Metotreksat

Metotreksat er et legemiddel mot kreft som tilhører klassen antimetabolitter. Det er en folsyreantagonist, et stoff som spiller en grunnleggende rolle i mange cellulære prosesser. Metotreksat har også antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaper, noe som gjør det også egnet for behandling av andre sykdommer enn neoplastiske.

Metotreksat - Kjemisk struktur

Terapeutiske indikasjoner

Metotreksat kan brukes, alene eller i kombinasjon, for å behandle ulike typer kreft, inkludert:

• Brystkreft
• Kreft i hode og nakke;
• Blærekreft
• Lungekreft;
• Non-Hodgkins lymfom;
• Akutt leukemi; metotreksat ble funnet å være mer effektivt i behandling av akutt leukemi hos barn enn hos voksne.

Takket være dets antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaper, brukes metotreksat også til behandling av andre sykdommer, for eksempel:

• Leddgikt;
• Psoriasisartritt;
• Polyartikulær juvenil artritt;
• Psoriasis;
• Crohns sykdom;
• Systemisk Lupus Eritomatosus;
• Myopatier.

Advarsler

Administrering av metotreksat må utføres under nøye medisinsk tilsyn.
Nærmere bestemt må administrering av metotreksat i høye doser for behandling av svulster utføres på sykehusnivå av leger spesialisert på administrering av kjemoterapeutiske midler mot kreft.

Interaksjoner

Samtidig administrering av høydose metotreksat og NSAIDs (Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) kan føre til en økning i blodnivået av stoffet. I noen tilfeller - denne økte konsentrasjonen av metotreksat i blodet - kan føre til myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse) eller annonse aplastisk anemi.

Samtidig bruk av aminoglykosidantibiotika og metotreksat kan redusere intestinal absorpsjon.

Det må utvises forsiktighet ved administrering av sulfonamider, salisylater, tetracykliner eller kloramfenikol samtidig med metotreksat. Disse molekylene har faktisk evnen til å fortrenge stoffet fra bindingen det danner med plasmaproteiner, og dermed øke dets toksisitet.

Administrering av folsyre eller folat samtidig med metotreksat ser ut til å kunne redusere noen av bivirkningene, for eksempel alopecia eller gastrointestinale effekter, men disse stoffene ser ut til å redusere responsen på metotreksat ved systemisk administrering.
Videre kan inntak av folsyre eller folat maskere symptomene på en mulig vitamin B12 -mangel.

Bivirkninger

Som med alle andre legemidler varierer bivirkningene som kan oppstå etter inntak av metotreksat fra individ til individ. De er også avhengige av administrasjonsveien (oral eller intravenøs), dosen som administreres og hvilken type patologi som skal behandles.
Nedenfor er en liste over de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med metotreksat.

Myelosuppresjon

Metotreksat kan indusere myelosuppresjon. Undertrykkelse av benmargen forårsaker en reduksjon i produksjonen av blodceller, noe som kan føre til:

• Anemi, det vil si en nedgang i blodnivået av hemoglobin. Hovedsymptomet på begynnelsen av anemi er følelsen av fysisk utmattelse;
• Leukopeni, dvs. reduserte nivåer av hvite blodlegemer; leukopeni kan manifestere seg med begynnelsen av feber ledsaget av frysninger.Leukopenia gjør pasienten mer utsatt for får infeksjoner;
• Trombocytopeni, dvs. reduksjon i antall blodplater i blodet; denne nedgangen forårsaker risiko for blødning og favoriserer utseende av blåmerker (blåmerker).

Myelosuppresjon er en bivirkning doseavhengig, det vil si at det avhenger av mengden medisin som administreres. Når metotreksat brukes i kombinasjon med annen kreftbehandling mot kreft, øker risikoen for myelosuppresjon.
Derfor er periodiske blodprøver nødvendige for å evaluere og overvåke funksjonaliteten til benmargen.

Hepatotoksisitet

Metotreksatbehandling kan indusere hepatotoksisitet, dvs. toksisitet for leveren. EN øke blodnivåer av transaminaser (enzymer brukt som indikatorer for å identifisere tilstedeværelse av mulig leverskade).
Langvarig bruk av metotreksat kan også favorisere begynnelsen av fibrose Og levercirrhose. Under behandlingen er det derfor nødvendig å holde leverfunksjonen under kontroll hele tiden.

