Aktive ingredienser: Lovastatin
Rextat 10 mg tabletter
Rextat 20 mg tabletter
Rextat 40 mg tabletter
Hvorfor brukes Rextat? Hva er den til?
Rextat inneholder virkestoffet lovastatin. Det tilhører en gruppe medisiner som kalles 'statiner' som senker fettinnholdet i blodet, for eksempel kolesterol og triglyserider.
Rextat brukes til:
- redusere forhøyede kolesterolnivåer i blodet (primær hyperkolesterolemi, inkludert familiær hyperkolesterolemi) eller forhøyede blodfettverdier (blandet hyperlipidemi) når diett, fysisk aktivitet og vektreduksjon ikke har vært tilfredsstillende
- senking av høye kolesterolverdier i blodet når du har høy risiko for alvorlig kardiovaskulær sykdom og kostholdet ditt ikke har vært tilfredsstillende
- redusere høyt kolesterolnivå i blodet og redusere risikoen for hjerteinfarkt når du har en sykdom i hjertets blodårer (iskemisk hjertesykdom) og dietten ikke har vært tilfredsstillende.
Kontraindikasjoner Når Rextat ikke skal brukes
Ikke ta Rextat
- hvis du er allergisk mot virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot andre statiner
- hvis du har leverproblemer, forhøyede transaminaser og kolestase
- hvis du har gjentatte eller uforklarlige muskelsmerter eller smerter (myopati)
- hvis du er gravid (eller tror du kan være) eller ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Rextat
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Rextat:
- hvis du har alvorlig respirasjonssvikt (interstitiell lungesykdom som viser seg som pustevansker, ikke-produktiv hoste, tretthet, vekttap og feber). I dette tilfellet må du kontakte legen din som vil stoppe behandlingen.
- hvis du har eller har hatt leverproblemer. Legen din vil bestille blodprøver for å sjekke leveren din før du starter behandling med Rextat, 6 og 12 uker etter start av behandlingen, hver gang dosen økes og minst to ganger i året, uansett endring av dosen.
- hvis du regelmessig drikker store mengder alkohol
- hvis du tar eller har tatt et legemiddel kalt fusidinsyre (et legemiddel mot bakterielle infeksjoner) i munnen eller ved injeksjon i løpet av de siste sju dagene. Kombinasjon av fusidinsyre med Rextat kan føre til alvorlige muskelproblemer (rabdomyolyse).
Rextat er ikke egnet for høye triglyseridnivåer i nærvær av nedsatt fettmetabolisme.
Rextat kan endre effekten av mange medisiner. Fortell legen din om alle medisiner du bruker og planlegger å bruke, inkludert reseptfrie og urtemedisiner.
Mens du blir behandlet med dette legemidlet, vil legen din nøye kontrollere at du ikke har diabetes eller at du ikke har risiko for å utvikle diabetes. Du har risiko for å utvikle diabetes hvis du har høyt blodsukker og fett, er overvektig og har høyt blodtrykk.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Rextat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Risikoen for muskelproblemer er sterkt økt hvis du tar Rextat eller andre medisiner av samme type samtidig:
- en amiodaronbasert medisin for å regulere hjerterytmen
- en blodtrykkssenkende medisin basert på verapamil.
Risikoen for muskelproblemer kan også øke hvis du tar Rextat med:
- klaritromycin, erytromycin, norfloxacin, telitromycin, troleandomycin (antibiotika)
- cyklosporin (mot avvisning etter organtransplantasjoner)
- kinin (mot malaria)
- cimetidin, omeprazol (mot overflødig magesyre)
- danazol (hormon)
- delavirdin, HIV -proteasehemmere, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (mot virus)
- diltiazem, mibefradil, betablokkere, noen diuretika som senker kalium i blodet (for hjerte og høyt blodtrykk)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (mot sykdommer forårsaket av sopp)
- fluoksetin, fluvoksamin, johannesurt, nefazodon, sertralin, barbiturater (mot depresjon og angst)
- propoksyfen (mot betennelse)
- zafirlukast, teofyllin, terbutalin (mot astma)
- kolkisin (mot gikt)
- kumariner (blodfortynnende)
- lipidsenkende midler: gemfibrozil, andre fibrater eller høye doser niacin (medisiner som reduserer fettnivået i blodet). Disse medisinene, selv om de ikke kombineres med Rextat, kan forårsake muskelproblemer
- fusidinsyre: Hvis du trenger å ta oral fusidinsyre for å behandle en bakteriell infeksjon, må du midlertidig slutte å ta dette legemidlet. Legen din vil fortelle deg når det er trygt å starte Rextat på nytt. Å ta Rextat sammen med fusidinsyre kan sjelden føre til muskelsvakhet, ømhet eller smerte (rabdomyolyse) Se avsnitt 4 for mer informasjon om rabdomyolyse.
I tilfellene beskrevet ovenfor vil legen din avgjøre om du skal slutte å ta Rextat eller fortsette å ta det ved å definere den daglige dosen.
Gjenta med mat, drikke og alkohol
Ta ikke Rextat på tom mage (se avsnitt "Hvordan du bruker Rextat"). Unngå alkohol, grapefruktjuice og kamille te, da de kan øke risikoen for muskelproblemer.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Rextat kan forårsake muskelproblemer (myopati) som viser seg som muskelsmerter, ømhet, ømhet, svakhet knyttet til foreskrevet dose. Noen ganger kan disse problemene være alvorlige (ødeleggelse av muskelceller) og forårsake nyreproblemer; de kan sjelden føre til døden.
Risikoen for muskelproblemer øker sterkt når Rextat tas sammen med andre medisiner (se avsnitt "Andre legemidler og Rextat").
