Aktive ingredienser: Emtricitabin, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Truvada? Hva er den til?
Truvada er en behandling for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) hos voksne i alderen 18 år og eldre.
Truvada inneholder to virkestoffer, emtricitabin og tenofovirdisoproksil. Begge virkestoffene er antiretrovirale medisiner som brukes til å behandle HIV -infeksjon. Emtricitabin er en nukleosid revers transkriptasehemmer og tenofovir er en nukleotid revers transkriptasehemmer. Imidlertid er de generelt kjent som NRTI og virker ved å forstyrre normal aktivitet av et enzym ( revers transkriptase) som er avgjørende for at viruset skal reprodusere Truvada må alltid brukes i kombinasjon med andre medisiner for å behandle HIV -infeksjon. Truvada kan gis som erstatning for emtricitabin og tenofovirdisoproksil som brukes separat i de samme dosene.
Denne medisinen er ikke en kur mot HIV -infeksjon. Du kan fortsatt utvikle infeksjoner eller andre sykdommer forbundet med HIV -infeksjon mens du tar Truvada. Du kan fortsatt gi HIV mens du tar dette legemidlet, selv om risikoen reduseres av effekten av antiretroviral behandling. Diskuter med legen din de nødvendige forholdsreglene for å unngå å overføre infeksjonen til andre mennesker.
Kontraindikasjoner Når Truvada ikke skal brukes
Ikke ta Truvada
- Hvis du er allergisk mot emtricitabin, tenofovir, tenofovirdisoproksilfumarat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Fortell legen din umiddelbart hvis dette gjelder deg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Truvada
- Fortell legen din dersom du har hatt nyresykdom, eller hvis tester har vist nyreproblemer. Truvada kan påvirke nyrene. Før du starter behandlingen, kan legen din bestille blodprøver for å vurdere riktig nyrefunksjon. Legen din kan også bestille blodprøver under behandlingen for å overvåke nyrene og kan råde deg til å ta tablettene sjeldnere. Truvada anbefales ikke hvis du har alvorlig nyresykdom eller er i hemodialyse. Truvada bør ikke tas med andre legemidler som kan skade nyrene (se Andre legemidler og Truvada). Hvis dette er uunngåelig, vil legen overvåke nyrefunksjonen en gang i uken.
- Fortell legen din dersom du er over 65 år. Truvada har ikke blitt studert hos pasienter over 65 år. Hvis du er over denne alderen og har fått forskrevet Truvada, vil legen din følge deg nøye.
- Fortell legen din dersom du noen gang har hatt leverproblemer, inkludert hepatitt. Pasienter med leverproblemer, inkludert kronisk hepatitt B eller C som behandles med antiretrovirale midler, har en høyere risiko for alvorlige leverkomplikasjoner som kan føre til døden.Hvis du har hepatitt B, vil legen nøye vurdere det beste alternativet. Begge virkestoffene i Truvada har en viss aktivitet mot hepatitt B -viruset, selv om emtricitabin ikke er godkjent for behandling av hepatitt B. Hvis du har hatt leversykdom eller kronisk hepatitt B, kan legen din bestille blodprøver for å nøye overvåke leverfunksjon.
Andre forholdsregler
Kombinert antiretroviral behandling (inkludert Truvada) kan øke blodsukkeret, blodfett (hyperlipemi), forårsake endringer i kroppsfett og insulinresistens (se avsnitt 4, Mulige bivirkninger).
Fortell legen din dersom du er diabetiker, overvektig eller har høyt kolesterol.
Se opp for infeksjoner. Hvis du har avansert HIV (AIDS) og har en infeksjon, kan du utvikle symptomer på en "infeksjon og betennelse eller forverring av symptomene på en eksisterende infeksjon når du starter behandling med Truvada. Disse symptomene kan indikere at immunsystemet til hans kroppen bekjemper infeksjonen. Se etter tegn på betennelse eller infeksjon kort tid etter at du begynner å ta Truvada. Fortell legen din umiddelbart hvis du merker tegn på betennelse eller infeksjon.
I tillegg til opportunistiske infeksjoner, kan autoimmune lidelser (en tilstand som oppstår når immunsystemet angriper sunt kroppsvev) også oppstå etter at du begynner å ta medisiner for å behandle HIV -infeksjon. Autoimmune lidelser kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart.Hvis du merker symptomer på infeksjon eller andre symptomer som muskelsvakhet, svakhet i hendene og føttene som beveger seg opp til kroppen, hjertebank, skjelving eller hyperaktivitet, må du fortelle legen din umiddelbart. lege for å be om nødvendig behandling.
Benproblemer. Noen pasienter som tar antiretroviral kombinasjonsbehandling kan utvikle en bein sykdom som kalles osteonekrose (død av beinvev forårsaket av mangel på blodtilførsel til beinet). Varighet av kombinert antiretroviral behandling, bruk av kortikosteroider, alkoholforbruk, alvorlig immunsuppresjon, høyere kroppsmasseindeks, blant andre, kan være noen av de mange risikofaktorene for å utvikle denne sykdommen. Tegn på osteonekrose er leddstivhet, smerter (spesielt i hofter, knær og skuldre) og bevegelsesbesvær. Kontakt legen din dersom du merker noen av disse symptomene.
Benproblemer (noen ganger resulterer i brudd) kan også oppstå på grunn av skade på nyrens rørformede celler (se avsnitt 4, Mulige bivirkninger).
Barn og ungdom
- Truvada er ikke indisert for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Truvada
Andre legemidler og Truvada
Du bør ikke ta Truvada hvis du allerede tar andre medisiner som inneholder komponentene i Truvada, emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat, eller andre antivirale legemidler som inneholder lamivudin eller adefovirdipivoksil.
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Det er spesielt viktig å fortelle legen din om du bruker andre medisiner som kan skade nyrene. Disse inkluderer:
- aminoglykosider (mot bakteriell infeksjon)
- amfotericin B (mot soppinfeksjon)
- foscarnet (for virusinfeksjon)
- ganciklovir (for virusinfeksjon)
- pentamidin (mot infeksjoner)
- vancomycin (mot bakteriell infeksjon)
- interleukin-2 (for behandling av kreft)
- cidofovir (for virusinfeksjon)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, brukes til å lindre bein- eller muskelsmerter)
Andre legemidler som inneholder didanosin (for HIV -infeksjon): Hvis du tar Truvada sammen med andre antivirale legemidler som inneholder didanosin, kan det øke nivået av didanosin i blodet og redusere CD4 -celletall. Når medisiner som inneholder tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin tas sammen, har det vært sjeldne rapporter om betennelse i bukspyttkjertelen og melkesyreacidose (overflødig melkesyre i blodet), som noen ganger kan føre til døden. Legen din må nøye vurdere om du skal behandle deg med tenofovir og didanosin i kombinasjon.
Ikke avslutt behandlingen uten å kontakte legen din.
Truvada med mat og drikke
Truvada må tas med mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
- Du bør ikke ta Truvada under graviditet med mindre det er spesielt diskutert med legen din. Selv om det er begrensede kliniske data om bruk av Truvada hos gravide, brukes det vanligvis ikke med mindre det er strengt nødvendig.
- Hvis du er en kvinne som kan bli gravid mens du blir behandlet med Truvada, må du bruke effektiv prevensjon for å unngå det.
- Hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, kan du spørre legen din om de potensielle fordelene og risikoene med Truvada -terapi for deg og babyen din.
Hvis du allerede har tatt Truvada under graviditeten, kan legen din regelmessig bestille blodprøver og andre diagnostiske tester for å overvåke babyens utvikling. Hos barn hvis mødre tok NRTI under graviditeten, oppveide fordelen av beskyttelse mot HIV -infeksjon risikoen for bivirkninger.
- Du må ikke amme mens du tar Truvada. Årsaken er at den aktive ingrediensen i dette legemidlet utskilles i morsmelk.
- Hvis du er en HIV-smittet kvinne, anbefales det at du ikke ammer, for å unngå å overføre HIV-viruset til babyen gjennom melk.
