Aktive ingredienser: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Oxaliplatin? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er oksaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS brukes til å behandle tykktarmskreft (behandling av stadium III tykktarmskreft etter fullstendig reseksjon av primærtumoren, behandling av metastatisk tykktarmskreft). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS brukes i kombinasjon med andre legemidler mot kreft kalt 5-fluorouracil og folinsyre.
Før det kan injiseres i en vene, må OXALIPLATINO MYLAN GENERICS oppløses og tilberedes i oppløsning. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er et legemiddel mot kreft og inneholder platina.
Kontraindikasjoner Når Oxaliplatin ikke skal brukes
Ikke bruk OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- hvis du er allergisk mot oksaliplatin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet, for eksempel laktosemonohydrat;
- hvis du ammer
- hvis du allerede har for lavt antall blodlegemer;
- hvis du noen gang har hatt prikking og nummenhet i fingre og / eller tær og har hatt problemer med å utføre delikate oppgaver, for eksempel feste av knapper;
- hvis du har alvorlige nyreproblemer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Oxaliplatin
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Hvis du noen gang har hatt allergiske reaksjoner på medisiner som inneholder platina, for eksempel karboplatin eller cisplatin. Allergiske reaksjoner kan oppstå under infeksjonen med oksaliplatin.
- Hvis du har moderate nyreproblemer.
- Hvis du har noen form for leverproblemer.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Oxaliplatin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Svangerskap
Du bør ikke bruke oksaliplatin under graviditet, med mindre legen din spesifikt har angitt det.
Du må ikke bli gravid mens du blir behandlet med oksaliplatin, og du må bruke en effektiv prevensjonsmetode.
Hvis du blir gravid under behandlingen, må du informere legen din umiddelbart. Under behandlingen og i en periode på 4 måneder etter at det er opphørt for kvinner, er det nødvendig å bruke effektive prevensjonsmetoder.
Foringstid
Du bør ikke amme mens du tar oksaliplatin.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Fruktbarhet
Oxaliplatin kan ha en negativ effekt på evnen til å bli gravid, noe som kan være irreversibelt. Derfor anbefales mannlige pasienter å ikke bli barn under og opptil 6 måneder etter behandlingen, og å vurdere å lagre sæd før behandling starter.
Kjøring og bruk av maskiner
Oksaliplatinbehandling kan forårsake økt risiko for svimmelhet, kvalme og oppkast og andre nervøse symptomer som påvirker gang (bevegelsesvansker) og balanse (evne til å stå oppreist eller svimmelhet). Hvis dette skjer, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner. . Hvis du har synsproblemer mens du bruker Oxaliplatin Mylan Generics, må du ikke kjøre bil, bruke tunge maskiner eller starte farlige aktiviteter.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Oxaliplatin: Dosering
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS er forbeholdt voksne pasienter.
Dosering
Dosen oksaliplatin er basert på størrelsen på kroppsoverflaten. Det oppnås ved å beregne høyden og vekten.
Den anbefalte dosen for voksne pasienter, inkludert eldre, er 85 mg / m2 kroppsoverflate. Dosen du får vil også avhenge av resultatene av blodprøvene dine og om du tidligere har hatt bivirkninger forårsaket av oksaliplatin.
Dosering og administrasjonsmåte
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS vil bli foreskrevet av en spesialisert onkolog. Den vil bli overtatt av en spesialist lege som har bestemt seg for dosen du trenger oxaliplatin. Denne medisinen gis som en langsom injeksjon i en av venene (en 'intravenøs infusjon) over en periode på 2 til 6 timer.
Denne medisinen vil bli gitt deg samtidig med folinsyre og før infusjonen med 5-fluorouracil Administrasjonsfrekvens Dette bestemmes av legen din. Vær oppmerksom på at infusjonene bør gjentas annenhver uke.
Behandlingens varighet
Det bestemmes av legen.
Ved behandling etter fullstendig tumorreseksjon, vil behandlingen vare i opptil 6 måneder.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Oxaliplatin
Siden denne medisinen er gitt på sykehus, er det lite sannsynlig at du vil få for lite eller for mye; snakk med legen din eller apoteket hvis dette bekymrer deg.
Ved overdosering kan det ha en økning i bivirkninger. Legen din kan gi deg passende behandling for disse bivirkningene.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om behandlingen din.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Oxaliplatin
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Hvis du opplever noen bivirkninger er det viktig at du forteller legen din før neste behandlingsforløp.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- Blåmerker, blødninger og unormale tegn på infeksjon, for eksempel ondt i halsen eller høy temperatur
- Vedvarende eller alvorlig diaré eller oppkast;
- Stomatitt / mucositis (smerter i lepper eller magesår);
- Uforklarlige luftveissymptomer, for eksempel ikke-produktiv hoste, pustevansker eller knitringer
- Symptomer på en allergisk reaksjon med plutselige tegn som utslett, kløe eller elveblest på huden, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller andre deler av kroppen, hvesenhet, hvesenhet eller problemer med å puste, og kan føle at du kommer til å passere ut (symptomer på sjokk anafylaktisk);
- Betennelse i bukspyttkjertelen med sterke smerter i øvre del av magen, ofte med kvalme og oppkast.
