Aktive ingredienser: Cytarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Cytarabin - Generisk legemiddel? Hva er den til?
- Injiserbar cytarabin brukes hos voksne og barn. Den aktive ingrediensen er cytarabin.
- Cytarabin tilhører en gruppe medisiner som er kjent for å være cytotoksiske; disse legemidlene brukes til å behandle akutt leukemi (kreft i blodet, der det er for mange hvite blodlegemer i blodet). Cytarabin forstyrrer veksten av kreftceller, som til slutt blir ødelagt.
- Induksjon av remisjon er en intensiv behandling for å sette leukemi i remisjon.Når det virker, blir balansen mellom celler i blodet mer normal, noe som forbedrer helsen din. Denne perioden med relativt sunn helse kalles "remisjon".
- Vedlikeholdsterapi er en lettere behandling for å få remisjon til å vare så lenge som mulig. Ganske lave doser cytarabin brukes for å holde leukemi under kontroll og unngå tilbakefall.
Kontraindikasjoner Når Cytarabin ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Du må ikke motta injiserbart cytarabin
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor citara bine eller noen av innholdsstoffene i Cytarabine Injectable.
- Hvis blodcelletallet er veldig lavt på grunn av andre årsaker enn kreft eller legens avgjørelse.
- Hvis du føler en økning i kroppskoordinasjonsvansker etter strålebehandling med andre kreftdempende legemidler som metotreksat.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Cytarabin - Generisk legemiddel
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før du tar Cytarabine Injectable.
Vær spesielt forsiktig med administrering av injiserbart cytarabin:
- Hvis benmargen din er i dårlig tilstand, bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn.
- Hvis du har leverproblemer.
- Cytarabin reduserer produksjonen av blodceller i benmargen markant. Denne reduksjonen kan øke sjansen for at du er utsatt for infeksjon eller blødning. Blodcelletallet kan fortsette å synke i opptil en uke etter at behandlingen er avsluttet. Legen din vil ta regelmessige blodprøver og undersøke benmargen om nødvendig.
- Alvorlige og noen ganger livstruende bivirkninger kan oppstå i sentralnervesystemet, tarmene eller lungene
- Lever- og nyrefunksjonene dine må overvåkes under cytarabinbehandling. Hvis leveren din ikke fungerer godt før behandling, vil du bare bli gitt cytarabin med største forsiktighet.
- Nivåer av urinsyre (som viser ødeleggelse av kreftceller) i blodet (hyperurikemi) kan være høye under behandlingen. Legen din vil fortelle deg om du må ta medisiner for å kontrollere denne effekten.
- Administrering av levende eller svekkede vaksiner anbefales ikke under behandling med cytarabin. Rådfør deg med lege om nødvendig. Bruk av drepte eller inaktiverte vaksiner kan ikke ha ønsket effekt på grunn av undertrykkelse av immunsystemet mens cytarabin er i behandling.
- Ikke glem å fortelle legen din dersom du har fått strålebehandling.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cytarabin - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
- Medisiner gitt som inneholder 5-fluorocytosin (et legemiddel som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av sopp).
- Tar medisiner som inneholder digitoksin eller beta-acetyldigoksin, som brukes til å behandle visse hjertesykdommer.
- Tar gentamicin (et antibiotikum som brukes til å behandle bakterielle infeksjoner).
- Medisiner gitt som inneholder cyklofosfamid, vinkristin og prednison som brukes i kreftbehandlingsprogrammer.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Unngå å bli gravid mens du eller partneren din får cytarabinbehandling. Hvis du er seksuelt aktiv, enten det er mann eller kvinne, anbefales det å bruke sikker prevensjon for å forhindre graviditet under behandlingen. Cytarabin kan forårsake fosterskader, så det er viktig at du forteller legen din dersom du tror du er gravid. Menn og kvinner bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i opptil 6 måneder etter behandlingen.
Foringstid
Du må slutte å amme før du starter behandling med cytarabin fordi dette legemidlet kan være skadelig for babyer som ammes.
Fruktbarhet
Cytarabin kan føre til avbrudd i menstruasjonssyklusen hos kvinner og føre til amenoré og kan undertrykke sædproduksjon hos mannlige pasienter Hanner som behandles med cytarabin må bruke pålitelig prevensjon.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Citara bine påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Imidlertid kan kreftbehandling vanligvis påvirke noen pasienters evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis du er påvirket, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Cytarabin - Generisk legemiddel: Dosering
Metode og administrasjonsveier
Cytarabin vil bli gitt som en infusjon i en vene (gjennom et "drypp") eller ved injeksjon i en vene eller subkutan injeksjon under ledelse av spesialister på sykehuset. Legen din vil bestemme hvilken dose du skal gi deg og antall dager med behandling du vil få., avhengig av tilstanden.
Den anbefalte dosen er
Basert på tilstanden din, vil legen din bestemme dosen av cytarabin, enten du vil få induksjons- eller vedlikeholdsterapi og kroppens overflate. Kroppsvekt og høyde vil bli brukt til å beregne overflatearealet ditt.
Du må ha regelmessige kontroller, inkludert blodprøver, under behandlingen. Legen din vil fortelle deg hvor ofte disse kontrollene vil bli utført. Legen vil utføre regelmessige kontroller:
- Blod, for å se etter lave antall blodceller som kan trenge behandling. • Leveren, igjen ved hjelp av blodprøver, for å kontrollere at cytarabin ikke påvirker leverens funksjon negativt.
- Av nyrene, igjen ved hjelp av blodprøver, for å kontrollere at cytarabin ikke påvirker nyrenes funksjon negativt.
- Blod urinsyre nivåer. Cytarabin kan øke nivået av urinsyre i blodet. En annen medisin kan gis hvis urinsyrenivået er for høyt.
- Hvis du er i dialyse kan legen din variere tiden du tar medisinen fordi dialyse kan redusere medisinens effektivitet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Cytarabine - Generisk legemiddel
Høye doser kan forverre bivirkninger, som munnsår, eller kan redusere antall hvite blodlegemer og blodplater (disse hjelper blodet til å størkne) i blodet. I dette tilfellet vil han sannsynligvis trenge antibiotika eller blodoverføringer. Orale sår kan behandles for å gjøre dem mindre plagsomme når de helbreder.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cytarabin - Generisk legemiddel
Som alle andre legemidler kan Cytarabine Injectable forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkningene av cytarabin er doseavhengige. Fordøyelsessystemet er det som er mest påvirket, men blod påvirkes også.
Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart som vil overvåke deg i løpet av denne tiden hvis du lider av følgende symptomer etter å ha tatt denne medisinen:
- En allergisk reaksjon, for eksempel "plutselig kortpustethet, pustevansker, hevelse i øyelokk, ansikt eller lepper, utslett eller kløe (påvirker spesielt hele kroppen).
- Alvorlig allergisk reaksjon (anafylaksi): utslett inkludert kløende rød hud, hevelse i hender, føtter, ankler, ansikt, lepper eller hals (som kan forårsake svelging eller pustevansker), bronkospasme og besvimelse (et spontant bevissthetstap forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjernen). Det kan være dødelig (uvanlig).
- Kliniske tegn på lungeødem / ARDS kan utvikle seg, spesielt ved høydosebehandling: akutte, plagsomme pustevansker og vann i lungene (lungeødem) har blitt observert, spesielt ved høye doser (vanlig).
- Han føler seg trøtt og søvnig.
- Har influensalignende symptomer, f.eks. temperaturøkning eller feber eller frysninger.
- Alvorlige brystsmerter.
- Alvorlige smerter i magen.
- Tap av syn, tap av berøringssans, psykisk lidelse eller tap av evnen til å bevege seg normalt (denne medisinen kan forårsake bivirkninger i hjernen og øynene, som vanligvis er reversible, men kan være svært alvorlige).
- Huden blåser lettere eller blør mer enn normalt hvis det gjør vondt.
Dette er symptomene på lave blodlegemer. Fortell legen din eller sykepleieren umiddelbart hvis du har disse symptomene. Dette er alvorlige bivirkninger. Han trenger sannsynligvis akutt legehjelp.
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100):
- Feber
- Utilstrekkelig antall hvite og røde blodlegemer eller blodplater i blodet, noe som kan øke sjansen for at du er utsatt for infeksjon eller blødning
- et fall i hvite blodlegemer kan ledsages av frysninger og feber som umiddelbart krever medisinsk vurdering;
- et fall i blodplater kan ledsages av blødning som krever øyeblikkelig medisinsk vurdering
- Unormale blodceller (megaloblastose)
- Tap av Appetit
- Vansker med å svelge
- Magesmerter (magesmerter)
- Kvalme (kvalme)
- Han retched
- Diaré
- Betennelse eller sårdannelse i munnen eller anus
- Reversible effekter på huden, som rødhet (erytem), blemmer, utslett, elveblest, betennelse i blodårene (vaskulitt), hårtap
- Reversible effekter på leveren, for eksempel en økning i enzymnivåer
- Reversible effekter på øynene, som ømme øyne med blødning (hemoragisk konjunktivitt) med nedsatt syn, lysfølsomhet (fotofobi), rennende eller brennende øyne og betennelse i hornhinnen (keratitt)
- Redusert bevissthetstilstand (ved høye doser)
- Vanskelighetsgrad (i høye doser)
- Unormale øyebevegelser (nystagmus med høy dose)
- Betennelse i venen på injeksjonsstedet
- Unormalt høye nivåer av urinsyre i blodet (hyperurikemi)
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 av 1000 brukere):
- Sår hals
- Hodepine
- Alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaksi), som for eksempel forårsaker pustevansker eller svimmelhet
- Blodforgiftning (sepsis)
- Betennelse og sår i spiserøret
- Alvorlig tarmbetennelse (nekrotiserende kolitt)
- Tarmcyster
- Hudsår
- Kløe • Betennelse på injeksjonsstedet • Brune / svarte flekker på huden (lentigo) • Gulaktig hud og øyeboller (gulsott) • Lungeinfeksjon (lungebetennelse) • Pustevansker • Lammelse av bena og underkroppen kan oppstå når citara bine gis inn i rommet rundt ryggmargen • Muskel- og leddsmerter • Betennelse i foringen som omgir hjertet (perikarditt) • Nedsatt nyrefunksjon • Manglende evne til å urinere (urinretensjon) • Brystsmerter • Brennende smerter i håndflatene og sålene på føttene
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10.000):
- Spyttkjertelbetennelse • Uregelmessig hjerterytme (arytmier)
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Skade på nervevev (nevral toksisitet) og betennelse i en eller flere nerver (nevritt) • Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt) • Ømme øyne (konjunktivitt)
Andre bivirkninger:
Cytarabin syndrom kan forekomme 6-12 timer etter behandlingens start. Symptomer inkluderer:
- Feber
- Bein og muskelsmerter
- Noen ganger brystsmerter
- Utslett
- Ømme øyne (konjunktivitt)
- Kvalme (kvalme)
Legen din kan foreskrive kortikosteroider (antiinflammatoriske medisiner) for å forhindre eller behandle disse symptomene. Hvis de er effektive, kan behandlingen med citara bine fortsettes.
Reaksjoner observert ved høyere doseterapi
Sentralnervesystemet:
Følgende symptomer, som vanligvis er reversible, kan utvikle seg hos opptil en tredjedel av pasientene etter behandling med høye doser cytarabin:
- Personligheten endres
- Nedsatt klarhet
- Vanskelighetsgrad
- Problemer med koordinering
- Rystelser
- Unormale øyebevegelser (nystagmus)
- Hodepine
- Perifer motorisk og sensorisk nevropati (skade på nervene i det perifere nervesystemet)
- Forvirring
- Døsighet
- Svimmelhet
- Koma
- Kramper
Disse bivirkningene kan forekomme oftere:
- hos eldre pasienter (> 55 år)
- hos pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon
- etter tidligere behandling for hjerne- og ryggmargskreft, for eksempel strålebehandling eller injeksjon av cytostatika
- med alkoholmisbruk
Risikoen for nerveskader øker ved behandling med cytarabin:
- det gis i høye doser eller med korte intervaller
- den kombineres med andre behandlinger som er giftige for nervesystemet (for eksempel strålebehandling eller metotreksat)
Fordøyelsessystemet:
Spesielt ved behandling med høye doser cytarabin kan det oppstå mer alvorlige reaksjoner i tillegg til de vanlige symptomene. Perforering, vevsdød (nekrose) og obstruksjon av tarmen og betennelse i mageslimhinnen er rapportert. Abscesser i leveren, leverforstørrelse, blokkering av levervener og betennelse i bukspyttkjertelen har blitt observert etter høydosebehandling.
Uønskede effekter på fordøyelsessystemet er små hvis citara bine administreres som infusjon.
Lunger:
Akutte pustevansker og vann i lungene (lungeødem) har blitt observert, spesielt ved høye doser.
