Aktive ingredienser: Pneumokokk-polysakkarid-konjugert vaksine (13-valent, adsorbert)
Prevenar 13 injeksjonsvæske, suspensjon
Prevenar 13 pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Prevenar 13 injeksjonsvæske, suspensjon
- Prevenar 13 injeksjonsvæske, suspensjon i enkeltdose hetteglass
Hvorfor brukes Prevenar 13? Hva er den til?
Prevenar 13 er en pneumokokkvaksine gitt til:
- barn mellom 6 uker og 17 år for å beskytte dem mot sykdommer som: hjernehinnebetennelse (betennelse i membranen som omgir hjernen), sepsis eller bakteriemi (bakterier i blodet), lungebetennelse (lungeinfeksjon) og ørebetennelse
- Voksne i alderen 18 år og eldre for å forhindre sykdommer som: lungebetennelse (lungeinfeksjon), sepsis eller bakteriemi (bakterier i blodet) og hjernehinnebetennelse (betennelse i membranen som omgir hjernen).
Alle de beskrevne sykdommene er forårsaket av tretten typer Streptococcus pneumoniae -bakterier.
Prevenar 13 gir beskyttelse mot 13 typer Streptococcus pneumoniae bakterier og erstatter Prevenar som ga beskyttelse mot 7 typer bakterier.
Vaksinen virker ved å hjelpe kroppen til å lage sine egne antistoffer, som beskytter deg eller barnet ditt mot disse sykdommene.
Kontraindikasjoner Når Prevenar 13 ikke skal brukes
Prevenar 13 skal ikke gis:
- hvis du eller barnet er allergisk (overfølsom) overfor virkestoffene eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6) eller mot en annen vaksine som inneholder difteritoksoid.
- Hvis du eller barnet har en "alvorlig infeksjon med høy feber (over 38 ° C). I dette tilfellet bør vaksinasjon utsettes til helsen blir bedre. En" mindre infeksjon, for eksempel forkjølelse, bør ikke være et problem. Uansett, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren først.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Prevenar 13
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før vaksinasjon hvis du eller barnet ditt:
- har eller har hatt medisinske problemer etter en dose Prevenar eller Prevenar 13, for eksempel en allergisk reaksjon eller problemer med å puste;
- lider av blødningsproblemer eller lett får blåmerker;
- har et svekket immunsystem (f.eks. på grunn av HIV -infeksjon), kan ikke fullt ut dra fordel av Prevenar 13;
- har hatt anfall, da det kan være nødvendig å ta medisiner mot feber før Prevenar gis. Hvis barnet ikke reagerer eller får kramper etter vaksinasjon, må du kontakte legen din umiddelbart: se også avsnitt 4.
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før vaksinasjon hvis babyen din ble født veldig tidlig (i 28. svangerskapsuke eller tidligere), da det kan være pauser mellom hverandre i 2-3 dager etter vaksinasjon. Puste og den andre lenger enn normal. Se også avsnitt 4.
Som alle andre vaksiner vil Prevenar 13 ikke beskytte alle vaksinerte mennesker.
Prevenar 13 vil bare beskytte mot ørebetennelse hos barn forårsaket av Streptococcus pneumoniae i vaksinen, og vil ikke beskytte mot andre smittestoffer som kan forårsake ørebetennelse.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Prevenar 13
Legen din kan be deg om å gi barnet ditt paracetamol eller andre febernedsettende legemidler før du får Prevenar 13. Dette vil bidra til å redusere noen av bivirkningene av Prevenar 13.
Fortell legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du eller barnet ditt tar, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner eller nylig har fått andre vaksiner.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Prevenar 13 inneholder natrium
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium per dose (23 mg), derfor er det i hovedsak natriumfritt.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Prevenar 13: Dosering
Legen din eller sykepleieren vil injisere den anbefalte dosen vaksine (0,5 ml) i armen eller i babyens arm eller lårmuskel.
Spedbarn i alderen 6 uker til 6 måneder
Normalt skal barnet få en første serie med tre injeksjoner av vaksinen, etterfulgt av en boosterdose.
- Den første injeksjonen kan gis fra en alder av 6 uker.
- Hver injeksjon vil bli gitt minst en måned etter den forrige.
- Den fjerde injeksjonen (booster) vil bli gitt mellom 11 og 15 måneders alder.
- Du vil bli varslet når babyen din skal returnere for neste injeksjon.
I samsvar med de offisielle anbefalingene i ditt land, kan en annen vaksinasjonsplan bli fulgt av legen din eller sykepleier. Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren for mer informasjon.
For tidlige babyer
Barnet vil få en første serie med tre injeksjoner. Den første injeksjonen kan gis så tidlig som seks ukers alder med minst en måneds mellomrom mellom dosene. Mellom 11 og 15 måneders alder vil barnet få en fjerde injeksjon (booster).
Uvaksinerte spedbarn, barn og ungdom over 7 måneder
Spedbarn i alderen 7 til 11 måneder bør få to injeksjoner. Hver injeksjon vil bli gitt minst en måned etter den forrige. En tredje injeksjon vil bli gitt i løpet av det andre leveåret.
Babyer mellom 12 og 23 måneder bør få to injeksjoner. Hver injeksjon vil bli gitt minst to måneder etter den forrige.
Barn mellom 2 og 17 år må få en injeksjon.
Spedbarn, barn og ungdom som tidligere er vaksinert med Prevenar
Spedbarn og barn som tidligere er vaksinert med Prevenar kan få Prevenar 13 for å fullføre injeksjonsserien.
For barn i alderen 1 til 5 år som tidligere har blitt vaksinert med Prevenar, vil legen din eller sykepleieren anbefale hvor mange injeksjoner av Prevenar 13 som er nødvendig.
Barn og ungdom mellom 6 og 17 år må få en injeksjon.
Det er viktig å følge instruksjonene fra lege, apotek eller sykepleier for barnet for å fullføre injeksjonsserien.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har glemt å gå tilbake til vaksinasjonen til den planlagte tiden.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Prevenar 13.
Spesielle populasjoner
Personer som vurderes å ha økt risiko for pneumokokkinfeksjon (for eksempel de med sigdcelleanemi eller HIV-infeksjon), inkludert de som tidligere er vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine, kan få minst én dose Prevenar 13.
Personer med transplantasjon av stamceller som genererer blodceller kan få tre injeksjoner, den første gis 3 til 6 måneder etter transplantasjonen og med et intervall på minst 1 måned mellom dosene. Seks måneder etter den tredje injeksjonen. En fjerde injeksjon (booster) er anbefalt.
Voksne
Voksne må få en injeksjon.
Fortell legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du tidligere har fått en vaksine mot pneumokokker
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Prevenar 13
Det er ingen kjente effekter som skyldes overdosering av Prevenar 13.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Prevenar 13
Som alle vaksiner kan Prevenar 13 forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Følgende bivirkninger inkluderer de som er rapportert for Prevenar 13 hos spedbarn og barn (i alderen 6 uker til 5 år):
De vanligste bivirkningene (som kan forekomme i mer enn 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Redusert appetitt
- Feber, irritabilitet, smerte, ømhet, rødhet, hevelse eller forurening på vaksinasjonsstedet, døsighet, urolig søvn
- Rødhet, herding eller hevelse på vaksinasjonsstedet på 2,5 cm - 7 cm (etter boosterdosen og hos eldre barn [mellom 2 og 5 år]).
