Aktive ingredienser: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Taxol? Hva er den til?
Paclitaxel tilhører en gruppe legemidler mot kreft kalt taxaner. Disse stoffene hemmer veksten av kreftceller.
TAXOL er indisert for behandling av:
Eggstokkreft:
- som førstelinjebehandling (etter første operasjon i kombinasjon med cisplatin, en platinaholdig medisin).
- etter standardbehandlinger med platinabaserte medisiner som ikke har vært effektive.
Brystkreft:
- som førstelinjebehandling ved avansert sykdom eller sykdom som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk sykdom). TAXOL er kombinert med både antracykliner (f.eks. Doxorubicin) og et legemiddel som kalles trastuzumab (hos pasienter som antracyklin ikke er indisert for og hvis kreftceller har et protein kalt HER 2 på overflaten, se pakningsvedlegget for trastuzumab.).
- etter første operasjon, som en tilleggsbehandling, etter behandling med antracykliner og cyklofosfamid (AC).
- som annenlinjeterapi hos pasienter som ikke har svart på standard antracyklinbehandling eller for de som ikke bør brukes slik behandling.
Avansert ikke-småcellet lungekreft:
i kombinasjon med cisplatin, når kirurgi og / eller strålebehandling ikke er egnet.
AIDS-relatert Kaposi sarkom:
- når en annen behandling (f.eks. liposomale antracykliner) ble forsøkt, men ikke virket.
Kontraindikasjoner Når Taxol ikke skal brukes
Ikke bruk TAXOL
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor paklitaksel eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6), spesielt polyoksyetylert ricinusolje.
- hvis antallet hvite blodlegemer er for lavt. Legen din vil be om blodprøver.
- hvis du ammer.
- hvis du har en alvorlig og ukontrollert infeksjon, og Taxol brukes til å behandle Kaposis sarkom.
Fortell legen din i noen av disse situasjonene før du starter behandling med TAXOL. Bruk av TAXOL anbefales ikke til barn (under 18 år).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Taxol
Snakk med legen din før du bruker TAXOL.
For å minimere allergiske reaksjoner, vil du bli gitt andre medisiner før du får TAXOL.
Hvis du opplever alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. Pustevansker, kortpustethet, tetthet i brystet, blodtrykksfall, svimmelhet, svimmelhet, hudreaksjoner som utslett eller hevelse).
Hvis du har feber, frysninger, halsbetennelse eller munnsår (tegn på myelosuppresjon).
Hvis du har nummenhet eller svakhet i armer og ben (tegn på perifer nevropati); en reduksjon i dosen av TAXOL kan være nødvendig.
Hvis du har alvorlige leverproblemer; i dette tilfellet anbefales bruk av TAXOL ikke.
Hvis du har abnormiteter i hjerteledning.
Hvis du har alvorlig eller vedvarende diaré, med feber og magesmerter, under eller kort tid etter behandling med TAXOL. Tykktarmen kan være betent (pseudomembranøs kolitt). hvis du har mottatt bryststråling tidligere (da dette kan øke risikoen for lungebetennelse).
Hvis du har rød eller betent munn (tegn på mucositis) og blir behandlet for Kaposis sarkom.
Du kan trenge en lavere dose.
Fortell legen din umiddelbart hvis du er i noen av disse situasjonene.
TAXOL må alltid administreres i en vene. Administrering av TAXOL i arteriene kan forårsake betennelse og kan føre til smerte, hevelse, rødhet og varme.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Taxol
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Dette er fordi TAXOL eller andre medisiner ikke fungerer som forventet, eller at du kan være mer utsatt for bivirkninger.
Interaksjon betyr at ulike medisiner kan påvirke hverandre.
Snakk med legen din når du tar paklitaksel samtidig som du tar ett av følgende:
- medisiner for å behandle infeksjoner (dvs. antibiotika som erytromycin, rifampicin, etc.; spør legen din, sykepleieren eller apoteket hvis du er usikker på om stoffet du tar er et antibiotikum)
- medisiner som brukes til å stabilisere humøret ditt, noen ganger kalt antidepressiva (f.eks. fluoksetin)
- legemidler som brukes til å behandle anfall (epilepsi) (f.eks. karbamazepin, fenytoin)
- medisiner som brukes for å senke fettnivået i blodet (f.eks. gemfibrozil)
- medisiner som brukes mot halsbrann eller magesår (f.eks. cimetidin)
- medisiner som brukes til å behandle HIV og AIDS (f.eks. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
- et legemiddel kalt klopidogrel som brukes til å forhindre blodpropp
- et legemiddel kalt rifampicin, et antibiotikum som brukes mot tuberkulose. En økning i dosen av TAXOL kan være nødvendig
- vaksiner: Fortell legen din dersom du nylig har blitt vaksinert eller planlegger å vaksinere deg. Bruk av TAXOL sammen med noen vaksiner kan forårsake alvorlige komplikasjoner
- cisplatin (anticancer): TAXOL bør administreres før cisplatin. Nyrefunksjon kan trenge hyppigere overvåking
- doxorubicin (anticancer): TAXOL bør administreres 24 timer etter doxorubicin, for å unngå høye sirkulasjonsnivåer av doxorubicin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din dersom du er gravid eller tror du er gravid før du får behandling med TAXOL. Hvis det er en mulighet for at du kan bli gravid, bruk et effektivt og trygt prevensjonsmiddel under behandlingen. TAXOL skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig.
Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder og / eller deres partnere bør bruke prevensjon i minst seks måneder etter behandling med paklitaksel. Mannlige pasienter bør spørre om kryokonservering av sæd før paklitakselbehandling på grunn av mulig infertilitet.
Fortell legen din dersom du ammer. Slutt å amme hvis du bruker TAXOL. Ikke fortsett amming uten legens tillatelse.
Kjøring og bruk av maskiner
Dette legemidlet inneholder alkohol. Av denne grunn kan det være uklokt å kjøre kjøretøy umiddelbart etter et behandlingsforløp. Uansett bør du ikke kjøre bil hvis du er svimmel eller føler deg usikker.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i TAXOL
TAXOL inneholder ricinusolje (50% polyoksyetylert ricinusolje) som kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner. Hvis du er allergisk mot ricinusolje, snakk med legen din før du tar TAXOL.
TAXOL inneholder alkohol (ca. 50% etanol) - hver milliliter TAXOL inneholder 0,396 g alkohol. En dose på 300 mg / 50 ml TAXOL inneholder 20 g alkohol, tilsvarende 450 ml øl eller 175 ml vin.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Taxol: Dosering
- For å minimere allergiske reaksjoner, vil du bli gitt andre medisiner før TAXOL. Disse medisinene kan enten være tabletter eller intravenøse infusjoner eller begge deler.
- Du vil motta TAXOL drypp i en vene (for intravenøs infusjon), gjennom et in-line filter. TAXOL vil bli gitt av en helsepersonell. Han eller hun vil forberede infusjonsløsningen før den blir gitt til deg. Dosen du får vil også avhenge av resultatene av blodprøvene dine. Avhengig av kreftets type og alvorlighetsgrad, vil du motta TAXOL alene eller i kombinasjon med et annet kreftmiddel.
- TAXOL bør alltid administreres i en vene i en periode på 3 til 24 timer. Det gis vanligvis hver 2. til 3. uke, med mindre legen din oppgir noe annet. Legen din vil gi deg råd om antallet TAXOL -sykluser du må ta.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Taxol
Det er ingen motgift mot TAXOL -overdose. Du vil få behandling for symptomene dine.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Taxol
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker tegn på allergiske reaksjoner. Disse kan inneholde ett eller flere av følgende:
- hetetokter,
- hudreaksjoner,
- klø,
- brysttetthet,
- kortpustethet eller pustevansker,
- opphovning.
Dette kan alle være tegn på alvorlige bivirkninger.
Fortell legen din umiddelbart:
Hvis du har feber, rystelser, ondt i halsen eller magesår (tegn på myelosuppresjon).
Hvis du har nummenhet eller svakhet i armer og ben (tegn på perifer nevropati).
