Aktive ingredienser: Estradiol
Vagifem 10 mikrogram vaginale tabletter
Vagifem pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Vagifem 25 mikrogram filmdrasjert vaginal tablett
- Vagifem 10 mikrogram vaginale tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Vagifem? Hva er den til?
Vagifem inneholder østradiol:
- Estradiol er et kvinnelig kjønnshormon.
- Det tilhører en gruppe hormoner som kalles østrogen.
- Det er nøyaktig samme østradiol produsert av eggstokkene.
Vagifem tilhører en gruppe lokale medisiner for hormonbehandling (HRT).
Det brukes til å lindre menopausale symptomer som irritasjon eller tørrhet i skjeden. Medisinsk er dette kjent som 'atrofisk vaginitt'. Det er forårsaket av en reduksjon i østrogennivået i kroppen. Dette skjer naturlig etter overgangsalderen
Vagifem virker ved å erstatte østrogenet som normalt produseres av eggstokkene, det setter seg inn i skjeden slik at hormonet frigjøres ved behov. Dette kan lindre ubehag i skjeden.
Behandlingserfaring hos kvinner over 65 år er begrenset.
Kontraindikasjoner Når Vagifem ikke skal brukes
Sykehistorie og regelmessige medisinske kontroller
Bruk av HRT medfører risiko som må vurderes når du bestemmer deg for om du skal starte eller fortsette å ta det.
Før du starter (eller starter på nytt) HRT, kan legen din spørre deg om din personlige og familiens medisinske historie. Legen kan bestemme seg for å ha fysiske undersøkelser. Dette kan omfatte en brystundersøkelse eller gynekologisk undersøkelse om nødvendig.
Overvåk brystene dine med jevne mellomrom som anbefalt av legen din.
Ikke bruk Vagifem:
Hvis noen av følgende betingelser gjelder for deg. Hvis du er usikker på noen av punktene nedenfor, snakk med legen din før du bruker Vagifem.
Ikke bruk Vagifem hvis:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor østradiol eller noen av de andre innholdsstoffene i Vagifem (listet opp i avsnitt 6 Ytterligere informasjon).
- Hvis du har eller har hatt brystkreft eller har mistanke om det.
- Hvis du har eller noen gang har hatt en østrogenfølsom svulst, for eksempel kreft i livmorslimhinnen (endometrium) eller hvis du mistenker det.
- Hvis du har uforklarlig vaginal blødning.
- Hvis du har en overvekst av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi) som ikke har blitt behandlet.
- Hvis du har eller noen gang har hatt blodpropp i venene (trombose) i bena eller lungene (dyp venetrombose) eller i lungene (lungeemboli).
- Hvis du har problemer med blodpropp (for eksempel protein C, protein S eller antitrombinmangel).
- Hvis du har eller nylig har hatt en sykdom som forårsaker blodpropper i arteriene, for eksempel hjerteinfarkt, hjerneslag eller angina.
- Hvis du har eller har hatt leversykdom og funksjonelle tester ikke har blitt normale
- Hvis du har en sjelden arvelig blodforstyrrelse kalt "porfyri"
Hvis noe av det ovennevnte oppstår når du begynner å bruke Vagifem, må du slutte å ta det og kontakte legen din umiddelbart.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Vagifem
Fortell legen din før du starter behandlingen hvis du har eller har hatt noen av tilstandene som er nevnt ovenfor. I så fall må legen din se deg ofte for medisinsk kontroll. Vagifem, i motsetning til systemisk administrering, er for lokal behandling i skjeden og absorpsjon i blodet er veldig treg.Det er derfor mindre sannsynlig at tilstandene listet opp under vil forverres eller gjenta seg under behandling med Vagifem.
- Astma
- Epilepsi
- Diabetes
- Galleblærestein
- Høyt blodtrykk
- Migrene eller alvorlig hodepine
- Leversykdom som for eksempel en godartet levertumor
- Fortykning av livmorslimhinnen (endometriose) eller en historie med gjengroing av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi)
- En sykdom i trommehinnen og hørsel (otosklerose)
- En sykdom i immunsystemet som påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus, SLE)
- Økt utvikling av en østrogenavhengig kreft (for eksempel å ha en mor, søster eller bestemor som har hatt brystkreft)
- Økt risiko for dannelse av blodpropper (se "Blodpropper i en vene (trombose)"
- Fibrose i livmoren
- Et veldig høyt nivå av blodfett (triglyserider)
- Væskeretensjon på grunn av hjerte- eller nyreproblemer.
Slutt å bruke Vagifem og kontakt legen din umiddelbart:
Hvis du merker noe av det følgende når du bruker HRT:
- Migrene-lignende hodepine som oppstår for første gang
- Gulfarging av huden eller det hvite i øynene (gulsott). De kan være tegn på leversykdom
- Betydelig økning i blodtrykket (symptomer kan være hodepine, tretthet, svimmelhet)
- Eventuelle forhold som er oppført i avsnittet "Ikke bruk Vagifem if".
- Hvis du er gravid
- Hvis du merker tegn på blodpropper som:
- smertefull hevelse eller rødhet i beina
- plutselige smerter i brystet
- pustevansker For mer informasjon, se "Blodpropper i en vene (trombose)".
Følgende risiko gjelder for HRT -medisiner som kommer inn i blodet.
