Aktive ingredienser: Irinotecan (Irinotecan hydrochloride trihydrate)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Irinotecan - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Irinotecan Hospira tilhører en gruppe medisiner kalt cytostatika (kreftdempende medisiner).
Irinotecan Hospira brukes til behandling av avansert metastatisk kreft i tykktarm eller endetarm hos voksne og når sykdommen er på et avansert stadium i tarmen, enten i kombinasjon med andre kreftdempende medisiner (kombinasjonsbehandling) eller alene (monoterapi).
Leger kan bruke en kombinasjon av irinotecan med 5-fluorouracil / folinsyre (5-FU / FA) og bevacizumab for å behandle tykktarms- og endetarmskreft.
For å behandle tykktarms- og endetarmskreft kan leger bruke en kombinasjon av irinotecan med capecitabin med eller uten bevacizumab.
For å behandle tykktarmskreft (KRAS villtype) som uttrykker den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR) som er blokkert av monoklonalt antistoff, kan legen din bruke kombinasjonen av irinotecan med cetuximab.
Spør legen din for mer informasjon om sykdommen.
Kontraindikasjoner Når Irinotecan - Generic Drug ikke skal brukes
Ikke bruk Irinotecan Hospira:
- Hvis du er sensitiv (allergisk) overfor "Irinotecan hydrochloride eller noen av innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6)
- Hvis du lider av andre tarmproblemer eller har tarmobstruksjon
- Hvis du ammer
- Hvis du har høye nivåer av bilirubin i blodet (over tre ganger øvre grense for normalområdet)
- Hvis du lider av alvorlig blodcellesvikt (alvorlig beinmargssvikt)
- Hvis din generelle helse er dårlig (bestemt i henhold til internasjonale standarder)
- Hvis du bruker naturmidlet johannesurt (Hypericum perforatum)
For ytterligere kontraindikasjoner for cetuximab eller bevacizumab eller capecitabin, som kan brukes i kombinasjon med irinotecan, se informasjonen om disse legemidlene.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Irinotecan - Generic Drug
Dette legemidlet er kun beregnet for bruk hos voksne. Ta kontakt med legen din dersom dette legemidlet er foreskrevet for barn.
Spesiell forsiktighet bør også utvises hos eldre pasienter.
Siden Irinotecan Hospira er et legemiddel mot kreft, vil det bli gitt deg på en spesiell enhet og under tilsyn av en lege som er kvalifisert for bruk av kreftdempende medisiner. Personalet på enheten vil forklare deg hva du trenger å være forsiktig med under og etter behandlingen. Dette pakningsvedlegget kan hjelpe deg med å huske dette.
Hvis du får irinotecan i kombinasjon med cetuximab eller bevacizumab eller capecitabin, må du lese pakningsvedlegget som følger med pakningen med disse legemidlene.
Fortell legen din før du bruker dette legemidlet hvis noe av det følgende gjelder for deg:
- Hvis du har hjerteproblemer.
- Hvis du røyker, lider du av høyt blodtrykk eller høyt kolesterol, da disse faktorene kan øke risikoen for hjerteproblemer under behandling med denne medisinen.
- Hvis du har hatt eller trenger å gjennomgå noen vaksinasjoner
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Irinotecan - Generic Drug
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler. Dette gjelder også urtemedisiner.
Følgende medisiner kan endre effekten av irinotecan:
- karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin (legemidler som brukes i behandling av epilepsi)
- ketokonazol (brukes til å behandle soppinfeksjoner)
- rifampicin (brukes til behandling av tuberkulose)
- Johannesurt (Hypericum perforatum) bør ikke tas under behandling med irinotecan eller mellom behandlingskurs, da det kan redusere effekten av irinotecan.
- Atazanavir (brukes til å behandle HIV)
- Antikoagulantia (brukes til å tynne blodet)
- Vaksiner. Fortell legen din dersom du har fått eller skal vaksinere deg
- Ciklosporin eller tacromilus (brukes til å dempe immunsystemet)
Fortell legen din eller anestesilege at du bruker dette legemidlet hvis du må opereres, da det kan endre effekten av noen medisiner som brukes under operasjonen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Under administrering av irinotecan (30 - 90 minutter) og opptil 24 timer etter administrering kan du oppleve noen av følgende symptomer:
- Diaré
- Svette
- Magesmerter
- Overdreven rive
- Synsforstyrrelser
- Overdreven salivasjon
Det medisinske uttrykket for disse symptomene er "akutt kolinergt syndrom" som kan behandles (med atropin). Hvis du opplever noen av disse symptomene, må du umiddelbart informere legen din som vil gi deg den mest passende behandlingen.
Fra den første dagen etter behandling med irinotecan og til den neste, kan du oppleve forskjellige symptomer, som kan være alvorlige og trenger umiddelbar behandling og nøye tilsyn. Disse symptomene er:
Diaré
Hvis diaré starter mer enn 24 timer etter behandling med irinotecan ("forsinket diaré"), kan det være alvorlig. Det skjer ofte rundt 5 dager etter behandlingen. Denne diaréen må behandles umiddelbart og overvåkes nøye. Følg instruksjonene nedenfor umiddelbart etter den første diaréutladningen:
- Ta behandlingen mot diaré som legen din har gitt deg, følg instruksjonene du mottar. Behandlingen bør ikke endres uten først å sjekke med legen din. Den anbefalte behandlingen mot diaré er loperamid (4 mg første gang og deretter 2 mg hver 2. time, selv om natten). Dette bør fortsette i minst 12 timer etter siste diaréutslipp Den anbefalte dosen for loperamid bør ikke tas på mer enn 48 timer.
- Drikk store mengder vann, fuktighetsgivende væsker (f.eks. Vann, brus, buljong eller muntlig fuktighetsbehandling).
- Informer umiddelbart legen som fører tilsyn med behandlingen av diaré. Hvis du ikke kan nå det, må du kontakte sykehuset og operasjonsenheten som overvåker behandlingen med irinotecan. Det er veldig viktig at de blir informert om diaré.
For behandling av diaré anbefales sykehusinnleggelse i følgende tilfeller:
- Du lider av diaré og har feber (over 38 ° C)
- Du har alvorlig diaré (og oppkast) med overdreven vanntap som krever intravenøs hydrering
- Du lider fortsatt av diaré 48 timer etter at du startet behandlingen mot diaré
Merk! Ikke følg andre behandlinger og væskeinntak for diaré enn de som er foreskrevet av legen din. Følg legens instruksjoner. Selv om du har opplevd forsinket diaré i tidligere sykluser, bør ikke diarébehandling brukes til forebygging.
Feber
Hvis kroppstemperaturen stiger over 38 ° C, kan det være et tegn på infeksjon, spesielt hvis du også har diaré. Hvis du har feber (høyere enn 38 ° C), kontakt lege eller sykehus umiddelbart for å starte nødvendig behandling.
Kvalme (kvalme) og oppkast
Kontakt lege eller sykehus hvis du lider av kvalme og / eller oppkast.
Nøytropeni
Irinotecan kan forårsake en nedgang i antall hvite blodlegemer som spiller en viktig rolle i bekjempelsen av infeksjoner. Dette er kjent som nøytropeni. Nøytropeni rapporteres ofte etter behandling med irinotecan og er reversibel. Legen din må utføre blodprøver regelmessig for å overvåke disse hvite blodlegemene. Nøytropeni er alvorlig og må behandles raskt og nøye overvåket.
Pustevansker
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har problemer med å puste.
Nedsatt leverfunksjon
Før du starter behandling med irinotecan og før hvert behandlingsforløp, sjekker legen din leverfunksjonen (ved hjelp av blodprøver).
Nedsatt nyrefunksjon
Denne medisinen er ikke testet hos pasienter med nyreproblemer. Ta kontakt med legen din hvis du har nyreproblemer.
Etter å ha kommet hjem fra sykehuset, hvis du får ett eller flere av symptomene ovenfor, bør du umiddelbart kontakte legen din eller sykehusenheten som overvåker behandlingen med irinotecan.
Graviditet og amming
Ikke bruk Irinotecan Hospira:
- Hvis du ammer
Du må ikke behandles med irinotecan hvis du er gravid, med mindre den kliniske tilstanden krever behandling med irinotecan.