Andre:
- Hjertemuskelsykdom (kardiomyopati)
- Unormal nedbrytning av muskelceller (rabdomyolyse)
- Blodinfeksjon (sepsis)
- Hornhinnetoksisitet
- Virale, bakterielle infeksjoner, etc.
- Tap av sæd og menstruasjon
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet: www.agenziafarmaco.it Ved å rapportere bivirkninger du kan hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Må ikke kjøles eller fryses.
Ikke bruk Cytarabine Injectable etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglasset eller esken (mm / åå).
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Stabilitet i bruk:
Kjemisk-fysisk stabilitet ved bruk er påvist i natriumklorid injeksjonsvæske (0,9% vekt / volum) og dextrose injeksjonsvæske (5% vekt / volum) i opptil 24 timer ved en temperatur under 25 ° C og opptil 72 timer ved en temperatur på 2 til 8 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Ikke bruk Cytarabine Injectable hvis du merker at løsningen ikke er klar, fargeløs og fri for partikler.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Cytarabine Injectable inneholder
Injiserbar cytarabin inneholder virkestoffet cytarabin.
1 ml inneholder 100 mg cytarabin.
- Hvert 1 ml hetteglass inneholder 100 mg cytarabin.
- Hvert 5 ml hetteglass inneholder 500 mg cytarabin.
- Hvert 10 ml hetteglass inneholder 1 g cytarabin.
- Hvert 20 ml hetteglass inneholder 2 g cytarabin.
- Hvert 40 ml hetteglass inneholder 4 g cytarabin.
- Hvert 50 ml hetteglass inneholder 5 g cytarabin.
Andre innholdsstoffer er makrogol 400, trometamol og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Cytarabine Injectable ser ut og innholdet i pakningen
Cytarabin Injectable er en klar og fargeløs løsning for injeksjon eller infusjon.
- 1 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er i et 2 ml hetteglass av klart glass av type I lukket med en 13 mm grå gummipropp og en 13 mm klarblå eller azurblå aluminium flip-off forsegling.
- 5 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er i et 5 ml glassrør av glass av type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm gjennomsiktig blå eller blå-azurblå aluminiumsforsegling.
- 10 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er inneholdt i et 10 ml glassrør av glass av type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm gjennomsiktig blå eller blå-azurblå aluminiumsforsegling.
- 20 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er inneholdt i et 20 ml Type I-hetteglass av klart glass som er lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-forsegling.
- 40 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er i et 50 ml hetteglass av klart glass av type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-forsegling.
- 50 ml
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er i et 50 ml hetteglass av klart glass av type I lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm fiolett aluminiumsforsegling.
Emballasje:
- 1 hetteglass med 1 ml, 5 hetteglass med 1 ml
- 1 hetteglass med 5 ml, 5 hetteglass med 5 ml
- 1 hetteglass med 10 ml. 1 hetteglass med 20 ml
- 1 hetteglass med 40 ml
- 1 hetteglass med 50 ml
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på medisinsk eller helsepersonell
Dosering og administrasjonsmåte
Ved intravenøs infusjon eller injeksjon, eller subkutan injeksjon.
Cytarabin 100 mg / ml skal ikke administreres intratekalt.
Doseringsanbefalinger kan konverteres fra de når det gjelder kroppsvekt (mg / kg) til de som angår kroppsoverflate (mg / m2) ved hjelp av nomogram.
- Induksjon av remisjon:
a) Kontinuerlig behandling:
i) Rask injeksjon - 2 mg / kg / dag er en fornuftig startdose. Administrer i 10 dager. Utfør blodtelling daglig. Hvis det ikke observeres noen antileukemisk effekt og det ikke er noen toksisitet, øker dosen til 4 mg / kg / dag og fortsetter til terapeutisk respons eller toksisitet er tydelig. Nesten alle pasienter kan ledes til toksisitet med disse dosene.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dag kan administreres som en "infusjon som varer opptil 24 timer. Resultatene av en" times infusjoner har vært tilfredsstillende hos de fleste pasienter. Etter 10 dager kan denne innledende daglige dosen økes til 2 mg / kg / dag avhengig av toksisitet. Fortsett til toksisitet eller til remisjon oppstår.
b) Intermitterende behandling:
i) 3-5 mg / kg / dag administreres intravenøst hver fem påfølgende dager. Etter en 2-9 dagers hviletid gis et tilleggskurs. Fortsett til respons eller toksisitet vises.
Det er rapportert at det første beviset på forbedring av benmargen oppstår 7-64 dager (gjennomsnittlig 28 dager) etter oppstart av behandlingen.
Generelt, hvis en pasient ikke opplever toksisitet eller remisjon etter en tilstrekkelig prøveperiode, er det nødvendig med forsiktig administrering av høyere doser. Normalt har pasienter vist seg å tåle høyere doser når de administreres ved rask intravenøs injeksjon i stedet for langsom infusjon. Denne forskjellen skyldes den raske metabolismen av cytarabin og den resulterende korte varigheten av virkningen av den høye dosen.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 timer har blitt brukt som en kontinuerlig infusjon i 5-7 dager alene eller i kombinasjon med andre cytostatika, inkludert for eksempel en "antracyklin. Ytterligere kurs kan administreres med 2 intervaller. -4 uker, til remisjon eller utålelig toksisitet er oppnådd.
- Vedlikeholdsterapi:
i) Remisjoner, som er indusert av cytarabin eller andre legemidler, kan opprettholdes ved intravenøs eller subkutan injeksjon på 1 mg / kg en eller to ganger i uken.
ii) Cytarabin ble også administrert i doser på 100-200 mg / m2, som en kontinuerlig infusjon i 5 dager med månedlige intervaller som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika.
Ved høye doser administreres cytarabin 2-3 g / m2 under nøye medisinsk tilsyn, som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika, som en intravenøs infusjon, i 1-3 timer hver 12. time i 2-6 dager (totalt 12 doser pr. syklus.). En total behandlingsdose på 36 g / m2 bør ikke overskrides.
Pediatriske pasienter:
Sikkerhet hos spedbarn er ikke fastslått.
Pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon:
Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Dosen bør reduseres.
Eldre pasienter:
Ingen informasjon er tilgjengelig for å tyde på at en endring i dosering er berettiget hos eldre. Likevel, i likhet med den yngre pasienten, tolererer ikke den eldre pasienten legemiddeltoksisitet. Høydosebehandling hos pasienter over 60 år bør bare gis etter en "grundig risiko-nyttevurdering".
