Aktive ingredienser: Dutasteride
Avodart 0,5 mg myke kapsler
Hvorfor brukes Avodart? Hva er den til?
Avodart brukes til å behandle menn med forstørret prostata (godartet prostatahyperplasi) - en ikke -ondartet økning i størrelsen på prostata forårsaket av overdreven produksjon av et hormon som kalles dihydrotestosteron.
Den aktive ingrediensen er dutasterid. Det tilhører en klasse med legemidler som kalles 5-alfa reduktasehemmere.
Hvis prostata øker i volum, kan det føre til urinproblemer som vanskeligheter med å urinere og behovet for å urinere ofte. Dette kan også føre til at urinstrømmen blir langsommere og mindre sterk. Hvis den ikke behandles, er det en risiko for at urinstrømmen blir fullstendig blokkert (akutt urinretensjon). Dette krever øyeblikkelig medisinsk behandling. I noen tilfeller er det nødvendig med kirurgi for å fjerne eller krympe prostata. Avodart reduserer størrelsen på prostata . produksjon av dihydrotestosteron og dette fremmer redusert prostatavolum og lindrer symptomer. Dette reduserer risikoen for akutt urinretensjon og behovet for kirurgi.
Avodart kan brukes sammen med et annet legemiddel som kalles tamsulosin (brukes til å behandle symptomer på forstørret prostata).
Kontraindikasjoner Når Avodart ikke skal brukes
Ikke ta Avodart
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor dutasterid, andre 5-alfa reduktasehemmere, soya, peanøtter eller noen av de andre innholdsstoffene i Avodart.
- hvis du har alvorlig leversykdom.
Fortell legen din dersom du tror at noe av det ovenstående gjelder for deg.
Denne medisinen er kun indisert for menn. Det må ikke tas av kvinner, barn eller ungdom.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Avodart
Vær spesielt forsiktig med Avodart
- I noen kliniske studier opplevde flere pasienter som tok dutasterid og et annet legemiddel som kalles en alfablokker som tamsulosin hjertesvikt enn pasienter som ble behandlet med dutasterid alene eller kun med en alfablokker. Hjertesvikt betyr at hjertet ikke pumper blod så godt som det burde.
- Sørg for at legen din er klar over leverproblemene dine. Hvis du noen gang har hatt en leversykdom, kan det være nødvendig med ytterligere kontroller mens du tar Avodart.
- Kvinner, barn og ungdom bør unngå kontakt med Avodart kapsler som lekker fordi den aktive ingrediensen absorberes gjennom huden. Ved hudkontakt, vask det berørte området umiddelbart med såpe og vann.
- Bruk kondom under samleie. Dutasterid er funnet i sæd hos menn som tar Avodart. Hvis partneren din er eller kan være gravid, må du unngå å utsette henne for sæd, da dutasterid kan påvirke normal utvikling av en gutt. Dutasterid har vist seg å redusere sædceller, sædvolum og sædmotilitet. Dette kan redusere fruktbarheten.
- Avodart påvirker PSA -testen (prostata -spesifikt antigen), som i noen tilfeller brukes til å oppdage tilstedeværelse av prostatakreft. Legen din bør være oppmerksom på denne effekten og kan fortsatt beordre testen for å finne ut om du har prostatakreft. Prostata kreft. Fortell legen din at du tar Avodart hvis du trenger en PSA -test. Menn som tar Avodart bør ha en PSA -test regelmessig.
- I en klinisk studie av menn med økt risiko for prostatakreft hadde menn som tok Avodart alvorlig prostatakreft oftere enn menn som ikke tok Avodart. Effekten av Avodart på denne alvorlige formen for prostatakreft er uklar.
- Avodart kan forårsake brystforstørrelse og ømhet. Hvis dette blir bekymret, eller hvis du merker brystklumper eller utslipp fra brystvorten, bør du snakke med legen din om disse endringene, da de kan være tegn på en alvorlig tilstand, for eksempel brystkreft.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Avodart
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Avodart
Fortell legen din dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie. Noen medisiner kan interagere med Avodart og kan øke sjansen for å få bivirkninger. Disse medisinene inkluderer:
- verapamil eller diltiazem (mot hypertensjon)
- ritonavir eller indinavir (for HIV)
- itrakonazol eller ketokonazol (mot soppinfeksjoner)
- nefazodon (et antidepressivt middel)
- alfablokkere (for forstørrelse av prostata eller hypertensjon).
Fortell legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene. Dosen din Avodart må kanskje reduseres.
Å ta Avodart sammen med mat og drikke
Avodart kan tas med eller uten mat.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Kvinner som er gravide eller som kan være gravide, bør ikke håndtere kapsler som lekker. Dutasterid absorberes gjennom huden og kan forstyrre normal utvikling av en mannlig baby. Dette er spesielt risikabelt i de første 16 ukene av svangerskapet.
Bruk kondom under samleie. Dutasterid er funnet i sæd hos menn som tar Avodart. Hvis partneren din er gravid eller kan være gravid, må du unngå å la dem komme i kontakt med sæd. Avodart har vist seg å redusere sædceller, sædvolum og sædbevegelse. Derfor kan mannlig fruktbarhet avta.