Kjøring og bruk av maskiner
Truvada kan forårsake svimmelhet. Hvis du føler deg svimmel mens du tar Truvada, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Truvada inneholder laktose
Fortell legen din dersom du har "laktose eller annen sukkerintoleranse. Truvada inneholder laktosemonohydrat. Hvis du vet at du er laktoseintolerant eller har blitt fortalt av legen din at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Truvada: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er:
- Voksne: en tablett hver dag som skal tas med mat.
Hvis du har problemer med å svelge, kan du bruke tuppen av en skje til å knuse tabletten. Bland deretter pulveret i ca 100 ml (et halvt glass) vann, appelsinjuice eller druesaft og drikk umiddelbart.
- Ta alltid dosen som er anbefalt av legen din. Dette er for å sikre at medisinene dine er fullt effektive og for å redusere risikoen for å utvikle resistens mot behandlingen. Ikke endre dosen med mindre legen din forteller deg det.
- Hvis du har nyreproblemer, kan legen din fortelle deg å ta Truvada sjeldnere.
- Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe en av komponentene i Truvada eller endre dosen Truvada, kan du bli gitt emtricitabin og / eller tenofovir separat i stedet for kombinasjonsmedisinen eller andre medisiner for behandling av HIV -infeksjon.
- Legen din vil forskrive Truvada sammen med andre antiretrovirale medisiner. Se pakningsvedlegget til de andre antiretrovirale legemidlene for veiledning om hvordan du tar disse legemidlene.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Truvada
Dersom du tar for mye av Truvada
Hvis du ved et uhell tar mer enn anbefalt dose Truvada, må du kontakte legen din eller nærmeste legevakt. Ta med deg flasken med tabletter slik at du enkelt kan beskrive hva du har tatt.
Dersom du har glemt å ta Truvada
Det er viktig at du ikke går glipp av en dose Truvada.
Hvis du går glipp av en dose Truvada innen 12 timer etter vanlig brukstid, ta den så snart som mulig og ta neste dose til vanlig tid.
Hvis det er nesten tid (mindre enn 12 timer) for din neste dose, hopper du over den glemte dosen. Vent og ta neste dose regelmessig. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du kaster opp innen 1 time etter å ha tatt Truvada, ta en ny tablett. Du bør ikke ta en ny "tablett hvis du har kastet opp mer enn en" time etter at du har tatt Truvada.
Hvis du slutter å ta Truvada
- Stopp av Truvada kan redusere effekten av anti-HIV-behandlingen som er foreskrevet av legen din. Snakk med legen din før du slutter å ta Truvada av en eller annen grunn, spesielt hvis du har opplevd en bivirkning eller har en annen sykdom. Kontakt legen din før du begynner å ta Truvada tabletter på nytt.
- Hvis du har HIV og hepatitt B -infeksjon, er det spesielt viktig å ikke slutte å ta Truvada uten først å kontakte legen din. Noen pasienter har opplevd forverring av hepatitt, som indikert av symptomer eller blodprøver etter å ha stoppet Truvada. Blodprøver må kanskje gjentas i flere måneder etter at behandlingen er avsluttet. Hos noen pasienter med avansert leversykdom eller skrumplever anbefales det ikke å stoppe behandlingen da det kan føre til forverring av hepatitt.
Rapporter umiddelbart til legen din eventuelle nye eller uvanlige symptomer som er observert etter avsluttet behandling, spesielt symptomer som normalt er forbundet med hepatitt B -infeksjon.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Truvada
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt legen din for noen av følgende bivirkninger:
Mulige alvorlige bivirkninger: kontakt legen din umiddelbart
Følgende bivirkning er sjelden (forekommer hos maksimalt 1 av 1000 pasienter): melkesyreacidose (overflødig melkesyre i blodet), en alvorlig bivirkning som kan være dødelig. Følgende bivirkninger kan være tegn på melkesyreacidose:
- hvesenhet
- døsighet
- følelse av kvalme, oppkast og magesmerter
Hvis du tror du har melkesyreacidose, må du kontakte legen din umiddelbart.
Andre mulige alvorlige bivirkninger
Følgende bivirkninger er uvanlige (forekommer hos maksimalt 1 av 100 pasienter):
- magesmerter forårsaket av betennelse i bukspyttkjertelen
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg
Følgende bivirkninger er sjeldne (forekommer hos maksimalt 1 av 1000 pasienter):
- fettlever
- gul hud og øyne, kløe eller magesmerter forårsaket av betennelse i leveren
- nyrebetennelse, tung urin og tørst, nyresvikt, skade på nyrerørformede celler. Legen din kan bestille blodprøver for å se om nyrene dine fungerer som de skal.
- mykning av beinene (med bein smerter og noen ganger brudd)
Skade på nyre tubuli celler kan være forbundet med nedbrytning av muskler, mykning av beinene (med bein smerte og noen ganger brudd), muskelsmerter, muskelsvakhet og redusert kalium eller fosfat i blodet.
Hvis du tror du opplever noen av disse bivirkningene, må du kontakte legen din.
Hyppigere bivirkninger
Følgende bivirkninger er svært vanlige (forekommer hos minst 10 av 100 pasienter):
- diaré, oppkast, kvalme, svimmelhet, hodepine, utslett
- følelse av svakhet, muskelsvakhet
Analyser kan også vise:
- reduksjon i blodfosfat
- forhøyet kreatinkinase
Andre mulige bivirkninger
Følgende bivirkninger er vanlige (forekommer hos maksimalt 10 pasienter av 100 pasienter):
- smerter, magesmerter
- søvnvansker, mareritt
- fordøyelsesproblemer som følge av ubehag etter måltider, mett følelse, tarmgass
- hudutslett (inkludert røde flekker eller pustler noen ganger med blemmer og hevelse i huden), som kan være en allergisk reaksjon, svie, endring i hudfarge med begynnelsen av mørke flekker.
- andre allergiske reaksjoner, som piping, oppblåsthet eller ørhet
Analyser kan også vise:
- redusert antall hvite blodlegemer (dette kan gjøre deg mer utsatt for infeksjon)
- økte triglyserider (fettsyrer), galle eller glukose i blodet
- lever- og bukspyttkjertelproblemer
Følgende bivirkninger er uvanlige (forekommer hos maksimalt 1 av 100 pasienter):
- anemi (lavt antall røde blodlegemer)
- nedbrytning av muskler, muskelsmerter eller muskelsvakhet, som kan oppstå på grunn av skade på nyre tubuli celler
Analyser kan også vise:
- reduksjon av kalium i blodet
- økning i blodkreatinin
- endringer i urinen
Følgende bivirkninger er sjeldne (forekommer hos maksimalt 1 av 1000 pasienter):
- ryggsmerter forårsaket av nyreproblemer
Andre mulige bivirkninger
Hos barn behandlet med emtricitabin, en av komponentene i Truvada, har det vanligvis oppstått anemi (lavt antall røde blodlegemer) og misfarging av huden, inkludert mørke flekker, er veldig vanlig. Hvis produksjonen av røde blodlegemer reduseres, kan et barn oppleve symptomer som tretthet eller andpustenhet.
Truvada kan forårsake endringer i kroppens form ved å endre måten kroppsfett fordeles på. Du kan miste fett fra ben, armer og ansikt; få fett rundt magen (magen) og indre organer; brystforstørrelse eller opphopning av fett i nakken ("bøffelpukkel") kan forekomme. Årsaken og langsiktige virkningene av disse endringene er ennå ikke kjent.
Truvada kan også forårsake hyperlipemi (økt fett i blodet) og insulinresistens. Legen din vil ta tester for å måle disse verdiene.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter {EXP}. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold flasken tett lukket.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Truvada inneholder
- Virkestoffene er emtricitabin og tenofovirdisoproksil. Hver Truvada filmdrasjerte tablett inneholder 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproksil (tilsvarende 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat eller 136 mg tenofovir).
- Andre innholdsstoffer er kroskarmellosenatrium, glyseroltriacetat (E1518), hypromellose (E464), indigokarmin-aluminiumssjø (E132), laktosemonohydrat, magnesiumstearat (E572), mikrokrystallinsk cellulose (E460), pregelatinisert stivelse (glutenfri) og titan (E171).