Hvis du utvikler alvorlig eller vedvarende diaré, med feber og magesmerter.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Mindre allergiske reaksjoner som rødme, utslett, kløe
- Infeksjoner: hovedsakelig øvre luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner
- Kortpustethet
- Sår hals eller munnsår, sår og rød munn, diaré, kvalme eller oppkast (kvalme, oppkast)
- Hårtap (de fleste tilfeller av hårtap oppstod mindre enn en måned etter at paklitaksel startet. Når dette skjer, er hårtap tydelig [mer enn 50%] hos de fleste pasientene).
- Smerter i muskler, kramper, smerter i leddene
- Feber, rystelser, hodepine, svimmelhet, tretthet, blekhet, lettere blåmerker
- Nummenhet, prikking eller svakhet i armer og ben (alle symptomer på perifer nevropati)
- Tester kan vise: redusert antall blodplater, antall hvite eller røde blodlegemer, lavt blodtrykk
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Milde og forbigående endringer i negler og hud, reaksjoner på injeksjonsstedet (lokal hevelse, smerte og rødhet i huden)
- Undersøkelser kan vise: langsom puls, alvorlig økning i leverenzymer (alkalisk fosfatase og AST - SGOT)
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Sjokk på grunn av infeksjoner (kjent som "septisk sjokk")
- Hjertebank, hjertesykdom (AV -blokk), økt hjertefrekvens, hjerteinfarkt, pustebesvær
- Tretthet, svette, besvimelse (synkope), betydelige allergiske reaksjoner, betennelse i venene forårsaket av trombose (tromboflebitt), hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg
- Ryggsmerter, brystsmerter, smerter i hender og føtter, frysninger, smerter i magen (magen)
- Undersøkelser kan vise: alvorlig forhøyelse av bilirubin (gulsott), høyt blodtrykk, blodpropp
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Reduksjon i hvite blodlegemer med feber og økt risiko for infeksjon (febril nøytropeni)
- Nerveengasjement med en følelse av svakhet i muskler i armer og ben (motorisk nevropati)
- Kortpustethet, lungeemboli, lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, dyspné, pleural effusjon
- Tarmobstruksjon, tarmperforering, betennelse i tykktarmen (iskemisk kolitt), betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt)
- Kløe, utslett, rødhet i huden (erytem)
- Infeksjon av blodet (sepsis), peritonitt
- Feber, dehydrering, asteni, ødem, ubehag
- Alvorlige og livstruende overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske reaksjoner)
- Undersøkelser kan vise: økt blodkreatinin som indikerer nedsatt nyrefunksjon
Svært sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Akselerert og uregelmessig hjerterytme (atrieflimmer, supraventrikulær takykardi)
- Plutselig endring i dannelse av blodceller (akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom)
- Optisk nerveforstyrrelse og / eller synsforstyrrelser (scintillating scotome)
- Tap eller nedsatt hørsel (ototoksisitet), ringing i ørene (tinnitus), svimmelhet
- Hoste
- Blodpropp i magen og tarmen (mesenterisk trombose), betennelse i tykktarmen noen ganger med alvorlig og vedvarende diaré (pseudomembranøs kolitt, nøytropen kolitt), ødem (ascites), øsofagitt, forstoppelse
- Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner inkludert feber, rødhet i huden, smerter i leddene og / eller betennelse i øyet (Stevens-Johnsons syndrom), lokal peeling av huden (epidermal nekrolyse), rødhet med uregelmessige røde (eksudative) flekker (erythema multiforme) )), betennelse i huden med blemmer og peeling (eksfoliativ dermatitt), elveblest, tap av negler (pasienter i behandling bør beskytte hender og føtter med solkrem)
- Tap av matlyst (anoreksi)
- Alvorlige og livstruende overfølsomhetsreaksjoner med sjokk (anafylaktisk sjokk)
- Forstyrret leverfunksjon (levernekrose, hepatisk encefalopati (begge har rapportert dødelige tilfeller))
- Forvirrende tilstand
- Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data) Disseminert intravaskulær koagulasjon eller "DIC" er rapportert. Dette er en alvorlig tilstand som gjør folk lett utsatt for blødning, dannelse av blodpropper eller begge deler.
- Herding / fortykning av huden (Scleroderma)
- Metabolske komplikasjoner etter kjemoterapi (tumorlysesyndrom)
- Øyesykdommer, for eksempel fortykning og hevelse i makula (makulaødem), lysglimt (fotopsi) og flekker, flekker, prikker og "spindelvev" som flyter i synsfeltet (flygende fluer)
- Betennelse i venene (flebitt)
- Autoimmun sykdom med flere symptomer som røde, skjellende flekker på huden, leddsmerter eller tretthet (systemisk lupus erythematosus)
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og hetteglasset. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Før TAXOL fortynnes:
Oppbevares under 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys. Frysing påvirker ikke lukkede hetteglass negativt.
Fra et mikrobiologisk synspunkt, når produktet er åpnet, kan det lagres i maksimalt 28 dager ved 25 ° C. Andre lagringsperioder og betingelser er brukerens ansvar.
Etter fortynning av TAXOL:
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør det fortynnede produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, skal den oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C) i ikke mer enn 24 timer, med mindre fortynning er utført under validerte og kontrollerte aseptiske forhold. For mer informasjon om stabilitet etter fortynning, se avsnittet for helsepersonell.
Annen informasjon
Hva TAXOL inneholder
Den aktive ingrediensen er paklitaksel.
Hvert ml konsentrat inneholder 6 mg paklitaksel.
Hvert hetteglass inneholder 5 - 16,7 - 25 eller 50 ml (tilsvarende henholdsvis 30, 100, 150 eller 300 mg paklitaksel).
Andre innholdsstoffer er etanol (alkohol) og polyoksyetylert ricinusolje.
Beskrivelse av hvordan TAXOL ser ut og innholdet i pakningen
TAXOL 6 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, fargeløs til svakt tyktflytende gul oppløsning, som finnes i hetteglass med 5 ml, 16,7 ml, 25 ml og 50 ml konsentrat til fortynning.
Hetteglassene er individuelt pakket i en eske, esker med 10 kartonger er også tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
Utarbeidelse av infusjonsløsninger:
- Beholdere og infusjonssett som brukes med TAXOL må være DEHP -frie. Dette vil redusere risikoen for pasientens eksponering for mykneren DEHP [di- (2-etylheksyl) ftalat], som kan frigjøres fra PVC-beholdere eller infusjonssett. Bruk av filterinnretninger (f.eks. IVEX-2) med kort PVC-innløp og / eller outlet -enheter viste ikke signifikante salg av DEHP.
- Som med alle antineoplastiske midler må TAXOL håndteres forsiktig. Bruk alltid egnede vernehansker når du håndterer hetteglass som inneholder paklitaksel. Fortynning av paklitaksel må utføres under aseptiske forhold av opplært personell i et bestemt område. Ved kontakt med huden, vask området med såpe og vann. Ved kontakt med slimhinner, vask med mye vann.
- Ikke bruk Chemo-Dispensing Pin-enheten eller lignende piercinganordninger som kan føre til at proppen faller inne i hetteglasset, noe som kan føre til tap av sterilitet.
Trinn 1: Fortynn konsentratet
Før administrering må TAXOL fortynnes med ett av følgende:
- 0,9% natriumklorid
- 5% dextrose
- 5% dextrose og 0,9% natriumklorid injeksjonsløsning
- 5% dextrose i Ringers injeksjonsvæske, oppløsning
Konsentrasjonen av den endelige paklitakseloppløsningen bør være mellom 0,3 mg / ml og 1,2 mg / ml. DEHP-frie beholdere og infusjonsenheter bør brukes.
Etter fortynning kan løsningene oppvise turbiditet, som kan tilskrives kjøretøyformuleringen, og kan ikke fjernes ved filtrering. Ingen signifikant reduksjon i konsentrasjon ble observert etter simulert administrering av løsningen gjennom den intravenøse kanylen utstyrt med et in-line filter.
Trinn 2: Administrering av infusjonen
Premediker alle pasienter med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister før administrering.
