Aktive ingredienser: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Arimidex? Hva er den til?
Arimidex inneholder et stoff som kalles anastrozol, som tilhører en gruppe medisiner som kalles "aromatasehemmere." Arimidex brukes til å behandle brystkreft hos postmenopausale kvinner.
Arimidex virker ved å redusere mengden hormoner som kalles østrogener produsert av kroppen.Dette skjer ved å blokkere et naturlig stoff (enzym) i kroppen din, kalt "aromatase".
Kontraindikasjoner Når Arimidex ikke skal brukes
Bruk ikke Arimidex:
- dersom du er allergisk mot anastrozol eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er gravid eller ammer (se avsnittet "Graviditet og amming").
Ikke ta Arimidex hvis noe av det ovennevnte gjelder deg. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar Arimidex hvis du er i tvil.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Arimidex
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar Arimidex:
- hvis du fortsatt har menstruasjon og ennå ikke er i overgangsalderen.
- hvis du tar et legemiddel som inneholder tamoxifen eller legemidler som inneholder østrogen (se avsnittet "Andre legemidler og ARIMIDEX").
- hvis du har eller noen gang har hatt en tilstand som påvirker styrken på beinene dine (osteoporose).
- hvis du har lever- eller nyreproblemer.
Hvis du ikke er sikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg, må du kontakte lege eller apotek før du tar Arimidex.
Fortell det medisinske personalet at du tar Arimidex hvis du er innlagt på sykehus.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Arimidex
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Disse inkluderer medisiner du kan kjøpe uten resept og urtemedisiner. Dette er fordi Arimidex kan påvirke måten noen medisiner virker på, og noen medisiner kan ha effekt på Arimidex.
Ikke ta Arimidex hvis du allerede tar noen av følgende medisiner:
- Noen medisiner som brukes til å behandle brystkreft (selektive østrogenreseptormodulatorer), for eksempel medisiner som inneholder tamoksifen. Dette er fordi disse medisinene kan forhindre Arimidex i å fungere skikkelig.
- Legemidler som inneholder østrogen, for eksempel hormonbehandling (HRT).
Rådfør deg med lege eller apotek hvis noen av disse gjelder deg. Fortell legen din eller apoteket dersom du tar følgende:
- Et legemiddel kjent som en "LHRH -analog". Dette inkluderer gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin og triptorelin. Disse medisinene brukes til å behandle brystkreft, visse kvinnelige (gynekologiske) sykdommer og infertilitet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Arimidex hvis du er gravid eller ammer. Stopp Arimidex hvis du blir gravid og snakk med legen din.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er usannsynlig at Arimidex påvirker din evne til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Noen mennesker kan imidlertid noen ganger føle seg svake eller søvnige mens de tar Arimidex. Spør lege eller apotek om råd hvis dette skjer.
Arimidex inneholder laktose
Arimidex inneholder laktose, en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Arimidex: Dosering
Ta alltid Arimidex nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
- Den anbefalte dosen er én tablett en gang daglig.
- Prøv å ta tabletten til samme tid hver dag.
- Svelg tabletten hel med en drink vann.
- Det spiller ingen rolle om du tar Arimidex før, med eller etter måltider.
Fortsett å ta Arimidex så lenge legen din eller apoteket forteller deg. Det er en langsiktig behandling og kan trenge å bli tatt i flere år. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk hos barn og ungdom
Arimidex skal ikke gis til barn og ungdom.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Arimidex
Dersom du tar for mye av Arimidex
Fortell legen din umiddelbart hvis du tar for mye av Arimidex.
Dersom du har glemt å ta Arimidex
Hvis du glemmer å ta en dose, er det bare å ta neste dose som vanlig. Ikke ta en dobbel dose (to doser samtidig) for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Arimidex
Ikke slutt å ta tablettene med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Arimidex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 personer)
- Hodepine.
- Hetetokter.
- Sykefølelse (kvalme).
- Utslett.
- Leddsmerter eller stivhet.
- Felles betennelse (leddgikt).
- Følelse av svakhet.
- Tap av bentetthet (osteoporose).
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 brukere)
- Tap av Appetit.
- Øke eller forhøyede nivåer i blodet av et fettstoff kjent som kolesterol, som kan kontrolleres med en blodprøve.
- Føle seg trøtt.
- Karpaltunnelsyndrom (prikking, smerter, kald følelse i deler av hånden).
- Kitt, prikking eller nummenhet i huden, tap / mangel på smak.
- Diaré.
- Oppkast.
- Endringer i blodprøver knyttet til hvordan leveren din fungerer.