Det er ikke kjent om disse risikoene gjelder for lokal administrasjon av behandling som Vagifem.
HRT og kreft
Overdreven fortykkelse av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi) og kreft i livmorslimhinnen (endometriekreft)
Kun østrogenbehandling over lang tid kan øke risikoen for å utvikle svulster i livmorslimhinnen (endometrium). Det er usikkert om lokal administrering i skjeden i lang tid (mer enn et år) eller gjentatt administrering av østrogenbaserte medisiner har en lignende risiko.
Under behandlingen viste Vagifem veldig lav initial systemisk absorpsjon, og tilsetning av et gestagen er derfor unødvendig.
Hvis du har vaginal blødning eller flekker, er dette vanligvis ikke noe å bekymre deg for, men du bør bestille time hos legen din. Det kan være et tegn på fortykkelse av endometrium.
Brystkreft
Bevis tyder på at bruk av kombinert østrogen og gestagen og muligens østrogen bare HRT øker risikoen for brystkreft. Den ekstra risikoen avhenger av hvor lenge du bruker HRT og er synlig i løpet av få år. Imidlertid går det tilbake til det normale innen få år (høyst 5 år) etter at behandlingen er stoppet.
Det er vist liten eller ingen økt risiko for brystkreft hos kvinner som har fjernet livmoren og som har brukt hormonbehandling som kun er østrogen i 5 år.
Data i sammenligning
Hos kvinner i alderen 50 til 79 år som ikke tar HRT, diagnostiseres brystkreft i gjennomsnitt 9 til 14 tilfeller per 1000 kvinner over en periode på mer enn 5 år.
Hos kvinner i alderen 50-79 år som tar kombinert østrogen / progestogen HRT over 5 år, diagnostiseres 13 til 20 tilfeller per 1000 brukere (4 til 6 ekstra tilfeller).
Sjekk brystene dine regelmessig. Kontakt legen din hvis du merker noen endringer som:
- fordypning av huden
- brystvorte endringer
- klumper du hører eller ser.
Eggstokkreft
Eggstokkreft er sjelden. Det er rapportert en litt økt risiko for eggstokkreft hos kvinner som har tatt HRT i minst 5 til 10 år.
Hos kvinner i alderen 50 til 69 år som ikke tar HRT, diagnostiseres eggstokkreft i gjennomsnitt i 2 tilfeller per 1000 kvinner over en periode på mer enn 5 år. Hos kvinner som har tatt HRT i 5 år, diagnostiseres 2 til 3 tilfeller per 1000 brukere (opptil ett ekstra tilfelle).
Effekt av HRT på hjertet og sirkulasjonen
Blodpropper i en vene (trombose)
Risikoen for at blodpropp dannes i en vene er omtrent 1,3-3 ganger høyere hos kvinner som tar HRT enn hos kvinner som ikke tar det, spesielt i løpet av det første behandlingsåret.
Blodpropper kan være alvorlige, men hvis man kommer til lungene, kan det forårsake brystsmerter, andpustenhet, kollaps eller død.
Det er mer sannsynlig at du får blodpropp i venene hvis ett eller flere av følgende gjelder for deg.
Fortell legen din i et av følgende tilfeller:
- hvis du ikke kan gå eller må være immobilisert over lang tid på grunn av kirurgi, traumer eller sykdom (langvarig immobilitet)
- hvis du er for overvektig (BMI> 30 kg / m2)
- hvis du noen gang har hatt blodproppsproblemer som krevde langvarig behandling med et legemiddel som brukes for å forhindre blodpropp
- hvis du eller en slektning noen gang har hatt en blodpropp i beinet, lungen eller et annet organ
- hvis du lider av systemisk lupus erythematosus (SLE)
- hvis du har en svulst.
For tegn på blodpropp, se "Slutt å bruke Vagifem og kontakt legen din umiddelbart".
Data i sammenligning
Blant kvinner i 50 -årene som ikke tar HRT, i gjennomsnitt over en periode på mer enn 5 år, kan det forventes at 4 til 7 tilfeller per 1000 kvinner får blodpropp i en vene.
For kvinner i 50 -årene som bruker kombinert østrogen / progestogen HRT i over 5 år, blir 9 til 12 tilfeller diagnostisert per 1000 brukere (5 ekstra tilfeller).
Hos kvinner i 50-årene som har fått livmoren fjernet og som har brukt hormonbehandling som kun er østrogen i 5 år, diagnostiseres 5 til 8 tilfeller per 1000 brukere (ett tilfelle til).
Hjertesykdom (hjerteinfarkt)
Det er ingen holdepunkter for at HRT hjelper til med å forhindre hjerteinfarkt. Kvinner over 60 år som tar østrogen / progestogen HRT har en litt økt sjanse for å utvikle hjertesykdom sammenlignet med kvinner som ikke tar HRT.
Hos kvinner som har fjernet livmoren og bruker HRT kun østrogen, er det ingen økt risiko for å utvikle cadiac sykdom.
Slag
Risikoen for å få et slag er omtrent 1,5 ganger høyere hos kvinner som tar HRT enn hos kvinner som ikke gjør det. Antall flere tilfeller av slag på grunn av bruk av HRT vil øke med stigende alder.
