Aktive ingredienser: Terbinafine
LAMISIL 250 mg tabletter
LAMISIL 125 mg tabletter
Lamisil pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - LAMISIL 250 mg tabletter, LAMISIL 125 mg tabletter
- LAMISIL 1% krem
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% kutan løsning
- Lamisil 1% kutan spray, løsning
Hvorfor brukes Lamisil? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antifungal for systemisk bruk.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
- Onykomykose (soppspikerinfeksjoner) forårsaket av dermatofytter.
- Tinea capitis.
- Dermatofytter soppinfeksjoner (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) og soppinfeksjoner forårsaket av Candida -slekten (f.eks. Candida albicans) som oral behandling anses som hensiktsmessig på grunn av deres beliggenhet, alvorlighetsgrad eller omfang av infeksjonen.
Merk: I motsetning til topiske formuleringer av Lamisil, er oralt administrerte terbinafintabletter ikke effektive mot Pityriasis versicolor.
Kontraindikasjoner Når Lamisil ikke skal brukes
- Kjent overfølsomhet overfor terbinafin eller overfor noen av hjelpestoffene i Lamisil tabletter.
- Ikke administrer under 2 år.
- Generelt kontraindisert under graviditet og amming (se "Spesielle advarsler").
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lamisil
Leverfunksjon
Lamisil tabletter anbefales ikke hos pasienter med aktiv eller kronisk leversykdom. En leverfunksjonstest er nødvendig før du tar Lamisil tabletter. Levertoksisitet kan forekomme hos pasienter med og uten eksisterende leversykdom, derfor anbefales periodisk overvåking (etter 4-6 ukers behandling) med en leverfunksjonstest. Terbinafin bør seponeres umiddelbart ved økning i leverfunksjonsparametere. Svært sjeldne tilfeller av alvorlig leversvikt (noen med dødelig utgang eller som krever levertransplantasjon) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. I de fleste tilfeller av leversvikt hadde pasientene tidligere alvorlige systemiske sykdommer, og årsakssammenhengen til å ta Lamisil -tabletter var usikker (se "Bivirkninger"). Pasienter som bruker Lamisil -tabletter, bør umiddelbart rapportere til legen din om tegn og symptomer på vedvarende kvalme uten tilsynelatende årsak, nedsatt appetitt, tretthet, oppkast, høyre øvre kvadrant magesmerter, gulsott, mørk urin eller blek avføring. Pasienter med disse symptomene bør avbryte oral terbinafinbehandling og deres leverfunksjon evalueres umiddelbart.
Dermatologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av alvorlige dermatologiske reaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. Skulle gradvis forverring av hudutslett, bør behandlingen med Lamisil -tabletter avbrytes. Terbinafine bør administreres med forsiktighet til pasienter med eksisterende psoriasis eller lupus erythematosus, ettersom tilfeller av drastisk forverring og forverring av psoriasis og kutan og systemisk lupus erythematosus er rapportert etter markedsføring.
Hematologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av bloddyskrasier (nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. Etiologien til eventuelle blodforstyrrelser som kan oppstå hos pasienter som får Lamisil -tabletter bør vurderes, og mulige endringer i behandlingsregimet, inkludert seponering av Lamisil -tabletter, bør vurderes.
Nyrefunksjon
Bruk av Lamisil -tabletter hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min eller serumkreatinin større enn 300 mikromol / l) er ikke tilstrekkelig undersøkt og anbefales derfor ikke.
Interaksjoner med andre medisiner
Pasienter som får samtidig behandling med visse legemidler som tilhører følgende klasser, bør overvåkes: trisykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotoninopptakshemmere, antiarytmika (inkludert de i klasse IA, IB og IC), monoaminhemmere type B-oksidase (se "Interaksjoner ").
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lamisil
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Vær forsiktig når Lamisil tabletter tas med medisiner som:
- cimetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampicin;
- trisykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotoninopptakshemmere, antiarytmika (inkludert de i klasse IA, IB og IC), monoaminooksidase type B-hemmere (se "Forholdsregler for bruk");
- desipramin;
- dekstrometorfan;
- koffein (når det administreres intravenøst);
- syklosporin
som det kan være interferens i virkningen av individuelle legemidler.
Lamisil -tabletter forstyrrer ubetydelig medisiner som inneholder terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orale prevensjonsmidler; noen tilfeller av uregelmessig menstruasjon er rapportert hos pasienter som har tatt Lamisil tabletter samtidig med orale prevensjonsmidler, selv om forekomsten av disse lidelsene er i samme område som hos pasienter som tar orale prevensjonsmidler alene.