Risikoen for muskelproblemer kan også skyldes samtidig tilstedeværelse av:
- endringer av mineralsalter i organismen
- kramper
- Skjoldbruskkjertelsykdom
- fall i kroppstemperatur (hypotermi)
- økning i mengden syrer i blodet (metabolsk acidose)
- reduksjon av oksygen i kroppen (hypoksi)
- virusinfeksjoner
- narkotika og misbruk (cannabinoider, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ecstasy, etc.)
Risikoen for muskeleffekter er også observert etter å ha tatt Rextat med grapefruktjuice og kamille.
I tilfellene beskrevet ovenfor vil legen din avgjøre om du skal slutte å ta Rextat eller fortsette å ta det ved å definere den daglige dosen.
Hvis du har startet Rextat -terapien eller dosen din er økt, har du en høyere risiko for muskelproblemer (myopati). Meld fra til legen din om spontane eller induserte muskelsmerter (f.eks. Fra palpasjon), tretthet, svakhet, feber, mørk urin og forhøyede nivåer av kreatinkinase (et enzym som hovedsakelig produseres i musklene).
Legen din kan beslutte å stoppe behandlingen og få utført blodprøver.
Fortell også legen din eller apoteket hvis du har konstant muskelsvakhet. Ytterligere tester og medisiner kan være nødvendig for å diagnostisere og behandle denne tilstanden.
Du er mer sannsynlig å utvikle muskelproblemer hvis du har alvorlig nyresykdom som følge av langvarig diabetes.
Før tannekstraksjon bør du informere tannlegen din om at du er på Rextat -behandling.
Fortell legen din noen dager før du gjennomgår kirurgi eller annen invasiv medisinsk inngrep.
Fortell alltid legen din og helsepersonell at du bruker Rextat.
Barn og ungdom
Rextat anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi sikkerhet og effekt hos barn ikke er fastslått.
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Bruk av Rextat er kontraindisert under graviditet. Hvis du blir gravid mens du tar Rextat, vil legen be deg om å avbryte medisinen umiddelbart.
Foringstid
Bruk av Rextat er kontraindisert under amming.
Fruktbarhet
Hvis du er en kvinne i fertil alder, vil legen be deg om å utføre en graviditetstest før du starter behandling med Rextat.
Kjøring og bruk av maskiner
Ingen kjente effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Rextat inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Rextat: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Ta Rextat under middagen.
Hvis legen din har foreskrevet denne medisinen to ganger om dagen, ta en tablett til frokost og en til middag.
Ikke ta Rextat på tom mage.
Et standard diett med lavt kolesterol (hypokolesterolemi) bør startes før du starter behandling med Rextat, og fortsetter under behandlingen.
Høye kolesterolverdier i blodet (hyperkolesterolemi)
Startdosen for voksne er 10 mg daglig om kvelden med et måltid. Legen din kan justere din daglige dose med fire ukers mellomrom opptil maksimalt 40 mg per dag. Legen din vil redusere dosen din hvis kolesterolnivået ditt er for lavt (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml og totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml).
Høye kolesterolverdier i blodet korrigeres ikke av diett alene i nærvær av en sykdom i hjertets blodårer (iskemisk hjertesykdom)
Startdosen for voksne er 20 mg daglig om kvelden med et måltid. Legen din kan justere din daglige dose med fire ukers mellomrom opptil maksimalt 80 mg per dag som en enkelt dose om kvelden med et måltid eller ved å ta to doser (en til frokost og en til middag). Legen din vil redusere din dose. dose ved overdreven senking av kolesterolverdier (LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml og totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml).
Legen din kan finne det nødvendig å justere dosene dine, spesielt hvis du tar noen av legemidlene som er nevnt ovenfor (se "Andre legemidler og Rextat"), hvis du er eldre, hvis du har nyreproblemer (alvorlig nyresvikt) eller hvis du har sykdommer som øker risikoen for muskelproblemer (ubehandlet hypertyreose, arvelig myopati eller etter behandling med andre statiner eller fibrater, alkoholikere).
Bruk hos barn og ungdom
Rextat anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år fordi sikkerhet og effekt hos barn ikke er fastslått.
Dersom du har glemt å ta Rextat
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett og utenfor normal tid.
Unnlatelse av å ta en dose kompromitterer ikke effekten av terapi.
Fortsett å ta i henhold til de etablerte terapeutiske ordningene uten å ta igjen den glemte dosen.
Hvis du slutter å bruke Rextat
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Rextat
Hvis du ved et uhell tar en overdose av Rextat, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Rextat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De rapporterte bivirkningene er vanligvis milde og forbigående:
- muskelsvakhet (asteni)
- magesmerter
- forstoppelse
- diaré
- mageproblemer (dyspepsi)
- lekkasje av tarmgass (flatulens)
- kvalme
- muskelkramper og smerter (myalgi)
- svimmelhet
- hodepine
- hudutslett (utslett)
- nedsatt syn
- brystsmerter
- refluks av magesyre til munnen (esophageal reflux)
- tørr i munnen
- Han retched
- smerter i beina
- skuldersmerte
- leddsmerter (artralgi)
- søvnløshet
- endring i hudens følsomhet, prikking (parestesi)
- hårtap (alopecia)
- klø
- øyeirritasjon
- tretthet
- halsbrann
- smakforstyrrelser.