Spør legen din om råd hvis en gravid kvinne har kommet i kontakt med dutasterid.
Kjøring og bruk av maskiner
Avodart påvirker neppe evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Avodart
Denne medisinen inneholder soyalecitin som kan inneholde soyamelje. Hvis du er allergisk mot peanøtter eller soya, ikke bruk dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Avodart: Dosering
Ta alltid Avodart slik legen din har fortalt deg. Hvis du ikke tar det regelmessig, kan det påvirkes å sjekke PSA -nivåene. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye Avodart å ta
- Den vanlige dosen er en kapsel (0,5 mg) som skal tas en gang daglig. Svelg kapslene hele med vann. Ikke tygge eller åpne kapslene. Kontakt med innholdet i kapslene kan irritere munn eller svelg.
- Behandling med Avodart er langvarig. Noen mennesker merker en tidlig forbedring av symptomene. Andre kan imidlertid trenge å ta Avodart i 6 måneder eller mer før det begynner å fungere. Fortsett å ta Avodart så lenge legen din forteller deg.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Avodart
Dersom du tar for mye av Avodart
Hvis du tar flere Avodart kapsler enn foreskrevet, må du kontakte lege eller apotek for råd.
Dersom du har glemt å ta Avodart
Hvis du glemmer å ta en dose, ikke ta ekstra kapsler. Ta neste dose som vanlig.
Hvis du slutter å ta Avodart
Ikke slutt å ta Avodart uten å konsultere legen din først. Det kan ta 6 måneder eller mer før du merker noen forbedring.
- Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Avodart
Som alle legemidler kan Avodart forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
- Svært sjelden allergisk reaksjon Tegn på allergiske reaksjoner kan omfatte:
- utslett (som kan klø)
- urticaria
- hevelse i øyelokk, ansikt, lepper, armer eller ben.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du får noen av disse symptomene og slutter å ta Avodart.
Vanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 pasienter behandlet med Avodart:
- impotens (manglende evne til å oppnå eller opprettholde en "ereksjon)
- redusert sexlyst (libido)
- problemer med utløsning
- brystforstørrelse eller ømhet (gynekomasti)
- svimmelhet ved å ta tamsulosin.
Uvanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 100 pasienter behandlet med Avodart:
- hårtap (vanligvis fra kroppen) eller hårvekst.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevar Avodart ikke over 30 ° C.
Ikke bruk Avodart etter utløpsdatoen som er angitt på esken eller aluminiumsfolien til blisterpakningene.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Hvis du har ubrukte Avodart -kapsler, må du ikke kaste dem i avløpsvann eller husholdningsavfall. Returner dem til famacisten som avtaler hvordan de skal kastes. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
ANNEN INFORMASJON
Hva Avodart inneholder
Den aktive ingrediensen er dutasterid.
Hver myk kapsel inneholder 0,5 mg dutasterid.
Hjelpestoffene er:
- kapselkjerne: mono og diglyserider av kapryl / kapronsyre og butylhydroksytoluen (E321).
- kapselskall: gelatin, glyserol, titandioksid (E171), gult jernoksid (E172), triglyserider (middels kjede), lecitin.
Hvordan Avodart ser ut og innholdet i pakningen
Avodart myke kapsler er gule, avlange, ugjennomsiktige, myke gelatinkapsler påtrykt GX CE2.
De er tilgjengelige i pakninger med 10, 30, 50, 60 og 90 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016.Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AVODART 0,5 MG MYK KAPPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 0,5 mg dutasterid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Myk kapsel.
De myke gelatinkapslene er ugjennomsiktige, gule, avlange, trykt med GX CE2.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av moderate til alvorlige symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH).
Reduksjon av risikoen for akutt urinretensjon og kirurgi hos pasienter med moderate til alvorlige symptomer på godartet prostatahyperplasi.
For informasjon om behandlingseffekter og populasjoner analysert under kliniske studier, se pkt.5.1.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Avodart kan administreres alene eller i kombinasjon med alfablokkeren tamsulosin (0,4 mg) (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Voksne (inkludert eldre)
Den anbefalte dosen Avodart er en kapsel (0,5 mg) per dag oralt. Kapslene skal svelges hele og må ikke tygges eller åpnes da kontakt med kapselinnholdet kan forårsake irritasjon av orofaryngeal slimhinne. Kapslene kan tas med eller uten mat. Selv om tidlig forbedring kan observeres, kan det være nødvendig med opptil 6 måneder før respons på behandling er oppnådd Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre.
Nyresvikt
Effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til dutasterid er ikke undersøkt. Det forventes ingen dosejustering hos pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt. 5.2).