Andre bivirkninger
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- En nervesykdom som kan forårsake svakhet, prikking eller nummenhet i fingre og tær, rundt munnen eller halsen, som noen ganger kan oppstå i forbindelse med kramper. Dette utløses ofte av eksponering for kulde, for eksempel å åpne et kjøleskap eller holde en kald drink. Han kan også ha problemer med å utføre delikate oppgaver, for eksempel å knappe klær. Selv om disse symptomene i de fleste tilfeller forsvinner helt, er det en mulighet for at de vedvarer etter avsluttet behandling;
- Noen mennesker har opplevd en kriblende og sjokkerende følelse som løper nedover armene eller bagasjerommet når de bøyer nakken;
- Noen ganger kan oksaliplatin forårsake en ubehagelig følelse i halsen, spesielt ved svelging, og gi følelsen av dyspné. Denne følelsen, hvis den oppstår, oppstår vanligvis under infusjonen eller i løpet av timer etter den, og kan utløses av infusjonen. "Eksponering." Selv om det er ubehagelig, varer det ikke lenge og går over uten behov for behandling.På grunn av denne bivirkningen kan legen din bestemme seg for å endre behandlingen;
- Tegn på infeksjon som sår hals og høy temperatur
- Denne medisinen forårsaker en midlertidig reduksjon i antall blodceller. En reduksjon i antall hvite blodlegemer, noe som gjør infeksjoner mer sannsynlig en reduksjon i antall blodplater, noe som øker risikoen for blødning eller kontusjon; en reduksjon i antall røde blodlegemer, noe som kan gjøre huden blek og forårsake svakhet eller andpustenhet. Legen din vil ta blodprøver for å kontrollere at antall blodceller er tilstrekkelig før du starter behandlingen og før hvert behandlingsforløp;
- Tap eller mangel på matlyst
- For høye nivåer av glukose (sukker) i blodet, noe som kan forårsake alvorlig tørst, munntørrhet eller behov for å urinere oftere
- Lave nivåer av kalium i blodet, noe som kan forårsake unormale hjerterytmer
- Høye nivåer av natrium i blodet på grunn av tap av vann fra kroppen, noe som kan forårsake tørst, sløvhet, svakhet, irritabilitet, muskelproblemer og hevelse i forskjellige deler av kroppen (hypernatremi);
- Smaksforstyrrelser;
- Hodepine
- Epistaxis (neseblod);
- Dyspné;
- Hoste;
- Kvalme (kvalme), oppkast (uvelhet) vanligvis før behandling, vil legen gi deg råd om et legemiddel som kan forhindre dem, som du kan fortsette å ta selv etter behandling;
- Diaré - kontakt legen din umiddelbart hvis du har vedvarende eller alvorlig diaré eller oppkast.
- Smerter i munnen eller leppene, magesår;
- Magesmerter, forstoppelse;
- Hudproblemer;
- Hårtap
- Ryggsmerte
- Tretthet, uvanlig tap av styrke / svakhet, smerter i kroppen;
- Smerter eller rødhet i nærheten av eller på injeksjonsstedet under infusjonen, noe som kan føre til nekrose (død av levende celler og vev) ved ekstravasasjon (bloddrenering);
- Feber forbundet med mulige ufrivillige bevegelser av hender eller andre lemmer;
- Blodprøver som viser endringer i leverfunksjonen
- Blodprøver som viser en økning i laktat dehydrogenase enzym;
- Vektøkning.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Rhinoré;
- Brystinfeksjoner
- Alvorlige infeksjoner forårsaket av en reduksjon i antall hvite blodlegemer, som kan forårsake feber (febril nøytropeni) eller høy feber med frysninger, hodepine, forvirring, rask pust (nøytropen sepsis);
- Anafylaktisk sjokk eller alvorlig allergisk reaksjon (bronkospasme, ødem);
- Tap av kroppsvæsker (dehydrering);
- Depresjon;
- Søvnvansker (søvnløshet)
- Svimmelhet
- Hevelse i nervene som er afferente til musklene;
- Stiv nakke, intoleranse / aversjon mot sterkt lys og hodepine;
- Konjunktivitt, synsproblemer;
- Unormal blødning
- Blodpropper, vanligvis i beinet, forårsaker smerte, hevelse eller rødhet
- Lungeblodpropper, forårsaker brystsmerter og piping
- Rødhet;
- Høyt blodtrykk (hypertensjon)
- Hikke;
- Fordøyelsesbesvær og halsbrann;
- Blødning i nedre mage -tarmkanalen og mage -tarmkanalen;
- Hudskalling, rødt utslett, utslett, økt svette og neglesykdom;
- Smerter i ledd og bein;
- Blod i urinen
- Smerter ved vannlating eller endring i hyppigheten av vannlating
- Blodprøver som viser endringer i nyrefunksjonen
- Vekttap.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Tilstand med unormale blodprøver som viser økt surhet på grunn av nyreproblemer (metabolsk acidose);
- Følelse av angst eller nervøsitet
- Hørselsproblemer
- Obstruksjon eller nedsatt tarm;
- Nervesymptomer som ufrivillig muskelrykk, tetthet i brystet og halsen, eller symptomer som påvirker gang (bevegelses- og bevegelsesvansker) og balanse (evne til å stå oppreist eller svimmelhet ved å stå);
- Symptomer som viser endringer i funksjonen til nervene i skallen (øyeforstyrrelser og synsforstyrrelser, tale- og stemmeforstyrrelser, vedvarende smerter i ansiktet).
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- Reduksjon i antall blodplater (mangel på blodplater i blodet med blåmerker og unormal blødning, hvor kroppen er allergisk mot oksaliplatin);
- Unormal reduksjon av røde blodlegemer (anemi på grunn av overdreven tømming av røde blodlegemer);
- Utydelig språk;
- Visuelle problemer som redusert skarphet / skarphet av oppfatning eller synsfelt, forbigående tap av syn, reversibel etter avsluttet behandling;
- Betennelse i synsnerven;
- Døvhet (nedsatt hørsel);
- Uforklarlige luftveissymptomer, pustevansker, arrdannelse i lungene som forårsaker dyspné, noen ganger dødelig;
- Ardannelse og fortykning av lungene med dyspné (lungefibrose)
- Betennelse i tykktarmen som forårsaker magesmerter eller diaré.
- Reversible nevrologiske problemer som anfall, hypertensjon, hodepine, forvirring og synsforstyrrelser inkludert blindhet (posterior reversibel leukoencephalopathysyndrom).
Følgende bivirkninger forekommer svært sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Leversykdom, som vil bli overvåket av legen;
- Endringer i nyrefunksjon, akutte nyresykdommer
- Reduksjon eller fravær av urinproduksjon (symptomer på akutt nyresvikt).
Det har vært rapportert noen få tilfeller av kramper (ukontrollert risting i kroppen) og ekstrem tretthet med redusert antall røde blodlegemer (mikroangiopatisk hemolytisk anemi), unormal blåmerker (med lavt antall blodplater), redusert eller ingen urinproduksjon (insuffisiens akutt nyresykdom), tegn på infeksjon (symptomer på hemolytisk uremisk syndrom (HUS), som kan være dødelig.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte til nettstedet: https://www.aifa.gov. It / innhold / rapporter-bivirkninger
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Uåpnede hetteglass krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller hetteglasset. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Når infusjonen er ferdig, vil legen eller sykepleieren kaste medisinen nøye.
Hva OXALIPLATINO MYLAN GENERICS inneholder
- Den aktive ingrediensen er: oksaliplatin.
- Den andre komponenten er: laktosemonohydrat.
Beskrivelse av utseendet til OXALIPLATINO MYLAN GENERICS og innholdet i pakningen:
Denne medisinen kommer som et pulver til infusjonsvæske, oppløsning.