Følgende bivirkninger er rapportert for medisiner som tilhører samme familie som Rextat (statiner):
- Virkninger på muskler og skjelett: muskelkramper, muskelsmerter (myalgi), muskelendringer (myopati), nedbrytning av muskelceller (rabdomyolyse), smerter i leddene (artralgi). Uønskede effekter av ukjent frekvens: konstant muskelsvakhet
- Virkninger på nervesystemet: unormal funksjon av noen nerver (dysfunksjon av noen kranialnerver), skjelvinger, svimmelhet, svimmelhet, hukommelsestap, svekket følsomhet i huden og pins og nåler (parestesi), skade på perifere nerver (perifer nevropati), psykiske lidelser, angst, søvnforstyrrelser inkludert søvnløshet og mareritt, depresjon
- Overfølsomhetsreaksjoner: alvorlig og rask generell allergisk reaksjon (anafylaksi), rask hevelse i ben, armer, ansikt eller tunge (angioødem), autoimmune sykdommer (lupus erythematosus, dermatomyositis), revmatiske sykdommer (polymyalgia rheumatica), betennelse i blodårene ( vaskulitt), røde flekker på kroppen (purpura), reduksjon i noen typer blodceller (trombocytopeni og leukopeni), reduksjon i røde blodlegemer (hemolytisk anemi), økning i en type hvite blodlegemer (eosinofili), elveblest, muskler svakhet (asteni), unormal og overdreven reaksjon av huden på lys (lysfølsomhet), feber, pustevansker (dyspné), hudsykdommer (epidermal nekrolyse, erythema multiforme, inkludert Stevens-Johnsons syndrom)
- Virkninger på mage og tarm: betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt), leverbetennelse (inkludert kronisk hepatitt), gulfarging av hud og øyne (kolestatisk gulsott), opphopning av fett i levercellene (fettlever), alvorlig svekkelse leversykdom (skrumplever), massiv og rask død av leverceller (fulminant levernekrose), ondartet levertumor (hepatom), tap av matlyst (anoreksi), oppkast
- Effekter på huden: hårtap (alopecia), kløe
- Virkninger på kjønnsorganene: brystforstørrelse hos menn (gynekomasti), seksuelle problemer (tap av libido, seksuelle vansker, erektil dysfunksjon)
- Virkninger på synet: progressivt tap av gjennomsiktighet i øyet (progresjon av grå stær), lammelse av øyemuskulaturen (oftalmoplegi)
- Endringer i laboratorieparametere: endringer i leverfunksjon (transaminase, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin)
- Intern organendring: unormal skjoldbruskfunksjon, lungeproblemer (interstitiell lungesykdom), diabetes mellitus (mer sannsynlig hvis du har høyt blodsukker og fettnivå, er overvektig og har høyt blodtrykk).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Rextat inneholder
- Den aktive ingrediensen er lovastatin. Hver tablett inneholder 10 mg, 20 mg eller 40 mg lovastatin.
- Andre innholdsstoffer er laktose, mikrokrystallinsk cellulose, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat, natriumstivelsesglykolat, butylhydroksyanisol, hydrogenert ricinusolje (kun 10 mg tabletter).
Hvordan Rextat ser ut og innholdet i pakningen
Rextat kommer i tablettform for oral bruk.
Den er tilgjengelig i følgende pakninger:
10 mg: 20 tabletter i blisterpakninger.
20 mg: 20 og 30 tabletter i blisterpakninger.
40 mg: 10, 20 og 30 tabletter i blisterpakninger.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
REXTAT -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Rextat 10 mg tabletter
Hver tablett inneholder 10 mg lovastatin.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 33,80 mg laktose.
Rextat 20 mg tabletter
Hver tablett inneholder 20 mg lovastatin.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 67,60 mg laktose.
Rextat 40 mg tabletter
Hver tablett inneholder 40 mg lovastatin.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 135,20 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Primær hyperkolesterolemi inkludert familiær hyperkolesterolemi (heterozygot variant) eller blandet hyperlipemi (type IIa og IIb) når den eneste responsen på diett og andre ikke-farmakologiske tiltak (økt fysisk aktivitet og, hvis indikert, redusert kroppsvekt) var utilstrekkelig.
Hyperkolesterolemi ikke korrigert av diett alene hos personer med høy risiko for en større kardiovaskulær hendelse (personer med en risiko større enn 20%, totalt kolesterol større enn 190 mg / dl og LDL -kolesterol større enn 115 mg / dl).
Hyperkolesterolemi korrigeres ikke av diett alene hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, på grunn av redusert risiko for hjerteinfarkt.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Hyperkolesterolemi.
Startdosen er 10 mg / dag som en enkelt dose om kvelden under et måltid. Dosen kan justeres med fire ukers mellomrom opptil maksimalt 40 mg / dag.
Dosen bør reduseres ved senking av LDL-kolesterolet under 75 mg / 100 ml og totalt kolesterol under 140 mg / 100 ml.
Hyperkolesterolemi korrigeres ikke av diett alene hos pasienter med iskemisk hjertesykdom.
Ved iskemisk hjertesykdom er startdosen 20 mg / dag som en enkelt dose om kvelden under et måltid. Dosen kan justeres med fire ukers mellomrom opptil maksimalt 80 mg / dag som en enkelt dose på kvelden med et måltid eller i to doser (en til frokost og den andre til middag).
Dosen bør reduseres ved senking av LDL-kolesterol under 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) og total-kolesterol under 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Ved mistanke om eller faktisk glemt dose lovastatin, må du ikke ta legemidlet utenfor den planlagte tiden eller med neste dose. Unnlatelse av å ta en dose kompromitterer ikke effekten av behandlingen. Fortsett å ta i henhold til de etablerte terapeutiske ordningene uten å ta igjen den glemte dosen.
Pediatrisk populasjon.
Sikkerhet og effekt av Rextat hos barn er ennå ikke fastslått.Tilgjengelige data er beskrevet i pkt.4.8 og 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Samtidig behandling.
Lovastatin kan tas samtidig med andre kolesterolsenkende midler (gallesekvestranter), men i dette tilfellet bør dosen på 20 mg / dag ikke overskrides. Forsiktighet bør utvises i terapeutisk kombinasjon med gemfibrozil, andre fibrater, niacin (nikotinsyre) (dose på 1 g / dag eller mer) (Ikke overstig 20 mg / dag, se også avsnitt 4.5).
