Aktive ingredienser: Repaglinide
NovoNorm 0,5 mg tabletter
NovoNorm 1 mg tabletter
NovoNorm 2 mg tabletter
Hvorfor brukes Novonorm? Hva er den til?
NovoNorm er et oralt antidiabetisk middel som inneholder repaglinid som hjelper bukspyttkjertelen til å produsere mer insulin og derved redusere nivået av sukker (glukose) i blodet.
Type 2 diabetes er en sykdom der bukspyttkjertelen ikke lager nok insulin til å kontrollere sukker i blodet eller som kroppen ikke reagerer normalt på insulinet den produserer.
NovoNorm brukes til å kontrollere type 2 diabetes hos voksne som et tillegg til kosthold og mosjon; behandling starter vanligvis når kosthold, mosjon og vektreduksjon alene ikke er nok til å kontrollere (eller redusere) blodsukkernivået. NovoNorm kan også gis i kombinasjon med metformin, et annet diabetesmedisin.
NovoNorm har vist seg å redusere blodsukkernivået, og dette bidrar til å forhindre komplikasjoner av diabetes.
Kontraindikasjoner Når Novonorm ikke skal brukes
Ikke ta NovoNorm
- hvis du er allergisk mot repaglinid eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet
- hvis du har diabetes type 1.
- hvis syrenivået i kroppen er høyt (diabetisk ketoacidose).
- hvis du har alvorlig leversykdom.
- hvis du tar gemfibrozil (medisin som brukes til å senke fettinnholdet i blodet).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Novonorm
Snakk med legen din før du bruker NovoNorm:
- Hvis du har leverproblemer. NovoNorm anbefales ikke hos pasienter som har moderat leversykdom. NovoNorm må ikke tas hvis du har alvorlig leversykdom (se Bruk ikke NovoNorm).
- Hvis du har nyreproblemer. NovoNorm bør tas med forsiktighet.
- Hvis du er i ferd med å gjennomgå en større operasjon eller hvis du nylig har hatt en alvorlig sykdom eller infeksjon. I disse tilfellene er det mulig at diabetes ikke lenger er under kontroll.
- NovoNorm anbefales ikke hvis du er under 18 år eller over 75 år. NovoNorm har ikke blitt studert i disse aldersgruppene.
Snakk med legen din dersom noe av det ovennevnte gjelder deg. NovoNorm er kanskje ikke egnet for deg. Legen din vil informere deg.
Barn og ungdom
Ikke ta dette legemidlet hvis du er under 18 år.
Hvis du har hypo (lavt blodsukker)
Hvis blodsukkernivået synker for lavt, kan det gå i hypo (kort for hypoglykemi). Dette kan skje:
- Dersom du har tatt for mye NovoNorm
- Hvis du trener mer enn vanlig
- Hvis du har tatt andre medisiner eller lider av lever- eller nyreproblemer (se andre avsnitt i avsnittet Hva du må vite før du bruker NovoNorm).
Advarselstegnene for en hypo kan komme plutselig og kan omfatte: kald svette; kald, blek hud; hodepine; rask hjerterytme; føler seg uvel; sterk sultfølelse; midlertidige synsforstyrrelser; døsighet; uvanlig tretthet og svakhet; nervøsitet eller tremor; angst; forvirringstilstand; konsentrasjonsvansker.
Hvis blodsukkeret er lavt, eller hvis du føler at en hypo kommer: Spis sukkerbiter eller et sukkerholdig måltid eller drikk, og hvil.
Når symptomene på hypoglykemi forsvinner eller når blodsukkernivået har stabilisert seg, fortsett behandlingen med NovoNorm.
Forklar for folk at du er diabetiker og at hvis du svikter (mister bevisstheten) av en hypo, bør de snu deg på siden og oppsøke lege umiddelbart. De må ikke gi deg mat eller drikke. De kan kvele deg.
- Hvis alvorlig hypoglykemi ikke behandles, kan det forårsake hjerneskade (midlertidig eller permanent) og til og med død.
- Snakk med legen din hvis du har en hypo som får deg til å besvime, eller for mange hypos. Din NovoNorm -dose, diett eller treningstype må kanskje endres.