Hvis du eller din partner blir behandlet med irinotecan, må du unngå å bli gravid under behandlingen. Kvinner i fertil alder og menn må bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst:
- Hos kvinner en måned etter avsluttet behandling
eller
- Hos menn tre måneder etter avsluttet behandling
Også, hvis du blir gravid i løpet av denne perioden, bør du umiddelbart informere legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
I noen tilfeller kan Irinotecan Hospira forårsake bivirkninger som påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Hvis du er i tvil, kontakt legen din eller apoteket.
Du kan oppleve svimmelhet eller synsforstyrrelser i løpet av de første 24 timene etter behandling med Irinotecan Hospira. Skulle dette skje med deg, må du verken kjøre bil eller bruke maskiner.
Irinotecan Hospira inneholder sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (f.eks. Fruktoseintoleranse), må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. praktisk talt "natriumfritt".
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Irinotecan - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Kun for voksne.
Irinotecan vil bli gitt som infusjon i en vene over en periode på 30-90 minutter.
Dosen som skal infunderes avhenger av alder, høyde, vekt og helsetilstand.Legen din vil beregne kroppsoverflaten din i kvadratmeter (m2) basert på høyde og vekt. Doseringen avhenger også av andre behandlinger du måtte ha mottatt for kreften din.
- Hvis du allerede har blitt behandlet med 5-fluorouracil, vil du normalt bli behandlet med irinotecan alene med en dose på 350 mg / m2 hver tredje uke.
- Hvis du aldri har blitt behandlet med cellegift, vil du normalt få 180 mg / m2 irinotecan annenhver uke etterfulgt av folinsyre og 5-fluorouracil.
Hvis du blir behandlet med irinotecan i kombinasjon med cetuximab, kan irinotecan ikke administreres i en time etter slutten av cetuximab -infusjonen.
Følg alltid legens råd angående pågående behandling.
Disse dosene kan justeres av legen din i henhold til tilstanden din og eventuelle uønskede effekter du kan oppleve.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Irinotecan - Generisk legemiddel
Hvis du får en høyere dose irinotekan enn nødvendig, kan bivirkningene være mer alvorlige. Du vil få maksimal støtte for å forhindre dehydrering sekundært til diaré og for å behandle smittsomme komplikasjoner. Hvis du tror du har blitt behandlet med en høyere dose, må du kontakte legen din.
Hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet, snakk med legen din eller apoteket eller sykepleieren.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Irinotecan - Generic Drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Legen din vil informere deg om disse bivirkningene og forklare risikoene og fordelene med behandlingen.
Noen av disse bivirkningene må behandles umiddelbart, disse er:
- diaré
- en nedgang i antall nøytrofile granulocytter, en type hvite blodlegemer, som spiller en viktig rolle i bekjempelse av infeksjoner
- feber
- kvalme og oppkast
- pustevansker (sannsynlig symptom på alvorlige allergiske reaksjoner)
Les instruksjonene i avsnittet "Advarsler og forholdsregler" nøye, og følg dem hvis du opplever noen av effektene beskrevet ovenfor.
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige bivirkninger (hos mer enn 1 av 10 pasienter)
- blodforstyrrelser inkludert et unormalt lavt antall nøytrofile granulocytter, en type hvite blodlegemer (nøytropeni) og en nedgang i mengden hemoglobin i blodet (anemi)
- i kombinasjonsterapi, trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater) med resulterende blåmerker, tendens til blødning og unormal blødning
- alene, feber
- ved monoterapi, infeksjoner
- alvorlig forsinket diaré
- alene, alvorlig kvalme (kvalme) og oppkast (kvalme)
- hårtap (hår vokser tilbake etter at behandlingen er fullført)
- i kombinasjonsbehandling, forbigående mild til moderat økning i serumnivåer av visse leverenzymer (SGPT, SGOT, alkalisk fosfatase) eller bilirubin
Vanlige bivirkninger (hos færre enn 1 av 10 pasienter, men mer enn 1 av 100)
- alvorlig akutt forbigående kolinergt syndrom: Hovedsymptomene er definert som tidlig diaré og flere andre symptomer som magesmerter; røde, smertefulle, kløende eller rennende øyne (konjunktivitt); rennende nese (rhinitt); lavt blodtrykk; rødme sekundært til utvidelse av blodkar (vasodilatasjon); svette; frysninger; en følelse av generell ubehag og sykdom; svimmelhet synsforstyrrelser; sammentrekning av eleven; rive og økt spyttdannelse som oppstår i løpet av eller innen de første 24 timene etter infusjon av Irintoecan Hospira
- ved monoterapi, trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater) som forårsaker blåmerker, tendens til blødning og unormal blødning
- i kombinasjonsterapi, feber
- i kombinasjonsterapi, infeksjoner
- infeksjoner forbundet med en alvorlig nedgang i antall visse typer hvite blodlegemer (nøytropeni), noe som resulterte i 3 dødsfall
- feber assosiert med en alvorlig nedgang i antall hvite blodlegemer (febril nøytropeni)
- i kombinasjonsbehandling, alvorlig kvalme (kvalme) og oppkast (kvalme)
- vanntap (dehydrering), ofte forbundet med diaré og / eller oppkast
- forstoppelse
- føler seg svak (asteni)
- ved monoterapi, forbigående mild til moderat økning i serumnivået av noen leverenzymer (transaminase, alkalisk fosfatase) eller bilirubin
- forbigående mild til moderat økning i blodkreatininnivåer
- i kombinasjonsterapi, forbigående og markert (grad 3) økning i bilirubinnivået i serum
Mindre vanlige bivirkninger (hos færre enn 1 av 100 pasienter, men mer enn 1 av 1000)
- milde allergiske reaksjoner (rødhet i huden inkludert rødt kløende hud, elveblest, konjunktivitt, rhinitt)
- milde hudreaksjoner
- på infusjonsstedet, beskjedne reaksjoner
- lungesykdom som manifesterer seg som kortpustethet, tørr hoste og inspirerende rale (interstitiell lungesykdom); tidlige effekter som pustevansker
- delvis eller total tarmobstruksjon (tarmobstruksjon, tarmblokkering), mage og blødning av tarmen
- tarmbetennelse som forårsaker magesmerter og / eller diaré (en tilstand som kalles pseudomembranøs kolitt)
- nyresvikt, lavt blodtrykk eller hjertedekompensasjon hos pasienter med tidligere episoder av dehydrering assosiert med diaré og / eller oppkast eller sepsis
Sjeldne bivirkninger (hos færre enn 1 av 1000 pasienter, men mer enn 1 av 10 000)
- alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon) som inkluderer hevelse i hender, føtter, ankler, ansikt, lepper, munn eller svelg som kan forårsake svelging eller ekstremt vanskelig å puste
- muskel rykninger eller kramper eller nummenhet (parestesi)
- betennelse i tykktarmen med resulterende magesmerter (kolitt inkludert tyflitt, iskemisk og ulcerøs kolitt)
- tarmperforering
- tap av Appetit
- magesmerter
- betennelse i slimhinnene
- reduserte nivåer av kalium og natrium i blodet, hovedsakelig relatert til diaré og oppkast
- symptomatisk og asymptomatisk betennelse i bukspyttkjertelen (spesielt magesmerter)
- økning i blodtrykk under og etter behandling
Svært sjeldne bivirkninger (hos færre enn 1 av 10 000 pasienter)
- reversible taleproblemer
- økte nivåer av noen fordøyelsesenzymer som metaboliserer sukker (amylaser) og fett (lipaser)
- et tilfelle av lavt antall blodplater sekundært tilstedeværelse av antistoffer mot blodplater
Bivirkninger med frekvens ikke kjent:
- utslett
- unormalt lavt antall hvite blodlegemer (leukopeni).
Hvis du blir behandlet med irinotecan i kombinasjon med cetuximab, kan noen av bivirkningene du kan oppleve være sekundære til denne kombinasjonen. Slike bivirkninger kan omfatte akne-lignende rødhet. Derfor må du også lese pakningsvedlegget som fulgte med cetuximab -pakken.