Data i sammenligning
Blant kvinner i 50 -årene som ikke tar HRT, kan 8 tilfeller av 1000 forventes i gjennomsnitt over en periode på mer enn 5 år.
Blant kvinner i 50 -årene som har tatt HRT i over 5 år, blir 11 tilfeller diagnostisert per 1000 brukere (3 ekstra tilfeller).
Andre forhold
HRT har ingen forebyggende effekt på hukommelsestap. Risikoen for hukommelsestap er høyere hos kvinner som starter en type HRT etter fylte 65 år. Snakk med legen din for en konsultasjon.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vagifem
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie. Vagifem påvirker imidlertid ikke bruken av andre medisiner.Det er fordi Vagifem brukes til lokal behandling i skjeden og inneholder en svært lav dose østradiol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Vagifem er kun indisert for postmenopausale kvinner. Hvis du er gravid, må du stoppe Vagifem og kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Ingen kjent effekt.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Vagifem: Dosering
Ta alltid Vagifem nøyaktig som anvist av legen din. Rådfør deg alltid med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Bruk av denne medisinen
- Du kan starte behandlingen med Vagifem på hvilken dag som er best for deg.
- Sett vaginaltabletten inn i skjeden med applikatoren.
"BRUKERINSTRUKSJONEN" på slutten av arket viser deg hvordan du gjør dette. Les instruksjonene nøye før du bruker Vagifem.
Hvor mye å bruke
- Bruk en vaginal tablett hver dag de første 2 ukene.
- Bruk deretter en vaginal tablett to ganger i uken. La det gå 3 eller 4 dager mellom hver dose,
Generell informasjon om behandling av symptomer på overgangsalder
- Når du bruker medisiner for å behandle menopausale symptomer, anbefales det at du bruker den laveste effektive dosen og bruker medisinen på kortest mulig tid.
- Behandlingen bør bare fortsette hvis fordelene oppveier risikoen. Rådfør deg med legen din for dette.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vagifem
Dersom du tar for mye av Vagifem
- Rådfør deg med lege eller apotek hvis du har tatt mer Vagifem enn du burde.
- Vagifem er for lokal intern behandling av skjeden. Østradiol -doseringen er så lav at et betydelig antall tabletter må tas for å nå dosen som normalt tas ved oral behandling.
Dersom du har glemt å ta Vagifem
- Hvis du har glemt en dose, ta medisinen så snart du husker det.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Vagifem
Ikke slutt å bruke Vagifem uten å rådføre deg med legen din. Legen din vil forklare effekten av å stoppe behandlingen og diskutere andre behandlingsalternativer med deg.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av produktet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vagifem
Som alle legemidler kan Vagifem forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hyppigheten av mulige bivirkninger oppført nedenfor er definert ved bruk av følgende konvensjon:
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10.000 pasienter)
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
felles
- Hodepine
- Bellyache
- Vaginal blødning, utslipp eller ubehag.
Uvanlig
- Soppinfeksjoner i kjønnsorganene
- Ubehag (kvalme)
- Utslett
- Vektøkning
- Hetetokter
- Hypertensjon.
Veldig sjelden
- Diaré
- Væskeansamling
- Alvorlig migrene
- generalisert følsomhet (f.eks. anafylaktiske reaksjoner / sjokk).
Følgende bivirkninger kan oppstå ved systemisk østrogenbehandling:
- Galleblæresykdom
- Ulike hudsykdommer:
- misfarging av huden, spesielt i ansikt og hals kjent som "graviditetsmaske" (chloasma)
- smertefulle rødlige hudknuter (erythema nodosum)
- utslett med rødhet og sår (erythema multiforme)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke frys.
Ikke bruk Vagifem etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisteren etter Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Vagifem inneholder
- Virkestoffet er østradiol 10 mikrogram (som østradiolhemihydrat). Hver vaginaltablett inneholder 10 mikrogram østradiol (som østradiolhemihydrat).
- Andre innholdsstoffer er: hypromellose, laktosemonohydrat, maisstivelse og magnesiumstearat
- Beleggfilmen inneholder: hypromellose og makrogol 6000.
Hvordan Vagifem ser ut og innholdet i pakningen
Hver hvit vaginal tablett legges i en engangsapplikator.
Vagifem er gravert på den ene siden med ordet NOVO 278.
Emballasje:
18 vaginale tabletter med applikatorer.
24 vaginale tabletter med applikatorer.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
BRUKERINSTRUKSJONER
Hvordan du bruker Vagifem
- Ta bare én blister ut av pakningen. Åpne den på slutten
- Sett applikatoren forsiktig inn i skjeden. Stopp når du møter motstand (8-10 cm).
- For å slippe nettbrettet trykker du forsiktig på knappen til du hører et klikk. Tabletten er dermed umiddelbart beskyttet av skjedeveggen. Det vil ikke falle når du står eller når du går.
- Ta ut applikatoren og kast den
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VAGIFEM 10 mcg VAGINALE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver vaginaltablett inneholder:
Estradiol hemihydrat tilsvarer 10 mcg østradiol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Vaginale tabletter.
Hvite, bikonvekse tabletter gravert med NOVO 278 på den ene siden. Diameter 6 mm.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av østrogenmangel atrofisk vaginitt hos postmenopausale kvinner (se pkt.5.1).
Erfaring med behandling av kvinner over 65 år er begrenset.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Vagifem administreres intravaginalt som lokal østrogenbehandling ved bruk av en spesiell applikator.
