 gutter og jenter med akutt diaré av varierende alvorlighetsgrad og behandlet som innlagte eller polikliniske pasienter. Gjennomsnittsalderen var 12 måneder (interkvartil rekkevidde: 6 til 39 måneder). Totalt 714 pasienter var mindre enn 1 år gamle og 670 pasienter var 1 år eller mer. Pasienter mellom studiene varierte fra 7,4 kg til 12,2 kg. Gjennomsnittlig varighet diaré etter inkludering var 2,81 dager for placebogruppen og 1,75 dager for racecadotril -gruppen. Andelen sykehusinnlagte pasienter var høyere i racecadotril -gruppene sammenlignet med placebo [HR (Hazard Ratio): 2,04; 95% KI: 1,85 til 2,32; p 1 år) (HR: 2,16; 95% KI: 1,83 til 2,57; s
Racecadotril forårsaker ikke oppblåsthet i magen. I løpet av den kliniske utviklingen forårsaket racecadotril utbruddet av sekundær forstoppelse hos en prosentandel av pasientene som var sammenlignbare med den som ble sett ved administrering av placebo. Ved oral administrering utføres aktiviteten utelukkende på perifert nivå, uten effekter på sentralnervesystemet .
En randomisert cross-over studie viste at racecadotril 100 mg kapsler ved terapeutisk dose (1 kapsel) eller ved en superterapeutisk dose (4 kapsler) ikke induserte QT / QTc-intervallforlengelse hos 56 friske frivillige (i motsetning til moxifloxacin, brukt som kontroll).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Racecadotril absorberes raskt etter oral administrering.
Fordeling
I plasma, etter en oral dose av C-14 merket racecadotril, var den målte radiokarboneksponeringen mange størrelsesgrader høyere enn i blodceller og 3 ganger høyere enn i fullblod. Legemidlet bundet derfor ikke til blodceller på signifikante nivåer. Radiokarbondistribusjonen til andre kroppsvev var moderat, som indikert av gjennomsnittlig tilsynelatende distribusjonsvolum i plasma på 66,4 kg.
Nitti prosent av den aktive metabolitten av racecadotril (thiorfan = (RS) -N -(1 -oxo -2 -(merkaptometyl) -3 -fenylpropyl) glycin) er bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin.
Varigheten og omfanget av effekten av racecadotril er doseavhengig. Topp plasma -encefalinasehemming oppnås på omtrent 2 timer og tilsvarer 90% inhibering med en dose på 1,5 mg / kg Varigheten av plasmaencefalinasehemming er omtrent 8 timer.
Metabolisme
Halveringstiden til racekadotril, beregnet som plasma-encefalinasehemming, er omtrent 3 timer.
Racecadotril hydrolyseres raskt til tiorfan (RS) -N -(1 -oksy -2 -(merkaptometyl) -3 -fenylpropyl) glycin, den aktive metabolitten, som igjen omdannes til inaktive metabolitter identifisert som S -metyltiorfansulfoksid, tiorfan S -metyl , propionsyre 2 -metansosulfinylmetyl og proprionsyre 2 -metylsulfanylmetyl, alle dannet med en systemisk eksponering for morsmidlet større enn 10%.
Andre mindre metabolitter ble også påvist og kvantifisert i urin og avføring.
Dataen in vitro indikerer at racekadotril / tiorfan og de fire store inaktive metabolittene ikke hemmer de viktigste CYP -enzym isoformene 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 og 2C19 på klinisk relevante nivåer.
Dataen in vitro indikerer at racekadotril / tiorfan og de fire store inaktive metabolittene ikke induserer CYP -enzymisoformer (familie 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, familie 1A, 2E1) og UGT -konjugerte enzymer på klinisk relevante nivåer.
I den pediatriske populasjonen er de farmakokinetiske resultatene de samme som hos voksne, med Cmax nådd 2 timer og 30 minutter etter dosering. Det er ingen akkumulering etter flere doser administrert hver 8. time i 7 dager.
Utskillelse
Racecadotril elimineres i form av aktive og inaktive metabolitter. Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene (81,4%) og, i mye mindre grad, via fekalveien (ca. 8%). Lungeveien er ikke signifikant (mindre enn 1%av dosen).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
4-ukers studier av kronisk toksisitet hos aper og hunder, justert for behandlingens varighet hos mennesker, indikerer ingen effekt ved doser opp til 1250 mg / kg / dag og 200 mg / kg, tilsvarende sikkerhetsmarginer på 625 og 62 (med hensyn til til mann). Racecadotril var ikke immuntoksisk hos mus behandlet med racecadotril i opptil 1 måned. Lengre (1 år) eksponering hos aper viste generaliserte infeksjoner og reduserte antistoffresponser ved vaksinasjon ved en dose på 500 mg / kg / dag og ingen infeksjon / immunsuppresjon i en dose på 120 mg / kg / dag. På samme måte varierte noen infeksjon / immunparametere hos hunden som ble behandlet med 200 mg / kg / dag i 26 uker. Klinisk relevans er ukjent, se pkt.4.8.
Ingen mutagene eller klastogene effekter av racecadotril ble funnet i standardtester in vitro Og in vivo.
Kreftfremkallende tester har ikke blitt utført med racecadotril ettersom legemidlet er beregnet på kortsiktig behandling.
Reproduksjon og utviklingstoksisitet (studier av fruktbarhet og tidlig embryonal utvikling, prenatal og postnatal utvikling inkludert morsfunksjon, embryonisk-fosterutvikling) avslørte ikke spesifikke effekter for racecadotril.
En toksisitetsstudie hos unge rotter avslørte ingen signifikante effekter av racecadotril opp til en dose på 160 mg / kg / dag, som er 35 ganger høyere enn det vanlige pediatriske regimet (dvs. 4,5 mg / kg / dag).
Til tross for umoden nyrefunksjon hos spedbarn under 1 år, forventes ikke høyere eksponeringsnivåer hos disse individene.
Andre prekliniske effekter (f.eks. Alvorlig anemi, sannsynligvis aplastisk, økt diurese, ketonuri, diaré) ble observert bare i tilfeller av eksponering som ble ansett tilstrekkelig større enn den forventede maksimale eksponeringen for mennesker. Den kliniske relevansen er ukjent.
Andre farmakologiske sikkerhetsstudier viste ingen skadelige effekter av racecadotril på sentralnervesystemet og på kardiovaskulære og respiratoriske funksjoner.
Hos dyr forårsaket racecadotril en økning i virkningene av butylskopolamin på tarmoverføring og på de antikonvulsive effektene av fenytoin.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sukrose
Vannfri kolloidal silika
Polyakrylatdispersjon 30%
Aroma av aprikos.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Varmeforseglet papir / aluminium / polyetylenposer.
Pakninger med 10, 16, 20, 30, 50 og 100 poser (kun 100 poser til sykehusbruk).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Dublin
Irland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 037518115 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 10 poser i papir / Al / PE - tidlig barndom
AIC n. 037518127 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 16 papir / Al / PE -poser - tidlig barndom 20
AIC n. 037518139 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 20 papir / Al / PE -poser - tidlig barndom 30
AIC n. 037518141 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 30 poser i papir / Al / PE - tidlig barndom 50
AIC n. 037518154 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 50 poser i papir / Al / PE - tidlig barndom
AIC n. 037518166 / M "10 mg granulat til oral suspensjon" 100 poser i papir / Al / PE - tidlig barndom
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
/
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
08/03/2013