50 mg hetteglass: Hvert 30 ml hetteglass inneholder 50 mg oksaliplatin for rekonstituering i 10 ml løsningsmiddel.
100 mg hetteglass: Hvert 50 ml hetteglass inneholder 100 mg oksaliplatin for rekonstituering i 20 ml løsningsmiddel.
En ml av den rekonstituerte oppløsningen inneholder 5 mg oksaliplatin.
Hetteglass med 50 mg eller 100 mg pulver. 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 hetteglass per pakning.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
50 mg hetteglass: Hvert 30 ml hetteglass inneholder 50 mg oksaliplatin for rekonstituering i 10 ml løsningsmiddel.
100 mg hetteglass: Hvert 50 ml hetteglass inneholder 100 mg oksaliplatin for rekonstituering i 20 ml løsningsmiddel.
En ml av den rekonstituerte oppløsningen inneholder 5 mg oksaliplatin.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til infusjonsvæske, oppløsning.
Hvitt frysetørket pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Oxaliplatin, i kombinasjon med 5-fluorouracil (5 FU) og folinsyre (FA), er angitt under følgende forhold:
• Adjuvant behandling av stadium III (Duke's C) tykktarmskreft etter fullstendig reseksjon av primærtumoren;
• behandling av metastatisk tykktarmskreft.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Tilberedningen av injiserbare løsninger av cellegift må utføres av spesialisert personell med inngående kjennskap til legemidlene som brukes, under forhold som garanterer medisinens integritet, miljøvern og spesielt beskyttelse av personalhåndteringen medisinene, i samsvar med sykehusdirektiver. Dette preparatet krever et "spesielt reservert område. I dette området er det forbudt å røyke og konsumere mat eller drikke (se avsnitt 6.6).
Dosering
KUN FOR VOKSNE PASIENTER
Den anbefalte dosen oksaliplatin i adjuvant behandling er 85 mg / m2 intravenøst med gjentatt administrering annenhver uke i 12 sykluser (6 måneder).
Den anbefalte dosen oksaliplatin ved behandling av metastatisk tykktarmskreft er 85 mg / m2 intravenøst med gjentatt administrering annenhver uke.
Dosen som administreres bør tilpasses toleransen (pkt. 4.4).
Oxaliplatin bør alltid administreres før fluoropyrimidiner - f.eks. 5 -fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin administreres som en intravenøs infusjon som varer 2-6 timer i 250-500 ml 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml) for å oppnå en konsentrasjon mellom 0,2 mg / ml og 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml er maksimal konsentrasjon i klinisk praksis for en dose på 85 mg / m2 oksaliplatin.
Oxaliplatin ble hovedsakelig brukt i kombinasjon med 5-fluorouracil (5 FU) ved kontinuerlig infusjon. For to ukers behandling ble det brukt regimer av 5-fluorouracil (5 FU) som kombinerte bolus og kontinuerlig infusjon.
Spesielle populasjoner :
- Nedsatt nyrefunksjon:
Oxaliplatin er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon kan behandling startes med normal anbefalt dose (se pkt. 4.4). Pasienter med mild nedsatt nyrefunksjon trenger ikke dosejustering.
- Leverinsuffisiens:
I en fase I -studie som inkluderte pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon, så det ut til at frekvensen og alvorlighetsgraden av hepatobiliære lidelser var relatert til progressiv sykdom og tester som viste nedsatt leverfunksjon ved baseline.
Under klinisk utvikling ble det ikke gjort noen spesifikke dosejusteringer for pasienter med unormale leverfunksjonstestresultater.
- Eldre pasienter:
Når oxaliplatin ble brukt alene eller i kombinasjon med 5-fluorouracil (5 FU) hos pasienter over 65 år, ble det ikke observert noen alvorlig toksisitetsøkning, og det er derfor ikke nødvendig med noen spesiell tilpasning hos den eldre pasienten.
- Pediatrisk populasjon
Det er ingen relevante indikasjoner for bruk av oksaliplatin hos barn. Effekten av oksaliplatin som enkeltmiddel i pediatriske populasjoner med solide svulster er ikke fastslått (se pkt. 5.1).
Administrasjonsmåte
Oxaliplatin administreres ved intravenøs infusjon.
Administrering av oksaliplatin krever ikke hyperhydrering.
Oxaliplatin, fortynnet i 250 - 500 ml 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml), for å gi en konsentrasjon på ikke mindre enn 0,2 mg / ml, må infunderes via en sentral eller perifer venøs rute i en 2 til 6 Oxaliplatin-infusjonen bør alltid gå før administrering av 5-fluorouracil (5 FU).
Ved ekstravasasjon må administrasjonen stoppes umiddelbart.
Instruksjoner for bruk:
Oxaliplatin må rekonstitueres og fortynnes ytterligere før bruk. For å rekonstituere og deretter fortynne det lyofiliserte produktet, bør bare et fortynningsmiddel basert på 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml) brukes (se pkt. 6.6).
04.3 Kontraindikasjoner
Oxaliplatin er kontraindisert hos pasienter som
- ha en "overfølsomhet overfor" oksaliplatin eller hjelpestoffet laktosemonohydrat.
- ammer.
- ha myelosuppresjon før begynnelsen av den første syklusen, slik det fremgår av basale forhold av nøytrofile
- lider av perifer sensorisk nevropati med funksjonshemming før den første syklusen.
- har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Oxaliplatin bør bare reserveres for spesialiserte medisinske onkologiske avdelinger og bør administreres under tilsyn av en kvalifisert medisinsk onkolog.
Siden sikkerhetsdata for pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon er begrenset, bør administrering av den enkelte pasient foretas en grundig vurdering av risiko / nytte.
I disse tilfellene bør nyrefunksjonen overvåkes nøye og dosen justeres basert på toksisitet.
Pasienter som tidligere har hatt allergiske manifestasjoner mot andre platinaholdige produkter, bør overvåkes nøye. Ved anafylaktiske reaksjoner bør perfusjon stoppes umiddelbart og passende symptomatisk behandling startes. Gjenbruk av oksaliplatin til slike pasienter er kontraindisert. Kryssreaksjoner, noen ganger dødelige, er rapportert med alle platinaforbindelser.
Ved ekstravasasjon av oksaliplatin bør infusjonen stoppes umiddelbart og den vanlige lokale symptomatiske behandlingen startes.