Startdose: en vaginal tablett daglig i to uker.
Vedlikeholdsdose: en vaginal tablett to ganger i uken.
Behandlingen kan startes hvilken som helst dag.
Hvis pasienten savner en dose, bør hun ta den så snart hun husker det. Det bør unngås å ta en dobbel dose.
For å starte og fortsette behandlingen av postmenopausale symptomer, bør den laveste effektive dosen brukes i kortest mulig varighet (se også pkt. 4.4).
Vagifem er en lokal vaginal behandling og progestogenbasert behandling er ikke nødvendig for kvinner med intakt livmor (se imidlertid pkt. 4.4 "Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk", "Endometrial hyperplasi og karsinom").
Vagifem kan brukes hos kvinner med eller uten intakt livmor.
Vaginale infeksjoner bør behandles før behandling med Vagifem startes.
Administrasjon:
1. Åpne blisteren fra knappesiden.
2. Sett applikatoren inn i skjeden til motstanden er oppnådd (8-10 cm).
3. Slipp nettbrettet ved å trykke på knappen.
4. Fjern applikatoren og kast den.
04.3 Kontraindikasjoner
• Nåværende, tidligere eller mistenkt brystkreft
• Nåværende eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f.eks. Endometrial kreft)
• Udiagnostisert kjønnsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Tidligere eller nåværende venøs tromboemboli (dyp venetrombose, lungeemboli)
• Kjente trombofile lidelser (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Nåværende eller nylige arterielle tromboemboliske sykdommer (f.eks. Angina, hjerteinfarkt)
• Akutt leverfunksjon eller tidligere leversykdom inntil leverfunksjonstester ikke går tilbake til det normale
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett av hjelpestoffene
• Porfyri.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For behandling av postmenopausale symptomer bør HRT startes kun for symptomer
som påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfeller bør en 'nøye nytte- og risikoanalyse utføres minst årlig, og HRT bør bare fortsettes hvis fordelene oppveier risikoen.
Klinisk undersøkelse / oppfølging
Før HRT startes eller gjenopptas, bør en "fullstendig personlig og familiehistorisk historie" evalueres. Fysisk undersøkelse (inkludert bekken- og brystundersøkelse) bør styres av denne medisinske historien og av kontraindikasjoner og advarsler for bruk av periodiske kliniske kontroller anbefales under behandling, hvis frekvens og art bør tilpasses hver kvinne Pasientene bør forklares hvilke endringer de opplever i brystet de bør rapportere til legen eller sykepleieren. Undersøkelser, inkludert mammografi, i tråd med gjeldende akseptert klinisk praksis basert på de kliniske behovene i det enkelte tilfellet.
Den farmakokinetiske profilen til Vagifem viser at det er svært lav systemisk absorpsjon av østradiol under behandlingen (se pkt. 5.2), men da det er HRT, bør det vurderes, spesielt ved langvarig eller gjentatt bruk av dette produktet.
Forhold som krever spesiell kontroll
Skulle noen av følgende tilstander oppstå, har manifestert seg tidligere og / eller forverret seg under en graviditet eller tidligere hormonbehandling, bør pasienten overvåkes nøye. Det skal bemerkes at disse tilstandene kan gjentas eller forverres under østrogen behandling, spesielt:
• Leiomyom (livmorfibroid) eller endometriose
• Risikofaktorer for tromboembolisk sykdom (se nedenfor)
• Risikofaktorer for østrogenavhengige svulster, f.eks. 1. arvelighetsgrad for brystkreft
• Hypertensjon
• Hepatopatier (f.eks. Hepatisk adenom)
• Diabetes mellitus med eller uten vaskulære komplikasjoner
• Cholelithiasis
• Migrene eller (alvorlig) hodepine
• Systemisk lupus erythematosus
• Historie av endometrial hyperplasi (se nedenfor)
• Epilepsi
• Astma
• Otosklerose.
Den farmakokinetiske profilen til Vagifem viser at det er svært lav systemisk absorpsjon av østradiol under behandlingen (se pkt. 5.2) Derfor er tilbakefall eller forverring av tilstandene ovenfor mindre sannsynlig enn ved systemisk østrogenbehandling.
Årsaker til umiddelbar seponering av behandlingen
Behandlingen bør avbrytes hvis det oppdages en kontraindikasjon og i følgende situasjoner:
• Gulsott eller forringelse av leverfunksjonen
• Betydelig økning i blodtrykk
• Utseende av migrene-lignende hodepine
• Graviditet
Vagifem er et lokalt østradiolpreparat med lav dose, og derfor er det mindre sannsynlig at følgende tilstander oppstår enn ved systemisk østrogenbehandling.
Endometrial hyperplasi og karsinom
Kvinner med intakt livmor som har unormal blødning av usikker etiologi eller kvinner med intakt livmor som tidligere har blitt behandlet med ubalansert østrogen, bør overvåkes nøye for å utelukke mulig hyperstimulering / ondartet neoplasma i endometriet før behandling med Vagifem startes.
Hos kvinner med intakt livmor, når østrogen alene gis i lengre perioder, øker risikoen for endometriehyperplasi og karsinom.Den rapporterte økte risikoen for livmorkreft blant østrogenbrukere varierer fra 2 til 12 ganger sammenlignet med ikke-brukere og avhenger av behandlingens varighet og doseringen av østrogen Etter seponering av behandlingen kan risikoen forbli høy i minst 10 år.