Vanlige bivirkninger (som kan forekomme i opptil 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Oppkast, diaré
- Feber over 39 ° C, ømhet på vaksinasjonsstedet som forstyrrer bevegelse, rødhet, herding eller hevelse på vaksinasjonsstedet på 2,5 cm -7 cm (etter det første injeksjonsforløpet)
- Utslett
Mindre vanlige bivirkninger (som kan forekomme i opptil 1 av 100 doser av vaksinen) er:
- Kramper, inkludert de som er forbundet med høy feber
- Elveblest eller urtikariautslett
- Rødhet, hevelse eller hevelse på vaksinasjonsstedet med mer enn 7 cm, gråtende
Sjeldne bivirkninger (som kan forekomme hos opptil 1 av 1000 doser av vaksinen) er:
- Kollaps eller sjokklignende tilstand (hyporesponsiv-hypotonisk episode)
- Allergiske (overfølsomhetsreaksjoner) inkludert hevelse i ansikt og / eller lepper, pustevansker)
Følgende bivirkninger inkluderer de som er rapportert for Prevenar 13 hos barn og ungdom (i alderen 6-17 år):
De vanligste bivirkningene (som kan forekomme i mer enn 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Redusert appetitt
- Irritabilitet, smerte, ømhet, rødhet, hevelse eller forurening på vaksinasjonsstedet; døsighet; urolig søvn; ømhet på vaksinasjonsstedet som forstyrrer bevegelse.
Vanlige bivirkninger (som kan forekomme i opptil 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Hodepine
- Oppkast, diaré
- Utslett, elveblest eller urtikariautslett
- Feber
Barn og ungdom med HIV-infeksjon, sigdcelleanemi eller blodcellegenererende stamcelletransplantasjon har opplevd lignende bivirkninger, men hyppigheten av hodepine, oppkast, diaré, feber, tretthet og ledd- og muskelsmerter var svært vanlig.
Ytterligere bivirkninger, som er oppført nedenfor, har blitt observert med Prevenar 13 hos spedbarn og barn opp til 5 år, etter markedsføringen:
- Alvorlig allergisk reaksjon inkludert sjokk (kardiovaskulær kollaps), angioødem (hevelse i lepper, ansikt eller hals)
- Elveblest, rødhet og irritasjon (dermatitt) og kløe på vaksinasjonsstedet, hetetokter.
- Forstørrede lymfeknuter eller kjertler (lymfadenopati) i vaksinasjonsområdet, for eksempel under armen eller i lysken
- Utslett på huden som forårsaker kløende røde flekker (erythema multiforme).
Hos spedbarn født veldig tidlig (i 28. svangerskapsuke eller tidligere), kan det oppstå lengre pauser mellom pusten i 2-3 dager etter vaksinasjon.
Følgende bivirkninger inkluderer de som er rapportert for Prevenar 13 hos voksne:
De vanligste bivirkningene (som kan forekomme i mer enn 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Nedsatt appetitt, hodepine, diaré, oppkast (hos personer mellom 18 og 49 år)
- Frysninger, tretthet, utslett, smerte, rødhet, hevelse, hardhet eller ømhet på vaksinasjonsstedet som forstyrrer armbevegelsen (alvorlig smerte eller ømhet på vaksinasjonsstedet hos personer i alderen 18 til 39 år og alvorlig begrensning av armbevegelser hos personer i alderen 18 år til 39 år)
- Forverring eller nye smerter i leddene, forverring eller nye smerter i musklene
- Feber (hos personer mellom 18 og 29 år)
Vanlige bivirkninger (som kan forekomme i opptil 1 av 10 doser av vaksinen) er:
- Oppkast (hos personer over 50 år), feber (hos personer i alderen 30 og over).
Mindre vanlige bivirkninger (som kan forekomme i opptil 1 av 100 doser av vaksinen) er:
- Kvalme
- Allergisk (overfølsomhetsreaksjon) inkludert hevelse i ansikt og lepper, pustevansker
- Forstørrede lymfeknuter eller kjertler (lymfadenopati) nær vaksinasjonsstedet, for eksempel under armen
HIV-smittede voksne opplevde lignende bivirkninger, men hyppigheten var svært vanlig for feber, oppkast og vanlig for kvalme.
Voksne med stamcelletransplantasjoner som genererer blodceller opplevde lignende bivirkninger, men frekvensen var veldig vanlig for feber og oppkast.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Bivirkninger du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Prevenar 13 er stabil ved temperaturer opp til 25 ° C i fire dager. På slutten av denne perioden må Prevenar 13 brukes eller kastes. Disse dataene er ment å gi veiledning til helsepersonell ved midlertidige temperaturutflukter.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Prevenar inneholder 13
Aktive prinsipper
Hver 0,5 ml dose inneholder:
- 2,2 mikrogram polysakkarid for serotypene 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F
- 4,4 mikrogram polysakkarid for serotype 6B
Konjugert til bærerproteinet CRM197 og adsorbert på aluminiumfosfat (0,125 mg aluminium).
Andre innholdsstoffer er natriumklorid, ravsyre, polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Prevenar 13 ser ut og innholdet i pakningen
Vaksinen er en hvit injeksjonsvæske, suspensjon, levert i en enkelt dose (0,5 ml) ferdigfylt sprøyte.
Pakninger med 1 og 10 sprøyter med eller uten nål, og en flerpakning med 5 pakninger hver med 10 ferdigfylte sprøyter, med eller uten nål. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PREVENAR 13 INJEKTERbar suspensjon
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 dose (0,5 ml) inneholder:
Pneumokokk polysakkarid serotype 11 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 31 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 41 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 51 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 6A1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 6B1 4,4 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 7F1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 9V1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 141 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 18C1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 19A1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 19F1 2,2 mcg
Pneumokokk polysakkarid serotype 23F1 2,2 mcg
1 Konjugert til CRM197 bærerprotein og adsorbert på aluminiumfosfat (0,125 mg aluminium)
Hjelpestoffer med kjente effekter
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Suspensjon for injeksjon.
Vaksinen er en homogen hvit suspensjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Aktiv immunisering for forebygging av invasiv sykdom, lungebetennelse og akutt mellomørebetennelse (AOM), forårsaket av Streptococcus pneumoniae hos spedbarn, barn og ungdom i alderen 6 uker til 17 år.
Aktiv immunisering for forebygging av invasiv sykdom forårsaket av Streptococcus pneumoniae hos voksne ≥ 18 år og eldre.
Se avsnitt 4.4 og 5.1 for informasjon om beskyttelse mot spesifikke pneumokokserotyper.
Bruken av Prevenar 13 må evalueres på grunnlag av offisielle anbefalinger, med tanke på risikoen for invasiv sykdom i forskjellige aldersgrupper, de underliggende komorbiditetene samt variasjonen i epidemiologien til serotyper i forskjellige geografiske områder.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Prevenar 13 -immuniseringsplanen bør være basert på offisielle anbefalinger.
Dosering:
Babyer og barn i alderen 6 uker til 5 år
Det anbefales at spedbarn som får den første dosen Prevenar 13 fullfører vaksinasjonsforløpet med Prevenar 13.
Spedbarn i alderen 6 uker til 6 måneder
Tredosert primærserie
Den anbefalte immuniseringsserien består av fire doser, hver på 0,5 ml.
Den primære spedbarnsserien består av tre doser, med den første dosen vanligvis gitt i 2. måned og med et intervall på minst 1 måned mellom dosene. Den første dosen kan også gis ved seks ukers alder. Den fjerde dosen (booster) anbefales mellom 11 og 15 måneders alder.