- Tynning av hår (hårtap).
- Allergiske (overfølsomhet) reaksjoner, inkludert i ansikt, lepper og tunge.
- Beinsmerter.
- Vaginal tørrhet.
- Vaginal blødning (vanligvis i løpet av de første ukene av behandlingen - snakk med legen din hvis blødningen fortsetter).
- Muskelsmerter.
Mindre vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 1000 brukere)
- Endringer i noen spesifikke blodprøver som viser at leveren din fungerer (gamma-GT og bilirubin).
- Betennelse i leveren (hepatitt).
- Urtikaria.
- Snap fingre (tilstand der en av fingrene eller tommelen tar en buet posisjon).
- Øk mengden kalsium i blodet. Fortell legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du føler deg kvalm, oppkast og tørst, da det kan være nødvendig å ta blodprøver.
Sjeldne bivirkninger (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
- Uvanlig betennelse i huden som kan inkludere røde flekker eller blemmer.
- Hud erytem forårsaket av overfølsomhet (dette kan skyldes en allergisk eller anafylaktisk reaksjon).
- Betennelse i kapillærene som forårsaker rød eller lilla misfarging av huden. Svært sjelden kan det oppstå smerter i ledd, mage og nyrer; den er kjent som "Henoch Schönlein purpura".
Svært sjeldne bivirkninger (rammer færre enn 1 av 10.000 mennesker)
- Ekstremt alvorlig hudreaksjon, med utseende av sår eller blemmer på huden. Det er kjent som "Stevens-Johnson syndrom".
- Allergisk (overfølsomhet) reaksjon med hevelse i halsen, som kan forårsake svelging eller pustevansker. Kjent som "angioødem". Hvis noe av dette skjer, ring en ambulanse eller oppsøk lege umiddelbart - akutt medisinsk behandling kan være nødvendig.
Virkninger på beinene
Arimidex reduserer mengden hormoner som kalles østrogen i kroppen. Dette kan redusere mineralinnholdet i bein; derfor kan beinene være mindre sterke og mer utsatt for brudd. Legen din vil overvåke disse risikoene i henhold til behandlingsretningslinjer. For behandling av bein helse hos postmenopausale kvinner. Rådfør deg med legen din om disse risikoene og behandlingsalternativene.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på nettstedet til Italian Medicines Agency: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares ved høyst 30 ° C
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevar tablettene på et trygt sted der barn ikke kan se eller nå dem. Tabletter kan være farlige for dem.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Oppbevar tablettene i originalpakningen.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Arimidex
- Den aktive ingrediensen er anastrozol. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 1 mg anastrozol.
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, povidon, natriumstivelsesglykolat, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol 300 og titandioksid.
Hvordan Arimidex ser ut og innholdet i pakningen
De filmdrasjerte tablettene er hvite, runde, bikonvekse, omtrent 6,1 mm merket med "A" på den ene siden og "Adx1" på den andre siden.
Arimidex leveres i blisterpakninger med 28 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ARIMIDEX 1 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 1 mg anastrozol.
Hjelpestoffer med kjente effekter
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 93 mg laktosemonohydrat (se pkt. 4.4).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Hvite, runde, bikonvekse filmdrasjerte tabletter på omtrent 6,1 mm merket med "A" på den ene siden og "Adx1" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Arimidex er indikert i:
• Behandling av hormonreseptor positiv avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner.
• Adjuvant behandling av de tidlige stadiene av hormonreseptor positiv invasiv brystkreft hos postmenopausale kvinner.
• Adjuvant behandling av tidlige stadier av hormonreseptor positiv invasiv brystkreft hos postmenopausale kvinner som har fått 2 eller 3 års adjuvant tamoksifenbehandling.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen av Arimidex hos voksne inkludert eldre er en 1 mg tablett en gang daglig.
Hos postmenopausale kvinner med hormonreseptor positiv tidlig invasiv brystkreft er anbefalt varighet av adjuvant endokrin behandling 5 år.
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Arimidex anbefales ikke til barn og ungdom på grunn av utilstrekkelige data om sikkerhet og effekt (se pkt. 4.4 og 5.1).
Nyresvikt
Ingen dosejusteringer anbefales hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens bør administrering av Arimidex utføres med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverinsuffisiens
Ingen dosejusteringer anbefales hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet tilrådes hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
Arimidex må tas oralt.