Under behandling med Vagifem kan beskjeden systemisk absorpsjon forekomme hos noen pasienter, spesielt i løpet av de to første ukene av daglig administrering. Imidlertid forblir gjennomsnittlig plasma E2-konsentrasjon (Cave (0-24)) på alle betraktede dager innenfor det normale postmenopausale området (se pkt. 5.2) hos alle pasientene.
Endometriell sikkerhet er usikker for langvarig administrasjon (mer enn et år) eller for gjentatt bruk av lokalt administrert østrogen. Derfor, hvis gjentatt, bør behandlingen gjennomgås minst årlig, med spesiell oppmerksomhet til eventuelle symptomer. På endometrial hyperplasi eller karsinom.
Generelt bør systemisk østrogenerstatningsterapi ikke foreskrives lenger enn ett år uten å utføre en ny "klinisk evaluering inkludert" gynekologisk undersøkelse.
Hvis blødning og flekker skulle oppstå når som helst under behandlingen, må årsaken fastslås, muligens også med endometriebiopsi, for å utelukke ondartede neoplasmer i endometrium.
Kvinnen bør rådes til å kontakte legen ved blødning eller flekker under behandling med Vagifem.
Ubalansert systemisk østrogenstimulering kan føre til premalign eller malign transformasjon av gjenværende foci av endometriose. Derfor tilrådes forsiktighet ved bruk av produktet til kvinner som gjennomgår hysterektomi for endometriose, spesielt ved gjenværende endometriose.
Brystkreft
De samlede bevisene tyder på en økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar kombinert systemisk og potensielt til og med østrogen-bare HRT, som avhenger av behandlingens varighet.
WHI-studien fant ingen økt risiko for brystkreft hos hysterektomiserte kvinner behandlet med østrogen-bare HRT-produkter. Observasjonsstudier har i hovedsak rapportert en liten økt risiko for brystkreft som er vesentlig lavere enn hos brukere av kombinerte systemiske østrogen-gestagen-behandlinger.
Overskytende risiko blir tydelig etter noen års bruk, men går tilbake til sin opprinnelige tilstand innen få (høyst 5) år etter avsluttet behandling.
Det er ikke etablert en sammenheng mellom risiko for brystkreft og lokal vaginal behandling med lavdose østrogen.
HRT, spesielt kombinert østrogen-gestagen behandling, øker tettheten av bildene
mammografi som kan påvirke radiologisk påvisning av brystkreft negativt.
Eggstokkreft
Eggstokkreft er mye sjeldnere enn brystkreft. Langsiktig bruk (minst 5 til 10 år) av østrogen-bare HRT-produkter har vært assosiert med en litt økt risiko for eggstokkreft.Noen studier, inkludert WHI-studien, antyder at langvarig bruk av HRT kombinert kan gi lignende eller litt lavere risiko (se pkt. 4.8).
Det er ikke etablert et forhold mellom risikoen for eggstokkreft og lokal vaginal behandling med lavdose østrogen.
Venøs tromboembolisme
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 ganger risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), for eksempel dyp venetrombose eller lungeemboli. Disse episodene er mer sannsynlig i det første året av HRT enn i de påfølgende årene. (Se pkt.4.8 ).
Pasienter med kjente trombofile tilstander har økt risiko for VTE, og bruk av HRT kan øke denne risikoen.HRT er derfor kontraindisert hos disse pasientene (se pkt. 4.3).
Generelt anerkjente risikofaktorer for VTE inkluderer systemisk bruk av østrogen, eldre alder, større kirurgi, langvarig immobilisering, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, Systemisk lupus erythematosus (SLE) og kreft. Det er ingen enighet om den mulige favoriseringsrollen til åreknuter i VTE -episoder.
Det er ikke etablert en sammenheng mellom VTE og lokal lokal østrogenbehandling med lav dose.
Som for alle postoperative pasienter, bør profylaktiske tiltak vurderes for å forhindre VTE etter kirurgi. Hvis langvarig immobilisering skal følge kirurgi, anbefales det at HRT-behandling avbrytes 4 til 6 uker tidligere. Behandlingen bør ikke gjenopptas hvis kvinnen fortsatt er immobilisert.
Hos kvinner som ikke har en personlig historie med VTE, men som har en førstegrads slektning med en historie med trombose i ung alder, kan screening foreslås etter grundig vurdering av begrensningene (bare en brøkdel av trombofile defekter identifiseres ved screening. ).
Hvis en trombofil defekt er identifisert som resulterer i trombose hos familiemedlemmer eller hvis defekten er 'alvorlig' (f.eks. Antitrombin-, protein S- eller protein C -mangel eller en kombinasjon av mangler) er HRT kontraindisert.
Kvinner som allerede er i kronisk antikoagulant behandling trenger en "grundig risiko / nytte -vurdering av HRT.
Hvis VTE oppstår etter at behandlingen er startet, bør behandlingen stoppes umiddelbart. Hvis kvinner opplever symptomer som kan refereres til mulige tromboemboliske episoder (f.eks. Smertefulle benspenninger, plutselige brystsmerter, dyspné), bør de rådes til å kontakte legen umiddelbart.
