Metastase

Hva er metastaser?

Metastase er spredning av en svulst ondartet på et annet sted enn opprinnelsesstedet. Faktisk, noen kreftceller, i tillegg til å vokse på en ukontrollert måte og forvirre kroppens defensive mekanismer, får evnen til å løsrive seg fra den første neoplastiske massen og implantere seg i andre organer eller vev.

Spredning av en svulst kan skje ved kontinuerlig (lokal) forlengelse eller på avstand, gjennom blodet eller lymfesystemet. Generelt er metastaseringsevnen et særtrekk ved ondartede svulster, som gjør at de kan skilles fra godartede neoplasmer. Metastatisk spredning reduserer muligheten for kreftbehandling sterkt, men dagens behandlingsalternativer gjør det mulig å kontrollere kreftets vekst, lindre symptomene forårsaket av det og kan i noen tilfeller bidra til å forlenge kreftpasientens levetid.

• Tumor (eller neoplasma): klonal ekspansjon av en genetisk unormal celle, som mister kontrollen over cellesyklusregulering.
  
• Godartet svulst: masse som utvides mens den forblir lokalisert på opprinnelsesstedet; i noen tilfeller kan det bli skadelig.
  
• Ondartet svulst: celler reagerer ikke på normale kontrollmekanismer, men formerer seg aktivt. Det kalles også kreft (eller karsinom). Patologien, forårsaket av ondartede celler, er preget av gjengroing (stort antall celledelinger), metastaser og invasivitet av andre vev og organer.

Funksjoner

• En svulst som består av metastatiske celler kalles "metastatisk"; den består av samme type kloner som danner den opprinnelige neoplastiske massen, som den også antar samme navn. For eksempel kalles brystkreft som sprer seg til lungene og danner en metastase "metastatisk brystkreft" og ikke "lungekreft".
• I de fleste tilfeller indikerer tilstedeværelsen av metastaser de mer avanserte stadiene av neoplastisk progresjon. Den histologiske undersøkelsen er et grunnleggende verktøy for å skaffe viktig informasjon om graden av aggressivitet av svulsten og dens evne til å metastasere; resultatene tillater derfor utvikling av en tilstrekkelig terapi. Generelt, jo mer aggressiv primærkreft er, jo mer sannsynligvis er det å metastasere.
• Med noen få unntak kan alle ondartede svulster metastasere (for eksempel metastasere gliomer og basalcellekarsinom).
• Under mikroskopet kan metastatiske tumorceller identifiseres med noen typiske egenskaper ved det opprinnelige vevet og ikke på implantasjonsstedet.
• Videre deler primære og metastatiske tumorceller noen molekylære egenskaper, for eksempel ekspresjon av visse proteiner eller tilstedeværelsen av spesifikke kromosomale forandringer.

Hvordan de dannes

Utviklingen av metastaser er et komplekst fenomen der mange faktorer er involvert som påvirker både svulsten og vertsorganismen.
Disse variablene kan omfatte:

• Genetiske egenskaper ved sykdommen;
• Type kropp involvert;
• Tilgjengelighet av måter for formidling.

Ikke alle kreftceller har metastasering. Videre garanterer vellykket å nå et annet område av organismen ikke nødvendigvis utbruddet av en sekundær neoplasma. For at en svulst skal forårsake dannelse av metastaser, er det faktisk nødvendig at cellene kan:

• Invadere kjellermembranen;
• Beveger seg gjennom den ekstracellulære matrisen;
• Penetrer og overlev i lymfatisk eller vaskulær sirkulasjon;
• Gå ut av sirkulasjon og gå inn på et nytt nettsted;
• Overlev og vokse som metastaser (eksempel: angiogenese).

Spredningsveier

Spredning av metastatiske celler kan forekomme:

• Direkte implantasjon: når kreftceller formerer seg, kan de invadere og vokse direkte inn i det omkringliggende vevet; Videre kan de spre seg ved sammenheng i et kroppshulrom (som for eksempel i bukhulen, pleurahulen, perikard eller subaraknoidrom).
• Etter lymfatisk rute: kreftceller infiltrerer lymfesirkulasjonen og transporteres til dreneringsknutene.Lymfeknuter nærmest den primære svulstmassen (også kalt "sentinel lymfeknuter") kan forstørres på grunn av svulstinfiltrering og vekst eller av metaplasi på grunn av den tumorspesifikke immunresponsen.
• Ved blod: venene infiltreres fortrinnsvis, så metastasene angriper ankomstpunktene for venøs sirkulasjon, for eksempel leveren eller lungene.

