Aktive ingredienser: Sotalol (Sotalol hydroklorid)
SOTALEX 80 mg tabletter
Hvorfor brukes Sotalex? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Ikke-selektive, ikke-assosierte betablokkere.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
SOTALEX er indikert ved profylakse ved paroksysmale supraventrikulære takyarytmier, ved opprettholdelse av sinusrytme etter konvertering av atrieflimmer / fibrillasjon, i truende eller symptomatiske ventrikulære takyarytmier.
Kontraindikasjoner Når Sotalex ikke skal brukes
SOTALEX er kontraindisert hos pasienter med:
- Bronkial astma eller kroniske obstruktive sykdommer i luftveiene.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Kardiogent sjokk
- Anestesi som forårsaker myokarddepresjon.
- Symptomatisk sinus bradykardi.
- Sinusnodesyndrom, grad II og III atrioventrikulær blokk (med mindre en pacemaker er installert).
- Ukontrollert hjertesvikt.
- Nyreinsuffisiens (kreatininclearance <10 ml / min)
- Langt QT -syndrom (medfødt eller ervervet).
- Metabolsk acidose
- Ubehandlet feokromocytom
- Hypotensjon
- Raynauds fenomen og alvorlige forstyrrelser i perifer sirkulasjon
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sotalex
Anestesi: i løpet av kirurgiske inngrep utført med myokardial depressive anestetika (f.eks. Cyklopropan, trikloretylen) er det nødvendig å administrere betablokkere med forsiktighet.
Diabetes mellitus: Hos pasienter med diabetes (spesielt hvis de ikke er godt kompensert) eller med tidligere episoder med spontan hypoglykemi, bør SOTALEX administreres med forsiktighet, da betablokkere kan maskere noen viktige advarselstegn på hypoglykemi (f.eks. Takykardi). Tyreotoksikose: Betablokker kan maskere noen kliniske tegn (f.eks. Takykardi) på hypertyreose. Pasienter med mistanke om hypertyreose bør unngå brå seponering av behandlingen, som kan etterfølges av forverring av symptomer, inkludert tyrotoksisk storm.
Leverdysfunksjon: Pasienter med nedsatt leverfunksjon viser ikke reduksjoner i eliminering av SOTALEX, siden stoffet ikke er gjenstand for fenomenet first -pass metabolisme.
Nyresvikt: SOTALEX elimineres hovedsakelig via nyrene, ved glomerulær filtrering og minimalt ved tubulær sekresjon. Det er en direkte sammenheng mellom nyrefunksjonen, vurdert på grunnlag av serumkreatinin og / eller kreatininclearance, og eliminasjonshalveringstiden til SOTALEX. Og administreringstidspunktet ".
Psoriasis: Betablokkere har sjelden blitt rapportert å forårsake forverring av symptomene på Psoriasis Vulgaris.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sotalex
Antiarytmika: Klasse Ia antiarytmika (f.eks. Diisopyramid, kinidin og prokainamid) og klasse III -legemidler (f.eks. Amiodaron) anbefales ikke som samtidig behandling med SOTALEX på grunn av deres evne til å forlenge den ildfaste perioden (se spesielle advarsler). Samtidig administrering av andre betablokkere med SOTALEX kan gi en additiv klasse II-effekt.
Kaliumreduserende diuretika: Disse stoffene kan indusere hypokalemi eller hypomagnesemi, noe som øker risikoen for Torsades de Pointes (se spesielle advarsler - elektrolyttforstyrrelser). Kaliumreduserende legemidler: iv amfotericin B, systemiske kortikosteroider og noen avføringsmidler kan forårsake hypokalemi; blodkaliumnivåer bør overvåkes og eventuelt korrigeres mens du bruker SOTALEX.
QT -forlengende medisiner: SOTALEX bør administreres med ekstrem forsiktighet sammen med andre QT -forlengende legemidler som klasse I -antiarytmika, fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, terfenadin og astemizol og noen kinolonantibiotika (se spesielle advarsler).
Digoksin: Enkelte og flere doser SOTALEX endrer ikke digoksinnivået vesentlig. Proarytmiske hendelser er hyppigere hos pasienter behandlet samtidig med sotalol og digoksin; Dette kan imidlertid være berettiget hos pasienter som får digoksin, av tilstedeværelse av hjertesvikt, en kjent risikofaktor for proarytmiske hendelser.
Kalsiumkanalblokkere: samtidig administrering av betablokkere og kalsiumkanalblokkere kan forårsake hypotensive fenomener, bradykardi, unormale ledninger og føre til en hjertesviktstilstand klinisk manifestert. Betablokkere bør ikke administreres i kombinasjon med kardiodepressive kalsiumkanalblokkere som verapamil og diltiazem på grunn av additive effekter på atrioventrikulær ledning og ventrikkelfunksjon.
Antiadrenergiske midler: Samtidig bruk av en betablokker med antiadrenergiske midler, som reserpin og guanetidin, kan føre til overdreven reduksjon av adrenerg tone i hvile.Slike pasienter bør overvåkes nøye for å unngå utbrudd av hypotensjon og / eller markert bradykardi som kan utvikle seg til synkopale hendelser.
Insulin og orale hypoglykemiske midler: hypoglykemi kan forekomme, og doseringen av antidiabetika kan kreve passende justeringer av dosen. SOTALEX kan maskere symptomene på hypoglykemi.
Beta2-mimetiske midler: Beta-agonistmedisiner som salbutamol, terbutalin og isoprenalin må kanskje administreres i høyere doser når de brukes samtidig med SOTALEX (se kontraindikasjoner).
Klonidin: Betablokkerende legemidler kan potensere hypertensjon ("rebound" -effekt) på grunn av plutselig avbrudd av administrasjonen av klonidin; Derfor bør betablokkere seponeres på riktig måte noen dager før gradvis seponering av klonidin.
Tubokurarinlignende medisiner: samtidig administrering av betablokker kan forårsake forlengelse av nevromuskulær blokk.