Hvis du blir behandlet med irinotecan i kombinasjon med capecitabin, kan noen av bivirkningene du kan oppleve være sekundære til denne kombinasjonen. Disse bivirkningene kan omfatte: svært vanlige blodpropper, vanlige allergiske reaksjoner, hjerteinfarkt og feber hos pasienter med lavt antall hvite blodlegemer. Derfor må du også lese pakningsvedlegget som fulgte med capecitabinpakningen.
Hvis du blir behandlet med irinotecan i kombinasjon med capecitabin og bevacizumab, kan noen av bivirkningene du kan oppleve være sekundære til denne kombinasjonen. Slike bivirkninger kan omfatte: redusert antall hvite blodlegemer, blodpropper, høyt blodtrykk og hjerteinfarkt. Derfor må du også lese pakningsvedleggene for capecitabin og bevacizumab.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet..
Utløp og oppbevaring
Hvordan du oppbevarer Irinotecan Hospira
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglassetiketten.Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
- Konsentrat: Oppbevar hetteglasset i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys. Ikke frys. Etter første åpning, ettersom de ikke inneholder et antimikrobielt konserveringsmiddel, skal hetteglassene brukes umiddelbart.
- Fortynnet konsentrat: Kun engangsbruk. Restoppløsningen må kastes.
- Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet i bruk er påvist i glukose 50 mg / ml (5%) og natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) i 72 timer mellom 2 ° C og 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør medisinen brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, forblir lagringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning har funnet sted. Under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker synlige partikler i konsentratet eller infusjonsoppløsningen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner som ikke lenger er brukbare. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Irinotecan Hospira
- Virkestoff er irinotekanhydrokloridtrihydrat. Hver milliliter (ml) løsning inneholder 20 milligram (mg) irinotecanhydrokloridtrihydrat tilsvarende 17,33 mg irinotecan.
- Andre innholdsstoffer er sorbitol (E420), melkesyre og vann til injeksjonsvæsker og natriumhydroksid, saltsyre (for justering av pH).
Utseende av Irinotecan Hydrochloride og innholdet i pakningen
Irinotecan Hospira er i den farmasøytiske formen av konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (en konsentrert løsning som fortynnes før den administreres ved langsom intravenøs infusjon).
Dette legemidlet er pakket i hetteglass med 2 ml, 5 ml og 25 ml irinotekanhydrokloridtrihydrat.
Hetteglassene er dekket med et beskyttende plastlag som reduserer risikoen for søl hvis hetteglasset går i stykker - disse er kjent under begrepet ONCO -TAIN. Hetteglassene er tilgjengelige i enkeltpakninger.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Deadline "> Informasjon til helsepersonell
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
BRUKSANVISNING, HÅNDTERING OG KASSERING
Som med andre potensielt giftige forbindelser, bør det utvises forsiktighet ved håndtering eller tilberedning av irinotecan -løsninger.
Instruksjoner for bruk / håndtering
Som med andre antineoplastiske legemidler må irinotecan tilberedes og håndteres forsiktig. Bruk av vernebriller, maske og hansker er påkrevd. Gravide kvinner bør aldri håndtere cellegift. Hvis oppløsningen av irinotecan konsentrat til infusjon eller infusjonsvæsken skal komme i kontakt med huden, vask umiddelbart og rikelig med såpe og vann. Hvis irinotecan konsentrat til infusjon eller infusjonsvæsken skal komme i kontakt med slimhinner, vask umiddelbart med vann.
Forberedelse av intravenøs infusjon
Som med alle injiserbare legemidler, må Irinotecan -løsningen tilberedes aseptisk.
Hvis det observeres noe bunnfall i hetteglassene eller infusjonsvæsken, skal produktet kastes etter standard sykehusprosedyrer som gjelder for cellegift.
Under aseptiske forhold, trekk ut den nødvendige mengden av den konsentrerte Irinotecan -løsningen fra hetteglasset med en gradert sprøyte og injiser i en 250 ml infusjonspose eller flaske som bare inneholder natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg / ml ( 5%). Infusjonen må deretter blandes perfekt ved manuell rotasjon.
Eliminering
Alt materiale som brukes til fortynning og administrering, skal kastes i henhold til standard sykehusprosedyrer som gjelder for cellegift.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONSENTRAT FOR LØSNING FOR INFUSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En milliliter inneholder 20 mg Irinotecan hydrokloridtrihydrat, tilsvarende 17,33 mg Irinotecan.
Ett hetteglass med 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 40 mg Irinotecan hydrokloridtrihydrat
Ett hetteglass med 5 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 100 mg Irinotecan hydrokloridtrihydrat
Ett hetteglass med 25 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 500 mg Irinotecan hydrokloridtrihydrat
Hjelpestoffer:
Inneholder Sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
En klar, fargeløs til lysegul løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Irinotecan er indisert for behandling av avansert tykktarmskreft.
• I kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) og folinsyre (FA) hos pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med cellegift mot avansert sykdom
• Som monoterapi hos pasienter der konvensjonell 5-fluorouracil-holdig behandling har mislyktes
Irinotecan i kombinasjon med Cetuximab er indisert for behandling av pasienter med vill-type KRAS-uttrykkende epidermal vekstfaktor (EGFR) reseptoruttrykkende metastatisk kolorektal kreft, som ikke tidligere har blitt behandlet for metastatisk sykdom eller etter svikt i cytotoksisk behandling som inneholder irinotekan ( se avsnitt 5.1).
Irinotecan i kombinasjon med 5-FU, FA og Bevacizumab er indisert ved førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk kreft i tykktarmen eller endetarmen.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Kun til bruk hos voksne pasienter. Den fortynnede Irinotecan infusjonsvæsken, oppløsning, skal infunderes i en sentral eller perifer vene.
Anbefalt dosering
Dosene av Irinotecan som er rapportert i denne produktresuméet refererer til mg Irinotecan hydrochloride trihydrate.
Som monoterapi (for tidligere behandlede pasienter)
Den anbefalte dosen Irinotecan er 350 mg / m² administrert ved intravenøs infusjon over 30 til 90 minutter hver tredje uke (se pkt. 4.4 og 6.6).
I kombinasjonsterapi (for tidligere ubehandlede pasienter)
Sikkerhet og effekt av Irinotecan i kombinasjon med 5-fluorouracil (5FU) og folinsyre (FA) ble bestemt med følgende behandlingsregime (se pkt.5.1)
• Irinotecan hydroklorid pluss 5-FU / AF annenhver uke
Den anbefalte dosen Irinotecan er 180 mg / m² administrert annenhver uke som en intravenøs infusjon som varer 30 - 90 minutter, etterfulgt av infusjon av FA og 5 -FU.
For informasjon om dosering og administrasjonsmåte samtidig med Cetuximab, se informasjonen for dette legemidlet. Normalt brukes den samme dosen Irinotecan som den som ble gitt i den siste syklusen av den forrige Irinotecan-behandlingen. Irinotecan bør ikke administreres tidligere enn en time etter slutten av Cetuximab-infusjonen.
For dosering og administrasjonsmåte for Bevacizumab, se den respektive produktresuméen.
Dosejustering
Irinotecan bør administreres etter at alle NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) grad 0 eller 1 bivirkninger har avtatt og behandlingsrelatert diaré er fullstendig forsvunnet.
Ved starten av et påfølgende infusjonsforløp, bør dosen Irinotecan, og eventuelt 5-FU, reduseres i henhold til graden av mer alvorlige bivirkninger observert under forrige infusjon. Behandlingen bør utsettes i 1-2 uker til fullstendig gjenoppretting fra behandlingsrelaterte bivirkninger.
Med følgende bivirkninger, bruk en 15-20% dosereduksjon av Irinotecan og / eller 5-FU etter behov:
• hematologisk toksisitet (nøytropeni grad 4), febril nøytropeni (nøytropeni grad 3-4 og feber grad 2-4), trombocytopeni og leukopeni (grad 4),
• ikke-hematologisk toksisitet (grad 3-4).
Anbefalinger for dosejustering av Cetuximab når det gis i kombinasjon med Irinotecan bør følges i henhold til produktinformasjonen for dette spesifikke legemidlet.