Ikke administrer TAXOL igjen før nøytrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom) og blodplatetallet er ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for pasienter med Kaposi).
Unngå utfelling av infusjonsoppløsningen:
- Bruk så snart som mulig etter fortynning
- Unngå overdreven risting, vibrasjon eller uro
- Infusjonssett må rengjøres grundig før bruk.
- Kontroller jevnlig utseendet på løsningen og stopp infusjonen hvis det er bunnfall.
Kjemisk-fysisk stabilitet av løsningen er påvist ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dager når den er fortynnet med 5% dekstroseoppløsning til injeksjon, og i 14 dager når den er fortynnet med 0,9% natriumkloridoppløsning. Fra et mikrobiologisk synspunkt , skal det fortynnede produktet brukes umiddelbart eller oppbevares ved 2 ° C-8 ° C i opptil 24 timer.
TAXOL bør administreres via et passende in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,2 mikrometer. DEHP-frie beholdere og infusjonssett bør brukes. Bruk av filtre som inneholder korte innløps- og utløpsenheter for PVC har ikke vist signifikante utslipp av DEHP.
Trinn 3: Avhending
Deponering av ubrukt eller avfallsmateriale må være i samsvar med forskriftene om håndtering av cellegift.
Dose:
De anbefalte dosene for intravenøs infusjon av TAXOL er som følger:
Ikke administrer TAXOL igjen før nøytrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom) og blodplatetallet er ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom).
Pasienter med alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500 / mm3 i en eller flere uker) eller alvorlig perifer nevropati bør få 20% redusert dose for påfølgende kurs (25% for pasienter med Kaposis sarkom) (se Sammendrag av produktets egenskaper).
Det er utilstrekkelige data for å anbefale doseendringer hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med TAXOL (se produktresumé).
Bruk av TAXOL anbefales ikke til barn under 18 år på grunn av dårlige data om sikkerhet og effekt.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ett hetteglass inneholder 6 mg / ml paklitaksel (6 mg per 1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning).
Ett 5 ml hetteglass inneholder 30 mg paklitaksel.
Ett 16,7 ml hetteglass inneholder 100 mg paklitaksel.
Ett 25 ml hetteglass inneholder 150 mg paklitaksel.
Ett 50 ml hetteglass inneholder 300 mg paklitaksel.
Hjelpestoffer: vannfri etanol 396 mg / ml og ricinusolje.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
Klar, fargeløs til svakt gul viskøs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Eggstokkreft: ved førstelinjekjemoterapi for eggstokkreft TAXOL er indisert for behandling av pasienter med avansert eggstokkreft eller med restkreft (> 1 cm) etter første laparatomi, i kombinasjon med cisplatin.
Ved annenlinjers kjemoterapi mot eggstokkreft er TAXOL indisert for behandling av metastatisk eggstokkreft når standardterapi, som inneholder platinaderivater, ikke har vist seg å være effektiv.
Brystkreft: Ved adjuvant behandling er Taxol indisert for behandling av pasienter med node-positiv brystkreft etter antracyklin- og cyklofosfamid (AC) -behandling. Adjuvant behandling med TAXOL bør vurderes som et alternativ til fortsatt behandling med AC.
TAXOL er indisert for den første behandlingen av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft i kombinasjon med både et antracyklin hos pasienter som antracyklinbehandling er egnet for og med trastuzumab hos pasienter med overuttrykk av HER-2 nivå 3+. "Immunhistokjemisk undersøkelse, og for hvilken behandling med et antracyklin er ikke mulig "(se pkt. 4.4 og 5.1).
Som monoterapi er TAXOL indisert for behandling av metastatisk brystkreft når standardterapi, som inneholder antracyklinderivater, ikke anses mulig eller ikke er funnet å være effektiv.
Avansert ikke-småcellet lungekreft : TAXOL, i kombinasjon med cisplatin, er indisert for behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos pasienter som ikke kan gjennomgå radikal kirurgi og / eller strålebehandling.
AIDS-relatert Kaposi sarkom: Taxol er indisert for behandling av pasienter med avansert AIDS-relatert Kaposis sarkom (KS) som har mislyktes tidligere med liposomal antracyklinbehandling.
Det er begrensede effektdata for å støtte denne indikasjonen. Et sammendrag av de relevante studiene er presentert i avsnitt 5.1.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
TAXOL bør administreres under oppsyn av en kvalifisert onkolog ved anlegg som er spesialisert på administrering av cytotoksiske midler (se pkt. 6.6).
Før administrering av TAXOL, bør alle pasienter være premedisinert med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister, for eksempel:
* 8-20 mg for pasienter med Kaposis sarkom
** eller et tilsvarende antihistamin, f.eks. klorfeniramin
For instruksjoner om fortynning av produktet før administrering, se pkt. 6.6. TAXOL skal administreres intravenøst gjennom et in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,22 μm (se pkt. 6.6).
Førstelinje kjemoterapi for eggstokkreft: Selv om andre doseringsregimer blir undersøkt, anbefales en kombinasjonsplan bestående av TAXOL og cisplatin. Basert på infusjonens varighet anbefales to doser TAXOL: TAXOL i en dose på 175 mg / m2, administrert intravenøst over 3 timer, etterfulgt av cisplatin i en dose på 75 mg / m2, hver tredje uke eller TAXOL 135 mg . / m2, administrert som en 24-timers infusjon, etterfulgt av cisplatin i en dose på 75 mg / m2, med et intervall på tre uker mellom en administrering av denne kombinasjonen og den neste (se pkt.5.1).
Andre linje kjemoterapi for eggstokkreft: anbefalt dose av TAXOL er 175 mg / m2, administrert over 3 timer, med et intervall på 3 uker mellom en administrasjon og den neste.
Adjuvant kjemoterapi ved brystkreft: Den anbefalte dosen TAXOL er 175 mg / m2 administrert over 3 timer hver 3. uke i fire sykluser etter vekselbehandling.
Førstelinje cellegift mot brystkreft: når det brukes i kombinasjon med doxorubicin (50 mg / m2), bør TAXOL administreres 24 timer etter doxorubicin. Den anbefalte dosen TAXOL er 220 mg / m2 administrert intravenøst over en 3 timers periode, med et 3 ukers intervall mellom kursene (se pkt. 4.5 og 5.1).
Når den brukes i kombinasjon med trastuzumab, er anbefalt dose av TAXOL 175 mg / m2, administrert intravenøst over 3 timer, med et 3-ukers intervall mellom kurene (se pkt.5.1) TAXOL infusjon kan startes dagen etter den første dosen trastuzumab eller umiddelbart deretter hvis den forrige dosen trastuzumab tolereres godt (for detaljert dosering av trastuzumab, se produktresuméet for legemidlet Herceptin).
Andre linje kjemoterapi for brystkreft: Den anbefalte dosen TAXOL er 175 mg / m2, administrert over en 3 timers periode, med et 3 ukers intervall mellom kursene.
Behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft: anbefalt dose av TAXOL er 175 mg / m2, administrert over 3 timer, etterfulgt av administrering av cisplatin i en dose på 80 mg / m2, med et intervall på 3 uker mellom en terapeutisk syklus og den neste.
Behandling av AIDS-relatert Kaposi's Sarcoma: Den anbefalte dosen TAXOL er 100 mg / m2, administrert som en 3 timers intravenøs infusjon annenhver uke.
Påfølgende doser av TAXOL bør administreres under hensyntagen til legemidlets individuelle tolerabilitet.
Det er tilrådelig å ikke administrere TAXOL igjen før nøytrofiltallet når eller overstiger verdien til 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom) og antall blodplater når en verdi på ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom). Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofile mindre enn 500 / mm3 i 7 eller flere dager) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosen i påfølgende behandlingskurer reduseres med 20% (25% for pasienter med Kaposis sarkom) (se pkt. 4.4).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Tilstrekkelige data er ikke tilgjengelige for å anbefale dosejusteringer hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2). Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med paklitaksel.
