DILATREND - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Dilatrend - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Carvedilol

Dilatrend 25 mg tabletter

Dilatrend pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

Dilatrend 3.125 mg tabletter
Dilatrend 6,25 mg tabletter
Dilatrend 12,5 mg tabletter
Dilatrend 25 mg tabletter
Dilatrend 50 mg tabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Dilatrend? Hva er den til?

Farmakoterapeutisk gruppe

Ikke-tilknyttede betablokkere, alfa- og beta-adrenerge reseptorblokkere.

Terapeutiske indikasjoner

Behandling av essensiell arteriell hypertensjon: Carvedilol er indisert for behandling av essensiell arteriell hypertensjon. Det kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt med tiaziddiuretika.

Behandling av angina pectoris.

Behandling av hjertesvikt.

Kontraindikasjoner Når Dilatrend ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor carvedilol eller overfor noen av hjelpestoffene

Ustabil / dekompensert hjertesvikt, NYHA klasse IV hjertesvikt (New York Heart Association -klassifisering) reagerer ikke på standardterapi som krever intravenøs inotrop behandling

Klinisk manifest leversvikt

Svangerskap

2. og 3. grad atrioventrikulær blokk (med mindre permanent fredsmaker er plassert)

Alvorlig bradykardi (<50 slag / min)

Sinus-nodesykdom (inkludert sino-atriell blokk)

Alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk <85 mm Hg)

Kardiogent sjokk

Historie om bronkospasme eller astma

Feokromocytom ikke kontrollert med alfa-blokkere

Metabolsk acidose.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Dilatrend

Kronisk hjertesvikt

Hos pasienter med kongestiv hjertesvikt kan forverring av hjertesvikt eller væskeretensjon forekomme i løpet av carvedilol -titreringsfasen.Hvis disse symptomene oppstår, bør den vanndrivende dosen økes og karvediloldosen bør ikke økes inntil stabilisering av kliniske tegn har vært Noen ganger kan det være nødvendig å redusere dosen av carvedilol eller i sjeldne tilfeller midlertidig slutte å ta den. Disse episodene utelukker ikke muligheten for påfølgende effektiv carvedilol -titrering. Hos pasienter med digitalisk kontrollert hjertesvikt, diuretika og / eller ACE -hemmere, bør carvedilol brukes med forsiktighet, da både digitalis og carvedilol sakte atrioventrikulær ledning (se avsnittet om interaksjoner).

Nyrefunksjon ved kongestiv hjertesvikt

Reversibel forverring av nyrefunksjonen er observert under behandling med carvedilol hos pasienter med kronisk hjertesvikt med lavt blodtrykk (systolisk trykk iskemisk hjertesykdom og diffus vaskulær sykdom og / eller underliggende nyreinsuffisiens. Slike risikofaktorer, nyrefunksjon bør overvåkes i fasene for å øke karvediloldosen og behandlingen bør avbrytes, eller dosen reduseres hvis forverring av nyrefunksjonen observeres.

Venstre ventrikkel dysfunksjon etter akutt hjerteinfarkt

Før behandling med carvedilol påbegynnes må pasienten være klinisk stabil og må ha fått en ACE -hemmer i minst de siste 48 timene, og ACE -hemmerdosen må være stabil i minst de siste 24 timene.

Kronisk obstruktiv lungesykdom

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) med en bronkospastisk komponent, som ikke tar medisiner gjennom munnen eller ved innånding, og bare hvis de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen. Hos pasienter med en disposisjon for bronkospasme kan åndedrettssvikt oppstå som følge av en mulig økning i luftveismotstand. Pasienter bør overvåkes nøye i begynnelsen og dosejusteringen av karvedilol, og karvediloldosen bør reduseres hvis bronkospasme symptomer observeres under behandlingen (se avsnittet Interaksjoner).

Diabetes

Det bør utvises forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med diabetes mellitus, ettersom de første tegnene og symptomene på akutt hypoglykemi kan være maskert eller dempet. Hos pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus foretrekkes imidlertid alternativer til betablokkere. Hos diabetespasienter ved kronisk hjertesvikt kan bruk av carvedilol være assosiert med forverring av blodsukkerkontrollen. Regelmessig blodsukkermåling er derfor nødvendig hos diabetespasienter, og hypoglykemisk behandling bør justeres deretter.

Perifer vaskulær sykdom

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med perifer vaskulær sykdom, da betablokkere kan forverre symptomene på arteriell insuffisiens.

Raynauds fenomen

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter som lider av perifere sirkulasjonsforstyrrelser (f.eks. Raynauds fenomen), da forverring av symptomer kan forekomme.

Tyreotoksikose

Carvedilol kan maskere symptomene på tyreotoksikose.

Anestesi og større kirurgi

Forsiktighet bør utvises hos pasienter som gjennomgår generell kirurgi på grunn av synergien mellom de negative inotrope effektene av carvedilol og bedøvelsesmidler.

Bradykardi

Carvedilol kan forårsake bradykardi. Hvis pasientens puls faller til mindre enn 55 slag per minutt, bør doseringen av carvedilol reduseres.

Overfølsomhet

Det bør utvises forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og til pasienter som gjennomgår desensibiliseringsterapi, da betablokkere kan øke både følsomheten for allergener og alvorlighetsgraden av anafylaktiske reaksjoner.

Psoriasis

Pasienter med en historie med psoriasis assosiert med betablokkerterapi bør bare ta carvedilol etter en "nøye nytte / risiko-vurdering".

Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere

Tett overvåking av elektrokardiografisk (EKG) og blodtrykk er nødvendig hos pasienter som samtidig får carvedilol i kombinasjon med kalsiumkanalblokkere av typen verapamil eller diltiazem eller andre antiarytmiske legemidler (se avsnitt Interaksjoner).

Feokromocytom

Hos pasienter med feokromocytom bør et alfa-blokkeringsmiddel startes før bruk av betablokker. Selv om carvedilol har både alfa- og beta-blokkerende farmakologiske aktiviteter, er det ingen erfaring med bruk av denne tilstanden. Derfor bør det utvises særlig forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med mistenkt feokromocytom.

Prinzmetals variant av angina

Legemidler med ikke-selektiv betablokkerende aktivitet kan forårsake brystsmerter hos pasienter med Prinzmetals variant angina Det er ingen klinisk erfaring med carvedilol hos disse pasientene, selv om alfa-blokkerende aktivitet av carvedilol kan forhindre disse symptomene. Det bør imidlertid utvises forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med mistanke om Prinzmetals variant av angina.

Kontaktlinser

Brukere av kontaktlinser bør være klar over muligheten for redusert lakrimasjon.

Uttakssyndrom

Behandling med karvedilol bør ikke stoppes brått, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. Uttak av carvedilol bør gjøres gradvis (over to uker).

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med labil eller sekundær hypertensjon inntil ytterligere klinisk erfaring er tilgjengelig.

Hvis det i løpet av hjertesviktsterapi, forverring i klinisk status eller tegn på forverring av hjertesvikt oppstår sammenlignet med forrige besøk, bør alternativ behandling startes.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Dilatrend

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Farmakokinetiske interaksjoner

Carvedilol er et substrat og en hemmer av P-glykoprotein. Derfor kan biotilgjengeligheten av legemidler som transporteres av P-glykoprotein økes ved samtidig administrering av karvedilol. Videre kan biotilgjengeligheten av carvedilol modifiseres av induktorer eller hemmere av P-glykoprotein.