Uforlikelighet
Uforlikelighet med: karbenicillinnatrium, cefalotinnatrium, gentamicinsulfat, natriumheparin, hydrokortison-natriumsuccinat, vanlig insulin, metotreksat, 5-fluorouracil, nafcillinnatrium, oksacillinnatrium, natriumpenicillinsuksinat (benzylpenicillin), natriummetyl-prednisolon og prednisolon.
Instruksjoner for bruk / håndtering
Kun til engangsbruk.
Hvis løsningen virker misfarget eller inneholder synlige partikler, skal den kastes.
Etter åpning skal innholdet i hvert hetteglass brukes umiddelbart. Kast det ubrukte produktet.
Vanlige infusjonsvæsker for cytarabin (se pkt. 6.3) er vann til injeksjonsvæsker, 0,9% v / v saltvann eller 5% w / v dekstrose. Injiserbar cytarabin må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
Retningslinjer for håndtering av cellegift
Administrasjon:
Det må administreres av, eller under direkte tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i bruk av kreft kjemoterapeutiske midler.
Forberedelse:
- Kjemoterapeutiske midler bør kun forberedes for administrering av fagfolk som er opplært i sikker bruk av preparatet.
- Operasjoner som fortynning og overføring til sprøyten bør bare utføres i passende område.
- Personell som utfører disse prosedyrene må beskyttes tilstrekkelig med kjoler, hansker og vernebriller.
- Gravide ansatte rådes til ikke å manipulere cellegiftmedisiner.
Avhending og forurensning:
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
For å ødelegge, legg i en høy risiko (for cellegift) avfallsbeholder / beholder og brenn ved 1100oC.
Begrens tilgangen til det berørte området ved spredning, og bruk passende verneutstyr, inkludert hansker og vernebriller. Begrens spredningen og rengjør området med papir / absorberende materiale.
Dispersjonene kan også behandles med 5% natriumhypokloritt. Spredningsområdet må rengjøres med store mengder vann. Plasser forurenset materiale i en lufttett pose / beholder for avhending av cellegift og brenn ved 1100 ° C.
Gyldighetsperiode
2 år
Stabilitet i bruk:
Fysisk-kjemisk stabilitet ved bruk er påvist i natriumklorid (0,9% vekt / volum) og dekstrose (5% vekt / vol) injeksjonsvæske, oppløsning i 24 timer under 25 ° C i opptil 72 timer. Ved en temperatur på 2 til 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør legemidlet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 til 8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted under aseptisk kontrollerte og validerte forhold.
Oppbevaring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Må ikke kjøles eller fryses.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CITARABIAN ACCORD 100 mg / ml oppløsning for injeksjon eller for infusjon
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml inneholder 100 mg cytarabin.
Hvert 1 ml hetteglass inneholder 100 mg cytarabin.
Hvert 5 ml hetteglass inneholder 500 mg cytarabin.
Hvert 10 ml hetteglass inneholder 1 g cytarabin.
Hvert 20 ml hetteglass inneholder 2 g cytarabin.
Hvert 40 ml hetteglass inneholder 4 g cytarabin
Hvert 50 ml hetteglass inneholder 5 g cytarabin
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Løsning for injeksjon eller infusjon.
Produktet er en klar, fargeløs løsning praktisk talt fri for partikler.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Å indusere remisjon ved akutt myeloid leukemi hos voksne og for andre former for akutt leukemi hos voksne og barn.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Behandling med cytarabin bør startes av, eller bør være i samråd med en lege med spesiell erfaring innen cytostatikkbehandling. Bare generelle anbefalinger kan gis ettersom akutt leukemi nesten utelukkende behandles med kombinasjoner av cytostatika.
Doseringsanbefalinger kan gis i henhold til kroppsvekt (mg / kg) eller i henhold til kroppsoverflate (BSA, mg / m2).
Doseringsanbefalinger kan konverteres fra de når det gjelder kroppsvekt til de som angår kroppsoverflaten ved hjelp av nomogram.
1. Induksjon av remisjon:
Induksjonsdosen av behandlingen og behandlingsplanen varierer avhengig av regimet som brukes.
a) Kontinuerlig behandling:
Følgende doseringsregimer har blitt brukt for kontinuerlig behandling for å indusere remisjon.
i) Rask injeksjon - en startdose på 2 mg / kg / dag er tilstrekkelig. Administrer i 10 dager. Utfør blodtelling daglig. Hvis det ikke observeres noen antileukemisk effekt og det ikke er noen toksisitet, øker dosen til 4 mg / kg / dag og fortsetter til terapeutisk respons eller toksisitet er tydelig. For nesten alle pasienter kan disse dosene være giftige.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dag kan administreres som en infusjon som varer opptil 24 timer. Resultatene av infusjonen på en time har vært tilfredsstillende for de fleste pasienter. Etter 10 dager kan denne daglige startdosen økes til 2 mg / kg / dag avhengig av toksisitet. Fortsett til toksisitet eller til remisjon oppstår.
b) Intermitterende behandling:
Følgende doseregimer har blitt brukt for intermittent behandling som induserer remisjon.
i) 3-5 mg / kg / dag administreres intravenøst hver av de fem påfølgende dagene. Etter en 2-9 dagers hviletid gis et tilleggskurs. Fortsett til respons eller toksisitet vises.
Det er rapportert at det første beviset på forbedring av benmargen oppstår 7-64 dager (gjennomsnittlig 28 dager) etter oppstart av behandlingen.
Generelt, hvis en pasient ikke opplever toksisitet eller remisjon etter en tilstrekkelig prøveperiode, er det nødvendig å administrere høyere doser med forsiktighet. Normalt har pasienter vist seg å tåle høyere doser når de administreres ved hurtig intravenøs injeksjon sammenlignet med langsom infusjon.Denne forskjellen skyldes rask metabolisme av cytarabin og den resulterende korte varigheten av virkningen av den høye dosen.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 timer har blitt brukt som en kontinuerlig infusjon i 5-7 dager alene eller i kombinasjon med andre cytostatika, inkludert for eksempel en "antracyklin. Ytterligere kurs kan administreres med 2 intervaller. -4 uker, til remisjon eller utålelig toksisitet er oppnådd.
2. Vedlikeholdsterapi:
Vedlikeholdsdoseringen og timeplanen varierer avhengig av regimet som brukes.