Koronararteriesykdom (CAD)
Det er ingen bevis fra randomiserte kontrollerte studier for at østrogen- eller østrogen-gestagen-kombinasjoner gir beskyttelse mot kranspulsår hos kvinner med eller uten CAD som får østrogen-progestogen eller østrogen-bare behandling.
Randomiserte kontrollerte data viste ikke økt risiko for CAD hos hysterektomiserte kvinner på østrogenbehandling.
Iskemisk hjerneslag
Kombinerte behandlinger med østrogen-gestagen og kun østrogen er forbundet med en opptil 1,5 ganger økt risiko for iskemisk slag. Den relative risikoen endres ikke med alderen eller med tiden etter overgangsalderen, men ettersom grunnlinjen for slag er sterkt aldersavhengig, øker den totale risikoen for slag hos kvinner som bruker HRT med alderen (se pkt. 4.8).
Det er ikke etablert en sammenheng mellom risikoen for iskemisk slag og lokal vaginal behandling med lavdose østrogen.
Andre forhold
Systemiske østrogener kan forårsake væskeansamling, og kvinner med hjertesykdom eller nyresykdom bør derfor overvåkes nøye.
Kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye under østrogen- eller hormonerstatningsterapi, ettersom sjeldne tilfeller av store økninger i triglyserider i plasma som resulterer i pankreatitt er rapportert med østrogenbehandling i denne tilstanden.
Det er ikke etablert en sammenheng mellom eksisterende hypertriglyseridemi og lokal vaginal østrogenbehandling.
Østrogen øker thyroid bindende globulin (TBG), noe som fører til en økning i total skjoldbruskhormonsirkulasjon (målt som proteinbundet jod (PBI), T4 nivåer (kolonnemetode eller radioimmunanalyse) eller T3 nivåer (radioimmunanalyse) T3 opptak reduseres, noe som gjenspeiler TBG. De frie T4- og T3-konsentrasjonene forblir uendret. Andre bindingsproteiner kan være forhøyede i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG), hormonbindende globulin (SHBG) som fører til en økning i henholdsvis sirkulerende kortikosteroider og kjønnsteroider. Konsentrasjoner av biologisk henholdsvis aktive eller frie hormoner er uendret Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensin / reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
Minimal systemisk absorpsjon av østradiol ved lokal vaginal administrering (se pkt. 5.2 "Farmakokinetiske egenskaper") kan resultere i mindre uttalt effekt på plasmabindende proteiner enn på systemiske hormoner.
HRT forbedrer ikke kognitiv funksjon. Fra WHI-studien er det noen tegn på økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som starter kontinuerlig kombinasjonsbehandling eller østrogen-bare HRT etter fylte 65 år.
Den intravaginale applikatoren kan forårsake mindre lokale traumer, spesielt hos kvinner med alvorlig vaginal atrofi.
Det er begrenset bevis på risikoen forbundet med HRT ved behandling av tidlig overgangsalder. Fordel / risiko -forholdet er imidlertid gunstigere hos yngre kvinner enn hos eldre på grunn av det lave nivået av absolutt risiko hos yngre kvinner.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ettersom østrogen i Vagifem administreres inne i skjeden og på grunn av de lave nivåene av østradiol som frigjøres, er det usannsynlig at det oppstår klinisk relevante legemiddelinteraksjoner med Vagifem.
Østrogenmetabolismen kan imidlertid forsterkes ved samtidig bruk av stoffer som er kjent for å indusere legemiddelmetabolisme-enzymer, spesielt cytokrom P450-enzymet, slik som antikonvulsiva (f.eks. Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) og antiinfeksjonsmidler (f.eks. Rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Ritonavir og nelfinavir, selv om de er kjent som sterke hemmere, viser derimot induserte egenskaper når de brukes samtidig med steroidhormoner. Urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum) kan indusere østrogenmetabolisme.
04.6 Graviditet og amming
Vagifem er ikke indisert under graviditet. Hvis det oppstår graviditet under behandling med Vagifem, bør behandlingen avsluttes umiddelbart. Resultatene av de fleste epidemiologiske studier om ufrivillig fosters eksponering for østrogen indikerer at det ikke er teratogene eller føtotoksiske effekter.
Foringstid
Vagifem er ikke indisert under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ingen kjente effekter.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger fra kliniske forsøk:
Mer enn 673 pasienter har blitt behandlet med Vagifem 10 mcg i kliniske studier, inkludert over 497 pasienter behandlet i 52 uker.
Østrogenrelaterte bivirkninger, som brystsmerter, perifert ødem og postmenopausal blødning, er rapportert med Vagifem 10 mikrogram med svært lave doser, tilsvarende placebo; men hvis de oppstår, oppstår de hovedsakelig bare ved oppstart av behandlingen.Bivirkninger observert hos pasienter behandlet med Vagifem 10 mikrogram med en høyere frekvens enn placebo og muligens relatert til behandling, er listet opp nedenfor.