For pasienter som tar amiodaron og verapamil samtidig, se pkt. 4.4 "Effekter på muskler".
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance mindre enn eller lik 30 ml / min) bør doser større enn 20 mg / dag vurderes nøye.
Administrasjon hos pasienter over 65 år må innebære nøye risikovurdering og nøye overvåking av mulige bivirkninger.
Administrasjonsmåte
Lovastatin administreres oralt og bør tas med middag. Hvis pasienten har fått forskrevet to inntak per dag av legen, er disse en til frokost og den andre til middag. Ikke ta lovastatin på tom mage.
Før du starter behandling med lovastatin, bør pasienten settes på et standard kolesterolsenkende diett, som skal fortsette under behandlingen.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor andre statiner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Aktiv leversykdom, forhøyelse av transaminaser, kolestase.
Myopati.
Ikke administrer i tilfeller av bekreftet eller antatt graviditet og under amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Forholdsregler
Lovastatin kan øke serumkreatinkinase og transaminase -nivåer.
Utfør leverfunksjonstester før behandling med lovastatin startes, 6 og 12 uker etter behandlingsstart, hver gang dosen økes og minst to ganger i året uavhengig av dosejustering.
Lovastatin samhandler med mange medisiner, så pasienten bør informeres om behovet for å fortelle legen om alle medisiner de bruker og har tenkt å bruke (inkludert de som er tilgjengelig uten resept og urtemedisiner).
Pasienten bør informeres om behovet for å rapportere til legen om feber, svakhet, muskelsmerter, spontane smerter og palpasjon og utseende av mørk urin under behandlingen.
Lovastatin har bare en moderat effekt på triglyserider og er ikke indisert når hypertriglyseridemi er relevant i nærvær av fettmetaboliske forstyrrelser (f.eks. Fredrickson type I, IV og V hyperlipidemi).
Det er utilstrekkelig erfaring med type III hyperlipemi.
Lovastatin er mindre effektivt hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi fordi disse pasientene mangler funksjonelle LDL -reseptorer.
Hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi ser det ut til at lovastatin øker transaminaser oftere.
Interstitiell lungesykdom
Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom med noen statiner, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.8). Symptomer kan omfatte dyspné, ikke-produktiv hoste og forverring av generell helse (tretthet, vekttap og feber). Hvis det er mistanke om at en pasient har utviklet interstitiell lungesykdom, bør statinbehandling avbrytes.
Sukkersyke
Noen bevis tyder på at statiner, som en klasseeffekt, øker blodsukkeret og hos noen pasienter med høy risiko for å utvikle diabetes kan forårsake et nivå av hyperglykemi slik at antidiabetisk behandling er passende. Denne risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko ved bruk av statiner og bør derfor ikke være en grunn til seponering av behandlingen.Pasienter i risiko (fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMIhypertensjon) bør overvåkes både kl. et klinisk og biokjemisk nivå i samsvar med nasjonale retningslinjer.
Advarsler
Rextat inneholder laktose som hjelpestoffer, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
Effekter på muskulatur: Myopati / rabdomyolyse (se også avsnitt 4.5)
Lovastatin som andre 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktase (HMG-CoA reduktase) -hemmere kan av og til forårsake myopati, som manifesterer seg som muskelsmerter, smerter, ømhet, svakhet og / eller økte kreatinkinase-nivåer. (Opptil 10 ganger maksimale referanseverdier).
Myopati manifesterer seg noen ganger som rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri, sjelden med dødelig utgang.
Risikoen for myopati er doserelatert.
Risikoen for myopati / rabdomyolyse øker sterkt ved samtidig bruk av lovastatin med amiodaron og / eller verapamil. Dosen lovastatin bør ikke overstige 40 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling av amiodaron eller verapamil. Samtidig bruk av lovastatin ved doser over 40 mg / dag og amiodaron eller verapamil bør unngås med mindre fordelene oppveier den økte risikoen for myopati.
Risikoen for potensiell eller dokumentert myopati / rabdomyolyse økes også med:
• samtidig bruk av lovastatin med potente hemmere av CYP3A4 -enzymet (lovastatin er et substrat for cytokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4): amiodaron, cannabinoider, klaritromycin, cyklosporin, kinin, cimetidin, danazol, delavic
fluoksetin, fluvoksamin, HIV -proteasehemmere, indinavir, johannesurt, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoksifen, ritonavir, verapirlicin, serum (serum) og kamille.
• samtidig bruk av lovastatin med lipidsenkende legemidler som alene kan forårsake myopati: gemfibrozil, andre fibrater eller høye doser niacin (nikotinsyre) (1 g / dag eller høyere), spesielt i kombinasjon med lovastatindoser større enn 20 mg / dag.
• samtidig bruk av lovastatin med andre ikke-kolesterolsenkende legemidler, for eksempel: betablokkere, diuretika som forårsaker hypokalemi, cimetidin, teofyllin, terbutalin, barbiturater og kolkisin.
• elektrolyttforstyrrelser, kramper, forstyrrelser i skjoldbruskkjertelen, hypotermi, metabolsk acidose, hypoksi, virusinfeksjoner (Epstein-Barr, influensa, coksackie, etc.), rusmisbruk (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ectasy, etc.). ).
Følgelig:
Samtidig bruk av lovastatin med itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV -proteasehemmere, nefazodon, moderate mengder grapefruktjuice (0,20 l / dag) og kamille bør unngås. Med disse legemidlene uunnværlige, bør administrering av lovastatin suspenderes Samtidig bruk av andre legemidler som har en sterk hemmende effekt på CYP3A4 -systemet bør unngås med mindre de forventede fordelene oppveier den mulige risikoen.
Dosen lovastatin bør ikke overstige 20 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med immunsuppressive legemidler (f.eks. Cyklosporin), gemfibrozil, andre fibrater eller høye doser niacin (nikotinsyre) (1 g / dag eller høyere).