Hvis blodsukkeret ditt blir for høyt
Nivået av sukker i blodet kan bli for høyt (hyperglykemi). Dette kan skje:
- Dersom du har tatt for lite NovoNorm
- Hvis du har infeksjon eller feber
- Hvis du har spist mer enn vanlig
- Hvis du har trent mindre enn vanlig
Advarselstegnene på for høyt blodsukker vises gradvis. De inkluderer: økt diurese; tørst; tørr hud og munn. Rådfør deg med legen din. Mengden NovoNorm du tar, kostholdet ditt eller trening må kanskje endres.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Novonorm
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Du kan ta NovoNorm i kombinasjon med metformin, et annet diabetesmedisin, hvis legen din foreskriver det.
Hvis du bruker gemfibrozil (brukes til å senke fettnivået i blodet), bør du ikke ta NovoNorm.
Kroppens respons på NovoNorm kan variere hvis du tar andre medisiner, spesielt:.
- Monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere, brukes til å behandle depresjon)
- Betablokkere (brukes til å behandle høyt blodtrykk og hjertesykdom)
- ACE -hemmere (brukes til å behandle hjertesykdom)
- Salisylater (f.eks. Aspirin)
- Octreotide (brukes til å behandle kreft)
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, en type smertestillende middel)
- Steroider (anabole steroider og kortikosteroider - brukes for anemi eller for å behandle betennelse)
- Orale prevensjonsmidler (brukes til prevensjon)
- Tiazider (vanndrivende eller "vannpiller")
- Danazol (brukes til å behandle brystcyster og endometriose)
- Skjoldbruskhormoner (brukes ved lave nivåer av skjoldbruskkjertel)
- Sympatomimetikk (brukes til å behandle astma)
- Klaritromycin, trimetoprim, rifampicin (antibiotika)
- Itrakonazol, ketokonazol (medisin mot soppinfeksjoner)
- Gemfibrozil (brukes til å senke fettnivået i blodet)
- Ciklosporin (brukes til å undertrykke immunsystemet)
- Deferasirox (brukes til å redusere kronisk høyt jernnivå)
- Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (brukes til å behandle epilepsi)
- Johannesurt (urtemedisin).
NovoNorm med alkohol
NovoNorms evne til å senke blodsukkeret kan variere hvis du drikker alkohol. Se opp for tegn på en "hypoglykemi".
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om graviditet eller planlegger å bli gravid, vennligst informer legen din før du bruker dette legemidlet.
Du må ikke ta NovoNorm hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Du bør ikke ta NovoNorm hvis du ammer.
Kjøring og bruk av maskiner
Evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner kan påvirkes av lavt eller høyt blodsukker. Husk at det kan sette deg selv og andre i fare. Spør legen din om du kan kjøre bil hvis:
- gjennomgår hyppige hypoglykemiske episoder
- han føler ikke advarselstegnene på hypoglykemi eller føler få av dem
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Novonorm: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg.
Rådfør deg med lege hvis du er i tvil. Legen din vil beregne dosen for deg.
- Startdosen er vanligvis 0,5 mg før hvert hovedmåltid. Svelg tablettene med et glass vann rett før hvert hovedmåltid eller innen 30 minutter før måltidet.
- Dosen din kan endres av legen din til maksimalt 4 mg tatt umiddelbart før hvert hovedmåltid eller i 30 minutter før måltidet. Maksimal anbefalt daglig dose er 16 mg. Ikke ta doser NovoNorm høyere enn de som er foreskrevet av legen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Novonorm
Dersom du har tatt for mye NovoNorm
Hvis du tar for mange tabletter, kan blodsukkeret bli for lavt, noe som kan føre til hypo. Se Hvis du har en hypo, hva en hypo er for og hvordan du skal behandle det.
Dersom du har glemt å ta NovoNorm
Hvis du går glipp av en dose, ta den neste som vanlig, men ikke doble den.
