VALTREX - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Valtrex - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Valaciclovir

Valtrex 250 mg filmdrasjerte tabletter
Valtrex 500 mg filmdrasjerte tabletter
Valtrex 1000 mg filmdrasjerte tabletter

Hvorfor brukes Valtrex? Hva er den til?

Valtrex tilhører en gruppe legemidler som kalles antivirale midler. Det virker ved å drepe eller stoppe veksten av virus som kalles herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) og cytomegalovirus (CMV).

Valtrex kan brukes til:

behandle helvetesild (hos voksne)
behandle HSV -infeksjoner i huden og genital herpes (hos voksne og ungdom over 12 år). Det brukes også for å forhindre at disse infeksjonene kommer tilbake.
behandle forkjølelsessår (hos voksne og ungdom over 12 år)
forhindre CMV -infeksjoner etter organtransplantasjon (hos voksne og ungdom over 12 år)
behandle og forhindre HSV -infeksjoner i øyet som stadig kommer tilbake (hos voksne og ungdom over 12 år).

Kontraindikasjoner Når Valtrex ikke skal brukes

Ikke ta Valtrex

Hvis du er allergisk mot valaciklovir eller aciklovir eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Ikke ta Valtrex hvis ovenstående gjelder deg. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Valtrex hvis du er usikker.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Valtrex

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Valtrex hvis:

har nyreproblemer
har leverproblemer
er over 65 år
immunsystemet hans er svakt

Hvis du er usikker på om ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Valtrex.

For å forhindre overføring av genital herpes til andre mennesker

Hvis du bruker Valtrex for å behandle eller forhindre genital herpes, eller hvis du har hatt genital herpes tidligere, må du ha beskyttet sex inkludert bruk av kondomer. Dette er viktig for å forhindre smitteoverføring til andre mennesker. Du bør ikke ha sex hvis du har smerter eller blemmer i kjønnsorganene.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Valtrex

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner.

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker andre legemidler som påvirker nyrene. Disse inkluderer: aminoglykosider, platinabaserte forbindelser, joderte kontrastmedier, metotreksat, pentamidin, foscarnet, cyklosporin, takrolimus, cimetidin og probenecid.

Fortell alltid legen din eller apoteket om andre medisiner mens du tar Valtrex for å behandle helvetesild eller etter en organtransplantasjon.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Bruk av Valtrex er vanligvis ikke anbefalt under graviditet. Hvis du er gravid, eller tror du kan være eller planlegger å bli gravid, må du ikke ta Valtrex uten å kontakte legen din. Legen din vil gjøre en vurdering av nytten for deg og risikoen for babyen din for å ta Valtrex mens du er gravid eller ammer.

Kjøring og bruk av maskiner

Valtrex kan forårsake bivirkninger som påvirker evnen til å kjøre bil. Ikke kjør eller bruk maskiner med mindre du er sikker på at du ikke vil bli påvirket.

Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Valtrex: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Dosen du må ta vil avhenge av hvorfor legen din har foreskrevet Valtrex for deg. Legen din vil diskutere dette med deg.

Behandling av "herpes zoster (St. Anthony's fire)"

Vanlig dose er 1000 mg (en 1000 mg tablett eller to 500 mg tabletter) tre ganger daglig.
Du må ta Valtrex i syv dager.

Behandling av forkjølelsessår

Den anbefalte dosen er 2000 mg (to 1000 mg tabletter eller fire 500 mg tabletter) to ganger daglig.
Den andre dosen bør tas 12 timer (ikke tidligere enn 6 timer) etter den første dosen
Du må bare ta Valtrex i en dag (to doser).

Behandling av HSV -infeksjoner i huden og genital herpes

Den anbefalte dosen er 500 mg (en 500 mg tablett eller to 250 mg tabletter) to ganger daglig.
For den første infeksjonen bør du ta Valtrex i fem dager eller opptil ti dager hvis legen din anbefaler det. For tilbakevendende infeksjoner er behandlingstiden vanligvis 3 til 5 dager.

For å forhindre at HSV -infeksjoner kommer tilbake etter at du har dem

Den anbefalte dosen er en 500 mg tablett en gang daglig.
Noen mennesker med hyppige tilbakevendende infeksjoner synes det er fordelaktig å ta en tablett på 250 mg to ganger daglig.
Du må ta Valtrex til legen din ber deg slutte.

For å forhindre smitte av CMV (cytomegalovirus)

Den anbefalte dosen er 2000 mg (to 1000 mg tabletter eller fire 500 mg tabletter) fire ganger daglig.
Du bør ta hver dose med omtrent 6 timers mellomrom.
Normalt vil du begynne å ta Valtrex så snart som mulig etter operasjonen.
Du må ta Valtrex i omtrent 90 dager etter operasjonen til legen din sier at du skal slutte.

Legen din kan endre dosen av Valtrex hvis:

er over 65 år
har et svakt immunsystem
har nyreproblemer.

Fortell legen din før du bruker Valtrex hvis noen av situasjonene ovenfor gjelder for deg.

Tar medisinen

Ta denne medisinen gjennom munnen.
Svelg tablettene hele med en slurk vann.
Ta Valtrex til samme tid hver dag.
Ta Valtrex som anvist av lege eller apotek.