Laboratorietester: Tilstedeværelsen av sotalol i urinen kan føre til falskt forhøyede nivåer av metanefrin i urinen når den måles med fotometriske metoder. Pasienter med mistanke om feokromocytom, behandlet med sotalol, må måle metanefrin i urinen med alternative diagnostiske metoder (f.eks. HPLC med ekstraksjon av fast fase) til fotometri.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Proarytmi: Den farligste bivirkningen under antiarytmisk terapi er forverring av eksisterende arytmier eller induksjon av nye. Legemidler som forlenger QT-intervallet kan forårsake torsades de pointes, en polymorf ventrikulær takykardi, assosiert med forlengelse av QT Våre data viser at risikoen for å utvikle torsades de pointes er forbundet med forlengelse av QT -intervallet og QTc, redusert hjertefrekvens, kardiomegali eller hjertesvikt, hypokalemi og hypomagnesemi (f.eks. som følge av bruk av diuretika), høye plasmakonsentrasjoner i plasma (f.eks. som følge av overdose eller nyresvikt) og interaksjoner mellom sotalol og andre legemidler, for eksempel anti-klasse I-depressiva og antiarytmika som har vært assosiert med torsades de pointes Kvinner ser ut til å ha økt risiko for å utvikle torsades de pointes. Dosen av SOTALEX bør økes med stor forsiktighet hos pasienter med et forlenget QT -intervall. En elektrokardiografisk kontroll utført umiddelbart før eller umiddelbart etter episoden avslører generelt en betydelig økning i QT- og QTc -intervallet. I kliniske studier ble SOTALEX ikke administrert til pasienter som hadde et QTc-intervall før behandling på mer enn 450 msek. Torsades de pointes er en doseavhengig hendelse som vanligvis oppstår kort tid etter oppstart av behandlingen eller etter en doseøkning, og som ender spontant hos de fleste pasienter. Selv om de fleste tilfeller av Torsades de Pointes er selvbegrensede, kan de være assosiert med symptomer (f.eks. Synkope) og kan utvikle seg til ventrikelflimmer. I kliniske studier hadde 4,3%av de 3257 pasientene med arytmier som ble behandlet en ny ventrikulær arytmi eller forverring av en eksisterende, inkludert vedvarende ventrikulær takykardi (ca. 1%) og torsades de pointes (2,4%). I tillegg kommer ca. 1% av pasientene, dødsfall ble ansett som muligens narkotikarelatert. Hos de andre pasientene med mindre alvorlige ventrikulære og supraventrikulære arytmier var forekomsten av torsades de pointes henholdsvis 1% og 1,4%.
Alvorlige proarytmier, inkludert torsades de pointes, har vist seg å være doseavhengige, som angitt nedenfor:
Andre risikofaktorer for torsades de pointes er overdreven QTc -forlengelse og tidligere kardiomegali eller hjertesvikt. Pasienter med hjertesvikt og vedvarende ventrikulær takykardi har større risiko for proarytmiske hendelser (7%).
Proarytmiske hendelser kan forekomme ikke bare i den første behandlingsfasen, men også etter hver doseøkning, vanligvis innen 7 dager etter oppstart eller økning. En gradvis og forsiktig økning i dosering, fra 80 mg to ganger daglig eller dosen identifisert for hver enkelt pasient basert på den terapeutiske responsen og den tolererte dosen, reduserer risikoen for proarytmi (se Dose, metode og tidspunkt for administrering). Derfor bør SOTALEX administreres med forsiktighet hvis QTc er større enn 500 msek under behandlingen; i tilfelle QTc -intervallet er større enn 550 msek, må det nøye vurderes om dosen skal reduseres eller behandlingen skal avsluttes. På grunn av multifaktoriell oppkomst av torsades de pointes, bør det utvises forsiktighet, uavhengig av varigheten av QTc -intervallet .
Plutselig seponering av behandlingen: Overfølsomhet overfor katekolaminer har av og til blitt observert etter seponering av betablokkerterapi samt forverring av anginale symptomer, arytmier og sjelden hjerteinfarkt. Noen ganger er det rapportert pasienter med iskemisk hjertesykdom. administrert SOTALEX-behandling. Hvis det er mulig, bør dosen reduseres gradvis over en periode på 1-2 uker. Siden iskemisk hjertesykdom er vanlig og noen ganger ikke blir diagnostisert, kan det oppstå at brå seponering av SOTALEX-behandlingen kan avsløre latent koronar insuffisiens.
Hjertesvikt: beta-blokker kan ytterligere dempe myokardkontraktilitet og forårsake forverring av hjertesvikt. Forsiktighet utvises når behandling startes hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel som er tilstrekkelig kontrollert av terapi (f.eks. ACE-hemmere, diuretika, digitalis); i dette tilfellet er det tilrådelig å administrere en lav startdose SOTALEX og gradvis øke dosen Post nylig infarkt: hos pasienter med infarkt i venstre ventrikkel bør risiko og fordeler forbundet med administrering av sotalol veies nøye .. Nøye overvåking og gradvis dose eskalering er av særlig betydning ved starten av og under behandlingen Negative resultater observert i kliniske studier med antiarytmiske legemidler (f.eks. tilsynelatende overdødelighet) tyder på at SOTALEX ikke skal gis til pasienter med venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon ≤ 40% uten alvorlige ventrikulære arytmier. I en stor kontrollert klinisk studie hos pasienter med nylig hjerteinfarkt uten hjertesvikt, med eller uten ventrikulære arytmier, var bruk av sotalol assosiert med en ikke-statistisk signifikant reduksjon i dødelighet sammenlignet med placebo (18%). 320 mg fast dose QD post-infarkt studie og i en ytterligere liten randomisert studie hos post-infarkt pasienter med LVEF ≤ 40% behandlet ved høye doser (640 mg / dag), var det indikasjoner på et overskudd av plutselige tidlige dødsfall.