Dersom du slutter å ta NovoNorm
Vær oppmerksom på at hvis du slutter å ta NovoNorm, oppnås ikke ønsket effekt. Din diabetes kan bli verre. Kontakt legen din først hvis du trenger å endre behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Novonorm
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hypoglykemi
Den vanligste bivirkningen er hypoglykemi som kan ramme opptil 1 av 10 pasienter (se Hvis du har en hypo i avsnitt 2). Hypoglykemiske reaksjoner er vanligvis milde / moderate, men kan av og til gå over til bevisstløshet eller hypoglykemisk koma. I dette tilfellet må du kontakte lege umiddelbart.
Allergi
Allergi er svært sjelden (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer) Symptomer som hevelse, pustevansker, rask hjerterytme, svimmelhet og svette kan være tegn på en anafylaktisk reaksjon. Kontakt lege umiddelbart.
Andre bivirkninger
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- Mageknip
- Diaré.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- Akutt koronarsyndrom (men denne effekten er kanskje ikke medisinerelatert).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- Han retched
- Forstoppelse
- Synsforstyrrelser
- Alvorlige leverproblemer, unormal leverfunksjon, økning i leverenzymer i blodet.
Frekvens ikke kjent
- Overfølsomhet (som utslett, kløe, rødhet i huden, hevelse i huden)
- Ubehag (kvalme)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden som er angitt.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva NovoNorm inneholder
- Den aktive ingrediensen er repaglinid.
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfritt monohydrogenert kalsiumfosfat, maisstivelse, amberlitt (polakrylin kalium), povidon (polyvidon), glyserol 85%, magnesiumstearat, meglumin og poloksamer, gult jernoksid (E172) bare i 1 mg tabletter og rødt jernoksid (E172) kun i 2 mg tabletter.
Hvordan NovoNorm ser ut og innholdet i pakningen
NovoNorm tabletter er runde, konvekse og preget med Novo Nordisk -logoen (Bee Bee). Konsentrasjonene er 0,5 mg, 1 mg og 2 mg. 0,5 mg tabletter er hvite, 1 mg tabletter er gule og 2 mg tabletter er fersken. 4 blisterpakninger er tilgjengelige. Hver pakke inneholder 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NOVONORM 0,5 mg tabletter
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 0,5 mg repaglinid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter
Repaglinid -tabletter er hvite, runde, konvekse og stemplet med Novo Nordisk -logoen (Bee Bee).
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Repaglinid er indisert for voksne med type 2 diabetes mellitus hvis hyperglykemi ikke kan kontrolleres tilfredsstillende av kosthold og mosjon. Repaglinid er også indisert i kombinasjon med metformin hos voksne med type 2 diabetes mellitus som ikke er tilfredsstillende kontrollert med metformin alene.
Behandlingen bør startes i tillegg til kosthold og mosjon for å redusere måltidsrelaterte blodsukkernivåer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Repaglinid gis før måltider og doseres individuelt for å optimalisere glykemisk kontroll. Behandlende lege må periodisk kontrollere blodsukkeret for å fastslå minimum effektiv dose for den enkelte pasient, i tillegg til pasientens normale hjemmemåling av blodsukker og / eller glukosuri. Glykosylert hemoglobinnivå kan også brukes til å kontrollere terapeutisk respons. Periodisk blodsukkermåling er nødvendig for å identifisere tilfeller der en tilstrekkelig reduksjon i blodsukkernivået ikke er oppnådd til tross for administrering av maksimale doser av legemidlet (primær svikt) og for å identifisere tilfeller der det er tap av evnen til tilstrekkelig kontrollere blodsukkeret etter en første periode hvor stoffet har vært effektivt (sekundær svikt).
Kortsiktig administrering av repaglinid kan være tilstrekkelig for forbigående tap av glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes som normalt godt kompenseres av diett alene.
Startdose
Dosen bør bestemmes av den behandlende legen ut fra pasientens behov.
Den anbefalte startdosen er 0,5 mg. Det bør gå omtrent en til to uker mellom dosejusteringer (basert på glykemisk respons).
Hvis pasienter overføres fra et annet oralt hypoglykemisk middel, er anbefalt startdose 1 mg.
Vedlikehold
Maksimal anbefalt enkeltdose er 4 mg sammen med hovedmåltider.
Maksimal total daglig dose bør ikke overstige 16 mg.
Spesielle pasientgrupper
Pensjonister
Det er ikke utført kliniske studier på pasienter over 75 år.
