TOFRANIL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Tofranil - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Imipramine (Imipramine hydroklorid)

TOFRANIL 10 mg tabletter
TOFRANIL 25 mg tabletter

Hvorfor brukes Tofranil? Hva er den til?

Farmakoterapeutisk gruppe

Antidepressiva - Ikke -selektiv monoaminopptakshemmere.

Terapeutiske indikasjoner

Voksne: depressiv fase av manio-depressiv psykose. Reaktiv depresjon. Maskerte depresjoner. Nevrotisk depresjon. Depresjon i løpet av schizofren psykose. Involver depresjon. Alvorlig depresjon i løpet av nevrologiske sykdommer eller andre organiske følelser.

Kontraindikasjoner Når Tofranil ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Kryssoverfølsomhet overfor andre trisykliske antidepressiva som tilhører dibenzazepingruppen.
Behandling på samme tid eller i løpet av forrige eller påfølgende to uker med et monoaminooksidasehemmer (MAOI) legemiddel (se "Interaksjoner").
Samtidig behandling med selektive og reversible MAO-A-hemmere, for eksempel moklobemid.
Glaukom.
Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende følelser i det gastro-enteriske og genito-urinsystemet.
Leversykdom.
Hjertefeil. Myokardrytme og ledningsforstyrrelser. Gjenopprettingsperiode etter infarkt.
Kjent eller mistenkt graviditet.
Foringstid.
Personer under 18 år.

Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tofranil

Bruk hos barn og ungdom under 18 år.

Trisykliske antidepressiva skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år. Studier utført på depresjon hos barn i denne aldersgruppen har ikke vist effekt for denne legemiddelklassen. Studier med andre antidepressiva har fremhevet risikoen for selvmord, selvskading og fiendtlighet knyttet til disse legemidlene. Denne risikoen kan også forekomme med disse stoffene. trisykliske antidepressiva.

Videre er trisykliske antidepressiva forbundet med risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser i alle aldersgrupper. Det må tas i betraktning at det ikke er noen langsiktige sikkerhetsdata tilgjengelig for barn og ungdom angående vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling.

SUICIDÆR IDEASJON / OPFØR

Selvmord / selvmordstanker

Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmord / relaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er klinisk erfaring generelt at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.

Andre psykiatriske tilstander som Tofranil er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsatferd. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsreglene som fulgte ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser iakttas ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser.

Pasienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordstanker, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling påbegynnes, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Av kliniske studier utført med antidepressiva legemidler sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.

Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke og umiddelbart rapportere til legen om enhver klinisk forverring, begynnelsen av selvmordsatferd eller tanker eller endringer i atferd.

Hos disse pasientene bør muligheten for å endre behandlingsregimet, inkludert seponering av behandlingen, vurderes, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige, plutselig begynner eller ikke er en del av symptomene som pasienten presenterer før behandlingen (se også "Avbrytelse av behandling "i denne delen).

For å redusere risikoen for overdose, bør resept av Tofranil være for de minste mengdene tabletter som er nyttige for god pasientbehandling.

Andre psykiatriske effekter

Mange pasienter med panikkanfall har rapportert økt angst ved starten av behandlingen med Tofranil (se "Dose, metode og administreringstidspunkt"); denne paradoksale effekten er veldig tydelig i de første behandlingsdagene, og forsvinner deretter vanligvis innen 2 uker.

Forverring av psykotiske tilstander har tidvis blitt observert hos pasienter med schizofreni som tar trisykliske antidepressiva.

Hos pasienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med trisykliske antidepressiva, er det rapportert episoder av mani eller hypomani i den depressive fasen.I disse tilfellene er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte Tofranil og administrere antipsykotiske legemidler. Kontrollere disse episodene, om nødvendig kan behandling med lav dose med Tofranil gjenopptas.

Hos predisponerte pasienter og eldre pasienter kan trisykliske antidepressiva forårsake legemiddelindusert psykose (vrangforestillinger), spesielt om natten, som forsvinner i løpet av få dager så snart legemidlet avsluttes.

Hjerte- og vaskulære lidelser

Behandling med Tofranil bør administreres med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, spesielt de med kardiovaskulær insuffisiens, ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blokk I til III) eller arytmier. Hos disse pasientene, så vel som hos eldre pasienter, anbefales det å overvåke hjertefunksjonen og elektrokardiografi.

Ved overterapeutiske doser av Tofranil har det vært isolerte tilfeller av QTc-intervallforlengelse og svært sjeldne tilfeller av ventrikulær takykardi og plutselig død, hovedsakelig relatert til overdose, men også i noen tilfeller av samtidig behandling som i seg selv kan føre til langvarig behandling QTc -intervall (f.eks. Tioridazin).

Før du starter behandlingen, anbefales det å kontrollere blodtrykket, ettersom blodtrykksfall kan forekomme hos pasienter med postural hypotensjon eller sirkulasjonsdysfunksjon.

Kramper

Trisykliske antidepressiva kan senke anfallsterskelen. Deres bruk, derfor, i epileptika og hos pasienter med andre predisponerende faktorer, for eksempel hjerneskade av forskjellige etiologier, samtidig bruk av nevroleptika, avholdenhet fra alkohol eller medisiner med antikonvulsive egenskaper (f.eks. Benzodiazepiner), er bare tillatt under nøye tilsyn av legen . Anfallet ser ut til å være doseavhengig, derfor bør de anbefalte daglige dosene ikke overskrides.

Som med andre trisykliske antidepressiva, bør samtidig elektrokonvulsiv behandling bare utføres av spesielt erfaren personell.

Antikolinerge effekter

På grunn av sine antikolinerge egenskaper, bør Tofranil brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt økt intraokulært trykk, trangvinklet glaukom eller urinretensjon (f.eks. Prostatasykdom).

Reduksjonen i lakrimering og akkumulering av mucoid sekresjoner, på grunn av de antikolinergiske egenskapene til trisykliske antidepressiva, kan skade hornhinneepitelet hos pasienter med kontaktlinser.

Spesielle pasientkategorier

Spesiell forsiktighet anbefales ved administrering av trisykliske antidepressiva til pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon og binyretumorer (feokromocytom, nevroblastom) ettersom hypertensive kriser kan forårsake.

Forsiktighet er også nødvendig hos hypertyreoidpasienter eller hos pasienter som tar skjoldbruskkjertelpreparater, på grunn av muligheten for forverring av hjertebivirkninger.

For pasienter med nedsatt leverfunksjon bør leverenzymnivået kontrolleres med jevne mellomrom.

Forsiktighet utvises ved administrering av Tofranil til pasienter med kronisk forstoppelse. Trisykliske antidepressiva kan forårsake paralytisk ileus, spesielt hos eldre eller sengeliggende pasienter i lange perioder.