04.3 Kontraindikasjoner
Arimidex er kontraindisert i:
• Graviditet eller hos kvinner som ammer.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor anastrozol eller overfor noen av hjelpestoffene nevnt i pkt. 6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Generelt
Arimidex skal ikke brukes hos kvinner før overgangsalderen. Overgangsalder må biokjemisk fastslås (ved hjelp av luteiniserende hormon [LH], follikkelstimulerende hormon [FSH] og / eller østradiolnivåer) hos pasienter der det er tvil om overgangsalderen. Data som støtter bruk av Arimidex med LHRH analoger.
Samtidig administrering av Arimidex med tamoxifen eller østrogenholdige behandlinger bør unngås, da dette kan redusere dets farmakologiske virkning (se pkt. 4.5 og 5.1).
Effekt på beinmineraltetthet
Siden Arimidex senker sirkulerende nivåer av østrogen, kan det forårsake en reduksjon i beinmineraltetthet med en mulig påfølgende økt risiko for brudd (se pkt. 4.8).
Kvinner med osteoporose eller risiko for osteoporose bør ha en undersøkelse av beinmineraltetthet i starten av behandlingen og med jevne mellomrom deretter. Bruk av spesifikke behandlinger, f.eks. Bisfosfonater, kan vurderes, da de kan stoppe det ytterligere tapet av benmineraltetthet forårsaket av Arimidex hos postmenopausale kvinner (se pkt. 4.8).
Leverinsuffisiens
Arimidex er ikke evaluert hos brystkreftpasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Eksponering for anastrozol kan økes hos personer med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2); administrering av Arimidex til pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon bør utføres med forsiktighet (se pkt. 4.2). Behandlingen bør baseres på vurdering av nytte / risiko for hver enkelt pasient.
Nyresvikt
Arimidex er ikke evaluert hos brystkreftpasienter med alvorlig nyreinsuffisiens. Eksponeringen for anastrozol var ikke økt hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GRF
Pediatrisk populasjon
Arimidex anbefales ikke til bruk hos jenter og ungdom ettersom sikkerhet og effekt i denne pasientgruppen ikke er fastslått (se pkt.5.1).
Arimidex skal ikke brukes til mannlige barn med veksthormonmangel som tillegg til behandling med veksthormon. Effekt er ikke påvist og sikkerhet er ikke fastslått i den sentrale kliniske studien (se pkt. 5.1). Siden anastrozol reduserer østradiolnivået, bør Arimidex ikke brukes hos jenter med veksthormonmangel som tillegg til behandling med veksthormon. Langsiktige sikkerhetsdata er ikke tilgjengelige hos barn og ungdom.
Overfølsomhet overfor laktose
Dette produktet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Anastrozol hemmer CYP, 1A2, 2C8 / 9 og 3A4 in vitro. Kliniske studier med antipyrin og warfarin indikerer at anastrozol 1 mg ikke hemmer metabolismen av antipyrin og R- og S-warfarin signifikant. .
Enzymer som medierer metabolismen av anastrozol er ikke identifisert. Cimetidin, en svak, uspesifikk hemmer av CYP-enzymer, endrer ikke plasmakonsentrasjonen av anastrozol. Effekten av potente CYP -hemmere er ukjent.
En gjennomgang av sikkerhetsdataene fra kliniske studier viste ingen klinisk signifikante interaksjoner hos pasienter behandlet med Arimidex og samtidig med andre vanlige foreskrevne legemidler. Det er ingen klinisk signifikante interaksjoner med bisfosfonater (se pkt.5.1).
Samtidig administrering av Arimidex med tamoxifen eller østrogenholdige behandlinger bør unngås, da dette kan redusere dets farmakologiske virkning (se pkt. 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen data om bruk av Arimidex hos gravide Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Arimidex er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3).
Amming
Det er ingen data om bruk av Arimidex under amming. Arimidex er kontraindisert hos ammende kvinner (se pkt. 4.3).
Fruktbarhet
Effekten av Arimidex på menneskelig fruktbarhet er ikke undersøkt. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Arimidex har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Siden asteni og somnolens er rapportert ved bruk av Arimidex, bør det imidlertid utvises forsiktighet ved kjøring eller bruk av maskiner hvis disse symptomene vedvarer.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor rapporterer bivirkninger fra kliniske studier, studier etter markedsføring eller spontane rapporter. Med mindre det er spesifisert, ble følgende frekvenskategorier beregnet ut fra antall bivirkninger rapportert i en stor fase III -studie utført på 9 366 postmenopausale kvinner med operabel brystkreft på adjuvant behandling i 5 år (studie Arimidex, Tamoxifen, alene eller i kombinasjon [ATAC]).