Leverinsuffisiens
Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til dutasterid er ikke undersøkt, derfor bør forsiktighet utvises hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og pkt. 5.2). Bruk av dutasterid er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
04.3 Kontraindikasjoner
Avodart er kontraindisert i:
- kvinner, barn og ungdom (se pkt. 4.6)
- pasienter med overfølsomhet overfor dutasterid, andre 5-alfa reduktasehemmere, soya, peanøtter eller noen av de andre hjelpestoffene
- pasienter med alvorlig leverinsuffisiens.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Kombinasjonsbehandling bør foreskrives etter nøye vurdering av fordelerisikoen på grunn av den potensielle økte risikoen for bivirkninger (inkludert hjertesvikt) og etter vurdering av alternative behandlingsalternativer, inkludert monoterapier (se pkt. 4.2).
Hjertefeil
I to 4-årige kliniske studier var forekomsten av hjertesvikt (et sammensatt begrep av rapporterte hendelser, hovedsakelig hjertesvikt og kongestiv hjertesvikt) høyere blant pasienter behandlet med kombinasjonen Avodart og en alfablokker, spesielt tamsulosin, sammenlignet med det funnet blant personer som ikke ble behandlet med foreningen. I disse to studiene var forekomsten av hjertesvikt lav (≤1%) og variabel mellom studiene (se pkt.5.1).
Effekter på prostataspesifikt antigen (PSA) og prostatakreftdeteksjon
Rektal undersøkelse så vel som andre evalueringer for prostatakreft bør utføres hos pasienter før behandling med Avodart starter og periodisk deretter.
Serumkonsentrasjonen av prostata -spesifikt antigen (PSA) er en viktig komponent for å påvise tilstedeværelsen av prostatakreft.Avodart forårsaker en reduksjon i gjennomsnittskonsentrasjonen av serum -PSA -nivåer på omtrent 50% etter 6 måneders behandling.
Pasienter som behandles med Avodart bør ha en ny vurdering av PSA ved baseline etablert etter 6 måneders behandling med Avodart. Etterpå anbefales det å sjekke PSA -verdiene regelmessig. Enhver bekreftet økning fra det laveste PSA -nivået under behandling med Avodart kan signalere tilstedeværelse av prostatakreft (spesielt kreft av høy kvalitet) eller mangel på samsvar behandling med Avodart og bør vurderes nøye, selv om disse verdiene fortsatt er innenfor det normale området for menn som ikke tar en 5α reduktasehemmer (se pkt.5.1). Ved tolkning av en PSA -verdi for en pasient som tar Avodart, må tidligere PSA -verdier evalueres for sammenligning.
Behandling med Avodart forstyrrer ikke bruken av PSA som et verktøy for å støtte diagnosen prostatakreft etter at en ny grunnlinje er etablert (se pkt.5.1).
Totale serum -PSA -nivåer går tilbake til baseline innen seks måneder etter avsluttet behandling. Forholdet mellom fri fraksjon og total PSA forblir konstant selv under effekten av Avodart. Hvis legen velger å bruke gratis PSA -prosent for å diagnostisere prostatakreft hos menn behandlet med Avodart, er ingen justering nødvendig.
Prostatakreft og kreft av høy kvalitet
Resultater fra en klinisk studie (REDUCE-studien) på menn med høy risiko for prostatakreft avslørte en "høyere forekomst av Gleason 8-10 prostatakreft hos dutasteridbehandlede menn sammenlignet med placebobehandlede menn. Mellom dutasterid og prostatakreft av høy kvalitet er Menn som tar Avodart bør regelmessig evalueres for risiko for prostatakreft, inkludert PSA -testing (se pkt.5.1).
Kapslene er ikke intakte
Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor bør kvinner, barn og ungdom unngå kontakt med kapsler som lekker (se pkt. 4.6). Ved kontakt med kapsler som lekker, skal det berørte området vaskes umiddelbart med såpe og vann.
Nedsatt leverfunksjon
Dutasterid er ikke undersøkt hos pasienter med leversykdom. Forsiktighet bør utvises ved administrering av dutasterid til pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.2, pkt. 4.3 og pkt. 5.2).
Brystkreft
Brystkreft er rapportert hos menn behandlet med dutasterid i kliniske studier (se pkt.5.1) og i perioden etter markedsføring. Leger bør instruere pasientene om å rapportere eventuelle endringer i brystvev som klumper eller utslipp fra brystvorten. Det er foreløpig uklart om det er en årsakssammenheng mellom begynnelsen av mannlig brystkreft og langvarig bruk av dutasterid.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Se pkt. 4.4 for informasjon om reduksjon i PSA -nivåer i serum under behandling med dutasterid og indikasjoner for påvisning av prostatakreft.
Effekter av andre legemidler på farmakokinetikken til dutasterid
Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere og / eller P-glykoproteinhemmere
Dutasterid elimineres hovedsakelig ved metabolisme. utdanning in vitro indikerer at denne metabolismen katalyseres av CYP3A4 og CYP3A5. Ingen formelle interaksjonsstudier med potente CYP3A4 -hemmere har blitt utført. Men i en farmakokinetisk studie, hos et lite antall pasienter som samtidig ble behandlet med verapamil eller diltiazem (moderate CYP3A4-hemmere og P-glykoproteinhemmere) var serumkonsentrasjonene av dutasterid i gjennomsnitt 1,6 til 1,8 ganger høyere enn andre pasienter.