Inhibitorer så vel som induktorer av CYP2D6 og CYP2C9 kan stereoselektivt endre den systemiske og / eller presystemiske metabolismen av carvedilol, noe som resulterer i økte eller reduserte plasmakonsentrasjoner av R-carvedilol og S-carvedilol (se pkt. 5.2). Noen eksempler sett hos pasienter eller friske personer er listet opp nedenfor, men listen er ikke uttømmende.

Digoksin: Digoksinkonsentrasjonene øker med omtrent 15% når digoksin og karvedilol administreres samtidig. Både digoksin og carvedilol sakte AV -ledning. Nærmere overvåking av digoksinnivåer anbefales ved oppstart, justering eller seponering av behandling med carvedilol (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Indusere og hemmere av levermetabolisme:

Rifampicin: I en studie utført på 12 friske personer reduserte administrering av rifampicin plasmanivåene av carvedilol med omtrent 70%, mest sannsynlig etter induksjon av P-glykoprotein som førte til en reduksjon i tarmabsorpsjon av Carvedilol og en reduksjon i Spesiell oppmerksomhet kreves hos pasienter som behandles med indusere av blandet funksjon oksidase, for eksempel rifampicin, ettersom serumnivået av carvedilol kan reduseres.

Cimetidin: Cimetidin økte AUC med omtrent 30%, men forårsaket ingen endring i Cmax. Spesiell oppmerksomhet kreves hos pasienter som behandles med blandet funksjon oksidasehemmere, for eksempel cimetidin, siden plasmanivåene av carvedilol Imidlertid, basert på de relativt små effekt av cimetidin på carvedilolnivåer, er sannsynligheten for en klinisk viktig interaksjon minimal.

Ciklosporin: To studier med nyre- eller hjertetransplanterte pasienter behandlet med oral syklosporin har vist økte plasmakonsentrasjoner av syklosporin etter oppstart av Carvedilo -behandling. Beskjedne økninger i gjennomsnittlige lavkonsentrasjoner av cyklosporin har blitt observert etter "oppstart av karvedilolbehandling hos 21 nyretransplanterte pasienter som lider fra kronisk vaskulær avvisning. Hos omtrent 30% av pasientene ble dosen ciklosporin redusert for å holde syklosporinkonsentrasjonen innenfor det terapeutiske området, mens det for resten av pasientene ikke var nødvendig å justere. I gjennomsnitt ble dosen syklosporin redusert med omtrent 20%hos disse pasientene. På grunn av den store individuelle variasjonen i dosejustering som kreves, anbefales det at plasmakonsentrasjoner av cyklosporin overvåkes nøye etter oppstart av karvedilolbehandling og at dosen av cyklosporin justeres riktig.

Amiodaron: Hos pasienter med hjertesvikt forårsaket amiodaron en reduksjon i eliminering av S-carvedilol, muligens som et resultat av inhibering av CYP2C9. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av R-carvedilol endret seg ikke. Følgelig er det en potensiell risiko for økt blokkering av beta-reseptorer forårsaket av en "økt konsentrasjon av S-carvedilol i plasma.

Fluoksetin: I en randomisert tverrsnittsstudie på 10 pasienter med hjertesvikt, resulterte samtidig administrering av fluoksetin, en sterk CYP2D6-hemmer, i en stereoselektiv inhibering av karvedilolmetabolismen med en 77% økning i gjennomsnittlig AUC for enantiomeren. R (+ ) Imidlertid ble det ikke observert noen forskjeller mellom behandlingsgrupper i bivirkninger, blodtrykk og hjertefrekvens.

Farmakodynamiske interaksjoner

Insulin eller orale hypoglykemiske midler: Midler med betablokkerende egenskaper kan potensere den hypoglykemiske virkningen av insulin eller orale hypoglykemiske midler.

Tegnene på hypoglykemi kan være maskert eller dempet (spesielt takykardi). Regelmessig blodsukkermåling anbefales derfor hos pasienter som tar insulin eller orale hypoglykemiske midler (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Katekolamin-senkende midler: Pasienter som tar både midler med betablokkerende egenskaper og et legemiddel som kan redusere katekolaminer (f.eks. Reserpin- og monoaminooksidasehemmere) bør overvåkes nøye for tegn på hypotensjon og / eller alvorlig bradykardi.

Digoksin: Kombinert bruk av betablokkere og digoksin kan føre til ytterligere forlengelse av atrioventrikulær (AV) ledningstid.

Verapamil, diltiazem, amiodaron og andre antiarytmika: i kombinasjon med karvedilol kan øke risikoen for AV -ledningsforstyrrelser (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Klonidin: Samtidig administrering av klonidin og midler med betablokkerende egenskaper kan forsterke blodtrykket og pulssenkende effekter.

Når samtidig behandling med midler med betablokkerende egenskaper og klonidin skal avbrytes, bør betablokkeren først avbrytes. Klonidinbehandling kan stoppes noen dager senere ved gradvis å redusere dosen.

Kalsiumkanalblokkere (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk)

Isolerte tilfeller av ledningsforstyrrelse (sjelden med hemodynamisk svekkelse) har blitt observert når carvedilol administreres i kombinasjon med diltiazem. Som observert for andre midler med betablokkerende egenskaper, anbefales det at EKG og blodtrykksovervåking anbefales hvis karvedilol administreres oralt med kalsiumkanalblokkere av verapamil- eller diltiazemtypen.

Antihypertensiva: Som observert for andre midler med betablokkerende aktivitet, kan carvedilol forsterke effekten av andre legemidler administrert i kombinasjon med antihypertensiv virkning (f.eks. Α1-reseptorantagonister) eller for legemidler som hypotensjon er en del av deres egen profil. effekter.

Bedøvelsesmidler: Spesiell oppmerksomhet må tas under anestesi på grunn av synergien mellom de negative og hypotensive inotrope effektene av carvedilol og bedøvelsesmidler.

NSAIDs: Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og betablokkerende medisiner kan forårsake en økning i blodtrykksnivået og en reduksjon i blodtrykkskontrollen.

Beta-agonist bronkodilatatorer: Ikke-kardioselektive betablokkere motsetter bronkodilaterende effekter av beta-agonister. Nøye overvåking av pasienter under disse forholdene anbefales (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Administrering av karvedilol i kombinasjon med inotropiske legemidler er ikke undersøkt.

Advarsler Det er viktig å vite at:

For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.

Fruktbarhet, graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.

Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til effekter på graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel og postnatal utvikling. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.

For carvedilol ble embryotoksisitet bare observert etter høye doser hos kaniner.Den kliniske relevansen av disse funnene er usikker. Videre har dyreforsøk vist at carvedilol eller dets metabolitter krysser placentabarrieren og skilles ut i melk, så de mulige konsekvensene av alfa- og beta -reseptorblokkade hos det menneskelige fosteret og nyfødte må alltid tas i betraktning. Det er ikke kjent om carvedilol skilles ut i morsmelk hos mennesker. Amming er derfor kontraindisert mens du tar carvedilol.