Pediatrisk bruk: Bruk av TAXOL anbefales ikke til barn under 18 år siden det ikke finnes data om sikkerhet og effekt.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor paklitaksel eller overfor noen av hjelpestoffene, spesielt polyoksyetylert ricinusolje (se pkt. 4.4).
TAXOL skal ikke brukes til pasienter med et initialt nøytrofiltall på 3 (3 for pasienter med Kaposis sarkom).
TAXOL er kontraindisert under amming (se pkt. 4.6).
I Kaposis sarkom er TAXOL også kontraindisert hos pasienter med samtidige, alvorlige og ukontrollerte infeksjoner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
TAXOL bør administreres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av kreftbehandling mot kreft.På grunn av mulig forekomst av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot stoffet, bør tilstrekkelig støttende utstyr være tilgjengelig.
Gitt muligheten for ekstravasasjon, er det tilrådelig å nøye overvåke infusjonsstedet for mulig infiltrasjon under medisinadministrasjon.
Pasienter bør forbehandles med kortikosteroider, antihistaminer og H2 -antagonister (se pkt.4.2).
TAXOL bør administreres før cisplatin når det brukes i kombinasjon (se pkt. 4.5).
Etter behandling med TAXOL, før tilstrekkelig premedisinering, betydelige overfølsomhetsreaksjoner, preget av dyspné og hypotensjon som krever behandling, angioødem og generalisert urtikaria manifestert i histamin. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner skal TAXOL seponeres umiddelbart, symptomatisk behandling settes i gang og medisinen ikke administreres på nytt.
Myelosuppresjon (hovedsakelig nøytropeni) er dosebegrensende toksisitet. Hyppig overvåking av hematologiske parametere bør settes i gang, og behandlingen skal ikke gjenopptas før nøytrofilverdien kommer tilbake ≥ 1500 / mm3 (≥ 1000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom) og for blodplater ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 for pasienter med Kaposis sarkom). I den kliniske studien Kaposi sarcoma fikk de fleste pasientene granulocyttvekstfaktor (G-CSF).
Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan ha økt risiko for toksisitet, spesielt grad 3-4 myelosuppresjon. Toksisiteten til TAXOL har ikke vist seg å øke når den administreres over tre timer hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Når TAXOL gis som en langsommere infusjon, kan økt myelosuppresjon merkes hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av alvorlig myelosuppresjon (se pkt.4.2). Det er ingen tilstrekkelige data tilgjengelig for å anbefale dosejusteringer hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2). Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med alvorlig kolestase ved behandlingens start Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør ikke behandles med paklitaksel.
Alvorlige abnormiteter i hjerteledning har blitt rapportert sjelden med TAXOL alene. Hvis de oppstår under administrering av TAXOL, bør passende behandling startes og kontinuerlig hjerteovervåking utføres under påfølgende sykluser. Hypotensjon, hypertensjon og bradykardi er observert under behandling med TAXOL; pasientene er vanligvis asymptomatiske og krever vanligvis ikke behandling. Hyppig overvåking av vitale tegn anbefales, spesielt i løpet av den første timen av TAXOL-infusjonen. Alvorlige kardiovaskulære hendelser ble observert oftere hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft enn hos pasienter med karsinom I den AIDS-relaterte Kaposis sarkomstudie, ble et enkelt tilfelle av paklitakselrelatert hjertesvikt ble observert.
Når TAXOL brukes i kombinasjon med doxorubicin eller trastuzumab for den første behandlingen av metastatisk brystkreft, må hjertefunksjonen overvåkes nøye. Pasienter som er kandidater til behandling med TAXOL i disse kombinasjonene, bør gjennomgå en grunnleggende hjerteevaluering, inkludert en "medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG, ekkokardiogram og / eller angiokardioscintigrafi (MUGA -skanning). Hjertefunksjonen bør overvåkes ytterligere under behandlingen ( hver tredje måned. asymptomatisk, bør behandlende leger nøye avveie de kliniske fordelene med videre behandling mot muligheten for å produsere hjerteskade, inkludert potensielt irreversibel skade. Hvis ytterligere behandling gis, bør kontrollhjertefunksjonen være hyppigere (f.eks. hver 1-2 syklus). For mer informasjon, se produktresuméet for legemidlet Herceptin eller doxorubicin.
Selv om perifer nevropati er en hyppig forekomst, er utviklingen av alvorlige symptomer sjelden. I alvorlige tilfeller anbefales en 20% (25% hos pasienter med Kaposi sarkom) dosereduksjon for alle påfølgende behandlinger med TAXOL.Hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og hos pasienter med eggstokkreft ved førstelinjebehandling resulterte administrering av TAXOL over tre timer i kombinasjon med cisplatin i en høyere forekomst av alvorlig nevrotoksisitet sammenlignet med både TAXOL alene og cyklofosfamid etterfulgt av cisplatin .
I dyreforsøk, utført for å evaluere lokal toleranse, ble alvorlige vevsreaksjoner observert etter intra-arteriell administrering; Av denne grunn må man være særlig forsiktig med å unngå administrering av TAXOL via denne ruten.
Behandling med TAXOL i kombinasjon med strålebehandling av lungen, uansett bruksrekkefølge, kan bidra til utviklingen av interstitiell lungebetennelse.
Siden TAXOL inneholder etanol (396 mg / ml), er det nødvendig å evaluere potensielle effekter på sentralnervesystemet og andre mulige effekter.
Tilfeller av pseudomembranøs kolitt , inkludert tilfeller hos pasienter som ikke samtidig ble behandlet med antibiotika. Denne reaksjonen bør tas i betraktning ved differensialdiagnose av tilfeller av alvorlig eller vedvarende diaré som oppstår under eller kort tid etter behandling med paklitaksel.
Hos pasienter med Kaposis sarkom, alvorlig mucositis det er sjeldent. Hvis det oppstår alvorlige reaksjoner, bør paklitaksel -dosen reduseres med 25%.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det anbefales å administrere TAXOL først av cisplatin ved førstelinjekjemoterapi for eggstokkreft, siden TAXOLs tolerabilitetsprofil i dette tilfellet er sammenlignbar med den som er typisk for bruk alene Da TAXOL ble administrert etter cisplatin, mer uttalt enn normal myelosuppresjon og en omtrent 20% reduksjon i paklitaxel -clearance ble observert hos behandlede pasienter. Pasienter behandlet med TAXOL og cisplatin kan ha større risiko for nyreskade enn de som behandles med cisplatin alene i gynekologiske karsinomer.
Siden eliminering av doxorubicin og dets aktive metabolitter kan reduseres når paklitaxel og doxorubicin gis på kort varsel, bør TAXOL administreres 24 timer etter doxorubicin ved første behandling av metastatisk brystkreft (se pkt. 5.2).
Metabolismen av paklitaksel katalyseres delvis av cytokrom P450 isoenzymer CYP2C8 og CYP3A4 (se pkt. 5.2). Kliniske studier har vist at CYP2C8-mediert metabolisme av paklitaksel til 6a-hydroksypaklitaksel er den viktigste metabolske veien hos mennesker. Samtidig administrering av ketokonazol, en kjent potent hemmer av CYP3A4, hemmer ikke eliminering av paklitaksel hos pasienter; Derfor kan de to legemidlene administreres sammen uten at det er nødvendig å justere dosen. Ytterligere data om potensielle legemiddelinteraksjoner mellom paklitaksel og andre CYP3A4 -substrater / hemmere er begrenset. Derfor bør det utvises forsiktighet ved administrering av paklitaksel samtidig med legemidler som kan hemme (f.eks. Erytromycin, fluoksetin, gemfibrozil) eller indusere (f.eks. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) både CYP2C8 enn 3A4.
Paclitaxel -clearance påvirkes ikke av forbehandling med cimetidin.
Studier hos Kaposis sarkompasienter som tok mange samtidige behandlinger tyder på at den systemiske clearance av paklitaksel ble signifikant redusert i nærvær av nelfinavir og ritonavir, men ikke med indinavir. Det er utilstrekkelig informasjon om interaksjoner med andre proteasehemmere. Derfor bør paklitaksel administreres med forsiktighet hos pasienter som får proteasehemmere som samtidig behandling.