Langsiktig kombinasjon av dutasterid med legemidler som er potente hemmere av CYP3A4-enzymet (f.eks. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol gitt oralt) kan øke serumkonsentrasjonen av dutasterid. Det er usannsynlig at ytterligere 5-alfa reduktasehemming skjer etter økt eksponering for dutasterid. Imidlertid kan en reduksjon i dutasterid doseringsfrekvens vurderes hvis bivirkninger observeres. Enzyminhibering, den lange halveringstiden kan forlenges ytterligere og mer enn 6 måneder med samtidig behandling kan være nødvendig før en ny steady state oppnås.
Farmakokinetikken til dutasterid påvirkes ikke av administrering av 12 g kolestyramin én time etter administrering av en enkelt 5 mg dose dutasterid.
Effekter av dutasterid på farmakokinetikken til andre legemidler
Dutasterid har ingen effekt på farmakokinetikken til warfarin eller digoksin. Dette indikerer at dutasterid ikke hemmer / induserer CYP2C9 eller P-glykoproteintransportøren. in vitro indikerer at dutasterid ikke hemmer CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 enzymer.
Under en liten 2-ukers studie (N = 24) hos friske mannlige frivillige, hadde dutasterid (0,5 mg daglig) ingen effekt på farmakokinetikken til tamsulosin eller terazosin. Det var heller ingen indikasjoner på farmakodynamiske interaksjoner i denne studien.
04.6 Graviditet og amming
Bruk av Avodart er kontraindisert hos kvinner.
Fruktbarhet
Dutasterid har blitt rapportert å forstyrre sædkarakteristika (reduksjon i sædceller, spermvolum og sædmotilitet) hos friske personer (se pkt.5.1). Muligheten for reduksjon i mannlig fruktbarhet kan ikke utelukkes.
Svangerskap
Som andre 5-alfa reduktasehemmere hemmer dutasterid omdannelsen av testosteron til dihydrotestosteron og kan, når det gis til en gravid kvinne, hemme utviklingen av de ytre kjønnsorganene hos et hannfoster (se pkt. 4.4). Små mengder dutasterid ble funnet hos sæd hos personer som tok 0,5 mg Avodart daglig. Det er ikke kjent om et hannfoster vil bli negativt påvirket hvis moren blir utsatt for sæd hos en pasient som blir behandlet med dutasterid (risikoen er størst i løpet av de første 16 ukene av svangerskapet).
Som med alle 5-alfa reduktasehemmere, når pasientens "partner" er gravid eller kan bli gravid, anbefales det at pasienten unngår eksponering av sin "partner" for sæd ved bruk av kondom.
For informasjon om prekliniske data, se avsnitt 5.3.
Foringstid
Det er ikke kjent om dutasterid utskilles i morsmelk.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på dutasterids farmakodynamiske egenskaper forventes behandling med dutasterid ikke å forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
AVODART I MONOTERAPI
Omtrent 19% av 2167 pasienter behandlet med dutasterid i de 2-årige, fase III, placebokontrollerte kliniske studiene opplevde bivirkninger i løpet av det første behandlingsåret. De fleste hendelsene var milde til moderate og forekom i reproduktive systemet. Det var ingen endring i bivirkningsprofilen i forlengelsen av de åpne studiene i ytterligere 2 år.
Tabellen nedenfor viser bivirkningene fra kontrollerte kliniske studier og fra erfaring etter markedsføring. Bivirkninger rapportert fra kliniske studier er hendelser som vurderes av etterforskeren som legemiddelrelaterte (med en "forekomst større enn eller lik" 1%) rapportert med en "høyere forekomst hos dutasteridbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter i løpet av de første år Bivirkninger fra erfaring etter markedsføring ble identifisert fra spontane rapporter etter markedsføring; derfor er den virkelige forekomsten ikke kjent:
AVODART I KOMBINASJON MED ALFABLokkerINGEN TAMSULOSIN
Data fra den fireårige CombAT-studien som sammenlignet dutasterid 0,5 mg (n = 1623) og tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) en gang daglig alene og i kombinasjon (n = 1610) viste at forekomsten av uønskede hendelser, bedømt av etterforskeren, relaterte til legemidlet, i løpet av det første, andre, tredje og fjerde behandlingsåret var henholdsvis 22%, 6%, 4% og 2% med terapi av dutasterid / tamsulosin -kombinasjon, 15%, 6%, 3% og 2% med dutasterid monoterapi og 13%, 5%, 2% og 2% med tamsulosin monoterapi.Den høyeste forekomsten av bivirkninger i kombinasjonsterapigruppen i det første behandlingsåret skyldtes en høyere forekomst av reproduktive lidelser, spesielt utløsningssykdommer, observert i denne gruppen.