Personer over 65 år eller med nyreproblemer

Det er veldig viktig mens du bruker Valtrex at du drikker vann regelmessig gjennom dagen. Dette vil bidra til å redusere uønskede effekter som kan påvirke nyrene eller nervesystemet. Legen din vil overvåke deg nøye for tegn på disse effektene. Bivirkninger i nervesystemet kan omfatte forvirring eller uro, uvanlig søvnighet eller nummenhet.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Valtrex

Dersom du tar for mye av Valtrex

Valtrex er normalt ikke skadelig med mindre du tar for mye og i flere dager. Hvis du tar for mange tabletter, kan du føle deg kvalm, kaste opp, få nyreproblemer, være forvirret, urolig eller mindre bevisst, se ting som ikke er der eller miste bevisstheten. Fortell legen din eller apoteket dersom du har tatt for mye Valtrex. Ta med deg medisinpakken.

Dersom du har glemt å ta Valtrex

Hvis du har glemt å ta Valtrex, ta den så snart du husker det. Hvis det imidlertid snart er tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Valtrex

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger kan oppstå med denne medisinen:

Forhold du må være oppmerksom på

alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaksi). Disse er sjeldne hos personer som bruker Valtrex. Rask utvikling av symptomer som inkluderer:
rødhet, kløende utslett
hevelse i lepper, ansikt, nakke og hals forårsaker pustevansker (angioødem)
brå blodtrykksfall som fører til kollaps.

Hvis du får en allergisk reaksjon, må du slutte å ta Valtrex og kontakte legen din umiddelbart.

Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):

hodepine

Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):

kvalme
svimmelhet
Han retched
diaré
hudreaksjon etter eksponering for sollys (lysfølsomhet)
utslett
klø

Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):

tilstand av forvirring
se eller høre ting som ikke er der (hallusinasjoner)
tilstand av alvorlig nummenhet
skjelvinger
agitasjonstilstand

Disse bivirkningene i nervesystemet forekommer vanligvis hos personer med nyreproblemer, eldre eller organtransplanterte pasienter som tar høye doser, 8 gram eller mer, av Valtrex per dag. Disse effektene forbedres vanligvis når Valtrex stoppes eller tas. Dosen reduseres.

Andre uvanlige bivirkninger:

kortpustethet (dyspné)
mageknip
utslett, noen ganger kløe, elveblest
smerter i korsryggen (nyresmerter)
blod i urinen (hematuri)

Mindre vanlige bivirkninger som kan vises i blodprøver:

redusert antall hvite blodlegemer (leukopeni)
reduksjon i antall blodplater som er cellene som trengs for koagulering (trombocytopeni)
økning i stoffer produsert av leveren.

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):

ustabilitet i gange og mangel på koordinering (ataksi)
ord som er talt sakte og defekt (dysartri)
kramper
nedsatt hjernefunksjon (encefalopati)
tap av bevissthet (koma)
forvirret eller forstyrret tenkning (delirium)

Andre sjeldne bivirkninger

nyreproblemer med liten eller ingen urinoverføring.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen (EXP) refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares ved en temperatur under 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Valtrex inneholder

Den aktive ingrediensen er valaciklovir. Hver tablett inneholder 250 mg, 500 mg eller 1000 mg valaciklovir (som valaciklovirhydroklorid).

Andre innholdsstoffer er:

Kjernen på nettbrettet

Mikrokrystallinsk cellulose

Crospovidon

Povidon

Magnesiumstearat

Vannfri kolloidal silika

Belegg

Hypromellose

Titandioksid

Macrogol 400

Polysorbat 80 (kun for 500 mg og 1000 mg tabletter)

Carnaubavoks

Hvordan Valtrex ser ut og innholdet i pakningen

Valtrex tabletter finnes i polyvinylklorid / aluminium blisterpakninger.

Valtrex 250 mg tabletter leveres i pakninger som inneholder 20 eller 60 filmdrasjerte tabletter. De er hvite i fargen og merket med "GX CE7" på den ene siden.

Valtrex 500 mg tabletter leveres i pakninger som inneholder 10, 24, 30, 42, 90 eller 112 filmdrasjerte tabletter. De er hvite i fargen og merket med "GX CF1" på den ene siden.

Valtrex 1000 mg tabletter leveres i pakninger som inneholder 21 filmdrasjerte tabletter. De er hvite i fargen og merket med "GX CF2" på den ene siden.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Valtrex er tilgjengelig i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMIDLER, KOMPLETTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ZELITREX -TABLETTER DEKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Hver tablett inneholder valaciklovirhydroklorid tilsvarende 250 mg valaciklovir.

Hver tablett inneholder valaciklovirhydroklorid tilsvarende 500 mg valaciklovir.

Hver tablett inneholder valaciklovirhydroklorid tilsvarende 1000 mg valaciklovir.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjert tablett

250 mg tablett

Hvit avlang bikonveks tablett med en hvit til mørk hvit kjerne preget med "GX CE7" på den ene siden.

500 mg tablett

Hvit avlang bikonveks tablett med en hvit til mørk hvit kjerne preget med "GX CF 1" på den ene siden.

1000 mg tablett

Hvit, avlang, bikonveks tablett med en hvit til mørk hvit kjerne med en delelinje på begge sider og preget med "GX CF2" på den ene siden.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Varicella zoster virus (VZV) infeksjoner - herpes zoster

Valtrex er indisert for behandling av herpes zoster og oftalmisk zoster hos voksne immunkompetente voksne (se pkt. 4.4).

Valtrex er indisert for behandling av herpes zoster hos voksne pasienter med mild eller moderat immunsuppresjon (se pkt. 4.4).