To-dose primærserie
Alternativt kan Prevenar 13 administreres som en del av et rutinemessig program for spedbarnsimmunisering, en serie bestående av tre doser, hver på 0,5 ml. Den første dosen kan gis fra 2 måneders alder, med en annen dose to måneder senere.
Den tredje (boosterdosen) anbefales mellom 11 og 15 måneders alder (se pkt.5.1).
Uvaksinerte barn og spedbarn i alderen ≥ 7 måneder
Spedbarn i alderen 7 til 11 måneder
To doser, hver på 0,5 ml, med et intervall på minst 1 måned mellom dosene. En tredje dose anbefales i løpet av det andre leveåret.
Barn i alderen 12-23 måneder
To doser, hver på 0,5 ml, med et intervall på minst 2 måneder mellom dosene (se pkt.5.1).
Barn og ungdom mellom 2 og 17 år
En enkelt dose på 0,5 ml.
Prevenar 13-vaksinasjonsplan for spedbarn og barn som tidligere er vaksinert med Prevenar (7-valent) (serotyper av Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F)
Prevenar 13 inneholder de samme 7 serotypene som finnes i Prevenar, bruker det samme bærerproteinet CRM197.
Spedbarn og barn som har startet immunisering med Prevenar kan fullføre det ved å bytte til Prevenar 13 når som helst i vaksinasjonsplanen.
Spedbarn (12-59 måneder) fullt immunisert med Prevenar (7-valent)
Små barn som anses fullt immunisert med Prevenar (7-valent) bør få en 0,5 ml dose Prevenar 13 for å indusere immunrespons på de ytterligere 6 serotypene.
Denne dosen Prevenar 13 bør administreres minst 8 uker etter den endelige dosen Prevenar (7-valent) (se pkt.5.1).
Barn og ungdom mellom 5 og 17 år
Barn i alderen 5-17 år kan få en enkelt dose Prevenar 13 hvis de tidligere har blitt vaksinert med en eller flere doser Prevenar (7-valent). Denne dosen Prevenar 13 bør administreres minst 8 uker etter den endelige dosen Prevenar (7-valent) (se pkt.5.1).
Voksne ≥ 18 år og eldre
En enkelt dose
Behovet for en ny vaksinasjon med en påfølgende dose Prevenar 13 er ikke fastslått.
Uavhengig av tidligere vaksinasjonsstatus for pneumokokker, hvis bruk av 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine anses passende, bør Prevenar 13 gis først (se pkt. 4.5 og 5.1).
Administrasjonsmåte
Vaksinen bør administreres ved intramuskulær injeksjon. Foretrukne steder er den anterolaterale overflaten av låret (vastus lateral muskel) hos spedbarn, eller deltoidmusklen i armen hos barn og voksne.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1, eller mot difteritoksoid.
Som med andre vaksiner, bør administrering av Prevenar 13 utsettes hos personer som lider av akutte alvorlige febertilstander. Tilstedeværelsen av en mindre infeksjon, for eksempel forkjølelse, bør imidlertid ikke føre til forsinket vaksinasjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Prevenar 13 må ikke administreres intravaskulært.
Som med alle injiserbare vaksiner, bør passende medisinsk behandling og tilsyn alltid være lett tilgjengelig i tilfelle en sjelden anafylaktisk hendelse etter administrering av vaksinen.
Denne vaksinen skal ikke gis intramuskulært til pasienter med trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelse som kan være en kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon, men kan administreres subkutant hvis den potensielle fordelen klart oppveier risikoen (se pkt.5.1).
Prevenar 13 vil bare beskytte mot serotyper av Streptococcus pneumoniae inkludert i vaksinen, og vil ikke beskytte mot andre mikroorganismer som forårsaker invasiv sykdom, lungebetennelse eller mellomørebetennelse.
Som med enhver vaksine beskytter ikke Prevenar 13 alle individer som mottar vaksinen mot sykdommer forårsaket av pneumokokker. For råd om den siste epidemiologiske informasjonen i ditt land, kontakt den relevante nasjonale organisasjonen.
Pasienter med nedsatt immunrespons, på grunn av bruk av immunsuppressiv terapi, en genetisk defekt, humant immunsviktvirus (HIV) -infeksjon eller andre årsaker, kan ha redusert antistoffrespons mot aktiv immunisering.
Sikkerhets- og immunogenisitetsdata for Prevenar 13, for pasienter i spesifikke immunkompromitterte grupper er ikke tilgjengelige (f.eks. Medfødt eller ervervet miltdysfunksjon, HIV -infeksjoner, malignitet, hematopoetisk stamcelletransplantasjon, nefrotisk syndrom) og vaksinasjon må vurderes på individuell basis.
Babyer og barn i alderen 6 uker til 5 år
I kliniske studier induserte Prevenar 13 en immunrespons mot alle tretten serotyper som er inkludert i vaksinen. Immunresponsen mot serotype 3 registrert etter boosterdosen økte imidlertid ikke over nivåene som ble oppnådd etter vaksinasjonsserien for barn. Den kliniske relevansen av denne observasjonen angående induksjon av immunminne for serotype 3 er ukjent (se pkt.5.1).
Andelene av funksjonelle antistoffer (OPA -titer ≥ 1: 8) som beskytter mot serotypene 1, 3 og 5 var høye. Imidlertid var de gjennomsnittlige geometriske OPA -titrene lavere enn de som ble oppnådd mot hver av de andre gjenværende tilleggsserotypene; den kliniske relevansen av dette for beskyttende effekt er ukjent (se pkt.5.1).
Begrensede data har vist at 7-valent Prevenar (primærserie i tre doser) induserer en akseptabel immunrespons hos spedbarn med sigdcelleanemi, med en lignende sikkerhetsprofil som observert i ikke-høyrisikogrupper (se pkt.5.1).
Barn under 2 år bør få passende alderssvarende Prevenar 13-vaksinasjonsserier (se pkt.4.2). Bruk av pneumokokkkonjugatvaksinen erstatter ikke bruk av 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine hos barn i alderen ≥ 2 år med sykdommer som gjør at de har større risiko for invasiv sykdom pga. Streptococcus pneumoniae (som sigdcelleanemi, asplenia, HIV -infeksjon, kroniske sykdommer eller immunsvekkede individer). Når det anbefales, bør barn i alderen ≥ 24 måneder med høy risiko, og allerede opprinnelig vaksinert med Prevenar 13, motta 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine. Intervallet mellom 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine (Prevenar 13) og 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine bør ikke være mindre enn 8 uker. Det er ingen tilgjengelige data som indikerer om administrering av en 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine til barn som først ble vaksinert med Prevenar 13 og ikke, kan forårsake en hyporesponsiv reaksjon på andre doser Prevenar 13.
Når den primære immuniseringsserien utføres hos svært premature spedbarn (født 28 uker i svangerskapet eller tidligere), bør den potensielle risikoen for oppstart av apné og behovet for å overvåke respirasjon i 48-72 timer etter vaksinasjon vurderes, og spesielt for spedbarn. med en tidligere historie med respirasjonssvikt.
Siden fordelen med vaksinasjon i denne spedbarnsgruppen er høy, bør vaksinasjon ikke holdes tilbake eller utsettes.
For vaksineserotyper forventes beskyttelsen mot mellomørebetennelse å være lavere enn beskyttelsen mot invasiv sykdom Siden otitis media er forårsaket av mange andre organismer enn de pneumokokkserotypene som finnes i vaksinen, forventes det lav beskyttelse mot alle. Otitis media (se pkt.5.1) ).