04.6 Graviditet og amming
Det er ikke tilstrekkelig informasjon om bruk av paklitaksel under graviditet. Paklitaksel har vist seg å være embryotoksisk og fostertoksisk hos kaniner, og redusere fruktbarheten hos rotter.
Som andre cytotoksiske midler kan paklitaksel forårsake fosterskader når det gis til gravide, og bør derfor ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Kvinner i fertil alder bør rådes til ikke å bli gravide mens de er i paklitakselbehandling og varsle behandlende lege umiddelbart dersom dette skulle skje. Kvinner og menn i fertil alder og / eller deres partnere bør bruke prevensjon i minst 6 måneder etter paklitakselbehandling Mannlige pasienter bør spørre om kryokonservering av sæd før paklitakselbehandling på grunn av mulig infertilitet.
Paclitaxel er kontraindisert under amming (se pkt. 4.3) Det er ikke kjent om paklitaxel skilles ut i morsmelk. Det anbefales at amming avbrytes under behandlingen.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
TAXOL har ikke vist seg å forstyrre evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Det faktum at TAXOL inneholder alkohol bør imidlertid tas i betraktning (se pkt. 4.4 og 6.1).
04.8 Bivirkninger
Med mindre annet er angitt, refererer det følgende til en omfattende sikkerhetsdatabase over 812 solide tumorpasienter behandlet med Taxol monoterapi i kliniske studier.Siden KS -populasjonen er veldig spesifikk, presenteres et spesielt kapittel basert på en klinisk studie med 107 pasienter på slutten av denne seksjonen.
Med mindre annet er rapportert, er hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger generelt like hos pasienter som får TAXOL for behandling av eggstokk, bryst eller ikke-småcellet lungekreft. Ingen av toksisitetene som ble observert var tydelig påvirket av alder.
EN signifikant overfølsomhetsreaksjon med mulig dødelig utgang (definert som hypotensjon som krever behandling, angioødem, åndedrettssyndrom som krever bronkodilatatorbehandling eller generalisert urtikaria) forekom hos 2 pasienter (
Den hyppigste signifikante bivirkningen var myelosuppresjon. Alvorlig nøytropeni, ikke assosiert med feberepisoder, forekom hos 28% av pasientene. Bare 1% av pasientene viste alvorlig nøytropeni i 7 eller flere dager.
Trombocytopeni ble rapportert hos 11% av pasientene. 3% av pasientene opplevde et blodplatetall på nadir 3 minst én gang i løpet av studien. Anemi ble observert hos 64% av pasientene, men ble ansett som alvorlig (Hb hemoglobin.
Da TAXOL ble gitt i kombinasjon med cisplatin la nevrotoksisitet, hovedsakelig perifer nevropati, virket hyppigere og mer alvorlig ved en dose på 175 mg / m2 infundert over 3 timer (85% nevrotoksisitet, 15% alvorlig) sammenlignet med 24 -timers infusjon av 135 mg / m2 (25% perifer nevropati, 3% alvorlig). Hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og eggstokkreftpasienter behandlet med TAXOL som en tre timers infusjon etterfulgt av cisplatin, er det en tydelig økning i forekomsten av alvorlig nevrotoksisitet. Perifer nevropati kan oppstå etter det første behandlingsforløpet og kan forverres ved å øke eksponeringen for TAXOL. Perifer nevropati krevde seponering av TAXOL i noen tilfeller.
Sensoriske symptomer forbedres eller løses vanligvis flere måneder etter at TAXOL ble stoppet.
Eksisterende nevropatier, forårsaket av tidligere behandlinger, utgjør ikke en kontraindikasjon for behandling med TAXOL.
Artralgi eller myalgi de forekom hos 60% av pasientene og var alvorlige i 13% av tilfellene.
Reaksjoner på infusjonsstedet under intravenøs administrering kan de føre til lokalisert ødem, smerte, erytem og forherring; Noen ganger kan medisinen som lekker fra karet forårsake cellulitt. Eschar -dannelse og / eller hudskalling, noen ganger relatert til stofflekkasje fra karet, er rapportert. I tillegg kan huddepigmentering forekomme. Sjelden har hudreaksjoner på stedet for en tidligere ekstravasasjon blitt rapportert etter administrering av TAXOL på et annet sted. En spesifikk behandling for reaksjoner på grunn av legemiddelekstravasasjon er ennå ikke kjent.
I noen tilfeller oppstod reaksjonen på injeksjonsstedet under en langvarig infusjon eller med en forsinkelse på en uke til 10 dager.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger knyttet til administrering av Taxol som en tre timers infusjon som monoterapi, ved behandling av metastatisk sykdom (hos 812 pasienter i kliniske studier) og som rapportert i etterfølgende markedsføring * av Taxol.
Bivirkningsfrekvensen som er oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
* som rapportert i overvåking etter markedsføring.
Brystkreftpasienter som mottok TAXOL i adjuvant behandling etter behandling med AC opplevde større sensorineural toksisitet, overfølsomhetsreaksjoner, artralgi / myalgi, anemi, infeksjon, feber, kvalme / oppkast og diaré sammenlignet med pasienter behandlet med AC alene. Imidlertid var frekvensen av disse hendelsene i samsvar med bruk av TAXOL alene, som rapportert ovenfor.
Kombinasjonsbehandling
Det følgende refererer til de to viktigste kliniske studiene for førstelinjebehandling av eggstokkreft (TAXOL + cisplatin: over 1050 pasienter); to fase III kliniske studier i førstelinjebehandling av metastisk brystkreft: en så på kombinasjonen med doxorubicin (TAXOL + doxorubicin: 267 pasienter), en annen så på kombinasjonen med trastuzumab (ved en planlagt analyse av en undergruppe TAXOL + trastuzumab: 188 pasienter) og to fase III kliniske studier for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft (TAXOL + cisplatin: over 360 pasienter) (se pkt.5.1)
Gitt som en tre timers infusjonsplan for førstelinjebehandling av kreft i eggstokkene, ble nevrotoksisitet, artralgi / myalgi og overfølsomhet funnet oftere og med større alvorlighetsgrad hos pasienter behandlet med TAXOL etterfulgt av cisplatin enn hos de som ble behandlet med cyklofosfamid. etterfulgt av cisplatin. Myelosuppresjon virket sjeldnere og mindre alvorlig med TAXOL infisert over tre timer etterfulgt av cisplatin enn med cyklofosfamid etterfulgt av cisplatin.
Da TAXOL (220 mg / m2) ble administrert som en 3-timers infusjon, 24 timer etter doxorubicin (50 mg / m2) i førstelinjekjemoterapi for metastatisk brystkreft, ble de rapportert oftere og med større alvorlighetsgrad: nøytropeni, anemi , perifer nevropati, artralgi / myalgi, asteni, feber og diaré, sammenlignet med standard FAC-terapi (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2). Under behandling med TAXOL (220 mg / m2) / doxorubicin (50 mg / m2) ble det rapportert om kvalme og oppkast med mindre frekvens og alvorlighetsgrad enn ved standard FAC -behandling. Bruk av kortikosteroider kan ha bidratt til lavere frekvens og alvorlighetsgrad av kvalme og oppkast i TAXOL / doxorubicin -armen.
Da TAXOL ble administrert som en 3-timers infusjon i kombinasjon med trastuzumab for førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk brystkreft, ble følgende hendelser (uavhengig av korrelasjon med TAXOL eller trastuzumab) rapportert oftere enn med TAXOL alene: hjertesvikt (8% mot 1%), infeksjoner (46% mot 27%), frysninger (42% mot 4%), feber (47% mot 23%), hoste (42% mot 22%), utslett (39% mot 18%), artralgi (37%mot 21%), takykardi (12%mot 4%), diaré (45%mot 30%), hypertoni (11%mot 3%), epistaksi (18%mot 4%), akne (11% mot 3%), herpes simplex (12% mot 3%), utilsiktet skade (13% mot 3%), søvnløshet (25% mot 13%), rhinitt (22% mot 5%), bihulebetennelse (21 % mot 7%) og reaksjon på injeksjonsstedet (7% mot 1%) .I noen tilfeller kan forskjellene i frekvens skyldes økning i antall og varighet av behandlinger med kombinasjonen TAXOL / trastuzumab mot TAXOL i monoterapi. Alvorlige hendelser er rapportert med lignende frekvenser hos pasienter behandlet med TAXOL / trastuzumab og TAXOL alene.