Lange behandlinger med trisykliske antidepressiva kan føre til økt forekomst av tannkaries, og det er derfor tilrådelig å utføre regelmessige kontroller under langvarige behandlinger.

Antall hvite blodlegemer

Selv om det bare har vært isolerte tilfeller av endring i antall hvite blodlegemer etter behandling med Tofranil, er det tilrådelig å periodisk kontrollere blodtallet og overvåke symptomdebut som feber og ondt i halsen, spesielt i løpet av de første månedene av behandlingen . og under langvarige behandlinger.

Anestesi

Før lokal eller generell anestesi, bør anestesilegen informeres om at pasienten behandles med Tofranil (se "Interaksjoner").

Avbryt behandling

Plutselig seponering av behandlingen på grunn av mulig forekomst av bivirkninger bør unngås.Hvis det besluttes å avbryte behandlingen, bør doseringen av legemidlet reduseres så raskt som mulig, men med tanke på at brå seponering kan være forbundet med visse symptomer (se "Bivirkninger" for en beskrivelse av risikoen ved å avbryte behandling med Tofranil).

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tofranil

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Monoaminooksidasehemmere: trisykliske antidepressiva bør ikke kombineres med MAO -hemmere på grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger (hypertermi, kramper, hypertensiv krise, myoklonus, uro, delirium, koma). Den samme forsiktigheten bør utvises ved administrering av MAO -hemmer etter tidligere behandling med Tofranil. I begge tilfeller bør Tofranil eller MAOI -legemidlet først administreres i lave doser, som deretter gradvis kan økes ved å overvåke effektene (se pkt. 4.3). Noen data indikerer at trisykliske antidepressiva bare kan administreres 24 timer etter administrering av en reversibel MAO type A -hemmer, for eksempel moklobemid; 2-ukers utvaskingsintervall må imidlertid uansett overholdes hvis MAO-A-hemmer administreres etter behandling med et trisyklisk antidepressivt middel.
Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI): Samtidig administrering kan forårsake additive effekter på det serotonergiske systemet. Fluoksetin og fluvoksamin kan også forårsake økte plasmakonsentrasjoner av imipramin som kan føre til uønskede effekter.
CNS -depressiva: Trisykliske antidepressiva kan fremheve virkningen av alkohol og andre CNS -deprimerende legemidler som hypnotika, beroligende midler, angstdempende og bedøvelsesmidler.
Nevroleptika: samtidig administrering av nevroleptika og trisykliske antidepressiva kan indusere en økning i plasmakonsentrasjonen av sistnevnte, en senking av anfallsterskelen og anfallet. Samtidig administrering av tioridazin kan forårsake alvorlige hjertearytmier.
Blokkere av adrenerge nevroner: trisykliske antidepressiva blokkerer synaptisk utvinning av guanetidin og andre hypotensive midler med en lignende virkningsmekanisme, og reduserer deres terapeutiske aktivitet. Derfor er det tilrådelig å administrere medisiner med en annen virkningsmekanisme til pasienter som trenger antihypertensiv behandling. ( f.eks. diuretika, vasodilatatorer eller β-blokkere).
Antikoagulantia: Trisykliske antidepressiva, ved å hemme levermetabolismen til kumarinmedisiner, kan øke antikoagulant -effekten, og derfor anbefales nøye overvåking av plasmaprotrombinnivåer.
Antikolinerge legemidler: det må tas hensyn til bruk av parasympatolytiske legemidler (f.eks. Fenotiaziner, legemidler som brukes ved behandling av Parkinsons sykdom, antihistaminer, atropin, biperiden), da trisykliske antidepressiva kan øke effekten på øyet, på sentralnervesystemet, tarmen og blære.
Sympatomimetiske legemidler: under behandling bør ikke sympatomimetiske legemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin) administreres under behandlingen, hvis virkninger, spesielt de på hjerte og sirkulasjon, kan forsterkes betydelig. Sammenhengen mellom imipramin og L-dopa letter hypotensjon og hjertearytmier. Pasienten må også unngå bruk av nesedekongestanter og produkter som brukes til behandling av astma og pollinose, som inneholder sympatomimetiske stoffer.
Kinidin: Trisykliske antidepressiva bør ikke brukes i kombinasjon med kinidintype antiarytmika.
Hepatiske enzyminduktorer: Legemidler som aktiverer enzymet hepatisk mono-oksygenase (f.eks. Karbamazepin, barbiturater, fenytoin, nikotin, orale prevensjonsmidler) kan akselerere metabolismen av imipramin og dermed senke plasmakonsentrasjonen, og dermed redusere effekten. Videre kan serumkonsentrasjonene av fenytoin og karbamazepin øke, noe som resulterer i utbruddet av uønskede effekter. Det kan være nødvendig å justere dosen av disse legemidlene mens forskjellige fenotiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke eliminasjonen ved å øke blodkonsentrasjonen. Bindingen av imipramin til plasmaproteiner kan reduseres ved konkurranse fra fenytoin, fenylbutazon, acetylsalisylsyre, skopolamin og fenotiaziner.
Cimetidin, metylfenidat: ettersom disse legemidlene øker plasmakonsentrasjonen av trisykliske antidepressiva, bør dosen av sistnevnte reduseres ved samtidig administrering.
Østrogen: det er funnet at samtidig administrering av østrogen i noen tilfeller kan forårsake en paradoksal effekt av å redusere effekten og samtidig øke toksisiteten til Tofranil.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Det anbefales å ikke drikke alkoholholdige drikker mens du tar Tofranil.

OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.

Spesielle advarsler

Dette legemidlet inneholder sukrose og laktose; pasienter som lider av intoleranse overfor noen sukkerarter, bør konsultere legen sin før de tar medisinen.

Svangerskap

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner. Legemidlet må ikke brukes ved kjent og mistenkt graviditet.

Foringstid

Siden imipramin og dets metabolitt desmetylimipramin passerer over i morsmelk i små mengder, bør behandling med Tofranil gradvis avbrytes hos ammende kvinner, eller pasienter bør rådes til å slutte å amme.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Bruk av Tofranil kan forårsake sløret syn, døsighet og andre lidelser i sentralnervesystemet (se "Bivirkninger"). Derfor svekker Tofranil evnen til å kjøre kjøretøy, bruke maskiner eller utføre jobber som krever perfekt årvåkenhet.

I tillegg kan inntak av alkoholholdige drikker eller andre legemidler potensere disse effektene (se "Interaksjoner").

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Tofranil: Dosering

Dosering og administrasjonsmetoder bør bestemmes individuelt og tilpasses pasientens tilstand. Som regel bør den optimale effekten søkes med de laveste effektive dosene, og deretter økes gradvis og forsiktig, spesielt hos eldre pasienter eller ungdom, siden disse to pasientkategoriene generelt viser en mer markert respons på Tofranil enn pasienter i mellomalder.