Sentinel lymfeknuter og tumormetastaser

• Lymfekapillærene gir liten motstand mot passasje av kreftceller og tillater en rask spredning av svulsten.
• I dette tilfellet representerer lymfeknuter passasjer for migrerende kreftceller; deres kliniske undersøkelse kan gi informasjon om spredning av et karsinom.
• Graden av kolonisering av lymfeknuter er et kriterium som vurderes ved iscenesettelse av brystkreft og lymfomer.

plassering

Evnen til å kolonisere andre organer varierer sterkt fra svulst til svulst. De vanligste stedene for metastaser er lever, lunge, bein og hjerne, men kreft kan spre seg nesten hvor som helst i kroppen. Noen primære svulster metastaserer fortrinnsvis til visse deler av kroppen. Denne "tropismen" avhenger av den anatomiske plasseringen, typen neoplasma og en rekke andre faktorer. For eksempel, hvis en svulst påvirker tarmen, hvis avfallsblod dreneres gjennom portalen, er det klart at stedet for den primære metastasen vil være leveren.Hvis derimot svulsten er på et sted drenert av vena cava, primær metastase vil hovedsakelig være i lungene (Vena cava → Hjerte → Lungearterie). Det er imidlertid spesielle tilfeller der svulster har preferanser uavhengig av anatomiske posisjoner: bryst og prostata, for eksempel ofte forårsake beinmetastaser, ettersom det eksisterer en nær korrelasjon mellom disse organene og Batsons venesystem (kobler bekken- og thoraxårene til de indre vertebrale venøse plexusene).
Videre er det celler som på grunn av typen reseptorer de uttrykker, har en disposisjon for å kolonisere noen spesifikke vev.
Tabellen nedenfor viser de vanligste stedene for metastaser, unntatt lymfeknuter, for forskjellige typer kreft:

Svulst Hovedsteder for metastaser Blære Ben, lever og lunge. Ellers Ben, hjerne, lever og lunge. Kolorektal Lever, lunge og bukhinne. Nyre Binyrene, bein, hjerne, lever og lunge. Lunge Binyrene, bein, hjerne, annen lunge og lever. Melanom Bein, hjerne, lever, hud / muskler og lunge. Eggstokk Lever, lunge og bukhinne. Bukspyttkjertel Lever, lunge og bukhinne. Prostata Binyrene, bein, lever og lunge. Mage Lever, lunge og bukhinne. Skjoldbrusk Ben, lever og lunge. Livmor Ben, lever, lunge, bukhinne og skjede.

Tegn og symptomer

Noen pasienter med metastatiske svulster viser ingen tegn, og tilstanden blir ofte funnet under oppfølgingskontroller. Når de oppstår, er typen og hyppigheten av symptomer avhengig av størrelsen og plasseringen av metastasen.

• Skjelettinnblanding kan resultere i bein smerte og patologiske brudd i de berørte beinene.
• En svulst som metastaserer i hjernen kan forårsake en rekke symptomer, inkludert hodepine, svimmelhet, synsforstyrrelser, anfall og nevrologiske underskudd.
• Lungemetastaser gir vanligvis svært vage manifestasjoner, som kan knyttes til andre problemer. Disse kan omfatte hoste, hemoptyse, brystsmerter og kortpustethet.
• Hepatomegali, kvalme, tap av matlyst og gulsott kan indikere at en svulst har spredt seg til leveren.
  

Noen ganger lar presentasjonen av symptomer relatert til en metastase den identifiseres før den primære svulsten. For eksempel kan en pasient hvis prostatakreft har spredt seg til beina i bekkenet ha ryggsmerter før han opplever symptomer på den opprinnelige svulsten.