Kombinert bruk av lovastatin og fibrater eller niacin bør unngås med mindre fordelen med en ytterligere reduksjon i lipidnivået begrunner den økte risikoen for assosiert behandling. Tilsetning av disse legemidlene til lovastatin induserer en beskjeden ytterligere reduksjon i LDL -kolesterol, men kan ytterligere redusere triglyserider og øke HDL -kolesterol.
Dosen lovastatin bør ikke overstige 40 mg / dag hos pasienter som får samtidig behandling med amiodaron eller verapamil. Samtidig bruk av lovastatin i doser over 40 mg / dag og amiodaron eller verapamil bør unngås med mindre fordelene oppveier den økte risikoen for myopati.
Alle pasienter som starter behandling med lovastatin eller hvis dose økes, bør advares om risiko for myopati og rådes til å rapportere spontan eller indusert muskelsmerter (f.eks. Fra palpasjon), tretthet, svakhet, feber, mørk urin til behandlende lege.
Lovastatinbehandling bør avsluttes umiddelbart hvis myopati er diagnostisert eller mistenkes.
Tilstedeværelsen av symptomene ovenfor og / eller forhøyelse av CK (> 10 ganger) er tegn på myopati.I de fleste tilfeller der behandlingen stoppes, forsvinner muskelsmerter og CK -nivåene har en tendens til å gå tilbake til det normale Kontroller Periodiske CK bør utføres hos pasienter starte behandling eller øke dosen, selv om det ikke er noen sikkerhet for at kontroller vil forhindre myopati.
Mange pasienter som utviklet rabdomyolyse ved behandling med lovastatin hadde en komplisert historie, inkludert nyresvikt som følge av langvarig diabetes mellitus.
Legen bør forskrive lovastatin med oppmerksomhet til pasienter som allerede har presentert myopati etter behandling med statiner eller fibrater eller som lider av sykdommer som øker risikoen for rabdomyolyse (ubehandlet hypertyreose, arvelig myopati, alkoholikere).
Det har vært svært sjeldne rapporter om immunmediert nekrotiserende myopati (Immunmediert nekrotiserende myopati, IMNM) under eller etter behandling med noen statiner. IMNM er klinisk preget av vedvarende proksimal muskelsvakhet og forhøyet serumkreatinkinase, som vedvarer til tross for seponering av statinbehandling.
Rextat bør ikke administreres med systemiske formuleringer av fusidinsyre eller i 7 dager etter avsluttet behandling med fusidinsyre. Hos pasienter der systemisk bruk av fusidinsyre anses som avgjørende, bør statinbehandling avbrytes i løpet av fusidinsyrebehandlingen. Tilfeller av rabdomyolyse (inkludert noen dødelige tilfeller) er rapportert hos pasienter som får fusidinsyre i kombinasjon med statiner (se pkt. 4.5). Pasienter bør rådes til å oppsøke lege umiddelbart hvis de opplever symptomer på muskelsvakhet, smerte eller ømhet.
Statinbehandling kan gjeninnføres 7 dager etter den siste dosen fusidinsyre.
I unntakstilfeller, hvor det er nødvendig å forlenge systemisk behandling med fusidinsyre, f.eks. For behandling av alvorlige infeksjoner, bør behovet for samtidig administrering av Rextat og fusidinsyre vurderes fra sak til sak og under nøye medisinsk behandling. tilsyn ..
Leverdysfunksjoner
En økning i serumtransaminaser opp til 3 ganger de normale verdiene er rapportert hos 1,9% av voksne pasienter som har tatt lovastatin i minst 1 år: i disse tilfellene er det nødvendig å avbryte behandlingen. Økningen vises vanligvis etter 3-12 måneder uten tilknyttede tegn eller symptomer. Uttak av behandling setter sakte nivået av transaminaser tilbake til det normale. Det er ikke observert tegn på overfølsomhet.
I den 48 ukers utvidede kliniske evalueringen av Lovastatin (EXCEL) kliniske studier var forekomsten av vedvarende økning i serumtransaminaser 0,1% med placebo, 0,1% med 20 mg / dag, 0,9% med 40 mg / dag og 1,5% med 80 mg / dag lovastatin. I overvåking etter markedsføring ble symptomatiske leversykdommer sjelden rapportert.
I en studie med en gjennomsnittlig varighet på over 5 år [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] utført på 6605 pasienter, hvorav 3304 behandlet med 20-40 mg / dag lovastatin, økte forekomsten av pasienter ( > 3 ganger grensen) for alanintransferase [ALT] og aspartataminotransferase [ASAT] skilte seg ikke vesentlig fra det som ble observert med placebo.
Leverfunksjonstester (ALAT, ASAT) anbefales før behandlingsstart og etter 6 og 12 ukers behandling eller doseøkning, deretter hver sjette måned. Pasienter som utvikler forhøyede transaminaser bør overvåkes så lenge som mulig. Verdier er ikke innen normal En økning i ALAT eller ASAT større enn 3 ganger de normale verdiene bør føre til seponering av behandlingen.
Legemidlet bør administreres med forsiktighet til alkoholiserte pasienter eller pasienter med tidligere leversykdommer.
Informer tannlegen din om at du er på lovastatinbehandling før du trekker ut tann.
Du må kanskje slutte å ta lovastatin noen dager før du gjennomgår kirurgi eller annen invasiv medisinsk inngrep.
Informer alltid helsepersonell om dette for å få behandling med lovastatin.
Pediatrisk populasjon
I et begrenset antall kontrollerte studier (se pkt. 4.8 og 5.1) var det ingen påviselig effekt på seksuell vekst eller modning hos unge gutter eller på menstruasjonssykluslengde hos jenter.