Tablettene skal svelges hele, uten å tygge.

Voksne

Depresjoner og depressive syndromer

Innlagte voksne: start med 25 mg 3 ganger daglig og øk gradvis med 25 mg daglig til 200 mg / dag, dosering som bør opprettholdes inntil klar klinisk forbedring er sett. I alvorlige tilfeller kan 300 mg / dag administreres i 3 doser. Vedlikeholdsdosen, som skal bestemmes fra tid til annen for hver enkelt pasient, er vanligvis 100 mg / dag.
Voksne på poliklinisk behandling: start med 25 mg 1-3 ganger om dagen og øk gradvis opp til 150-200 mg / dag, for å nås over en uke; denne dosen vil opprettholdes til det er en klar klinisk forbedring Vedlikeholdsdosen, å bli bestemt fra sak til sak ved gradvis å redusere dosen, er vanligvis 50-100 mg per dag.
Eldre: Ved begynnelsen av behandlingen, administrer 10 mg daglig for å gradvis økes inntil den optimale dosen på 30-50 mg per dag oppnås for å opprettholdes til slutten av behandlingen.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tofranil

Tegn og symptomer på overdosering med Tofranil ligner de som er rapportert for andre trisykliske antidepressiva. De største endringene finnes på hjerte- og nevrologisk nivå. Hos barn bør utilsiktet inntak av Tofranil i en hvilken som helst dose anses som alvorlig og potensielt dødelig.

Tegn og symptomer

De første symptomene oppstår vanligvis innen 4 timer etter inntak av legemidlet og når maksimal alvorlighetsgrad etter 24 timer. På grunn av den reduserte absorpsjonen (forverring av de antikolinergiske effektene på grunn av overdose), den lange halveringstiden og enterohepatisk resirkulering av stoffet, pasienten må det anses å være i fare i 4-6 dager.

Følgende tegn og symptomer kan oppstå:

Kardiovaskulær system: ledningsforstyrrelser, hjertesvikt, arytmier, takykardi, hypotensjon, sjokk, i svært sjeldne tilfeller hjertestans.
Sentralnervesystemet: døsighet, stupor, koma, ataksi, rastløshet, uro; hyperrefleksi, muskelstivhet med koreoathetoidbevegelser, kramper.
Annet: mydriasis, svette, oppkast, respirasjonsdepresjon, cyanose, feber, oliguri eller anuri. Det har vært isolerte rapporter om forlengelse av QT -intervall, "torsades de pointes" og død etter overdose.

Behandling

Det er ingen spesifikk motgift, så behandlingen er i hovedsak symptomatisk og støttende. Selv mistanke om overdosering med Tofranil, spesielt hos barn, krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse og vedlikehold under nøye tilsyn i minst 72 timer.

Hvis pasienten er ved bevissthet, fremkall brekninger eller foreta mageskylling så snart som mulig. Hvis pasienten er bevisstløs, ikke fremkall brekninger og intuber luftrøret før du fortsetter med mageskylling.Disse tiltakene bør også tas 12 timer eller mer etter at overdosen har oppstått, siden de antikolinergiske egenskapene til stoffet kan forsinke tømming av magesekken. Administrering av aktivt kull kan være nyttig for å redusere stoffabsorpsjon.

Symptomer bør behandles med moderne metoder for intensiv behandling, med kontinuerlig overvåking av hjertefunksjon, blodgasser, elektrolytter. Om nødvendig bør akuttiltak som antikonvulsiv behandling, kunstig åndedrett, installasjon av en midlertidig pacemaker, infusjon av løsninger for å øke plasmavolumet, intravenøs dryppinfusjon av dopamin eller dobutamin, gjenopplivning tas. Administrering av fysostigmin bør unngås, ettersom tilfeller av alvorlig bradykardi, asystol og anfall er rapportert. Peritonealdialyse og hemodialyse er ikke til nytte da plasmakonsentrasjonen av Tofranil er lav.

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Tofranil, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tofranil

Som alle legemidler kan Tofranil forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger er vanligvis milde og forbigående, ikke alltid relatert til dose- eller plasmanivåer, og reduseres vanligvis med fortsatt behandling eller muligens dosereduksjon. Det er ofte vanskelig å skille bivirkninger fra symptomer på depresjon som tretthet, søvnforstyrrelser, uro, angst, forstoppelse og munntørrhet. Utseendet av alvorlige nevrologiske eller psykiske bivirkninger krever seponering av behandlingen.

Eldre pasienter er spesielt følsomme for antikolinerge, nevrologiske, psykiske og kardiovaskulære effekter. Faktisk kan evnen til å metabolisere og eliminere legemidler hos disse pasientene reduseres, med risiko for å nå høye plasmakonsentrasjoner ved terapeutiske doser.

Bivirkninger er oppført i henhold til frekvens ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,

Infeksjoner og angrep

Svært sjelden: tannkaries.

Endringer i blod og lymfesystem

Svært sjeldne: eosinofili, benmargsdepresjon med leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni og purpura. Kom igjen.

Endringer i immunsystemet

Svært sjelden: anafylaktisk reaksjon.

Endringer i det endokrine systemet

Svært sjelden: syndrom av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH).

Endringer i metabolisme og ernæring

Svært vanlig: vektøkning.

Vanlig: anoreksi.

Svært sjeldne: endringer i blodsukker, vektreduksjon.

Psykiatriske lidelser

Vanlige: Eufori, rastløshet, forvirring, delirium, hallusinasjoner, angst, uro, mani, hypomani, libidoendringer, søvnforstyrrelser, desorientering.

Sjelden: Psykotiske lidelser, selvmordstanker / oppførsel (se "Forholdsregler for" bruk ").

Svært sjelden: aggresjon.

Endringer i nervesystemet

Svært vanlige: skjelvinger.

Vanlige: svimmelhet, hodepine, sedasjon, søvnighet, parestesi.

Sjelden: kramper.

Svært sjeldne: myoklonus, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, taleforstyrrelser, EEG -abnormiteter, hjerneslag.

Øyesykdommer

Vanlig: syn uskarpt, forstyrrelser i visuell innkvartering, redusert lakrimasjon.

Svært sjelden: mydriasis, glaukom.

Endringer i det hørbare og vestibulære apparatet

Svært sjelden: tinnitus.

Hjerteendringer

Svært vanlige: sinustakykardi, EKG -abnormiteter (f.eks. Endringer i ST og T -bølge).

Vanlige: arytmier, hjertebank, ledningsforstyrrelser (f.eks. Forstørrelse av QRS -komplekset, grenblokk, endringer i PQ -kanalen).

Svært sjeldne: hjertesvikt, QT -intervallforlengelse, ventrikulær arytmi, ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, "torsades de pointes", hjerteinfarkt, hjertesvikt.