Hvordan Truvada ser ut og innholdet i pakningen
Truvada filmdrasjerte tabletter er blå, kapselformet, påtrykt ordet "GILEAD" på den ene siden og tallet "701" på den andre siden. Truvada leveres i flasker med 30 tabletter. Hver flaske inneholder gel. Av silika som et tørkemiddel, som må oppbevares i flasken for å beskytte tablettene Silikagelen finnes i en separat pose eller krukke og må ikke svelges.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: Ytre eske som inneholder 1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter og 90 (3 flasker med 30) filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TRUVADA 200 mg / 245 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproksil (tilsvarende 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat eller 136 mg tenofovir).
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 96 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Blå, kapselformet, filmdrasjert tablett, 19 mm x 8,5 mm i størrelse, preget med "GILEAD" på den ene siden og "701" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Truvada er en kombinasjon av faste doser av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat. Det er indisert i antiretroviral kombinasjonsbehandling for behandling av HIV-1-infiserte voksne i alderen 18 år og eldre.
Demonstrasjonen av fordelen med kombinasjonen av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat i antiretroviral terapi er utelukkende basert på studier på ikke-forbehandlede pasienter (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes av en lege med erfaring innen HIV -infeksjon.
Dosering
Voksne: Den anbefalte dosen Truvada er én tablett, tatt oralt en gang daglig. For å optimalisere absorpsjonen av tenofovir anbefales det å ta Truvada sammen med mat. Selv et lett måltid er tilstrekkelig for å forbedre absorpsjonen av tenofovir fra kombinasjonstablettene (se pkt. 5.2).
Hvis det er angitt seponering av en av komponentene i Truvada, eller dosen må justeres, er separate formuleringer av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat tilgjengelig. Se produktresumé for disse legemidlene.
Hvis pasienten savner en dose Truvada innen 12 timer etter vanlig inntakstid, bør de ta Truvada så snart som mulig, med mat, og fortsette med den vanlige doseringsplanen. Hvis pasienten savner en dose Truvada i mer enn 12 timer, og det er nesten tid for neste dose. Du bør ikke ta den glemte dosen og bare fortsette med din vanlige doseringsplan.
Hvis pasienten kaster opp innen 1 time etter å ha tatt Truvada, bør de ta en ny tablett. Hvis pasienten kaster opp mer enn 1 time etter å ha tatt Truvada, trenger de ikke å ta en ny dose.
Spesielle populasjoner
Eldre mennesker: Det er ingen data tilgjengelig for grunnlag for en doseanbefaling for pasienter over 65 år. Justering av anbefalt daglig dose for voksne bør imidlertid ikke være nødvendig med mindre det er tegn på nyreinsuffisiens.
Nedsatt nyrefunksjon: Emtricitabin og tenofovir elimineres ved nyreutskillelse og eksponering for emtricitabin og tenofovir hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Sikkerhets- og effektdata for Truvada hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance kreatininclearance mellom 50 og 80 ml / min).Derfor bør Truvada bare brukes til pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvis potensielle fordeler ved behandling kan vurderes å oppveie de potensielle risikoene. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon krever nøye overvåking av nyrefunksjonen (se pkt. 4.4). Doseintervalljusteringer anbefales hos pasienter med kreatininclearance mellom 30 og 49 ml / min. Disse dosejusteringene er ikke bekreftet i kliniske studier, og hos disse pasientene bør den kliniske responsen på behandlingen overvåkes nøye (se pkt. 4.4 og 5.2) .
Lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 50 og 80 ml / min): Få data fra kliniske studier støtter administrering av Truvada én gang daglig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 30 og 49 ml / min): Administrering av Truvada hver 48. time anbefales basert på modellering fra farmakokinetiske data fra enkeltdoser med emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat, hos ikke-HIV-infiserte personer med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (hemodialyse av kreatininclearance: Truvada anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Nedsatt leverfunksjon: Farmakokinetikken til Truvada og emtricitabin er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Tenofovirs farmakokinetikk ble studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, for hvem det ikke er nødvendig med doseendring av tenofovirdisoproksilfumarat. Basert på minimal levermetabolisme og renal eliminasjonsvei for emtricitabin, er det lite sannsynlig at en doseendring av Truvada vil være nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hvis behandlingen med Truvada avbrytes hos pasienter som samtidig er infisert med HIV og HBV, bør disse pasientene overvåkes nøye for forverring av hepatitt (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av Truvada hos barn under 18 år er ikke fastslått (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
Truvada tabletter bør tas en gang daglig, oralt, sammen med mat.
Hvis pasienter har problemer med å svelge, kan Truvada oppløses i omtrent 100 ml vann, appelsinjuice eller druesaft og tas umiddelbart.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Samtidig administrering med andre legemidler
Truvada må ikke gis samtidig med andre legemidler som inneholder emtricitabin, tenofovirdisoproksil (som fumarat) eller andre cytidinanaloger, for eksempel lamivudin (se pkt. 4.5). Truvada må ikke administreres samtidig med adefovirdipivoxil.
Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin: Det anbefales ikke. Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin resulterte i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin som kan øke risikoen for didanosinrelaterte bivirkninger (se pkt. 4.5). Pankreatitt og acidose har blitt rapportert sjelden. Melkesyre, noen ganger Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin i en daglig dose på 400 mg var forbundet med en signifikant nedgang i antall CD4-celler, muligens på grunn av en "intracellulær interaksjon som øker nivåene av fosforylert didanosin (aktivt). Reduksjon av dosen didanosin administrert samtidig med tenofovirdisoproksilfumarat til 250 mg var forbundet med en "høy forekomst av virologiske svikt" i mange testede kombinasjoner.
3 nukleosidbehandling
Da det ble gitt tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med lamivudin og abakavir, samt lamivudin og didanosin i en gang daglig behandling, ble det observert en "høy forekomst av virologiske svikt og tidlig begynnelse av resistens." Det er en nær strukturell likhet mellom lamivudin og emtricitabin og likhet i farmakokinetikken og farmakodynamikken til disse to midlene. Derfor kan de samme problemene oppstå hvis Truvada administreres med en tredje nukleosidanalog.
Opportunistiske infeksjoner
Pasienter som får Truvada eller annen antiretroviral behandling kan fortsette å utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner av HIV-infeksjon, derfor bør de overvåkes nøye av leger med erfaring i behandling av pasienter med HIV-assosierte sykdommer.
Overføring av HIV
Selv om effektiv virussuppresjon med antiretroviral terapi har vist seg å redusere risikoen for seksuell overføring betydelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler bør tas for å forhindre overføring i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Nedsatt nyrefunksjon
Emtricitabin og tenofovir elimineres primært av nyrene via en kombinasjon av glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon. Tilfeller av nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, forhøyet kreatinin, hypofosfatemi og proksimal tubulopati (inkludert Fanconis syndrom) er rapportert ved bruk av tenofovirdisoproksilfumarat i klinisk praksis (se pkt. 4.8).
Måling av kreatininclearance anbefales hos alle pasienter før behandling med Truvada starter og nyrefunksjon (kreatininclearance og serumfosfat) bør overvåkes etter to til fire ukers behandling, etter tre måneders behandling og deretter hver tredje til seks måneder i pasienter uten nyre risikofaktorer. Hyppigere overvåking av nyrefunksjonen er nødvendig hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Nyresikkerhet med Truvada har bare blitt studert i begrenset grad hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance).