Herpes simplex virus (HSV) infeksjoner

Valtrex er indikert

• for behandling og undertrykkelse av HSV -infeksjoner i hud og slimhinner som inkluderer

- behandling av den første episoden av genital herpes hos immunkompetente voksne og ungdom og hos immunkompromitterte voksne

- behandling av tilbakevendende genital herpesinfeksjoner hos immuncompetente voksne og ungdom og immunkompromitterte voksne

- undertrykkelse av tilbakevendende genital herpes hos immunkompetente voksne og ungdom og immunkompromitterte voksne

• for behandling og undertrykkelse av tilbakevendende HSV -okulære infeksjoner (se pkt. 4.4).

Det er ikke utført kliniske studier på HSV-infiserte pasienter som er immunkompromitterte av andre årsaker enn HIV-infeksjon (se pkt.5.1).

Cytomegalovirusinfeksjoner (CMV)

Valtrex er indisert for profylakse av CMV -infeksjon og sykdom etter solid organtransplantasjon hos voksne og ungdom (se pkt. 4.4).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Varicella zoster virus (VZV) infeksjoner - herpes zoster og oftalmisk zoster

Pasienter bør rådes til å starte behandlingen så snart som mulig etter diagnosen herpes zoster. Det er ingen data om behandling startet mer enn 72 timer etter begynnelsen av zosterutslett.

Immunkompetente voksne

Dosen hos immuncompetente pasienter er 1000 mg tre ganger daglig i syv dager (total daglig dose 3000 mg). Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor).

Immunkompromitterte voksne

Dosen hos pasienter med nedsatt immunforsvar er 1000 mg tre ganger daglig i minst syv dager (total daglig dose 3000 mg) og i 2 dager etter at lesjonene har fått skorpe.

Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor).

Hos immunkompromitterte pasienter anbefales antiviral behandling for pasienter som opptrer innen en uke etter blemmer eller når som helst før skorper av lesjoner.

Behandling av herpes simplex virus (HSV) infeksjoner hos voksne og ungdom (≥ 12 år)

Immunkompetente voksne og ungdom (≥ 12 år)

Dosen er 500 mg Valtrex som skal tas to ganger daglig (1000 mg total daglig dose). Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor).

Ved tilbakevendende episoder bør behandlingen være tre til fire dager. For første episoder, som kan være mer alvorlige, må behandlingen kanskje forlenges til ti dager. Behandlingen bør starte så snart som mulig. Ved tilbakevendende episoder av herpes simplex bør behandling fortrinnsvis skje under prodromalfasen eller umiddelbart etter at de første tegnene eller symptomene dukker opp.Valtrex kan forhindre utvikling av lesjoner når det tas ved de første tegnene og symptomene på en tilbakevendende HSV -infeksjon.

Forkjølelsessår

For forkjølelsessår er valaciclovir 2000 mg to ganger daglig i en dag en effektiv behandling hos voksne og ungdom. Den andre dosen bør tas omtrent 12 timer (ikke tidligere enn 6 timer) etter den første dosen. Bør reduseres basert på kreatininclearance ( se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor).

Når du bruker dette doseringsregimet, bør behandlingen ikke overstige en dag siden dette ikke har vist seg å gi "ytterligere klinisk fordel. Behandlingen bør begynne med det første symptomet på forkjølelsessår (f.eks. Prikking, kløe eller svie).".

Immunkompromitterte voksne

For behandling av HSV hos immunkompromitterte voksne er dosen 1000 mg to ganger daglig i minst 5 dager, etter vurdering av alvorlighetsgraden av pasientens kliniske tilstand og immunologiske status. For første episoder, som kan være mer behandling, må behandlingen kanskje forlenges til ti dager. Dosen bør begynne så snart som mulig. Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor). For maksimal klinisk fordel bør behandlingen startes innen 48 timer. Tett overvåking av lesjonens utvikling anbefales.

Undertrykkelse av tilbakevendende herpes simplex virus (HSI) infeksjoner hos voksne og ungdom (≥ 12 år)

Immunkompetente voksne og ungdom (≥ 12 år)

Dosen er 500 mg Valtrex som skal tas en gang daglig. Noen pasienter med svært hyppige tilbakefallspisoder (≥ 10 / år uten behandling) kan ha større fordel av å ta en daglig dose på 500 mg fordelt på to doser (250 mg to ganger daglig). Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance. (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor) Behandlingen bør revurderes etter 6-12 måneders behandling.

Immunkompromitterte voksne

Dosen er 500 mg Valtrex to ganger daglig. Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor). Behandlingen bør revurderes etter 6-12 måneders behandling.

Profylakse av cytomegalovirus (CMI) infeksjon og sykdom hos voksne og ungdom (≥ 12 år)

Dosen av Valtrex er 2000 mg fire ganger daglig, for å starte så snart som mulig etter transplantasjonen. Denne dosen bør reduseres basert på kreatininclearance (se Nedsatt nyrefunksjon nedenfor).

Behandlingsvarigheten er vanligvis 90 dager, men det kan være nødvendig å forlenge det hos høyrisikopasienter.

Spesielle populasjoner

Barn

Effekten av Valtrex hos barn under 12 år er ikke evaluert.

Pensjonister

Hos eldre må muligheten for nyreinsuffisiens tas i betraktning og dosen justeres deretter (se Nyreinsuffisiens nedenfor). Tilstrekkelig hydrering må opprettholdes.

Nyresvikt

Forsiktighet utvises ved administrering av Valtrex til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes. Dosen Valtrex bør reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som vist i tabell 1 nedenfor.