Følgende doseringsregimer har blitt brukt for kontinuerlig behandling for å indusere remisjon.
i) Remisjoner, som er indusert av cytarabin eller andre legemidler, kan opprettholdes ved intravenøs eller subkutan injeksjon på 1 mg / kg en eller to ganger i uken.
ii) Cytarabin ble også administrert i doser på 100-200 mg / m2, som en kontinuerlig infusjon i 5 dager med månedlige intervaller som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika.
Høye doser :
Cytarabin administreres i 2-3 g / m2 under nøye medisinsk tilsyn, som monoterapi eller i kombinasjon med andre cytostatika, som en intravenøs infusjon, i 1-3 timer hver 12. time i 2-6 dager (totalt 12 doser per syklus) . En total behandlingsdose på 36 g / m2 bør ikke overskrides. Hyppigheten av behandlingssykluser avhenger av responsen på behandlingen og av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Se også forholdsregler for behandlingskrav.
Pediatriske pasienter :
Sikkerhet hos spedbarn er ikke fastslått.
Pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon :
Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Dosen bør reduseres.
Cytarabin kan dialyseres. Derfor bør cytarabin ikke administreres umiddelbart før eller etter dialyse.
Eldre pasienter :
Høydosebehandling hos pasienter over 60 år bør bare gis etter en grundig risiko-nytte-vurdering.
Administrasjonsmåte :
For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
Injiserbar cytarabin er beregnet på intravenøs infusjon eller injeksjon eller subkutan injeksjon.
Subkutan injeksjon tolereres generelt godt, og kan anbefales ved bruk i vedlikeholdsterapi.
Cytarabin 100 mg / ml skal ikke administreres intratekalt.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor cytarabin eller overfor noen av hjelpestoffene i injiserbart cytarabin.
Anemi, leukopeni og trombocytopeni av ikke-ondartet etiologi (f.eks. Benmargsplasi), med mindre legen anser denne behandlingen som det beste alternativet for pasienten.
Degenerative og giftige encefalopatier, spesielt etter bruk av metotreksat eller behandling med ioniserende stråling.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pediatriske pasienter
Sikkerheten til dette legemidlet er ikke fastslått hos spedbarn.
Advarsler:
Cytarabin er et sterkt myelosuppressivt middel. Terapi bør startes med forsiktighet hos pasienter med eksisterende legemiddelindusert benmargsdepresjon. Pasienter som behandles med dette legemidlet bør holdes under nøye medisinsk tilsyn, og under induksjonsbehandling bør antall hvite blodlegemer og blodplater utføres daglig. Benmargstester bør utføres ofte etter at blastformene har forsvunnet. Fra perifert blod.
Alle passende tiltak må være tilgjengelige for behandling av komplikasjoner, inkludert dødelige, av benmargsundertrykkelse (infeksjoner som følge av granulocytopeni og svekkelse av andre forsvarssystemer i kroppen og sekundær blødning på grunn av trombocytopeni).
Anafylaktiske reaksjoner er rapportert etter behandling med cytarabin. Ett tilfelle av anafylaksi som førte til akutt kardiopulmonal arrestasjon og som krevde pasientens gjenopplivning ble rapportert. Denne hendelsen skjedde kort tid etter intravenøs administrering av cytarabin.
Cytarabin administrert i henhold til eksperimentelle doseringsregimer har forårsaket alvorlig og noen ganger dødelig toksisitet av CNS, mage -tarmkanalen og lungene (forskjellig fra det som er sett med konvensjonelle cytarabinregimer). Disse reaksjonene inkluderer: reversibel hornhinne -toksisitet, hjerne- og hjernedysfunksjon. Vanligvis reversibel cerebellar, somnolens, kramper, alvorlig gastrointestinal ulcerasjon inkludert intestinal cystoid pneumatose som resulterer i peritonitt, sepsis og leverabcesser og lungeødem.
Cytarabin har vist seg å være kreftfremkallende hos dyr. Muligheten for en lignende effekt bør tas i betraktning ved planlegging av pasientens langtidsbehandling.
Forholdsregler:
Pasienter som får cytarabin bør holdes under nøye medisinsk overvåking. Trombocyttall og hvite blodlegemer bør gjøres ofte. Behandlingen bør avsluttes eller modifiseres når legemiddelindusert benmargsdepresjon resulterer i et blodplatetall under 50 000 mm3 eller et blodplatetall under 50 000 mm3. polymorfonukleære leukocytter under 1000 mm3. Antall perifere bloddannelser kan fortsette å falle etter at stoffet er trukket tilbake, og nå sine laveste verdier etter medikamentfrie intervaller på fem til syv dager. Hvis indikert, kan behandlingen gjenopptas når det oppstår presise tegn på benmargsgjenoppretting (ved påfølgende benmargsundersøkelser). Sykdomskontroll kan gå tapt for de pasientene som har blitt stoppet med å ta stoffet til "normale" perifere blodverdier ikke er oppnådd. .
Perifer motorisk og sensorisk nevropati er rapportert etter konsolidering med høye doser cytarabin, daunorubicin og asparaginase hos voksne pasienter med akutt ikke-lymfatisk leukemi. Pasienter behandlet med høye doser cytarabin bør observeres for nevropati, siden endringer i doseringsplanen kan være nødvendig for å unngå utbruddet av irreversible nevrologiske lidelser.
Alvorlig og i noen tilfeller dødelig lungetoksisitet, respiratorisk nødsyndrom hos voksne og lungeødem er rapportert etter høydose cytarabin.
Etter rask intravenøs administrering påvirkes pasientene ofte av kvalme og oppkast som kan vare opptil flere timer. Dette problemet er vanligvis mindre når medisinen gis som infusjon.
Magesmerter (peritonitt) og guaiac test positiv kolitt, med tilhørende nøytropeni og trombocytopeni, er rapportert hos pasienter behandlet med konvensjonelle doser cytarabin i kombinasjon med andre legemidler. Pasientene reagerte på ikke -kirurgisk medisinsk inngrep.
Forsinket progressiv stigende lammelse, som var dødelig, er rapportert hos barn med AML etter intratekal og intravenøs administrering av konvensjonelle doser cytarabin i kombinasjon med andre legemidler.
Pasienter med allerede nedsatt leverfunksjon
Både lever- og nyrefunksjonen bør overvåkes under cytarabinbehandling. Hos pasienter med eksisterende leversvikt bør cytarabin bare administreres med ekstrem forsiktighet.
Periodiske kontroller av benmargsaktivitet og lever- og nyrefunksjon bør utføres hos pasienter som får cytarabin.
