Se videoen
- Se videoen på youtube
I henhold til de utløsende årsakene er det mulig å skille mellom to forskjellige typer karnitinmangel: primær og sekundær.
For bedre å forstå årsakene og konsekvensene av karnitinmangel, er det absolutt nyttig å kjenne dette molekylet og de biologiske funksjonene det utfører.
produsert av kroppen - hovedsakelig av lever og nyrer - med utgangspunkt i to essensielle aminosyrer, lysin og metionin. På cellenivå spiller karnitin rollen som transportør av langkjedede fettsyrer inne i mitokondrien, hvor de vil bli utsatt for beta -oksidasjon for å produsere ATP -molekyler, en uunnværlig energikilde for å utføre alle cellulære aktiviteter. Karnitin spiller derfor en vesentlig rolle i energiproduksjonen.
For å utføre sin funksjon må imidlertid karnitin kunne komme inn i cellen, binde seg til fettsyrene som finnes i cytoplasma, transportere dem inne i mitokondrien og slippe dem, og deretter gå ut av mitokondriell matrise og starte en ny syklus. For alle for at dette skal skje, er både tilstedeværelsen av en passende konsentrasjon av karnitin og tilstedeværelsen og funksjonen til et system av proteiner og transportører lokalisert på den cellulære og mitokondriemembranen nødvendig.Settet med reaksjoner som lar karnitin utføre sin oppgave, også involvert proteiner og transportører nevnt ovenfor, kalles "karnitinsystemet".
Derfor er det viktig at hele systemet er fullt funksjonelt for at produksjon av energi skal skje riktig.
Endringer og anomalier av noe slag i noen av trinnene eller faktorene som utgjør karnitinsystemet, kan balansere energiproduksjonen, derfor cellulær metabolisme og funksjonene til de forskjellige vevene i organismen, noe som fører til utseendet av sykdommer som ofte er alvorlige og dødelig.
som forekommer på gener som koder for proteiner involvert i karnitinsystemet. Avhengig av genet som påvirkes av mutasjonen, er det mulig å skille mellom flere typer primær karnitinmangel. Uten å gå i dybden med beskrivelser, vil vi imidlertid begrense oss til å si at de involverte proteiner kan være:
- Karnitin-palmitoyl-transferase type I (CPT-I): er lokalisert på den ytre mitokondriemembranen, katalyserer overføringen av acylgrupper fra acyl-CoA til karnitin, og produserer acylkarnitiner.
- Karnitin-palmitoyl-transferase type II (CPT-II): den er lokalisert på den indre mitokondriemembranen, katalyserer omvendt reaksjon av den som katalyseres av CPT-I, rekonverterer acylkarnitinene til acyl-CoA, deretter overføres til beta-oksidasjon.
- Carnitine-acylcarnitine-translocase (CT eller CACT): den er lokalisert på den indre mitokondriemembranen; bytter cytoplasmatisk acylkarnitin med mitokondrielt fritt karnitin (antiport-modus), eksporterer acetylkarnitin fra mitokondrion til cytosol (uniport-modus), tillater strøm av karnitin og kortkjedet acylkarnitin fra mitokondrion til cytosol og omvendt, for å opprettholde en riktig fri karnitin / acylkarnitinforhold.
Mutasjoner i disse proteinene fører til en drastisk reduksjon i intracellulære karnitinnivåer. Som et resultat kan langkjedede fettsyrer ikke overføres til mitokondriell matrise og er ikke lenger tilgjengelige for beta-oksidasjon og energiproduksjon.