Elektrolyttforstyrrelser: SOTALEX skal ikke brukes til pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi uten å korrigere disse endringene. Disse forholdene kan ytterligere forlenge varigheten av QT -segmentet og øke risikoen for torsades de pointes.Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot hydroelektrolyttbalansen og syre-base-balansen hos pasienter med alvorlig eller langvarig diaré eller hos pasienter som gjennomgår behandling som letter eliminering av magnesium og / eller kalium i urinen.
Endringer i elektrokardiogrammet: Overdreven forlengelse av QT -intervallet (> 550 msek) kan være et tegn på toksisitet og bør unngås. Sinus bradykardi (hjertefrekvens
Anafylaksi: Pasienter med en historie med allergi kan ha mer alvorlige allergiske reaksjoner under betablokkerbehandling. Videre kan det hende at slike pasienter ikke reagerer tilstrekkelig på dosene av adrenalin som vanligvis brukes som antiallergisk terapi.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Svangerskap
Dyrestudier har ikke vist en teratogen effekt eller andre potensielt skadelige effekter på fosteret. Selv om det ikke er tilstrekkelige og kontrollerte studier av gravide, har sotalolhydroklorid vist seg å passere blod-placentabarrieren og har blitt funnet i fostervann. Betablokkere kan redusere perfusjon av placenta, noe som kan føre til fosterdød eller for tidlig fødsel. I tillegg kan noen bivirkninger (hypoglykemi og bradykardi) forekomme hos fosteret eller nyfødte. Hos nyfødte er risikoen for å utvikle hjerte- og lungekomplikasjoner økt. Derfor bør SOTALEX ikke brukes under graviditet.
Foringstid
SOTALEX skilles ut i melk fra forsøksdyr og ble funnet i morsmelk. På grunn av de potensielle bivirkningene som kan oppstå under amming, mens du tar SOTALEX, bør det tas en beslutning om ammingen skal avbrytes eller behandlingen skal avbrytes, avhengig av stoffets betydning for moren.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner: Det er ingen kjente effekter av behandlingen på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Sotalex: Dosering
Innledning av SOTALEX -behandling og påfølgende dosejusteringer bør innledes med passende klinisk evaluering av pasienten, for eksempel måling av QT -intervallet på elektrokardiogrammet, nyrefunksjon og vann- og elektrolyttbalanse, samt samtidig inntak av andre farmakologiske forbindelser (se spesielle advarsler) Som med andre antiarytmiske legemidler, bør hjerterytmen overvåkes ved oppstart og eventuell doseøkning av SOTALEX -terapi.
Dosen bør individualiseres og baseres på pasientens respons på behandlingen. Proarytmiske effekter kan forekomme ikke bare ved behandlingsstart, men når dosen økes. På grunn av dets betablokkerende egenskaper bør behandling med SOTALEX ikke stoppes brått, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt) o arteriell hypertensjon for å forhindre forverring av den underliggende sykdommen (se spesielle advarsler).
Følgende doseringsplan foreslås: startdosen er 80 mg, administrert som en enkelt dose eller i to doser (en administrasjon hver 12. time). Dosen kan økes gradvis, ved å opprettholde 2-3 dagers intervaller mellom hver doseøkning , for å tillate oppnåelse av steady state og overvåking av varigheten av QT -segmentet.
Noen pasienter med truende ventrikulære arytmier, ildfast mot terapi, kan kreve administrering av 480-640 mg / dag. Denne doseringen bør imidlertid bare oppnås hvis fordelen oppveier risikoen for bivirkninger, spesielt torsades de pointes (se Spesielle advarsler).
Dosering ved nyreinsuffisiens
SOTALEX utskilles hovedsakelig via urinen, og derfor bør dosen reduseres når kreatininclearance er <60 ml / min, i henhold til følgende opplegg:
Kreatininclearance kan ekstrapoleres fra serumkreatininverdi, ifølge Cockroft og Gault -formelen:
Kvinner: ditto x 0,85
Dosering ved leverinsuffisiens
Ingen dosereduksjon er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk bruk
Effekten og sikkerheten til SOTALEX hos pasienter under 18 år er ikke tilstrekkelig fastslått.
Behandlingens varighet
Ifølge resept
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sotalex
Episoder med overdose, enten de er tilsiktet eller ved et uhell, har sjelden resultert i død. Hemodialyse kan redusere SOTALEX blodnivåer betydelig.
Symptomer og behandling: De vanligste tegnene som kan oppstå ved overdosering er: bradykardi, hjertesvikt, hypotensjon, bronkospasme og hypoglykemi. I tilfeller av forsiktig overdose av SOTALEX fra en stor enhet (2-16 g) kan følgende kliniske hendelser oppstå: hypotensjon, bradykardi, forlengelse av QT-intervallet, for tidlige ventrikulære komplekser, ventrikulær takykardi, torsades de pointes. SOTALEX-behandling bør være seponeres og pasienten nøye observert. Der det er nødvendig, foreslås følgende terapeutiske inngrep:
Bradykardi: atropin, en annen antikolinerge forbindelse, en beta-adrenerg agonist eller transvenøs "hjertestimulering".
Atrioventrikulær blokk (II / III grad): transvenøs "hjertestimulering". Hypotensjon: Adrenalin i stedet for isoproterenol eller noradrenalin kan være nyttig, avhengig av de tilknyttede faktorene.
Bronkospasme: aminofyllin eller en beta2-adrenerg agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrisk kardioversjon, transvenøs "hjertestimulering", adrenalin og / eller magnesiumsulfat.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose av Sotalex, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sotalex
SOTALEX tolereres generelt godt hos de fleste pasienter. De hyppigst rapporterte uønskede hendelsene skyldes betablokkerende egenskaper. Bivirkninger er vanligvis forbigående og krever sjelden avbrudd eller seponering av behandlingen. Disse hendelsene inkluderer: dyspné, tretthet, svimmelhet, hodepine, feber, overdreven bradykardi og / eller hypotensjon. Dosereduksjon Proarytmi, inkludert torsades de pointes, anses å være den viktigste bivirkningen (se Spesielle advarsler og spesielle forsiktighetsregler ved bruk).