Med andre alfa- og beta-blokkerende midler inkluderte effekter perinatal og neonatal stress (bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, hypoglykemi og hypotermi).

Carvedilol bør ikke gis under graviditet med mindre de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen.

Betablokkere reduserer placenta perfusjon, noe som kan forårsake intrauterin fosterdød og umodne og for tidlige fødsler. I tillegg kan bivirkninger (spesielt hypoglykemi og bradykardi) forekomme hos fosteret og nyfødte Det kan være en økt risiko for hjerte- og lungekomplikasjoner hos det nyfødte i postnatal periode.

Dyrestudier har ikke vist vesentlige tegn på teratogenisitet med carvedilol.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier om effekten av carvedilol på pasientenes egnethet til å kjøre bil eller bruke maskiner.

På grunn av varierende individuelle reaksjoner (f.eks. Svimmelhet, tretthet) kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner eller arbeide uten solid støtte svekkes. Dette gjelder spesielt i starten av behandlingen, etter doseøkning, med produktendringer og i kombinasjon med alkohol.

Viktig informasjon om noen av ingrediensene

Dilatrend inneholder sukrose og laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Dilatrend: Dosering

Tablettene bør tas med tilstrekkelig mengde væske. Det er ikke nødvendig å ta tablettene sammen med måltider; Imidlertid bør karvedilol administreres sammen med måltider for pasienter med hjertesvikt for å redusere absorpsjonen og redusere forekomsten av posturale effekter som ortostatisk hypotensjon.

Viktig arteriell hypertensjon

Voksne

Den anbefalte dosen for initiering av behandlingen er 12,5 mg én gang daglig i de to første dagene. Deretter er den anbefalte dosen 25 mg en gang daglig. Om nødvendig kan dosen gradvis økes med intervaller. Mindre enn to uker, inntil maksimum anbefalt dose på 50 mg per dag er nådd, som skal tas i en enkelt administrasjon eller delt inn i 25 mg to ganger daglig.

Pensjonister

Den anbefalte dosen for å starte behandlingen er 12,5 mg en gang daglig. Denne dosen har muliggjort tilstrekkelig kontroll av blodtrykksverdiene hos noen pasienter. Hvis responsen er utilstrekkelig, kan dosen økes. Med intervaller på ikke mindre enn to uker til maksimal anbefalt dose på 50 mg er nådd, som skal deles i 25 mg to ganger daglig.

Angina pectoris

Voksne

Den anbefalte startdosen er 12,5 mg to ganger daglig de første to dagene. Deretter er den anbefalte dosen 25 mg to ganger daglig. Det anbefales ikke å overskride denne dosen.

Pensjonister

Den anbefalte dosen for oppstart av behandlingen er 12,5 mg to ganger daglig. Deretter kan dosen økes etter et intervall på minst to dager til 25 mg to ganger daglig (maksimal dose må ikke overskrides).

Hjertefeil

Beslutningen om å starte behandling med karvedilol for hjertesvikt bør tas av en lege med erfaring i behandling av hjertesvikt, etter en "grundig evaluering av pasientens tilstand. Pasientene skal alltid være klinisk stabile og bør ikke presentere seg med forverring av klinisk status eller tegn på dekompensasjon siden forrige besøk Hos pasienter som får digitalis, diuretika og ACE -hemmere, bør dosen av disse legemidlene stabiliseres før behandling med carvedilol startes.

DOSERINGEN MÅ TILPASSES OG PASIENTEN MÅ NØYE FØLGES AV LÆGEN I HELE TIDEN NØDVENDIG FOR Å NÅ TILDELIG DOSERING.

Den anbefalte dosen for å starte behandlingen er 3,125 mg to ganger daglig i minst to uker. Hvis denne dosen tolereres godt, kan dosen økes med intervaller på ikke mindre enn to uker, og først økes til 6., 25 mg to ganger daglig, deretter til 12,5 mg to ganger daglig og til slutt til 25 mg to ganger daglig Dosen bør økes til den høyest tolererte dosen av pasienten.

Maksimal anbefalt dose er 25 mg to ganger daglig hos alle pasienter med alvorlig hjertesvikt og hos pasienter med lett eller moderat hjertesvikt med en kroppsvekt på mindre enn 85 kg. Hos pasienter med mild eller moderat hjertesvikt som veier mer enn 85 kg, er maksimal anbefalt dose 50 mg to ganger daglig.

Før hver doseøkning, bør pasienten undersøkes av legen for tegn på forverring av hjertesvikt eller vasodilatasjon. Midlertidig forverring av hjertesvikt eller væskeretensjon bør behandles med en økning i dosen diuretika. Selv om det noen ganger kan være nødvendig å redusere dosen av carvedilol eller slutte å ta den midlertidig.

I tilfelle behandlingen med carvedilol avbrytes i mer enn to uker, bør behandlingen startes på nytt med et inntak på 3,125 mg to ganger daglig, og deretter bør dosen økes under hensyntagen til tidligere anbefalinger.

Symptomer på vasodilatasjon kan i utgangspunktet behandles med en reduksjon i dosen av diuretika. Hvis symptomene vedvarer, kan dosen av ACE -hemmer (hvis den brukes) reduseres, og hvis det anses nødvendig, kan dosen av carvedilol deretter reduseres. Under slike omstendigheter bør dosen av carvedilol ikke økes før symptomene på forverring av hjertesvikt eller vasodilatasjon har stabilisert seg.

Toleranse og effekt av carvedilol hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Dilatrend

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Dilatrend, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Symptomer og tegn

Alvorlig hypotensjon, bradykardi, hjertesvikt, kardiogent sjokk og hjertestans kan oppstå ved overdosering. Det kan også være pusteproblemer, bronkospasme, oppkast, endret bevissthet og generaliserte anfall.

Behandling

I tillegg til normale intervensjonsprotokoller, bør vitale tegn overvåkes og korrigeres, om nødvendig, under intensivbehandling.

Atropin kan brukes i tilfeller av overdreven bradykardi, mens intravenøs glukagon eller sympatomimetika (dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin) anbefales for å støtte ventrikkelfunksjonen.

Hvis det kreves en positiv inotrop effekt, bør fosfodiesterasehemmere (PDE) vurderes.

Hvis perifer vasodilatasjon dominerer rusprofilen, bør norfenefrin, adrenalin eller noraradrenalin administreres mens sirkulasjonen kontinuerlig overvåkes.

Ved bradykardi som er resistent mot legemiddelbehandling, bør pacemakerbehandling startes.

Ved bronkospasme bør beta-sympatomimetiske legemidler (med aerosol eller intravenøst) eller intravenøs aminofyllin administreres. gitt ved injeksjon eller langsom infusjon.

Ved anfall anbefales administrering av diazepam eller klonazepam ved langsom intravenøs injeksjon.

Ved alvorlig overdose med symptomer på sjokk, bør støttende behandling med motgift fortsettes i en tilstrekkelig lang periode, dvs. til pasientens tilstand har stabilisert seg, med tanke på forlengelse av eliminasjonshalveringstiden. Og omfordeling av carvedilol fra dypere rom. Varigheten av motgiftsterapi er relatert til omfanget av overdosen; behandling og støttende tiltak bør fortsette til pasienten har stabilisert seg.