Bivirkningene som er oppført nedenfor er klassifisert i henhold til frekvens og organ- og systemklasse (SOC). Frekvensklasser er definert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100 til hodepine, rødme, kvalme, hudutslett, artralgi, leddsmerter/stivhet, leddgikt og asteni.
* Karpaltunnelhendelser er rapportert hos pasienter som får Arimidex i kliniske studier med flere pasienter enn de som får tamoxifen. Imidlertid skjedde de fleste av disse hendelsene hos pasienter med identifiserbare risikofaktorer for å utvikle denne tilstanden.
** Siden kutan vaskulitt og Henoch-Schönlein purpura ikke ble observert i ATAC-studien, kan frekvenskategorien for disse hendelsene betraktes som "sjeldne" (≥ 0,01% og
*** Vaginal blødning rapporteres ofte, spesielt hos pasienter med avansert brystkreft i løpet av de første ukene, etter endring av eksisterende hormonbehandling ved behandling med Arimidex. Hvis blødningen vedvarer, bør ytterligere evaluering vurderes.
Tabellen nedenfor rapporterer hyppigheten av forhåndsdefinerte bivirkninger i ATAC-studien etter en median oppfølging på 68 måneder, rapportert hos pasienter behandlet med studiebehandling og opptil 14 dager etter avsluttet studiebehandling, uavhengig av årsakssammenheng.
Etter en median oppfølging på 68 måneder ble det observert brudd på henholdsvis 22 og 15 per 1000 pasientår for Arimidex- og tamoxifengruppene. Den observerte bruddfrekvensen for Arimidex er lik intervallet som er rapportert i postmenopausale populasjoner i samme alder. Forekomsten av osteoporose var 10,5% hos pasienter behandlet med Arimidex og 7,3% hos de som ble behandlet med tamoxifen.
Det er ikke fastslått om brudd- og osteoporosefrekvensen observert i ATAC -studien hos pasienter behandlet med Arimidex gjenspeiler en beskyttende effekt av tamoxifen eller en spesifikk effekt av Arimidex eller begge deler.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Klinisk erfaring med utilsiktet overdose er begrenset.I dyreforsøk har anastrozol vist lav akutt toksisitet. Kliniske studier har blitt utført med forskjellige doser Arimidex, opptil 60 mg som en enkelt dose hos friske mannlige frivillige og opptil 10 mg per dag hos postmenopausale kvinner med avansert brystkreft; disse dosene var godt tolerert. Enkeltdosen Arimidex som er i stand til å forårsake symptomer som kan være livstruende, er ikke fastslått. Det er ingen spesifikk motgift mot overdose, og behandlingen bør være symptomatisk.
Ved behandling av overdosering bør det tas hensyn til muligheten for at flere legemidler er tatt. Hvis personen er våken, kan oppkast fremkalles. Dialyse kan hjelpe, ettersom Arimidex ikke binder sterkt til plasmaproteiner.Generelle støttende tiltak er indikert, inkludert hyppig overvåking av vitale tegn og nøye observasjon av motivet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: enzymhemmere.
ATC -kode: L02B G03.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt
Arimidex er en kraftig og sterkt selektiv ikke-steroid aromatasehemmer.Postmenopausale kvinner produserer østradiol hovedsakelig i perifert vev etter omdannelse av androstenedion til estron av aromataseenzymet. Estrone blir deretter omdannet til østradiol. Reduksjon i plasmanivåer av østradiol har vist seg å ha en gunstig effekt hos kvinner med brystkreft. Hos postmenopausale kvinner resulterte Arimidex i en daglig dose på 1 mg i undertrykkelse av østradiolnivåer over 80%, målt med en svært sensitiv test.
Arimidex har ikke progestogen, androgen eller østrogen aktivitet.
Daglige doser av Arimidex opptil 10 mg har ikke vist effekt på kortisol- eller aldosteronsekresjon målt før eller etter standard adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstester. Derfor er det ikke nødvendig med ytterligere administrering av kortikosteroider.
Klinisk effekt og sikkerhet
Avansert brystkreft
Førstelinjeterapi hos postmenopausale kvinner med avansert brystkreft
To kontrollerte, dobbeltblindede, kliniske studier med lignende eksperimentell design (studie 1033IL / 0030 og studie 1033IL / 0027) ble utført for å evaluere effekten av Arimidex sammenlignet med tamoxifen som førstelinjebehandling hos postmenopausale kvinner med brystkreft. lokalt avansert med positive eller ukjente hormonreseptorer. Totalt 1021 pasienter ble randomisert til å motta 1 mg Arimidex en gang daglig eller 20 mg tamoxifen en gang daglig. De primære endepunktene for begge studiene var tiden til sykdomsprogresjon, den objektive responsraten til sykdommen og behandlingens sikkerhet.