Arytmi
Flere kliniske studier har blitt utført med oral SOTALEX hos totalt 3256 pasienter med hjertearytmier (1363 av dem med vedvarende ventrikulær takykardi). 2451 pasienter fikk stoffet i minst 2 uker. De mest signifikante bivirkningene var torsade de pointes og begynnelsen av nye alvorlige ventrikulære arytmier (se spesielle advarsler) som oppstod i prosentene vist i tabellen nedenfor:
Befolkning studert
Totalt sett forekom behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger hos 18% av pasientene som ble studert for arytmier. Bivirkningene som oftest førte til seponering av SOTALEX -behandlingen var: tretthet 4%, bradykardi (<50 slag / min) 3%, dyspné 3%, proarytmiske hendelser 2%, asteni 2%og svimmelhet 2%.
Bivirkninger som anses å være legemiddelrelaterte, som forekommer hos 1% eller flere av pasientene behandlet med SOTALEX, er listet opp nedenfor:
Kardiovaskulær system: bradykardi, dyspné, brystsmerter, hjertebank, ødem, EKG -abnormiteter, hypotensjon, proartimi, synkope, hjertesvikt, presynkope.
Dermatologisk: utslett.
Fordøyelsessystemet: kvalme / oppkast, diaré, dyspepsi, magesmerter, flatulens.
Muskel -skjelettsystemet: kramper.
Nervesystemet: tretthet, svimmelhet, asteni, svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser, depresjon, parestesi, humørsvingninger, angst.
Urogenital system: seksuelle dysfunksjoner.
Generelt: syns- og hørselsforstyrrelser, smakforstyrrelser og feber.
Overholdelse av instruksjonene gitt i dette pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Pasienten bør informere legen eller apoteket om enhver uønsket effekt, selv om den ikke er beskrevet i pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Se utløpsdatoen som er angitt på pakken; denne datoen er beregnet for produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Sammensetning og farmasøytisk form
Sammensetning
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: 80 mg sotalolhydroklorid
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, vannfri kolloidal silika, stearinsyre, magnesiumstearat.
Farmasøytisk form og innhold etter vekt
Tabletter. Eske med 40 tabletter med 80 mg sotalolhydroklorid.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SOTALEX 80 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder
Aktiv ingrediens: 80 mg sotalolhydroklorid.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
SOTALEX er indikert ved profylakse ved paroksysmale supraventrikulære takyarytmier, ved opprettholdelse av sinusrytme etter konvertering av atrieflimmer / fibrillasjon, i truende eller symptomatiske ventrikulære takyarytmier.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Innledning av SOTALEX -behandling og påfølgende dosejusteringer bør foregå med passende klinisk vurdering av pasienten, for eksempel måling av QT -intervallet på elektrokardiogrammet, nyrefunksjon og vann- og elektrolyttbalanse, samt samtidig inntak av andre farmakologiske forbindelser (se pkt.4.4 ).
Som med andre antiarytmiske legemidler, bør hjerterytmen overvåkes ved oppstart og ved doseøkning av SOTALEX -behandlingen.
Dosen bør individualiseres og baseres på pasientens respons på behandlingen. Proarytmiske effekter kan oppstå ikke bare ved behandlingsstart, men når dosen økes.
På grunn av dets betablokkerende egenskaper, bør behandling med SOTALEX ikke stoppes brått, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt) eller arteriell hypertensjon, for å forhindre forverring av den underliggende sykdommen (se pkt.4.4 ).
Følgende doseringsplan foreslås: startdosen er 80 mg, administrert som en enkelt dose eller i to doser (en gang hver 12. time) .Dosen kan økes gradvis med 2-3 dagers mellomrom mellom hver doseøkning, i for å tillate oppnåelse av steady state og overvåking av varigheten av QT -segmentet.
Noen pasienter med truende ventrikulære arytmier, ildfast mot terapi, kan kreve administrering av 480-640 mg / dag. Denne doseringen bør imidlertid bare oppnås hvis den forventede fordelen oppveier risikoen for bivirkninger, spesielt torsades de pointes (se pkt. 4.4).
Dosering ved nyreinsuffisiens
SOTALEX utskilles hovedsakelig via urinen, og derfor bør dosen reduseres når kreatininclearance er
Kreatininclearance kan ekstrapoleres fra serumkreatininverdi, ifølge Cockroft og Gault -formelen:
Kvinner: ditto x 0,85
Dosering ved leverinsuffisiens
Ingen dosereduksjon er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Pediatrisk bruk: Effekten og sikkerheten til SOTALEX hos pasienter under 18 år er ikke tilstrekkelig fastslått.
04.3 Kontraindikasjoner
SOTALEX er kontraindisert hos pasienter med:
- Bronkial astma eller kroniske obstruktive sykdommer i luftveiene.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Kardiogent sjokk.
- Anestesi som fremkaller myokarddepresjon.
- Symptomatisk sinus bradykardi.
- Sinusnodesyndrom, andre og tredje graders atrioventrikulær blokk (med mindre en pacemaker er installert).
- Ukontrollert hjertesvikt.
- Nyreinsuffisiens (kreatininclearance
- Langt QT -syndrom (medfødt eller ervervet).
- Metabolsk acidose.
- Ubehandlet feokromocytom.
- Hypotensjon.
- Raynauds fenomen og alvorlige forstyrrelser i perifer sirkulasjon.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Proarytmi: Den farligste bivirkningen under antiarytmisk behandling er forverring av eksisterende arytmier eller induksjon av nye. Legemidler som forlenger QT-intervallet kan forårsake torsades de pointes, en polymorf ventrikulær takykardi, assosiert med forlengelse av QT-intervallet. Tilgjengelige data viser at risikoen for å utvikle torsades de pointes er forbundet med QT -intervall og QTc -forlengelse, redusert hjertefrekvens, kardiomegali eller hjertesvikt, "hypokalemi og" hypomagnesemi (f.eks. Som følge av bruk av diuretika), høy plasmakonsentrasjoner av legemidlet (f.eks. som følge av overdose eller nyreinsuffisiens) og med interaksjoner mellom sotalol og andre legemidler, for eksempel anti-klasse I-depressiva og antiarytmika som har vært assosiert med torsades de pointes Kvinner ser ut til å ha økt risiko for å utvikle torsades de pointes. Dosen av SOTALEX bør økes med stor forsiktighet hos pasienter med et forlenget QT -intervall.