Nyre dysfunksjon

Bruk av metotreksat kan forårsake a midlertidig nedsatt nyrefunksjon, som manifesterer seg som en øke nivåer på kreatinin (et nedbrytningsprodukt av kreatinmetabolisme) i blodet. Vanligvis er økningen i blodkreatinin forbigående og nyrefunksjonen er ikke svekket, men hvis kreatininverdiene vedvarende er forhøyet, må behandlingen kanskje endres eller avbrytes.

Åndedrettsorganer

Metotreksatbehandling kan forårsake lungetoksisitet ved å indusere fibrose. Fibrose kan være reversibel og forsvinner gradvis når behandlingen avsluttes.
Videre kan metotreksat indusere interstitiell lungebetennelse akutt eller kronisk, som ikke alltid er reversibel ved seponering av behandlingen.
Symptomet som vanligvis indikerer lungeskade er tørrhoste, for dette - i tilfelle utseende - er det godt å informere legen og utføre alle nødvendige analyser.

Asteni

Nesten alle kreftmedisiner forårsaker asteni (følelse av tretthet), ledsaget av nedsatt appetitt. Tretthet kan også skyldes anemi.

Smerter eller sår i munnen

Metotreksatbehandling kan føre til små munnsår, munntørrhet og smerter. Videre kan det oppstå et midlertidig tap av smakssansen, som vanligvis gjenopprettes ved slutten av behandlingen.

Gastrointestinale lidelser

Metotreksat kan forårsake ulcerøs stomatitt eller hemoragisk enteritt, som kan føre til perforering av tarmslimhinnen.
Metotreksatbehandling kan også provosere diaré, i både mild og alvorlig form. Vanligvis er bruk av antidiarrhealer tilstrekkelig for den milde formen; for den alvorlige formen kan det være nødvendig å stoppe legemidlet eller redusere dosen som administreres.
Det er opp til legen å vurdere hva de skal gjøre hvis disse bivirkningene oppstår. Uansett er det godt å introdusere rikelig med væske for å unngå dehydrering.

Hud- og subkutant vevssykdom

Bruk av metotreksat kan forårsake hudutslett som klør. Det anbefales å bruke nøytrale og delikate personlige hygieneprodukter.
Intravenøs administrering av metotreksat kan også forårsake problemer på injeksjonsstedet, for eksempel smerter, rødhet eller lekkasje av væske. Det er viktig å informere helsepersonell hvis noen av disse hendelsene oppstår.

Kvalme og oppkast

Disse bivirkningene er typiske for kreftdempende midler. Intensiteten de forekommer varierer fra individ til individ og kan vare fra noen få timer til noen få dager. Vanligvis - i forbindelse med kreftbehandling - administreres legemidler antiemetika (antivomitt) for å prøve å unngå, eller i det minste begrense, utbruddet av disse effektene.

Alopecia

Metotreksatbehandling kan føre til hårtap og hårtap generelt. Denne bivirkningen forsvinner vanligvis etter avsluttet behandling.

Allergiske reaksjoner

Metotreksat - som alle andre legemidler - kan forårsake allergi hos sensitive personer. Allergiske reaksjoner som kan oppstå inkluderer kløende hudutslett, feber, frysninger, lokal rødhet i ansiktet, hodepine, angst, kortpustethet. Disse symptomene forekommer i både milde og alvorlige former; hvis de vises, er det viktig å informere legen.

Virkningsmekanismen

DNA består av to tråder som er forbundet rundt hverandre for å danne en dobbel helix.

DNA består av mange monomerer, kalt nukleotider. Det er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og tymin (T), som kombineres med unike AT (adenin-tymin) og CG (cytosin-guanin) par holdt sammen av hydrogenbindinger .

Basenes sekvens langs DNA -molekylet bærer den genetiske informasjonen.

Metotreksat regnes som et legemiddel mot kreft som tilhører klassen antimetabolittmidler. Det er en antagonist av folsyre, et stoff som utfører viktige funksjoner i forskjellige cellulære prosesser.Spesielt spiller folsyre en grunnleggende rolle i noen trinn i DNA -syntesen.