Følgende undersøkelsesbedømte legemiddelrelaterte bivirkninger ble rapportert med en "forekomst større enn eller lik" 1% i løpet av det første behandlingsåret i CombAT-studien; forekomsten av slike hendelser i løpet av de fire behandlingsårene er vist i tabellen nedenfor:
a) Kombinasjon = dutasterid 0,5 mg en gang daglig pluss tamsulosin 0,4 mg en gang daglig.
b) Hjertesvikt som et sammensatt begrep som består av kongestiv hjertesvikt, hjertesvikt, venstre ventrikelsvikt, akutt hjertesvikt, kardiogent sjokk, akutt venstre ventrikelsvikt, høyre ventrikelsvikt, akutt høyre ventrikelsvikt, ventrikelsvikt, kardiopulmonal svikt, kongestiv kardiomyopati .
c) Bryst ømhet og forstørrelse er inkludert.
ANDRE DATA
REDUCE-studien viste en høyere forekomst av Gleason 8-10 prostatakreft hos dutasteridbehandlede menn sammenlignet med placebo (se pkt. 4.4 og 5.1). Det er ikke fastslått om effekten av dutasterid for å redusere prostatavolum eller studierelaterte faktorer påvirket resultatene av denne studien.
Følgende har blitt rapportert i kliniske studier og etter markedsføring: brystkreft hos menn (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
I studier av Avodart hos frivillige, ble daglige enkeltdoser av dutasterid opptil 40 mg / dag (80 ganger den terapeutiske dosen) administrert i 7 dager uten vesentlige sikkerhetshensyn. I kliniske studier ble daglige doser på 5 mg administrert til personer i 6 måneder uten ytterligere bivirkninger til de som ble sett ved terapeutiske doser på 0,5 mg. Det er ingen spesifikk motgift for Avodart, derfor bør passende symptomatisk og støttende behandling gis ved mistanke om overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: testosteron-5-alfa-reduktasehemmere.
ATC -kode: G04C B02.
Dutasterid reduserer sirkulasjonsnivået av dihydrotestosteron (DHT) ved å hemme både type 1 og type 2 5-alfa reduktase isoenzymer, som er ansvarlige for omdannelsen av testosteron til DHT.
AVODART I MONOTERAPI
Effekter på DHT / testosteron
Effekten av en daglig dose Avodart på DHT-reduksjon er doseavhengig og observeres innen 1-2 uker (henholdsvis 85% og 90% reduksjon).
Hos pasienter med godartet prostatahyperplasi behandlet med 0,5 mg dutasterid per dag, var nedgangen i median serum -DHT -verdier 94% på ett år og 93% etter to år og økningen i median serumverdier av testosteron var 19% både på ett og to år.
Påvirker volumet av prostata
En betydelig reduksjon i prostatavolumet ble påvist allerede en måned etter behandlingsstart og fortsatte til den tjuefjerde måneden (akutt urinretensjon og kirurgi relatert til godartet prostatahyperplasi.
KLINISKE STUDIER
Avodart 0,5 mg daglig eller placebo ble evaluert hos 4325 mannlige individer med moderate til alvorlige symptomer på godartet prostatahyperplasi, som hadde prostatavolumer ≥ 30 ml og en PSA -verdi i området 1,5 - 10 ng / ml, i løpet av tre primære effekt, multisenter, 2-års, multinasjonale, placebokontrollerte, dobbeltblindede studier. Studiene fortsatte deretter med en åpen forlengelse til 4 år med alle pasientene som var igjen i studien behandlet med dutasterid med samme dose på 0,5 mg. 37% av pasientene opprinnelig randomisert til placebo og 40% av pasientene som ble randomisert til dutasteridbehandling, forble i studien i 4 år. De fleste av de 2340 fagene (71%) i den åpne forlengelsen fullførte de to ytterligere årene med åpen behandling.
De viktigste kliniske effektparametrene var American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), maksimal urinstrøm (Qmax) og forekomsten av akutt urinretensjon og kirurgi relatert til godartet prostatahyperplasi.
AUA-SI er et spørreskjema med 7 spørsmål om symptomer relatert til "godartet prostatahyperplasi med en maksimal score på 35. I utgangspunktet var gjennomsnittsscoren omtrent 17." Placebogruppen etter seks måneder, ett og to års behandling hadde et gjennomsnitt forbedring på henholdsvis 2,5, 2,5 og 2,3 poeng mens Avodart -gruppen hadde en økning på henholdsvis 3,2, 3,8 og 4,5 poeng. Forskjellene mellom gruppene var statistisk signifikante. Forbedringen i AUA-SI observert i løpet av de to første årene med dobbeltblind behandling ble opprettholdt i løpet av de ytterligere 2 årene med forlengelse av de åpne studiene.
Qmax (maksimal urinstrøm)
Gjennomsnittlig baseline Qmax i studiene var omtrent 10 ml / sek (normal Qmax ≥15 ml / sek).