Når doxorubicin ble gitt i kombinasjon med TAXOL ved metastatisk brystkreft, abnormitet i hjertesammentrekning (≥ 20% reduksjon i utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel) ble observert hos 15% av pasientene mot 10% med standard FAC -behandling. Kongestiv hjertesvikt det ble observert hos mindre enn 1% i både TAXOL / doxorubicin og standard FAC -armer.
Administrering av trastuzumab i kombinasjon med TAXOL hos pasienter som tidligere ble behandlet med antracykliner resulterte i en økning i frekvens og alvorlighetsgrad hjertesvikt sammenlignet med pasienter behandlet med TAXOL monoterapi (NYHA klasse I / II 10% vs. 0%, NYHA klasse III / IV 2% vs. 1%) og har sjelden vært assosiert med død (se Sammendrag av produktkarakteristika for trastuzumab)
I alle unntatt disse sjeldne tilfellene reagerte pasientene på passende medisinsk behandling.
Stråling lungebetennelse er rapportert hos pasienter som samtidig får strålebehandling.
AIDS-relatert Kaposi sarkom
Basert på en klinisk studie med 107 pasienter, bortsett fra hematologiske og hepatiske bivirkninger (se nedenfor), er frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger generelt lik for både pasienter behandlet for KS og pasienter behandlet med paklitaksel i monoterapi for andre solide svulster.
Endringer i blod og lymfesystem: myelosuppresjon var den viktigste dosebegrensende toksisiteten.
Nøytropeni er den viktigste hematologiske toksisiteten. I løpet av det første behandlingsforløpet forekom alvorlig nøytropeni hos 20% av pasientene.
I løpet av hele behandlingsperioden ble alvorlig neutropeni observert hos 39% av pasientene. Varigheten av nøytropeni var større enn 7 dager hos 41% og varte 30-35 dager hos 8% av pasientene. Hos alle pasientene som fulgte, løste det seg innen 35 dager. Forekomsten av grad 4 nøytropeni som varte i 7 dager eller mer var 22%.
Paclitaxel-relatert nøytropen feber ble rapportert hos 14% av pasientene og 1,3% av behandlingssyklusene. Det var 3 (2,8%) septiske episoder under administrering av paklitaxel, relatert til stoffet, som ble funnet å være dødelig.
Trombocytopeni ble observert hos 50% av pasientene og var alvorlig i 9% av tilfellene.
En nedgang i antall blodplater 3 skjedde i bare 14% av tilfellene, minst en gang under behandlingen. Paclitaxel-relaterte blødningsepisoder ble rapportert hos mindre enn 3% av pasientene, men blødningsepisodene var lokalisert.
Anemi (Hb røde blodlegemer var nødvendig hos 21% av pasientene.
Lever- og galdeforstyrrelser: Blant pasienter (> 50% behandlet med proteasehemmere) med normal leverfunksjon ved baseline, var det en økning i henholdsvis bilirubin, alkalisk fosfatase og AST (SGOT) hos 28%, 43% og 44%. For hver av disse parameterne var økningen alvorlig i 1% av tilfellene.
04.9 Overdosering
Det er ingen kjent motgift mot TAXOL -overdose. Ved overdosering bør pasienten overvåkes nøye. Behandlingen bør være rettet mot de viktigste forventede toksisitetene, dvs. myelosuppresjon, perifer nevrotoksisitet og mucositis. Overdosering hos pediatriske pasienter kan være assosiert med akutt etanol toksisitet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske midler (taxaner).
ATC -kode: L01C D01.
Paclitaxel er et antimikrotubulært middel som fremmer aggregering av mikrotubuli fra tubulindimerer og stabiliserer mikrotubuli som forhindrer depolymerisering. paklitaksel induserer dannelse av unormale aggregasjoner eller bunter av mikrotubuli under cellesyklusen og av flere astrokuler av mikrotubuli under mitose.
Eggstokkreft
Ved førstelinjekjemoterapi for eggstokkreft ble effekten og sikkerheten til TAXOL evaluert i to større, randomiserte, kontrollerte kliniske studier (mot cyklofosfamid 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2). I intergruppestudien (B-MS CA139 -209), fikk mer enn 650 pasienter med stadium IIb-c, III eller IV primær eggstokkreft maksimalt ni behandlingsforløp med TAXOL (175 mg / m2 over 3 timer) etterfulgt av cisplatin (75 mg / m2) eller kontroll Den andre store studien (GOG-111 / B-MS CA139-022) evaluerte maksimalt 6 kurs med TAXOL (135 mg / m2 på 24 timer) etterfulgt av cisplatin (75 mg / m2) eller kontroll, på mer enn 400 pasienter med stadium III / IV primær eggstokkreft med residual sykdom> 1 cm etter iscenesettelse av laparatomi, eller med fjerne metastaser Selv om de to forskjellige posisjonene til TAXOL ikke ble direkte sammenlignet, har pasienter behandlet med TAXOL i kombinasjon med cisplatin i begge studiene fant en betydelig høyere responsprosent, lengre tid til progresjon og en lengre overlevelsestid sammenlignet med standardterapi. "Økt nevrotoksisitet, artralgi / myalgi, men mindre myelosuppresjon, sammenlignet med pasienter behandlet med cyklofosfamid / cisplatin, ble observert hos pasienter med avansert eggstokkreft behandlet med tre timers infusjonsregime med TAXOL / cisplatin.
Brystkreft
Ved adjuvant behandling av brystkreft ble 3.121 pasienter med node-positiv brystkreft behandlet med enten adjuvant behandling med TAXOL eller ingen cellegift etter 4 kurs med doxorubicin og cyklofosfamid (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Medianen til følge opp det har gått 69 måneder. Generelt viste pasienter behandlet med TAXOL en signifikant reduksjon på 18% i risikoen for tilbakefall av sykdom sammenlignet med pasienter behandlet med AC alene (p = 0,0014) og en signifikant reduksjon i dødsrisikoen på 19% (p = 0, 0044) sammenlignet med pasienter behandlet kun med AC. Retrospektive analyser viser fordeler i alle pasientundergrupper.Hos pasienter med svulster med hormon negative / ukjente reseptorer var reduksjonen i risikoen for tilbakefall av sykdom 28% (95% KI: 0,59-0,86). I undergruppen av pasienter med hormonreseptor positive svulster var reduksjonen i risikoen for tilbakefall av sykdom 9% (95% KI: 0,78-1,07). Studiedesignet evaluerte imidlertid ikke effekten av å fortsette AC -behandling utover 4 sykluser. Det kan ikke utelukkes, basert på denne studien alene, at de observerte effektene delvis kan skyldes forskjellen i varigheten av cellegift mellom de to armene ( AC 4 sykluser; AC + TAXOL 8 sykluser) Derfor bør adjuvant behandling med TAXOL vurderes som et alternativ til fortsatt behandling med AC.
I en andre stor klinisk studie med adjuvant behandling av node-positiv brystkreft med lignende design, ble 3060 pasienter randomisert til å motta eller ikke ta 4 kurs TAXOL ved en høyere dose på 225 mg / m2 etter 4 kurs med AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Ved en median på 64 måneders oppfølging, viste pasienter behandlet med TAXOL en signifikant reduksjon på 17% i risikoen for tilbakefall av sykdom sammenlignet med pasienter som fikk AC-behandling alene (p = 0,006); TAXOL-behandling var assosiert med en 7% reduksjon i dødsrisiko (95% KI: 0,78-1,12). Alle undergruppeanalyser favoriserte TAXOL -armen. I denne studien viste pasienter med hormonreseptor positive svulster en 23% reduksjon i risikoen for tilbakefall av sykdom (95% KI: 0,6-0,92); i undergruppen av pasienter med hormonreseptornegativ kreft var reduksjonen i risikoen for tilbakefall av sykdom 10% (95% KI: 0,7-1,11).