Hvis serumfosfat er blodsukker og kalium og glukose i urinen (se pkt. 4.8, proksimal tubulopati). Avbrudd i Truvada -behandling bør også vurderes hos pasienter med kreatininclearance under 50 ml / min eller med reduksjon i serumfosfat ved Bruk av Truvada bør unngås ved samtidig eller nylig bruk av nefrotoksiske legemidler (se pkt. 4.5). I tilfelle samtidig bruk av Truvada og nefrotoksiske midler ikke kan unngås, bør nyrefunksjonen overvåkes ukentlig. Etter oppstart av flere eller høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er det rapportert tilfeller av akutt nyresvikt hos tenofovirdisoproksilfumarat-behandlede pasienter med risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon. Hvis Truvada administreres samtidig med et NSAID ., Nyrefunksjon bør overvåkes tilstrekkelig. Det er rapportert en høyere risiko for nedsatt nyrefunksjon hos pasienter som får tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med en ritonavir eller kobicistatforsterket proteasehemmer. Hos disse pasientene er det nødvendig med nøye overvåking av nyrefunksjonen (se pkt. 4.5). Hos pasienter med nyrefaktorer bør samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat med en boostet proteasehemmer vurderes nøye. Pasienter med HIV -stammer med mutasjoner Bruk av Truvada bør unngås hos pasienter med antiretroviral behandlingserfaring som har HIV-1-stammer med K65R-mutasjonen (se pkt.5.1). Virkninger på beinet I en kontrollert studie utført over 144 uker, der tenofovirdisoproksilfumarat ble sammenlignet med stavudin i kombinasjon med lamivudin og efavirenz hos pasienter som ikke var forhåndsbehandlet med antiretrovirale midler, ble det observert en liten reduksjon i bentetthet i hofte og ryggrad hos begge. Reduksjoner i beintetthet i ryggraden og endringer fra baseline i biomarkører i bein var signifikant større i tenofovirdisoproksilfumaratgruppen i uke 144. Reduksjonene i hoftebeinmineraltettheten var betydelig mer forhøyet i denne gruppen opptil 96 uker. Imidlertid var det ingen økt risiko for brudd eller tegn på relevante beinavvik etter 144 ukers behandling. Beinabnormaliteter (som sjelden fører til brudd) kan være assosiert med proksimal nyretubulopati (se pkt. 4.8). Hvis det er mistanke om unormale bein, bør passende konsultasjon søkes. HIV-pasienter som samtidig smittes med hepatitt B- eller C-virus Pasienter med kronisk hepatitt B eller C som behandles med antiretroviral terapi har økt risiko for alvorlige og livstruende leverbivirkninger. Leger bør henvise til gjeldende terapeutiske retningslinjer for optimal behandling av HIV-infeksjon hos pasienter som samtidig er infisert med hepatitt B-virus (HBV). Ved samtidig antiviral behandling for hepatitt B eller C, vennligst se den relevante oppsummeringen av produktkarakteristika for disse legemidlene. Sikkerhet og effekt av Truvada er ikke fastslått for behandling av kronisk HBV -infeksjon. Emtricitabin og tenofovir, individuelt og i kombinasjon, ble funnet å være aktive mot HBV i farmakodynamiske studier (se pkt.5.1). Begrenset klinisk erfaring tyder på at emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat har anti-HBV-aktivitet når de brukes sammen i kombinert antiretroviral behandling for å kontrollere HIV-infeksjon. Hos pasienter som samtidig er smittet med HIV og HBV, kan seponering av Truvada-behandling være forbundet med alvorlige akutte forverringer av hepatitt. Pasienter som samtidig er smittet med HIV og HBV og som har avbrutt administrering av Truvada, bør overvåkes nøye, med følge opp både klinisk og laboratorium, i minst flere måneder etter avsluttet behandling. Om nødvendig kan gjenoppta behandling av hepatitt B. Hos pasienter med avansert leversykdom eller skrumplever anbefales det ikke å avbryte behandlingen, da forverring av hepatitt etter behandling kan føre til leverdekompensasjon. Leversykdom Sikkerhet og effekt av Truvada er ikke fastslått hos pasienter med signifikant nedsatt leverfunksjon ved baseline.Farmakokinetikken til Truvada og emtricitabin er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.Tenofovir farmakokinetikk er studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og uten dosemodifikasjon. er nødvendig Gitt den minimale levermetabolismen og nyrene for eliminering av emtricitabin, er det lite sannsynlig at en doseendring av Truvada vil være nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2). Pasienter med eksisterende leverdysfunksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt, under antiretroviral kombinasjonsbehandling (kombinert antiretroviral terapi, CART) viser en økning i frekvensen av unormale leverfunksjoner og bør overvåkes i henhold til vanlig klinisk praksis. Hvis forverret leversykdom oppstår hos slike pasienter, bør det vurderes å avbryte eller avbryte behandlingen. Lipodystrofi CART har vært assosiert med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV-infiserte pasienter. De langsiktige konsekvensene av disse hendelsene er foreløpig ukjente. Kunnskap om mekanismen er ufullstendig. En sammenheng mellom visceral lipomatose og proteasehemmere og lipoatrofi og nukleosid revers transkriptasehemmere har blitt antatt. En økt risiko for lipodystrofi har vært forbundet med tilstedeværelsen av individuelle faktorer, for eksempel eldre alder, og legemiddelrelaterte faktorer, for eksempel lengre varighet av antiretroviral behandling og assosierte metabolske endringer. Klinisk undersøkelse bør omfatte evaluering for fysiske tegn på fettfordeling. Serumlipid- og fastende glukosemålinger bør vurderes. Avvik i lipidmetabolismen bør behandles som klinisk hensiktsmessig (se pkt. 4.8). Siden tenofovir er strukturelt relatert til nukleosidanaloger, kan ikke risikoen for lipodystrofi utelukkes. Imidlertid indikerer kliniske data fra 144 ukers behandling hos pasienter som ikke er forhåndsbehandlet med antiretrovirale midler at risikoen for lipodystrofi var lavere med tenofovirdisoproksilfumarat sammenlignet med stavudin når det ble gitt med lamivudin og efavirenz. Mitokondriell dysfunksjon Det er bevist, heller in vivo at in vitro, at nukleosid- og nukleotidanaloger forårsaker varierende nivåer av mitokondriell skade. Det har vært rapporter om mitokondriell dysfunksjon hos utsatte HIV -negative spedbarn, i livmoren og / eller etter fødsel, til nukleosidanaloger. De viktigste rapporterte bivirkningene er hematologiske endringer (anemi, nøytropeni), metabolske endringer (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Disse hendelsene er ofte forbigående. Noen nevrologiske endringer (hypertoni, kramper, unormal oppførsel) er rapportert som sene episoder. Det er foreløpig ikke kjent om de nevrologiske endringene er forbigående eller permanente. For ethvert utsatt barn i livmoren til nukleosid- eller nukleotidanaloger, selv om de er HIV -negative, a følge opp klinisk og laboratorium og, ved relevante tegn eller symptomer, en fullstendig undersøkelse for å oppdage mulig mitokondriell dysfunksjon. Disse resultatene endrer ikke gjeldende nasjonale anbefalinger for bruk av antiretroviral terapi hos gravide for å forhindre vertikal overføring av HIV. Immunreaktiveringssyndrom Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt på tidspunktet for CART-institusjon, kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener som forårsaker alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer. Vanligvis har slike reaksjoner blitt observert i løpet av de første ukene eller månedene etter oppstart av CART. Relevante eksempler på dette er cytomegalovirus retinitt, generaliserte og / eller fokale mykobakterielle infeksjoner og lungebetennelse. Pneumocystis jirovecii. Eventuelle inflammatoriske symptomer bør evalueres og behandling iverksettes om nødvendig. Forekomsten av autoimmune lidelser (for eksempel Graves sykdom) har også blitt rapportert i forbindelse med immunreaktivering; Den registrerte tiden til begynnelsen er imidlertid mer variabel, og disse hendelsene kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. HIV-infiserte pasienter som samtidig er infisert med hepatitt B-virus kan oppleve akutte forverringer av hepatitt assosiert med immunreaktiveringssyndrom etter oppstart av antiretroviral behandling. Osteonekrose Selv om etiologien regnes som multifaktoriell (inkludert bruk av kortikosteroider, alkoholforbruk, alvorlig immunsuppresjon, en høyere kroppsmasseindeks), har tilfeller av osteonekrose hovedsakelig blitt rapportert hos pasienter med avansert HIV-sykdom. Og / eller langvarig eksponering for CART-pasienter bør rådes til å oppsøke lege ved ubehag i ledd, smerter og stivhet eller bevegelsesvansker. Eldre mennesker Truvada har ikke blitt studert hos pasienter over 65 år. Nedsatt nyrefunksjon er mer sannsynlig hos eldre, derfor bør behandling med Truvada hos eldre utføres med forsiktighet. Truvada inneholder laktosemonohydrat. Derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen. Ettersom Truvada inneholder emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat, kan interaksjoner som er observert med disse virkestoffene også forekomme med Truvada. Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne. Farmakokinetikken til stabil av emtricitabin og tenofovir ble ikke påvirket av samtidig administrering sammenlignet med enkeltmedisiner dosert individuelt. utdanning in vitro og klinisk farmakokinetikk har vist at potensialet for CYP450-mediert interaksjon mellom emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat og andre legemidler er lavt. Samtidig behandling anbefales ikke På grunn av likheten med emtricitabin, bør Truvada ikke administreres samtidig med andre cytidinanaloger, for eksempel lamivudin (se pkt. 4.4). Som fast kombinasjonsmedisin må Truvada ikke administreres samtidig med andre legemidler som inneholder noen av virkestoffene, emtricitabin eller tenofovirdisoproksilfumarat. Truvada må ikke administreres samtidig med adefovirdipivoxil. Didanosine: Samtidig administrering av Truvada og didanosin anbefales ikke (se pkt. 4.4 og tabell 1). Legemidler som skilles ut via nyrene: Siden emtricitabin og tenofovir hovedsakelig elimineres i nyrene, kan samtidig administrering av Truvada med legemidler som reduserer nyrefunksjonen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekresjon (f.eks. Cidofovir) øke serumkonsentrasjonen av emtricitabin, tenofovir og / eller andre samtidig administrerte legemidler Produkter. Bruk av Truvada bør unngås ved samtidig eller nylig bruk av nefrotoksiske legemidler. Noen eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir eller interleukin-2 (se pkt. 4.4). Andre interaksjoner Samspillet mellom komponentene i Truvada, proteasehemmere og nukleosid revers transkriptasehemmere er vist i tabell 1 nedenfor ("økning er angitt som" ↑ ", redusert som" ↓ ", ingen endring som" ↔ ", to ganger daglig som" bud " , en gang daglig som "qd") Når det er tilgjengelig, vises 90% konfidensintervaller i parentes. Tabell 1: Interaksjoner mellom de enkelte komponentene i Truvada og andre legemidler Studier utført med andre medisiner Emtricitabin: In vitro emtricitabin hemmet ikke metabolisme formidlet av noen av følgende humane CYP450 -isoformer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Emtricitabin hemmet ikke enzymet som er ansvarlig for glukuronidering. Det er ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner når emtricitabin administreres samtidig med indinavir, zidovudin, stavudin eller famciclovir. Tenofovirdisoproksilfumarat: Samtidig administrering av lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir eller saquinavir (boostet med ritonavir), metadon, ribavirin, rifampicin, adefovirdipivoksil eller hormonell prevensjon norgestimat etinyløstradiol med tenofovirdisoproksilfumarat ga ingen klinisk signifikante fumarater. Truvada: Samtidig administrering av takrolimus og Truvada resulterte ikke i noen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner. Svangerskap En moderat mengde data fra gravide (mellom 300 og 1000 eksponerte graviditeter) indikerer at det ikke er noen misdannelser eller fosterskader / neonatal toksisitet forbundet med emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat. Dyrestudier utført med emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat viser ikke reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Derfor kan bruk av Truvada om nødvendig vurderes om nødvendig. Foringstid Emtricitabin og tenofovir har vist seg å skilles ut i morsmelk. Det er utilstrekkelig informasjon om effekten av emtricitabin og tenofovir på nyfødte / spedbarn. Derfor bør Truvada ikke brukes under amming. Som hovedregel anbefales det at HIV -infiserte kvinner under ingen omstendigheter ammer sine spedbarn for å unngå overføring av HIV -viruset til spedbarnet. Fruktbarhet Det er ingen data om effekten av Truvada hos mennesker. Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter av emtricitabin eller tenofovirdisoproksil på fruktbarhet. Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men pasienter bør informeres om at svimmelhet er rapportert under behandling med både emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat. Oppsummering av sikkerhetsprofilen I en åpen, randomisert klinisk studie (GS-01-934, se pkt. 5.1) var de hyppigst rapporterte reaksjonene som muligens eller sannsynligvis relatert til emtricitabin og / eller tenofovirdisoproksilfumarat, kvalme (12 %) og diaré (7 % ). I denne studien ble sikkerhetsprofilen til emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat funnet å være i samsvar med den som tidligere ble opplevd med de samme midlene gitt individuelt med andre antiretrovirale midler. Hos pasienter som tar tenofovirdisoproksilfumarat, er det rapportert om sjeldne hendelser, nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt og proksimal nyretubulopati (inkludert Fanconis syndrom), som noen ganger kan føre til beinendringer (og sjelden brudd). Overvåking av nyrefunksjonen anbefales hos pasienter som bruker Truvada (se pkt. 4.4). Lipodystrofi er assosiert med tenofovirdisoproksilfumarat og emtricitabin (se pkt. 4.4 og 4.8). Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin anbefales ikke, da det kan føre til økt risiko for bivirkninger (se pkt. 4.5). Sjelden har pankreatitt og melkesyreacidose, noen ganger dødelig, blitt rapportert (se pkt. 4.4). Hos pasienter som samtidig er infisert med HIV og HBV, kan seponering av Truvada-behandling være forbundet med alvorlige akutte forverringer av hepatitt (se pkt. 4.4). Tabell over bivirkninger Bivirkninger fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring, som i det minste er mulig relatert til behandling med komponentene i Truvada, er listet opp nedenfor i tabell 2, fordelt på organ- og systemklasse og etter frekvens. Frekvensklasse, bivirkninger er rapportert i synkende alvorlighetsrekkefølge. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100, Tabell 2: Tabell over bivirkninger assosiert med de enkelte komponentene i Truvada basert på kliniske studier og erfaring etter markedsføring 1 Denne bivirkningen kan oppstå som en konsekvens av proksimal nyretubulopati. I mangel av denne tilstanden anses det ikke å være relatert til tenofovirdisoproksilfumarat. 2 Hos barn har man ofte sett misfarging av huden (økt pigmentering) ved behandling med emtricitabin. 3 Denne bivirkningen ble identifisert gjennom overvåking etter markedsføring, men ble ikke observert for emtricitabin, i randomiserte, kontrollerte kliniske studier hos voksne eller hos HIV-barn eller for tenofovirdisoproksilfumarat, i randomiserte, kontrollerte eller planlagte kliniske studier. adgang. Frekvensen ble vurdert ved statistisk beregning basert på det totale antallet pasienter som ble eksponert for emtricitabin under randomiserte kontrollerte studier (n = 1 563) eller tenofovirdisoproksilfumarat under randomiserte kontrollerte studier og utvidede tilgangsprogrammer (n = 7 319). Beskrivelse av noen bivirkninger Nedsatt nyrefunksjon: Ettersom Truvada kan forårsake nyreskade, anbefales det å overvåke nyrefunksjonen (se pkt. 4.4 og 4.8). Proksimal renal tubulopati løser eller forbedres vanligvis etter seponering av tenofovirdisoproksilfumarat. Hos noen pasienter løste imidlertid ikke reduksjonen i kreatininclearance fullstendig til tross for seponering av tenofovirdisoproksilfumarat. Hos pasienter med risiko for nedsatt nyrefunksjon (for eksempel pasienter med nyrefaktorer i nyrene, HIV -sykdom i avansert status eller pasienter som samtidig tar nefrotoksisk medisin) produkter) gjenoppretting av nyrefunksjon er mer sannsynlig ufullstendig til tross for seponering av tenofovirdisoproksilfumarat (se pkt. 4.4). Interaksjoner med didanosin: Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin anbefales ikke, da det resulterer i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin og kan øke risikoen for didanosinrelaterte bivirkninger (se pkt. 4.5). Pankreatitt og melkesyreacidose, noen ganger dødelig, har blitt rapportert sjelden. Lipider, lipodystrofi og metabolske endringer: CART har vært assosiert med metabolske abnormiteter som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlaktatemi (se pkt. 4.4). CART har vært assosiert