Endringer i det vaskulære systemet

Svært vanlige: hetetokter, ortostatisk hypotensjon.

Svært sjelden: purpura, petechiae, vasospasme, økt blodtrykk.

Endringer i luftveiene, thorax og mediastinum

Svært sjelden: allergisk alveolitt (med eller uten eosinofili).

Endringer i mage -tarmsystemet

Svært vanlige: munntørrhet, forstoppelse.

Vanlige: kvalme, oppkast, diaré.

Svært sjeldne: paralytisk ileus, stomatitt, ubehag i magen, sår i tungen.

Endringer i det hepatobiliære systemet

Vanlig: unormal leverfunksjonstest.

Svært sjelden: hepatitt (med eller uten gulsott).

Endringer i hud og subkutant vev

Svært vanlig: hyperhidrose.

Vanlig: allergisk dermatitt (utslett, urtikaria, erytem).

Svært sjeldne: kløe, lysfølsomhetsreaksjoner, alopeci, hyperpigmentering av huden.

Nyrer og urinveier

Vanlig: vannlating.

Svært sjelden: urinretensjon.

Forstyrrelser i reproduktive system og bryst

Svært sjeldne: brysthypertrofi, galaktoré.

Generelle lidelser og endringer på administrasjonsstedet

Vanlig: tretthet.

Svært sjeldne: asteni, ødem (lokalisert eller generalisert), feber, plutselig død.

Avbruddssymptomer

Følgende symptomer vises vanligvis etter brå seponering eller dosereduksjon: kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, søvnløshet, hodepine, nervøsitet og angst (se "Forholdsregler for bruk"). Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for side effekter.

Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Utløp og oppbevaring

Utløp

Se utløpsdatoen som er trykt på pakken.

Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Annen informasjon

Sammensetning

En 10 mg belagt tablett inneholder: Aktiv ingrediens: 10 mg imipraminhydroklorid.

En 25 mg belagt tablett inneholder: Aktiv ingrediens: 25 mg imipraminhydroklorid.

Hjelpestoffer: glyserol; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; stearinsyre; talkum; vannfri kolloidal silika; sukrose; mikrokrystallinsk cellulose; titandioksid; povidon; makrogoli; kopovidon; rødt jernoksid; hypromellose.

Farmasøytiske former og innhold

Belagte tabletter. Eske med 60 tabletter à 10 mg; eske med 50 tabletter à 25 mg.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Tofranil finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon0.6 og amming0.4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner04.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0.0 INFORMASJON FARMACEUTISKE 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 for lagring 06.5 Innpakningens art og emballasjens innhold 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09.0 DATO FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -NØDVENDIGE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM ESTEMPORANEA PREPARASJON

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

TOFRANIL -TREKTE TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

TOFRANIL 10 mg tabletter

Hver belagt tablett inneholder: Aktiv ingrediens: imipraminhydroklorid 10 mg

TOFRANIL 25 mg tabletter

Hver belagt tablett inneholder: Aktiv ingrediens: imipraminhydroklorid 25 mg.

Hjelpestoffer med kjente effekter: laktosemonohydrat, sukrose

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Belagte tabletter.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Voksne

Depressiv fase av manisk-depressiv psykose. Reaktiv depresjon. Maskerte depresjoner. Nevrotisk depresjon. Depresjon i løpet av schizofren psykose. Involver depresjon. Alvorlig depresjon i løpet av nevrologiske sykdommer eller andre organiske følelser.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Dosering og administrasjonsmåte bør bestemmes individuelt av den behandlende legen og tilpasses pasientens tilstand. Som regel bør man prøve å oppnå den optimale effekten med minimale effektive doser, og deretter gradvis og forsiktig øke dem, spesielt hos eldre pasienter, siden denne pasientkategorien generelt viser en mer markert respons på Tofranil enn hos mellomaldrende pasienter.

Voksne på sykehus

Start med 25 mg 3 ganger daglig og øk gradvis med 25 mg daglig til 200 mg / dag, som bør opprettholdes til tydelig klinisk forbedring er sett. I alvorlige tilfeller kan 300 mg / dag administreres i 3 doser. Vedlikeholdsdosen, som skal bestemmes fra tid til annen for hver enkelt pasient, er vanligvis 100 mg / dag.

Voksne i poliklinisk behandling

Start med 25 mg 1-3 ganger om dagen og øk gradvis opp til 150-200 mg / dag, for å nås over en uke; denne dosen vil opprettholdes til det er en klar klinisk forbedring. i tilfelle ved gradvis å redusere dosen, er det vanligvis 50-100 mg per dag.

Pensjonister

Ved starten av behandlingen, administrer 10 mg daglig for gradvis økning til den optimale dosen på 30-50 mg per dag er oppnådd over 10 dager, for å opprettholdes til slutten av behandlingen (se pkt. 5.2).

Nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon

Trisykliske antidepressiva bør brukes med forsiktighet hos pasienter med langt nedsatt lever- eller nyrefunksjon (se pkt. 4.4). Dosen bør derfor reduseres (se pkt. 5.2).

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av TOFRANIL hos barn og ungdom er ikke fastslått.Bruk av TOFRANIL hos barn og ungdom er kontraindisert (se pkt. 4.3).

Administrasjonsmåte

Kun til oral administrering.

Tablettene skal svelges hele, uten å tygge.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

Kjent overfølsomhet overfor trisykliske antidepressiva som tilhører gruppen dibenzazepin.

Samtidig eller innen to uker etter behandling med en monoaminooksidasehemmer (MAOI) (se pkt. 4.5).

Glaukom (se pkt. 4.4).

Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende sykdommer i mage -tarm- og genitourinærsystemet (se pkt. 4.4).

Hjertefeil. Myokardrytme og ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.4).

Gjenopprettingsperiode etter infarkt.

Kjent eller mistenkt graviditet (se pkt. 4.6).

Amming (se avsnitt 4.6).

Personer under 18 år (se pkt. 4.2).

Porfyri.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Selvmord / selvmordstanker

Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser) (se pkt. 4.8). Denne risikoen vedvarer til betydelig remisjon er oppnådd. Siden det ikke kan oppstå noen bedring i løpet av de første ukene eller mer av behandlingen, bør pasientene overvåkes nøye til en slik forbedring oppstår. Den generelle kliniske erfaringen er at selvmordsrisikoen kan øke i de tidlige stadiene av utvinning.

Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, er kjent for å ha økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen. Behandling: A metaanalyse av kliniske studier med antidepressiva sammenlignet med placebo ved behandling av psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.

Legemiddelbehandling bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de innledende stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (eller omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke klinisk forverring, selvmordsatferd eller tanker eller uvanlige atferdsendringer og søke øyeblikkelig medisinsk hjelp hvis disse symptomene oppstår.

For å redusere risikoen for overdose, bør resept av Tofranil være for de minste mengdene tabletter som er nyttige for god pasientbehandling.