Etter ett og to års behandling forbedret strømningen i placebogruppen henholdsvis 0,8 og 0,9 ml / sek og i Avodart -gruppen med henholdsvis 1,7 og 2,0 ml / sek. Forskjellen mellom de to gruppene var statistisk signifikant fra den første til den tjuefjerde måneden. Økningen i maksimal urinstrømningshastighet observert i løpet av de to første årene med dobbeltblind behandling ble opprettholdt i løpet av de ytterligere 2 årene med forlengelse av de åpne studiene.
Akutt urinretensjon og kirurgi
Etter to års behandling var forekomsten av akutt urinretensjon 4,2% i placebogruppen sammenlignet med 1,8% i Avodart-gruppen (57% risikoreduksjon). Denne forskjellen er statistisk signifikant og indikerer at 42 pasienter (95% KI 30- 73) må behandles i to år for å unngå ett tilfelle av akutt urinsvikt.
Forekomsten av BPH-relatert kirurgi etter to år var 4,1% i placebogruppen og 2,2% i Avodart-gruppen (48% risikoreduksjon). Denne forskjellen er statistisk signifikant og indikerer at 51 pasienter (95% KI 33-109) må behandles i to år for å unngå kirurgi.
Hårfordeling
Effekten av dutasterid på hårfordeling har ikke blitt formelt studert under fase III-programmet, men 5-alfa-reduktasehemmere kan redusere hårtap og kan indusere hårvekst hos personer med hårtapstype hann (mannlig androgenetisk alopeci).
Skjoldbruskfunksjon Skjoldbruskfunksjonen ble evaluert i en ettårig studie hos friske menn. De frie tyroksinnivåene forble stabile under dutasteridbehandling, mens TSH -nivåene ble litt økt (opptil 0,4 MCIU / ml) sammenlignet med placebo ved slutten av ett års behandling. Siden TSH-nivåene var varierende, forble imidlertid TSH-medianområdet (1,4-1,9 MCIU / ml) innenfor normale grenser (0,5-5,5 MCIU / ml), gratis tyroksin forble stabilt innenfor normalområdet og lignende både i placebo og dutasterid, ble endringer i TSH ikke ansett som klinisk signifikante. I alle kliniske studier ble det ikke funnet at dutasterid påvirker skjoldbruskkjertelfunksjonen negativt.
Brystneoplasma
I de to årene med kliniske studier, som ga 3 374 pasientår med eksponering for dutasteride, og på tidspunktet for registrering i det 2-årige, åpne kliniske programmet, ble det rapportert 2 tilfeller av brystkreft hos behandlede pasienter. Med dutasterid og 1 tilfelle hos en pasient som fikk placebo I de fire år lange CombAT- og REDUCE-kliniske studiene som ga 17489 pasientårers eksponering for dutasterid og 5027 år eksponering for dutasterid og tamsulosin kombinasjonspasient, ble det ikke rapportert tilfeller av brystkreft i noen behandlingsgruppe.
Det er foreløpig uklart om det er en årsakssammenheng mellom begynnelsen av mannlig brystkreft og langvarig bruk av dutasterid.
Effekter på mannlig fruktbarhet
Effekten av dutasterid 0,5 mg / dag på sædkarakteristika ble evaluert hos friske frivillige i alderen 18 til 52 år (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) over 52 ukers behandling og 24 ukers oppfølging etter behandling. I uke 52 var gjennomsnittlig prosentandel av reduksjon fra baseline i totalt antall sædceller, sædvolum og sædmotilitet henholdsvis 23%, 26%og 18%i dutasteridgruppen ved korrigering for endringer fra verdien. Baseline i placebo gruppe. Konsentrasjonen og morfologien til spermatozoa forble uendret. Etter 24 ukers oppfølging forble den gjennomsnittlige prosentvise endringen i totalt antall sædceller i dutasteridgruppen 23% lavere fra baseline. Mens gjennomsnittsverdiene for alle parametere, ved alle kontrollintervaller, holdt seg innenfor de normale områdene og ikke oppfylte forhåndsdefinerte kriterier for en klinisk signifikant endring (30%), hadde to personer i dutasteridgruppen en nedgang i sædceller større enn 90% fra baseline ved uke 52, med delvis restitusjon i uke 24 etter oppfølging. Muligheten for reduksjon i mannlig fruktbarhet kan ikke utelukkes.
AVODART I KOMBINASJON MED ALFABLokkerINGEN TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / dag (n = 1.623), tamsulosin 0.4 mg / dag (n = 1.611) eller kombinasjonen av Avodart 0.5 mg pluss tamsulosin 0.4 mg (n = 1.610) ble evaluert i ett multisenter, multinasjonalt, randomisert, dobbeltblind parallellgruppestudie (CombAT-studie), hos mannlige individer med moderate til alvorlige symptomer på BPH som hadde et prostatavolum større enn / lik 30 ml og PSA-verdier innenfor et område på 1,5-10 ng / ml. Omtrent 53% av pasientene hadde tidligere blitt behandlet med en 5 alfa reduktasehemmer eller en alfablokker. Det primære effektpunktet i løpet av de to første behandlingsårene var endringen i International Prostate Symptom Score (IPSS), et 8-spørsmålsverktøy basert på AUA-SI-spørreskjemaet med et ekstra livskvalitetsspørsmål. Sekundære effektmål ved 2 års behandling inkluderte maksimal urinstrømningshastighet (Qmax) og prostatavolum. Kombinasjonen oppnådde betydning for IPSS fra måned 3 sammenlignet med Avodart og fra måned 9. sammenlignet med tamsulosin. For Qmax oppnådde kombinasjonen betydning fra måned 6 både på Avodart og tamsulosin.