Når Prevenar 13 administreres samtidig med Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV / Hib), er frekvensen av febrile reaksjoner lik den som ble observert ved samtidig administrering av Prevenar (7-valent) og Infanrix hexa (se pkt. 4.8).
Antipyretisk behandling bør utføres i henhold til lokale terapeutiske retningslinjer hos barn med epileptiske lidelser eller tidligere feberkramper og hos alle barn som får Prevenar 13 samtidig med helcelle-kikhoste-vaksiner.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Babyer og barn i alderen 6 uker til 5 år.
Prevenar 13 kan administreres samtidig med en av følgende antigenvaksiner, enten som monovalente vaksiner eller i kombinasjon: difteri, stivkrampe, acellulær eller helcellet kikhoste, influensa type b, inaktivert polio, hepatitt B, meningococcus serogruppe C, meslinger, kusma, røde hunder, varicella og rotavirus -vaksine.
Barn og ungdom mellom 6 og 17 år
Det er foreløpig ingen data tilgjengelig om samtidig bruk med andre vaksiner.
Voksne i alderen 18 til 49 år
Det er ingen data om samtidig bruk med andre vaksiner.
Voksne i alderen 50 år eller eldre
Prevenar 13 kan administreres samtidig med sesongmessig trivalent influensavaksine (TIV).
I to studier utført på voksne i alderen 50 til 59 og 65 år og eldre, ble det vist at Prevenar 13 kan administreres samtidig med TIV.
Responsen på alle tre TIV -antigenene var sammenlignbar enten TIV ble administrert alene eller samtidig med Prevenar 13.
Da Prevenar 13 ble administrert samtidig med TIV-vaksinen, var immunresponsen mot Prevenar 13 lavere enn da Prevenar 13 ble gitt alene. Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
Samtidig bruk med andre vaksiner er ikke undersøkt.
Ulike injiserbare vaksiner bør alltid gis på forskjellige vaksinasjonssteder.
Samtidig administrering av Prevenar 13 og 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine er ikke undersøkt. I kliniske studier da Prevenar 13 ble administrert 1 år etter administrering av 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine, var immunresponsen lavere for alle serotyper sammenlignet med da Prevenar 13 ble gitt til pasienter som ikke tidligere var immunisert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine. Den kliniske betydningen av dette er ukjent.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen data er tilgjengelige om bruk av 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine hos gravide.
Derfor bør bruk av Prevenar 13 unngås under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine skilles ut i melk.
Fruktbarhet
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert i kliniske studier eller etter markedsføring for alle aldersgrupper er oppført i denne delen etter organtype, i synkende rekkefølge etter frekvens og alvorlighetsgrad.
Frekvenser er definert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til
Babyer og barn i alderen 6 uker til 5 år
Sikkerheten til vaksinen har blitt evaluert i flere kontrollerte kliniske studier, der 14 267 doser ble administrert til 4429 friske barn fra 6 ukers alder, ved første vaksinasjon, og i alderen 11-16 måneder, med boosterdosen. Alle neonatale studier , Prevenar 13 ble gitt samtidig med rutinemessige barnevaksiner (se pkt. 4.5).
Sikkerhet ble også evaluert hos 354 tidligere uvaksinerte barn (7 måneder til 5 år).
De vanligste rapporterte bivirkningene hos barn i alderen 6 uker til 5 år var reaksjoner på vaksinasjonsstedet, feber, irritabilitet, nedsatt appetitt og økt og / eller redusert søvn.
I en klinisk studie av vaksinerte spedbarn ved 2, 3 og 4 måneders alder ble feber ≥38 ° C rapportert med høyere hastighet hos spedbarn som fikk Prevenar (7 -valent) samtidig med Infanrix hexa (28,3% -42,3%) sammenlignet med spedbarn som bare fikk Infanrix hexa (15,6% -23,1%). Etter en boosterdose ved 12-15 måneders alder var feberen ≥38 ° C 50,0% hos spedbarn som fikk samtidig Prevenar (7-valent) og Infanrix hexa sammenlignet med 33,6% hos spedbarn som bare hadde fått Infanrix hexa. Disse reaksjonene var stort sett moderate (39 ° C eller mindre) og forbigående.
Det er rapportert en økning i reaksjoner på vaksinasjonsstedet hos spedbarn over 12 måneder sammenlignet med spedbarn i den primære serien med Prevenar 13.
Bivirkninger observert i kliniske studier
I kliniske studier var sikkerhetsprofilen til Prevenar 13 lik den hos Prevenar. Frekvensene nedenfor er basert på bivirkninger som er vurdert som relatert til vaksinasjon i kliniske studier med Prevenar 13.
Forstyrrelser i immunsystemet:
Sjelden: overfølsomhetsreaksjoner inkludert ansiktsødem, dyspné, bronkospasme
Nervesystemet lidelser:
Sjeldne: kramper (inkludert feberkramper): hyporesponsiv-hypotonisk episode
Gastrointestinale lidelser:
Svært vanlig: nedsatt appetitt
Mindre vanlige: oppkast, diaré
Hud- og subkutant vevssykdom:
Sjelden: utslett; elveblest eller urtikariautslett
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: feber, irritabilitet, eventuell erytem på vaksinasjonsstedet, fortalelse / hevelse eller smerte / ømhet; døsighet, urolig søvn. Erytem på vaksinasjonsstedet eller forherding / hevelse på 2,5 cm-7,0 cm (etter boosterdosen og hos eldre barn [2-5 år])
Vanlig: feber> 39 ° C; vanskeligheter med å bevege seg på vaksinasjonsstedet (på grunn av smerte), erytem på vaksinasjonsstedet eller forherding / hevelse på 2,5 cm-7,0 cm (etter spedbarnsserier)
Mindre vanlige: erytem på vaksinasjonsstedet, herding / hevelse> 7,0 cm; gråte
Bivirkninger etter markedsføring med Prevenar 13
Selv om følgende bivirkninger ikke ble observert under kliniske studier av Prevenar 13 hos spedbarn og barn, blir de sett på som bivirkninger for Prevenar 13 fordi de ble rapportert etter markedsføring.Siden disse reaksjonene oppstår fra spontane rapporter, kan frekvensene ikke bestemmes og anses derfor å være ukjente.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
lymfadenopati (lokalisert i området på vaksinasjonsstedet)
Forstyrrelser i immunsystemet:
anafylaktisk / anafylaktoid reaksjon, inkludert sjokk; angioødem
Hud og subkutant vev:
erythema multiforme
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
elveblest på vaksinasjonsstedet, dermatitt på vaksinasjonsstedet, kløe på vaksinasjonsstedet, rødme
Tilleggsinformasjon for spesielle populasjoner:
apné hos svært premature spedbarn (≤ 28 ukers svangerskap) (se pkt. 4.4).
Barn og ungdom mellom 6 og 17 år
Sikkerheten ble vurdert hos 592 barn i alderen 6 til 17 år, 294 barn i alderen 5 til 10 år tidligere immunisert med minst en dose Prevenar, og 298 barn i alderen 10 til 17 år som ikke hadde en pneumokokkvaksine hadde blitt administrert. De vanligste bivirkningene hos barn og ungdom i alderen 6-17 år var:
Nervesystemet lidelser:
Vanlig: hodepine
Gastrointestinale lidelser:
Svært vanlig: nedsatt appetitt
Vanlige: oppkast, diaré
Hud og subkutant vev:
Vanlige: utslett, urtikaria eller urtikariautslett
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: irritabilitet, eventuell erytem på vaksinasjonsstedet, fortalelse / hevelse eller smerter / ømhet, søvnighet, dårlig søvnkvalitet, ømhet på vaksinasjonsstedet (inkludert nedsatt bevegelse)
Vanlig: feber
Andre bivirkninger som tidligere er sett hos spedbarn og barn i alderen 6 uker til 5 år, kan også gjelde for denne aldersgruppen, men ble ikke observert i denne studien, muligens på grunn av den lille prøvestørrelsen.