Diagnose

En metastase sammenfaller alltid med en primær svulst, og er som sådan forårsaket av kreftceller fra en annen del av kroppen. Hvis symptomer på sekundær kreft er tilstede, hvis resultatet av en oppfølgingstest er unormalt eller hvis legen mistenker en metastase , er noen diagnostiske tester utført.
Banen kan omfatte:

• Fullstendig fysisk undersøkelse;
• Laboratorietester;
• Bildebehandling: røntgenbilder, computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR), positronemisjonstomografi (PET);
• Biopsi.

I de fleste tilfeller, når en metastase blir funnet før den primære svulsten, er undersøkelser rettet mot å fastslå opprinnelsen til den patologiske prosessen.

Biopsi

• For å avgjøre om en svulst er primær eller metastatisk, kan en del av kreftvevet tas og undersøkes under et mikroskop. Bruken av prøveteknikker, for eksempel immunhistokjemi og FISH (fluorescerende in situ hybridisering), lar patologer bestemme hvor kreftceller kommer fra.
• I noen tilfeller forblir den primære svulsten ukjent.

Svulstmarkører

Noen kreftformer er preget av svulstmarkører. Spesifikke blodprøver evaluerer uttrykket deres og kan være nyttige for å overvåke sykdommen etter at den er blitt diagnostisert. Økte nivåer av disse markørene kan indikere at svulsten er aktiv eller utvikler seg.
Noen eksempler på svulstmarkører er:

• Karsinomer i tykktarm, bukspyttkjertel, lunge, mage og bryst: CEA (karsinoembryonisk antigen);
• Eggstokkreft: CA-125;
• Prostatakreft: PAP (prostatasyre fosfatase), PSA (prostata spesifikt antigen);
• Multipelt myelom: immunglobuliner;
• Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom: kalsitonin;
• Testikulære svulster: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humant koriongonadotropin).

Diagnostikk for bilder

• Ultralyd er et utmerket verktøy for å identifisere en neoplastisk masse i magen og lar deg skille mellom mistenkelige levercyster.
• En computertomografi (CT) kan brukes til å skanne hode, nakke, bryst, mage og bekken. CT med kontrast er bra for å oppdage masser inne i lymfeknuter, lunger, lever eller andre strukturer.
• En magnetisk resonansavbildning (MR) brukes til å definere potensiell skade på ryggmargen, i nærvær av beinmetastaser, eller for å karakterisere hjernens involvering.
• En røntgen kan gjøres for å se om en svulst har spredt seg til lungen.
• En beinskanning er nyttig for å gi bevis på beinskade og lar deg definere om dette er forårsaket av en metastase.
• I noen kreftformer kan en positronemisjonstomografi (PET) skanning oppdage områder med hypermetabolsk aktivitet hvor som helst i kroppen og kan oppdage selv svært små metastaser.

Behandling

Pasientbehandling og prognose bestemmes i stor grad av om en svulst forblir lokalisert til opprinnelsesstedet eller ikke. Hvis svulsten metastaserer til andre vev eller organer, reduseres sannsynligheten for overlevelse vanligvis dramatisk (dvs. prognosen blir dårlig). Avhengig av tilfelle kan en metastatisk svulst behandles med systemiske behandlinger (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling), lokale inngrep (kirurgi og strålebehandling), eller en kombinasjon av disse alternativene ("multimodal terapi").
Behandlingen som er valgt for å behandle en metastatisk svulst, avhenger av mange faktorer, inkludert:

• Primær svulsttype;
• Plassering, størrelse og antall metastatiske svulster;
• Pasientens alder og generelle helsetilstand;
• Tidligere terapeutiske metoder som kreftpasienten har blitt utsatt for.

Behandlingsalternativene som er tilgjengelige, er sjelden i stand til å kurere metastatisk kreft og er ofte rettet mot å holde sykdommen under kontroll eller redusere symptomene. Håndtering av metastaser er vanskelig, ettersom celler som overlevde den første terapeutiske tilnærmingen kunne utvikle resistens mot cellegiftmedisiner eller strålebehandlinger. Det er viktig å huske at metastaser nesten alltid forårsaker pasientens død; bare i sjeldne tilfeller er primærtumoren direkte ansvarlig. Av denne grunn er det viktig at diagnosen stilles så tidlig som mulig (nytte av screeningtester hos personer i fare)