ACE -hemmere

Generellitet

ACE -hemmere (også kjent som Angiotensin Converting Enzyme inhibitors) er legemidler som hovedsakelig brukes til behandling av hypertensjon.

ACE-hemmere utfører sin antihypertensive funksjon ved å virke på renin-angiotensinsystemet.
Under fysiologiske forhold stimuleres reninfrigivelse av renal sympatisk aktivitet, ved reduksjon av trykket i de preglomerulære karene og ved reduksjon av konsentrasjonen av natriumioner i blodet.
Etter frigjøring tillater renin transformering av angiotensinogen til angiotensin I, som deretter omdannes av ACE (Angiotensin Converting Enzyme) til den aktive formen angiotensin II. Sistnevnte er et vasoaktivt stoff som - som interagerer med AT1 -reseptorene - forårsaker vasal spredning (hypertrofi), vasokonstriksjon, syntese og frigjøring av aldosteron, med påfølgende saltoppbevaring og stimulering av det sympatiske systemet (et system som er aktivert for langsiktig kontroll i tilfelle trykkfall). Hvis det sympatiske systemet ikke fungerte som det skal, ville det oppstå hypertensjonsproblemer, derfor er det under slike omstendigheter nødvendig å blokkere ACE -enzymet og forhindre omdannelse av angiotensin I til angiotensin II.
De aktive ingrediensene som captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) tilhører klassen ACE -hemmere. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) og kinapril (Acequin®).

Terapeutiske indikasjoner

Som nevnt er ACE -hemmere hovedsakelig indisert ved behandling av hypertensjon, men brukes også ved behandling av kongestiv hjertesvikt og hjerteinfarkt.
ACE -hemmere kan brukes enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler med hypotensiv virkning, for eksempel diuretika og kalsiumkanalblokkere.

Virkningsmekanismen

ACE -hemmere, som du lett kan gjette, er aktive ingredienser som er i stand til å hemme aktiviteten til det angiotensinkonverterende enzymet, forhindre transformasjon av angiotensin I til angiotensin II og dermed utøve en antihypertensiv virkning.
ACE -enzymet omdanner imidlertid ikke bare angiotensin I til angiotensin II, men spiller også en viktig nedbrytende virkning mot bradykinin, et polypeptid som stimulerer produksjonen av prostaglandiner og utøver en kraftig vasodilatatoreffekt, komplementær til den "antihypertensive effekten.
Derfor er ACE -hemmere også i stand til å indusere en forbedring av aktiviteten til bradykinin, som igjen kan utøve en hypotensiv effekt. Det bør imidlertid bemerkes at forbedringen av virkningen av bradykinin er et "våpen for dobbel kutt" , siden det på den ene siden bidrar til den hypotensive effekten som stammer fra blokkeringen av omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, på den annen side kan det gi opphav til noen bivirkninger (se avsnitt "Bivirkninger").
Til slutt må det huskes at - med unntak av captopril som er stamfaren til ACE -hemmere og hvis virkningstid er ganske kort - alle de andre ACE -hemmerne er formulert som prodrugs som, før de kan utføre sin aktivitet, de må omdannes riktig til sin aktive form ved tilstrekkelige leverenzymer.

Interaksjoner med andre legemidler

ACE -hemmere kan etablere en rekke legemiddelinteraksjoner med forskjellige aktive ingredienser. Disse inkluderer:

Allopurinol;
Antacida, ettersom disse stoffene kan redusere biotilgjengeligheten til ACE -hemmere ved samtidig bruk;
Digoksin og litium, som ACE -hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen;
NSAIDs, ettersom disse stoffene kan redusere den hypotensive effekten av ACE -hemmere;
Fenotiaziner, ettersom de kan forsterke effekten av ACE -hemmere;
Preparater som inneholder kalium- og kaliumsparende diuretika, siden det er økt risiko for "utbrudd av" hyperkalemi etter samtidig behandling med ACE-hemmere;
Capsaicin, da det kan forårsake forverring av hoste forårsaket av ACE -hemmere.

Bivirkninger

Type bivirkninger og intensiteten de oppstår avhenger både av det aktive prinsippet som en har tenkt å bruke, og av følsomheten til hver pasient overfor det valgte legemidlet.
Imidlertid er det noen uønskede effekter som er felles for hele klassen av ACE -hemmere, blant dem husker vi:

Allergiske reaksjoner, selv alvorlige, som kan manifestere seg i form av angioødem og hudutslett;
Hypotensjon;
Hyperkalemi;
Endringer i smakssansen
Utslett;
Hodepine;
Svimmelhet;
Kvalme, oppkast og diaré;
Utmattelse;
Nøytropeni;
Proteinuri;
Akutt nyresvikt.

Til slutt kan ACE -hemmere også forårsake utbrudd av tørr hoste. Denne typen uønsket effekt anses ikke som primær betydning under behandling med disse legemidlene, men det ser ut til å skyldes nettopp forbedringen av bradykininaktivitet - derfor økt syntese av prostaglandiner - indusert av ACE -hemmere.

Kontraindikasjoner

Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av disse virkestoffene.
På grunn av skaden de kan forårsake fosteret, bør ikke ACE -hemmere tas av gravide, spesielt i andre og tredje trimester av svangerskapet.
Bruk av ACE -hemmere er også kontraindisert hos mødre som ammer.