Voksne ≥ 18 år og eldre
Sikkerheten til vaksinen ble evaluert i 6 kliniske studier som inkluderte 7 097 voksne i alderen 18 til 95 år. Prevenar 13 ble administrert til 5667 voksne; 2.616 (46,2%) mellom 50 og 64 år, og 3051 (53,8%) voksne i alderen 65 år eller eldre. Blant pasientene som ble behandlet med Prevenar 13, var 1916 voksne tidligere vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine minst 3 år før studiestart, og 3.751 ble ikke vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine. En av de seks studiene inkluderte en gruppe voksne (n = 899) i alderen 18 til 49 år som hadde mottatt Prevenar 13 og ikke tidligere hadde blitt vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine.
En trend mot lavere frekvens av bivirkninger var assosiert med eldre alder; voksne i alderen> 65 år (uavhengig av tidligere vaksinasjonsstatus for pneumokokker) rapporterte færre bivirkninger enn yngre voksne, med bivirkninger generelt mer vanlige hos yngre voksne i alderen 18-29 år.
Totalt sett var frekvenskategoriene like for alle aldersgrupper, med unntak av oppkast som var svært vanlig (≥ 1/10) hos voksne i alderen 18 til 49 år og vanlige (≥ 1/100 til
Bivirkninger observert i kliniske studier
Lokale reaksjoner og systemiske hendelser ble overvåket daglig i 14 dager etter hver vaksinasjon i alle kliniske studier. Følgende frekvenser er basert på bivirkninger som er vurdert som relatert til vaksinasjon med Prevenar 13.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Svært vanlig: nedsatt appetitt
Nervesystemet lidelser:
Svært vanlig: hodepine
Gastrointestinale lidelser:
Svært vanlig: diaré; oppkast (hos voksne i alderen 18 til 49 år)
Vanlige: oppkast (hos voksne i alderen 50 og over)
Mindre vanlige: kvalme
Forstyrrelser i immunsystemet:
Mindre vanlige: Overfølsomhetsreaksjoner inkludert ansiktsødem, dyspné, bronkospasme
Hud og subkutant vev:
Svært vanlig: utslett
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Svært vanlige: frysninger, tretthet, erytem på vaksinasjonsstedet, forherding / hevelse på vaksinasjonsstedet eller smerter / ømhet på vaksinasjonsstedet (alvorlig smerte / ømhet på vaksinasjonsstedet hos voksne i alderen 18 til 39 år), begrensning i armbevegelse (alvorlig begrensning i armbevegelse svært vanlig hos voksne i alderen 18 til 39 år)
Vanlig: feber (svært vanlig hos voksne i alderen 18-29 år)
Mindre vanlige: lokalisert lymfadenopati i området på vaksinasjonsstedet
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Svært vanlige: artralgi, myalgi
Totalt sett var det ingen signifikante forskjeller i frekvensen av bivirkninger da Prevenar 13 ble administrert til voksne som tidligere var vaksinert med pneumokokk polysakkarid vaksine.
En høyere frekvens i noen systemiske reaksjoner ble observert da Prevenar 13 ble gitt samtidig med den inaktiverte trivalente influensavaksinen (TIV) sammenlignet med da TIV ble administrert alene (hodepine, frysninger, utslett, nedsatt appetitt, artralgi og myalgi) eller Prevenar 13 var administreres alene (hodepine, frysninger, tretthet, nedsatt appetitt og artralgi)
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
En overdose med Prevenar 13 er usannsynlig ettersom den kommer som en ferdigfylt sprøyte.
Imidlertid har tilfeller av overdose med Prevenar 13 blitt rapportert hos spedbarn og barn på grunn av påfølgende doser gitt kortere enn anbefalt enn den forrige dosen.
Generelt er bivirkninger rapportert med overdose konsistente med de som er rapportert ved administrasjon av Prevenar 13 i henhold til anbefalt pediatrisk vaksinasjonsplan.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: vaksiner, pneumokokkvaksiner; ATC -kode: J07AL02
Prevenar 13 inneholder de 7 pneumokokk -kapsulære polysakkaridene som finnes i Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) pluss 6 ekstra polysakkarider (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), alle konjugert til bærerproteinet CRM197.
Sykdomsbyrde hos spedbarn og barn i alderen 6 uker til 5 år.
Basert på serotypeovervåking i Europa, utført før introduksjonen av Prevenar, ble Prevenar 13 estimert til å dekke 73-100% (avhengig av land) av serotypene som forårsaker invasiv pneumokokksykdom (IPD).) Hos barn under 5 år I denne aldersgruppen er serotyper 1, 3, 5, 6A, 7F og 19A ansvarlige for 15,6% -59,7% av invasiv sykdom, avhengig av land. Studietiden og bruk av Prevenar. Akutt mellomørebetennelse (AOM) er en vanlig barnesykdom med forskjellige etiologier.Bakterier kan være ansvarlige for 60-70% av de kliniske episodene av AOM. S. pneumoniae det er en av de vanligste årsakene til bakteriell AOM over hele verden.
Prevenar 13 anslås å dekke over 90% av serotyper som forårsaker antibiotikaresistent invasiv pneumokokksykdom.
Sykdomsbyrde hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år
Hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år er forekomsten av pneumokokk sykdom lav, men det er en økt risiko for sykelighet og dødelighet hos personer med komorbiditet.
Sykdomsbyrde hos voksne ≥ 18 år og eldre.
Voksne med underliggende komorbiditet har økt risiko for invasiv pneumokokksykdom (IPD). Videre øker forekomsten av invasiv pneumokokk sykdom (IPD) hos voksne med alderen som starter fra 50 år.
Basert på overvåkingsdata etter introduksjonen av Prevenar, men før introduksjonen av Prevenar 13 i barnevaksinasjonsprogrammer, kan pneumokokserotyper som finnes i Prevenar 13 være ansvarlig for minst 50 - 76% (avhengig av land) av IPD hos voksne over 50 år år.
Bakteremisk lungebetennelse, ufokusert bakteriemi og hjernehinnebetennelse er de vanligste manifestasjonene av IPD hos voksne og omtrent 80% av IPD hos voksne er bakteremisk lungebetennelse.
Studier av klinisk immunogenitet med Prevenar 13 hos spedbarn, barn og ungdom
Den beskyttende effekten av Prevenar 13 mot IPD er ikke analysert. Som anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO), var evalueringen av potensiell effekt mot IPD hos spedbarn og små barn basert på en sammenligning av immunrespons. De syv serotypene som er vanlige til Prevenar 13 og Prevenar, hvis beskyttende effekt er påvist, og immunrespons på de 6 ytterligere serotypene ble også evaluert.
Immunrespons etter tredosert infantil primærserie
Kliniske studier har blitt utført i flere europeiske land og i USA med en rekke vaksinasjonsprogrammer, inkludert to randomiserte non-inferiority-studier (i Tyskland med en primærserie på 2, 3, 4 måneder [006] og i USA med en primærserie på 2, 4, 6 måneder [004]).