Mat / drikke -interaksjoner: Lamisil kan tas på tom mage eller etter måltider.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
125 mg tabletter inneholder laktose. Derfor, ved påvist intoleranse overfor sukker, kontakt legen din før du tar medisinen.
Kvinner i fertil alder
Noen tilfeller av uregelmessig menstruasjon er rapportert hos pasienter som har tatt Lamisil tabletter samtidig med p -piller, selv om forekomsten av disse lidelsene er i samme område som hos pasienter som tar p -piller alene.
Det er ingen data som støtter spesielle anbefalinger for kvinner i fertil alder.
Svangerskap
Siden den kliniske erfaringen hos gravide er svært begrenset, bør Lamisil tabletter ikke brukes under graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling med oral terbinafin og de potensielle fordelene for moren ikke oppveier de potensielle risikoene for fosteret.
Foringstid
Terbinafin skilles ut i morsmelk; Derfor bør pasienter behandlet med oral Lamisil ikke amme. Fertilitet Toksisitets- og fruktbarhetsstudier på dyr viste ingen bivirkninger.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som opplever svimmelhet som en uønsket effekt, bør unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Lamisil: Dosering
Dosering
Varigheten av oral behandling varierer avhengig av type og alvorlighetsgrad av infeksjonen og kan muligens økes etter legens vurdering.
Voksne
1 tablett à 250 mg én gang daglig eller 1 tablett på 125 mg to ganger daglig.
Barn over 2 år som veier mer enn 12 kg
Det er ingen tilgjengelige data om bruk til barn under 2 år (vanligvis <12 kg).
* 250 mg tabletter tillater ikke behandling av barn som veier <20 kg.
Hudinfeksjoner
Anbefalt behandlingstid
- Tinea pedis (interdigital, plantar og / eller moccasin type): 2 - 6 uker
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 uker
- Hud candidiasis: 2 - 4 uker
Fullstendig oppløsning av tegn og symptomer på infeksjonen kan oppstå flere uker etter helbredelse fra mykosen.
Hodebunnsinfeksjoner
Anbefalt behandlingstid:
- Tinea capitis: 2 - 4 uker
Merk: Tinea capitis finnes hovedsakelig hos barn.
Onykomykose
For de fleste pasienter er behandlingsvarigheten mellom 6 og 12 uker:
- Fingeronykomykose: 6 uker
- Onykomykose tær: 12 uker
Noen pasienter med nedsatt spikervekst kan kreve forlengelse av behandlingen. En fullstendig oppløsning av tegn og symptomer på infeksjonen tar flere måneder fra behandlingen er avsluttet (dvs. til at veksten av negleplaten har bestemt fullstendig utskifting av selve platen).
Tilleggsinformasjon om spesielle pasientpopulasjoner
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Lamisil tabletter anbefales ikke til pasienter med kronisk eller aktiv leversykdom (se "Forholdsregler for bruk")
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Bruken av Lamisil -tabletter er ikke tilstrekkelig undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og er derfor ikke anbefalt i denne pasientpopulasjonen (se "Forholdsregler for bruk").
Eldre pasienter
Det er ingen bevis som tyder på at eldre pasienter krever en annen dosering eller at de opplever andre bivirkninger enn de som er sett hos yngre pasienter. Ved forskrivning av Lamisil-tabletter til pasienter i denne aldersgruppen, bør muligheten for eksisterende nedsatt lever- eller nyrefunksjon vurderes (se "Forholdsregler for bruk").
Administrasjonsmåte
Tablettene som ble scoret, bør tas oralt med vann. De bør helst tas til samme tid hver dag, på tom mage eller etter måltider.
Tablettene er delbare for å tillate dosering hos barn i henhold til kroppsvekten.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lamisil
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Lamisil, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus
Noen få tilfeller av overdose (opptil 5 g) er rapportert, med hodepine, kvalme, smerter i øvre del av magen og svimmelhet.I tilfelle overdosering anbefales det å eliminere stoffet ved administrering av aktivt kull sammen med. Om nødvendig, gi symptomatisk behandling.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lamisil
Som alle andre legemidler kan Lamisil forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger observert under kliniske studier eller legemiddelovervåking (tabell 1) er oppført etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver frekvensgruppe er bivirkninger listet opp i avtagende alvorlighetsgrad I tillegg er den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning definert i henhold til følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 e
Hypogeusia, inkludert ageusia, som vanligvis forsvinner i løpet av få uker etter at behandlingen er avsluttet. Det er rapportert isolerte tilfeller av langvarig hypogeusi.