Neurotoksisiteten til oksaliplatin bør overvåkes nøye, spesielt ved kombinasjon med andre legemidler som viser spesifikk nevrologisk toksisitet. En nevrologisk undersøkelse bør utføres før hver administrering og periodisk deretter.
Hos pasienter som har opplevd akutt faryngolaryngeal dysestesi (se pkt. 4.8) under eller i timene etter 2-timers infusjon, bør påfølgende administrering av oksaliplatin gis over 6 timer.
Ved nevrologiske symptomer (parestesi, dysestesi), bør dosen oxaliplatin justeres i henhold til varigheten og alvorlighetsgraden av disse symptomene, med følgende anbefalinger:
- i tilfelle symptomene varer mer enn sju dager og er smertefulle, bør følgende dose oksaliplatin reduseres fra 85 til 65 mg / m2 (i metastatisk) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- Hvis parestesi, uten funksjonsforstyrrelser, vedvarer til starten av neste syklus, bør følgende dose oksaliplatin reduseres fra 85 til 65 mg / m2 (i metastatisk) eller 75 mg / m2 (i adjuvans).
- I tilfelle parestesi med funksjonsforstyrrelser vedvarer til begynnelsen av påfølgende syklus, bør behandlingen stoppes.
- I tilfelle symptomene bedres etter at behandlingen er avsluttet, kan det betraktes som en gjenopptakelse.
Pasienter bør informeres tilstrekkelig om risikoen for vedvarende symptomer på perifer sensorisk nevropati etter avsluttet behandling. Moderat lokalisert parestesi eller parestesi som kan forstyrre funksjonelle aktiviteter kan vedvare i opptil 3 år etter avsluttet behandling.
Gastrointestinal toksisitet, manifestert i form av kvalme og oppkast, begrunner en profylaktisk og / eller terapeutisk antiemetisk behandling (se pkt. 4.8).
Alvorlig diaré / oppkast kan forårsake dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nedsatt nyrefunksjon, spesielt når oxaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU) administreres samtidig. Pankreatitt er rapportert i isolerte tilfeller.
Ved hematologisk toksisitet (blodplatetøytrofile blodtall med leukocyttformel før behandling starter og før hver ny syklus.
Pasienter bør informeres tilstrekkelig om risikoen for diaré / oppkast, mukositt / stomatitt og nøytropeni etter administrering av oksaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU), slik at de raskt kan kontakte sin behandlende lege for passende behandling.
Ved begynnelse av mucositis / stomatitt med eller uten nøytropeni, bør den følgende syklusen utsettes til mucositis / stomatitt er grad 1 eller lavere og / eller til nøytrofiltallet er 1,5x109 / l.
For oksaliplatin administrert i kombinasjon med 5-fluorouracil (5 FU) (med eller uten folinsyre (FA)), bør den vanlige dosejusteringen gjøres i forhold til toksisiteten til 5-fluorouracil (5 FU).
Ved begynnelse av grad 4 diaré (WHO), grad 3-4 nøytropeni (nøytrofil grad 3-4 trombocytopeni (blodplate 2 (i metastatisk)) eller 75 mg / m2 (i adjuvans), i tillegg til nødvendig reduksjon av dose 5-fluorouracil (5 FU).
Ved uforklarlige luftveissymptomer, som ikke-produktiv hoste, dyspné, knitring eller radiologiske lungeinfiltrater, bør behandlingen med oksaliplatin avbrytes inntil ytterligere lungeundersøkelser utelukker interstitiell lungesykdom eller lungefibrose (se pkt. 4.8).
Ved leverfunksjonstester med unormale resultater eller portalhypertensjon som ikke tydelig skyldes levermetastaser, bør muligheten for svært sjeldne tilfeller av legemiddelindusert hepatisk vaskulær lidelse vurderes.
For bruk hos gravide, se pkt. 4.6.
Genotoksiske effekter ble observert i prekliniske studier med oksaliplatin. Derfor bør den mannlige pasienten på oksaliplatinbehandling advares mot å bli gravid under behandlingen og opptil 6 måneder etter at behandlingen avsluttes, og å spørre om muligheten for sædoppbevaring før behandlingen, fordi oksaliplatin kan ha en negativ effekt på evnen til å bli gravid som kan være irreversibel.
Under behandling med oksaliplatin må kvinnen ikke bli gravid og må bruke en effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 4.6).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det var ingen endring i eksponeringsnivået for 5-fluorouracil (5 FU) hos pasienter som fikk en enkelt dose på 85 mg / m2 oksaliplatin umiddelbart før administrering av 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro ingen signifikant forskyvning av oksaliplatinproteinbinding ble observert med følgende legemidler: erytromycin, salicylater, granisetron, paklitaksel og natriumvalproat.
04.6 Graviditet og amming
Det er foreløpig ingen informasjon tilgjengelig om sikker bruk av oksaliplatin under graviditet Reproduksjonstoksisitet er observert i dyreforsøk. Derfor anbefales bruk av oksaliplatin ikke under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
Bruk av oksaliplatin bør bare vurderes etter at pasienten har blitt tilstrekkelig informert om risikoen for fosteret og med pasientens samtykke.
Pasienter bør bruke passende prevensjonsmetoder under og etter at behandlingen er stoppet i en periode på 4 måneder for kvinnen og 6 måneder for mannen.
Utskillelse til morsmelk er ikke undersøkt. Oxaliplatin er kontraindisert under amming.
Oxaliplatin kan ha en negativ effekt på evnen til å bli gravid (se pkt. 4.4).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av stoffets effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men behandling med oksaliplatin forårsaker økt risiko for svimmelhet, kvalme og oppkast og andre nevrologiske symptomer som påvirker gang og balanse. Og dette kan ha en mild til moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Endringer i synet, særlig forbigående synstap (reversibelt etter avsluttet behandling), kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør derfor advares om potensielle effekter av disse hendelsene på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De hyppigste bivirkningene av oksaliplatin i kombinasjon med 5-fluorouracil / folinsyre (5 FU / FA) var gastrointestinal (diaré, kvalme, oppkast og mucositis), hematologisk (nøytropeni, trombocytopeni) og nevrologisk (akutt perifer sensorisk nevropati). ved gjentatte doser). Totalt sett var disse bivirkningene hyppigere og alvorligere med oksaliplatin i kombinasjon med 5 FU / FA enn med 5 FU / FA alene.
Frekvensene som er rapportert i tabellen nedenfor er resultatet av kliniske studier med både metastatisk og adjuvant behandling (416 og 1108 pasienter ble inkludert i henholdsvis oxaliplatin + 5 FU / FA-behandlingsgruppene) og etter markedsføring.