I disse to studiene ble pneumokokkimmunresponsene sammenlignet ved bruk av en rekke ikke-mindreverdighetskriterier, inkludert prosentandelen personer som hadde serotypespesifikke serotypespesifikke anti-polysakkarid IgG ≥ 0,35 μg / ml en måned etter primærserien og sammenligningen av geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner av IgG (ELISA GMC -er); i tillegg ble funksjonelle antistoff -titere (OPA) sammenlignet mellom individene som mottok Prevenar 13 og Prevenar. For de seks ytterligere serotypene ble disse verdiene sammenlignet med den laveste responsen blant alle 7 vanlige serotyper hos de som mottok Prevenar.
Sammenligninger om ikke-inferioritet av immunrespons i studie 006, basert på andelen spedbarn som oppnådde en IgG anti-polysakkaridkonsentrasjon ≥ 0,35 mcg / ml, er vist i tabell 1. Resultatene fra studie 004 var like. Non -inferiority av Prevenar 13 (nedre grense på 95% CI for prosentforskjellen, mellom forsøkspersoner i de to gruppene som reagerte på 0,35 mcg / ml, større enn -10%) ble påvist for alle 7 vanlige serotyper., Med unntak av serotype 6B i studie 006 og serotypene 6B og 9V i studie 004, som smalt savnet marginen. Alle de 7 vanlige serotypene oppfylte de forhåndsbestemte non-inferioritetskriteriene for IgG ELISA GMCs. Prevenar 13 fremkalte antistoffnivåer som var sammenlignbare, om enn noe lavere, enn Prevenar for de 7 vanlige serotypene. Klinisk relevans av disse forskjellene er ikke kjent.
Non-inferioritet ble demonstrert i studie 006 for de 6 ytterligere serotypene, basert på antall nyfødte som nådde en antistoffkonsentrasjon ≥ 0,35 mcg / ml og i sammenligningen av IgG ELISA GMC, og ble demonstrert for 5 av de 6 serotypene, med unntak av serotype 3 i studie 004. For serotype 3 var prosentandelen av Prevenar 13 -mottakere med serum -IgG ≥ 0,35 mcg / ml 98,2% (studie 006) og 63, 5% (studie 004).
Prevenar 13 i studie 004 og 006 fremkalte funksjonelle antistoffer for alle 13 serotyper i vaksinen. For de 7 vanlige serotypene var det ingen forskjeller i prosentandeler mellom personer med OPA -titre ≥ 1: 8. For hver av de syv vanlige serotypene oppnådde mer enn 96% og mer enn 90% av de som mottok Prevenar 13 en OPA -titer ≥ 1: 8 i henholdsvis studie 006 og 004, en måned etter primærserien.
For hver av de 6 ytterligere serotypene fremkalte Prevenar 13 OPA -titre ≥ 1: 8, fra 91,4% til 100% av vaksinene, en måned etter primærserien, i studier 004/006. De geometriske gjennomsnittstiterne til OPA -funksjonelle antistoffer for serotypene 1,3 og 5 var lavere enn titrene for hver av de andre tilleggsserotypene; Den kliniske relevansen av denne observasjonen for beskyttende effekt er ukjent.
Immunrespons etter primærserien med to doser hos nyfødte
Immunogenisitet etter to doser hos nyfødte ble påvist i fire studier.
Andelen barn som oppnådde en IgG anti-kapsulær pneumokokk polysakkaridkonsentrasjon ≥ 0,35 mcg / ml, en måned etter den andre dosen, varierte mellom 79,6% og 98,5% i 11 av de 13 serotypene som er tilstede i vaksinen. Lavere prosentandeler av barn nådde terskelen for denne antistoffkonsentrasjonen for serotyper 6B (mellom 27,9% og 57,3%) og 23F (mellom 55,8% og 68,1%) i alle 2- og 4-måneders doseringsstudier, sammenlignet med 58,4% for serotype 6B og 68,6% for serotype 23F i en 3- og 5-måneders doseringsstudie. Etter boosterdosen hadde alle vaksineserotyper, inkludert 6B og 23F, en immunrespons i samsvar med tilstrekkelig stimulering med en primærserie med to doser. I en studie i Storbritannia var funksjonelle antistoffresponser sammenlignbare for alle serotyper, inkludert 6B og 23F i Prevenar og Prevenar 13 -gruppene etter primærserien ved to og fire måneders alder og etter boosterdosen ved 12 måneders alder. de som mottok Prevenar 13, prosentandelen av de som svarte med OPA -titer ≥ 1: 8 var minst 87% etter primærserien og minst 97% etter boosterdosen. De geometriske gjennomsnittlige OPA -titrene for serotyper 1,3 og 5 var lavere enn for hver av de andre tilleggsserotypene; Den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent.
Svar etter boosterdosen etter primærserien med to og tre doser hos nyfødte.
For alle 13 serotyper økte antistoffkonsentrasjonen etter boosterdosen fra pre-booster-nivået. For 12 serotyper var antistoffkonsentrasjonene etter boosterdosen høyere enn de som ble oppnådd etter den primære spedbarnsserien. Disse observasjonene er i samsvar med tilstrekkelig stimulering (induksjon av et immunologisk minne).
Immunresponsen etter boosterdosen for serotype 3 økte ikke utover nivåene som ble observert etter spedbarnsvaksinasjonsserien; Den kliniske relevansen av denne observasjonen angående induksjon av immunminne for serotype 3 er ukjent.
Antistoffresponser etter boosterdosen etter den infantile primærserien, både med to og tre doser, var sammenlignbare med de som ble oppnådd for alle 13 vaksineserotyper.
For barn i alderen 7 måneder til 5 år fører en "hensiktsmessig gjenopprettingsvaksinasjonsplan (som beskrevet i avsnitt 4.2) til antikapsulær polysakkarid IgG-responsnivå for hver av de 13 serotypene, i det minste sammenlignbare med nivåene i serien primær tre-dose primær i barn.
Antistoffresistens og immunologisk hukommelse ble evaluert i en studie hos friske barn som fikk en enkelt dose Prevenar 13 minst to år etter at de tidligere hadde blitt immunisert med 4 doser Prevenar, eller en tredosert spedbarnsserie. Doser Prevenar etterfulgt av Prevenar 13 ved 12 måneders alder, eller med 4 doser Prevenar 13.
Enkeldosen Prevenar 13 induserte en robust antistoffrespons for både de 7 vanlige serotypene og de 6 ekstra serotypene hos barn omtrent 3,4 år, uavhengig av tidligere vaksinasjonshistorie med Prevenar eller Prevenar 13.
Siden introduksjonen av 7-valent Prevenar i 2000 har data om overvåkning av pneumokokker ikke vist at immuniteten som Prevenar fremkaller hos barn, har gått ned over tid.
Spedbarn (12 - 59 måneder) fullt immunisert med Prevenar (7 -valent)
Etter administrering av en enkelt dose Prevenar 13 til barn (12- 59 måneder) som anses å være fullstendig immunisert med Prevenar (7-valent) (2- eller 3-dose primær serie pluss boosterdose), når andelen serum IgG i serum nivåer ≥0,35mcg / ml og OPA -titre ≥1: 8 var minst 90%. Imidlertid viste 3 (serotyper 1, 5 og 6A) av de 6 ytterligere serotypene lavere IgG GMC og OPA GMT sammenlignet med barn som hadde mottatt minst én tidligere vaksinasjon med Prevenar 13. Den kliniske relevansen av lavere GMC og GMT er ukjent .