Som andre cytotoksiske legemidler kan cytarabin indusere hyperurikemi sekundært til rask lysering av kreftceller. Leger bør overvåke pasientens nivå av urinsyre i blodet og være forberedt på å sette i gang støttende og farmakologiske tiltak som kan være nødvendige for å kontrollere dette problemet.
Vaksiner / immunsuppressive effekter / økt følsomhet for infeksjoner.
Administrering av levende eller levende svekkede vaksiner til pasienter som er immunkompromitterte av kjemoterapeutiske midler, inkludert cytarabin, kan føre til alvorlige eller dødelige infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksine bør unngås hos pasienter som tar cytarabin. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan administreres; Imidlertid kan responsen på slike vaksiner reduseres.
Høye doser
Risikoen for CNS -bivirkninger er høyere hos pasienter som allerede har hatt CNS -behandling, for eksempel intratekal kjemoterapi eller strålebehandling.
Samtidig transfusjon av granulocytter bør unngås da alvorlig respirasjonssvikt er rapportert.
Tilfeller av kardiomyopati med påfølgende død er rapportert etter eksperimentell terapi med høye doser cytarabin i kombinasjon med cyklofosfamid når det brukes som forberedelse til beinmargstransplantasjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
5-fluorocytosin
5-fluorocytosin bør ikke administreres med cytarabin, fordi det har vist seg at den terapeutiske effekten av 5-fluorocytosin er avskaffet under denne behandlingen.
Digoksin
Reversibel reduksjon i digoksinkonsentrasjoner i plasma og renal glykosidutskillelse er observert hos pasienter som får beta-acetyldigoksin med kjemoterapiregimer som inneholder cyklofosfamid, vincristin og prednison med eller uten cytarabin eller prokarbazin. Plasmakonsentrasjoner av digoksin ved steady state syntes ikke å endre seg Derfor kan monitorering av digoksinnivåer i plasma indikeres hos pasienter som får lignende cellegiftbehandlinger. Bruk av digitoksin hos disse pasientene kan vurderes som et alternativ.
Gentamicin
En interaksjonsstudie in vitro mellom gentamicin og cytarabin demonstrerte cytarabinrelatert antagonisme i følsomheten til K. pneumoniae-stammer. Hos cytarabinbehandlede pasienter som mottar gentamicin for en "K. pneumoniae-infeksjon", kan fravær av rask terapeutisk respons indikere behovet for en ny vurdering av antibakteriell terapi.
Bruk av cytarabin alene eller i kombinasjon med andre immunsuppressive midler
På grunn av immunosuppressiv virkning av injiserbart cytarabin, kan virale, bakterielle, sopp-, parasitt- eller saprofytiske infeksjoner hvor som helst i kroppen være forbundet med bruk av cytarabin alene eller i kombinasjon med andre immunsuppressive midler etter immunsuppressive doser som de påvirker cellulær eller humoristisk immunitet. Disse infeksjonene kan være milde, men de kan være alvorlige og noen ganger dødelige.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Cytarabin er kjent for å ha teratogen virkning hos noen dyrearter. Bruk av citara bine hos kvinner som er gravide eller kan bli gravide, bør bare foretas etter at de potensielle fordelene og risikoene er vurdert. Kvinner bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i opptil 6 måneder etter behandlingen.
Foringstid
Denne medisinen bør normalt ikke gis til pasienter som er gravide eller ammende mødre.
Fruktbarhet
Fertilitetsstudier for å evaluere reproduksjonstoksisiteten til cytarabin er ikke utført. Inhibering av gonadene, som resulterer i amenoré eller azoospermi, kan forekomme hos pasienter som tar cytarabin, spesielt i kombinasjon med alkyleringsmidler. Generelt ser det ut til at disse effektene er relatert til dose og behandlingsvarighet og kan være irreversible (se pkt. 4.8. Siden cytarabin har et mutagent potensial som kan forårsake kromosomskader hos menneskelige sædceller, hanner som gjennomgår cytarabinbehandling og deres partnere bør rådes til å bruke pålitelig prevensjon under behandling og i opptil seks måneder etter behandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Cytarabin påvirker ikke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner kan imidlertid være svekket hos pasienter som får cellegift; Det er derfor nødvendig å advare pasientene om denne muligheten og råde dem til å unngå å utføre slike aktiviteter hvis dette skjer.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med cytarabinbehandling:
Frekvenser defineres ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (≥1 / 10)
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000 til
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Bivirkningene forårsaket av cytarabin er doseavhengige. De vanligste er gastrointestinale bivirkninger. Cytarabin er giftig for beinmargen og forårsaker hematologiske bivirkninger.
Infeksjoner og angrep:
Uvanlig: Sepsis (immunsuppresjon), cellulitt på injeksjonsstedet
Ikke kjent: Lungebetennelse, leverabscess
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper):
Uvanlig: Lentigo
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
felles: Anemi, megaloblastose, leukopeni, trombocytopeni.
Ikke kjent: Retikulocytopeni.
Alvorlighetsgraden av disse reaksjonene er avhengig av dose og doseringsregime. Endringer i morfologien til benmargscellene og perifere flekker kan forekomme.
Immunsystemet lidelser:
Uvanlig: Anafylaksi.
Ikke kjent: Allergisk ødem.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
felles: Anoreksi, hyperurikemi.
Nevrologiske sykdommer:
felles: Ved høye doser, cerebellar eller cerebral påvirkning med forverring av bevissthetsnivået, dysartri, nystagmus.
Uvanlig: Hodepine, perifer nevropati
Ikke kjent: Nevrotoksisitet, nevritt, svimmelhet
Øyesykdommer:
felles: Reversibel hemoragisk konjunktivitt (fotofobi, svie, synsforstyrrelser, økt rift), keratitt.
Ikke kjent: Konjunktivitt (kan være assosiert med utslett).
Hjertesykdommer:
Uvanlig: Perikarditt.
Veldig sjelden: Arytmi.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Uvanlig: Lungebetennelse, dyspné, ondt i halsen.
Gastrointestinale lidelser:
felles: Dysfagi, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, oral / anal betennelse eller sårdannelse.
Uvanlig: Esophagitt, esophageal ulceration, intestinal cystoid pneumatose, nekrotiserende kolitt, peritonitt.
Ikke kjent: Pankreatitt.
Sykdommer i lever og galleveier:
felles: Reversible effekter på leveren med økte enzymnivåer.
Uvanlig: Gulsott.