Metotreksat er i stand til å hemme all syntese av purinbaser som - sammen med pyrimidinbaser - er molekylene i dobbeltstrengen i DNA.
Ved å hemme syntesen av purinbaser, er metotreksat derfor i stand til å hemme syntesen av DNA og RNA og hemmer følgelig proteinsyntese som fører til celledød.
Takket være sin antiinflammatoriske og immunmodulerende virkning kan metotreksat brukes - i lave doser - til behandling av inflammatoriske og / eller autoimmune sykdommer.

Metode for bruk - Dosering

Metotreksat kan administreres både oralt og parenteralt.
Metotreksat til oral administrering kommer i form av gule tabletter. For parenteral administrering fremstår det derimot som en gul væske.

Administrasjonstypen og dosen av legemidlet avhenger av type, alvorlighetsgrad og stadium av sykdommen som er beregnet på å bli behandlet (svulster, psoriasis, revmatoid artritt, etc.) Mengden medisin som administreres avhenger også av pasientens tilstand .
Det er legens oppgave å identifisere den terapeutiske strategien som passer best for hver enkelt.

Onkologiske indikasjoner

Dosene av metotreksat varierer avhengig av svulsttype og stadium det er i, samt pasientens tilstand. Vanligvis foretrekkes metotreksat oralt - fordi det absorberes veldig raskt - men det kan også gis intravenøst, intra -arterielt, intramuskulært, intratekalt eller intratumoral.
Doseringen er vanligvis som følger:

• Babyer: 1,25 mg til 2,5 mg, gitt 3 til 6 ganger per uke.
• Barn: 2,5 mg til 5 mg, gitt 3 til 6 ganger per uke.
• Voksne: 5 mg til 10 mg, gitt 3 til 6 ganger per uke.

Indikasjoner for revmatoid artritt og psoriasisartritt

For denne typen sykdom er anbefalt dose 7,5 mg metotreksat oralt, en gang i uken.
Alternativt kan 2,5 mg av stoffet administreres hver tolv timer, i totalt tre doser, administrert en gang i uken. Uansett bør den ukentlige dosen på 20 mg aldri overskrides.
For parenteral administrering anses doseringen av 5-15 mg intramuskulært metotreksat, en gang i uken, som standard.

Indikasjoner for polyartikulær juvenil artritt

Den anbefalte dosen metotreksat er vanligvis 10 mg / m2 kroppsoverflate, administrert en gang i uken. I de fleste tilfeller er administrasjonen oral, men den kan også administreres intramuskulært.

Indikasjon for psoriasis

Igjen administreres metotreksat en gang i uken. Vanligvis gis metotreksat som 2,5 mg tabletter. Hvis responsen ikke er optimal, kan den orale dosen økes eller behandlingen fortsette med parenteral administrering. Den administrerte dosen økes gradvis til en optimal respons på behandlingen er oppnådd. Når ønsket respons er oppnådd, vil det være lurt å redusere legemiddeldosen til lavest mulig vedlikeholdsdose.
Imidlertid bør 30 mg metotreksat per uke ikke overskrides.

Graviditet og amming

Metotreksat kan forårsake embryotoksisitet (toksisitet for embryoet), medfødte avvik, fosterdød Og abort. Av denne grunn kan administrering av metotreksat til kvinner i fertil alder bare utføres etter at tilstanden for graviditet er utelukket. I tillegg bør det tas forholdsregler for begge kjønn for å unngå graviditet, både under og etter behandling med metotreksat, i en periode fra tre måneder til et år.
Siden metotreksat utskilles i morsmelk, bør dette legemidlet ikke brukes under amming, da det kan ha alvorlige toksiske effekter på spedbarnet.
På grunn av disse effektene vil Food and Drug Administration (FDA) har inkludert metotreksat i den såkalte klasse X. Denne klassen inkluderer alle de legemidlene som utviklingen av fosteravvik har blitt vitenskapelig bevist (både hos dyr og mennesker), og som derfor ikke må brukes under graviditet og amming.

Kontraindikasjoner

Metotreksat er kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot selve virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i den farmasøytiske formuleringen.
På grunn av bivirkningene er bruk av metotreksat kontraindisert hos pasienter som lider av nedsatt nyre- eller leverfunksjon, anemi, leukopeni eller trombocytopeni, eller som lider av gastrointestinale sykdommer som ulcerøs stomatitt, ulcerøs kolitt og magesår.
Av årsakene nevnt ovenfor er metotreksat kontraindisert under graviditet og amming.