Frekvensene vist i tabellen nedenfor ble definert ved bruk av følgende konvertering: veldig vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
Ytterligere detaljer er gitt etter bordet.
* Se detaljert i avsnittet nedenfor
** Se avsnitt 4.4.
+ Svært hyppige: allergier / allergiske reaksjoner, som forekommer oftere under perfusjon, noen ganger dødelige (hyppige allergiske reaksjoner som utslett, spesielt urtikaria, konjunktivitt, rhinitt.
++ Hyppige anafylaktiske reaksjoner, inkludert bronkospasme, angioødem, lavt blodtrykk og anafylaktisk sjokk.
Kryssreaksjoner, noen ganger dødelige, med alle platinumsalter er rapportert.
+++ Svært vanlige: feber, frysninger (skjelvinger), forårsaket av infeksjon (med eller uten febril nøytropeni) eller isolert feber muligens på grunn av en immunologisk mekanisme.
++++ Lokal ømhet, rødhet, hevelse og trombose er rapportert blant reaksjonene på administrasjonsstedet. Ekstravasasjon kan også forårsake lokal smerte og betennelse, til og med alvorlig, som kan føre til komplikasjoner som nekrose, spesielt når oksaliplatin tilføres via perifer vene (se pkt. 4.4).
Hepatobiliære lidelser
Svært sjeldne (≤1 / 10.000):
Hepatisk sinusformet obstruksjonssyndrom, også kjent som okklusiv venopati i leveren, eller patologiske manifestasjoner relatert til denne leversykdommen, inkludert hepatisk peliose, nodulær regenerativ hyperplasi og perisinusoidal fibrose. Deres kliniske manifestasjoner kan være portalhypertensjon og / eller forhøyede transaminaser.
Svært sjeldne (≤1 / 10.000):
Pankreatitt.
Nyrer og urinveier
Svært sjeldne (≤1 / 10.000):
Akutt tubulær nekrose, akutt interstitiell nefritt og akutt nyresvikt.
Hematologisk toksisitet :
Forekomst etter pasient (%), etter klasse
Etter markedsføring erfaring med ukjent frekvens:
Hemolytisk uremisk syndrom
Fordøyelsestoksisitet:
Forekomst etter pasient (%), etter klasse
Profylakse og / eller behandling med kraftige antiemetiske legemidler er indikert.
Alvorlig diaré / oppkast kan forårsake dehydrering, paralytisk ileus, tarmobstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nyresvikt, spesielt når oxaliplatin og 5-fluorouracil (5 FU) administreres samtidig (se pkt. 4.4).
Nervesystemet
Giftigheten som begrenser administrering av oksaliplatin er nevrologisk. Det er en perifer sensorisk nevropati preget av dysestesi og / eller parestesi i ekstremiteter ledsaget eller ikke av kramper, ofte utløst av kulde. Disse symptomene forekommer hos 95% av de behandlede pasientene. Varigheten av disse symptomene, som vanligvis avtar mellom kursene, øker med antall behandlingskurs.
Smertestart og / eller funksjonsforstyrrelse gir indikasjoner, avhengig av symptomens varighet, for å justere dosen eller til og med avbryte behandlingen (se pkt. 4.4).
Denne funksjonsforstyrrelsen inkluderer vanskeligheter med å utføre fine bevegelser og er en mulig konsekvens av sensorisk svekkelse.Risikoen for vedvarende symptomer for en total dose på 850 mg / m2 (10 sykluser) er omtrent 10%, og for en dose totalt på 1020 mg / m2 (12 sykluser) er omtrent 20%.
I de fleste tilfeller forbedres eller forsvinner nevrologiske symptomer fullstendig ved seponering av behandlingen.I tilleggsbehandling av tykktarmskreft rapporterte 87% av pasientene milde eller ingen symptomer 6 måneder etter avsluttet behandling. Over en periode på opptil 3 års oppfølging. Omtrent 3%av pasientene hadde enten vedvarende lokal parestesi med moderat intensitet (2,3%) eller parestesi som kunne forstyrre funksjonelle aktiviteter (0,5%).
Akutte sensorineurale manifestasjoner er rapportert (se pkt. 5.3). Disse reaksjonene begynner innen timer etter administrering og forekommer ofte ved eksponering for kulde. De manifesterer seg vanligvis som forbigående parestesi, dysestesi og hypoestesi. Akutt faryngolaryngeal dysestesisyndrom forekommer hos 1% og 2% av pasientene. Ved subjektive følelser av dysfagi eller dyspné / kvelningsfølelse , uten objektive tegn på respiratorisk lidelse (fravær av cyanose eller hypoksi) eller laryngospasme eller bronkospasme (fravær av stridor eller hvesenhet). Selv om antihistaminer og bronkodilatatorer er blitt administrert i disse tilfellene, er symptomene raskt reversible selv uten behandling. Forlengelse av infusjonen bidrar til å redusere forekomsten av dette syndromet (se pkt.4.4).
Andre symptomer har blitt av og til observert, inkludert kjevekramper / muskelspasmer / ufrivillige muskelsammentrekninger / muskelspenninger / myoklonus, koordinasjonsforstyrrelser / gangavvik / ataksi / balanseforstyrrelser, tetthet / kompresjon / ubehag / bryst- eller brystsmerter. Hals.
I tillegg er kranialnerven dysfunksjoner mulig i forbindelse med eller til og med som isolerte hendelser i form av ptose, diplopi, afoni / dysfoni / heshet, noen ganger beskrevet som stemmebåndslammelse, følelse av lingual abnormitet eller dysartri, noen ganger beskrevet som afasi, trigeminus nevralgi / ansiktssmerter / øyesmerter, nedsatt synsstyrke, forstyrrelser i synsfeltet.
Andre nevrologiske symptomer som dysartri, tap av dyp senerefleks og Lhermittes tegn er også rapportert under oksaliplatinbehandling. Det er rapportert isolerte tilfeller av optisk nevritt.
Etter markedsføring erfaring med ukjent frekvens:
Kramper og reversibel posterior leukoencephalopathysyndrom (SLPR).
Allergiske reaksjoner :
Forekomst etter pasient (%), etter klasse
04.9 Overdosering
Det er ingen kjente motgift mot oksaliplatin. Forverring av bivirkninger kan forventes ved overdosering. Overvåking av hematologiske parametere bør startes og symptomatisk behandling administreres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antineoplastiske legemidler, platinaforbindelser.