For de primære endepunktene viste studie 1033IL / 0030 en statistisk signifikant fordel for Arimidex i forhold til tamoxifen med hensyn til sykdomsprogresjon (Hazard ratio (HR) 1,42, 95% Confidence Interval (CI) [1.11, 1.82], median tid til progresjon 11.1 og 5,6 måneder for henholdsvis Arimidex og tamoxifen, p = 0,006); den objektive sykdomsresponsraten var lik for både Arimidex og tamoxifen. Studie 1033IL / 0027 viste at Arimidex og tamoxifen hadde lignende sykdomsresponsrate og tid til progresjon. Resultatene fra de sekundære endepunktene støttet resultatene av de primære effektmålene. Få dødsfall skjedde i behandlingsgruppene i begge studiene, så det kunne ikke trekkes noen konklusjoner om noen forskjeller i total overlevelse.
Andrelinjebehandling hos postmenopausale kvinner med avansert brystkreft
Arimidex ble undersøkt i to kontrollerte kliniske studier (studie 0004 og studie 0005) på postmenopausale kvinner med avansert brystkreft som hadde utviklet seg etter tamoksifenbehandling for både avansert og tidlig kreft. Totalt 764 pasienter ble randomisert til å få en enkelt daglig dose på 1 mg eller 10 mg Arimidex eller 40 mg megestrolacetat fire ganger om dagen. De primære effektvariablene var tid til progresjon og objektiv sykdomsresponsrate. Langvarig sykdomsstabilitet (mer enn 24 uker), progresjonsrate og overlevelse ble også beregnet. I begge studiene var det ingen signifikante forskjeller mellom behandlingsarmene med hensyn til noen av effektparametrene.
Adjuvant behandling hos pasienter med invasiv tidlig stadium hormonreseptor positiv brystkreft
I en stor fase III-studie på 9 366 postmenopausale kvinner med operabel brystkreft behandlet i 5 år (se tabell nedenfor), var Arimidex statistisk bedre enn tamoxifen i sykdomsfri overlevelse. Den observerte sykdomsfrie overlevelsesfordelen var større for Arimidex enn for tamoxifen i den potensielt definerte hormonreseptor-positive pasientpopulasjonen.
a Sykdomsfri overlevelse inkluderer alle hendelser av tilbakefallstype og er definert som den første hendelsen med lokalregionalt tilbakefall, ny kontralateral brystkreft, fjerntliggende tilbakefall eller død (av enhver årsak).
b Fjern sykdom uten sykdom er definert som den første hendelsen med fjerntliggende tilbakefall eller død (av en hvilken som helst årsak).
c Tid til tilbakefall er definert som den første hendelsen med lokoregionalt tilbakefall, ny kontralateral brystkreft, fjerntliggende tilbakefall eller brystkreftdød.
d Tid til fjerntliggende tilbakefall er definert som den første hendelsen med fjerntliggende tilbakefall eller død av brystkreft.
e Antall (%) pasienter som døde.
Kombinasjonen av Arimidex og tamoxifen viste ingen effektfordel sammenlignet med tamoxifen alene hos alle pasienter, inkludert de med hormonreseptor -positive. Denne behandlingsgruppen avbrøt studien.
Med en oppdatert medianoppfølging på 10 år, langsiktig sammenligning, ble effekten av behandling med Arimidex versus tamoxifen vist å være i samsvar med tidligere analyser.
Adjuvant behandling av tidlige stadier av brystkreft hos hormonreseptorpositive pasienter som får adjuvant tamoksifenbehandling
I en fase III -studie (Østerriksk studiegruppe for bryst- og tykktarmskreft [ABCSG] 8) utført hos 2579 postmenopausale kvinner med tidlig hormonreseptor positiv brystkreft som hadde operert med eller uten strålebehandling og uten cellegift (se tabellen nedenfor), erstatning av Arimidex, etter 2 års adjuvant behandling med tamoxifen, var statistisk bedre til fortsettelse med tamoxifen, når det gjelder sykdomsfri overlevelse, etter en median oppfølging på 24 måneder.
Disse resultatene støttes av to ytterligere lignende studier (GABG / ARNO 95 og ITA), hvorav en av pasientene gjennomgikk kirurgi og cellegift, og av den kombinerte analysen av ABCSG 8 og GABG / ARNO 95 studiene.
Sikkerhetsprofilen til Arimidex i disse 3 studiene var i tråd med sikkerhetsprofilen som tidligere ble funnet hos postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv brystkreft i et tidlig stadium.