Andre psykiatriske effekter

Mange pasienter med panikkanfall har rapportert økt angst ved oppstart av behandling med Tofranil; denne paradoksale effekten er veldig tydelig i de første behandlingsdagene, og forsvinner deretter vanligvis innen 2 uker.

Forverring av psykotiske tilstander har tidvis blitt observert hos pasienter med schizofreni som tar trisykliske antidepressiva.

Hos pasienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med trisykliske antidepressiva, er det rapportert episoder av mani eller hypomani i den depressive fasen (se pkt. 4.8) I disse tilfellene er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte Tofranil og administrere antipsykotiske legemidler. Overvåking av disse episodene kan behandling med lav dose med Tofranil gjenopptas om nødvendig.

Hos predisponerte pasienter og hos eldre pasienter kan trisykliske antidepressiva forårsake legemiddelindusert psykose (vrangforestillinger), spesielt om natten. Disse lidelsene forsvinner i løpet av få dager etter at medisinen er stoppet.

Den spesifikke humørforbedringen skjer ofte etter forbedring av symptomer som søvnløshet eller angst. Dette bør vurderes før behandlingen avsluttes for ineffektivitet og også ved justering av den effektive dosen.

Hjerte- og vaskulære lidelser

Trisykliske antidepressiva kan redusere hjertekonduksjon, forårsake forsinket intraventrikulær ledning, atrioventrikulær blokk, flat T -bølge, ST -segmenthøyde og QT -intervallforlengelse. Trisykliske antidepressiva kan forårsake takykardi.

Behandling med Tofranil bør administreres med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, kardiomyopati og hos eldre pasienter, gitt de takykardiske og hypotensive effektene av denne klassen av produkter. Overvåking av hjertefunksjon og elektrokardiografi anbefales hos disse pasientene.

Behandling med Tofranil er kontraindisert hos pasienter med hjertesvikt og med hjerterytme og ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.3).

Ved overterapeutiske doser av Tofranil har det vært isolerte tilfeller av QTc-intervallforlengelse og svært sjeldne tilfeller av ventrikulær takykardi og plutselig død, hovedsakelig relatert til overdose, men også i noen tilfeller av samtidige medisiner som i seg selv "kan" føre til en forlenget QTc -intervall (f.eks. tioridazin).

Når det brukes sammen med medisiner som kan forårsake langt QT -syndrom / torsades de pointes, kan Tofranil øke risikoen for langt QT -syndrom og utviklingen av torsades de pointes. Derfor bør det ikke brukes med denne typen legemidler (se pkt. 4.5).

Før du starter behandlingen, anbefales det å kontrollere blodtrykket, ettersom blodtrykksfall kan forekomme hos pasienter med postural hypotensjon eller sirkulasjonsdysfunksjon.

Serotoninsyndrom

På grunn av risikoen for serotonerg toksisitet, anbefales det å følge den foreslåtte dosen, og hvis samtidig administrering av andre serotonergiske midler, bør doseøkninger gjøres med forsiktighet. I situasjoner der imipramin, selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) og ikke-adrenalin gjenopptakshemmere brukes samtidig med trisykliske antidepressiva eller andre serotenergiske legemidler, kan symptomer på serotoninsyndrom som atferdsforstyrrelser (forvirring, hypomani, agitasjon) oppstå.), Autonom nervesystemdysfunksjoner (diaré, frysninger, hyperpyreksi, svette, endringer i blodtrykk, kvalme, oppkast) og endringer i nevromuskulære funksjoner (myoklonus, hyperrefleksi, tremor, vanskeligheter med å koordinere bevegelser), delirium og koma (se pkt. 4.5.).

Kramper

Trisykliske antidepressiva kan senke anfallsterskelen. Deres bruk, derfor, i epileptika og hos pasienter med andre predisponerende faktorer, for eksempel hjerneskade av forskjellige etiologier, samtidig bruk av nevroleptika, avholdenhet fra alkohol eller medisiner med antikonvulsive egenskaper (f.eks. Benzodiazepiner), er bare tillatt under nøye tilsyn av legen . Begynnelsen av anfall ser ut til å være doseavhengig, derfor bør ikke anbefalte daglige doser overskrides.I tilfelle anfall, bør behandlingen avbrytes.

Som med andre trisykliske antidepressiva, bør samtidig elektrokonvulsiv behandling bare utføres av spesielt erfaren personell.

Antikolinerge effekter

På grunn av sine antikolinerge egenskaper, bør Tofranil ikke brukes til pasienter med glaukom, prostatahypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende følelser i mage -tarm- og genitourinalt organ (se pkt. 4.3).

Spesielle pasientkategorier

Spesiell forsiktighet anbefales ved administrering av trisykliske antidepressiva til pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon og svulster i binyrene (feokromocytom, neuroblastom), da de kan forårsake hypertensive kriser.

Forsiktighet er også nødvendig hos hypertyreoidpasienter eller hos pasienter som tar skjoldbruskkjertelpreparater, på grunn av muligheten for forverring av hjertebivirkninger (se pkt. 4.5).

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, bør leverfunksjonsparametere overvåkes periodisk (se pkt.4.2).

Lange behandlinger med trisykliske antidepressiva kan føre til økt forekomst av tannkaries, og det er derfor tilrådelig å utføre regelmessige kontroller under langvarige behandlinger.

Forsiktighet bør utvises hos eldre pasienter som er mer følsomme for ortostatisk hypotensjon, sedasjon og mulig prostatahypertrofi.

Antall hvite blodlegemer

Selv om det bare har vært isolerte tilfeller av endring i antall hvite blodlegemer og, i sjeldne tilfeller agranulocytose, etter behandling med Tofranil, er det tilrådelig å utføre regelmessige kontroller av blodtall og klinisk overvåking spesielt i nærvær av symptomer som som feber og ondt i halsen. eller andre symptomer relatert til en mulig infeksjon.

Disse kontrollene er spesielt indikert i løpet av de første månedene av behandlingen og under langvarige behandlinger.

Anestesi

Før lokal eller generell anestesi, bør anestesilegen informeres om at pasienten behandles med Tofranil (se pkt. 4.5).

Avbryt behandling

Plutselig seponering av behandlingen på grunn av mulig forekomst av bivirkninger bør unngås.Hvis det besluttes å avbryte behandlingen, bør dosen av legemidlet reduseres så raskt som mulig, men med tanke på at brå opphør kan være forbundet med utseendet symptomer som kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, søvnløshet, hodepine, nervøsitet og angst (se pkt. 4.8).

Farmakologisk overvåking

Hos pasienter med risiko for overdosering (eldre pasienter, pasienter med samtidig hjerte-, lever- eller nyresykdom), som er resistente mot behandling, som har markerte bivirkninger eller de som gjennomgår multimedisinering, kan det være indikert å evaluere gjennomføringen av monitorering av plasmakonsentrasjoner.