Hos pasienter med intermitterende hemodialyse bør dosen Valtrex administreres etter at hemodialyse er utført. Kreatininclearance bør overvåkes ofte, spesielt i perioder hvor nyrefunksjonen endres raskt, for eksempel umiddelbart etter nyretransplantasjon eller rotfeste.Valtrex dosering bør justeres deretter.

Leverinsuffisiens

Studier utført med en 1000 mg dose valaciklovir hos voksne pasienter viser at det ikke er behov for doseendring hos pasienter med mild eller moderat skrumplever (leversyntesefunksjon opprettholdt). Farmakokinetiske data fra voksne pasienter med avansert skrumplever (nedsatt leversyntesefunksjon og bevis

av porto-systemisk shunt) indikerer ikke behovet for en doseendring; klinisk erfaring er imidlertid begrenset. For høyere doser (4000 mg eller mer per dag), se pkt.4.4.

Tabell 1: DOSERINGSJUSTERINGER I "KIDNEY INEFENCE

Terapeutiske indikasjoner Kreatininclearance (ml / min) Valaciclovir dosering Varicella-Zoster Virus (VZV) infeksjoner Behandling av herpes zoster hos immuncompetente og immunkompromitterte voksne ≥ 50 1000 mg tre ganger om dagen 30 til 49 1000 mg to ganger daglig 10 til 29 1000 mg en gang daglig 10 500 mg en gang daglig Herpes simplex virus (HSV) infeksjoner Behandling av HSV -infeksjoner - immunkompetente voksne og ungdom ≥ 30 500 mg to ganger daglig 500 mg en gang daglig - immunkompromitterte voksne ≥ 30 1000 mg to ganger daglig 1000 mg en gang daglig Behandling av forkjølelsessår hos immuncompetente voksne og ungdom (1 dags alternativ behandling) ≥ 50 2000 mg to ganger på en dag 30 til 49 1000 mg to ganger på en dag 10 til 29 500 mg to ganger på en dag 500 mg enkeltdose Undertrykkelse av HSV -infeksjoner - immunkompetente voksne og ungdom ≥ 30 500 mg en gang daglig b 250 mg en gang daglig - immunkompromitterte voksne ≥ 30 500 mg to ganger daglig 500 mg en gang daglig Cytomegalovirus (CMV) infeksjoner CMV -profylakse hos voksne og ungdom med solid organtransplantasjon ≥ 75 2000 mg fire ganger om dagen fra 50 til 1500 mg fire ganger om dagen fra 25 til 1500 mg tre ganger om dagen fra 10 til 1500 mg to ganger daglig dialyse 1500 mg en gang daglig

a For pasienter på intermitterende hemodialyse, bør dosen administreres etter dialyse på dialysedager.

bFor HSV -undertrykkelse hos immunkompetente personer med en historie med tilbakefall per år ≥10, kan det oppnås bedre resultater med 250 mg to ganger daglig.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor valaciklovir eller aciklovir eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Tilstand av hydrering

Det må utvises forsiktighet for å sikre at pasienter med risiko for dehydrering, spesielt eldre, får tilstrekkelig mengde væske.

Bruk hos pasienter med nyreinsuffisiens og eldre pasienter

Aciklovir elimineres ved renal clearance, derfor bør dosen av valaciklovir reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2). Eldre pasienter har sannsynligvis nedsatt nyrefunksjon, og derfor bør behovet for dosereduksjon vurderes i denne pasientgruppen. Både eldre pasienter og pasienter med nyreinsuffisiens har økt risiko for å utvikle nevrologiske bivirkninger og bør overvåkes nøye for disse effektene. I rapporterte rapporter var disse reaksjonene generelt reversible ved seponering av behandlingen (se pkt. 4.8).

Bruk av høyere doser valaciklovir ved leversvikt og levertransplantasjon

Det er ingen data om bruk av høyere doser valaciclovir (4000 mg eller mer per dag) hos pasienter med leversykdom. Det er ikke utført spesifikke studier med valaciclovir ved levertransplantasjon, og det bør derfor utvises forsiktighet ved administrering av daglige doser. 4000 mg til disse pasientene.

Brukes til behandling av helvetesild

Den kliniske responsen må overvåkes nøye, spesielt hos pasienter med nedsatt immunforsvar. IV antiviral behandling bør vurderes hvis responsen på oral behandling anses som utilstrekkelig.

Pasienter med komplisert herpes zoster, f.eks. De med visceralt engasjement, spredt zoster, motorisk nevropati, encefalitt og cerebrovaskulære komplikasjoner, bør behandles med intravenøs antiviral terapi.

I tillegg bør immunkompromitterte pasienter med oftalmisk zoster eller de som har høy risiko for sykdomsspredning og involvering av visceralt organ, behandles med intravenøs antiviral terapi.

Overføring av kjønnsherpes

Pasienter bør rådes til å unngå samleie når symptomer er tilstede, selv om behandling med et antiviralt middel er påbegynt. Under undertrykkende behandling med et antiviralt middel reduseres hyppigheten av viral utslipp betydelig. Imidlertid er faren for overføring fortsatt mulig. I tillegg til behandling med valaciklovir anbefales det derfor at pasienter har beskyttet samleie.

Bruk ved HSV okulære infeksjoner

Den kliniske responsen må overvåkes nøye hos disse pasientene. IV antiviral terapi bør vurderes hvis responsen på oral behandling anses som utilstrekkelig.