Hvis du har noen tvil om å bruke Dilatrend, ta kontakt med din lege eller apotek.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Dilatrend

Bivirkninger

Som alle legemidler kan Dilatrend forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

(a) Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Hyppigheten av bivirkninger er ikke doseavhengig, med unntak av svimmelhet, unormalt syn og bradykardi.

(b) Liste over bivirkninger

Risikoen for de fleste bivirkninger forbundet med carvedilol er lik for alle indikasjoner. Unntakene er beskrevet i avsnitt (c).

Kategoriene for oppmøte er som følger:

Svært vanlig ≥ 1/10

Vanlig ≥ 1/100 e

Mindre vanlige ≥ 1/1. 000 og

Sjelden ≥ 1/10 000 e

Veldig sjelden

Infeksjoner og angrep

Vanlig: bronkitt, lungebetennelse, infeksjoner i øvre luftveier, urinveisinfeksjoner

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Vanlig: Anemi

Sjelden: trombocytopeni

Svært sjelden: leukopeni

Forstyrrelser i immunsystemet

Svært sjeldne: overfølsomhet (allergisk reaksjon)

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Vanlig: Vektøkning, hyperkolesterolemi, nedsatt glykemisk kontroll (hyperglykemi, hypoglykemi) hos pasienter med allerede eksisterende diabetes

Psykiatriske lidelser

Vanlig: depresjon, deprimert humør

Mindre vanlige: søvnforstyrrelser

Patologi i nervesystemet

Svært vanlige: svimmelhet, hodepine

Mindre vanlige: pre-synkope, synkope, parestesi. Øyesykdommer

Vanlige: synshemming, redusert tårer (tørre øyne), øyeirritasjon

Hjertepatologier

Svært vanlig: hjertesvikt

Vanlige: bradykardi, ødem, hypervolemi, overflødig væske

Mindre vanlige: atrioventrikulær blokk, angina pectoris

Vaskulære patologier

Svært vanlig: hypotensjon

Vanlige: ortostatisk hypotensjon, perifere sirkulasjonsforstyrrelser (kalde ekstremiteter, perifer vaskulær sykdom, forverring av intermitterende claudikasjon og Reynauds fenomen)

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Vanlige: dyspné, lungeødem, astma hos predisponerte pasienter

Sjelden: nesestopp

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: kvalme, diaré, oppkast, dyspepsi, magesmerter

Hepatobiliære lidelser

Svært sjeldne: Alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT) og gammaglutamyltransferase (GGT) økte

Hud og subkutant vev

Mindre vanlige: hudreaksjoner (f.eks. Allergisk utslett, dermatitt, urticaria, kløe, hudlidelser fra psoriasis og hudlesjonlignende lichen planus), alopecia

Svært sjeldne: alvorlige hudbivirkninger (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer

Vanlig: smerter i ekstremiteter

Nyrer og urinveier

Vanlige: nyresvikt og endringer i nyrefunksjonen hos pasienter med diffus vaskulær sykdom og / eller nyresvikt ved begynnelsen, urinforstyrrelser

Svært sjelden: urininkontinens hos kvinner

Sykdommer i reproduktive system og bryst

Mindre vanlige: erektil dysfunksjon

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Svært vanlige: asteni (tretthet)

Vanlige: smerter

(c) Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

Vertigo, synkope, hodepine og asteni er generelt milde og er mer sannsynlig å forekomme ved behandlingsstart.

Hos pasienter med kongestiv hjertesvikt kan forverring av hjertesvikt og væskeretensjon forekomme i dosetitreringsfasen av carvedilol (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Hjertesvikt er en vanlig rapportert hendelse hos både placebo- og karvedilolbehandlede pasienter (henholdsvis 14,5% og 15,4% hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel etter akutt hjerteinfarkt).

Reversibel forverring av nyrefunksjonen er observert ved behandling med carvedilol hos pasienter med kronisk hjertesvikt med lavt blodtrykk, iskemisk hjertesykdom og diffus vaskulær sykdom og / eller underliggende nyreinsuffisiens (se avsnitt Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).

Som en klasseeffekt kan beta-adrenerge reseptorantagonister forårsake latent diabetes, forverring av åpen diabetes og inhibering av blodsukkerreguleringssenteret.

Carvedilol kan forårsake urininkontinens hos kvinner som forsvinner ved seponering av behandlingen.

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.

Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares i den originale beholderen.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall.

Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger.

Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.

Sammensetning og farmasøytisk form

Sammensetning

En 25 mg tablett inneholder: Carvedilol 25 mg

Hjelpestoffer: sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfritt kolloidalt silika, crospovidon type A, magnesiumstearat.

Farmasøytisk form og innhold

Eske med 30 delbare tabletter på 25 mg

Eske med 56 delbare tabletter på 25 mg

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Dilatrend finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner Graviditet 04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler 04 Graviditet og amming 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner 04.8 Bivirkninger 04.9 Overdosering 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiske egenskaper 05.2 Farmakokinetiske egenskaper 05.3 Prekliniske sikkerhetsdata 06.0 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 06.1 Hjelpestoffer 06.2 Uforlikeligheter 06.3 Holdbarhet 06.4 Spesielle forhold og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER PÅ MARKEDET 09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOParmedisiner og ytterligere DETALJER

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

DILATREND

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

En 3,125 mg tablett inneholder: 3,125 mg karvedilol

En 6,25 mg tablett inneholder: 6,25 mg karvedilol.

En 12,5 mg tablett inneholder: 12,5 mg karvedilol.

En 25 mg tablett inneholder: Carvedilol 25 mg.

En 50 mg tablett inneholder: 50 mg carvedilol.

For hjelpestoffer, se 6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Delbare tabletter på 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg og 50 mg, for oral administrering.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Behandling av essensiell arteriell hypertensjon:

Carvedilol er indisert for behandling av essensiell arteriell hypertensjon og kan brukes alene eller i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt med tiaziddiuretika.

Behandling av angina pectoris.

Behandling av hjertesvikt.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Tablettene bør tas med tilstrekkelig mengde væske.

Det er ikke nødvendig å ta tablettene sammen med måltider; Imidlertid bør karvedilol administreres sammen med måltider for pasienter med hjertesvikt for å redusere absorpsjonen og redusere forekomsten av posturale effekter som ortostatisk hypotensjon.

Behandling av essensiell arteriell hypertensjon

Voksne: Den anbefalte startdosen er 12,5 mg én gang daglig de første to dagene. Deretter er den anbefalte dosen 25 mg en gang daglig. Dosen kan gradvis økes med intervaller om nødvendig. Ikke mindre enn to uker, inntil maksimal anbefalt dose på 50 mg daglig som skal tas i en enkelt administrasjon eller delt inn i 25 mg to ganger daglig.

Pensjonister: Den anbefalte dosen for initiering av behandlingen er 12,5 mg en gang daglig. Denne dosen har muliggjort tilstrekkelig kontroll av blodtrykksverdiene hos noen pasienter. Hvis responsen er utilstrekkelig, kan dosen økes med intervaller på ikke mindre enn to uker til maksimal anbefalt dose på 50 mg er nådd, som skal deles i 25 mg to ganger daglig.