For bevacizumab dosejustering når det gis i kombinasjon med Irinotecan / 5-FU / FA, se bevacizumab-sammendraget av produktets egenskaper.
Behandlingens varighet
Irinotecan -behandlingen bør fortsette så lenge objektiv progresjon av sykdommen observeres og ingen symptomer på uakseptabel toksisitet vises.
Spesielle populasjoner
Pasienter med nedsatt leverfunksjon:
Monoterapi
Bilirubinverdier (opptil 3 ganger øvre grense for normalområdet), hos pasienter med WHOs ytelsesstatus ≤2, bestemmer initialdosen av Irinotecan. Hos disse pasientene med hyperbilirubinemi og en protrombintid større enn 50%, klarering av Irinotecan reduseres (se pkt. 5.2), derfor er det økt risiko for hematisk toksisitet. Derfor bør ukentlige fullstendige blodtall overvåkes i denne pasientpopulasjonen.
• Hos pasienter med bilirubinverdier opp til 1,5 ganger øvre grense for normalområdet, er anbefalt dose Irinotecan 350 mg / m².
• Hos pasienter med bilirubinverdier mellom 1,5 - 3 ganger øvre grense for normalområdet, er anbefalt dose Irinotecan 200 mg / m².
• Pasienter med bilirubinverdier større enn 3 ganger øvre grense for normalområdet bør ikke behandles med Irinotecan (se pkt. 4.3 og 4.4).
Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med nedsatt leverfunksjon behandlet med irinotecan i kombinasjonsterapi.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Siden det ikke er utført spesifikke studier med dette legemidlet i denne pasientgruppen, anbefales ikke bruk av Irinotecan til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pensjonister
Ingen spesifikke farmakokinetiske studier har blitt utført hos eldre. På grunn av den økte frekvensen av reduserte vitale funksjoner, bør valg av dosering imidlertid gjøres med forsiktighet i denne populasjonen. Disse pasientene krever mer tilsyn (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikasjoner -
Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og / eller tarmobstruksjon (se pkt. 4.4).
Tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor Irinotecan hydrochloride trihydrate eller noen av hjelpestoffene til Irinotecan.
Amming (se avsnitt 4.6 og 4.4).
Bilirubinverdier> 3 ganger øvre grense for normalområdet (se pkt. 4.4).
Alvorlig benmargssvikt.
"WHOs ytelsesstatus"> 2.
Samtidig bruk av johannesurt (se pkt. 4.5).
For ytterligere kontraindikasjoner for Cetuximab eller Bevacizumab, se produktinformasjonen for disse legemidlene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Bruk av Irinotecan bør forbeholdes enheter spesialisert på administrering av cytotoksiske terapier under tilsyn av en lege som er kvalifisert i bruk av antineoplastiske behandlinger.
Gitt arten og forekomsten av bivirkninger, bør Irinotecan kun foreskrives i følgende tilfeller etter vurdering av forventet nytte i forhold til eventuelle risikofaktorer:
• pasienter med risikofaktorer, spesielt de med en WHO = 2 "Ytelsesstatus".
• i de sjeldne tilfellene der det er påregnelig at pasienten ikke følger instruksjonene for behandling av bivirkninger (behov for umiddelbar og langvarig antidiarrheal behandling forbundet med inntak av store mengder væske ved utbrudd av forsinket diaré). en "nøye overvåking på sykehuset.
Når Irinotecan brukes alene, gis det vanligvis i henhold til doseringsplanen hver tredje uke. Ukeplanen (se avsnitt 5) kan imidlertid vurderes for pasienter som trenger hyppigere overvåking eller som er spesielt utsatt for alvorlig nøytropeni.
Forsinket diaré
Pasienter bør være oppmerksom på risikoen for forsinket diaré som kan oppstå mer enn 24 timer etter administrering av Irinotecan og når som helst før neste syklus. Som monoterapi var gjennomsnittlig tid til første evakuering av væske dag 5. Etter infusjon av Irinotecan. Pasienter bør informere legen sin raskt hvis diaré utvikler seg og starte passende behandling umiddelbart.
Pasienter med økt risiko for diaré er de som tidligere ble behandlet med mage- / bekkenstrålebehandling, de med basal hyperleukocytose og de med "Ytelsesstatus"> 2 og kvinner. Hvis den ikke behandles riktig, kan diaré true overlevelse, spesielt i tilfeller der pasienten samtidig er nøytropen.
Så snart den første flytende avføringen dukker opp, bør pasienten begynne å drikke store mengder væske i form av drikkevarer som inneholder elektrolytt og passende antidiarrheal-behandling startes umiddelbart. Passende antidiarrheal -behandling vil bli foreskrevet av legen som administrerte Irinotecan. Etter utskrivning fra sykehuset, bør pasientene ha de foreskrevne medisinene tilgjengelig, slik at de kan behandle diaré så snart de oppstår.De bør også informere legen eller avdelingen som administrerte Irinotecan om utbruddet av diaré.
Den anbefalte antidiarrheal-behandlingen er høydose Loperamid (4 mg til å begynne med, og deretter 2 mg hver 2. time). Denne behandlingen bør fortsette i 12 timer etter den siste flytende avføringen og bør ikke endres.Under ingen omstendigheter skal Loperamid administreres ved disse dosene i mer enn 48 timer, på grunn av risikoen for paralytisk ileus, og behandlingen bør vare minst 12 timer.
Når diaré er assosiert med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall / mm³), bør bredspektret antibiotikaprofylakse legges til behandling av antidiarrheal.
I tillegg til antibiotikabehandling anbefales sykehusinnleggelse for å kontrollere diaré i følgende tilfeller:
§ Diaré forbundet med feber,
§ Alvorlig diaré (for eksempel å kreve intravenøs rehydrering),
§ Vedvarende diaré 48 timer etter starten av høydose Loperamid -behandling.
Loperamid bør ikke gis som profylakse, selv ikke hos pasienter som har opplevd forsinket diaré i tidligere behandlingsforløp med legemidlet.
Doseringsreduksjon anbefales hos pasienter som har opplevd alvorlig diaré i påfølgende sykluser (se 4.2).
Hematologi
Det anbefales en fullstendig ukentlig kontroll av blodtall under behandling med Irinotecan. Pasienter bør være oppmerksom på risikoen for nøytropeni og betydningen av feber. Febral nøytropeni (temperatur> 38 ° C og nøytrofiltall ≤ 1000 celler / mm³) må behandles akutt på sykehus med intravenøst bredspektret antibiotika.
Hos pasienter som har opplevd alvorlige hematologiske hendelser, anbefales dosereduksjon ved påfølgende administrasjoner (se pkt.4.2).
Risikoen for infeksjoner og hematologisk toksisitet er økt hos pasienter med alvorlig diaré. Et fullstendig blodtall bør kontrolleres hos disse pasientene.
Pasienter med redusert aktivitet av uridindifosfatglukuronosyltransferase (UGT1A1)
SN-38 blir avgiftet fra UGT1A1 til SN-38 glukuronid. Personer med genetisk mangel på UGT1A1 (Crigler-Najjar syndrom type 1 og type 2 eller individer som er homozygote for UGT1A1 * 28-allelet [Gilberts syndrom]) har økt risiko for irinotecan toksisitet. Vurder å bruke en redusert startdose Irinotecan.
Endret leverfunksjon
Leverfunksjonstester bør utføres under baseline forhold og før hver behandlingssyklus.
Ukentlig overvåking av fullstendige blodlegemer bør utføres hos pasienter med bilirubinverdier 1,5 til 3 ganger øvre grense for normalområdet på grunn av redusert clearance av Irinotecan (se pkt. 5.2), og derfor utgjør disse en høyere risiko for hematotoksisitet. For pasienter med bilirubinverdier> 3 ganger øvre grense for normalområdet, se pkt.4.3.
Kvalme og oppkast
Profylaktisk behandling med antiemetika anbefales før hver behandling med Irinotecan. Kvalme og oppkast har ofte blitt rapportert. Pasienter med oppkast forbundet med forsinket diaré bør legges inn på sykehus så snart som mulig.