Nyresvikt
Repaglinid utskilles hovedsakelig via galdeveien og er derfor ikke utsatt for nyresykdom.
8% av en dose repaglinid utskilles via nyrene og plasmaclearance av produktet reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden insulinfølsomheten er høyere hos diabetikere med nyreinsuffisiens, bør det utvises forsiktighet ved justering av dosen hos disse pasientene.
Leverinsuffisiens
Det er ikke utført kliniske studier på pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Sviktede eller underernærte pasienter
Hos svekkede eller underernærte pasienter bør start- og vedlikeholdsdosen være konservativ og nøye dosejustering er nødvendig for å unngå hypoglykemiske reaksjoner.
Pasienter behandlet med andre orale hypoglykemiske midler
Pasienter behandlet med andre orale hypoglykemiske midler kan bytte direkte til repaglinidbehandling, selv om det ikke er noe "eksakt doseforhold mellom repaglinid og andre orale hypoglykemiske midler. Maksimal anbefalt startdose for pasienter som bytter til repaglinidbehandling er 1 mg som skal tas umiddelbart før hovedmåltider. .
Repaglinid kan gis i kombinasjon med metformin, når blodsukkeret ikke er tilstrekkelig kontrollert med metformin alene. I dette tilfellet bør metformindosen forbli uendret samtidig som repaglinid administreres samtidig. Startdosen av repaglinid er 0,5 mg før hovedmåltider; dosejustering bør fastsettes på grunnlag av glykemisk respons som for monoterapi.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av repaglinid hos barn under 18 år er ikke fastslått, ingen data er tilgjengelig.
Administrasjonsmåte
Repaglinid bør tas umiddelbart før hovedmåltider (dvs. administrering før måltid).
Dosene tas vanligvis omtrent 15 minutter før et måltid, men tiden kan variere fra umiddelbart før til 30 minutter før måltidet (før 2, 3 eller 4 måltider om dagen). Pasienter som hopper over et måltid (eller har et ekstra måltid) bør instrueres om å hoppe over (eller legge til) en dose i forhold til det måltidet.
Ved samtidig bruk med andre virkestoffer, se pkt.4.4 og 4.5 for å bestemme dosen.
04.3 Kontraindikasjoner
• Kjent overfølsomhet overfor repaglinid eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Type 1 diabetes mellitus, C -negativt peptid.
• Diabetisk ketoacidose, med eller uten koma.
• Alvorlig leverdysfunksjon.
• Samtidig bruk av gemfibrozil (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generell
Repaglinid bør bare foreskrives hvis utilstrekkelig glykemisk kontroll og symptomer på diabetes vedvarer til tross for tilstrekkelige forsøk på kosthold, fysisk aktivitet og vektreduksjon.
Hypoglykemi
Repaglinid kan, som andre insulinsekretagoger, forårsake hypoglykemi.
Kombinasjon med insulinsekretagoger
Over tid reduseres evnen til et oralt hypoglykemisk middel til å senke blodsukkeret hos mange pasienter.Denne hendelsen kan skyldes forverring av diabetes eller redusert evne til å svare på medisinen. Denne situasjonen, kjent som sekundær svikt, må skilles fra primær svikt der legemidlet er ineffektivt fra starten. Før en pasient klassifiseres som et sekundært sviktemne, må dosen justeres og kosthold og trening vurderes.
Repaglinid virker gjennom et spesifikt bindingssted med kortvirkende betaceller Det er ikke utført kliniske studier på bruk av repaglinid ved sekundær svikt i insulinsekretagoger.
Det er ikke utført kliniske studier på kombinasjonen med andre insulinsekretagoger.
Kombinasjon med Hagerdons nøytrale protamininsulin (NPH) eller med tiazolidindioner
Det er utført studier på kombinasjonsbehandling med NPH -insulin eller med tiazolidindioner. Fordel / risiko -profilen i sammenligning med andre kombinasjonsbehandlinger gjenstår imidlertid å være definert.
Kombinasjon med metformin
Kombinert behandling med metformin er forbundet med økt risiko for hypoglykemi.
Når en pasient stabiliserer seg på et oralt hypoglykemisk middel som opplever stress som feber, traumer, infeksjoner eller kirurgi, kan det oppstå tap av glykemisk kontroll. I slike tilfeller kan det være nødvendig å avbryte repaglinid og midlertidig behandle pasienten med insulin.