ATC -kode: L01XA 03.
Oxaliplatin er en antineoplastisk aktiv ingrediens som tilhører en ny klasse platinabaserte forbindelser der platinaatomet danner et kompleks med 1,2-diaminocykloheksan ("DACH") og en oksalatgruppe.
"Oxaliplatin er en unik enantiomer, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Sykloheksan-1,2-diamin-kN, kN"] [etandiumat (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oxaliplatin viser et bredt spekter av både cytotoksisitet in vitro det for antitumoraktivitet in vivo i flere svulstmodellsystemer, inkludert humane tykktarmskreftmodeller.
Oxaliplatin viser også begge aktivitetene in vitro at in vivo i forskjellige modeller som er motstandsdyktige mot cisplatin.
Både jegn vitro at in vivo en synergistisk cytotoksisk virkning i forbindelse med 5-fluorouracil (5 FU).
Studier av virkningsmekanismen til oksaliplatin, selv om den ikke er fullstendig belyst, viser at hydratiserte derivater hentet fra biotransformasjonen av oksaliplatin interagerer med DNA for å danne både intra- og mellomkjede tverrbindinger som fører til et "avbrudd av DNA -syntese med påfølgende cytotoksisk og antitumoreffekt.
Hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft er effekten av oksaliplatin (85 mg / m2 gjentatt annenhver uke) i kombinasjon med 5-fluorouracil / folinsyre (5-FU / FA) rapportert i tre kliniske studier:
-I førstelinjebehandling, fase III, to-gruppers studie EFC2962 randomiserte 420 pasienter til enten 5-FU / FA alene (LV5FU2, N = 210) eller oksaliplatin i kombinasjon med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
-Hos forbehandlede pasienter randomiserte tre-gruppers sammenligningsstudie EFC4584 fase III 821 pasienter ildfast til kombinasjonen av irinotekan (CPT-11) + 5 FU / FA til den eneste 5 FU / FA-gruppen (LV5FU2, N = 275), med oksaliplatin alene (N = 275), eller med oksaliplatin i kombinasjon med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Til slutt inkluderte den ukontrollerte fase II EFC2964 -studien pasienter som bare var ildfaste mot 5 FU / FA, som ble behandlet med oksaliplatin i kombinasjon med 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
De to randomiserte kliniske studiene, EFC2962 i førstelinjebehandling og EFC4584 hos forbehandlede pasienter, viste en signifikant høyere responsrate og større progresjonsfri overlevelse (PFS) / tid til progresjon (TTP) sammenlignet med behandling med bare 5 FU / AF.
I studie EFC4584, utført hos ildfaste forbehandlede pasienter, nådde forskjellen i median total overlevelse (OS) mellom kombinasjonen med oksaliplatin og 5 FU / FA ikke statistisk signifikans.
Svarindeks i FOLFOX4 sammenlignet med LV5FU2
* NA: ikke aktuelt
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) / Median tid til progresjon (TTP)
FOLFOX4 kontra LV5FU2
* NA: ikke aktuelt
Median total overlevelse (OS) i FOLFOX4 sammenlignet med LV5FU2
* NA: ikke aktuelt
Hos forbehandlede pasienter (EFC4584), symptomatisk ved baseline, hadde en høyere andel av de som ble behandlet med oksaliplatin kombinert med 5 FU / FA signifikant forbedring i sykdomsrelaterte symptomer sammenlignet med de som ble behandlet med 5 FU / FA alene. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Hos ikke-forbehandlede pasienter (EFC2962) var det ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to behandlingsgruppene for noen av livskvalitetsaspektene. Imidlertid var livskvalitetspoeng generelt bedre i kontrollgruppen for målinger av generell helse og smerte og dårligere i oxaliplatin -gruppen for kvalme og oppkast.
I adjuvansen randomiserte MOSAÏC fase III -sammenlignende studie (EFC3313) 2246 pasienter (899 trinn II / Duke B2 og 1347 trinn III / Duke C), etter fullstendig reseksjon av primær tykktarmskreft, med bare 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) eller med oksaliplatin i forbindelse med 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-årig sykdomsfri overlevelse (ITT-analyse) * for befolkningen generelt.
* median oppfølging 44,2 måneder (alle pasientene fulgt i minst 3 år)
Studien viste en betydelig generell fordel i 3-års sykdomsfri overlevelse for oksaliplatin i kombinasjon med 5 FU / FA (FOLFOX4) sammenlignet med bare 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-årig sykdomsfri overlevelse (ITT-analyse) * etter sykdomsstadium
* median oppfølging 44,2 måneder (alle pasientene fulgt i minst 3 år)
Total overlevelse (ITT -analyse):
På tidspunktet for den 3-årige sykdomsfrie overlevelsesanalysen, som var det primære endepunktet for MOSAIC-studien, var 85,1% av pasientene fremdeles i live i FOLFOX4-gruppen, sammenlignet med 83,8% i LV5FU2-gruppen. Dette gir en generell reduksjon i dødelighetsrisiko på 10% til fordel for FOLFOX4 -gruppen, selv om den ikke oppnår statistisk signifikans (hazard ratio = 0,90).
Verdiene var 92,2% mot 92,4% i fase II -subpopulasjonen (Duke B2) (hazard ratio = 1,01) og 80,4% versus 78,1% i subpopulationen i stadium III (Duke C) (hazard ratio = 0,87), for FOLFOX4 og LV5FU2 henholdsvis.
Oksaliplatin som enkeltmiddel har blitt evaluert i den pediatriske populasjonen i 2 fase I -studier (69 pasienter) og 2 fase II -studier (90 pasienter). Totalt 159 pediatriske pasienter (7 måneder-22 år) med solide svulster ble behandlet. Effekten av oksaliplatin som et enkelt middel i den behandlede pediatriske populasjonen er ikke fastslått.Patientinnmelding i begge fase II -studiene ble avbrutt på grunn av manglende tumorrespons.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske egenskapene til de enkelte aktive forbindelsene er ikke bestemt. De farmakokinetiske egenskapene til ultrafiltrerbart platina, som representerer en kombinasjon av alle ubundne aktive og inaktive platinumarter, etter en to-timers infusjon av oksaliplatin med 130 mg / m2 hver tredje uke i 1/5 sykluser og oksaliplatin med 85 mg / m2 annenhver uker for 1/3 sykluser er vist nedenfor:
Sammendrag av estimater av de farmakokinetiske parametrene til platina i ultrafiltrat etter flere doser oksaliplatin med 85 mg / m2 annenhver uke eller med 130 mg / m2 hver tredje uke
Gjennomsnittlige AUC0-48 og Cmax-verdier ble bestemt ved syklus 3 (85 mg / m2) eller syklus 5 (130 mg / m2).