En elektrokardiografisk kontroll utført umiddelbart før eller umiddelbart etter episoden avslører generelt en betydelig økning i QT- og QTc -intervallet.
I kliniske studier ble SOTALEX ikke administrert til pasienter som hadde et QTc-intervall før behandling på mer enn 450 msek.
Torsades de pointes er en doseavhengig hendelse som vanligvis oppstår kort tid etter oppstart av behandlingen eller etter en doseøkning, og som ender spontant hos de fleste pasienter. Selv om de fleste tilfeller av Torsades de Pointes er selvbegrensede, kan de være assosiert med symptomer (f.eks. Synkope) og kan utvikle seg til ventrikelflimmer.
I kliniske studier hadde 4,3%av de 3257 pasientene med arytmier som ble behandlet en ny ventrikulær arytmi eller forverring av en eksisterende, inkludert vedvarende ventrikulær takykardi (ca. 1%) og torsades de pointes (2,4%). I tillegg kommer ca. 1% av pasientene, dødsfall ble ansett som muligens narkotikarelatert. Hos de andre pasientene med mindre alvorlige ventrikulære og supraventrikulære arytmier var forekomsten av torsades de pointes henholdsvis 1% og 1,4%.
Alvorlige proarytmier, inkludert torsades de pointes, har vist seg å være doseavhengige, som angitt nedenfor:
Andre risikofaktorer for torsades de pointes er overdreven QTc -forlengelse og tidligere kardiomegali eller hjertesvikt.
Pasienter med hjertesvikt og vedvarende ventrikulær takykardi har større risiko for proarytmiske hendelser (7%).
Proarytmiske hendelser kan forekomme ikke bare i den første behandlingsfasen, men også etter hver doseøkning, vanligvis innen 7 dager etter oppstart eller økning. En gradvis og forsiktig økning i dosering, fra 80 mg BID eller fra dosen identifisert for hver enkelt pasient på grunnlag av den terapeutiske responsen og den tolererte dosen, reduserer risikoen for proarytmi (se pkt.4.2). Derfor bør SOTALEX administreres med forsiktighet hvis QTc -segmentet er større enn 500 msek under behandlingen; i tilfelle QTc -intervallet er større enn 550 msek, må det nøye vurderes om dosen skal reduseres eller behandlingen skal avsluttes. På grunn av multifaktoriell oppkomst av torsades de pointes, bør det utvises forsiktighet, uavhengig av varigheten av QTc -intervallet .
Plutselig avbrudd i behandlingen: Overfølsomhet overfor katekolaminer har blitt observert av og til etter avbrytelse av betablokkerbehandling, samt tilfeller av forverring av anginale symptomer, arytmier og sjelden hjerteinfarkt har blitt rapportert av og til. Spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom må du overvåke pasienten nøye ved seponering av kronisk administrert SOTALEX-behandling. Hvis det er mulig, bør dosen gradvis reduseres over en periode på 1-2 uker. Siden iskemisk hjertesykdom er vanlig og noen ganger ikke blir diagnostisert, kan brå seponering av SOTALEX-behandlingen avsløre latent koronar insuffisiens .
Hjertesvikt: Betablokker kan ytterligere dempe myokardkontraktilitet og forårsake forverring av hjertesvikt. Forsiktighet utvises når behandling påbegynnes hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel som er tilstrekkelig kontrollert av terapi (f.eks. ACE-hemmere, diuretika, digitalis); i dette tilfellet er det tilrådelig å administrere en lav startdose SOTALEX og gradvis øke dosen.
Nylig etter hjerteinfarkt: Risikoen og fordelene forbundet med administrering av sotalol bør veies nøye hos pasienter etter infarkt med dysfunksjon i venstre ventrikkel. I begynnelsen av behandlingen og under den er nøye overvåking og gradvis økning i dosering av spesiell betydning. Negative resultater observert i kliniske studier med antiarytmiske legemidler (f.eks. Tilsynelatende overdreven dødelighet) tyder på at SOTALEX ikke skal gis til pasienter med utkastningsfraksjon i venstre ventrikkel ≤ 40% som ikke har alvorlige ventrikkelarytmier.
I en stor kontrollert klinisk studie med pasienter med nylig hjerteinfarkt uten hjertesvikt, med eller uten ventrikulære arytmier, var bruk av sotalol assosiert med en ikke-statistisk signifikant reduksjon i dødelighet sammenlignet med placebo (18%). 320 mg fast dose QD etter hjerteinfarktstudie og i en ytterligere liten randomisert studie hos pasienter etter hjerteinfarkt med LVEF ≤ 40% behandlet ved høye doser (640 mg / dag), var det indikasjoner på et overskudd av plutselige tidlige dødsfall.
Elektrolyttforstyrrelser: SOTALEX skal ikke brukes til pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi uten å korrigere disse endringene. Disse forholdene kan ytterligere forlenge varigheten av QT -segmentet og øke risikoen for torsades de pointes. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot hydroelektrolyttbalansen og syre-base-balansen hos pasienter med alvorlig eller langvarig diaré eller hos pasienter som gjennomgår behandling som letter eliminering av magnesium og / eller kalium i urinen.
Endringer i elektrokardiogrammet: Overdreven forlengelse av QT -intervallet (> 550 msek) kan være et tegn på toksisitet og bør unngås. Sinus bradykardi (hjertefrekvens
Anafylaksi: Pasienter med en historie med allergi kan ha mer alvorlige allergiske reaksjoner under betablokkerbehandling. Videre kan det hende at slike pasienter ikke reagerer tilstrekkelig på dosene av adrenalin som vanligvis brukes som antiallergisk terapi.