Akutt koronarsyndrom
Bruk av repaglinid kan være forbundet med økt forekomst av akutt koronarsyndrom (f.eks. Hjerteinfarkt), se pkt. 4.8 og 5.1.
Samtidig bruk
Repaglinid bør brukes med forsiktighet eller unngås hos pasienter som tar legemidler som påvirker metabolismen av repaglinid (se pkt. 4.5). Hvis samtidig bruk er nødvendig, bør blodsukkeret overvåkes nøye, samt nøye klinisk overvåking.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Mange medisiner er kjent for å påvirke metabolismen av repaglinid, derfor må legen ta hensyn til mulige interaksjoner:
Data hentet fra studier in vitro indikerer at repaglinid hovedsakelig metaboliseres av CYP2C8, men også av CYP3A4. Kliniske data fra friske frivillige bekrefter at CYP2C8 er det viktigste enzymet som er involvert i metabolismen av repaglinid mens CYP3A4 spiller en mindre rolle, men dets relative bidrag kan økes hvis CYP2C8 inhiberes. Følgelig kan metabolismen, og dermed clearance av repaglinid, endres av stoffer som påvirker disse cytokrom P-450-enzymene både hemmende og induktive. Spesiell oppmerksomhet bør rettes når både CYP2C8- og 3A4 -hemmere administreres samtidig med repaglinid.
Basert på data hentet fra studier in vitro, repaglinid ser ut til å være et substrat for aktivt leveropptak (organisk aniontransportørprotein OATP1B1) .OATP1B1 -hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen av repaglinid, som det er vist for cyklosporin (se nedenfor).
Den hypoglykemiske effekten av repaglinid kan økes og / eller forlenges av følgende stoffer: gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporin, andre antidiabetika, monoaminooksidasehemmere, ikke-selektive betablokkere, hemmere av "angiotensinkonverterende enzym (ACE -hemmere), salisylater, NSAID, octeotrid, alkohol og anabole steroider.
Samtidig administrering av gemfibrozil (600 mg to ganger daglig), en hemmer av CYP2C8 og repaglinid (en enkelt dose på 0,25 mg), økte arealet under kurven (AUC) for repaglinidet og 2,4 ganger Cmax hos friske frivillige. Halvparten -livet ble forlenget fra 1,3 til 3,7 timer, noe som resulterte i en mulig økning og forlengelse av blodsukkersenkende effekt av repaglinid og plasmakonsentrasjonen av repaglinid etter 7 timer, som ble 28,6 ganger økt fra bruk av gemfibrozil. Samtidig bruk av gemfibrozil og repaglinid er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Samtidig administrering av trimetoprim (160 mg to ganger daglig), en svak CYP2C8-hemmer og repaglinid (en enkelt dose på 0,25 mg), øker AUC, Cmax og t½ for repaglinid (1,6 ganger). 1,4 ganger og 1,2- fold henholdsvis) uten statistisk signifikante effekter på blodsukkeret. Denne mangelen på farmakodynamisk effekt ble observert med en dose repaglinid under den terapeutiske dosen. Siden sikkerhetsprofilen til denne kombinasjonen ikke er fastslått med In doser over 0,25 mg for repaglinid og 320 mg for trimetoprim, samtidig bruk av trimetoprim og repaglinid bør unngås. Hvis samtidig bruk er nødvendig, bør blodsukkeret overvåkes nøye, samt nøye klinisk overvåking (se pkt. 4.4).
Rifampicin, en kraftig induktor for CYP3A4, men også CYP2C8, fungerer både som en induser og en hemmer i metabolismen av repaglinid. En syv-dagers forbehandling med rifampicin (600 mg), etterfulgt av samtidig administrering av repaglinid (en enkelt dose på 4 mg) på den syvende dagen reduserer AUC (kombinert induktiv og hemmende effekt) med 50%. Da repaglinid ble gitt 24 timer etter den siste rifampicindosen, ble det observert en 80% reduksjon i repaglinid AUC (bare induktiv effekt). Samtidig bruk av rifampicin og repaglinid kan derfor kreve en dosejustering av repaglinid som defineres ved nøye overvåking av blodsukkeret både ved starten av behandlingen med rifampicin (akutt inhibering) og ved påfølgende doser (kombinert inhibering og induksjon) og ved seponering av behandling (kun induksjon) inntil omtrent to uker etter seponering av rifampicin når den induktive effekten av rifampicin ikke lenger er tilstede Det kan ikke utelukkes at andre induktorer f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt kan ha en lignende effekt.