Ungdom bør rådes til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under behandling med lovastatin (se pkt. 4.3 og 4.6). Rextat er ikke tilstrekkelig studert hos barn før puberteten eller før menarche jenter, og heller ikke hos pasienter i eldre alder enn 10 år.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjoner med CYP3A4 -hemmere
Lovastatin metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 isoform CYP3A4, men hemmer ikke enzymet og forventes derfor ikke å påvirke metabolismen av andre legemidler som metaboliseres av CYP3A4 -enzymet.
Følgende isoenzymhemmere kan øke risikoen for myopati ved å redusere plasmaclearance for lovastatin: itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIVproteasehemmere, nefazodon, cyklosporin, grapefruktjuice (0,20 liter og mer), kamille (se også avsnitt 4.4) ).
Interaksjoner med lipidsenkende midler
Risikoen for myopati øker med følgende medisiner, som alene kan forårsake myopati:
gemfibrozil, andre fibrater, niacin (nikotinsyre) (> 1 g / dag).
Andre interaksjoner
Amiodaron eller verapamil: risikoen for myopati / rabdomyolyse øker ved samtidig bruk av disse legemidlene med lovastatin og andre HMG-CoA-reduktasehemmere.
Coumarin antikoagulantia: inntak av HMG-CoA reduktasehemmere kan endre protrombintiden, så administrering av lovastatin må ledsages av periodiske kontroller Etter stabilisering av protrombintiden kan kontrollene utføres med vanlig frekvens av pasienter på antikoagulant behandling. I tilfeller av endring av dosen lovastatin, bør prosedyren gjentas.
Propranolol: ingen farmakodynamiske interaksjoner ble funnet.
Digoksin: Ingen farmakokinetiske interaksjoner ble funnet.
Orale hypoglykemiske midler: ingen farmakokinetiske interaksjoner ble funnet.
ACE-hemmere, diuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: ingen kliniske interaksjoner ble funnet.
Endokrin funksjon: Selv om HMG-CoA reduktasehemmere teoretisk sett kan redusere steroidproduksjonen i binyrene og gonadene, har lovastatin vist seg ikke å redusere basale plasmanivåer av kortisol og testosteron.
Skjoldbruskfunksjon: Vær forsiktig ved hypotyreose og hypertyreose.
Fusidinsyre: Risikoen for myopati inkludert rabdomyolyse kan økes ved samtidig bruk av systemisk fusidinsyre og statiner. Mekanismen for denne interaksjonen (om den er farmakodynamisk, farmakokinetisk eller begge deler) er fremdeles ukjent. Tilfeller av rabdomyolyse (inkludert noen dødelige tilfeller) er rapportert hos pasienter som får denne kombinasjonen.
Hvis systemisk behandling av fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med lovastatin avsluttes under behandlingen med fusidinsyre. Se også avsnitt 4.4.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Lovastatin er kontraindisert under graviditet.
Før det forskrives til kvinner i fertil alder, anbefales det at en graviditetstest utføres.
Hvis graviditet er diagnostisert under behandling med lovastatin, bør behandlingen avsluttes umiddelbart.
Foringstid
Selv om dets forbrenning og / eller metabolitten i morsmelk ikke er påvist, for ikke å utsette nyfødte for potensiell toksisitet, bør administrering unngås hos ammende kvinner, eller ved uunnværlig behandling bør amming avbrytes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Ingen kjente effekter.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger er vanligvis milde og forbigående.
Andelen pasienter som avbrøt behandlingen i den 48 uker lange EXCEL-studien for bivirkninger bedømt muligens, sannsynligvis eller definitivt tilskrives lovastatin, er 4,6% mot 2,5% for placebo.
Hendelsene funnet i prosentandeler større enn 0,5 og 1% er vist i tabellen nedenfor:
Andre bivirkninger rapportert hos 0,5-1,0% av pasientene er: brystsmerter, øsofageal refluks, munntørrhet, oppkast, smerter i bein, skuldersmerter, artralgi, søvnløshet, parestesi, alopecia, kløe, øyeirritasjon. Også: tretthet, halsbrann, smakforstyrrelser.
I Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS / TexCAPS), hos 6605 pasienter behandlet med lovastatin 20-40 mg / dag (n = 3304) og placebo (n = 3301) var bivirkningene som ble rapportert lik de i EXCEL-studien .
Følgende bivirkninger er rapportert for legemidler i denne klassen (statiner) og ikke nødvendigvis forbundet med lovastatinbehandling:
muskel -skjelett: muskelkramper, myalgi, myopati, rabdomyolyse, artralgi. Frekvens ikke kjent: immunmediert nekrotiserende myopati (se pkt. 4.4).
nevrologisk: dysfunksjon av noen kraniale nerver, skjelvinger, svimmelhet, svimmelhet, tap av hukommelse, parestesi, perifer nevropati, psykiske lidelser, angst, søvnforstyrrelser inkludert søvnløshet og mareritt, depresjon.
overfølsomhetsreaksjoner: anafylaksi, angioødem, lupus erythematosus, revmatisk polymyalgi, dermatomyositis, vaskulitt, purpura, trombocytopeni, leukopeni, hemolytisk anemi, eosinofili, urtikaria, asteni, lysfølsomhet, feber, dyspné, epidermal nekrolyse
mage -tarm: pankreatitt, inkludert kronisk hepatitt, kolestatisk gulsott, fettlever, skrumplever, fulminant levernekrose, hepatom, anoreksi, oppkast.
kutan: alopecia, kløe.
reproduktive: gynekomasti, tap av libido, seksuell dysfunksjon, erektil dysfunksjon.
utsikt: progresjon av grå stær, oftalmoplegi.
endringer av laboratorieparametere: økt: transaminaser, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin.
endokrine: unormal funksjon av skjoldbruskkjertelen.
Eksepsjonelle tilfeller av interstitiell lungesykdom, spesielt ved langtidsbehandling (se pkt. 4.4).