Anestesi: i løpet av kirurgiske inngrep utført med myokardial depressive anestetika (f.eks. Cyklopropan, trikloretylen) er det nødvendig å administrere betablokkerende medisiner med forsiktighet.
Diabetes mellitus: hos pasienter med diabetes mellitus (spesielt hvis den ikke er godt kompensert) eller med tidligere episoder med spontan hypoglykemi, bør SOTALEX administreres med forsiktighet, da betablokkere kan maskere noen viktige advarselstegn på hypoglykemi (f.eks. Takykardi).
Tyreotoksikose: Betablokkeren kan maskere noen kliniske tegn (f.eks. Takykardi) på hypertyreose. Pasienter med mistanke om hypertyreose bør unngå brå seponering av behandlingen, som kan etterfølges av forverring av symptomer, inkludert tyrotoksisk storm.
Leverdysfunksjon: Pasienter med nedsatt leverfunksjon viser ikke reduksjoner i eliminering av SOTALEX, siden stoffet ikke er gjenstand for fenomenet first -pass metabolisme.
Nedsatt nyrefunksjon: SOTALEX elimineres hovedsakelig via nyrene, via glomerulær filtrering og minimalt ved tubulær sekresjon. Det er en direkte sammenheng mellom nyrefunksjonen, målt ved serumkreatinin og / eller kreatininclearance, og eliminasjonshalveringstiden til SOTALEX.For dosejusteringer som skal vedtas i løpet av nedsatt nyrefunksjon, se par. 4.2.
Psoriasis: Betablokkere har sjelden blitt rapportert å forårsake forverring av symptomene på Psoriasis Vulgaris.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antiarytmika: Klasse Ia antiarytmiske legemidler (f.eks. Diisopyramid, kinidin og prokainamid) og klasse III-legemidler (f.eks. Amiodaron) anbefales ikke som samtidig behandling med SOTALEX på grunn av deres evne til å forlenge den ildfaste perioden (se par. 4.4 Samtidig administrering av andre beta- blokkere med SOTALEX kan resultere i en additiv klasse II -effekt.
Kaliumreduserende diuretika: disse legemidlene kan indusere hypokalemi eller hypomagnesemi, og øke risikoen for torsades de pointes (se pkt. 4.4).
Kaliumreduserende legemidler: IV amfotericin B, systemiske kortikosteroider og noen avføringsmidler kan forårsake hypokalemi; kaliumnivået i blodet bør overvåkes og eventuelt korrigeres mens du bruker SOTALEX.
Legemidler som forlenger QT -intervallet: SOTALEX bør administreres med ekstrem forsiktighet sammen med andre legemidler som forlenger QT -intervallet, for eksempel klasse I -antiarytmika, fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, terfenadin og astemizol og noen kinolonantibiotika (se pkt. 4.4).
Digoksin: Enkelte og flere doser SOTALEX endrer ikke digoksinnivået vesentlig. Proarytmiske hendelser er hyppigere hos pasienter behandlet samtidig med sotalol og digoksin; Dette kan imidlertid være berettiget hos pasienter som får digoksin, av tilstedeværelse av hjertesvikt, en kjent risikofaktor for proarytmiske hendelser.
Kalsiumkanalblokkere: samtidig administrering av betablokkere og kalsiumkanalblokkere kan forårsake hypotensive fenomener, bradykardi, unormale ledninger og hjertesvikt. Betablokkere bør ikke administreres i kombinasjon med kardiodepressive kalsiumkanalblokkere som verapamil og diltiazem på grunn av additive effekter på atrioventrikulær ledning og ventrikkelfunksjon.
Antiadrenergiske midler: Samtidig bruk av en betablokker med antiadrenergiske midler, slik som reserpin og guanetidin, kan føre til overdreven reduksjon i hvilende adrenerg tone.Slike pasienter bør overvåkes nøye for å unngå hypotensjon og / eller markert bradykardi som kan utvikle seg inn i synkopale hendelser.
Oralt hypoglykemisk insulin: Hypoglykemi kan forekomme, og dosen av antidiabetiske legemidler kan kreve passende dosejusteringer. SOTALEX kan maskere symptomene på hypoglykemi.
Beta2-mimetiske midler: beta-agonistmedisiner som salbutamol, terbutalin og isoprenalin må kanskje administreres i høyere doser når de brukes samtidig med SOTALEX (se pkt. 4.3).
Klonidin: Betablokkerende legemidler kan potensere hypertensjon ("rebound" -effekt) på grunn av plutselig avbrudd i administrasjonen av klonidin; Derfor bør betablokkere seponeres på riktig måte noen dager før gradvis seponering av klonidin.
Tubokurarinlignende medisiner: samtidig administrering av betablokker kan forårsake forlengelse av nevromuskulær blokk.
Laboratorietester: Tilstedeværelsen av sotalol i urinen kan føre til falskt forhøyede nivåer av metanefrin i urinen når den måles med fotometriske metoder. Pasienter med mistanke om feokromocytom, behandlet med sotalol, må måle metanefrin i urinen med alternative diagnostiske metoder (f.eks. HPLC med ekstraksjon av fast fase) til fotometri.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet: Dyrestudier har ikke vist en teratogen effekt eller andre potensielt skadelige effekter på fosteret. Selv om det ikke er tilstrekkelige og kontrollerte studier av gravide, har sotalolhydroklorid vist seg å passere blod-placentabarrieren og har blitt funnet i fostervann. Betablokkere kan redusere perfusjon av placenta, noe som kan føre til fosterdød eller for tidlig fødsel.
I tillegg kan noen bivirkninger (hypoglykemi og bradykardi) forekomme hos fosteret eller nyfødte. Hos nyfødte er risikoen for å utvikle hjerte- og lungekomplikasjoner økt. Derfor bør SOTALEX kun brukes under graviditet ved reelt behov og uansett når fordelene med behandlingen anses å være større enn risikoen for fosteret. I disse tilfellene bør den nyfødte overvåkes nøye i 48-72 timer etter fødselen, hvis det ikke var mulig å stoppe behandlingen hos moren 2-3 dager før fødselen.