Ikke kjent: Hepatisk dysfunksjon.
Hud- og subkutant vevssykdom:
felles: Reversible bivirkninger på huden, som erytem, bullous dermatitt, urticaria, vaskulitt, alopecia.
Uvanlig: Hudsår, kløe, brennende smerter i håndflatene og fotsålene.
Veldig sjelden: Neutrofil eccrine hydradenitt.
Ikke kjent: Ephelides, hudutslett.
Muskuloskeletale og bindevevssykdommer:
Uvanlig: Myalgi, artralgi.
Nyrer og urinveier:
felles: Nedsatt nyrefunksjon, urinretensjon.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
felles: Feber, tromboflebitt på injeksjonsstedet.
Uvanlig: Brystsmerter.
Cytarabin syndrom (Ara-C) (immunallergisk effekt):
Feber, myalgi, bein smerter, noen ganger brystsmerter, utslett, konjunktivitt og kvalme kan forekomme 6 til 12 timer etter behandlingens start. Administrering av kortikosteroider kan betraktes som profylakse og behandling. Hvis kortikosteroider er effektive, kan det fortsette administrasjonen. terapi.
Uønskede effekter på grunn av behandling med høye doser cytarabin, i tillegg til de som er sett med konvensjonelle doser, inkluderer:
Hematologisk toksisitet:
Sett på som en dyp pancytopeni som kan vare 15-25 dager med mer alvorlig beinmargsplasi enn man ser ved konvensjonelle doser.
Infeksjoner og angrep: Sepsis, leverabscess.
Nevrologiske sykdommer:
Etter høydose cytarabinbehandling oppstår symptomer på cerebral eller cerebellar dysfunksjon, som personlighetsendringer, nedsatt klarhet, dysartri, ataksi, tremor, nystagmus, hodepine, forvirring, søvnighet, hos 8-37% av de behandlede pasientene, svimmelhet, koma, kramper etc. Perifere motoriske og sensoriske nevropatier er også rapportert etter høydosebehandling .. Forekomsten hos eldre (> 55 år) kan være høyere. Andre predisponerende faktorer er nedsatt lever- og nyrefunksjon, tidligere CNS -behandling (f.eks. Strålebehandling) og alkoholmisbruk.I de fleste tilfeller er endringer i CNS reversible.
Risikoen for CNS -toksisitet øker hvis cytarabinbehandling - gitt ved høye doser intravenøst - er assosiert med en annen CNS -giftig behandling, for eksempel strålebehandling eller høye doser.
Hornhinnen og konjunktival toksisitet:
Hornhinneskader og hemoragisk konjunktivitt er beskrevet. Disse fenomenene kan forebygges eller reduseres ved å sette kortikosteroider i øyedråper.
Hud og subkutant vev: hudutslett som fremkaller peeling, alopecia.
Virale, bakterielle, sopp-, parasittiske eller saprofytiske infeksjoner, hvor som helst i kroppen, kan være forbundet med bruk av cytarabin alene eller i kombinasjon med andre immunsuppressive midler, etter administrering av doser som påvirker cellulær eller humoristisk immunitet. Disse infeksjonene kan være milde, men de kan også være alvorlige.
Et cytarabin syndrom er beskrevet. Det er preget av feber, myalgi, bein smerter, tidvis brystsmerter, makulopapulært utslett, konjunktivitt og ubehag. Det skjer vanligvis 6-12 timer etter legemiddeladministrasjon. Kortikosteroid administrering har vist seg å være effektiv for behandling eller forebygging av dette syndromet. Hvis symptomer av syndromet er alvorlige nok til å kreve behandling, bør både bruk av kortikosteroider og fortsettelse av cytarabinbehandling tenkes.
Gastrointestinale lidelser:
Spesielt ved behandling med høye doser cytarabin, i tillegg til de vanlige symptomene, kan det oppstå mer alvorlige reaksjoner. Intestinal perforering eller nekrose med ileus og peritonitt er rapportert.
Leverabser, hepatomegali, Budd-Chiari syndrom (hepatisk venøs trombose) og pankreatitt er observert etter høydosebehandling.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Kliniske tegn som ligner dem som er tilstede ved lungeødem / ARDS kan utvikle seg, spesielt ved høydosebehandling. Reaksjonen er sannsynligvis forårsaket av en alveolær kapillær lesjon. Det er vanskelig å estimere frekvensen (angitt som 10-26% i flere publikasjoner), fordi pasienter vanligvis har et tilbakefall, hvor andre faktorer kan bidra til denne reaksjonen.
Andre:
Etter cytarabinbehandling er det rapportert om kardiomyopati og rabdomyolyse. Et tilfelle av anafylaksi som førte til hjerte- og lungestans som krever gjenopplivning ble rapportert. Denne hendelsen skjedde kort tid etter intravenøs administrering av cytarabin.
Gastrointestinale bivirkninger reduseres hvis cytarabin administreres som en infusjon. Bruk av lokale glukokortikoider som profylakse ved hemoragisk konjunktivitt anbefales.
Amenoré og azoospermi (se avsnitt 4.6)
Intratekal bruk av cytarabin anbefales ikke; Imidlertid er følgende bivirkninger rapportert med denne typen bruk: Forventede systemiske reaksjoner: myelosuppresjon, kvalme, oppkast. Noen ganger har alvorlig myelotoksisitet blitt rapportert til og med resultert i quadriplegia og lammelse, encefalopati nekrotisering, blindhet og andre isolerte nevrotoksisiteter.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.
Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via rapporteringssystemet på: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ responsibles.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk motgift. Råd for behandling ved overdosering inkluderer: seponering av behandlingen, deretter behandling av den resulterende myelosuppresjonen inkludert fullblod eller trombocyttransfusjon og, om nødvendig, antibiotika. En dose på 4,5 g / m2 ved intravenøs infusjon administrert over en time hver 12. time i 12 ganger induserer irreversibel og dødelig sentralnervesystemtoksisitet.
Cytarabin kan elimineres ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Pyrimidinanalog
ATC -kode: L01BC01
Cytarabin, en nukleotidanalog av pyrimidin, er et antineoplastisk middel som hemmer syntesen av deoksyribonukleinsyre, spesielt i cellesyklusens S -fase. Den har også antivirale og immunsuppressive egenskaper. Detaljerte studier av mekanismen for cytotoksisitet. in vitro antyder at den primære virkningen av cytarabin er hemming av syntesen av deoksycytidin gjennom dets aktive metabolitt trifosfat, arabinofuranosylcytosintrifosfat ARA-CTP, selv om sannsynligvis inhibering av cytidylkinaser og inkorporering av forbindelsen i nukleinsyrer også spiller en rolle. dets cytostatiske og cytocidale handlinger.