Effekten av ketokonazol, en prototype av en sterk og konkurransedyktig hemmer av CYP3A4, på farmakokinetikken til repaglinid ble undersøkt hos normale personer. Samtidig administrering av ketokonazol 200 mg øker AUC og Cmax for repaglinid med 1,2 ganger. Med glykemiske profiler endret. med mindre enn 8% ved samtidig administrering (en enkelt dose på 4 mg repaglinid). Samtidig administrering av 100 mg itrakonazol, en CYP3A4-hemmer, har også blitt studert hos friske frivillige og har vist en 1,4 ganger økning i AUC. Det var ingen signifikant effekt på glukosenivået hos friske frivillige. I en legemiddelinteraksjonsstudie utført hos friske frivillige, økte samtidig administrering av 250 mg klaritromycin, en kraftig virkningsmekanismehemmer av CYP3A4, litt AUC for repaglinid 1,4 ganger og Cmax 1,7 ganger, og øker gjennomsnittet økning i serum insulin AUC med 1,5 ganger og maksimal konsentrasjon med 1,6 ganger. Den eksakte mekanismen for denne interaksjonen er ennå ikke klar.
I en studie utført hos friske frivillige, økte samtidig administrering av repaglinid (en enkelt dose på 0,25 mg) og cyklosporin (gjentatte doser på 100 mg) AUC og Cmax med henholdsvis omtrent 2,5 ganger og 1 ganger 8 ganger. Som interaksjon med doser høyere enn 0,25 mg repaglinid ikke er fastslått, bør samtidig bruk av ciklosporin og repaglinid unngås.Hvis denne kombinasjonen anses nødvendig, bør det utføres grundig klinisk overvåking og blodsukker (se pkt. 4.4).
I en interaksjonsstudie utført hos friske frivillige resulterte samtidig administrering av deferasirox (30 mg / kg / dag, 4 dager), en svak CYP2C8- og CYP3A4-hemmer og repaglinid (enkeltdose, 0,5 mg) i en økning i systemisk repaglinid eksponering (AUC) opptil 2,3 ganger kontrollen (90% KI [2,03-2,63]), en 1,6 ganger økning (90% KI [1,42-1,84]) Cmax og en liten, men signifikant økning i blodsukkerverdiene. Siden interaksjon med doser høyere enn 0,5 mg repaglinid er ikke fastslått, samtidig bruk av deferasirox og repaglinid bør unngås. "Kombinert bruk bør tett klinisk og blodsukkermåling utføres (se pkt. 4.4).
B-blokkerende legemidler kan maskere symptomene på hypoglykemi.
Samtidig administrering av cimetidin, nifedipin, østrogen eller simvastatin med repaglinid, alle substrater av CYP3A4, endret ikke signifikant de farmakokinetiske parametrene til repaglinid.
Repaglinid hadde ingen klinisk relevante effekter på de farmakokinetiske egenskapene til digoksin, teofyllin eller warfarin ved steady state ved administrering til friske frivillige.Derfor, ved samtidig administrering av repaglinid med disse legemidlene, er det ikke nødvendig med dosejusteringer.
Den blodsukkersenkende effekten av repaglinid kan reduseres med følgende stoffer:
orale prevensjonsmidler, rifampicin, barbiturater, karbamazepin, tiazider, kortikosteroider, danazol, skjoldbruskhormoner og sympatomimetika.
Når disse legemidlene legges til eller fjernes fra terapi hos en pasient behandlet med repaglinid, bør pasienten overvåkes nøye for endringer i glykemisk kontroll.
En potensiell interaksjon bør vurderes når repaglinid brukes med andre legemidler som også hovedsakelig utskilles via gallen.