med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV-infiserte pasienter, inkludert tap av perifert og ansikts subkutant fett, økt magefett og visceralt fett, "brysthypertrofi og" dorsocervikal fettakkumulering (bøffelpukkel) (se avsnitt 4.4). Immunreaktiveringssyndrom: Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunsvikt på tidspunktet for oppstart av CART kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner. Autoimmune lidelser (for eksempel Graves sykdom) er også rapportert, men registrert tid til debut er mer variabel, og disse hendelsene kan også forekomme mange måneder etter behandlingsstart (se pkt. 4.4). Osteonekrose: Tilfeller av osteonekrose har blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter med generelt kjente risikofaktorer, med avansert HIV-sykdom og / eller langvarig eksponering for CART. Hyppigheten av slike tilfeller er ukjent (se pkt. 4.4). Pediatrisk populasjon Utilstrekkelige data er tilgjengelige for barn under 18 år. Truvada anbefales ikke i denne pasientpopulasjonen (se pkt.4.2). Andre spesielle populasjoner Eldre mennesker: Truvada har ikke blitt studert hos pasienter over 65 år. Eldre pasienter har større sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon, derfor bør Truvada brukes med forsiktighet ved behandling av disse pasientene (se pkt. 4.4). Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Siden tenofovirdisoproksilfumarat kan forårsake nyretoksisitet, anbefales nøye overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon behandlet med Truvada (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2). Pasienter co-infisert med HIV / HBV eller HCV: I studie GS-01-934 ble bare et begrenset antall pasienter samtidig infisert med HBV (n = 13) eller HCV (n = 26). Bivirkningsprofilen til emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat hos HIV / HBV- eller HIV / HCV-co-infiserte pasienter var lik den som ble observert hos HIV-infiserte pasienter uten HBV-co-infeksjon. Som forventet i denne pasientpopulasjonen forekom imidlertid økninger i ASAT og ALAT oftere enn i den generelle HIV-infiserte befolkningen. Forverring av hepatitt etter avsluttet behandling: Kliniske og laboratoriebevis for hepatittforverring har vist seg etter avsluttet behandling hos HIV-infiserte pasienter som samtidig er infisert med HBV (se pkt. 4.4). Rapportering av mistenkte bivirkninger Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet: Italian Medicines Agency Nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ved overdosering er det nødvendig å overvåke pasienten for tegn på toksisitet (se pkt. 4.8) og, om nødvendig, bruke den vanlige støttende behandlingen. Opptil 30% av emtricitabin -dosen og omtrent 10% av tenofovirdosen kan fjernes ved hemodialyse. Det er ikke kjent om emtricitabin kan elimineres ved peritonealdialyse. Farmakoterapeutisk gruppe: Antivirale midler for systemisk bruk; antivirale midler for behandling av HIV -infeksjoner, kombinasjoner. ATC -kode: J05AR03 Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt Emtricitabin er en syntetisk nukleosidanalog av cytidin. Tenofovirdisoproksilfumarat omdannes in vivo i virkestoffet tenofovir, som er en nukleosidmonofosfat (nukleotid) analog av adenosinmonofosfat. Både emtricitabin og tenofovir har spesifikk aktivitet mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og humant immunsviktvirus. hepatitt B. Emtricitabin og tenofovir fosforyleres av cellulære enzymer for å danne henholdsvis emtricitabin trifosfat og tenofovirdifosfat. utdanning in vitro har vist at både emtricitabin og tenofovir kan fosforyleres fullt ut når de kombineres i celler. Emtricitabin trifosfat og tenofovirdifosfat hemmer konkurransedyktig HIV-1 revers transkriptase og forårsaker forstyrrelse av DNA-kjeden. Både emtricitabin -trifosfat og tenofovirdifosfat er svake hemmere av pattedyr -DNA -polymeraser, og det har ikke vært tegn på toksisitet for mitokondrier eller in vitro ingen in vivo. Antiviral aktivitet in vitro: Kombinasjonen av emtricitabin og tenofovir er observert in vitro en "synergistisk antiviral aktivitet.I kombinasjonsstudier med proteasehemmere og med nukleosid- og ikke-nukleosidanaloger HIV-revers transkriptasehemmere ble ytterligere synergistiske effekter observert. Motstand: In vitro og resistens er observert hos noen HIV-1-infiserte pasienter på grunn av utviklingen av M184V / I-mutasjonen med emtricitabin eller K65R-mutasjonen med tenofovir. Aemtricitabinresistente virus med M184V / I-mutasjonen var kryssresistente mot lamivudin, men opprettholdt mottakelighet for didanosin, stavudin, tenofovir og zidovudin. K65R -mutasjonen kan også velges av abacavir eller didanosin og resultere i redusert følsomhet for disse midlene pluss lamivudin, emtricitabin og tenofovir. Tenofovirdisoproksilfumarat bør unngås hos HIV-1-pasienter med K65R-mutasjonen. I tillegg ble en K70E-substitusjon i HIV-1 revers transkriptase valgt med tenofovir, noe som resulterte i en lett redusert følsomhet for abakavir, emtricitabin, lamivudin og tenofovir. HIV-1-pasienter som har 3 eller flere tymidin-analoge assosierte mutasjoner (TAM) inkludert enten M41L- eller L210W-revers transkriptasemutasjoner, har vist redusert følsomhet for tenofovirdisoproksilfumarat. In vivo -resistens (pasienter som ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale midler): I en randomisert, åpen klinisk studie (GS-01-934) på antiretrovirale naive pasienter ble genotyping utført på plasma-HIV-1-prøver isolert fra alle pasienter med bekreftet HIV RNA> 400 kopier / ml i 48., 96. eller 144. uke eller på tidspunktet for tidlig seponering av behandlingen. Fra den 144. uken: • M184 / I -mutasjonen utviklet i 2 av 19 (10,5%) testede stammer isolert fra pasienter i gruppen emtricitabin / tenofovirdisoproksilfumarat / efavirenz og i 10 av 29 (34,5%) testede stammer isolert fra gruppen behandlet med lamivudin / zidovudin / efavirenz (s Fisher Exact
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Legemiddel etter terapeutisk område Effekter på legemiddelnivåer Middel prosent endring i AUC, Cmax, Cmin med 90% konfidensintervall hvis tilgjengelig (mekanisme) Anbefaling om samtidig administrering med Truvada (emtricitabin 200 mg, tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg) ANTI-INFEKTIVER Antiretrovirale midler Proteasehemmere Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Ingen dosejustering anbefales. Økt tenofovireksponering kan potensere assosierte bivirkninger, inkludert nyresykdommer. Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye (se pkt. 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 til ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 til ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 til ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaksjon ikke studert. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Ingen dosejustering anbefales. Økt tenofovireksponering kan potensere assosierte bivirkninger, inkludert nyresykdommer. Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye (se pkt. 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaksjon ikke studert. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 mg to ganger daglig / 100 mg to ganger daglig / 300 mg daglig) Lopinavir / Ritonavir: Ingen dosejustering anbefales. Økt tenofovireksponering kan potensere bivirkninger, inkludert nyresykdommer. Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye (se pkt. 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 til ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 til ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaksjon ikke studert. NRTI Didanosine / Tenofovir disoproxil fumarate Samtidig administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin resulterte i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin som kan øke risikoen for didanosinrelaterte bivirkninger. Sjelden har pankreatitt og melkesyreacidose, noen ganger dødelig, blitt rapportert. administrering av tenofovirdisoproksilfumarat og didanosin i en daglig dose på 400 mg var assosiert med en signifikant nedgang i antall CD4 -celler, muligens på grunn av en "intracellulær interaksjon som øker nivåene av fosforylert (aktivt) didanosin." Reduksjon av dosen didanosin administrert samtidig med tenofovirdisoproksilfumarat til 250 mg har vært assosiert med en "høy forekomst av virologiske svikt" i mange kombinasjoner testet for behandling av HIV-infeksjon. Samtidig administrering av Truvada og didanosin anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Didanosine / Emtricitabin Interaksjon ikke studert.