Bruk ved CMV -infeksjoner

Data om effekten av valaciklovir hos transplanterte pasienter (≥ 200) med høy risiko for CMV-sykdom (f.eks. CMV-positiv donor / CMV-negativ mottaker eller bruk av induktiv terapi med antytymocytt globulin) indikerer at valaciklovir bare skal brukes hos disse pasienter når problemer med tolerabilitet utelukker bruk av valganciclovir eller ganciclovir.

Den høye dosen av valaciklovir som kreves for CMV -profylakse, kan resultere i en høyere frekvens av uønskede effekter, inkludert abnormiteter i sentralnervesystemet enn det som ble sett ved lavere doser administrert for andre indikasjoner (se pkt. 4.8). Pasienter bør overvåkes nøye. funksjon og dose justert på riktig måte (se pkt.4.2).

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Samtidig administrering av valaciklovir med nefrotoksiske legemidler bør gjøres med forsiktighet, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon og krever regelmessig overvåking av nyrefunksjonen. Dette gjelder samtidig administrering av aminoglykosider, platinabaserte forbindelser, jodholdige kontrastmidler, metotreksat, pentamidin, foscarnet, cyklosporin og tracolimus.

Aciklovir elimineres uendret hovedsakelig i urinen via aktiv renal tubulær sekresjon. Etter administrering av 1000 mg valaciklovir reduserer cimetidin og probenecid nyreclearance for aciklovir og øker aciklovir AUC med henholdsvis ca. 25% og 45% ved å hemme den aktive nyresekresjonen av aciklovir. Cimetidin og probenecid tatt sammen med valaciclovir øker aciclovir AUC med omtrent 65%. Andre legemidler (inkludert f.eks. Tenofovir) administrert samtidig, som konkurrerer med eller hemmer aktiv tubulær sekresjon, kan øke aciclovir -konsentrasjonene ved denne mekanismen. På samme måte kan administrering av valaciclovir øke plasmakonsentrasjoner av andre samtidig administrerte stoffer.

Hos pasienter som utsettes for høyere doser av aciklovir fra valaciklovir (f.eks. Ved doser for zosterbehandling eller CMV -profylakse) er forsiktighet nødvendig under samtidig administrering med legemidler som hemmer aktiv renal tubulær sekresjon.

En økning i plasma -AUC for aciklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil, et immunsuppressivt middel som brukes hos transplanterte pasienter, har blitt observert når legemidlene administreres samtidig. Ingen endring i toppkonsentrasjoner eller AUC ble observert ved samtidig administrering av valaciklovir og mykofenolatmofetil hos friske frivillige Det er begrenset klinisk erfaring med bruk av denne kombinasjonen.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er begrensede data om bruk av valaciclovir og moderate data om bruk av aciclovir under graviditet fra graviditetsbruksregistrene (som har dokumentert graviditetsutfall hos kvinner utsatt for valaciclovir eller aciclovir oralt eller oralt. Intravenøst - den aktive metabolitten av valaciclovir); 111 og 1246 utfall (29 og 756 eksponert i henholdsvis første trimester av svangerskapet) og "erfaring etter markedsføring" indikerte ingen misdannelse eller fostert / neonatal toksisitet. dyr viser ingen reproduksjonstoksisitet for valaciclovir (se pkt. 5.3) . Valaciclovir skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen ved behandling oppveier den potensielle risikoen.

Foringstid

Aciklovir, hovedmetabolitten av valaciklovir, skilles ut i morsmelk. Imidlertid forventes det ingen effekt på nyfødte / spedbarn som ammes ved terapeutiske doser valaciklovir siden dosen spist av barnet er mindre enn 2% av den terapeutiske dosen intravenøs aciklovir for behandling av nyfødte herpes (se pkt. 5.2) Valaciclovir bør brukes med forsiktighet under amming og bare hvis det er klinisk indikert.

Fruktbarhet

Valaciklovir har ingen effekt på fruktbarhet hos oralt behandlede rotter. Testikkelatrofi og aspermatogenese ble observert hos rotter og hunder ved høye doser parenteral aciklovir. Det er ikke utført menneskelige fruktbarhetsstudier med valaciklovir, men det er ikke rapportert endringer i sædceller, motilitet og morfologi hos 20 pasienter etter 6 måneders daglig behandling med 400 mg til 1000 mg aciklovir.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Pasientens kliniske tilstand og bivirkningsprofilen til Valtrex bør tas i betraktning når pasienten vurderer evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ytterligere skadelige effekter på disse aktivitetene kan ikke forutsies fra farmakologien til den aktive ingrediensen.

04.8 Bivirkninger

De vanligste bivirkningene rapportert i minst én indikasjon av pasienter behandlet med Valtrex i kliniske studier var hodepine og kvalme Mer alvorlige bivirkninger som trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, akutt nyresvikt og nevrologiske lidelser er beskrevet mer detaljert. i andre deler av produktresuméet.

Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorgan og frekvens. Følgende frekvenskategorier brukes til å klassifisere uønskede effekter:

Veldig vanlig ≥ 1/10 felles ≥ 1/100 tommer Uvanlig ≥ 1/1000 tommer Sjelden ≥ 1/10 000 a Veldig sjelden

Data fra kliniske studier ble brukt til å tildele frekvenskategorier til bivirkninger hvis det var tegn på en sammenheng med valaciklovir i studiene.