Behandling av angina pectoris

Voksne: Den anbefalte startdosen er 12,5 mg to ganger daglig de første to dagene, deretter er den anbefalte dosen 25 mg to ganger daglig.

Det anbefales ikke å overskride denne dosen.

Pensjonister: anbefalt startdose er 12,5 mg to ganger daglig.Derefter kan dosen økes, etter et intervall på minst to dager, til 25 mg to ganger daglig (maksimal dose må ikke overskrides).

Behandling av hjertesvikt

DOSERINGEN MÅ TILPASSES OG PASIENTEN MÅ NØYE FØLGES AV LÆGEN I HELE TIDEN NØDVENDIG FOR Å NÅ TILDELIG DOSERING.

Symptomer på vasodilatasjon kan i utgangspunktet behandles med en reduksjon i dosen av diuretika. Hvis symptomene vedvarer, kan dosen av ACE -hemmer (hvis den brukes) reduseres, og hvis det anses nødvendig, kan en reduksjon i carvedilol -dosen gjøres etterpå. Under slike omstendigheter bør dosen av carvedilol ikke økes før symptomene på forverring av hjertesvikt eller vasodilatasjon har stabilisert seg.

Toleranse og effekt av carvedilol hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.

04.3 Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor carvedilol eller overfor noen av hjelpestoffene

Ustabil / dekompensert hjertesvikt, NYHA klasse IV hjertesvikt (New York Heart Association -klassifisering) reagerer ikke på standardterapi som krever intravenøs inotrop behandling

Klinisk manifest leversvikt

Svangerskap

2. og 3. grad atrioventrikulær blokk (med mindre permanent fredsmaker er plassert)

Alvorlig bradykardi (

Sinus-nodesykdom (inkludert sino-atriell blokk)

Alvorlig hypotensjon (systolisk trykk

Kardiogent sjokk

Feokromocytom ikke kontrollert med alfa-blokkere

Metabolsk acidose

Historie om bronkospasme eller astma

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Kronisk hjertesvikt

Hos pasienter med digitalisk kontrollert hjertesvikt, diuretika og / eller ACE -hemmere, bør carvedilol brukes med forsiktighet, da både digitalis og carvedilol sakte atrioventrikulær ledning (se pkt. 4.5).

Nyrefunksjon ved kongestiv hjertesvikt

Venstre ventrikkel dysfunksjon etter akutt hjerteinfarkt

Kronisk obstruktiv lungesykdom

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) med en bronkospastisk komponent som ikke tar orale eller inhalerte legemidler, og bare hvis de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen. Hos pasienter med en disposisjon for bronkospasme kan åndedrettssvikt oppstå som følge av en mulig økning i luftveismotstand. Pasienter bør overvåkes nøye i begynnelsen og dosejusteringen av karvedilol, og karvediloldosen bør reduseres hvis symptomer på bronkospasme observeres under behandlingen (se pkt. 4.5).

Diabetes

Det bør utvises forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med diabetes mellitus, ettersom de første tegn og symptomer på akutt hypoglykemi kan være maskert eller dempet.Pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus foretrekkes imidlertid alternativer til betablokkere.

Hos diabetespasienter med kronisk hjertesvikt kan bruk av carvedilol være assosiert med forverring av den glykemiske kontrollen. Regelmessig glykemisk kontroll er derfor nødvendig hos diabetikere både når karvedilolbehandling startes og når dosen økes; hypoglykemisk behandling bør justeres deretter.

Perifer vaskulær sykdom

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med perifer vaskulær sykdom, da betablokkere kan utløse eller forverre symptomer på arteriell insuffisiens.

Raynauds fenomen

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter som lider av perifere sirkulasjonsforstyrrelser (f.eks. Raynauds fenomen), da forverring av symptomer kan forekomme.

Tyreotoksikose

Carvedilol kan maskere symptomene på tyreotoksikose.

Anestesi og større kirurgi

Forsiktighet bør utvises hos pasienter som gjennomgår generell kirurgi på grunn av synergien mellom de negative inotrope effektene av carvedilol og bedøvelsesmidler.

Bradykardi

Carvedilol kan forårsake bradykardi. Hvis pasientens puls faller til mindre enn 55 slag per minutt, bør doseringen av carvedilol reduseres.

Overfølsomhet

Psoriasis

Pasienter med en historie med psoriasis assosiert med betablokkerterapi bør bare ta carvedilol etter en "nøye nytte / risiko -vurdering."

Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere

Feokromocytom

Hos pasienter med feokromocytom bør et alfa-blokkeringsmiddel startes før bruk av betablokker. Selv om carvedilol har både alfa- og betablokkerende farmakologiske aktiviteter, er det ingen erfaring med bruk av denne tilstanden. Derfor bør det utvises særlig forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med mistenkt feokromocytom.

Prinzmetals variant av angina

Legemidler med ikke-selektiv betablokkering kan forårsake brystsmerter hos pasienter med Prinzmetals variant angina Det er ingen klinisk erfaring med carvedilol hos disse pasientene, selv om alfa-blokkerende aktivitet av carvedilol kan forhindre disse symptomene.Det bør imidlertid utvises forsiktighet ved administrering av carvedilol til pasienter med mistanke om Prinzmetals variant av angina.

Kontaktlinser

Brukere av kontaktlinser bør være klar over muligheten for redusert lakrimasjon.

Uttakssyndrom

Behandling med Carvedilol bør ikke stoppes brått, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. Uttak av carvedilol bør gjøres gradvis (over to uker).

Carvedilol bør brukes med forsiktighet hos pasienter med labil eller sekundær hypertensjon inntil ytterligere klinisk erfaring er tilgjengelig.

Hvis det i løpet av hjertesviktsterapi, forverring i klinisk status eller tegn på forverring av hjertesvikt oppstår sammenlignet med forrige besøk, bør alternativ behandling startes.

Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.

Dette legemidlet inneholder sukrose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras-isomaltase-insuffisiens bør ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakokinetiske interaksjoner

Digoksin: Digoksinkonsentrasjoner økes med omtrent 15% når digoksin og karvedilol administreres samtidig. Både digoksin og carvedilol sakte AV -ledning. Nærmere overvåking av digoksinnivåene anbefales ved oppstart, justering eller seponering av karvedilolbehandling (se pkt. 4.4).

Indusere og hemmere av hepatisk metabolisme:

• Rifampicin: i en studie utført på 12 friske personer, reduserte administrering av rifampicin plasmanivåene av carvedilol med omtrent 70%, mest sannsynlig etter induksjon av P-glykoprotein som førte til en reduksjon i tarmabsorpsjon av carvedilol og en reduksjon i Spesiell oppmerksomhet kreves hos pasienter som behandles med indusere av oksidaser med blandet funksjon, f.eks. rifampicin, siden serumnivåene av carvedilol kan reduseres.