04.6 Graviditet og amming
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
04.8 Bivirkninger
Frekvens Emtricitabin Tenofovirdisoproksilfumarat Forstyrrelser i blod og lymfesystem: Felles: nøytropeni Uvanlig: anemi 2 Immunsystemet lidelser: Felles: allergisk reaksjon Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Veldig vanlig: hypofosfatemi 1 Felles: hyperglykemi, hypertriglyseridemi Uvanlig: hypokalemi 1 Sjelden: melkesyreose Psykiatriske lidelser: Felles: søvnløshet, mareritt Nevrologiske sykdommer: Veldig vanlig: hodepine svimmelhet Felles: svimmelhet hodepine Gastrointestinale lidelser: Veldig vanlig: diaré, kvalme diaré, oppkast, kvalme Felles: økt amylase inkludert forhøyet bukspyttkjertelamylase, økt serumlipase, oppkast, magesmerter, dyspepsi magesmerter, oppblåsthet i magen, flatulens Uvanlig: pankreatitt Sykdommer i lever og galleveier: Felles: økt serum aspartataminotransferase (ASAT) og / eller økt serumalaninaminotransferase (ALAT), hyperbilirubinemi økte transaminaser Sjelden: fettlever, hepatitt Hud- og subkutant vevssykdom: Veldig vanlig: utslett Felles: vesiculobullous utslett, pustulært utslett, makulopapulært utslett, utslett, kløe, urticaria, misfarging av huden (hyperpigmentering) 2 Uvanlig: angioødem 3 Sjelden: angioødem Muskuloskeletale og bindevevssykdommer: Veldig vanlig: forhøyet kreatinkinase Uvanlig: rabdomyolyse1, muskelsvakhet1 Sjelden: osteomalasi (manifestert som bein smerte og sjelden bidratt til brudd) 1,3, myopati1 Nyrer og urinveier: Uvanlig: økt kreatinin, proteinuri Sjelden: nyresvikt (akutt og kronisk), akutt tubulær nekrose, proksimal nyretubulopati inkludert Fanconis syndrom, nefritt (inkludert akutt interstitiell nefritt) 3, nefrogen diabetes insipidus Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: Veldig vanlig: asteni
Felles: smerter, asteni
04.9 Overdosering
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
• Ingen virus testet inneholdt K65R- eller K70E -mutasjonen.
• Genotypisk resistens mot efavirenz, hovedsakelig K103N -mutasjonen, utviklet i viruset til 13 av 19 (68%) pasienter i emtricitabin / tenofovirdisoproksilfumarat / efavirenz -gruppen og i viruset av 21 av 29 (72%) pasienter i sammenligningen gruppe.
Klinisk effekt og sikkerhet
I en randomisert åpen klinisk studie (GS-01-934) ble HIV-1-infiserte pasienter som ikke tidligere ble behandlet med antiretrovirale midler behandlet med enten en "en gang daglig" kur bestående av emtricitabin, tenofovirdisoproksilfumarat og efavirenz (n = 255) eller en kombinasjon med fast dose som består av lamivudin og zidovudin (Combivir) administrert to ganger daglig og efavirenz én gang daglig (n = 254) Pasienter i gruppen emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat fikk Truvada og efavirenz uke 96 til 144. Ved baseline, randomiserte grupper hadde en lignende plasma-median av HIV-1 RNA (5,02 og 5,00 log10 kopier / ml) og CD4-tall (233 og 241 celler / mm3) .Det primære effektpunktet for denne studien var oppnåelse og vedlikehold av validerte HIV-1 RNA-konsentrasjoner
Som rapportert i tabell 3, viste de primære endepunktdataene i uke 48 at kombinasjonen av emtricitabin, tenofovirdisoproksilfumarat og efavirenz hadde overlegen antiviral effekt sammenlignet med kombinasjonen av faste doser av lamivudin og zidovudin (Combivir) med efavirenz. Tabell 3 viser også dataene knyttet til det sekundære målet i den 144. uken.
Tabell 3: Effektdata i uke 48 og 144 fra studie GS-01-934 der emtricitabin, tenofovirdisoproksilfumarat og efavirenz ble administrert til HIV-1-infiserte pasienter som ikke tidligere var behandlet med antiretrovirale midler
* Pasienter behandlet med emtricitabin, tenofovirdisoproksilfumarat og efavirenz fikk Truvada pluss efavirenz fra uke 96 til 144.
** p-verdi for baseline CD4 celletall er basert på Cochran-Mantel-Haenszel stratifisert test
TLOVR = Tid til tap av virologisk respons
a: Test Van Elteren
I en egen randomisert studie (M02-418) ble hundre og nitti ikke-forbehandlede voksne en gang daglig behandlet med emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med lopinavir / ritonavir gitt en eller to ganger daglig. Etter 48 uker viste 70% og 64% av pasientene henholdsvis HIV-1 RNA 3 og +196 celler / mm3 med henholdsvis lopinavir / ritonavir-regimene, en eller to ganger daglig.
Begrenset erfaring med HIV- og HBV-infiserte pasienter tyder på at behandling med emtricitabin eller tenofovirdisoproksilfumarat i kombinert antiretroviral behandling for å kontrollere HIV-infeksjon også resulterer i en reduksjon i HBV-DNA (reduksjoner på henholdsvis 3 log10 eller 4 til 5 log10) (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Truvada hos barn under 18 år er ikke fastslått.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Bioekvivalensen til en Truvada filmdrasjert tablett med en emtricitabin 200 mg hard kapsel og en tenofovirdisoproksilfumarat 245 mg filmdrasjert tablett ble evaluert etter administrering av enkeltdose hos friske fastende. Etter oral administrering av Truvada til friske personer absorberes emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat raskt, og tenofovirdisoproksilfumarat omdannes til tenofovir. Maksimal konsentrasjon av emtricitabin og tenofovir ble observert i serum innen 0,5-3,0 timer etter dosering i fastende tilstand. Administrering av Truvada med mat resulterer i en forsinkelse på omtrent tre kvarter for å nå maksimal konsentrasjon av tenofovir og en økning i tenofovir AUC og Cmax på henholdsvis ca. 35% og 15% når det gis med et fettrikt eller lett måltid, sammenlignet med dosering i fastende tilstand. For å optimalisere absorpsjonen av tenofovir anbefales det å ta Truvada sammen med mat.
Fordeling
Etter intravenøs administrering ble distribusjonsvolumet av emtricitabin og tenofovir estimert til henholdsvis ca. 1,4 L / kg og 800 ml / kg. Etter oral administrering av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat er emtricitabin og tenofovir utbredt i kroppen. In vitro In vitro -binding av emtricitabin til humane plasmaproteiner var henholdsvis mindre enn 0,7 og 7,2% tenofovirproteiner til plasma- eller serumproteiner.
Biotransformasjon
Det er begrenset metabolisme av emtricitabin. Biotransformasjonen av emtricitabin inkluderer oksidasjon av tiolgruppen for å danne 3 "-sulfoksiddiastereomerer (ca. 9% av dosen) og konjugering med glukuronsyre for å danne 2" -O-glukuronid (ca. 4% av dosen). Studier in vitro fastslått at verken tenofovirdisoproksilfumarat eller tenofovir er substrater for CYP450 -enzymer. Verken emtricitabin eller tenofovir hemmer in vitro legemiddelmetabolisme formidlet av en av de viktigste menneskelige CYP450 -isoformene som er involvert i legemiddelbiotransformasjon. Videre hemmer ikke emtricitabin uridin-5 "-difosfoglukuronyltransferase, enzymet som er ansvarlig for glukuronidering.