Pediatrisk populasjon
Det er ikke utført interaksjonsstudier hos barn og ungdom.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen studier angående bruk av repaglinid hos gravide kvinner. Repaglinid bør unngås under graviditet.
Foringstid
Det er ingen studier om bruk av repaglinid hos ammende kvinner Repaglinid bør ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
NovoNorm har ingen direkte innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men kan forårsake hypoglykemi.
Rådfør pasientene om å ta de nødvendige forholdsregler for å unngå en hypoglykemisk episode under kjøring. Dette er spesielt viktig for de med redusert eller fraværende bevissthet om advarselssymptomene på hypoglykemi eller med hyppige episoder av hypoglykemi.Kjøring bør frarådes under disse omstendighetene.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene er endringer i blodsukkernivået, f.eks. Hypoglykemi. Forekomsten av disse reaksjonene avhenger av individuelle faktorer, for eksempel spisevaner, dosering, trening og stress.
Tabell over bivirkninger
Basert på erfaring med repaglinid og andre hypoglykemiske midler, har følgende bivirkninger blitt observert: Frekvens er definert som: vanlig (≥1 / 100 til
* se avsnitt Beskrivelse av utvalgte bivirkninger nedenfor
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Allergiske reaksjoner
Generaliserte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Anafylaktiske reaksjoner) eller immunologiske reaksjoner som vaskulitt.
Forstyrrelse av brytning
Endringer i blodsukkernivåer har blitt observert for å forårsake forbigående synsforstyrrelser, spesielt i starten av behandlingen. Disse forstyrrelsene er kun rapportert i svært sjeldne tilfeller etter oppstart av repaglinidbehandling og har ikke blitt rapportert i kliniske studier. Aldri nødvendig å avbryte repaglinid behandling.
Unormal leverfunksjon, økte leverenzymer
Det er rapportert isolerte tilfeller av forhøyede leverenzymer under behandling med repaglinid. De fleste tilfellene var milde og forbigående, og bare noen få pasienter ble tvunget til å avbryte behandlingen. I svært sjeldne tilfeller er det rapportert om alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Overfølsomhet
Hudoverfølsomhetsreaksjoner som erytem, kløe, hudutslett og elveblest kan forekomme. Det er imidlertid ingen grunn til å mistenke kryssallergi med sulfonylurinstoffer på grunn av mangfoldet i kjemisk struktur.
04.9 Overdosering
Repaglinid ble administrert i ukentlige doseøkninger på 4 til 20 mg fire ganger daglig i en periode på 6 uker. Det kom ingen relevante data om sikkerheten til stoffet. Siden i denne studien ble utbruddet av hypoglykemi med økt kaloriinntak unngått, kan en relativ overdose forårsake overdreven reduksjon i blodsukkeret med påfølgende utvikling av hypoglykemiske symptomer (svimmelhet, svette, skjelvinger, hodepine, etc.). Tilfeller anbefales det å ta passende tiltak for å korrigere reduksjonen i blodsukkeret (orale karbohydrater). Mer alvorlig hypoglykemi forbundet med anfall, bevissthetstap eller koma bør behandles med glukose administrert intravenøst.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre hypoglykemiske legemidler, unntatt insuliner. ATC -kode: A10BX02
Virkningsmekanismen
Repaglinid er en kortvirkende oral sekretagog. Repaglinid senker blodsukkernivået raskt ved å stimulere insulinutskillelsen i bukspyttkjertelen, en effekt som er avhengig av betaceller i bukspyttkjertelen.
Repaglinid lukker de kaliumavhengige ATP-kanalene i β-bukspyttkjertelcellemembranen gjennom et bindingssted som er forskjellig fra andre sekretagogers. Denne handlingen depolariserer betacellene og får kalsiumkanalene til å åpne Den resulterende økningen i intracellulær kalsiumstrøm stimulerer utskillelsen av betaceller.
Farmakodynamiske effekter
Hos pasienter med type 2 diabetes oppstår insulinsekresjon som respons på måltider innen 30 minutter etter oral administrering av repaglinid. Denne handlingen forårsaker reduksjon av blodsukker gjennom hele perioden påvirket av måltider. Økningen i insulinnivåer vedvarte ikke utover måltidets varighet.Plasmanivåer av repaglinid gikk raskt ned, noe som resulterte i lave konsentrasjoner av legemidlet 4 timer etter administrering, i plasma av type 2 -diabetikere.