• Cimetidin: Cimetidin økte AUC med omtrent 30%, men forårsaket ingen endring i Cmax. Spesiell oppmerksomhet kreves hos pasienter som behandles med blandet funksjon oksidasehemmere, f.eks. Cimetidin, ettersom plasmanivåene av carvedilol kan imidlertid, basert på den relativt lille effekten av cimetidin på carvedilolnivåer, er sannsynligheten for en klinisk viktig interaksjon minimal.

Ciklosporin: To studier med nyre- eller hjertetransplanterte pasienter behandlet med oral syklosporin viste økte plasmakonsentrasjoner av syklosporin etter oppstart av karvedilolbehandling Beskjedne økninger i gjennomsnittlige lavkoncentrasjoner av ciklosporin ble observert etter oppstart av behandling med karvedilol hos 21 nyretransplanterte pasienter som led av kronisk vaskulær avstøtning. Hos omtrent 30% av pasientene ble dosen ciklosporin redusert for å holde syklosporinkonsentrasjonen innenfor det terapeutiske området, mens det for resten av pasientene ikke var nødvendig å justere. I gjennomsnitt ble dosen syklosporin redusert med omtrent 20%hos disse pasientene. På grunn av den store individuelle variasjonen i dosejustering som kreves, anbefales det at plasmakonsentrasjoner av cyklosporin overvåkes nøye etter oppstart av karvedilolbehandling og at dosen av cyklosporin justeres riktig.

Amiodaron: Hos pasienter med hjertesvikt forårsaket amiodaron en reduksjon i eliminering av S-karvedilol, muligens som et resultat av inhibering av CYP2C9. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av R-karvedilol endret seg ikke. Følgelig er det et risikopotensial for økt beta blokkering forårsaket av en "økt konsentrasjon av S-karvedilol i plasma.

Fluoksetin: I en randomisert tverrsnittsstudie på 10 pasienter med hjertesvikt, resulterte samtidig administrering av fluoksetin, en sterk hemmer av CYP2D6, i en stereoselektiv inhibering av karvedilolmetabolismen med en 77% økning i gjennomsnittlig AUC for R-enantiomeren ( +) Imidlertid ble det ikke observert noen forskjeller mellom behandlingsgrupper i bivirkninger, blodtrykk og hjertefrekvens.

Farmakodynamiske interaksjoner Insulin eller orale hypoglykemiske midler: midler med betablokkerende egenskaper kan potensere den hypoglykemiske virkningen av insulin eller orale hypoglykemiske midler.

Midler som reduserer katekolaminer: Pasienter som tar både midler med betablokkerende egenskaper og et legemiddel som kan redusere katekolaminer (f.eks. Reserpin- og monoaminooksidasehemmere), bør overvåkes nøye for tegn på hypotensjon og / eller alvorlig bradykardi.

Digoksin: Kombinert bruk av betablokkere og digoksin kan føre til ytterligere forlengelse av atrioventrikulær (AV) ledningstid.

Verapamil, diltiazem, amiodaron og andre antiarytmika: i kombinasjon med karvedilol kan de øke risikoen for AV -ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.4).

Klonidin: Samtidig administrering av klonidin og midler med betablokkerende egenskaper kan potensere blodtrykks- og pulssenkende effekter.

Kalsiumkanalblokkere (se pkt.4.4)

Antihypertensiva: Som observert for andre midler med betablokkerende aktivitet, kan carvedilol potensere effekten av andre legemidler administrert i kombinasjon med antihypertensiv virkning (f.eks. Α1-reseptorantagonister) eller for legemidler som hypotensjon er en del av profilen for deres uønskede effekter.

Bedøvelsesmidler: Spesiell oppmerksomhet må tas under anestesi på grunn av synergien mellom de negative og hypotensive inotrope effektene av carvedilol og bedøvelsesmidler.

NSAIDs: Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og betablokkere kan forårsake en økning i blodtrykksnivået og en reduksjon i blodtrykkskontrollen.

Beta-agonist bronkodilatatorer: Ikke-kardioselektive betablokkere motsetter bronkodilaterende effekter av beta-agonister. Tett overvåking av pasienter under disse forholdene anbefales (se pkt. 4.4).

Administrering av karvedilol i kombinasjon med inotropiske legemidler er ikke undersøkt.

04.6 Graviditet og amming

Det er ikke tilstrekkelig klinisk erfaring med bruk av carvedilol hos gravide.

Dyrestudier er utilstrekkelige med hensyn til effekter på graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel og postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.

For carvedilol ble embryotoksisitet bare observert etter høye doser hos kaniner. Den kliniske relevansen av disse funnene er usikker. Videre har dyreforsøk vist at carvedilol eller dets metabolitter krysser placentabarrieren og skilles ut i melk, så de mulige konsekvensene av alfa- og beta -reseptorblokkade hos det menneskelige fosteret og nyfødte må alltid tas i betraktning. Det er ikke kjent om carvedilol skilles ut i morsmelk hos mennesker. Amming er derfor kontraindisert mens du tar carvedilol.

Med andre alfa- og beta-blokkerende midler inkluderte effekter perinatal og neonatal stress (bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, hypoglykemi og hypotermi).

Carvedilol bør ikke gis under graviditet med mindre de potensielle fordelene oppveier den potensielle risikoen.

Betablokkere reduserer placenta perfusjon, noe som kan forårsake intrauterin fosterdød og umodne og for tidlige fødsler. I tillegg kan bivirkninger (spesielt hypoglykemi og bradykardi) forekomme hos fosteret og nyfødte. Det kan være en økt risiko for hjerte- og lungekomplikasjoner hos nyfødte i postnatal periode.

Dyrestudier har ikke vist vesentlige tegn på teratogenisitet med carvedilol (se også pkt. 5.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier om effekten av carvedilol på pasientenes egnethet til å kjøre bil eller bruke maskiner.

På grunn av varierende individuelle reaksjoner (f.eks. Svimmelhet, tretthet) kan evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller arbeide uten solid støtte svekkes. Dette gjelder spesielt i starten av behandlingen, etter doseøkning, med produktendringer og i kombinasjon med alkohol.

04.8 Bivirkninger

(a) Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Hyppigheten av bivirkninger er ikke doseavhengig, med unntak av svimmelhet, unormalt syn og bradykardi.

(b) Liste over bivirkninger

Risikoen for de fleste bivirkninger forbundet med carvedilol er lik for alle indikasjoner. Unntakene er beskrevet i avsnitt (c).