Gjennomsnittsverdiene for AUC, Vss, CL og CLR0-48 ble bestemt i syklus 1.
Verdiene av Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss og CL ble bestemt ved ikke-avdelingsanalyse.
Verdiene av t½α, t½β og t½γ ble bestemt ved kammeranalyse (sykluser 1-3 kombinert).
Ved slutten av en 2-timers infusjon er 15% av administrert platina tilstede i systemisk sirkulasjon, mens de resterende 85% fordeles raskt i vevet eller elimineres i urinen. Miljø en halveringstid nær det naturlige omsetningstid for erytrocytter og serumalbumin. Det ble ikke observert akkumulering i ultrafiltrat i plasma etter doser på 85 mg / m2 annenhver uke eller 130 mg / m2 hver tredje uke, og steady state ble oppnådd ved første syklus i denne matrisen. Inter- og intraindividuell variabilitet er generelt lav.
In vitrobiotransformasjon anses å skyldes ikke-enzymatisk nedbrytning, og det er ingen tegn på cytokrom P450-mediert metabolisme av diaminocykloheksanringen (DACH).
Hos pasienter gjennomgår oksaliplatin omfattende biotransformasjon, og ved slutten av en 2-timers infusjon ble det ikke påvist intakt aktivt stoff i plasma-ultrafiltratet Flere cytotoksiske biotransformasjonsprodukter er identifisert i den systemiske sirkulasjonen, inkludert monoklor, diklor og diaquo DACH-platina arter sammen, i påfølgende øyeblikk, med et visst antall inaktive konjugater.
Platina elimineres hovedsakelig i urinen, med maksimal clearance innen 48 timer etter administrering.
På den femte dagen elimineres omtrent 54% av den totale dosen i urinen og mindre enn 3% i avføringen.
En signifikant nedgang i clearance fra 17,6 ± 2,18 L / t til 9,95 ± 1,91 L / t ble observert hos personer med nedsatt nyrefunksjon assosiert med en statistisk signifikant reduksjon i distribusjonsvolum fra 330 ± 40., 9 til 241 ± 36,1 l. Effekten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon på platina -clearance er ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Målorganer identifisert hos prekliniske arter (mus, rotter, hunder og / eller aper) i enkeltdoser og gjentatte doser inkluderer beinmarg, mage-tarmkanal, nyrer, testikler, nervesystem og hjerte. Målorgantoksisiteten observert hos dyr er i samsvar med de som er forårsaket av andre platinabaserte legemidler og DNA-skadelige cytotoksiske legemidler som brukes i kreftbekjempelse hos mennesker, med unntak av effekter på hjertet. Effekter på hjertet er observert . bare hos hunden og inkluderte elektrofysiologiske forstyrrelser med dødelig ventrikkelflimmer. Kardiotoksisitet anses som spesifikk for hunden, ikke bare fordi den bare ble observert hos hunden, men også fordi doser som ligner de som gir dødelig kardiotoksisitet hos hunden (150 mg / m2) har blitt godt tolerert hos mennesker.
Prekliniske studier av sensoriske nevroner hos rotter antyder at akutte sensorineurale symptomer relatert til oksaliplatin kan innebære en "interaksjon med spenningsgaterte Na + -kanaler.
I testsystemer hos pattedyr var oksaliplatin mutagent og klastogent og ga embryofoetal toksisitet hos rotter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat.
06.2 Uforlikelighet
Det fortynnede legemidlet må ikke blandes med andre legemidler i samme infusjonspose eller linje. I samsvar med bruksanvisningen beskrevet i avsnitt 6.6, kan oksaliplatin administreres samtidig med folinsyre (FA) ved bruk av en Y-linje.
- IKKE bland med alkaliske legemidler eller alkaliske oppløsninger, spesielt preparater av 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyre (AF) som inneholder trometamol som hjelpestoff og andre aktive ingredienser som inneholder trometamolsalter. Alkaliske legemidler eller alkaliske løsninger vil ha en negativ effekt på stabiliteten til oksaliplatin (se pkt. 6.6).
- IKKE rekonstituer eller fortynn oksaliplatin med saltvann eller andre oppløsninger som inneholder klorider (inkludert kalsiumklorid, kaliumklorid eller natriumklorid).
- IKKE bland med andre legemidler i samme infusjonspose eller linje (se avsnitt 6.6 for instruksjoner om samtidig administrering med folinsyre (FA)).
- IKKE bruk injeksjonsmaterialer som inneholder aluminium.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Rekonstituert løsning i det originale hetteglasset:
Av mikrobiologiske og kjemiske årsaker må den rekonstituerte løsningen fortynnes umiddelbart.
Løsning for infusjon:
etter fortynning av den rekonstituerte løsningen i 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml), under gjeldende bruksbetingelser, har den kjemisk-fysiske stabiliteten blitt demonstrert i 48 timer ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C.
Av mikrobiologiske årsaker bør infusjonsoppløsningen brukes umiddelbart.
Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -forhold under gjeldende bruksbetingelser brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning fant sted under kontrollert og validert aseptisk betingelser.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte og fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
30 ml hetteglass (nøytralt type I) med oksaliplatinpulver (50 mg) med brombutylgummipropp og lokk (vipp).
50 ml hetteglass (nøytralt type I) med oksaliplatinpulver (100 mg) med brombutylgummipropp og lokk (vipp).
Pakningsstørrelser: 1, 2, 3, 5, 10 eller 50 hetteglass per eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Som med andre potensielt giftige forbindelser, bør det utvises forsiktighet ved håndtering og tilberedning av oksaliplatinløsninger.
Håndteringsinstruksjoner
Håndtering av dette cellegiftet av medisinsk eller paramedisinsk personell krever alle forholdsregler for å sikre beskyttelsen av personen som utfører manipulasjonen og miljøet han arbeider i.
Tilberedning av injiserbare løsninger av cytotoksiske midler må utføres av spesialisert personell med inngående kjennskap til legemidlene som brukes, under forhold som garanterer legemidlets integritet, miljøvern og spesielt beskyttelsen av personell som håndterer produktene. medisiner, i samsvar med sykehusets retningslinjer. Dette preparatet krever et spesielt reservert område. I dette området er det forbudt å røyke og konsumere mat eller drikke.