Amming: SOTALEX utskilles i melk fra forsøksdyr og ble funnet i morsmelk. På grunn av de potensielle bivirkningene som kan oppstå under amming, bør det tas en beslutning om amming skal avbrytes eller behandlingen skal avsluttes mens du tar SOTALEX, avhengig av stoffets betydning for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterte uønskede hendelsene skyldes betablokkerende egenskaper. Bivirkninger er vanligvis forbigående og krever sjelden avbrudd eller seponering av behandlingen. Disse hendelsene inkluderer: dyspné, tretthet, svimmelhet, hodepine, feber, overdreven bradykardi og / eller hypotensjon. Hvis de oppstår, forsvinner disse bivirkningene vanligvis med dosereduksjon Arytmi , inkludert torsades de pointes, anses å være den viktigste bivirkningen (se pkt. 4.4).
Arytmi
Flere kliniske studier har blitt utført med oral SOTALEX hos totalt 3256 pasienter med hjertearytmier (1363 av dem med vedvarende ventrikulær takykardi). 2451 pasienter fikk stoffet i minst 2 uker. De mest signifikante bivirkningene var torsade de pointes og begynnelsen av nye alvorlige ventrikulære arytmier (se pkt.4.4) som forekom i prosentandelene som er rapportert i følgende tabell:
Befolkning studert
Totalt sett forekom behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger hos 18% av pasientene som ble studert for arytmier. Bivirkningene som oftest førte til seponering av SOTALEX -behandlingen var: tretthet 4%, bradykardi (asteni 2%og svimmelhet 2%.
Bivirkninger som anses å være legemiddelrelaterte, som forekommer hos 1% eller flere av pasientene som er behandlet med SOTALEX, er listet opp nedenfor:
Sirkulasjonssystem: bradykardi, dyspné, brystsmerter, hjertebank, ødem, EKG -abnormiteter, hypotensjon, proartimi, synkope, hjertesvikt, presynkope.
Dermatologisk: utslett.
Fordøyelsessystemet: kvalme / oppkast, diaré, dyspepsi, magesmerter, flatulens.
Muskel -skjelettsystemet: kramper.
Nervesystemet: tretthet, svimmelhet, asteni, svimmelhet, hodepine, søvnforstyrrelser, depresjon, parestesi, humørsvingninger, angst.
Urogenital apparat: seksuelle dysfunksjoner.
Generell: nedsatt syn og hørsel, endret smak og feber.
04.9 Overdosering
Episoder med overdose, enten de er tilsiktet eller ved et uhell, har sjelden resultert i død. Hemodialyse kan redusere SOTALEX blodnivåer betydelig.
Symptomer og behandling: De vanligste tegnene som kan oppstå ved overdosering er: bradykardi, hjertesvikt, hypotensjon, bronkospasme og hypoglykemi. I tilfeller av forsiktig overdose av SOTALEX fra en stor enhet (2-16 g) kan følgende kliniske hendelser oppstå: hypotensjon, bradykardi, forlengelse av QT-intervallet, for tidlige ventrikulære komplekser, ventrikulær takykardi, torsades de pointes. SOTALEX-behandling bør være seponeres og pasienten nøye observert. Der det er nødvendig, foreslås følgende terapeutiske inngrep:
Bradykardi: atropin, et annet antikolinerge legemiddel, en beta-adrenerg agonist eller transvenøs "hjertestimulering".
Atrioventrikulær blokk (II-III grad): transvenøs "hjertestimulering".
Hypotensjon: Adrenalin i stedet for isoproterenol eller noradrenalin kan være nyttig, avhengig av de tilknyttede faktorene.
Bronkospasme: aminofyllin eller en beta2-adrenerg agonist via aerosol.
Torsade de pointes: elektrisk kardioversjon, transvenøs "hjertestimulering", adrenalin og / eller magnesiumsulfat.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ikke-selektive, ikke-assosierte betablokkere.
ATC -kode: C07AA07.
Virkningsmekanisme SOTALEX (sotalolhydroklorid) er et ikke-selektivt blokkeringsmiddel for beta1- og beta2-adrenerge reseptorer, mangler inneboende sympatomimetisk aktivitet (ISA) og membranstabiliserende aktivitet (ASM) .Som andre betablokkere hemmer SOTALEX økningen av renin . Etter administrering av SOTALEX har en signifikant renin-undertrykkende effekt blitt dokumentert både i hvile og under trening.
Betablokkeringsaktiviteten induserer en reduksjon i hjertefrekvensen og en begrenset reduksjon i myokardkontraktilitet. Disse endringene reduserer oksygenforbruket og hjertearbeidet.
SOTALEX har antiarytmiske egenskaper som er typiske for både betablokkere (Vaughan-Williams klasse II) og antiarytmiske legemidler (Vaughan-Williams klasse III), som består i å forlenge varigheten av virkningspotensialet til myokardceller.
SOTALEX har ingen kjente effekter på den raske avbøyingsfasen av handlingspotensialet (depolarisasjonsfase). SOTALEX forlenger varigheten av det myokardielle virkningspotensialet jevnt ved å bare forsinke repolarisasjonsfasen. Hovedeffektene består i forlengelse av handlingspotensialet på nivået av atriell myokard, ventrikkel myokard og de ekstra ledningsveiene.
Klasse II og III antiarytmiske egenskaper kan fremheves på EKG -sporet ved å forlenge PR-, QT- og QTc -intervallene (QT korrigert for hjertefrekvens).