Kategoriene for oppmøte er som følger:

Svært vanlig ≥ 1/10

Vanlig ≥ 1/100 e

Mindre vanlige ≥ 1/1. 000 og

Sjelden ≥ 1/10 000 e

Veldig sjelden

Infeksjoner og angrep

Vanlig: bronkitt, lungebetennelse, infeksjoner i øvre luftveier, urinveisinfeksjoner

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Vanlig: Anemi

Sjelden: trombocytopeni

Svært sjelden: leukopeni

Forstyrrelser i immunsystemet

Svært sjeldne: overfølsomhet (allergisk reaksjon)

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Vanlig: Vektøkning, hyperkolesterolemi, nedsatt glykemisk kontroll (hyperglykemi, hypoglykemi) hos pasienter med allerede eksisterende diabetes

Psykiatriske lidelser

Vanlig: depresjon, deprimert humør

Mindre vanlige: søvnforstyrrelser

Patologi i nervesystemet

Svært vanlige: svimmelhet, hodepine

Mindre vanlige: pre-synkope, synkope, parestesi

Øyesykdommer

Vanlige: synshemming, redusert tårer (tørre øyne), øyeirritasjon

Hjertepatologier

Svært vanlig: hjertesvikt

Vanlige: bradykardi, ødem, hypervolemi, overflødig væske

Mindre vanlige: atrioventrikulær blokk, angina pectoris

Vaskulære patologier

Svært vanlig: hypotensjon

Vanlige: ortostatisk hypotensjon, perifere sirkulasjonsforstyrrelser (kalde ekstremiteter, perifer vaskulær sykdom, forverring av intermitterende claudikasjon og Reynauds fenomen)

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum

Vanlige: dyspné, lungeødem, astma hos predisponerte pasienter

Sjelden: nesestopp

Gastrointestinale lidelser

Vanlige: kvalme, diaré, oppkast, dyspepsi, magesmerter

Hepatobiliære lidelser

Svært sjeldne: økt alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT)

og gammaglutamyltransferase (GGT)

Hud og subkutant vev

Mindre vanlige: hudreaksjoner (f.eks. Allergisk utslett, dermatitt, urticaria, kløe, hudlidelser fra psoriasis og hudlesjonlignende lichen planus), alopecia

Svært sjeldne: alvorlige hudbivirkninger (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)

Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer

Vanlig: smerter i ekstremiteter

Nyrer og urinveier

Vanlige: nyresvikt og endringer i nyrefunksjonen hos pasienter med diffus vaskulær sykdom og / eller nyresvikt ved begynnelsen, urinforstyrrelser

Svært sjelden: urininkontinens hos kvinner

Sykdommer i reproduktive system og bryst

Mindre vanlige: erektil dysfunksjon

Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet

Svært vanlige: asteni (tretthet)

Vanlige: smerter

(c) Beskrivelse av utvalgte bivirkninger

Vertigo, synkope, hodepine og asteni er generelt milde og er mer sannsynlig å forekomme ved behandlingsstart.

Hos pasienter med kongestiv hjertesvikt kan forverring av hjertesvikt og væskeretensjon forekomme i karvediloldosetitreringsfasen (se pkt. 4.4).

Som en klasseeffekt kan beta-adrenerge reseptorantagonister forårsake latent diabetes, forverring av åpen diabetes og inhibering av blodsukkerreguleringssenteret.

Carvedilol kan forårsake urininkontinens hos kvinner som forsvinner ved seponering av behandlingen.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering

Symptomer og tegn

Alvorlig hypotensjon, bradykardi, hjertesvikt, kardiogent sjokk og hjertestans kan oppstå ved overdosering. I tillegg kan pusteproblemer, bronkospasme, oppkast, bevissthetsendringer og generaliserte anfall forekomme.

Behandling

I tillegg til normale intervensjonsprotokoller, bør vitale tegn overvåkes og korrigeres, om nødvendig, under intensivbehandling.

Hvis det kreves en positiv inotrop effekt, bør fosfodiesterasehemmere (PDE) vurderes.

Hvis perifer vasodilatasjon dominerer rusprofilen, bør norfenefrin, adrenalin eller noradrenalin administreres mens sirkulasjonen kontinuerlig overvåkes.

Ved bradykardi som er resistent mot legemiddelbehandling, bør pacemakerbehandling startes.

Ved bronkospasme bør beta-sympatomimetiske legemidler (med aerosol eller intravenøst) eller intravenøs aminofyllin administreres, administrert ved injeksjon eller langsom infusjon.

Ved anfall anbefales administrering av diazepam eller klonazepam ved langsom intravenøs injeksjon.

Ved alvorlig overdose med symptomer på sjokk, bør støttende behandling med motgift fortsettes i en tilstrekkelig lang periode, dvs. til pasientens tilstand har stabilisert seg, med tanke på forlengelse av eliminasjonshalveringstiden. Og omfordeling av carvedilol fra dypere avdelinger. Varigheten av motgiftsterapi er korrelert med omfanget av overdosen; behandling og støttende tiltak bør fortsette til pasienten har stabilisert seg.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: alfa- og beta-adrenerge reseptorblokkere,

ATC -kode: C07AG02

Carvedilol er en ikke-selektiv betablokker som utøver vasodilaterende aktivitet, hovedsakelig formidlet gjennom en selektiv blokk av alfa1-adrenerge reseptorer, og er utstyrt med antioksidantegenskaper.

Carvedilol reduserer perifer vaskulær motstand ved vasodilatasjon og reduserer renin-angiotensin-aldosteronsystemet ved betablokkade. Plasma reninaktivitet er redusert og væskeretensjon er sjelden.

Carvedilol har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet og har, i likhet med propranolol, membranstabiliserende aktivitet.

Carvedilol er en racemisk blanding av to stereoisomerer. I dyremodeller har begge enantiomerer blokkerende aktivitet mot alfa -adrenerge reseptorer.

De beta-adrenerge blokkerende egenskapene er ikke selektive for beta-1 eller beta-2 adrenoceptorer og er assosiert med levorotatorisk enantiomer av carvedilol.

Carvedilol er en kraftig antioksidant og har en "scavenger" -aktivitet mot oksygenradikaler.

Antioksidantegenskapene til carvedilol og dets metabolitter er påvist i studier in vitro og in vivo i dyremodeller, red in vitro i forskjellige typer menneskelige celler.

Kliniske studier har vist at de kombinerte vasodilatasjons- og betablokkeringsaktivitetene som carvedilol har, gir følgende effekter:

Hos hypertensive pasienter er ikke blodtrykksreduksjon forbundet med en samtidig økning i total perifer motstand, som i stedet observeres med rene betablokker. Pulsen falt noe. Nyre blodstrøm og nyrefunksjon opprettholdes. Perifer blodstrøm opprettholdes, derfor er kalde ekstremiteter (ofte sett med betablokker) en sjelden forekomst.

Akutte hemodynamiske studier har vist at carvedilol er i stand til å redusere ventrikulær for- og etterbelastning.

Hos pasienter med hjertesvikt har carvedilol vist seg å gi gunstige effekter på hemodynamikk og forbedre både utstøtningsfraksjonen og størrelsen på venstre ventrikkel.

Det normale forholdet mellom lipoproteiner med høy og lav tetthet (HDL / LDL) endres ikke. Plasmaelektrolyttbildet endres ikke.

I en stor, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie (COPERNICUS) ble 2289 pasienter med stabil alvorlig hjertesvikt av iskemisk eller ikke-iskemisk opprinnelse, på standardterapi, randomisert til å motta carvedilol (1156 pasienter) eller placebo (1133 pasienter).

Pasienter hadde venstre ventrikulær systolisk dysfunksjon med en gjennomsnittlig utkastningsfraksjon på mindre enn 20%. I carvedilolgruppen ble dødeligheten redusert med 35% sammenlignet med placebogruppen (12,8% mot 19,7%, p = 0,00013). I carvedilolgruppen ble reduksjonen i dødelighet observert i alle pasientundergrupper som ble undersøkt; Videre ble plutselige dødsfall redusert med 41% sammenlignet med placebogruppen (4,2% mot 7,8%).