Personalet må ha passende materiale for håndtering, spesielt langermede kjoler, beskyttelsesmasker, hodeplagg, vernebriller, sterile engangshansker, beskyttelsesmatter for arbeidsområdet, beholdere og oppsamlingsposer for avfall.
Ekskrementer og oppkast må håndteres forsiktig.
Gravide kvinner bør rådes til å unngå håndtering av cellegift.
Enhver ødelagt beholder bør behandles med de samme forholdsreglene og betraktes som forurenset avfall. Forurenset avfall må brennes i stive beholdere som er klargjort for bruk, se også kapitlet "Avhending".
Ved utilsiktet hudkontakt med ikke -rekonstituert oksaliplatin lyofilisat, rekonstituert løsning eller infusjonsløsning, skyll huden umiddelbart og grundig med vann.
Ved tilfeldig kontakt av slimhinnene med det ikke -rekonstituerte oksaliplatinlyofilisatet, den rekonstituerte oppløsningen eller infusjonsoppløsningen, skyll delen umiddelbart og grundig med vann.
Spesielle forholdsregler for administrering
- IKKE bruk injeksjonsmaterialer som inneholder aluminium.
- IKKE administrer produktet ufortynnet.
- Bruk bare 5% glukoseoppløsning til infusjon (50 mg / ml) som fortynningsmiddel. IKKE rekonstituer eller fortynn for infusjon med oppløsninger som inneholder natriumklorid eller andre klorider.
- IKKE bland med andre typer legemidler i samme infusjonspose eller administrer samtidig i samme infusjonslinje.
- IKKE bland med alkaliske legemidler eller alkaliske løsninger, spesielt preparater av 5-fluorouracil (5 FU) eller folinsyre (AF) som inneholder trometamol som hjelpestoff og andre aktive ingredienser som inneholder trometamolsalter. Medisiner eller alkaliske løsninger vil ha en negativ effekt på stabiliteten til oksaliplatin.
Instruksjoner for bruk med folinsyre (AF) (som kalsiumfolinat eller dinatriumfolinat):
Oxaliplatin 85 mg / m2 for intravenøs infusjon i 250/500 ml 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml), administreres samtidig med intravenøs infusjon av folinsyre (FA) i 5% glukoseoppløsning.% (50 mg / ml ), over en periode på 2/6 timer, med en Y-linje plassert rett før infusjonsstedet. De to stoffene må ikke legges sammen i den samme infusjonsposen. Folinsyre (AF) må ikke inneholde trometamol som hjelpestoff og må bare fortynnes med 5% isotonisk glukoseoppløsning (50 mg / ml), aldri alkaliske eller natriumkloridoppløsninger eller oppløsninger som inneholder klorider.
Bruksanvisning med 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin bør alltid administreres før fluoropyrimidiner - f.eks. 5 -fluorouracil (5 FU).
Etter administrering av oksaliplatin, skyll infusjonsrøret og administrer deretter 5-fluorouracil (5 FU).
For mer informasjon om oksaliplatin -assosierte medisiner, se sammendraget av produktkarakteristika for disse produktene.
- BRUK KUN de anbefalte løsningsmidlene (se nedenfor).
- Alle rekonstituerte løsninger som viser spor av bunnfall, må ikke administreres og må destrueres i samsvar med lovene om avhending av farlig avfall (se nedenfor).
Rekonstituering av løsningen
- For å rekonstituere oppløsningen, bruk vann til injeksjonsvæsker eller 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml).
- For et 50 mg hetteglass: tilsett 10 ml løsningsmiddel for å oppnå en oksaliplatinkonsentrasjon på 5 mg / ml.
- For et 100 mg hetteglass: tilsett 20 ml løsningsmiddel for å oppnå en oksaliplatinkonsentrasjon på 5 mg / ml.
Av mikrobiologiske og kjemiske årsaker må den rekonstituerte oppløsningen fortynnes umiddelbart med 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml).
Undersøk visuelt før bruk. Bruk bare klare, partikkelfrie løsninger.
Legemidlet er kun til engangsbruk. Alle ubrukte løsninger skal kastes.
Fortynning før intravenøs infusjon
Trekk den nødvendige mengden rekonstituert oppløsning ut av hetteglasset og fortynn med 250-500 ml 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml) for å oppnå en oksaliplatinkonsentrasjon på ikke mindre enn 0,2 mg / ml og mellom 0,2 mg / ml ml og 0,7 mg / ml.
Administreres ved intravenøs infusjon.
Etter fortynning i 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml), under gjeldende bruksbetingelser, har den kjemisk-fysiske stabiliteten blitt demonstrert i 48 timer ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C.
Av mikrobiologiske årsaker bør infusjonsoppløsningen brukes umiddelbart.
Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -forhold under gjeldende bruksbetingelser brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre fortynning fant sted under kontrollert og validert aseptisk betingelser.
Undersøk visuelt før bruk. Bruk bare klare, partikkelfrie løsninger.
Legemidlet er kun til engangsbruk. Alle ubrukte infusjonsløsninger må kastes (se kapittel "Avhending" nedenfor).
ALDRI bruk natriumkloridoppløsninger eller kloridoppløsninger for rekonstituering eller fortynning.
Kompatibiliteten til oxaliplatin infusjonsvæske, oppløsning er testet med representative PVC-baserte administrasjonssett.
Infusjon
Administrering av oksaliplatin krever ikke pre-hydrering.
Oxaliplatin fortynnet i 250 - 500 ml 5% glukoseoppløsning (50 mg / ml), for å gi en konsentrasjon på ikke mindre enn 0,2 mg / ml, må infunderes perifert eller sentralt over en bue 2 til 6 timer. Når oxaliplatin administreres med 5-fluorouracil (5 FU), må oxaliplatin-infusjonen gå foran infusjonen med 5-fluorouracil (5 FU).
Avhending
Legemiddelrester og materialer som brukes til rekonstituering, fortynning og administrering må destrueres i henhold til standard prosedyrer for fjerning av cytotoksisk avfall fra sykehuset, i samsvar med gjeldende lovgivning om avhending av farlig avfall.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Italia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 1 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097010 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 2 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097022 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 3 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097034 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 5 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097046 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 10 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097059 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 50 hetteglass med 50 mg AIC -nr .: 038097061 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 1 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097073 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 2 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097085 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 3 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097097 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 5 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097109 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 10 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097111 / M
5 mg / ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning 50 hetteglass med 100 mg AIC -nr .: 038097123 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Februar 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2013