Akutt kolinergt syndrom
Hvis akutt kolinergt syndrom (definert som tidlig diaré forbundet med forskjellige andre tegn og symptomer som svette, magekramper, miose og spytt) oppstår, bør atropinsulfat (0,25 mg subkutant) gis med mindre det er tilstede. Kliniske kontraindikasjoner (se pkt. 4.8).
Forsiktighet bør utvises hos pasienter med astma. Hvis pasienten rapporterer akutt og alvorlig kolinergt syndrom, anbefales profylaktisk bruk av atropinsulfat ved påfølgende administrasjoner av Irinotecan.
Luftveissykdommer
Interstitielle lungesykdommer som presenteres som lungeinfiltrater er uvanlige under irinotekanbehandling. Interstitiell lungesykdom kan være dødelig. De sannsynlige risikofaktorene knyttet til utvikling av lungeinfiltrater er bruk av medisiner som er giftige for lungene, strålebehandling og bruk av vekstfaktorer. Pasienter med risikofaktorer bør overvåkes nøye for luftveissymptomer før og under behandling med Irinotecan.
Ekstravasasjon
Selv om irinotecan ikke blemmer, må man være forsiktig for å unngå ekstravasasjon, og infusjonsstedet bør observeres for tegn på betennelse.I tilfelle ekstravasasjon, rødhet på injeksjonsstedet, spyling av stedet anbefales. Og påføring av is.
Hjertepatologier
Myokardiske iskemiske hendelser har blitt observert etter behandling med irinotecan, hovedsakelig hos pasienter med allerede eksisterende hjertesykdom, med andre kjente risikofaktorer for hjertesykdom eller som tidligere har hatt cytotoksisk kjemoterapi (se pkt. 4.8 Bivirkninger).
Det følger at pasienter med kjente risikofaktorer må overvåkes nøye og passende tiltak iverksettes for å minimere variable risikofaktorer (f.eks. Røyking, hypertensjon og hyperlipidemi)
Immunsuppressive effekter / økt følsomhet for infeksjoner Administrering av levende eller svekkede vaksiner hos pasienter som er immunkompromitterte av kjemoterapeutiske midler, inkludert irinotecan, kan forårsake alvorlige eller dødelige infeksjoner Vaksinasjon med levende vaksine bør unngås hos pasienter behandlet med irinotecan. De kan administreres. Vaksiner drept eller drept inaktivert; imidlertid kan responsen på slike vaksiner reduseres.
Pensjonister
På grunn av den høyere frekvensen av reduserte biologiske funksjoner, for eksempel leverfunksjon, hos eldre pasienter, krever dosereduksjon av Irinotecan i denne populasjonen større forsiktighet (se pkt.4.2).
Pasienter med tarmobstruksjon
Pasienter bør ikke behandles med Irinotecan før tarmobstruksjonen er over (se pkt. 4.3).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Det er ikke utført spesifikke studier på denne populasjonen (se pkt. 4.2 og 5.2).
Andre
Legemidlet er uegnet for pasienter med arvelig fruktoseintoleranse, da det inneholder sorbitol. Sjeldne tilfeller av nyresvikt, hypotensjon eller sirkulasjonssvikt har blitt observert hos pasienter med dehydrering assosiert med diaré og / eller oppkast, eller med sepsis.
Bruk av prevensjonsmetode er nødvendig under og i minst 3 måneder etter avsluttet behandling hos kvinner i fertil alder og hos menn (se pkt. 4.6).
Samtidig behandling av Irinotecan med en sterk hemmer (f.eks. Ketokonazol) eller induktor (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesurt) av cytokrom P4503A4 (CYP3A4) kan endre metabolismen av Irinotecan og bør unngås. ).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjoner mellom Irinotecan og nevromuskulære blokkerende legemidler kan ikke utelukkes. Siden Irinotecan har antikolinesteraseaktivitet, kan medisiner med antikolinesteraseaktivitet forlenge den nevromuskulære blokkerende effekten av suxametonium og motvirke nevromuskulær blokkering fra ikke-depolariserende legemidler.
Mange studier har vist at samtidig behandling med cytokrom P450 3A (CYP3A) -induserende antikonvulsiva (f.eks. Carbamazepin, Fenobarbital eller Fenytoin) resulterer i redusert eksponering for Irinotecan, SN-38 og SN-38 glukuronat og redusert effekt farmakodynamikk.
Effekten av disse antikonvulsive legemidlene gjenspeiles i en reduksjon i SN-38 og SN-38G AUC med 50% eller mer I tillegg til induksjon av P450 3A-enzymer kan økt glukuronidering og økt galdeutskillelse spille en rolle. Viktig for redusert eksponering til Irinotecan og dets metabolitter.
En studie fant at samtidig behandling med ketokonazol resulterte i en reduksjon i AUC for den viktigste oksidative metabolitten APC med 87% og en økning i AUC for SN-38 med 109% sammenlignet med irinotecan administrert alene. Vær forsiktig med pasienter på samtidig behandling med legemidler som er kjent for å hemme (f.eks. ketokonazol) eller indusere (f.eks. Carbamazepin, Fenobarbital, Fenytoin, Rifampicin) legemiddelmetabolisme via P450 3A4. Samtidig behandling av Irinotecan med en hemmer / induserer av denne rutemetabolismen kan endre metabolismen av irinotecan og bør unngå (se pkt. 4.4).
I en liten farmakokinetisk studie (n = 5), der Irinotecan 350 mg / m² ble administrert samtidig med 900 mg johannesurt (Hypericum perforatum), ble det rapportert en nedgang på 42% i plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten av Irinotecan, SN-38.
Johannesurt reduserer plasmanivåene av SN-38, og bør derfor ikke administreres sammen med Irinotecan (se pkt. 4.3).
Kombinert behandling av 5-FU / FA endrer ikke farmakokinetikken til Irinotecan.
Det er ingen bevis på at sikkerhetsprofilen til Irinotecan påvirkes av Cetuximab eller omvendt.
I en studie var konsentrasjonene av Irinotecan like hos pasienter behandlet med Irinotecan / 5-FU / FA alene eller i kombinasjon med Bevacizumab. Konsentrasjoner av SN-38, den aktive metabolitten av Irinotecan, ble analysert i en undersett av pasienter (ca. 30 per behandlingsarm).
SN-38-konsentrasjonene var i gjennomsnitt 33% høyere hos pasienter som fikk Irinotecan / 5-FU / FA i kombinasjon med bevacizumab sammenlignet med pasienter som fikk Irinotecan / 5-FU / FA alene. På grunn av den høye variasjonen mellom pasienter og begrenset antall prøver, er det usikkert om de observerte økningene i SN-38-nivåene var sekundære til Bevacizumab. Det var en beskjeden økning i bivirkningene av diaré og leukocytopeni. Større dosereduksjon av Irinotecan ble rapportert for pasienter behandlet med irinotecan / 5-FU / FA i kombinasjon med Bevacizumab.
Hos pasienter som utvikler alvorlig diaré, leukocytopeni eller nøytropeni med Bevacizumab og Irinotecan i kombinasjon, bør dosen Irinotecan justeres som beskrevet i pkt.4.2.
Atazanavir sulfat.
Samtidig administrering av atazanavir sulfat, en hemmer av CYP3A4 og UGT1A1, har potensial til å øke systemisk eksponering for SN-38, den aktive metabolitten av irinotecan. Leger bør ta hensyn til dette når de administreres i kombinasjon.
Interaksjoner som er felles for alle cytotoksika: Bruk av antikoagulantia er vanlig på grunn av økt risiko for trombotiske hendelser ved svulstsykdommer. Hvis behandling med antikoagulant vitamin K-antagonister anses hensiktsmessig, kreves en større frekvens av INR-overvåking. (International Normalized Ratio) ), på grunn av deres smale terapeutiske margin, den høye individuelle variasjonen av blodtrombogenisitet og muligheten for interaksjoner mellom orale antikoagulantia og kjemoterapi mot kreft.
Samtidig bruk er kontraindisert
- Gul feber vaksine: risiko for generalisert dødelig reaksjon på vaksiner
Samtidig bruk anbefales ikke
- Levende svekkede vaksiner (unntatt gul feber): risiko for mulig dødelig systemisk sykdom (f.eks. Infeksjoner). Denne risikoen er større hos pasienter som allerede er immunsupprimerte på grunn av en eksisterende sykdom.