Uvaksinerte barn (12-23 måneder)
Studier hos uvaksinerte spedbarn (12-23 måneder) med Prevenar (7-valent) viste at det var nødvendig med 2 doser for å oppnå serum-IgG-konsentrasjoner for serotyper 6B og 23F, lik de som ble indusert av en tredosert spedbarnsserie.
Barn og ungdom mellom 5 og 17 år
I en åpen studie av 592 friske barn og unge, inkludert noen med astma (17,4%) som kan være disponert for pneumokokkinfeksjon, induserte Prevenar 13 immunrespons på alle 13 serotyper. En enkelt dose Prevenar 13 Det har blitt gitt til barn i alderen 5 til 10 som tidligere har blitt vaksinert med minst 1 dose Prevenar, og til barn og ungdom i alderen 10 til 17 år som aldri har fått en pneumokokkvaksine.
Hos både barn i alderen 5 til 10 år og barn og ungdom i alderen 10 til 17 år var immunresponsen mot Prevenar 13 ikke dårligere enn Prevenar for de 7 vanlige serotypene og for Prevenar 13 for de 6 ytterligere serotypene sammenlignet med immunresponsen som ble målt når det gjelder serum IgG etter den fjerde dosen hos vaksinerte spedbarn ved 2, 4, 6 og 12-15 måneders alder.
Hos barn og ungdom i alderen 10 til 17 år var OPA GMT 1 måned etter vaksinasjon ikke lavere enn OPA GMT i aldersgruppen 5 til 10 år for 12 av de 13 serotypene (unntatt serotype 3).
Immunrespons etter subkutan administrasjon
Subkutan administrasjon av Prevenar 13 ble evaluert i en ikke-sammenlignende studie på 185 friske japanske spedbarn og barn som fikk fire doser ved 2, 4, 6 og 12-15 måneders alder. Studien viste at sikkerhet og immunogenisitet generelt var sammenlignbar med observasjoner gjort i intramuskulære administrasjonsstudier.
Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Prevenar 13 i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved pneumokoksykdom (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
Effekt på tilstanden til nasopharyngeal bæreren
I en overvåkingsstudie i Frankrike hos barn med akutt mellomørebetennelse ble endringer i nasofaryngeal bærerstatus for pneumokokserotyper etter introduksjonen av Prevenar (7-valent) og deretter Prevenar 13 evaluert. Redusert bærerstatus for de 6 tilleggsserotypene kombinert (og serotype 6C) og individuelle serotyper 6C, 7F, 19A sammenlignet med Prevenar. Det ble også observert en reduksjon for serotype 3 (2,5% vs 1,1%; p = 0,1) Bærerstatus for serotype 1 og 5 ble ikke observert.
Effekten av pneumokokk-konjugert vaksinasjon på nasofaryngeal bærerstatus ble studert i en randomisert dobbeltblind studie der spedbarn mottok Prevenar 13 eller Prevenar (7-valent) ved 2, 4, 6 og 12 måneders alder i Prevenar 13 signifikant. redusert bærerstatus for de 6 tilleggsserotypene kombinert (og serotype 6C) og individuelle serotyper 6C, 7F, 19A sammenlignet med Prevenar.Ingen reduksjon ble observert for serotype 3 og serotype 5 -kolonisering var for sjelden til å vurdere en effekt for 6 og gjenværende 7 vanlige serotyper, lignende NP -oppkjøpshastigheter ble observert i begge grupper, og en signifikant reduksjon ble observert for serotype 19F.
Beskyttende effekt av Prevenar (7-valent vaksine) hos spedbarn og barn
Effekten av 7-valent Prevenar ble evaluert i to store studier-Northern California Kaiser Permanente (NCKP) -studien og den finske Otitis Media (FinOM) -studien. Begge studiene var randomiserte, dobbeltblinde, aktivkontrollerte, hvor barn var randomisert til å motta Prevenar eller kontrollvaksinen (NCKP, meningokokk serogruppe C CRM-konjugert vaksine [MnCC]; FinOM, hepatitt B-vaksine) i en firedose-serie ved 2, 4, 6 og 12-15 måneders alder. Effektresultatene oppnådd fra disse studiene (for invasiv pneumokokk sykdom, lungebetennelse og akutt mellomørebetennelse) er listet opp nedenfor (tabell 2).
Den beskyttende effekten av Prevenar (7-valent vaksine)
Effekten (direkte og indirekte effekt) av 7-valent Prevenar mot pneumokokksykdom ble evaluert under både tre-dose og to-dose primære spedbarnsserier, hver med en boosterdose (tabell 3). Etter utbredt bruk av Prevenar, forekomsten av IPD har blitt konsekvent og vesentlig redusert. En økning i forekomsten av IPD -tilfeller forårsaket av serotyper som ikke finnes i Prevenar, for eksempel 1, 7F og 19A, har blitt rapportert i noen landsbyer.Overvåking vil fortsette med Prevenar 13, og ettersom land oppdaterer sine overvåkingsdata, kan informasjonen i denne tabellen endres.
Ved bruk av screeningsmetoden var serotypespesifikk effekt vurdert for 2 doser administrert under 1 år i Storbritannia henholdsvis 66% (-29,91%) og 100% (25,100%) for serotypene 6B og 23F.
Effekten av Prevenar i 3 + 1 -immuniseringsserien har også blitt observert mot akutt mellomørebetennelse og lungebetennelse siden introduksjonen i det nasjonale immuniseringsprogrammet. For barn under 2 år ble besøk hos AOM redusert med 42,7% (95% KI , 42,4-43,1%) og reseptene for AOM redusert med 41,9%, sammenlignet med grunnlinjen før introduksjonen av Prevenar (2004 vs 1997-99). I en lignende analyse ble sykehusinnleggelse og polikliniske besøk for lungebetennelse av hvilken som helst opprinnelse redusert med 52,4% og 41,1%,
henholdsvis. For hendelsene som spesifikt ble identifisert som pneumokokk-lungebetennelse, var den observerte reduksjonen i sykehusinnleggelse og hyppigheten av polikliniske besøk henholdsvis 57,6% og 46,9% hos barn under 2 år, fra verdien før baseline. "Introduksjon av Prevenar (2004 mot 1997-99). Selv om forholdet mellom direkte årsak og virkning ikke kan ekstrapoleres fra observasjonsanalyser av denne typen, tyder disse resultatene på at Prevenar spiller en viktig rolle for å redusere slimhinnepatologi (AOM og lungebetennelse) i den definerte populasjonen.
Ytterligere data om immunogenisiteten til 7-valent Prevenar: barn med sigdcelleanemi
Immunogenisiteten til Prevenar ble analysert i en åpen multisenterstudie med 49 spedbarn med sigdcelleanemi. Barn ble vaksinert med Prevenar (startende ved to måneders alder, 3 doser med en måneds intervall mellom dosering og annen) og 46 av disse barna ble også vaksinert med en 23-valent pneumokokk polysakkarid vaksine i alderen 15-18 måneder. Etter primær immunisering hadde 95,6% av individene antistoffnivåer på minst 0, 35 mcg / ml for alle syv serotyper som var tilstede i Prevenar. Etter polysakkaridvaksinasjon ble det observert en signifikant økning i antistoffkonsentrasjoner mot de syv serotypene, noe som tyder på at immunologisk minne er godt etablert.