I førstelinjebehandlingen av metastatisk brystkreft ble effekten og sikkerheten til TAXOL evaluert i to pilotfase III, åpne, randomiserte, kontrollerte kliniske studier.
• I den første studien (B-MS CA 139-278) ble boluskombinasjonen av doxorubicin (50 mg / m2) etter 24 timer etterfulgt av TAXOL (220 mg / m2 som en 3 timers infusjon) (AT), sammenlignet med standard FAC-behandling (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2), begge administrert hver tredje uke i åtte sykluser. I denne randomiserte studien ble 267 pasienter med metastatisk brystkreft registrert som i den adjuvante behandlingen ikke hadde fått tidligere cellegift eller bare hadde fått cellegift som ikke inneholdt antracyklin. Resultatene viste en signifikant forskjell i tid til progresjon for pasienter behandlet med AT kontra de som ble behandlet med FAC (8,2 mot 6,2 måneder; p = 0,029). Median overlevelse var til fordel for TAXOL / doxorubicin versus FAC (23,0 vs 18,3 måneder; p = 0,004). I AT- og FAC-armen mottok henholdsvis 44% og 48% oppfølgingskjemoterapi som inkluderte henholdsvis 7% og 50% taxaner. Den totale svarprosenten var også signifikant høyere i AT -armen enn i FAC -armen (68% mot 55%). Fullstendig respons ble observert hos 19% av pasientene i TAXOL / doxorubicin -armen mot 8% av pasientene i FAC -armen. Alle effektresultater ble deretter bekreftet av en anmeldelse uavhengig i blind.
• I den andre pilotstudien ble effekten og sikkerheten til TAXOL i kombinasjon med Herceptin evaluert i en undergruppeanalyse (pasienter med metastatisk brystkreft som fikk "adjuvant antracyklin)" av HO648g -studien. Av Herceptin i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter som ikke hadde fått adjuvant antracykliner, er ikke bekreftet. Kombinasjonen av trastuzumab (4 mg / kg ladningsdose etterfulgt av 2 mg / kg hver uke) og TAXOL (175 mg / m2) som infusjon over tre timer hver tredje uke ble sammenlignet med TAXOL alene (175 mg / m2) m2) som en infusjon i tre timer hver tredje uke hos 188 pasienter med brystkreft med HER2 -overuttrykk (2+ eller 3+ målt ved immunhistokjemisk metode) tidligere behandlet med antracykliner. TAXOL ble gitt hver tredje uke i minst 6 sykluser, mens trastuzumab ble gitt ukentlig til sykdomsprogresjon. Studien viste en signifikant fordel for TAXOL / trastuzumab -kombinasjonen når det gjelder tid til progresjon (6,9 mot 3,0 måneder), responsprosent (41% mot 17%) og responsvarighet (10, 5 mot 4,5 måneder) sammenlignet med TAXOL alene . Den mest signifikante toksisiteten som ble observert med TAXOL / trastuzumab -kombinasjonen, var kardial dysfunksjon (se pkt. 4.8).
Avansert ikke-småcellet lungekreft
Ved behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft ble kombinasjonen av TAXOL 175 mg / m2 etterfulgt av 80 mg / m2 cisplatin evaluert i to fase III-studier (367 pasienter behandlet med TAXOL) .Begge studiene ble randomisert, en sammenligning med 100 mg / m2 cisplatin, den andre med 100 mg / m2 teniposid, etterfulgt av 80 mg / m2 cisplatin som kontrollprogram (367 pasienter i komparatorarmen). Resultatene av hver studie var like. Foreløpige dødelighetsresultater viste ingen signifikant forskjell mellom det TAXOL-inneholdende regimet og komparatorregimet (median overlevelse 8,1 og 9,5 måneder med de TAXOL-holdige regimene, 8,6 og 9,9 måneder med komparatorregimene). Tilsvarende, for progresjonsfri overlevelse, var det ingen signifikant forskjell mellom behandlingene. En signifikant fordel med hensyn til klinisk responsrate ble demonstrert. Livskvalitetsresultater tyder på en fordel for TAXOL-holdige regimer når det gjelder tap av matlyst, og gir klare bevis på mindreverdighet av TAXOL-holdige regimer når det gjelder perifer nevropati (p
AIDS-relatert Kaposi sarkom
Ved behandling av AIDS-relatert Kaposi sarkom ble effekt og sikkerhet av paklitaksel undersøkt i en ikke-sammenlignende studie hos pasienter med avansert KS tidligere behandlet med systemisk kjemoterapi.
Det primære endepunktet var den beste tumorresponsen. Av de 107 pasientene ble 63 ansett som resistente mot liposomale antracykliner. Denne undergruppen anses å utgjøre den effektive "kjerne" -populasjonen.
Den totale responsfrekvensen (fullstendig / delvis respons) etter 15 behandlingssykluser var 57% (KI 44-70%) hos pasienter som var resistente mot liposomale antracykliner. Mer enn 50% av responsene ble oppnådd etter de tre første syklusene.
Hos pasienter som var resistente mot liposomale antracykliner, var responsfrekvensen hos pasienter som aldri hadde mottatt en proteasehemmer (55,6%) og hos de som hadde fått en minst 2 måneder før paklitakselbehandling (60,9%), sammenlignbar. Median tid til progresjon i kjernepopulasjonen var 468 dager (95% KI 257 -NE).
Median overlevelse kunne ikke påvises, men det laveste båndet på 95% var 617 dager hos kjernepasienter.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter intravenøs infusjon viser paklitaksel en tofaset reduksjon i plasmakonsentrasjoner.
Paclitaxels farmakokinetikk ble bestemt etter 3 og 24 timers infusjon med doser på 135 mg / m2 og 175 mg / m2. Den gjennomsnittlige terminale halveringstiden anses å være i området 3,0-52,7 timer og gjennomsnittsverdiene for total kroppsklarering, ifølge en ikke-avdelingsmodell, var i området 11,6-24,0 l / t / m2. Totalt kroppsklarering ser ut til å avta med høyere paklitaksel-plasmakonsentrasjoner.Gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady state var i området 198-688 l / m2 som viser omfattende ekstravaskulær fordeling og / eller vevsbinding.Med 3-timers infusjon resulterte gradvis høyere doser i en ikke-lineær farmakokinetisk profil. For 30% doseøkning, dvs. fra 135 mg / m2 til 175 mg / m2, økte Cmax- og AUC0 -verdiene med henholdsvis 75% og 81%.
Etter en intravenøs dose på 100 mg / m2 gitt som en 3-timers infusjon til 19 KS-pasienter, var gjennomsnittlig Cmax 1.530 ng / ml (område 761-2.860 ng / ml) og gjennomsnittlig AUC 5.619 ng • h / ml (område 2.609-9.428 ng • t / ml). Klaring var 20,6 L / t / m2 (område 11-38) og distribusjonsvolumet var 291 L / m2 (område 121-638). Gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid var 23,7 timer (område 12-33).
Individuell variasjon i systemisk absorpsjon av paklitaksel var minimal, og det var ingen tegn på akkumulering etter påfølgende behandlingskurs.
utdanning in vitro menneskelig serumproteinbinding indikerer at 89-98% av legemidlet er proteinbundet Tilstedeværelsen av cimetidin, ranitidin, deksametason eller difenhydramin påvirker ikke proteinbinding av paklitaksel.
Fordelingen av paklitaksel hos mennesker er ikke fullstendig forstått. Gjennomsnittlige kumulative urinutskillelsesverdier for uendret legemiddel varierte fra 1,3% til 12,6% av den administrerte dosen, noe som viser omfattende ikke-renal clearance. Hepatisk metabolisme og galdeklarering kan betraktes som hovedmekanismer som påvirker eliminering av paklitaksel.