Bruk av inaktivert vaksine der tilgjengelig (poliomyelitt)
- Fenytoin: risiko for forverring av kramper som følge av reduksjon i intestinal absorpsjon av fenytoin av cellegift.Samtidig bruk bør vurderes - Ciklosporin, Takrolimus: overdreven immunsuppresjon med risiko for lymfoproliferasjon
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen informasjon om bruk av Irinotecan hos gravide Irinotecan har vist seg å være embryotoksisk og teratogent hos dyr (se pkt. 5.3). Resultatene av dyreforsøk og virkningsmekanismen for Iirinotecan betyr at legemidlet ikke gjør det bør brukes under graviditet, spesielt i første trimester, med mindre det er absolutt nødvendig. Fordelene ved behandling må oppveie de mulige risikoene for fosteret i hvert enkelt tilfelle.
Fruktbarhet
Kvinner i fertil alder og menn bør bruke effektiv prevensjon under og i minst tre måneder etter avsluttet behandling (se pkt. 4.4).
Det er ingen menneskelige data om effekten av irinotecan på fruktbarhet Bivirkninger av irinotecan på fertilitet hos avkom er registrert hos dyr (se pkt. 5.3).
Foringstid
Det er ikke kjent om Irinotecan utskilles i morsmelk. 14C-Irinotecan har blitt funnet i melk hos ammende rotter. På grunn av potensielle bivirkninger hos spedbarn er amming kontraindisert under behandling med Irinotecan (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Pasienter bør informeres om mulig forekomst av svimmelhet eller synsforstyrrelser som kan oppstå innen 24 timer etter administrering av Irinotecan, og ikke å kjøre bil eller bruke maskiner hvis disse symptomene oppstår.
04.8 Bivirkninger -
Følgende bivirkninger er relatert til administrering av Irinotecan. Det er ingen bevis på at sikkerhetsprofilen til Irinotecan påvirkes av Cetuximab eller omvendt. I kombinasjon med Cetuximab var de ytterligere rapporterte bivirkningene de forventede for Cetuximab (for eksempel akne-lignende utslett hos 88%). Se derfor også informasjonen om medisinen Cetuximab.
For informasjon om bivirkninger i kombinasjon med Bevacizumab, se Bevacizumab Sammendrag av produktets egenskaper.
Følgende bivirkninger antatt muligens eller sannsynligvis relatert til administrering av Irinotecan ble observert hos 765 pasienter behandlet med anbefalt dose på 350 mg / m² monoterapi og hos 145 pasienter behandlet med Irinotecan i kombinasjon med 5FU / FA for administrasjon annenhver uke ved anbefalt dose på 180 mg / m².
Bivirkninger er oppsummert i tabellen nedenfor etter MedDRA -frekvens. Uønskede effekter presenteres i rekkefølge av synkende alvorlighetsgrad i hver frekvensundergruppe.
Svært vanlig:> 1/10
Kommune:> 1/100 a
Mindre vanlige:> 1/1000 y
Sjelden:> 1/10 000 a
Veldig sjelden
De vanligste (> 1/10) dosebegrensende bivirkningene av Irinotecan er forsinket diaré (forekommer utover 24 timer etter administrering) og blodforstyrrelser inkludert nøytropeni, anemi og trombocytopeni.
Det er generelt rapportert om alvorlig forbigående akutt kolinergt syndrom. Hovedsymptomene har blitt beskrevet som tidlig diaré og forskjellige andre symptomer som magesmerter, konjunktivitt, rhinitt, hypotensjon, vasodilatasjon, svette, frysninger, ubehag, svimmelhet, synsforstyrrelser, miose, tårebrann og økt spyttdannelse, som dukket opp innen de første 24 timer etter infusjon av Irinotecan Disse symptomene forsvant etter administrering av atropin (se pkt. 4.4).
Forsinket diaré
Ved monoterapi: Alvorlig diaré ble rapportert hos 20% av pasientene som fulgte anbefalinger for kontroll av diaré. 14% av evaluerbare sykluser rapporterte alvorlig diaré. Gjennomsnittlig tid for begynnelsen av den første flytende avføringen var den femte dagen etter infusjon av Irinotecan.
I kombinasjonsterapi: Alvorlig diaré ble rapportert hos 13,1% av pasientene som fulgte anbefalinger for behandling av diaré. Av de evaluerbare behandlingskursene ble alvorlig diaré rapportert hos 3,9%.
Blodforstyrrelser
Nøytropeni
Nøytropeni var reversibel og ikke-kumulativ; gjennomsnittlig tid til nadir var 8 dager for både monoterapi og kombinasjonsbehandling.
Monoterapi: Nøytropeni ble observert hos 78,7% av pasientene og var alvorlig (nøytrofiltall
I kombinasjonsbehandling: nøytropeni ble observert hos 82,5% av pasientene og var alvorlig (nøytrofiltall
Feber med nøytropeni ble rapportert hos 3,4% av pasientene og 0,9% av behandlingskursene. Smittsomme episoder forekom hos ca. 2% av pasientene (0,5% av behandlingskursene) og var forbundet med alvorlig nøytropeni hos omtrent 2,1% av pasientene (0,5% av behandlingskursene), med dødelig utfall. I 1 tilfelle.
Anemi
Ved monoterapi:
Anemi ble rapportert hos 58,7% av pasientene (8% med hemoglobin
I kombinasjonsterapi:
Anemi ble rapportert hos 97,2% av pasientene (2,1% med hemoglobin
Trombocytopeni
Ved monoterapi:
Trombocytopeni (blodplater
I kombinasjonsterapi:
Trombocytopeni (
Et tilfelle av perifer trombocytopeni assosiert med dannelse av antiplatelet antistoffer har blitt rapportert i perioden etter markedsføring av farmakovigilans.
04.9 Overdosering -
Tilfeller av overdosering er rapportert ved doser opp til omtrent to ganger anbefalt terapeutisk dose, noe som kan være dødelig. De viktigste rapporterte bivirkningene var alvorlig nøytropeni og alvorlig diaré. Det er ingen kjent motgift mot Irinotecan. Støttende behandling bør startes umiddelbart for å forhindre dehydrering sekundært til diaré og for å behandle eventuelle smittsomme komplikasjoner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antineoplastiske midler
ATC -kode: L01XX19
Eksperimentelle data
Irinotecan er et semisyntetisk derivat av Camptothecin. Det er et antineoplastisk middel som fungerer som en spesifikk hemmer av DNA topoisomerase type I. Det metaboliseres av karboksylesterase i de fleste vev og produserer dermed SN-38, som er mer aktiv enn Irinotecan på type I topoisomerase. renset og mer cytotoksisk enn irinotecan mot forskjellige mus og humane tumorcellelinjer. Hemming av DNA topoisomerase I av irinotecan eller SN-38 induserer enkeltstrengede DNA-lesjoner som blokkerer replikasjonsgaffelen av DNA og er ansvarlig for cytotoksisitet. Denne cytotoksiske aktiviteten har blitt anerkjent som tidsavhengig og spesifikk for S-fasen.
In vitro, Irinotecan og SN-38 gjenkjennes ikke av P-glykoprotein (MDR), og Irinotecan viser cytotoksisk aktivitet mot cellelinjer som er resistente mot Doxorubicin og Vinblastine.
Videre har "Irinotecan" en "bred antitumoraktivitet in vivo mot musesvulstmodeller (bukspyttkjertelkanal adenokarsinom P03, brystadenokarsinom MA16 / C, tykktarmsadenokarsinom C38 og C51) og mot humane xenotransplantater (tykktarmsadenokarsinom Co-4, brystadenokarsinom MX-1, gastrisk adenokarsinom ST-15 og SC-16). Irinotecan er også aktivt mot svulster som uttrykker P-glykoprotein (MDR) (Doxorubicin og Vincristine resistente P388 leukemier).
Bortsett fra kreftaktiviteten til Irinotecan, er den mest relevante farmakologiske effekten av irinotecan inhibering av acetylkolinesterase.