Bone Mineral Density (DMO)
I fase III / IV -studien (Studie av Anastrozol med bisfosfonat -risedronat [SABER]), 234 postmenopausale kvinner med hormonreseptor -positive brystkreftkandidater på et tidlig stadium for behandling med Arimidex 1 mg / dag, ble lagdelt i grupper med lav, moderat og høy risiko i henhold til deres eksisterende risiko for skjørhetsbrudd. Den primære effektparameteren var analyse av beinmassetetthet i ryggraden ved DEXA-skanning. Alle pasientene fikk behandling med vitamin D og kalsium. Pasienter i lavrisikogruppen fikk bare Arimidex (N = 42), de i den moderate gruppen ble randomisert til Arimidex pluss risedronat 35 mg en gang i uken (N = 77) eller Arimidex pluss placebo (N = 77), og de med høy risiko fikk Arimidex pluss risedronat 35 mg en gang i uken (N = 38) Det primære endepunktet var endringen i beinmassetetthet i ryggraden fra baseline til 12 måneder.
Hovedanalysen etter 12 måneder viste at pasienter som allerede hadde moderat eller høy risiko for skjørhetsbrudd, ikke viste en reduksjon i beinmassetetthet (målt ved benmineraltetthet ved ryggraden ved DEXA -skanning) ved behandling. Med Arimidex 1 mg / dag i kombinasjon med risedronat 35 mg en gang i uken I tillegg ble det observert en statistisk ubetydelig reduksjon i beinmineraltetthet (BMD) i lavrisikogruppen behandlet med Arimidex 1 mg / dag alene. Identiske resultater ble oppnådd i den sekundære effektvariabelen til endring fra baseline i total BMD i hoften etter 12 måneder.
Denne studien fremhever at bruk av bisfosfonater kan vurderes ved behandling av mulig benmineralt tømming hos postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft, i påvente av behandling med Arimidex.
Pediatrisk populasjon
Arimidex er ikke indisert for bruk hos barn og ungdom.Effekt er ikke fastslått hos den pediatriske populasjonen som er undersøkt (se nedenfor). Antall pasienter som ble behandlet var for lite til å trekke pålitelige konklusjoner om sikkerhet. Det er ingen data tilgjengelig om potensielle langtidsvirkninger av Arimidex-behandling hos barn og ungdom (se også pkt. 5.3).
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har gitt unntak fra plikten til å arkivere resultatene av studier med Arimidex i en eller flere undergrupper av barn med lav vekst på grunn av veksthormonmangel (GHD), testotoksikose, gynekomasti og McCune-Albright syndrom (se avsnitt 4.2).
Kort vekst på grunn av veksthormonmangel
I en randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie ble 52 pubertetlige menn (i alderen 11-16 år) med GHD evaluert i 12 til 36 måneder med Arimidex 1 mg / dag eller placebo i kombinasjon. Med veksthormon. Bare 14 personer behandlet med Arimidex fullførte 36 måneder.
Ingen statistisk signifikante forskjeller ble observert sammenlignet med placebo for vekstrelaterte parametere som estimert voksenhøyde, høyde, SDS-høyde (standardavviksscore) og vekstrate. Endelige høydedata var ikke tilgjengelige. Selv om antallet barn som ble behandlet var for lite til å trekke pålitelige sikkerhetskonklusjoner, var det en økning i bruddhastigheten og en trend mot en reduksjon i beinmineraltetthet i Arimidex -gruppen sammenlignet med placebo.
Testotoksikose
En åpen, ikke-sammenlignende, multisenterstudie evaluerte 14 mannlige pasienter (i alderen 2 til 9 år) med familiær mannlig seksuell forgjengelighet, også kjent som testotoksikose, behandlet i kombinasjon med Arimidex og bicalutamid. Hovedmålet var å verifisere effekten og sikkerheten til denne kombinasjonen i løpet av de 12 månedene. Tretten av de 14 registrerte pasientene fullførte 12 måneders kombinert behandling (en pasient tapte for oppfølging). Det var ingen signifikant forskjell i vekstraten etter 12 måneders behandling sammenlignet med vekstraten i løpet av de 6 månedene før studiestart.
Studier i gynekomasti
Studie 0006 var en randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie utført på 82 gutter i pubertetsalderen (i alderen 11-18 år) med gynekomasti som varte mer enn 12 måneder, behandlet med Arimidex 1 mg / dag eller placebo hver dag i opptil 6 måneder. Det ble ikke observert noen signifikant forskjell i antall pasienter som hadde en reduksjon i total brystvolum på 50% eller mer etter 6 måneders behandling mellom gruppen Arimidex 1 mg og placebogruppen.