For bivirkninger identifisert fra markedsføring etter markedsføring, men ikke observert i kliniske studier, ble den mer konservative verdien av estimatpunktet ("regel om tre") brukt til å tildele frekvenskategorier av bivirkninger. For bivirkninger identifisert som assosiert med valaciklovir fra markedsføring etter markedsføring og observert i kliniske studier, ble forekomsten som ble rapportert i studien brukt til å tildele frekvenskategorier for bivirkninger.En database med kliniske studier for farmakovigilans er basert på 5855 personer som ble utsatt for valaciklovir i kliniske studier studier som dekker flere indikasjoner (behandling av herpes zoster, behandling / undertrykkelse av genital herpes og behandling av forkjølelsessår).

Data fra kliniske studier

Nervesystemet lidelser

Svært vanlig: hodepine

Gastrointestinale lidelser

Vanlig: kvalme

Legg ut markedsføringsdata

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Mindre vanlige: leukopeni, trombocytopeni

Leukopeni er rapportert i de fleste tilfeller hos pasienter med nedsatt immunforsvar.

Forstyrrelser i immunsystemet

Sjelden: anafylaksi

Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet

Vanlige: svimmelhet

Mindre vanlige: forvirringstilstand, hallusinasjoner, deprimert bevissthetstilstand, skjelvinger,

opphisselse

Sjelden: ataksi, dysartri, kramper, encefalopati, koma, psykotiske symptomer, delirium.

Nevrologiske lidelser, noen ganger alvorlige, kan være forbundet med encefalopati og inkluderer forvirring, uro, kramper, hallusinasjoner, koma. Disse hendelsene er vanligvis reversible og observeres vanligvis hos pasienter med nyreinsuffisiens eller andre predisponerende faktorer (se pkt. 4.4). pasienter som fikk høye doser Valtrex (8000 mg per dag) for CMV -profylakse, forekom nevrologiske reaksjoner oftere sammenlignet med de lavere dosene som ble brukt til andre indikasjoner.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Mindre vanlige: dyspné

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: oppkast, diaré

Mindre vanlige: ubehag i magen

Hepatobiliære lidelser

Mindre vanlige: reversible endringer i leverfunksjonstester (f.eks. Bilirubin, enzymer

leversykdom)

Hud og subkutant vev

Vanlige: hudutslett inkludert fotosensibilisering, kløe

Mindre vanlige: urtikaria

Sjelden: angioødem

Nyrer og urinveier

Mindre vanlige: nyresmerter, hematuri (ofte forbundet med andre nyrehendelser)

Sjelden: nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt (spesielt

hos eldre pasienter eller hos pasienter med nyreinsuffisiens som får doser høyere enn anbefalt).

Nyresmerter kan være forbundet med nyresvikt.

Intratubulær nedbør av acyklovirkrystaller i nyrene er også rapportert. Tilstrekkelig væskeinntak bør sikres under behandlingen (se pkt. 4.4).

Lær mer om spesielle pasientpopulasjoner

Hos alvorlig immunkompromitterte voksne pasienter, spesielt de med avansert HIV -sykdom, som får høye doser (8000 mg daglig) av valaciklovir i lengre perioder i kliniske studier, har det vært rapporter om nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni (noen ganger assosiert). Disse funnene er også observert hos pasienter som ikke ble behandlet med valaciklovir med de samme underliggende eller samtidig tilstandene.

04.9 Overdosering

Symptomer og tegn

Akutt nyresvikt og nevrologiske symptomer, inkludert forvirring, hallusinasjoner, uro, nedsatt bevissthet og koma er rapportert hos pasienter som fikk en overdose av valaciklovir. Kvalme og oppkast er også rapportert. Forsiktighet er nødvendig for å forhindre utilsiktet overdose. Mange av disse rapporterte tilfellene involverte eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyrefunksjon som hadde mottatt gjentatte overdoser på grunn av mangel på passende dosereduksjon.

Behandling

Pasienter bør observeres nøye for tegn på toksisitet. Hemodialyse bidrar betydelig til fjerning av acyklovir fra blodet og kan derfor betraktes som et alternativ i tilfelle symptomatisk overdose.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Nukleosider og nukleotider unntatt revers transkriptasehemmere. ATC -kode: J05AB 11.

Virkningsmekanismen

Valaciclovir, et antiviralt middel, er esteren av aciclovir med L-valin. Aciclovir er en purin (guanin) nukleosidanalog.

Valaciclovir omdannes raskt og nesten totalt hos mennesker til aciclovir og valin sannsynligvis av enzymet kjent som valaciclovir hydrolase.

Acyclovir er en spesifikk hemmer av herpesvirus med aktivitet, in vitromot Herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2, Varicella zoster virus (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) og human herpetic virus klasse 6 (HHV-6)). Acyclovir, en gang fosforylert i sin aktive trifosfatform, hemmer DNA -syntesen av herpetiske virus.

Den første fasen av fosforylering krever aktivitet av et spesifikt viralt enzym. For HSV-, VZV- og EBV-virus er dette enzymet viralt tymidinkinase (TK) som bare er tilstede i virusinfiserte celler. I tilfelle CMV, selektivitet den opprettholdes ved i det minste delvis mediert fosforylering av fosfotransferase -genet UL97. Behovet for at acyklovir skal aktiveres av et spesifikt viralt enzym forklarer i stor grad dets selektivitet.

Fosforyleringsprosessen (fra acyklovir-monofosfat til trifosfat) fullføres av cellulære kinaser. Acyclovir-trifosfat hemmer konkurransedyktig viral DNA-polymerase og inkorporering av denne nukleosidanalogen i det virale DNA forårsaker avbrudd i prosessen med forlengelse av sistnevnte kjede med påfølgende blokkering av DNA-syntese og viral replikasjon.