Immunogenisitetsstudier hos voksne ≥ 18 år og eldre
Hos voksne er det ikke definert en IgG-bindende antistoffkonsentrasjonsterskel for det antistoffspesifikke pneumokokkpolysakkaridet som er assosiert med beskyttelse. I alle sentrale kliniske studier ble den serotypespesifikke opsonofagocytose (OPA) -titeren brukt som surrogat for å bestemme potensiell effekt mot invasiv pneumokokk sykdom og lungebetennelse.
Det geometriske gjennomsnittet av OPA -titrene (GMT) målt 1 måned etter at hver vaksinasjon ble beregnet. OPA -titrene uttrykkes som gjensidig for den høyeste serumfortynning som reduserer pneumokokkoverlevelse med minst 50%.
Sentrale studier for Prevenar 13 ble designet for å demonstrere at funksjonelle OPA-antistoffresponser for de 13 serotypene ikke er lavere, og for noen serotyper høyere enn de 12 serotypene som deles med den lisensierte 23-valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen [1, 3, 4, 5 , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] en måned etter administrering av vaksinen. Responsen på serotype 6A, som er unik for Prevenar 13, ble vurdert ved å demonstrere en 4 ganger økning i spesifikk OPA-titer over pre-immuniseringsnivåer.
Fem kliniske studier har blitt utført i Europa og USA for å evaluere immunogenisiteten til Prevenar 13 i forskjellige aldersgrupper fra 18 til 95 år. Kliniske studier med Prevenar 13 gir for tiden immunogenisitetsdata hos voksne i alderen 18 år og eldre. 65 år tidligere vaksinert med en eller flere doser av den 23-valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen, 5 år før registrering. Hver studie inkluderer friske voksne og immunkompetente voksne med stabile underliggende forhold som er kjent for å disponere personer for pneumokokkinfeksjoner (f.eks. Kronisk kardiovaskulær sykdom, kronisk lungesykdom inkludert astma, nyresykdommer, diabetes mellitus, kronisk leversykdom inkludert leversykdom alkohol) og voksne med risikofaktorer som røyking og alkoholmisbruk.
Immunogenisiteten og sikkerheten til Prevenar 13 har blitt påvist hos voksne 18 år og eldre, inkludert de som tidligere er vaksinert med en pneumokokkpolysakkaridvaksine.
Voksne som ikke tidligere er vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine
I en sammenlignende head-to-head studie hos voksne i alderen 60 til 64 år, fikk pasientene en enkelt dose Prevenar 13 eller 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine. I den samme studien fikk en annen gruppe voksne mellom 50 og 59 år og en annen gruppe mellom 18 og 49 år en enkelt dose Prevenar 13. Tabell 4 sammenligner OPA GMT, 1 måned etter dosering, i 60-64 års aldersgruppe gitt en enkelt dose Prevenar 13 eller 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine, og i aldersgruppen 50-59 år En enkelt dose Prevenar 13 ble administrert.
Hos voksne i alderen 60 til 64 år var OPA GMTene til Prevenar 13 ikke-dårligere enn OPA GMT-ene avledet fra den 23-valente pneumokokkpolysakkaridvaksinen for de tolv serotypene som er vanlige for begge vaksinene. For 9 serotyper ble OPA -titere vist å være høyere med statistisk signifikans hos pasienter behandlet med Prevenar 13.
Hos voksne 50 til 59 år var OPA GMT for alle 13 Prevenar 13 serotyper ikke dårligere enn respons hos voksne 60 til 64 år.
For 9 serotyper var immunresponsen aldersrelatert, og gruppen voksne 50-59 år viste større respons med statistisk signifikans enn voksne i alderen 60-64 år.
Hos alle voksne 50 år og eldre som fikk en enkelt dose Prevenar 13, var OPA-titre for serotype 6A signifikant høyere enn voksne 60 år eller eldre som fikk en enkelt dose. Av 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine.
Ett år etter vaksinasjon med Prevenar 13 OPA -titre redusert sammenlignet med en måned etter vaksinasjon, men OPA -titrene for alle serotyper forble over grunnlinjenivåene:
Tabell 5 viser OPA GMT 1 måned etter en enkelt dose Prevenar 13 hos pasienter i alderen 18 til 49 år sammenlignet med pasienter i alderen 60 til 64 år.
Hos voksne i alderen 18 til 49 år var OPA GMT for alle 13 Prevenar 13 serotyper ikke dårligere enn responsene på Prevenar 13 sett hos voksne 60 til 64 år.
OPA -titre gikk ned ett år etter vaksinasjon med Prevenar 13 sammenlignet med en måned etter vaksinasjon, men de forble høyere for alle serotyper enn grunnlinjenivåer.
Voksne tidligere vaksinert med 23-valent pneumokokk polysakkarid vaksine
Immunrespons med Prevenar 13 og 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine ble sammenlignet i en head-to-head studie hos voksne i alderen 70 år eller eldre som fikk en enkelt dose pneumokokkpolysakkaridvaksine minst 5 år før studien. Vaksinasjon.
Tabell 6 sammenligner OPA GMT, 1 måned etter administrering, hos voksne i alderen 70 år eller eldre, vaksinert med en enkelt dose Prevenar 13 eller 23-valent pneumokokk polysakkarid vaksine.
Hos voksne som var vaksinert med pneumokokk polysakkarid vaksine minst 5 år før den kliniske studien, var OPA GMT fra Prevenar 13 ikke dårligere enn respons på 23-valent pneumokokk polysakkarid vaksine for tolv serotyper til felles. I tillegg ble OPAer av 10 av 12 vanlige serotyper vist å være større med statistisk signifikans i denne studien.
Immunresponsen mot serotype 6A var statistisk signifikant større etter vaksinasjon med Prevenar 13 enn med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine. Ett år etter vaksinasjon med Prevenar 13 hos voksne 70 år og eldre vaksinert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine, minst 5 år før studiestart, var OPA-titre lavere enn en måned etter vaksinasjon, men OPA-titere for alle serotyper holdt seg over grunnlinjenivåene:
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Evaluering av farmakokinetiske egenskaper er ikke nødvendig for vaksiner.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data for Prevenar 13 avslørte ingen spesiell risiko for mennesker, basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved én eller gjentatt dosering, lokal toleranse, utvikling og reproduksjonstoksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Ravsyre
Polysorbat 80
Vann til injeksjonsvæsker
For hjelpestoff, se avsnitt 2.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Prevenar 13 er stabil ved temperaturer opp til 25 ° C i fire dager. På slutten av denne perioden må Prevenar 13 brukes eller kastes. Disse dataene er ment å gi veiledning til helsepersonell ved midlertidige temperaturutflukter.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
0,5 ml injeksjonsvæske, suspensjon i en ferdigfylt sprøyte (type I-glass) med en stempelpropp (latexfri klorbutylgummi) og en spisslokk (latexfri bromobutylisoprengummi).
Pakninger med 1 og 10, med eller uten nål, og flerpakning som inneholder 5 pakker med 10 ferdigfylte sprøyter uten nål.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Under lagring kan en hvit forekomst og en klar supernatant observeres. Vaksinen skal ristes grundig til en homogen hvit suspensjon er oppnådd før luft slippes ut fra sprøyten, og bør inspiseres visuelt for eventuelle korpuskulære elementer og / eller endringer i fysisk utseende før administrering. Ikke bruk hvis innholdet ser annerledes ut.
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
Ubrukte medisiner og kasserte avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/09/590/001
039550013
EU/1/09/590/002
039550025
EU/1/09/590/003
039550037
EU/1/09/590/004
039550049
EU/1/09/590/005
039550052
EU/1/09/590/006
039550064
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 9. desember 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
juli 2013