De kombinerte sekundære endepunktene for dødelighet eller sykehusinnleggelser for hjertesvikt, dødelighet eller sykehusinnleggelse for kardiovaskulære årsaker og dødelighet eller sykehusinnleggelser av alle årsaker var alle signifikant lavere i carvedilolgruppen enn i placebogruppen (med reduksjoner på 31%, 27% og 24% , s

Under studien var forekomsten av alvorlige bivirkninger lavere i carvedilolgruppen (39% mot 45,4%). Ved starten av behandlingen var forekomsten av forverret hjertesvikt lik i begge gruppene. L "forekomst av alvorlig forverring av hjertet svikt var lavere i carvedilolgruppen (14,5% mot 21,1%).

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon

Carvedilol er et substrat for tarmtransportøren P-glykoprotein, som spiller en viktig rolle i biotilgjengeligheten av visse legemidler.

Den absolutte biotilgjengeligheten til carvedilol hos mennesker er omtrent 25%. Topplasma når maks. 1 time etter oral administrering. Det er et lineært forhold mellom dose og plasmakonsentrasjon. Måltider endrer ikke biotilgjengeligheten eller maksimal plasmakonsentrasjon, selv om tiden når maksimum plasmakonsentrasjonen er forsinket.

Fordeling

Carvedilol er svært lipofilt; omtrent 98% - 99% av stoffet er bundet til plasmaproteiner. Distribusjonsvolumet er ca. 2 l / kg og øker hos pasienter med levercirrhose.

Matabolisme

"First pass-effekten" etter oral administrering er omtrent 60-75%; entero-hepatisk resirkulering av det uforandrede legemidlet er påvist hos dyret.

I alle dyrearter som er undersøkt og også hos mennesker metaboliseres carvedilol i stor grad i leveren ved oksidasjon og konjugering med produksjon av forskjellige metabolitter som hovedsakelig elimineres med gallen.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan biotilgjengeligheten økes opp til 80% på grunn av redusert first pass -effekt.

Den oksidative metabolismen av carvedilol er stereoselektiv. R-enantiomeren metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6 og CYP1A2, mens S-enantiomeren hovedsakelig metaboliseres av CYP2C9 og i mindre grad av CYP2D6. Andre CYP450 -isoenzymer som er involvert i metabolismen av carvedilol inkluderer CYP3A4, CYP2E1 og CYP2C19. Maksimal plasmakonsentrasjon av R-karvedilol er omtrent 2 ganger høyere enn for S-karvedilol.

R-enantiomeren metaboliseres hovedsakelig ved hydroksylering.

Hos dårlige metaboliserere av CYP2D6 kan det oppstå en økning i plasmakonsentrasjonen av carvedilol, hovedsakelig R-enantiomeren, noe som fører til en økning i alfa-blokkerende aktivitet.

Demetylering og hydroksylering av fenolringen gir tre aktive metabolitter med beta-blokkerende aktivitet. Metabolitten 4 "-hydroksyfenol ble funnet i prekliniske tester omtrent tretten ganger mer aktiv enn karvedilol når det gjelder beta-blokkerende aktivitet. De tre aktive metabolittene viser, sammenlignet med karvedilol, en svak vasodilatorvirkning. Hos mennesker er konsentrasjonene deres omtrent ti ganger lavere enn for carvedilol. Videre er to av hydroksy-karbazolmetabolittene spesielt kraftige antioksidanter, med en antioksidantaktivitet fra 30 til 80 ganger større enn for carvedilol.

Eliminering

Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid for carvedilol er mellom 6 og 10 timer.

Plasmaclearance er omtrent 590 ml / min. Eliminasjon skjer hovedsakelig via galdeveien.Den viktigste utskillelsesveien er via avføringen.En mindre mengde elimineres av nyrene i form av forskjellige metabolitter.

Farmakokinetikk i spesielle populasjoner

Farmakokinetikken til carvedilol endres med alderen; plasmakonsentrasjonen av carvedilol hos eldre pasienter er omtrent 50% høyere enn hos unge pasienter. plasmatoppen var fem ganger høyere enn den som ble observert hos friske frivillige.

Hos hypertensive pasienter med moderat (kreatininclearance 20-30 ml / min) til alvorlig (kreatininclearance) nedsatt nyrefunksjon

I en studie på 24 pasienter med hjertesvikt, var clearance av R og S-karvedilol signifikant lavere enn tidligere estimert hos friske frivillige. Disse resultatene antyder at farmakokinetikken til R og S-karvedilol er signifikant endret av hjertesvikt.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I kreftfremkallende studier utført på rotter og mus ved bruk av doser på henholdsvis opptil 75 mg / kg / dag og 200 mg / kg / dag (38 til 100 ganger maksimal anbefalt human dose), ble det ikke funnet at carvedilol var kreftfremkallende.

Carvedilol har ikke vist seg å ha mutagen aktivitet i tester utført på pattedyr og ikke-pattedyr heller in vitro og in vivo.

Administrering av karvedilol hos drektige hunnrotter i maternelt toksiske doser (200 mg / kg som tilsvarer mer enn 100 ganger anbefalt maksimal dose hos mennesker) resulterte i nedsatt fruktbarhet (dårlig parring, færre corpora lutea og færre implantater og embryoer) Doser 60 mg / kg (30 ganger maksimal anbefalt dose hos mennesker) forårsaket en forsinkelse i avkommets vekst og utvikling. En embryotoksisk effekt (økt tap etter implantasjon) ble observert, men det ble ikke observert misdannelser hos rotter og kaniner opp til doser på henholdsvis 200 mg / kg og 75 mg / kg (100 ganger og 38 ganger maksimal anbefalt dose. Hos mennesker) .

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

3,125 mg tabletter:

Sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfri kolloidal silika, crospovidon type A, magnesiumstearat, rødt jernoksid (E 172).

6,25 mg tabletter:

Sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfri kolloidal silika, crospovidon type A, magnesiumstearat, gult jernoksid (E 172).

12,5 mg tabletter:

Sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfritt kolloidalt silika, crospovidon type A, magnesiumstearat, gult jernoksid (E 172), rødt jernoksid (E 172).

25 mg tabletter:

Sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfri kolloidal silika, crospovidon type A, magnesiumstearat.

50 mg tabletter:

Sukrose, laktosemonohydrat, povidon K25, vannfri kolloidal silika, crospovidon type A, magnesiumstearat.

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

Følgende gyldighetsperioder er beregnet på produkter som er lagret i originalemballasjen.

50 mg tabletter 2 år

25 mg tabletter 5 år

12,5 mg tabletter 4 år

6,25 mg tabletter 3 år

3,125 mg tabletter 3 år

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Tabletter på 3,125 mg, 12,5 mg og 50 mg

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares i den originale beholderen.

6,25 mg og 25 mg tabletter

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

Tablettene er pakket i blister.

06.6 Bruksanvisning og håndtering

Avhending av utgåtte / ubrukte legemidler

Legemidlet skal slippes ut i miljøet. Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Bruk dedikerte innsamlingssystemer, hvis tilgjengelig.