** Vekttap sekundært til dysgeusi.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevar medisinen utilgjengelig for barn.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Hver tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
terbinafinhydroklorid ................................................ .................. 281 250 mg
lik 250 mg terbinafinbase
Hjelpestoffer:
Magnesiumstearat, vannfri kolloidal silika, hypromellose, natriumstivelse karboksymetyl A, mikrokrystallinsk cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletter
Hver tablett inneholder:
Aktivt prinsipp:
terbinafinhydroklorid ................................................ .................. 140,625 mg
lik 125 mg terbinafinbase
Hjelpestoffer:
Magnesiumstearat, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelse karboksymetyl A.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
LAMISIL 250 mg tabletter 8 tabletter à 250 mg til oral bruk
14 tabletter à 250 mg til oral bruk
LAMISIL 125 mg tabletter 16 tabletter à 125 mg til oral bruk
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LAMISIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydroklorid 281.250 mg (tilsvarer 250 mg terbinafinbase).
LAMISIL 125 mg tabletter
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydroklorid 140,625 mg (tilsvarer 125 mg terbinafinbase).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter. Tablettene kan deles i like halvdeler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
• Onykomykose (soppspikerinfeksjoner) forårsaket av dermatofytter.
• Tinea capitis.
• Dermatofytter soppinfeksjoner (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) og soppinfeksjoner i huden, forårsaket av Candida -slekten (f.eks. Candida albicans), som oral behandling anses hensiktsmessig på grunn av deres beliggenhet, alvorlighetsgrad eller omfang av infeksjonen.
Merk: I motsetning til topiske formuleringer av Lamisil, er oralt administrerte terbinafintabletter ikke effektive mot Pityriasis versicolor.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Varigheten av oral behandling varierer avhengig av type og alvorlighetsgrad av infeksjonen og kan muligens økes etter legens vurdering.
Voksne
1 tablett à 250 mg én gang daglig eller 1 tablett på 125 mg to ganger daglig.
Barn over 2 år som veier mer enn 12 kg
Det er ingen tilgjengelige data om bruk til barn under 2 år (vanligvis veier
* 250 mg tabletter tillater ikke behandling av barn med vekt
Hudinfeksjoner
Anbefalt behandlingstid:
• Tinea pedis (interdigital, plantar og / eller moccasin type): 2 - 6 uker
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 uker
• Hud candidiasis: 2 - 4 uker
Fullstendig oppløsning av tegn og symptomer på infeksjonen kan oppstå flere uker etter helbredelse fra mykosen.
Hodebunnsinfeksjoner
Anbefalt behandlingstid:
• Tinea capitis: 2 - 4 uker
Merk: Tinea capitis finnes hovedsakelig hos barn.
Onykomykose
For de fleste pasienter er behandlingsvarigheten mellom 6 og 12 uker:
• Onykomykose av fingre: 6 uker
• Onykomykose tær: 12 uker
Noen pasienter med nedsatt spikervekst kan kreve forlengelse av behandlingen. En fullstendig oppløsning av tegn og symptomer på infeksjonen tar flere måneder fra behandlingen er avsluttet (dvs. til at veksten av negleplaten har bestemt fullstendig utskifting av selve platen).
Tilleggsinformasjon om spesielle pasientpopulasjoner
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Lamisil tabletter anbefales ikke til pasienter med kronisk eller aktiv leversykdom (se pkt. 4.4. Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Bruken av Lamisil -tabletter er ikke tilstrekkelig undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og anbefales derfor ikke i denne pasientpopulasjonen (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk og pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).
Eldre pasienter
Det er ingen holdepunkter for at eldre pasienter krever en annen dose eller at de opplever andre bivirkninger enn de som er sett hos yngre pasienter. Ved forskrivning av Lamisil-tabletter til pasienter i denne aldersgruppen, bør muligheten for eksisterende nedsatt lever- eller nyrefunksjon vurderes (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Administrasjonsmåte
Tablettene som ble scoret, bør tas oralt med vann. De bør helst tas til samme tid hver dag, på tom mage eller etter måltider.
Tablettene er delbare for å tillate dosering hos barn i henhold til kroppsvekten.
04.3 Kontraindikasjoner
• Kjent overfølsomhet overfor terbinafin eller overfor noen av de andre ingrediensene i Lamisil tabletter.
• Ikke administrer under 2 år.