Pediatrisk populasjon

Trisykliske antidepressiva skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år. Studier utført på depresjon hos barn i denne aldersgruppen har ikke vist effekt for denne legemiddelklassen. Studier med andre antidepressiva, spesielt selektive serotoninopptakshemmere, har vist risiko for selvmord, selvskading og relatert fiendtlighet. Med slike legemidler.Denne risikoen kan også oppstå med trisykliske antidepressiva.

Laktose og sukrose

Tofranil -belagte tabletter inneholder laktose og sukrose.

Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, fruktoseintoleranse, sukras isomaltaseinsuffisiens, Lapp -laktasemangel eller glukose / galaktose malabsorpsjonssyndrom bør ikke ta denne medisinen.

Alkoholholdige drikker anbefales ikke under behandling med Tofranil (se pkt. 4.7).

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Monoaminoksidasehemmere : Trisykliske antidepressiva bør ikke kombineres med MAO -hemmer på grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger (hypertermi, kramper, hypertensiv krise, myoklonus, uro, delirium, koma). Den samme forsiktigheten bør utvises ved administrering av MAO -hemmer etter tidligere behandling med Tofranil. I begge tilfeller bør Tofranil eller MAOI-legemidlet initialt administreres i lave doser, etter en passende to-ukers oppvaskperiode mellom de to legemidlene, som deretter gradvis kan økes ved å overvåke effekten (se pkt. 4.3).

Noen data indikerer at trisykliske antidepressiva bare kan administreres 24 timer etter administrering av en reversibel MAO type A -hemmer, for eksempel moklobemid; imidlertid bør 2-ukers utvaskingsintervall i alle fall observeres hvis MAO-A-hemmer administreres etter behandling med et trisyklisk antidepressivt middel (se pkt. 4.3).

Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) : samtidig administrering kan forårsake additive effekter på det serotonergiske systemet. SSRI som fluoksetin, paroksetin, sertralin eller citalopram er potente hemmere av CYP2D6. Fluvoksamin er en kraftig CYP1A2 -hemmer og en middels nivåhemmer av CYP2D6. Derfor kan bruk av SSRI sammen med imipramin resultere i eksponering for økte plasmakonsentrasjoner av imipramin med relaterte hovedsakelig kardiovaskulære bivirkninger. Derfor kan en justering av imipramindosen være nødvendig.

Andre serotonergiske medisiner : Samtidig bruk kan forårsake additive effekter i det serotinergiske systemet. I situasjoner der imipramin og noradrenalin-serotonin gjenopptakshemmere (SNRI) brukes samtidig med trisykliske antidepressiva eller andre serotonergiske legemidler som litium, kan serotoninsyndrom forekomme (se pkt. 4.4). Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk.

CNS -depressive stoffer : Trisykliske antidepressiva kan fremheve virkningen av alkohol og andre CNS -depressive legemidler som hypnotika, beroligende midler, angstdempende og bedøvelsesmidler.

Nevroleptika : samtidig administrering av nevroleptika og trisykliske antidepressiva kan indusere en økning i plasmakonsentrasjonen av sistnevnte, en senking av anfallsterskelen og begynnelsen av krampeanfall. Samtidig administrering av tioridazin kan forårsake alvorlige hjertearytmier.

Oral antifungal, terbinafin : Samtidig administrering av imipramin og terbinafin, en kraftig hemmer av CYP2D6, kan resultere i økt eksponering og akkumulering av imipramin og desipramin. Derfor, når det gis med terbinafin, kan imipramin trenge dosejustering.

Blokkere av adrenerge nevroner : trisykliske antidepressiva blokkerer synaptisk utvinning av guanetidin og andre hypertensive midler som virker sentralt med lignende virkningsmekanismer, og reduserer deres terapeutiske aktivitet.Derfor anbefales det å administrere medisiner med forskjellige virkningsmekanismer til pasienter som trenger antihypertensiv behandling (f.eks. diuretika, vasodilatatorer) eller? -blokkere).

Antikoagulantia : Trisykliske antidepressiva, ved å hemme levermetabolismen til kumarinmedisiner, kan øke antikoagulerende effekten. Det anbefales derfor nøye overvåking av plasmaprotrombinnivåer.

Antikolinerge legemidler : bruk av parasympatolytiske legemidler (f.eks. fenotiaziner, antihistaminer, atropin, biperiden eller andre antiparkinsonmedisiner) er påkrevd, da trisykliske antidepressiva kan øke effekten på øyet, sentralnervesystemet, tarmen og blæren.

Sympatomimetiske legemidler Sympatomimetiske legemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin) bør ikke administreres under behandlingen, hvis effekter, spesielt de på hjerte og sirkulasjon, kan forsterkes betydelig.

Sammenhengen mellom imipramin og L-dopa letter utbruddet av hypotensjon og hjertearytmier.

Pasienten må også unngå bruk av nasale decongestants og produkter som brukes til behandling av astma og pollinose, som inneholder sympatomimetiske stoffer.

Kinidin : Trisykliske antidepressiva bør ikke brukes i kombinasjon med kinidin antiarytmika.

Indusere av leverenzymer : Legemidler som aktiverer enzymet hepatisk mono-oksygenase (f.eks. Karbamazepin, barbiturater, fenytoin, nikotin, orale prevensjonsmidler) kan akselerere metabolismen av imipramin og derfor senke plasmakonsentrasjonen, og dermed redusere effekten. I tillegg kan serumkonsentrasjonene av fenytoin og karbamazepin øke, noe som resulterer i uønskede effekter. Dosen av disse legemidlene må kanskje justeres, mens forskjellige fenotiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke eliminasjonen ved å øke blodkonsentrasjonen. Bindingen av imipramin til plasmaproteiner kan reduseres ved konkurranse fra fenytoin, fenylbutazon, acetylsalisylsyre, skopolamin og fenotiaziner.

Cimetidin, metylfenidat : ettersom disse legemidlene øker plasmakonsentrasjonen av trisykliske antidepressiva, må dosen av sistnevnte reduseres ved samtidig administrering.

Østrogen : Det har blitt funnet at samtidig administrering av østrogener i noen tilfeller kan forårsake en paradoksal effekt av å redusere effekten og samtidig øke toksisiteten til Tofranil.

Legemidler som induserer en forlengelse av QTc -intervallet : QTc -intervallforlengelse og induksjon av torsade de pointes takykardi kan være et resultat av kombinert administrering av imipramin med et stoff som kan forlenge QTc -intervallet (f.eks. Thioridazin, cisaprid, cotrimoxazol) (se pkt. 4.4).

Kalsiumkanalblokkere : Verapamil og diltiazem kan øke plasmanivåene av imipramin som følge av forstyrrelse av metabolismen av imipramin.