Forsøk 0001 var en åpen flerdose farmakokinetisk studie av Arimidex 1 mg / dag hos 36 pubertetsgutter med gynekomasti av mindre enn 12 måneders varighet. Sekundære mål var å vurdere andelen pasienter som hadde en reduksjon fra baseline, det beregnede volumet av gynekomasti av begge brystene kombinert med minst 50% mellom den første dagen og etter 6 måneders behandling, samt toleranse og pasientsikkerhet. En 50% eller større reduksjon i totalt brystvolum ble observert hos 56% (20/36) av guttene etter 6 måneder.
Studier av McCune-Albright syndrom
Trial 0046 var en internasjonal, multisenter, utforskende, åpen studie av Arimidex hos 28 jenter (i alderen 2 til ≤ 10 år) med McCune-Albrigth syndrom (MAS). Hovedmålet var å evaluere toleransen og effekten av Arimidex 1 mg / dag hos pasienter med MAS. Studiebehandlingseffekten var basert på andelen pasienter som oppfylte definerte kriterier for vaginal blødning, beinalder og veksthastighet. Ingen statistisk signifikant endring ble observert i frekvensen av vaginale blødningsdager ved behandling. Det var ingen klinisk signifikante endringer i Tanner -iscenesettelsen, gjennomsnittlig eggstokkvolum, eller gjennomsnittlig livmorvolum. Det ble ikke observert noen statistisk signifikant forskjell i økningen i beinalderhastigheten fra baseline. vekstraten (i cm / år) redusert signifikant (p
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Absorpsjonen av anastrozol er rask og maksimal plasmakonsentrasjon oppnås vanligvis innen to timer etter administrering (faste). Mat reduserer hastigheten, men ikke absorpsjonsgraden.Denne lille endringen i absorpsjonshastigheten forventes ikke å ha en klinisk signifikant effekt på plasmakonsentrasjoner ved steady state ved administrering av Arimidex tabletter én gang daglig. Omtrent 90-95% av steady-state plasmakonsentrasjoner av anastrozol oppnås etter 7 dager, og akkumuleringen var 3- til 4 ganger. Det er ingen tegn på tid eller doseavhengighet av de farmakokinetiske parametrene til anastrozol.
Farmakokinetikken til anastrozol er uavhengig av alder hos postmenopausale kvinner.
Fordeling
Anastrozol er bare 40% bundet til plasmaproteiner.
Eliminering
Anastrozol elimineres sakte med en plasmaeliminasjonshalveringstid på 40 til 50 timer.
Anastrozol metaboliseres i stor utstrekning hos postmenopausale kvinner med mindre enn 10% av dosen utskilt uendret i urinen innen 72 timer etter inntak. Anastrozolmetabolisme skjer ved N-dealkylering, hydroksylering og glukuronidering. Metabolittene utskilles hovedsakelig via urinen Triazole, hoveddelen metabolitt i plasma, hemmer ikke aromataseenzymet.
Nyre- eller leverinsuffisiens
Den tilsynelatende clearance (CL / F) av anastrozol etter oral administrering var omtrent 30% lavere hos frivillige med stabil levercirrhose enn i kontrollgruppen (studie 1033IL / 0014). Plasmakonsentrasjoner av anastrozol hos frivillige med levercirrhose forble imidlertid innenfor konsentrasjonsområdet observert hos normale personer i andre studier. Plasmakonsentrasjoner av anastrozol observert under langsiktige effektstudier hos pasienter med nedsatt leverfunksjon holdt seg innenfor området for plasmakonsentrasjoner av anastrozol observert hos pasienter uten leverinsuffisiens.
Den tilsynelatende clearance (CL / F) av anastrozol etter oral administrering ble ikke endret hos frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR)
Pediatrisk populasjon
Hos gutter med pubertets gynekomasti (10-17 år) ble anastrozol raskt absorbert, vidt distribuert og langsomt eliminert med en halveringstid på ca. 2 dager. Anastrozol-clearance var langsommere hos jenter (3-10 år) enn hos jenter. gutter og den høyeste eksponeringen. Hos jenter ble anastrozol utbredt og langsomt eliminert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet for den forutsagte befolkningen.
Akutt forgiftning
I dyreforsøk ble toksisitet bare observert ved høye doser. I studier av akutt toksisitet hos gnagere var median dødelig dose av anastrozol større enn 100 mg / kg / dag oralt og større enn 50 mg / kg / dag intraperitonealt. I en akutt toksisitetsstudie hos hunder var median dødelig dose større enn 45 mg / kg / dag oralt.