Høye doser av cytarabin kan overvinne resistensen til leukemiceller som ikke lenger reagerer på konvensjonelle doser. Flere mekanismer ser ut til å være involvert i denne motstanden:
Økning i mengden substrat
Økning i den intracellulære gruppen av ARA-CTP, siden c "er en positiv korrelasjon mellom cellulær oppbevaring av ARA-CTP og prosentandelen av S-fase celler.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Cytarabin deamineres til arabinofuranosiluracil i lever og nyrer. Etter intravenøs administrering hos mennesker, skilles bare 5,8% av de administrerte dosene uendret ut i urinen innen 12-24 timer, mens 90% av dosen utskilles som det deaminerte inaktive produktet, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabin er raskt metaboliseres, hovedsakelig i leveren og muligens i nyrene. Etter administrering av enkle høye doser intravenøst, synker plasmanivåene til uoppdagelige nivåer innen 15 minutter hos de fleste pasienter. Hos noen pasienter er det påvisbart sirkulerende legemiddel så tidlig som 5 minutter etter injeksjon. Halveringstiden for stoffet er 10 minutter.
Høydose-cytarabin oppnår maksimale plasmanivåer 200 ganger høyere enn de som ble sett med det konvensjonelle doseringsregimet. Toppen av den inaktive metabolitten ARA-U, med høydosering, ble observert etter bare 15 minutter. Renal clearance er langsommere med høydose cytarabin enn med konvensjonell dose cytarabin. Nivåer oppnådd i cerebrospinalvæske (CSF) etter intravenøs infusjon av høye doser på 1-3 g / m2 cytarabin er omtrent 100-300 nanogram / ml.
De maksimale plasmanivåene som er oppnådd er omtrent 20-60 minutter etter subkutan påføring, og ved sammenlignbare doser er de signifikant lavere enn plasmanivåene oppnådd etter intravenøs administrering.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det er ingen prekliniske data av relevans for forskriveren som kommer i tillegg til de som allerede er inkludert i de andre seksjonene i produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Macrogol 400
Trometamol (for å justere pH)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Uforlikelighet med: karbenicillinnatrium, cefalotinnatrium, gentamicinsulfat, natriumheparin, hydrokortison-natriumsuccinat, vanlig insulin, metotreksat, 5-fluorouracil, nafcillinnatrium, oksacillinnatrium, natriumpenicillinsuksinat (benzylpenicillin), natriummetyl-prednisolon og prednisolon.
Imidlertid er inkompatibilitet avhengig av flere faktorer (f.eks. Legemiddelkonsentrasjoner, spesifikke fortynningsmidler som brukes, resulterende pH, temperatur). Spesifikke referanser bør konsulteres for spesifikk kompatibilitetsinformasjon.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
Stabilitet i bruk:
Fysisk-kjemisk stabilitet i bruk er påvist i natriumklorid (0,9% vekt / volum) og dekstrose (5% vekt / vol) injeksjonsvæske, oppløsning i opptil 24 timer ved temperaturer under 25 ° C og opptil 72 timer ved en temperatur på 2 til 8 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 til 8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted under aseptisk kontrollerte og validerte forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Må ikke kjøles eller fryses.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
For 1 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, finnes i et 2 ml hetteglass av klart glass i type I, lukket med en 13 mm grå gummipropp og en 13 mm klarblå eller asurblå aluminiums flip-off-forsegling.
For 5 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er inneholdt i et 5 ml hetteglass av klart glass av type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm gjennomsiktig blå eller blå-azurblå aluminiumsforsegling.
For 10 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er inneholdt i et 10 ml glassrør av glass med type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm klar blå eller blå-azurblå aluminiumsforsegling.
For 20 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er inneholdt i et 20 ml Type I-hetteglass av klart glass som er lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-forsegling.
For 40 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, er i et 50 ml hetteglass av klart glass av type I som er lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm blå-blå aluminium flip-off-forsegling.
For 50 ml,
Injeksjonsvæsken, oppløsning, finnes i et 50 ml hetteglass av klart glass av type I, lukket med en 20 mm grå gummipropp og en 20 mm fiolett forsegling av fiolett aluminium.
Pakningsstørrelser
1 hetteglass med 1 ml, 5 hetteglass med 1 ml
1 hetteglass med 5 ml, 5 hetteglass med 5 ml
1 hetteglass med 10 ml
1 hetteglass med 20 ml
1 hetteglass med 40 ml
1 hetteglass med 50 ml
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Kun til engangsbruk.
Hvis løsningen virker misfarget eller inneholder synlige partikler, skal den kastes.
Etter åpning skal innholdet i hvert hetteglass brukes umiddelbart. Kast det ubrukte produktet.
Vanlige infusjonsvæsker for cytarabin (se pkt. 6.3) er vann til injeksjonsvæsker, 0,9% v / v saltvann eller 5% w / v dekstrose. Injiserbar cytarabin må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
Retningslinjer for håndtering av cellegift
Administrasjon:
Det bør administreres av, eller under direkte tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i bruk av kreft kjemoterapeutiske midler.
Forberedelse:
• Kjemoterapeutiske midler bør kun forberedes for administrering av fagfolk som er opplært i sikker bruk av preparatet.
• Operasjoner som fortynning og overføring til sprøyten bør bare utføres i passende område.
• Personell som utfører disse prosedyrene må beskyttes tilstrekkelig med kjoler, hansker og vernebriller.
• Gravide ansatte rådes til ikke å håndtere cellegift.
Avhending og forurensning:
Produktet eller ubrukt avfall må kastes i henhold til lokale forskrifter.
For å ødelegge, legg i en høy risiko (for cellegift) avfallsbeholder / beholder og brenn ved 1100oC.
Begrens tilgangen til det berørte området ved spredning, og bruk passende verneutstyr, inkludert hansker og vernebriller. Begrens spredningen og rengjør området med papir / absorberende materiale. Dispersjoner kan også behandles med 5% natriumhypokloritt. Spredningsområdet bør rengjøres med store mengder vann. Legg forurenset materiale i en pose. / Vanntett beholder for avhending av cellegift og forbrenning. ved 1100 ° C.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 5 hetteglass med 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 5 hetteglass med 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg / ml injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning", 1 hetteglass med 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 24. juli 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2016