Diabetes mellitus: hyppigheten avhenger av tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer (fastende blodsukker 5,6 mmol / L, BMI
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av lovastatin (10, 20 og 40 mg daglig) ble evaluert hos 100 barn i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, i kontrollerte kliniske studier som varte 48 uker hos unge gutter og varte 24 uker hos jenter som var minst ett år etter menarsj Doser større enn 40 mg har ikke blitt studert i denne populasjonen.
Sikkerhetsprofilen til Rextat hentet fra dette begrensede antallet kontrollerte studier var generelt lik den hos voksne, med unntak av en statistisk signifikant reduksjon i LH -nivået hos unge jenter behandlet med lovastatin.
Det var ingen påviselig effekt på seksuell vekst eller modning hos unge gutter eller på menstruasjonssykluslengde hos jenter (se pkt. 4.4 og 5.1).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Det har vært sjeldne rapporter om utilsiktet overdose etter inntak av opptil 5-6 g lovastatin uten signifikante kliniske effekter.
Ingen spesifikk motgift kan anbefales.
Vedta passende generelle terapeutiske tiltak.
Overvåk vitale funksjoner.
Overvåk leverfunksjonen.
Det er ikke kjent om lovastatin og dets metabolitter er dialyserbare.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Hypokolesterolemika og hypotiglyseridemika - HMG CoA -reduktasehemmere - lovastatin, ATC -kode: C10AA02.
Den empiriske formelen for lovastatin er C24H36O5 og dens molekylvekt er 404,55. Det er et hvitt, krystallinsk ikke-hygroskopisk pulver, uløselig i vann og delvis løselig i etanol, metanol og acetonitril.
Involvering av LDL-kolesterol (lavdensitetslipoproteiner) i aterogenese er dokumentert i mange kliniske studier. Epidemiologiske studier har vist at høyt LDL-kolesterol og lavt HDL-kolesterol (High Density Lipoproteins) er risikofaktorer for koronar hjertesykdom. Lovastatin reduserer både normale og forhøyede LDL-kolesterolnivåer. LDL dannes fra lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og blir hovedsakelig katabolisert av LDL -reseptorer med høy affinitet. Reduksjonsmekanismen for LDL-kolesterol kan påvirke både reduksjonen av VLDL-kolesterol og induksjonen av LDL-reseptorer, dvs. det griper inn i syntesen og / eller katabolismen av LDL-kolesterol.
Apoprotein B, som finnes i LDL, reduseres betydelig under behandling med lovastatin, noe som tyder på at lovastatin ikke bare reduserer konsentrasjonen av kolesterol bundet til LDL lipoproteiner, men også mengden av sirkulerende LDL selv.
Det kan også øke mengden HDL-kolesterol variabelt og moderat redusere VLDL-kolesterol og triglyserider i plasma.
Lovastatin var svært effektivt for å redusere totalt og LDL-kolesterol i familiære og ikke-familiære former for primær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi. En signifikant respons observeres etter to ukers behandling, og maksimal effekt oppnås etter 4-6 uker.
Den dobbeltblinde EXCEL-studien viste en statistisk signifikant reduksjon sammenlignet med placebo i LDL-kolesterol (24-40%), totalt kolesterol (17-29%), triglyserider (10-19%) og en økning i triglyserider (10-19 %) hos hyperkolesterolemiske pasienter med HDL-kolesterol etter 12-48 ukers behandling.
Den dobbeltblinde AFCAPS / TexCAPS-studien viste en statistisk signifikant 37% reduksjon mot placebo i risikoen for en første akutt koronar hendelse (hjerteinfarkt, ustabil angina, plutselig død) hos pasienter uten symptomer på kardiovaskulær sykdom med en risikofaktor større enn 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) over en oppfølging på mer enn 5 år. Behandling reduserte risikoen for ustabil angina med 32%betydelig, risikoen for hjerteinfarkt med 40%og risikoen for koronar revaskularisering (koronar bypass eller perkutan transluminal angioplastikk) med 33%.
Den dobbeltblindede kanadiske koronar ateroskleroseintervensjonsprøven (CCAIT) målte effekten av lovastatin (20-80 mg / dag) på minimum lumendiameter og stenosediameter kontra placebo med beregnet koronar angiografi: etter 2 års behandling, prosentandelen pasienter med progresjonen av åreforkalkning var lavere enn placebo (33% mot 50%), i likhet med prosentandelen pasienter med nye lesjoner (16% mot 32%).
Den Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) demonstrert ved å score beregnet koronar angiografi at lovastatin (80 mg / dag) signifikant bremset utviklingen av åreforkalkning hos 23% av pasientene som ble behandlet mot 11% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) viste hos hyperlipidemiske pasienter etter 2,5 år ved bruk av datastyrt koronar angiografi effekten av lovastatin, assosiert med et gallsekvestreringsmiddel, for å redusere frekvensen av progresjon og øke frekvensen av regresjon av aterosklerotiske lesjoner i kranspulsårene .
Den dobbeltblinde asymptomatiske halspulsåren (ACAPS) demonstrert ved ultralyd B hos hyperlipidemiske pasienter at lovastatin reduserer maksimal intimalmedial tykkelse på 12 halspulsarter etter 3 års behandling med 20-40 mg / dag.
Pediatrisk populasjon
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble 132 menn i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (baseline LDL-kolesterol 189-500 mg / dL) randomisert til lovastatin (n = 67) eller placebo (n = 65) ) i 48 uker. Dosen lovastatin én gang daglig om kvelden var 10 mg de første 8 ukene, 20 mg de neste 8 ukene og 40 mg deretter. Lovastatin reduserte gjennomsnittlig total-C med 19,3%, gjennomsnittlig LDL-C med 24,2%og gjennomsnittlig apolipoprotein B-nivå med 21%.