Det primære effektpunktet ved 4 års behandling var tiden til begynnelsen av den første AUR -hendelsen (akutt urinretensjon - akutt urinretensjon) eller BPH-relatert kirurgi.
Etter 4 års behandling reduserte kombinasjonsbehandling statistisk signifikant risikoen for AUR eller BPH-relatert kirurgi (65,8% risikoreduksjon p
Sekundære effektmål etter 4 års behandling inkluderte tid til klinisk progresjon (definert som et sett med: IPSS-forverring ≥ 4 poeng, BPH-relaterte AUR-hendelser, inkontinens, urinveisinfeksjoner og nyresvikt), endring i det internasjonale prostata-symptomet Poengsum (IPSS), maksimal urinstrømningshastighet (Qmax) og prostatavolum. Resultatene etter 4 års behandling er presentert nedenfor:
Grunnverdier er gjennomsnittsverdier og endringer fra grunnlinjen er justerte gjennomsnittlige endringer.
* Klinisk progresjon ble definert som en sammensetning av: IPSS-forverring ≥ 4 poeng, BPH-relaterte AUR-hendelser, inkontinens, urinveisinfeksjoner og nyresvikt.
# Målt i utvalgte sentre (13% av randomiserte pasienter)
a Betydning oppnådd med kombinasjonen (s
b Betydning oppnådd med kombinasjonen (s
HJERTESKAD
I en 4-årig studie for BPH av Avodart i kombinasjon med tamsulosin hos 4844 menn (CombAT-studien) var forekomsten av hjertesvikt som et sammensatt begrep i kombinasjonsgruppen (14/1610; 0,9%) høyere enn det som ble funnet i begge monoterapigruppene: Avodart, (4/1623; 0,2%) og tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
I en egen 4-års studie på 8 231 menn i alderen 50 til 75 år, med tidligere negativ biopsi for prostatakreft og PSA ved baseline, mellom 2,5 ng / ml og 10,0 ng / ml for menn mellom 50 og 60 år eller 3 ng / ml og 10,0 ng / ml for menn over 60 år (REDUCE -studien), var det en høyere forekomst av hjertesvikt, forstått som et sammensatt begrep, hos personer som tok Avodart 0,5 mg en gang daglig (30/4105 ; 0,7%) sammenlignet med personer som tok placebo (16/4126; 0,4%). En post-hoc-analyse av denne studien viste en høyere forekomst av hjertesvikt som et sammensatt begrep hos personer som tok Avodart og en alfablokker samtidig (12/1152; 1,0%), sammenlignet med personer som tok Avodart og ingen alfablokkere (18/2953 ; 0,6%), placebo og en alfablokker (1/1399;
PROSTATKREFT OG KREFT I HØYGRAAD
I en 4-årig sammenligningsstudie av placebo og Avodart hos 8 231 menn i alderen 50 til 75 år, med tidligere negativ biopsi for prostatakreft og PSA ved baseline, mellom 2,5 ng / ml og 10,0 ng / ml for menn mellom 50 og 60 år , eller 3 ng / ml og 10,0 ng / ml for menn over 60 år (REDUCE -studien), hadde 6 706 forsøkspersoner prostata -nålbiopsidata (hovedsakelig protokoll påkrevd) tilgjengelig for analyse for å bestemme Gleason -poengsummen. Det var 1517 personer diagnostisert med prostatakreft i studien. De fleste biopsidetekterbare prostatakreft i begge behandlingsgruppene ble klassifisert som prostatakreft. lav karakter (Gleason 5-6; 70%).
En høyere forekomst av Gleason 8-10 prostatakreft forekom i Avodart-gruppen (n = 29; 0,9%) sammenlignet med placebogruppen (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). I år 1 og 2 var antallet personer med Gleason 8-10 kreft lik i Avodart-gruppen (n = 17; 0,5%) og i placebogruppen (n = 18; 0, 5%). I år 3 og 4 ble flere Gleason 8-10 svulster diagnostisert i Avodart-gruppen (n = 12; 0,5%) enn i placebogruppen (n = 1;
I den 4-årige BPH-studien (CombAT) der det ikke var noen protokollbiopsi og alle prostatakreftdiagnoser var basert på mistenkt svulst ("etter årsak") biopsier, var kreftraten for Gleason-score 8-10 (n = 8; 0,5 %) for Avodart, (n = 11; 0,7%) for tamsulosin og (n = 5; 0,3%) for kombinasjonsbehandling.