Eliminering
Emtricitabin skilles hovedsakelig ut i nyrene, med fullstendig gjenoppretting av dosen i urinen (ca. 86%) og avføring (ca. 14%). Tretten prosent av emtricitabin -dosen gjenvinnes i urinen som tre metabolitter. Systemisk clearance av emtricitabin er i gjennomsnitt 307 ml / min. Etter oral administrering er halveringstiden for emtricitabin omtrent 10 timer.
Tenofovir elimineres hovedsakelig via nyrene ved både filtrering og et aktivt tubulært transportsystem med omtrent 70-80% av dosen utskilt uendret i urinen etter intravenøs administrering. Den tilsynelatende clearance av tenofovir var rundt 307 ml / min. Renal clearance ble estimert 210 ml / min, som er større enn den glomerulære filtreringshastigheten, noe som indikerer at aktiv tubulær sekresjon er et viktig element i eliminering av tenofovir. Etter oral administrering var eliminasjonshalveringstiden for tenofovir ca. 12-18 timer.
Eldre mennesker
Farmakokinetiske studier med emtricitabin og tenofovir har ikke blitt utført hos eldre (over 65 år).
Kjønn
Farmakokinetikken til emtricitabin og tenofovir er lik hos menn og kvinner.
Etnisitet
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske forskjeller relatert til etnisitet er identifisert for emtricitabin.Farmakokinetikken til tenofovir på tvers av etniske grupper er ikke spesifikt studert.
Pediatrisk populasjon
Generelt er farmakokinetikken til emtricitabin hos spedbarn, barn og ungdom (i alderen 4 måneder til 18 år) lik den som er sett hos voksne. Det er ikke utført farmakokinetiske studier med tenofovir hos barn og ungdom (under 18 år).
Nedsatt nyrefunksjon
Få farmakokinetiske data er tilgjengelige for emtricitabin og tenofovir etter samtidig administrering i separate formuleringer eller som Truvada hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetiske parametere ble først og fremst bestemt etter administrering av en enkelt dose emtricitabin 200 mg eller tenofovirdisoproksil 245 mg til ikke-HIV-infiserte pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon. Graden av nedsatt nyrefunksjon ble definert av kreatininclearance (CrCl) (normal nyrefunksjon når CrCl> 80 ml / min; mild svekkelse med CrCl = 50-79 ml / min; moderat svekkelse med CrCl = 30-49 ml / min). min og alvorlig svekkelse med CrCl = 10-29 ml / min).
Gjennomsnittlig (%CV) eksponering for emtricitabin økte fra 12 (25%) mcg • t / ml hos personer med normal nyrefunksjon til 20 (6%) mcg • t / ml, 25 (23%) mcg • t / ml og 34 (6%) mcg • h / ml, henholdsvis hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Gjennomsnittlig (%CV) tenofovireksponering økte fra 2.185 (12%) ng • t / ml hos pasienter med normal nyrefunksjon til 3.064 (30%) ng • t / ml, 6.009 (42%) ng • t / ml og 15.985 ( 45%) ng • h / ml hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Det økte doseområdet for Truvada hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon forventes å gi høyere maksimal plasmakonsentrasjon og lavere Cmin enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) som krever hemodialyse, øker eksponeringen mellom dialyser vesentlig til 53 (19%) mcg • t / ml over 72 timer for emtricitabin og til 42.857 (29%) ng • t / ml tenofovir over 48 timer.
Endring av doseintervallet for Truvada anbefales hos pasienter med kreatininclearance mellom 30 og 49 ml / min Truvada er ikke egnet for pasienter med CrCl
En liten klinisk studie ble utført for å evaluere sikkerhet, antiviral aktivitet og farmakokinetikk av tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med emtricitabin hos HIV -infiserte pasienter med nedsatt nyrefunksjon. En undergruppe av pasienter med kreatininclearance ved baseline mellom 50 og 60 ml / min ved behandling en gang daglig hadde 2 til 4 ganger høyere tenofovireksponering og forverret nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til Truvada er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Imidlertid er det lite sannsynlig at det er nødvendig med dosejustering av Truvada hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Farmakokinetikken til emtricitabin er ikke undersøkt hos personer som ikke er HBV-infiserte med varierende grad av leverinsuffisiens. Generelt var farmakokinetikken til emtricitabin hos HBV -infiserte personer lik den hos friske og HIV -infiserte personer.
En enkelt dose på 245 mg tenofovirdisoproksil ble administrert til ikke-HIV-infiserte pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-Turcotte (CPT) -klassifiseringen. Farmakokinetikken til Tenofovir ble ikke vesentlig endret hos personer med nedsatt leverfunksjon, noe som tyder på at det ikke er nødvendig med dosejustering hos disse pasientene. Gjennomsnittlig (%CV) tenofovir Cmax og AUC0-∞ verdier var henholdsvis 223 (34,8%) ng / ml og 2050 (50,8%) ng • t / ml hos normale personer, sammenlignet med 289 (46,0%) ng / ml og 2310 (43,5%) ng • t / ml hos personer med moderat nedsatt leverfunksjon og 305 (24,8%) ng / ml og 2,740 (44,0%) ng • t / ml hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Emtricitabin: prekliniske data om emtricitabin avslører ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial og reproduksjonstoksisitet og utvikling.
Tenofovirdisoproksilfumarat: prekliniske studier av sikkerhetsfarmakologi på tenofovirdisoproksilfumarat avslører ingen spesiell fare for mennesker. Resultatene av toksisitetsstudier ved gjentatte doser hos rotter, hunder og aper på nivåer som er lik eller over de for klinisk eksponering og med mulig klinisk relevans inkluderer nyre- og bentoksisitet. og en reduksjon i serum fosfatkonsentrasjon. Beintoksisitet ble diagnostisert som osteomalasi (hos aper) og redusert bentetthet (beinmineraltetthet, BMD) (hos rotter og hunder). Hos rotter og unge voksne hunder oppstod bentoksisitet ved eksponering ≥ 5 ganger eksponeringen av barn eller voksne pasienter; hos infiserte unge aper oppstod bentoksisitet ved svært høy eksponering etter subkutan administrering (≥ 40 ganger l "pasienteksponering). Resultater fra studier på rotter og aper antyder en stoffrelatert reduksjon i tarmfosfatabsorpsjon, med potensiell sekundær reduksjon i BMD.
Genotoksisitetsstudier ga positive testresultater in vitro på muslymfom resulterer utvetydig i en av stammene som ble brukt i Ames -testen og svakt positive resultater i en USD -test i primære rottehepatocytter. Imidlertid var det negativt ved induksjon av mutasjoner i en mikronukleustest fra benmarg i mus. in vivo.
Orale karsinogenitetsstudier hos rotter og mus viste en lav forekomst av duodenale svulster ved en ekstremt høy dose hos mus. Disse svulstene vil neppe ha relevans for mennesker.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter og kaniner viste ingen effekter på parring, fruktbarhet, graviditet eller fosterparametere. Men i peri- og postnatal toksisitetsstudier reduserte tenofovirdisoproksilfumarat levedyktighet og valpvekt ved toksiske doser hos mor.
Kombinasjon av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat: det ble ikke observert noen forverring av toksikologiske effekter i gentoksisitetsstudier og toksisitetsstudier med gjentatte doser på opptil en måneds varighet på kombinasjonen av disse to komponentene sammenlignet med studier utført med de enkelte komponentene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Nettbrettkjerne:
Kroskarmellosenatrium
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatinisert stivelse (glutenfri)
Beleggfilm:
Glyseroltriacetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Indigo karmin aluminium innsjø (E132)
Laktosemonohydrat
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold flasken tett lukket.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Flaske med høy tetthet polyetylen (HDPE) med en barnesikret lukking av polypropylen som inneholder 30 filmdrasjerte tabletter og med en silikagel som tørkemiddel.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: ytterkartong som inneholder 1 flaske med 30 filmdrasjerte tabletter og ytterkartong som inneholder 90 (3 flasker med 30) filmdrasjerte tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 21/02/2005
Dato for siste fornyelse: 20/01/2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
05/2015