Betablokkere : Labetalol og propranolol øker plasmakonsentrasjonen av imipramin.

Skjoldbruskpreparater : mulighet for forverring av bivirkninger i hjertet (se pkt. 4.4).

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingen. Dyrestudier med henvisning til effektene på graviditet og / eller embryo / fosterutvikling og / eller utvikling under og etter fødselen er utilstrekkelige. Basert på menneskelige data mistenkes det at imipramin kan forårsake utviklingsforstyrrelser ved administrering under graviditet. Siden det har vært isolerte rapporter om et mulig forhold mellom bruk av trisykliske antidepressiva og bivirkninger på fosteret (utviklingsforstyrrelser), bør behandling med Tofranil unngås under graviditet (se pkt. 4.3).

Spedbarn hvis mødre hadde tatt Tofranil til fødselen hadde abstinenssymptomer de første timene på dagen, for eksempel dyspné, sløvhet, irritabilitet, kolikk, hypotensjon eller hypertensjon, skjelvinger eller kramper.

Foringstid

Siden imipramin og dets metabolitt desmetylimipramin går over i morsmelk, bør behandling med Tofranil gradvis avbrytes hos ammende kvinner, eller pasienter bør rådes til å slutte å amme (se pkt. 4.3).

Fruktbarhet

Ingen data tilgjengelig.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Pasienter som tar Tofranil bør advares om mulig forekomst av tåkesyn, søvnighet, sedasjon, svimmelhet og bevisstgjøring og andre lidelser i sentralnervesystemet (se pkt. 4.8). I slike tilfeller må de ikke kjøre bil, bruke maskiner eller utføre arbeid som krever perfekt årvåkenhet.

Pasienter bør også informeres om at inntak av alkoholholdige drikker eller andre legemidler kan forsterke disse effektene (se pkt. 4.5).

04.8 Bivirkninger

Bivirkninger er vanligvis milde og forbigående, ikke alltid relatert til dose- eller plasmanivåer, og reduseres vanligvis med fortsatt behandling eller muligens dosereduksjon. Det er ofte vanskelig å skille bivirkninger fra symptomer på depresjon som tretthet, asteni, søvnforstyrrelser, rastløshet, uro, angst, forstoppelse og munntørrhet.

Utseendet av alvorlige nevrologiske eller psykotiske bivirkninger krever seponering av behandlingen.

Bivirkninger er oppført i henhold til frekvens ved bruk av følgende konvensjon: Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Veldig sjelden : eosinofili, benmargsdepresjon med leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, adenitt.

Forstyrrelser i immunsystemet

Veldig sjelden : anafylaktiske reaksjoner

Endokrine sykdommer

Veldig sjelden : upassende sekresjon av antidiuretisk hormon (SIADH).

Metabolske og ernæringsmessige sykdommer :

Veldig vanlig : unormal vektøkning

felles : nervøs anoreksi

Veldig sjelden : vekttap

Psykiske lidelser

felles : eufori, rastløshet, forvirring, delirium, hallusinasjoner, angst, uro, mani, hypomani (se pkt. 4.4), libido -forstyrrelser, søvnforstyrrelser, desorientering.

Sjelden : psykotiske lidelser.

Veldig sjelden : aggresjon

Ikke kjent : selvmordstanker og selvmordsatferd (se pkt. 4.4).

Nervesystemet lidelser

Veldig vanlig : skjelvinger

felles : svimmelhet, hodepine, sedasjon, søvnighet, parestesi (se pkt. 4.7).

Sjelden : kramper.

Veldig sjelden : myoklonus, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, taleforstyrrelser, pågående slag.

Ikke kjent : dysgeusi.

Okulære patologier

felles : tåkesyn, problemer med innkvarteringen, redusert tårer.

Veldig sjelden : mydriasis, glaukom.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Veldig sjelden : tinnitus.

Hjertepatologier

Veldig vanlig : Sinus takykardi

felles : arytmi, hjertebank, ledningsforstyrrelser (f.eks. utvidelse av QRS -komplekset, gjelleblokk, endringer i PQ -seksjoner).

Veldig sjelden : QT -forlengelse, kardiovaskulær svikt, ventrikulær arytmi, ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, hjerteinfarkt.

Vaskulære patologier

Veldig vanlig : hetetokter, ortostatisk hypotensjon.

Veldig sjelden : vasospasme.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Veldig sjelden : allergisk alveolitt (med eller uten eosinofili).

Gastrointestinale lidelser

Veldig vanlig : munntørrhet, forstoppelse.

felles : kvalme, oppkast, diaré.

Veldig sjelden : paralytisk ileus, stomatitt, ubehag i magen, sår i tungen, tannkaries.

Hepatobiliære lidelser

Veldig sjelden : hepatitt (med eller uten gulsott).

Forstyrrelser i hud og subkutant vev

Veldig vanlig : hyperhidrose.

felles : allergisk dermatitt, utslett, urtikaria.

Veldig sjelden : kløe, purpura, petechiae, lysfølsomhetsreaksjoner, alopeci, hyperpigmentering av huden.

Nyrer og urinveier

felles : urinveisforstyrrelser.

Veldig sjelden : urinretensjon.

Reproduksjonssystemet og brystsykdommer

Veldig sjelden : brysthypertrofi (gynekomasti), galaktoré.

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

felles : utmattelse.

Veldig sjelden : asteni, ødem (lokal eller generalisert), feber, plutselig død.

Diagnostiske tester

Veldig vanlig : unormalt elektrokardiogram, (f.eks. ST -segment og T -bølgeendringer).

felles : unormal leverfunksjonstest.

Veldig sjelden : unormal blodsukkerverdi, unormal EEG, forlenget QT -elektrokardiogram, økt blodtrykk.

Symptomer på medisinuttak

Følgende symptomer opptrer vanligvis etter seponering eller brå dosereduksjon: kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, kulderystelser, svette, slimete skjelettpine, søvnløshet, hodepine, nervøsitet, irritabilitet, svimmelhet, ubehag og angst. Det anbefales derfor å gradvis redusere imipramindosen når behandling ikke lenger er nødvendig (se pkt. 4.4).

Benbrudd

Epidemiologiske studier, hovedsakelig utført på pasienter i alderen 50 år eller eldre, viser en økt risiko for beinbrudd hos pasienter behandlet med selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) og trisykliske antidepressiva (TCA). Mekanismen som er ansvarlig for denne risikoen er ukjent.

Følgende bivirkninger er også observert med TCA -legemiddelklassen: nervøsitet, dysartri, dyskinesi, serotoninsyndrom, synkope, tørre øyne, tilfeller av impotens, tilfeller av kardiomyopati.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosering

Tegn og symptomer

Følgende tegn og symptomer kan oppstå:

Sirkulasjonssystem : ledningsforstyrrelser, hjertesvikt, arytmier, takykardi, hypotensjon, sjokk, i svært sjeldne tilfeller hjertestans.