Paclitaxel ser ut til å metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 -enzymer. Etter administrering av radiomerket merket paklitaksel elimineres gjennomsnittlig 26%, 2% og 6% av radioaktiviteten i avføringen som henholdsvis 6a-hydroksypaklitaksel, 3 "-p-hydroksypaklitaksel og 6a-3" -p-dihydroksyaklitaksel. Dannelsen av disse hydroksylerte metabolittene katalyseres av henholdsvis CYP2C8, CYP3A4 og av både CYP2C8 og CYP3A4. Effekten av nedsatt nyre- eller leverfunksjon på eliminering av paklitaksel etter en 3-timers infusjon er ikke undersøkt.Farmakokinetiske parametere oppnådd fra en pasient som gjennomgår hemodialyse og som fikk en dose TAXOL på 135 mg / m2, ved hjelp av en 3-timers infusjon, de var innenfor det forventede området for pasienter som ikke var i dialyse.
I kliniske studier der TAXOL og doxorubicin ble administrert samtidig, var distribusjonen og eliminasjonen av doxorubicin og dets metabolitter forlenget Total plasmaeksponering for doxorubicin var 30% høyere da paklitaxel ble gitt umiddelbart etter doxorubicin sammenlignet med da det var 24 timers intervall mellom administrasjonene. .
For bruk av TAXOL i kombinasjon med andre behandlinger, vennligst se produktresuméet for legemidlene til cisplatin, doxorubicin eller trastuzumab for informasjon om bruken.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det kreftfremkallende potensialet til TAXOL er ikke undersøkt. Basert på virkningsmekanismen ser det imidlertid ut til at TAXOL er et potensielt kreftfremkallende og gentoksisk middel. TAXOL ble funnet å være mutagent i begge pattedyrscellesystemer in vitro at in vivo. Paclitaxel har vist seg å være embryotoksisk og fostertoksisk hos kaniner, og redusere fruktbarheten hos rotter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Vannfri etanol.
Kromatografisk renset polyoksyetylert ricinusolje.
06.2 Uforlikelighet
Polyoksyetylert ricinusolje kan forårsake frigjøring av DEHP, [di- (2-etylheksyl) ftalat], fra plastbeholdere som inneholder polyvinylklorid (PVC) på nivåer som øker med tiden og konsentrasjonen. Som et resultat kan tilberedning, lagring og administrering av TAXOL Når den er fortynnet, må den gjøres med PVC-frie enheter.
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6
06.3 Gyldighetsperiode
Før hetteglasset åpnes:
2 år.
Etter åpning og før fortynning:
Kjemiske og fysiske stabilitetsstudier har vist at det ferdige produktet er stabilt i 28 dager ved 25 ° C etter gjentatte kanyleinnsatser og produktuttak.
Fra et mikrobiologisk synspunkt, når produktet er åpnet, kan det lagres i ikke mer enn 28 dager ved 25 ° C. Andre forhold og forskjellige lagringsperioder er brukerens ansvar.
Etter fortynning:
Kjemiske og fysiske stabilitetsstudier har vist at infusjonsklar oppløsning er stabil ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dager når den er fortynnet med 5% dekstroseoppløsning til injeksjon, og i 14 dager når den er fortynnet med 5% dextroseoppløsning for injeksjon. 0,9% natriumklorid.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er andre forhold og lagringsperioder for produktet som er klart til infusjon brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollert og validert aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Frysing påvirker ikke lukkede hetteglass negativt.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ulike pakningsstørrelser er tilgjengelige i hetteglass (type I glass) med propp (butylgummi) individuelt pakket i en pappeske:
ett 5 ml hetteglass som inneholder 30 mg paklitaksel
ett 16,7 ml hetteglass som inneholder 100 mg paklitaksel
ett 25 ml hetteglass som inneholder 150 mg paklitaksel
ett hetteglass på 50 ml som inneholder 300 mg paklitaksel
Bokser med 10 kartonger er også tilgjengelige.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Håndtering :
Som alle antineoplastiske midler må TAXOL håndteres forsiktig. Fortynning av legemidlet må utføres under aseptiske forhold i et bestemt område av opplært personell. Vernehansker må brukes og alle forholdsregler må tas for å unngå kontakt med hud og slimhinner. Ved kontakt med huden, vask området med vann og såpe Det er observert prikking, svie og rødhet etter hudeksponering. Ved kontakt med slimhinner, vask med mye vann. Dyspné, brystsmerter, svie i halsen og kvalme er rapportert etter innånding.
Lukkede hetteglass, hvis de er nedkjølt, kan gi opphav til et bunnfall som, etter å ha blitt brakt tilbake til romtemperatur, løser seg opp igjen med lett eller uten risting. Kvaliteten på produktet gjennomgår ingen endringer. Hvis oppløsningen forblir uklar og et uløselig bunnfall observeres, skal hetteglasset kastes.
Etter gjentatte kanyleinnsatser og produktuttak, opprettholder hetteglassene mikrobiologisk, kjemisk og fysisk stabilitet i opptil 28 dager ved 25 ° C. Andre forhold og forskjellige lagringsperioder er brukerens ansvar.
Chemo-Dispensing Pin-enheten eller lignende piercinganordninger som kan føre til at proppen faller inne i hetteglasset, med tap av sterilitet av produktet, bør ikke brukes.
Forberedelse av intravenøs administrering :
Før infusjon må TAXOL fortynnes under aseptiske forhold til en konsentrasjon på 0,3 - 1,2 mg / ml med 0,9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning eller 5% dekstrose injeksjonsvæske, eller 5% dekstrose løsning for injeksjon og 0,9% natriumklorid, eller 5% dekstrose i Ringers injeksjonsvæske, oppløsning.
Kjemiske og fysiske stabilitetsstudier har vist at infusjonsklar oppløsning er stabil ved 5 ° C og 25 ° C i 7 dager når den er fortynnet med 5% dextroseoppløsning til injeksjon, og i 14 dager når den er fortynnet med 5% dextroseoppløsning for injeksjon. 0,9% natriumklorid.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er andre forhold og lagringsperioder for produktet som er klart til infusjon brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollert og validert aseptiske forhold. Etter fortynning er løsningen kun til engangsbruk.
Etter fortynning kan løsningene vise turbiditet som kan tilskrives formuleringen som ikke fjernes ved filtrering. Det er derfor tilrådelig å administrere TAXOL gjennom et in-line filter med en mikroporemembran med en diameter på ≤ 0,22 mcm.
Den simulerte administrasjonen av legemiddeloppløsningen, ved hjelp av en intravenøs infusjonskanyle utstyrt med et in-line filter, viste ikke en signifikant reduksjon i potens.
Nedbør har blitt rapportert sjelden under administrering av TAXOL, vanligvis ved slutten av infusjonsperioden på 24 timer. Selv om årsaken til denne nedbøren ikke er avklart, skyldes det sannsynligvis overmetning av den fortynnede løsningen. For å redusere faren for nedbør, må TAXOL brukes umiddelbart etter fortynning, for å unngå overdreven risting, agitasjon eller vibrasjon. Infusjonssettene bør rengjøres grundig før bruk. Under infusjonen må du hele tiden kontrollere løsningens utseende og stoppe det umiddelbart ved nedbør.
For å minimere pasientens eksponering for DEHP som kan frigjøres fra PVC-holdige materialer (plastposer og infusjonssett eller andre medisinsk-kirurgiske hjelpemidler), bør fortynnede oppløsninger av TAXOL lagres i ikke-PVC-hetteglass (glass, polypropylen) eller i plastposer (polypropylen eller polyolefin) og administreres gjennom polyetylenanordninger.
Filtre (f.eks. IVEX-2) med korte innløps- og utløpsenheter fra PVC viste ikke betydelig salg av DEHP.
Avhending :
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
5 ml hetteglass som inneholder 30 mg paklitaksel: 028848012 / M.
16,7 ml hetteglass som inneholder 100 mg paklitaksel: 028848024 / M
25 ml hetteglass som inneholder 150 mg paklitaksel: 028848048 / M
50 ml hetteglass som inneholder 300 mg paklitaksel: 028848036 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
September 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mars 2013