Etter markedsføring:
I tillegg til bivirkningene nevnt ovenfor, har bivirkningene nedenfor blitt spontant rapportert hos pasienter behandlet med Vagifem 25 mikrogram og anses muligens relatert til behandling. Frekvensen av disse spontane bivirkningene er svært sjelden (
• Godartede og ondartede svulster (inkludert cyster og polypper): brystkreft, endometrial kreft
• Forstyrrelser i immunsystemet: generaliserte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Anafylaktisk reaksjon / sjokk)
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: vannretensjon
• Psykiatriske lidelser: søvnløshet
• Forstyrrelser i nervesystemet: forverret migrene
• Karsykdommer: dyp venetrombose
• Mage -tarmlidelser: diaré
• Hud- og underhudssykdommer: urticaria, erymatisk utslett, kløende utslett, genital kløe
• Reproduksjonssystem og brystsykdommer: endometrial hyperplasi, vaginal irritasjon, vaginale smerter, vaginisme, vaginalt sår
• Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: ineffektivitet av legemidlet
• Diagnostiske tester: vektøkning, økning i østrogen i blodet.
Andre reaksjoner er rapportert i forbindelse med østrogenbehandling.
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder for lokale behandlinger:
• Hjerteinfarkt og hjertesykdom
• Slag
• Sykdommer i galleblæren
• Hud- og underhudssykdommer: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura
• Økning i størrelsen på livmorfibroider
• Epilepsi
• Lidelser i libido
• Forverring av astma
• Sannsynlig demens over 65 år (se pkt. 4.4)
Brystkreftrisiko
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder
til lokale behandlinger.
• Det er rapportert en opptil dobbelt så stor risiko for brystkreft som er diagnostisert hos kvinner på østrogen-gestagen-behandling i mer enn 5 år.
• Enhver økt risiko for østrogenbrukere er vesentlig lavere enn den som er sett hos brukere av kombinerte østrogen-gestagen-behandlinger.
• Risikoenivået avhenger av brukstiden (se pkt. 4.4).
• Data fra den største randomiserte placebokontrollerte studien (WHI-studien) og den største epidemiologiske studien (MWS) presenteres.
Million Women Study - Estimert tilleggsrisiko for brystkreft etter 5 års bruk
US WHI -studier - Estimert tilleggsrisiko for brystkreft etter 5 års bruk
* WHI -studie hos kvinner uten livmor, som ikke viste økt risiko for brystkreft
‡ Når analyser var begrenset til kvinner som ikke brukte HRT før studien, var det ingen tilsynelatende økt risiko i løpet av de første 5 behandlingsårene: etter 5 år var risikoen høyere enn hos ikke-brukere.
Endometrial kreftrisiko
Postmenopausale kvinner med livmor
Risikoen for livmorkreft er omtrent 5 av 1000 kvinner med livmor som ikke bruker HRT.
Hos kvinner med livmor anbefales ikke bruk av systemisk HRT som kun er østrogen, da det øker risikoen for endometrial kreft (se pkt. 4.4).
Avhengig av varigheten av bruk av systemisk østrogen alene og dosen av østrogen i seg selv, varierer den økte risikoen for endometriekreft i epidemiologiske studier mellom 5 og 55 tilfeller for hver 1000 kvinner mellom 50 og 65 år.
Ved å legge til gestagenterapi til systemisk behandling med østrogen bare i minst 12 dager per syklus kan det forhindre denne økte risikoen.I Million Women Study økte ikke bruk av kombinert HRT i 5 år (sekvensiell eller kontinuerlig) risikoen for endometrial kreft (RR) av 1,0 (0,8-1,2)). Se også avsnitt 4.4.
Eggstokkreft
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder
til lokale behandlinger.
Langsiktig bruk av kombinert østrogen og østrogen / progestogen HRT var assosiert med en litt økt risiko for eggstokkreft.I Million Women Study resulterte 5 års HRT i 1 tilfelle til av hver 2500 brukere.
Risiko for venøs tromboembolisme
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder
til lokale behandlinger.
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 ganger økt relativ risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), for eksempel dyp venetrombose eller lungeemboli. En slik hendelse er mer sannsynlig å forekomme i det første året av HRT -bruk (se pkt. 4.4). Resultatene av WHI -studien presenteres.
WHI -studier - Ytterligere risiko for VTE etter mer enn 5 års bruk
* Studier hos kvinner uten livmor
Risiko for koronar hjertesykdom
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder
til lokale behandlinger.
Risikoen for koronar hjertesykdom er noe økt hos brukere av kombinert østrogen-gestagen HRT over 60 år (se pkt. 4.4).
Risiko for iskemisk slag
Risikostimater er trukket fra systemisk eksponering, og det er ikke kjent hvordan disse gjelder
til lokale behandlinger.
Bruk av kun østrogen eller østrogen-gestagen behandling er forbundet med en opptil 1,5 ganger økning i den relative risikoen for iskemisk hjerneslag.Risikoen for hemoragisk hjerneslag er ikke økt ved bruk av HRT.
Den relative risikoen er ikke aldersavhengig og behandlingsvarighet, men ettersom grunnlinjerisikoen er strengt aldersavhengig, vil den totale risikoen for slag hos kvinner som bruker HRT øke med alderen, se pkt.4.4.
WHI -studier kombinert - Ytterligere risiko for iskemisk slag * etter mer enn 5 års bruk
* Det ble ikke skilt mellom iskemisk og hemoragisk slag.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Vagifem er beregnet på lokal intravaginal bruk og dosen av østradiol er svært lav. Overdosering er derfor usannsynlig, men behandlingen bør være symptomatisk hvis den oppstår.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Uassosierte naturlige og semisyntetiske østrogener.