På samme måte i en annen randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, ble 54 jenter i alderen 10 til 17 år som var minst ett år etter menstruasjon med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (baseline LDL-kolesterolnivå 160-400 mg / dl) randomisert til lovastatin (n = 35) eller placebo (n = 19) i 24 uker. Dosen lovastatin én gang daglig om kvelden var 20 mg de første 4 ukene, og 40 mg deretter. Lovastatin reduserte gjennomsnittlig total-C med 22,4%, gjennomsnittlig LDL-C med 29,2%, gjennomsnittlig apolipoprotein B-nivå med 24,4%og gjennomsnittlig triglyseridnivå med 22,7%.
Sikkerhet og effekt av doser over 40 mg daglig har ikke blitt undersøkt hos barn.Den langsiktige effekten av lovastatinbehandling i barndommen for å redusere sykelighet og dødelighet i voksen alder er ikke fastslått.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Etter oral inntak hydrolyseres lovastatin, som er et inaktivt lakton, til den tilsvarende β-hydroksysyre (β-hydroksy-lovastatin) form. Denne hovedmetabolitten er en 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktase (HMG-CoA) hemmer. Dette enzymet katalyserer omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat, det første trinnet i biosyntesen av kolesterol.
Absorpsjonen av lovastatin hos dyr fra den orale ruten er omtrent 30% sammenlignet med den intravenøse ruten, hovedsakelig med fekal og liten del urinutskillelse; stoffet konsentreres i leveren, stedet for en metaboliseringsprosess av cytokrom P450-CYP3A4, det utskilles med metabolittene i gallen og passerer blod -hjerne- og placentabarrieren.
Hos mennesker er biotilgjengeligheten lav og variabel: hos pasienter når mindre enn 5% av lovastatin tatt som en enkelt oral dose den systemiske ruten (beregnet som enzymatisk aktivitet). Etter oral administrering av lovastatin er 83% av radioaktiviteten funnet i avføring og 10% i urinen Fekal radioaktivitet skyldes summen av stoffet og dets metabolitter som utskilles via gallen og det ikke -absorberte legemidlet.
Lovastatin når en veldig høy konsentrasjon i leveren der den gjennomgår en sterk metabolisme på grunn av første pasningseffekten og med metabolittene utskilles det via gallen.
Plasma nivåer av radioaktivitet viser en topp etter to timer og en nesten total forsvinning i de påfølgende 24 timene. Plasma-Tmax for det uforandrede aktive stoffet og dets aktive metabolitter er 2-4 timer; t½β er omtrent 3-4 timer.
De farmakokinetiske parametrene er svært varierende: de nyeste dataene, innhentet med den mest sensitive og nøyaktige analysemetoden som er tilgjengelig, er oppsummert i tabellen nedenfor.
Enkeltdose 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Enkeltdose 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Lineær farmakokinetikk ble fastslått mellom doser på 60-120 mg / dag og mellom 10-40 mg for enkelt administrering.
De viktigste aktive metabolittene er: lovastin i åpen form (β-hydroksysyre), 6 "β-hydroksy lovastatin, 6" -eksometylen-lovastatin, 3 "hydroksy-lovastatin og 3", 5 "-dihydroksy-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin og β-hydroksysyre har en proteinbinding større enn 95%.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Akutt forgiftning
DL50 p.o. av lovastatin hos mus er større enn 20 g / kg.
Giftighet ved gjentatt dosering
De toksiske effektene av lovastatin, vanlig for andre legemidler i samme klasse (statiner), har blitt studert hos mus, rotter, hunder og kaniner. Hos hunder i en dose på 180 mg / kg / dag p.o. optisk nerve degenerasjon, grå stær og vaskulære lesjoner, preget av perivaskulær blødning og ødem, infiltrasjon av mononukleære celler i det perivaskulære rommet, perivaskulære fibrinforekomster og nekrose av de små karene har blitt observert etter 11-28 uker.
Fertilitet og teratogenese.
Det ble ikke observert doserelaterte effekter på fruktbarhet hos rotter; Hos hunder ga doser over 20 mg / kg / dag testikkelatrofi, redusert spermatogenese, endring av spermatocytter.
Lovastatin i høye doser forårsaker misdannelser av skjelettet i løpet av organogenesen.
Mutagenese og karsinogenese.
Lovastatin var ikke mutagent i forskjellige in vitro og in vivo tester.
I langtidsstudier av toksisitet (opptil 2 år) ble hepatocellulære kreftfremkallende effekter observert hos rotter i doser 2-7 ganger maksimal human dose; hos mus ble hepatocellulære karsinomer og adenomer observert ved doser 3-4 ganger den maksimale humane dosen og papillomer i den ikke-glandulære slimhinnen i magen ved doser 1-2 ganger den maksimale humane dosen.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Rextat 10 mg tabletter:
Laktose
Mikrokrystallinsk cellulose
Pregelatinisert stivelse
Hydrogenert ricinusolje
Magnesiumstearat
Natriumstivelsesglykolat
Butylhydroksyanisol
Rextat 20 mg og 40 mg tabletter:
Laktose
Mikrokrystallinsk cellulose
Pregelatinisert stivelse
Magnesiumstearat
Natriumstivelsesglykolat
Butylhydroksyanisol
06.2 Uforlikelighet "-
Uforlikeligheter med andre medisiner er ukjent.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Al / PVC / PVdC blister.
Pakke med 20 tabletter à 10 mg.
Pakke med 20 og 30 tabletter à 20 mg.
Pakninger med 10, 20 og 30 tabletter på 40 mg.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milano.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
Rextat 10 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tabletter - 10 tabletter A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tabletter - 20 tabletter A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tabletter - 30 tabletter A.I.C. n. 035638067
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 9. juli 2005
Siste fornyelsesdato: 9. juli 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
28/11/2016
.jpg)
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