Farmakodynamiske effekter

Resistens mot acyklovir skyldes normalt en fenotypisk mangel på tymidinkinase som resulterer i et virus som er ugunstig i den naturlige verten. Redusert følsomhet for aciklovir er beskrevet som et resultat av minimale endringer i viralt tymidinkinase eller viralt DNA -polymerase Virulensen til disse variantfenotypene ligner den på villvirus.

En overvåking av de kliniske isolatene av HSV og VZV hos pasienter som gjennomgår behandling eller profylakse med aciklovir avslørte at reduksjonen av viral sensitivitet for aciklovir er ekstremt sjelden hos immuncompetente verter og observeres bare sjelden hos sterkt immunsupprimerte pasienter som for eksempel pasienter som gjennomgår organ- eller benmargstransplantasjon, pasienter som gjennomgår cellegiftbehandling for ondartede neoplasmer og pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV).

Kliniske studier

Varicella zoster virusinfeksjon

Valtrex akselererer smerteoppløsning: reduserer varigheten av smerter forbundet med helvetesild og antall pasienter med smerter assosiert med helvetesild inkludert akutt nevralgi og, hos pasienter over 50 år, postherpetisk nevralgi. Valtrex reduserer risikoen for okulære komplikasjoner av oftalmisk zoster.

Intravenøs behandling anses generelt som standarden for behandling av zoster hos pasienter med nedsatt immunforsvar. Imidlertid indikerer begrensede data en klinisk fordel med valaciklovir ved behandling av VZV -infeksjon (herpes zoster) hos noen immunkompromitterte pasienter, inkludert de med kreft i fast organ, HIV, autoimmune sykdommer, lymfom, leukemi og stamcelletransplantasjoner.

Herpes simplex virusinfeksjon

Valaciclovir for HSV okulære infeksjoner bør administreres i samsvar med gjeldende behandlingsretningslinjer.

Studier har blitt utført med valaciclovir for behandling og undertrykkelse av genital herpes hos pasienter med samtidig HIV / HSV -infeksjon med et median CD4 -tall større enn 100 celler / mm3. Valaciclovir 500 mg to ganger daglig var høyere enn dosen på 1000 mg en gang daglig i undertrykkelsen av symptomatiske tilbakefall Valaciclovir 1000 mg to ganger daglig for behandling av tilbakefall, på varigheten av en herpesepisode, var sammenlignbar med 200 mg oral aciclovir fem ganger daglig.Det er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig immunsvikt.

Effekten av valaciclovir for behandling av andre HSV -hudinfeksjoner er dokumentert Valaciclovir har vist seg å være effektivt ved behandling av forkjølelsessår, mucositis på grunn av cellegift eller strålebehandling, reaktivering av HSV fra gjenoppståing i ansiktet, av herpes gladiatorum. Basert på den historiske erfaringen med aciclovir, ser det ut til at valaciclovir er like effektivt som aciclovir ved behandling av erythema multiforme, eczema herpeticum og herpetic paronychia.

Valaciklovir har vist seg å redusere risikoen for overføring av genital herpes hos immuncompetente voksne når det tas som undertrykkende behandling og kombinert med beskyttet samleie.Det ble utført en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos 1484 immunkompetente, heterofile, uoverensstemmende voksne par. eller ikke HSV-2-infeksjon er tilstede. Resultatene viste en signifikant reduksjon i risikoen for overføring: 75% (symptomatisk HSV-2-oppkjøp), 50% (HSV-2 serokonversjon) og 48% (fullstendig oppkjøp av HSV-2) for valaciklovir sammenlignet med placebo. Blant forsøkspersoner som deltok i en undersøkelse med viral shedding, reduserte valaciklovir signifikant reduksjon med 73% sammenlignet med placebo (se pkt. 4.4 for ytterligere informasjon om reduksjon i overføring).

Cytomegalovirusinfeksjon (se pkt.4.4)

CMV -profylakse med valaciklovir hos personer som får en solid organtransplantasjon (nyre, hjerte) reduserer forekomsten av akutt transplantasjonsavstøtning, opportunistiske infeksjoner og andre herpetiske infeksjoner (HSV, VZV) .Det er ingen direkte studier av sammenligning med valganciklovir for å definere den optimale terapeutiske behandling hos pasienter med solid organtransplantasjon.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Valaciclovir er et prodrug av aciclovir. Biotilgjengeligheten til aciklovir fra valaciklovir er omtrent 3,3-5,5 ganger større enn den som historisk er observert for oral aciklovir. Etter oral administrering absorberes valaciklovir godt og raskt og omdannes nesten totalt til aciklovir og valin. Denne omdannelsen formidles sannsynligvis av et enzym isolert fra den menneskelige leveren kjent som valaciklovirhydrolase. Biotilgjengeligheten til aciklovir fra en 1000 mg dose valaciklovir er 54% og reduseres ikke av mat. Farmakokinetikken til valaciklovir er ikke doseproporsjonal. Hastigheten og omfanget av absorpsjon reduseres med økende dose, noe som resulterer i en mindre enn proporsjonal økning i Cmax utover det terapeutiske doseområdet og redusert biotilgjengelighet ved doser over 500 mg Spådommene til de farmakokinetiske parametrene (PK) for aciklovir etter enkeltdoser på 250-2000 mg valaciklovir hos friske frivillige med normal nyrefunksjon er vist nedenfor.