ATC -kode: G03CA03
Den aktive ingrediensen, syntetisk 17β-østradiol, er kjemisk og biologisk identisk med endogent humant østradiol.
Endogene 17β-østradiol induserer og opprettholder sekundære og primære kvinnelige seksuelle egenskaper. Den biologiske effekten av 17β-østradiol utføres gjennom en rekke spesifikke reseptorer Steroidreseptorkomplekset binder seg til cellulært DNA og induserer syntese av spesifikke proteiner.
Modningen av det vaginale epitelet avhenger av østrogen, noe som øker antall overfladiske og mellomliggende celler og reduserer antall basalceller i vaginalt utstryk.
Østrogen opprettholder vaginal pH rundt et normalt område (4,5), noe som favoriserer veksten av normal bakterieflora.
En 12-måneders, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert multisenterstudie ble utført for å evaluere effekten og sikkerheten til Vagifem 10 mcg ved behandling av symptomer på postmenopausal atrofisk vaginitt.
Etter 12 ukers behandling med Vagifem 10 mcg, viste endringen fra baseline sammenlignet med placebobehandling betydelige forbedringer i de tre primære endepunktene: vaginal modningsindeks og verdier, normalisering av vaginal pH og lindring av moderate / alvorlige urogenitale symptomer. Ansett som mer irriterende av pasienter .
Endometriell sikkerhet for Vagifem 10 mcg ble evaluert i den nevnte studien og i en annen åpen multisenterstudie. Totalt gjennomgikk 386 kvinner endometriebiopsi i begynnelsen og slutten av 52-ukers behandling. Forekomsten av hyperplasi og / eller karsinom var 0,52% (95% KI 0,06%, 1,86%), noe som indikerer ingen økt risiko.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Et østrogent stoff absorberes godt gjennom huden, slimhinnene og mage -tarmkanalen. Vaginal administrering av østrogen omgår det første metabolske stadiet.
En enkeltsenteret randomisert, åpen, flerdose, parallell gruppe, 12-ukers studie ble utført for å evaluere graden av systemisk absorpsjon av østradiol fra Vagifem 10 mikrogram tablett. Pasientene ble randomisert 1: 1 for å motta eller 10 mcg eller 25 mcg Vagifem. Plasmanivåer av østradiol (E2), estron (E1) og estronsulfat (E1S) ble bestemt. "AUC (0-24) for plasma E2-nivåer økte nesten proporsjonalt etter administrering av 10 mcg og 25 mcg av Vagifem. AUC (0-24) indikerte høyere systemiske plasmanivåer av østradiol for 10 mcg tabletter av E2 sammenlignet med baseline på behandlingsdag 1, 14 og 83, med statistisk signifikans på dag 1 og 14 (tabell 1).
Imidlertid forblir gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner av E2 (Cave (0-24)) på alle evaluerte dager innenfor det normale postmenopausale området for alle fagene. Data fra dag 82 og 83 sammenlignet med baseline indikerer at det ikke er noen kumulativ effekt under vedlikeholdsbehandling to ganger en uke.
Tabell 1 Gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere for plasmakonsentrasjoner av østradiol (E2)
Nivåene av estron og estronsulfat observert etter 12 ukers administrering av Vagifem 10 mikrogram oversteg ikke grunnnivået, det vil si at det ikke ble observert noen akkumulering av estron eller estronsulfat.
Fordeling
Fordelingen av eksogene østrogener er lik den for endogene østrogener. Østrogen er utbredt i kroppen og finnes vanligvis i høye konsentrasjoner i målorganene til kjønnshormoner. Østrogen sirkulerer i blodet hovedsakelig bundet til kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.
Biotransformasjon
Eksogene østrogener metaboliseres på samme måte som endogene østrogener. Metabolske transformasjoner finner hovedsakelig sted i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til østron, og begge kan omdannes til østriol, som er den viktigste urinmetabolitten.Fra postmenopausale kvinner eksisterer en betydelig del av sirkulerende østrogener som sulfater, spesielt østronsulfat, som fungerer som en sirkulerende reserve for formasjonen. av mer aktive østrogener.
Eliminering
Estradiol, estron og østriol skilles ut i urinen som glukuronider og sulfater.
Spesielle pasientgrupper
Graden av systemisk absorpsjon av østradiol under behandling med Vagifem 10 mikrogram ble bare vurdert hos postmenopausale kvinner mellom 60 og 70 år (gjennomsnittsalder 65,4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
17β-østradiol er et velkjent stoff. Ikke-kliniske studier ga ikke relevante tilleggsdata om klinisk sikkerhet utover de som allerede finnes i andre deler av produktresuméet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablett:
Hypromellose
Laktosemonohydrat
Maisstivelse
Magnesiumstearat
Beleggfilm:
Hypromellose
Macrogol 6000
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke kjøles.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hver tablett er inneholdt i en engangs applikator av polyetylen / polypropylen. Applikatorene er pakket separat i blister av PVC / aluminium.
18 vaginale tabletter med applikatorer.
24 vaginale tabletter med applikatorer.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
17β-østradiol utgjør en risiko for vannmiljøet, spesielt for fisk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsvà rd
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n. 028894020
AIC n. 028894032
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
12/2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
06/2014