Kronisk toksisitet
I dyreforsøk ble bivirkninger bare observert ved høye doser. Toksisitetsstudier med flere doser ble utført hos både rotter og hunder. Ingen effekt-doser ble ikke etablert i disse studiene; Imidlertid var effektene sett ved lave doser (1 mg / kg / dag) og middels doser (hund 3 mg / kg / dag, rotte 5 mg / kg / dag) relatert til både de farmakologiske og enzyminduserende egenskapene til anastrozol og de var ikke forbundet med betydelige toksikologiske eller degenerative endringer.
Mutagenese
Genetiske toksisitetsstudier med anastrozol viste at produktet verken er mutagent eller klastogent.
Reproduksjonstoksisitet
I en fruktbarhetsstudie ble orale doser på 50 eller 400 mg / l av anastrozol administrert via drikkevann til nyvunnne hannrotter i 10 uker. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon var henholdsvis 44,4 (± 14, 7) ng / ml og 165 (± 90) Reproduksjonsindekser ble påvirket negativt i begge dosegrupper, mens en reduksjon i fruktbarhet bare var tydelig ved 400 mg / l -dosen var forbigående, ettersom alle reproduksjons- og fruktbarhetsparametere var lik kontrollgruppens verdier etter en rusfri utvinningstid på 9 uker.
Oral administrering av anastrozol 1 mg / kg / dag til hunnrotter induserte en høy forekomst av infertilitet og ved en dose på 0,02 mg / kg / dag en økning i tap før implantasjon Disse effektene oppstod ved klinisk relevante doser. mennesker kan ikke utelukkes. Disse effektene var relatert til de farmakologiske effektene av produktet og ble fullstendig redusert etter en 5-ukers opphørsperiode.
Oral administrering av anastrozol til gravide rotter og kaniner forårsaket ikke teratogene effekter ved doser på henholdsvis 1 og 0,2 mg / kg / dag. De observerte effektene (for eksempel forstørrelse av morkaken hos rotter og avslutning av graviditet hos kaniner) var relatert til de farmakologiske effektene av produktet.
Overlevelse av avkom til hunnrotter behandlet med anastrozol i doser lik eller større enn 0,02 mg / kg / dag (fra dag 17 av svangerskapet til dag 22 etter fødsel) ble kompromittert. Disse effektene var relatert til de farmakologiske effektene av produktet ved levering. Det var ingen negativ effekt på oppførselen eller reproduksjonsytelsen til den første generasjonen avkom som kan henføres til mors behandling med anastrozol.
Karsinogenese
En toårig karsinogenitetsstudie hos rotter viste økt forekomst av leverneoplasmer og livmorstromale polypper hos hunner og skjoldbrusk adenomer hos menn, bare ved høy dose (25 mg / kg / dag). Disse endringene skjedde. I en dose som tilsvarer til en eksponering 100 ganger høyere enn den som oppstår med terapeutiske doser hos mennesker og anses ikke som klinisk relevant for behandling av pasienter med anastrozol.
En toårig karsinogenitetsstudie på mus viste induksjon av godartede eggstokktumorer og en "endret" forekomst av lymfetisk neoplasma (færre histiocytiske sarkomer hos kvinner og flere dødsfall på grunn av lymfom). Disse endringene anses å være artsspesifikke for aromatasehemming hos mus og anses ikke som klinisk relevante for behandling av pasienter med anastrozol.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat
Povidon
Natriumstivelsesglykolat
Magnesiumstearat
Hypromellose
Macrogol 300
Titandioksid
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / aluminium. Pakninger med 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletter i en eske. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AstraZeneca UK Limited
600 Kapasitet Grønn
Luton LU1 3LU
Storbritannia
Representant for Italia:
AstraZeneca S.p.A,
Volta -palasset,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
031809041 1 mg filmdrasjerte tabletter 20 tabletter
031809015 1 mg filmdrasjerte tabletter 28 tabletter
031809027 1 mg filmdrasjerte tabletter 30 tabletter
031809039 1 mg filmdrasjerte tabletter 84 tabletter
031809054 1 mg filmdrasjerte tabletter 100 tabletter
031809066 1 mg filmdrasjerte tabletter 300 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
20 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
28 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 23.05.96 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
30 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
84 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
100 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
300 tabletter à 1 mg:
Dato A.I.C. 11.12.97 / Fornyelsesdato: 12. mai 2015
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
12. mai 2015