Aciclovir PK -parameter 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax timer (h) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = toppkonsentrasjon; Tmax = tid til maksimal konsentrasjon; AUC = område under tid-konsentrasjonskurven. Verdier for Cmax og AUC indikerer gjennomsnittet ± standardavvik. Verdiene av Tmax angir medianen og intervallet.

Høyeste plasmakonsentrasjon av uendret valaciklovir er bare 4% av topp aciklovir-nivåer, oppnås etter en median på 30-100 minutter etter dose og er på eller under kvantifiseringsgrensen, 3 timer etter dose. De farmakokinetiske profilene for valaciklovir og aciklovir er lignende etter både enkelt- og gjentatte doser. Herpes zoster og herpes simplex og HIV -infeksjon endrer ikke farmakokinetikken til valaciclovir og aciclovir signifikant etter oral administrering av valaciclovir sammenlignet med friske voksne. de som er tilstede hos friske frivillige som får samme dosering. De antatte daglige AUCene er betydelig høyere.

Fordeling

Plasmaproteinbinding av valaciklovir er svært lav (15%).

Cerebrospinalvæske (CSF) penetrasjon bestemt av plasma CSF / AUC-forholdet er uavhengig av nyrefunksjon og var omtrent 25% for aciklovir og metabolitten 8-OH-ACV og omtrent 2,5% for metabolitten CMMG.

Biotransformasjon

Etter oral administrering omdannes valaciklovir til aciklovir e L-valin fra en første tarmpassasje og / eller fra levermetabolisme. Aciclovir omdannes til en liten mengde metabolitter i

9 (karboksymetoksy) metylguanin (CMMG) fra alkohol og aldehyddehydrogenase, i 8-hydroksy-aciklovir (8- OH-ACV) fra aldehydoksidase. Omtrent 88% av den samlede totale plasmakomponeringen kan tilskrives aciklovir, 11% til CMMG og 1% til 8-OH-ACV. Verken valaciklovir eller aciklovir metaboliseres av cytokrom P450.

Eliminering

Valaciclovir elimineres hovedsakelig i urinen som aciklovir (mer enn 80% av den gjenopprettede dosen) og som en metabolitt av aciclovir CMMG (ca. 14% av den gjenopprettede dosen). Metabolitten 8-OH-ACV er bare påviselig i små mengder i urinen (plasmaelimineringshalveringstid for aciclovir etter både enkelt- og multiple doser valaciclovir er ca. 3 timer.

Spesielle populasjoner

Nyresvikt

Eliminering av aciklovir er relatert til nyrefunksjon og eksponering for aciklovir vil øke

med økning av nyreinsuffisiens. Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for aciklovir etter administrering av valaciklovir ca. 14 timer, sammenlignet med ca. 3 timer for normal nyrefunksjon (se pkt.4.2).

Eksponering for aciklovir og dets metabolitter CMMG og 8-OH-ACV i plasma og cerebrospinalvæske (CSF) ble vurdert ved stabil etter administrering av flere doser av valaciklovir til 6 personer med normal nyrefunksjon (gjennomsnittlig kreatininclearance 111 ml / min, område 91-144 ml / min) behandlet med 2000 mg hver 6. time og hos 3 personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (clearance betyr kreatinin 26 ml / min, område 17-31 ml / min) behandlet med 1500 mg hver 12. time. I plasma, så vel som cerebrospinalvæske, var konsentrasjonene av aciklovir og metabolittene CMMG og 8-OH-ACV i gjennomsnitt henholdsvis 2, 4 og 5-6 ganger høyere ved alvorlig nyreinsuffisiens enn ved normal nyrefunksjon.

Leverinsuffisiens

Farmakokinetiske data indikerer at leverinsuffisiens reduserer transformasjonshastigheten av valaciklovir til aciklovir, men ikke total transformasjon. Halveringstiden til aciklovir påvirkes ikke.

Gravide kvinner

En farmakokinetisk studie av valaciklovir og aciklovir utført sent i svangerskapet indikerer at graviditet ikke har noen effekt på farmakokinetikken til valaciklovir.

Overfør til morsmelk

Etter administrering av en oral dose på 500 mg valaciclovir, toppet aciclovir -konsentrasjonene Cmax i morsmelk fra 0,5 til 2,3 ganger de tilsvarende serumkonsentrasjonene av aciclovir i moren. Gjennomsnittlig konsentrasjon av aciklovir i morsmelk var 2,24 mcg / ml (9,95 mikromol / l). Med en mors dos av valaciklovir 500 mg to ganger daglig, kan dette nivået utsette et ammende spedbarn for en daglig oral aciklovirdosering på omtrent 0,6 1 mg / kg / dag. Eliminasjonshalveringstiden for aciclovir fra morsmelk var lik den fra serum. Uendret valaciclovir ble ikke funnet i mors serum, morsmelk eller urin hos spedbarn.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhet farmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.

Valaciklovir har ingen effekt på fruktbarhet hos oralt behandlede hann- eller hunnrotter.

Valaciklovir var ikke teratogent hos rotter eller kaniner. Valaciklovir metaboliseres nesten fullstendig til aciklovir. Subkutan administrering av aciklovir i internasjonalt aksepterte tester ga ikke teratogene effekter hos rotter og kaniner. I ytterligere studier på rotter ble det observert fosterskader og mors toksisitet ved subkutane doser som resulterte i plasmanivåer av aciklovir på 100 μg / ml (mer enn 10 ganger høyere enn enkeltdosen 2000 mg valaciclovir hos mennesker med normal nyrefunksjon).