Klinisk effekt og sikkerhet
Hos pasienter med type 2 diabetes ble det sett en doseavhengig reduksjon i blodsukkeret med doser repaglinid fra 0,5 til 4 mg.
Resultatene av kliniske studier har vist at optimal administrering av repaglinid bør gjøres i forhold til hovedmåltider (administrering før måltid).
Repaglinid tas vanligvis 15 minutter før et måltid, men inntakstiden kan variere fra like før til 30 minutter før et måltid.
En epidemiologisk studie har antydet en høyere risiko for akutt koronarsyndrom hos pasienter behandlet med repaglinid enn hos pasienter behandlet med sulfonylurea (se pkt. 4.4 og 4.8).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Repaglinid absorberes raskt fra mage -tarmkanalen, noe som forårsaker en like rask økning i plasmakonsentrasjonen av det aktive stoffet. Plasmatoppen oppstår innen en time etter administrering. Etter å ha nådd maksimal topp, synker plasmanivået raskt. Repaglinid er preget av en gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet på 63% (CV 11%).
Det ble ikke observert noen klinisk signifikante forskjeller i repaglinid farmakokinetikk når det ble administrert 0, 15 eller 30 minutter før et måltid eller under faste forhold.
I kliniske studier ble "høy interindividuell variasjon i plasmakonsentrasjoner av repaglinid (60%) funnet. Intraindividuell variabilitet er lav eller moderat (35%), og ettersom repaglinid -dosering må justeres basert på klinisk respons," påvirkes ikke effekten av interindividuell variabilitet .
Fordeling
Farmakokinetikken til repaglinid er preget av et lavt distribusjonsvolum, 30 L (kompatibelt med distribusjon til intercellulære væsker), og hos mennesker har det en høy plasmaproteinbinding (større enn 98%).
Eliminering
Repaglinid fjernes raskt fra blodet innen 4-6 timer. Plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent en time.
Repaglinid metaboliseres nesten fullstendig, og det er ikke identifisert noen metabolitter med hypoglykemiske effekter av klinisk relevans.
Metabolittene til repaglinid utskilles hovedsakelig via galdeveien. En liten brøkdel (mindre enn 8%) av den administrerte dosen vises i urinen, hovedsakelig som metabolitter. Mindre enn 1% av repaglinid er tilstede i avføringen.
Spesielle pasientgrupper
Administrering av repaglinid resulterer i høyere plasmakonsentrasjoner hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og eldre type 2 -diabetikere. Arealet under kurven (AUC: gjennomsnitt ± SD) etter administrering av en enkelt dose på 2 mg (4 mg hos pasienter med nedsatt leverfunksjon) var 31,4 ng / ml / time (± 28,3) hos frivillige. Friske, 304,9 ng / ml / time (± 228,0) hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og 117,9 ng / ml / time (± 83,8) hos eldre type 2 -diabetikere.
Etter 5 dagers behandling med repaglinid (2 mg x 3 ganger daglig) hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance: 20-39 ml / min.), Viste resultatene en signifikant to ganger økning i repaglinidkonsentrasjonen (AUC) og halveringstiden (t1 / 2) sammenlignet med den som finnes hos personer med normal nyrefunksjon.
Pediatrisk populasjon
Ingen data er tilgjengelige.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data avslørte ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier om sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
I dyreforsøk viste repaglinid ikke teratogene effekter. Embryotoksisitet, unormal lemutvikling hos fostre og diegivende avkom ble observert hos hunnrotter utsatt for høye doser under sen graviditet og under amming. Repaglinid ble påvist i melken til forsøksdyr.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Monohydrogenert kalsiumfosfat, vannfritt
Maisstivelse
Amberlitt (polakrilinkalium)
Povidon (polyvidon)
Glyserol 85%
Magnesiumstearat
Meglumine
Poloksamer
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakningen (aluminium / aluminium) inneholder henholdsvis 30, 90, 120 eller 270 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 17. august 1998
Dato for siste fornyelse: 17. august 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
04/2012