Forholdet mellom Avodart og prostatakreft av høy kvalitet er uklart.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av en enkelt 0,5 mg dutasterid dose, er tiden til maksimal serum dutasterid konsentrasjon 1-3 timer. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 60%. Biotilgjengeligheten til dutasterid påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Dutasterid har et stort distribusjonsvolum (300-500 L) og er sterkt bundet til plasmaproteiner (> 99,5%). Etter daglig administrering når konsentrasjonen av dutasterid i serum 65% av steady-state-konsentrasjonen etter en måned og omtrent 90% etter tre måneder.
Serumkonsentrasjoner ved steady state på ca. 40 ng / ml (Css) oppnås etter seks måneder med 0,5 mg én gang daglig behandling. Mengden dutasterid som passerer fra serum til sædvæske er i gjennomsnitt 11,5%.
Eliminering
Dutasterid metaboliseres i stor utstrekning in vivo. In vitro, metaboliseres dutasterid av cytokrom P450 3A4 og 3A5 til tre monohydroksylerte metabolitter og en dihydroksylert metabolitt.
Etter oral administrering av dutasterid 0,5 mg / dag til steady state er nådd, skilles 1,0% til 15,4% (gjennomsnittlig 5,4%) av den administrerte dosen ut som uendret dutasterid i resten. %, 21%, 7% og 7% legemiddelrelaterte forbindelser og 6 mindre metabolitter (mindre enn 5% hver). Spor av uendret dutasterid bare (mindre enn 0,1% av dosen) avsløres i human urin.
Eliminering av dutasterid er doseavhengig, og prosessen ser ut til å bli beskrevet av to eliminasjonsveier parallelt, en som er mettbar ved klinisk relevante konsentrasjoner og en som ikke er mettbar.
Ved lave serumkonsentrasjoner (mindre enn 3 ng / ml) blir dutasterid raskt ryddet av både konsentrasjonsavhengige og konsentrasjonsuavhengige eliminasjonsprosesser. Enkeltdoser på 5 mg eller mindre har vist rask clearance og kort halveringstid på 3 til 9 dager.
Ved terapeutiske konsentrasjoner, etter gjentatte doser på 0,5 mg / dag, hersker den langsommere lineære eliminasjonsveien og halveringstiden er omtrent 3-5 uker.
Pensjonister
Farmakokinetikken til dutasterid ble evaluert hos 36 friske mannlige individer i alderen 24 til 87 år ved å administrere en enkelt 5 mg dose dutasterid. Ingen signifikant påvirkning av alder på eksponering av dutasterid ble observert, men halveringstiden var kortere hos menn under 50 år. Halveringstiden var ikke statistisk forskjellig ved sammenligning av aldersgruppen 50-69 år. Med aldersgruppen over 70 år. .
Nyresvikt
Effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til dutasterid er ikke undersøkt. Imidlertid gjenopprettes mindre enn 0,1% av en steady-state 0,5 mg dose dutasterid i urin fra mennesker, derfor forventes ingen klinisk signifikant økning i plasmakonsentrasjonen av dutasterid hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2).
Leverinsuffisiens
Effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til dutasterid er ikke undersøkt (se pkt. 4.3). Siden dutasterid hovedsakelig elimineres ved metabolisme, forventes plasmanivåene av dutasterid å bli forhøyet hos disse pasientene og halveringstiden for dutasterid forlenges (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Gjeldende data fra studier av toksisitet, gentoksisitet og karsinogenisitet viste ingen spesiell risiko for mennesker.
Reproduksjonstoksisitetsstudier hos hannrotter viste redusert vekt av prostata og sædblærer, redusert sekresjon fra ekstra kjønnskjertler og reduserte fruktbarhetsindekser (på grunn av de farmakologiske effektene av dutasterid). Den kliniske betydningen av disse funnene er ukjent.
Som med andre 5-alfa reduktasehemmere, ble feminisering observert hos hannfoster hos rotter eller kaniner når dutasterid ble administrert under svangerskapet. Dutasterid ble funnet i blodet av hunnrotter etter parring med dutasteridbehandlede hanner. Når dutasterid ble administrert til primater under svangerskapet, ble det ikke observert feminisering av mannlige fostre ved blodnivåer minst over det som er forventet etter passering gjennom sæd hos mennesker. Et mannlig foster vil neppe bli påvirket negativt etter overføring av dutasterid via sæd.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kapselkjerne:
mono og diglyserider av kapryl / kaprinsyre,
butylert hydroksytoluen (E321).
Kapselskall:
gelé,
glyserol,
titandioksid (E171),
gult jernoksid (E172),
middels kjede triglyserider,
lecitin.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ugjennomsiktig PVC / PVDC filmblister som inneholder 10 myke gelatinkapsler, i pakninger med 10, 30, 50, 60 og 90 kapsler. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor bør kontakt med lekkende kapsler unngås. Ved kontakt med kapsler som lekker, skal det berørte området vaskes umiddelbart med såpe og vann (se pkt. 4.4).
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Avodart 0,5 mg myke kapsler - 30 kapsler A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg myke kapsler - 90 kapsler A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
11. mars 2004 / juli 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
27. april 2012
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