Kliniske data
Som monoterapi for annenlinjeterapi for metastatisk tykktarmskreft
Fase II / III kliniske studier har blitt utført på mer enn 980 pasienter med metastatisk tykktarmskreft etter svikt i tidligere 5-FU-behandling, med doseringsplan hver tredje uke. Effekten av Irinotecan ble evaluert hos 765 pasienter med sykdomsprogresjon under dokumentert 5FU -behandling ved studiestart.
NA: Ikke aktuelt
I kliniske fase II-studier, som involverte 455 pasienter behandlet med doseringsplanen hver tredje uke, var progresjonsfri overlevelse på 6 måneder 30% og median overlevelse 9 måneder. Median tid til progresjon var 18 uker.
I tillegg ble ikke-komparative fase II-studier utført på 304 pasienter behandlet i henhold til en ukentlig plan, med en dose på 125 mg / m² administrert som en intravenøs infusjon over 90 minutter i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile. I disse studiene var median tid til progresjon begynte 17 uker og median overlevelse var 10 måneder. En sammenlignbar sikkerhetsprofil ble observert hos 193 pasienter som ble behandlet med den ukentlige doseringsplanen ved startdosen på 125 mg / m² kontra planen hver tredje uke. Gjennomsnittlig tid for begynnelsen av den første væskeevakueringen var 11 dager.
Kombinasjonsterapi for førstelinjebehandling av metastatisk tykktarmskreft
I kombinasjonsterapi med folinsyre og 5-Fluorouracil
En fase III førstelinjebehandlingsstudie av 385 pasienter med metastatisk kolorektal kreft ble utført med dosering av medisiner annenhver uke (se pkt. 4.2) eller en gang i uken. Ved behandling med administrasjon annenhver uke, på dag 1 administreres Irinotecan i en dose på 180 mg / m² annenhver uke etterfulgt av infusjon av FA (200 mg / m² som en 2-timers intravenøs infusjon) og 5-FU (400 mg / m² som en intravenøs bolus, etterfulgt av 600 mg / m² som en 22-timers intravenøs infusjon). På dag 2 ble AF og 5-FU administrert i samme dosering og med samme tidsplan. Ved ukentlig behandling ble dosen Irinotecan på 80 mg / m² etterfulgt av infusjon av FA (500 mg / m² som en 2-timers intravenøs infusjon) og deretter 5-FU (2.300 mg / m² som en 24-timers intravenøs infusjon) . i 6 uker.
I kombinasjonsbehandlingsstudien med de to doseringsregimene beskrevet ovenfor, ble effekten av Irinotecan hydroklorid evaluert hos 198 behandlede pasienter:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: folinsyre
NS: ikke signifikant
*: i henhold til protokollpopulasjonsanalyse
I den ukentlige doseringsplanen var "forekomsten av alvorlig diaré 44,4% hos pasienter behandlet med Irinotecan i kombinasjon med 5-FU / FA og 25,6% hos pasienter behandlet med 5-FU / FA alene. L" forekomst av alvorlig nøytropeni (nøytrofil telle
Videre var gjennomsnittstiden for å definere forverring i ytelsesstatus betydelig lengre i gruppen behandlet med Irinotecan i kombinasjon med 5-FU / AF sammenlignet med 5-FU / AF-gruppen (p = 0,046) alene.
I denne fase III-studien ble livskvalitet vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 spørreskjema. Tiden til den definitive forverringen begynte alltid senere i irinotecan -gruppene. Den generelle helsetilstanden / livskvaliteten var litt bedre, om enn ikke signifikant, i gruppen som ble behandlet med Irinotecan i kombinasjon, og støttet det faktum at effekten av Irinotecan i kombinasjon kan oppnås uten at det går ut over livskvaliteten.
I kombinasjonsterapi med cetuximab
EMR 62202-013: Denne randomiserte studien hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft for metastatisk sykdom ble sammenlignet med kombinasjonen av Cetuximab og Irinotecan pluss 5-fluorouracil / folinsyre (5-FU / FA) infusjon (599 pasienter) versus samme cellegift uten Cetuximab (599 pasienter). Andelen pasienter med villtype KRAS-svulster i pasientpopulasjonen som kan evalueres for KRAS-status var 64%.
Effektdata generert i denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor:
CI = konfidensintervall, FOLFIRI = Irinotecan pluss 5-FU / FA infusjon, ORR = objektiv responsrate (pasienter med fullstendig eller delvis respons), PFS = sykdomsfri overlevelsestid
I kombinasjon med Cetuximab etter svikt i cytotoksisk behandling inkludert Irinotecan
Effekten av kombinasjonen av Cetuximab og Irinotecan ble studert i to kliniske studier: Totalt 356 pasienter med EFFR-uttrykkende metastatisk kolorektal kreft der nylig Irinotecan-behandling hadde mislyktes og med Karnofsky-ytelsesstatus på 60% minimum, mens flertallet av dem hadde en Karnofsky -ytelsesstatus> 80%.
EMR 62 202-007: Denne randomiserte studien sammenlignet kombinasjonen av Cetuximab og Irintoecan (218 pasienter) med Cetuximab alene (111 pasienter).
IMCL CP02-9923: Denne åpne enarmede studien studerte kombinasjonsbehandling hos 138 pasienter.
Effektdataene fra disse studiene er oppsummert nedenfor.
CI = konfidensintervall; DCR = sykdomskontrollrate (pasienter med fullstendig eller delvis respons eller stasjonær sykdom i minst 6 uker); ORR = objektiv responsrate (pasienter med fullstendig eller delvis respons); OS = samlet overlevelsestid; PFS progresjonsfri overlevelse
Når det gjelder hyppigheten av objektiv respons (ORR), sykdomskontroll (DCR) og sykdomsfri overlevelse (PFS) var effekten av kombinasjonen av Cetuximab og Irinotecan høyere enn Cetuximab alene.I den randomiserte studien er de ikke effekter på total overlevelse er påvist (fareforhold 0,91, p = 0,48).
I kombinasjonsterapi med Bevacizumab
En dobbeltblind, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie evaluerte bevacizumab i kombinasjon med irinotecan / 5-FU / FA som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft (studie AVD2170g). Tilsetningen av Bevacizumab til kombinasjonen Irinotecan / 5-FU / FA resulterte i en statistisk signifikant økning i total overlevelse.Klinisk fordel, målt ved total overlevelse, var tydelig i alle forhåndsspesifiserte pasientundergrupper, inkludert de som er definert av alder., kjønn, ytelsesstatus, primær svulstplassering, antall organer involvert og varighet av metastatisk sykdom. Se også Bevacizumab Sammendrag av produktets egenskaper Tabellen nedenfor oppsummerer effektresultatene fra studie AVF2107g.
Farmakokinetiske / farmakodynamiske data
Intensiteten til de viktigste toksiske effektene sett med irinotekanhydroklorid (f.eks. Diaré og nøytropeni) er relatert til eksponeringen (AUC-området under kurven) for morsmidlet og metabolitten SN-38. Det ble observert en signifikant sammenheng mellom hematologisk toksisitet (redusert leukocytter og nøytrofiler ved nadir) eller mellom intensiteten av diaré og AUC-verdiene for både irinotecan og metabolitt SN-38 alene.
Pasienter med redusert UGT1A1-aktivitet: Uridindifosfat-glukuronosyl 1A1-transferase (UGT1A1) er involvert i metabolsk deaktivering av SN-38, den aktive metabolitten av irinotecan, til det inaktive SN-38 glukuronid (SN-38G). UGT1A1-genet er sterkt polymorf, noe som resulterer i variabel metabolsk kapasitet mellom individer. En spesifikk variant av UGT1A1-genet inkluderer en polymorfisme i promotorregionen kjent som UGT1A1 * 28. Varianten og andre medfødte mangler ved UGT1A1-uttrykk (for eksempel Crigler-Najjar og Gilbert) er assosiert med redusert aktivitet av dette enzymet.