Høyre og venstrehendte isomerer av sotalolhydroklorid har antiarytmiske effekter som kan tilskrives Vaughan-Williams klasse III, mens betablokkeringsaktiviteten skyldes den venstrehendte isomeren. Selv om det allerede finnes betydelige betablokkader ved daglige doser på 25 mg, er det nødvendig å øke til daglige doser på over 160 mg for å sette pris på klasse III-antiarytmiske effekter.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Etter oral administrering er biotilgjengeligheten til SOTALEX større enn 90%, maksimal plasmakonsentrasjon er nådd mellom 2,5 og 4 timer, mens steady state oppnås om 2-3 dager.Absorpsjonen reduseres med omtrent 20% når SOTALEX administreres samtidig med et normalt måltid.
I doseområdet 40-640 mg / dag viser SOTALEX lineær kinetikk, blodkonsentrasjonen er proporsjonal med dosen administrert oralt.
Distribusjon av SOTALEX skjer i de sentrale (plasma) og perifere kammerene, der eliminasjonshalveringstiden er 10-20 timer. SOTALEX binder seg ikke til plasmaproteiner og metaboliseres ikke. Til slutt er det minimal variasjon mellom de forskjellige emnene. i plasmanivået av stoffet.
Farmakokinetikken til dextro- og venstrehendte isomerer av sotalol er sammenlignbare. SOTALEX krysser blod-hjerne-barrieren på en svært begrenset måte, og finnes i konsentrasjoner på 10% i cerebrospinalvæsken sammenlignet med plasma. Den viktigste eliminasjonsveien er via nyrene. Omtrent 80% -90% av dosen utskilles uendret i urinen, mens det resterende legemidlet utskilles i avføringen. Ved nyreinsuffisiens er passende dosereduksjon nødvendig (se pkt. 4.4).
Alder endrer ikke farmakokinetikken til SOTALEX vesentlig, men i tilfeller av nedsatt nyrefunksjon hos eldre kan det være en reduksjon i nivået av medisinsk utskillelse og påfølgende farmakologisk akkumulering.
Hemodynamiske egenskaper. Hos menn gir SOTALEX betydelige reduksjoner i hjertefrekvens og effekt, uten endringer i slagvolum. Hjertefrekvens med 21-24% mens systolisk og diastolisk blodtrykk ble redusert med omtrent 8%.
Trening eller isoproterenol-indusert takykardi nøytraliseres av SOTALEX, mens perifer motstand er noe økt hos noen pasienter. SOTALEX endrer ikke signifikant systemisk og pulmonal arterielt trykk hos normotensive pasienter. Hos hypertensive pasienter gir SOTALEX markante reduksjoner i både systolisk og diastolisk blodtrykk. Selv om SOTALEX normalt tolereres godt, bør det utvises spesiell forsiktighet hos pasienter med redusert hjertereserve, da forringelse av ventrikkelfunksjon kan oppstå.
Elektrofysiologiske egenskaper. Hos mennesker manifesteres klasse II (betablokkerende) elektrofysiologiske effekter av SOTALEX ved en økning i varigheten av sinusnodesyklusen (langsom hjerterytme), en reduksjon i ledning på nivået av atrioventrikulær node og en økning i ildfast periode De elektrofysiologiske effektene av klasse III består i forlengelse av det monofasiske atrielle og ventrikulære virkningspotensialet, i forlengelsen av den effektive ildfaste perioden for ventrikkelmykardiet og de ekstra atrioventrikulære ledningsveiene (hvis tilstede), begge antegraderte og retrograd. Etter oral administrering av doser mellom 160 og 640 mg / dag, er en gjennomsnittlig doseavhengig økning i QT-varighet på 40-100 msek og 10-40 msek i QTc vist på EKG (se pkt. 4.4). Ingen signifikante endringer i QRS -intervall er funnet.
Kliniske studier. Studien Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) ble designet for å sammenligne to forskjellige kriterier for valg av antiarytmisk terapi (Elektrofysiologisk studie - SEF - vs. VF), der VTV / VF også var induserbar gjennom PES, og det var minst 10 eller flere for tidlige ventrikulære sammentrekninger / time på Holter. Den akutte terapeutiske responsen, begrenset til det første randomiserte stoffet i studien, var 39% for sotalol sammenlignet med 30% for de andre legemidlene. Da responsen på terapien ble evaluert basert på dens evne til å undertrykke arytmier indusert av den elektrofysiologiske testen, viste sotalol en respons på 36% sammenlignet med 13% rapportert av alle andre legemidler. Bruke reduksjon av arytmier som et kriterium for farmakologisk effekt. fremhevet under Holter, produserte sotalol en responsprosent på 41% sammenlignet med 45% av de andre legemidlene. Blant pasienter som reagerte akutt, og som ble vedlikeholdt langvarig terapi, viste sotalol bedre overlevelse i løpet av den 2-årige oppfølgingen enn de andre komparatorene (dødelighet = 13% vs 22%). I samme periode ble også en lavere forekomst av VT (30% mot 60%) og en lavere frekvens av behandlingsavbrudd (38% mot 75-80%) fremhevet for gruppen som ble behandlet med sotalol. Den mest brukte sotaloldosen var 320-480 mg / dag (66% av pasientene), mens 16% av pasientene fikk en dose ≤ 240 mg / dag og 18% en dose ≥ 640 mg / dag.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Karsinogenese, mutagenese, reproduksjon
Det ble ikke observert tegn på kreftfremkallende aktivitet både hos rotter behandlet i 24 måneder med orale doser sotalol omtrent 30 ganger (137-275 mg / kg / dag) høyere enn de som er anbefalt hos mennesker, og hos mus behandlet i 24 måneder med doser omtrent 450 / 750 ganger høyere (4141/7122 mg / kg / dag) ved terapeutisk dose. Det var heller ingen signifikant reduksjon i fruktbarheten til rotter som ble behandlet med orale doser på 1000 mg / kg / dag (omtrent 100 ganger maksimal anbefalt hos mennesker) før parring, bortsett fra en liten reduksjon i antall avkom.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, vannfri kolloidal silika, stearinsyre, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielle forholdsregler for lagring.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister 40 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sotalex 80 mg tabletter - 40 tabletter A.I.C. N ° 023245020.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Mai 2010.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
August 2011