Det har vært isolerte rapporter om forlengelse av QT -intervallet av torsade de pointes og død etter overdose.

Sentralnervesystemet : døsighet, stupor, koma, ataksi, rastløshet, uro; hyperrefleksi, muskelstivhet med koreoathetoidbevegelser, kramper, bevisstgjøring og serotoninsyndrom.

Annen : hypotermi, mydriasis, svette, munntørrhet, oppkast, forstoppelse, respirasjonsdepresjon, cyanose, feber, oliguri eller anuri.

Behandling

Det er ingen spesifikk motgift, så behandlingen er i hovedsak symptomatisk og støttende.

Selv mistanke om overdosering med Tofranil, spesielt hos barn, krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse og vedlikehold under nøye tilsyn i minst 72 timer.

Hvis pasienten er ved bevissthet, fremkall brekninger eller foreta mageskylling så snart som mulig. Hvis pasienten er bevisstløs, ikke fremkall brekninger og intuber luftrøret før du fortsetter med mageskylling. Disse tiltakene bør også tas 12 timer eller mer etter at overdosen har oppstått, siden de antikolinergiske egenskapene til stoffet kan forsinke tømming av magesekken. Administrering av aktivt kull kan være nyttig for å redusere stoffabsorpsjon.

Symptomer bør behandles med standard intensivmetoder, med kontinuerlig overvåking av hjertefunksjon, blodgasser, elektrolytter. Om nødvendig bør det foretas akuttiltak som antikonvulsiv behandling, kunstig åndedrett, installasjon av en midlertidig pacemaker, infusjon av løsninger designet for å øke plasmavolumet, intravenøs dryppinfusjon av dopamin eller dobutamin, gjenopplivning. Administrering av fysostigmin bør unngås, ettersom tilfeller av alvorlig bradykardi, asystol og anfall er rapportert. Peritonealdialyse og hemodialyse er ikke til nytte da plasmakonsentrasjonen av Tofranil er lav.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe:

Psychoanaleptic-Antidepressant- Ikke-selektiv hemmer av monoaminopptak.

ATC -kode: N06A A02

Virkningsmekanismen

Det brede farmakologiske spekteret av imipramin inkluderer a-adrenolytiske, antihistamin, antikolinerge og antiserotonergiske egenskaper (blokk med 5-HT-reseptorer) .Den viktigste terapeutiske aktiviteten er imidlertid knyttet til hemming av den neuronale gjenopptaket av noradrenalin (NA) og serotonin ( 5-HT).

Imipramin tilhører kategorien "blandede" gjenopptaksblokkere, det vil si at det hemmer både noradrenalin og serotonin gjenopptak likt.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Imipraminhydroklorid absorberes raskt og nesten fullstendig i tarmkanalen. Matinntak endrer ikke biotilgjengeligheten av imipramin vesentlig.

Etter oral administrering av 50 mg imipramin tre ganger daglig i 10 dager, når plasmakonsentrasjonene av imipramin og desmetylimipramin det stabile mediestadiet på henholdsvis 33-85 ng / ml og 43-109 ng / ml.

Biotilgjengeligheten til imipramin avhenger av emnet (det varierer fra omtrent 25 til 50%). På grunn av en signifikant hepatisk first pass -effekt, er biotilgjengeligheten av imipramin omtrent 50% lavere ved oral administrering sammenlignet med parenteral administrasjonsvei.

Fordeling

Imipramin er omtrent 86% bundet til plasmaproteiner.Konsentrasjoner i cerebrospinalvæske er nært knyttet til plasmakonsentrasjoner.

Gjennomsnittlig distribusjonsvolum er omtrent 21 l / kg kroppsvekt.

Den totale plasmaclearance for imipramin, beregnet etter intravenøs administrering, er 1 l / min. Plasmaelimineringshalveringstiden for imipramin avhenger av emnet og varierer fra 9 til 20 timer.

Imipramin krysser blod -hjerne -barrieren og går over i morsmelk. Imipramin og dets metabolitt desmetylimipramin finnes i morsmelk i konsentrasjoner som ligner dem i plasma.

Biotransformasjon

Imipramin gjennomgår en høy førstegangseffekt og metaboliseres i stor grad av leveren.

I prinsippet er imipramin N-demetylert i formen N-desmetylimipramin (desipramin) (aktiv metabolitt) av CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2. Imipramin og desipramin gjennomgår hydrolysering, katalysert av CYP2D6 for å danne 2-hydroksymipramin (aktiv metabolitt) og 2-hydroksidesipramin (aktiv metabolitt).

Hovedmetabolitten, desmetylimipramin eller desipramin, har en "litt lengre halveringstid enn modermolekylet." Hydrolysering av disse to molekylene produserer andre aktive metabolitter. De inaktiveres ved konjugering med glukuronsyre, noe som resulterer i vannløselige stoffer som skilles ut i urinen eller gallen.

Eliminering

Imipramin fjernes fra blodet med en gjennomsnittlig halveringstid på 19 timer.

Omtrent 80% utskilles i urinen og omtrent 20% i avføringen, hovedsakelig i form av inaktive metabolitter Mengder uendret imipramin og desmetylimipramin som utskilles i urinen utgjør henholdsvis ca. 5% og 6%, mens bare små mengder finnes i avføringen.

Spesielle pasientkategorier

På grunn av redusert metabolsk clearance er plasmakonsentrasjoner av imipramin høyere hos eldre pasienter enn hos unge pasienter. Det anbefales å gi dem lavere doser av imipramin enn hos pasienter i andre aldersgrupper (se pkt.4.2).

Hos barn skiller gjennomsnittsverdiene for clearance og eliminasjonshalveringstid ikke signifikant fra de som finnes hos voksne, men det er stor variasjon mellom individene.

Det var ingen endringer i nyreskillelse av imipramin og ukonjugerte biologisk aktive metabolitter hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, mens det var forhøyede plasmakonsentrasjoner av konjugerte metabolitter som anses biologisk inaktive. Den kliniske betydningen av disse dataene er ukjent. (Se pkt.4.2) .

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Imipramin er ikke potensielt mutagent eller kreftfremkallende. Eksperimentelle studier på rotter, mus, kaniner og aper indikerte at oralt administrert imipramin ikke er potensielt teratogent. I løpet av eksperimenter utført med imipramin administrert ved høye doser og parenteralt, ble det funnet alvorlig toksisitet hos mødre og embryotoksisitet, men uten avgjørende data om det teratogene potensialet.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Glyserol; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; stearinsyre; talkum; vannfri kolloidal silika; sukrose; mikrokrystallinsk cellulose; titandioksid; povidon; makrogoli; kopovidon; rødt jernoksid; hypromellose.