Metaanalysedata indikerer at personer med Crigler-Najjar syndrom (type 1 og 2) eller homozygote for UGT1A1 * 28-allelet (Gilbert syndrom) har økt risiko for hematologisk toksisitet (grad 3 og 4). Etter administrering av irinotecan ved moderat eller høye doser (> 150 mg / m²). Et forhold mellom UGT1A1-genotypen og forekomsten av irinotecan-indusert diaré er ikke fastslått. Pasienter som er kjent for å være homozygote for UGT1A1 * 28, bør behandles med den normalt angitte startdosen irinotecan Imidlertid bør disse pasientene overvåkes for hematologisk toksisitet En redusert startdose med irinotecan bør vurderes for pasienter som har opplevd hematologisk toksisitet ved tidligere behandling. bør være basert på toleranse overfor pasientbehandling. (se pkt. 4.2 og 4.4) Det er for øyeblikket utilstrekkelige data for å trekke konklusjoner om den kliniske bruken av UGT1A1 -genotyping.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
I en fase I-studie med 60 pasienter med en 30-minutters intravenøs infusjonsdose på 100 til 750 mg / m² en gang hver tredje uke, viste Irinotecan en bifasisk eller trifasisk eliminasjonsprofil. Gjennomsnittlig plasmaclearance var 15 l / t / m² og distribusjonsvolumet ved steday state (Vdss) hadde en verdi på 157 l / m². Plasmahalveringstiden for den første fasen av den trifasiske modellen var 12 minutter, den for den andre fasen var 2, 5 timer og terminalfasen halveringstid var 14,2 timer. SN-38 viste en bifasisk eliminasjonsprofil med en gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid på 13,8 timer. ved anbefalt dose på 350 mg / m² var gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av Irinotecan og SN-38 7,7 henholdsvis mcg / ml og 56 ng / ml med tilsvarende gjennomsnittsverdier for arealet under kurven. (AUC) på henholdsvis 34 mcg.h / ml og 451 ng.h / ml. Et "bredt spekter av interindividuell evne til farmakokinetiske parametere spesielt for SN-38.
En "farmakokinetisk analyse av irinotecan" ble utført i en populasjon på 148 pasienter med metastatisk kolorektal kreft behandlet med forskjellige tidsplaner og med forskjellige doser i fase II -studier. De farmakokinetiske parametrene som ble beregnet i modellen med tre rom var veldig like de som ble observert i fase I-studiene.Alle studier har vist at eksponering for Irinotecan (CPT-11) og SN-38 øker proporsjonalt med den administrerte dosen av CPT-11; farmakokinetikken deres er uavhengig av antall tidligere sykluser og behandlingsplan.
Bindingen til plasmaproteiner in vitro, av Irinotecan og SN-38 var henholdsvis omtrent 65% og 95%.
Massebalanse og metabolske studier utført med 14-C-merket stoff har vist at mer enn 50% av en intravenøst administrert dose Irinotecan utskilles uendret, 33% utskilles i avføringen hovedsakelig med galle. Og 22% i urinen.
To metabolske veier er hver ansvarlig for minst 12% av dosen:
• Karboksylesterasemediert hydrolyse for å aktivere den aktive metabolitten SN-38. SN-38 elimineres hovedsakelig ved glukuronidering og utskilles videre via galde- og nyreveiene (mindre enn 0,5% av dosen Irinotecan). SN-38-glukuronid blir sannsynligvis senere hydrolysert i tarmen.
• Oksidasjon fremmet av enzymet P450 3A som resulterer i åpning av piperidin ytterringen med dannelse av derivatet av aminopentansyre (PCA) og primært aminderivat (NPC) (se avsnitt 4.5).
I plasma er hovedenheten uendret Irinotecan, etterfulgt av APC, SN-38-glukuronid og SN-38. Bare SN-38 har en signifikant cytotoksisk effekt.
Klaringen av irinotekan reduseres med omtrent 40% hos pasienter med bilirubin mellom 1,5 og 3 ganger øvre grense for normalområdet. Hos disse pasientene resulterer en dose Irinotecan på 200 mg / m² i en plasmaeksponering av legemidlet som er sammenlignbart med det som ble funnet for 350 mg / m² hos kreftpasienter med normale leverparametere.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Irinotecan og SN-38 har vist seg å være mutagene in vitro i den kromosomale avvikstesten på CHO -celler samt in vivo i musens mikronukleustest. Imidlertid viste de seg i Ames -testen å være uten mutagent potensial.
Hos rotter som ble behandlet en gang i uken i 13 uker med maksimal dose på 150 mg / m² (som er mindre enn halvparten av den anbefalte humane dosen), ble det ikke rapportert om noen behandlingsrelaterte svulster i løpet av 91-ukers perioden deretter.
Enkeltstudier og gjentatte doser ble utført på mus, rotter og hunder. De viktigste toksiske effektene ble observert i de hematopoietiske og lymfatiske systemene. Forsinket diaré assosiert med fokal atrofi og nekrose av tarmslimhinnen er rapportert hos hunder. Alopecia ble også observert hos hunder. Alvorlighetsgraden av disse effektene er doserelatert og reversibel.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Sorbitol (E420)
Melkesyre (E270)
Natriumhydroksid og / eller saltsyre (for å justere pH)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet "-
Dette legemidlet må ikke blandes med andre medisinske produkter bortsett fra de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode "-
Holdbarheten til uåpnede hetteglass er 3 år.
Hetteglass med Irinotecan til infusjon bør brukes umiddelbart etter åpning, da de ikke inneholder antimikrobielle konserveringsmidler.
Stabilitet etter fortynning:
Kjemisk-fysisk stabilitet ved bruk er vist i glukose 50 mg / ml (5%) og i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) i 72 timer mellom 2 ° C og 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke overstige 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning er utført under aseptiske forhold. Kontrollert og validert.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevar hetteglasset i originalpakningen. Ikke frys.
Hetteglass med Irinotecan hydrokloridkonsentrat til infusjonsvæske, oppløsning må beskyttes mot lys.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
• 40 mg / 2 ml: Ett 5 ml hetteglass med Onco-Tain type I-glass med luor av fluorbutylgummi dekket med teflon på innsiden.
• 100 mg / 5 ml: Ett 5 ml brunt hetteglass av Onco-tain Type I-glass, med lukking av fluorbutylgummi dekket med teflon på innsiden.
• 500 mg / 25 ml: Ett Onco-Tain Type I brunt 30 ml hetteglass med et fluorobutylgummilukning dekket med teflon på innsiden.
Hver pakning inneholder ett hetteglass. Det er ikke sikkert at alle godkjente og uthevede pakningsstørrelser blir markedsført.
Onco-Tain er Hospiras proprietære eksterne beskyttelsessystem for hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Løsningen må fortynnes før bruk. Pakninger til engangsbruk. Rester som er igjen i hetteglasset skal kastes.
Som med andre antineoplastiske legemidler, bør Irinotecan -infusjoner tilberedes og håndteres forsiktig. Bruk av briller, maske og hansker er påkrevd. Gravide kvinner bør ikke håndtere cellegift.
Hvis løsningen av Irinotecan konsentrat til infusjon eller infusjonsvæsken skal komme i kontakt med huden, vask umiddelbart med mye vann og såpe. I kontakt med slimhinner, vask umiddelbart med vann.
Forberedelse til administrering av intravenøs infusjon: Som alle injiserbare legemidler må Irinotecan -løsningen tilberedes aseptisk (se pkt. 6.3).
Hvis det observeres noe bunnfall i hetteglassene eller infusjonsvæsken, skal produktet kastes etter standard sykehusprosedyrer som gjelder for cellegift.
Under aseptiske forhold, trekk ut den nødvendige mengden av den konsentrerte Irinotecan -løsningen fra hetteglasset med en gradert sprøyte og injiser i en 250 ml infusjonspose eller flaske som bare inneholder natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg / ml ( 5%). Infusjonen må deretter blandes perfekt ved manuell rotasjon.
Eliminering. Alt materiale som brukes til fortynning og administrering, skal kastes i henhold til standard sykehusprosedyrer som gjelder for cellegift.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napoli
Italia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 2 ml hetteglass
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 5 ml hetteglass
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning i 25 ml hetteglass
A.I.C. n. 037037037
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Bestemmelse n. 258 av 19. juli 2006
Tjenesteblad nr. 178 av 2. august 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
02/2014