• Generelt kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Leverfunksjon
Lamisil tabletter anbefales ikke hos pasienter med aktiv eller kronisk leversykdom. Før du foreskriver Lamisil tabletter, er det nødvendig med en leverfunksjonstest. Levertoksisitet kan forekomme hos pasienter med og uten eksisterende leversykdom, derfor anbefales periodisk overvåking (etter 4-6 ukers behandling) med en leverfunksjonstest. Terbinafin bør seponeres umiddelbart ved økning i leverfunksjonsparametere. Svært sjeldne tilfeller av alvorlig leversvikt (noen med dødelig utgang eller som krever levertransplantasjon) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. I de fleste tilfeller av leversvikt presenterte pasientene tidligere alvorlige systemiske sykdommer og årsakskorrelasjonen med inntak av Lamisil
tabletter var ikke sikre (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Pasienter som behandles med Lamisil -tabletter, bør rådes til å umiddelbart rapportere tegn og symptomer på vedvarende kvalme uten tilsynelatende årsak, nedsatt appetitt, tretthet, oppkast, smerter i øvre del av magen, gulsott, mørk urin eller blek avføring Pasienter med disse symptomene bør avbryte oral terbinafinbehandling og deres leverfunksjon evalueres umiddelbart.
Dermatologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av alvorlige dermatologiske reaksjoner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. Skulle gradvis forverring av hudutslett, bør behandlingen med Lamisil -tabletter avbrytes.
Terbinafine bør administreres med forsiktighet til pasienter med eksisterende psoriasis eller lupus erythematosus, ettersom tilfeller av drastisk forverring og forverring av psoriasis og kutan og systemisk lupus erythematosus er rapportert etter markedsføring.
Hematologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av bloddyskrasier (nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni, pancytopeni) er rapportert hos pasienter behandlet med Lamisil tabletter. Etiologien til eventuelle blodforstyrrelser som kan oppstå hos pasienter som får Lamisil -tabletter bør vurderes, og mulige endringer i behandlingsregimet, inkludert seponering av Lamisil -tabletter, bør vurderes.
Nyrefunksjon
Bruk av Lamisil -tabletter hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min eller serumkreatinin større enn 300 mikromol / l) er ikke tilstrekkelig undersøkt og anbefales derfor ikke (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper).
Interaksjoner med andre medisiner
utdanning in vitro Og in vivo viste at terbinafin hemmer CYP2D6 enzymmediert metabolisme. Derfor bør pasienter overvåkes ved samtidig behandling med legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6 (f.eks. noen legemidler som tilhører følgende klasser: trisykliske antidepressiva, betablokkere, selektive serotoninopptakshemmere, antiarytmika ( inkludert de av klasse IA, IB og IC), monoaminooksidase type B -hemmere), spesielt hvis det samtidig administrerte legemidlet har et smalt terapeutisk vindu (se avsnitt 4.5).
Annen
125 mg tabletter inneholder laktose (21 mg / tablett). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, alvorlig laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta terbinafin 125 mg tabletter.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Observerte interaksjoner som skal vurderes
Effekter av andre legemidler på terbinafin
Plasmaclearance av terbinafin kan akselereres av legemidler som induserer metabolisme og kan hemmes av legemidler som hemmer cytokrom P450. I tilfeller der samtidig administrering av disse legemidlene er nødvendig, kan det være nødvendig å justere dosen av terbinafintabletter.
Følgende medisiner kan øke effekten eller plasmakonsentrasjonen av terbinafin:
Cimetidin reduserte clearance av terbinafin med 33%.
Flukonazol økte Cmax og AUC for terbinafin med henholdsvis 52% og 69% etter inhibering av både CYP2C9 og CYP3A4 enzymer. En lignende eksponeringsøkning kan oppstå når andre legemidler som hemmer både CYP2C9 og CYP3A4, for eksempel ketokonazol og amiodaron, administreres samtidig med terbinafin.
Følgende medisiner kan redusere effekten eller plasmakonsentrasjonen av terbinafin:
Rifampicin økte clearance av terbinafin med 100%.
Virkninger av terbinafin på andre legemidler
Terbinafin kan øke effekten eller plasmakonsentrasjonen av følgende legemidler
Legemidler metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6
utdanning in vitro Og in vivo viste at terbinafin hemmer CYP2D6 enzym-mediert metabolisme. Dette resultatet kan være klinisk signifikant for legemidler som metaboliseres hovedsakelig av CYP2D6, f.eks. noen legemidler som tilhører følgende klasser: trisykliske antidepressiva, betablokkere, selektive gjenopptakshemmere serotonin, antiarytmika (inkludert de i klasse) IA, IB og IC) og monoaminooksidase type B -hemmere, spesielt hvis de også har et smalt terapeutisk vindu (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Terbinafin reduserte clearance av desipramin med 82% (se pkt. 4.4 Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
I studier utført hos friske individer klassifisert som omfattende metaboliserere av dextromethorphan (antitussive medikament og substrat som brukes til å undersøke CYP2D6 -aktivitet), økte terbinafin dextromethorphan / dextrorphan metabolic ratio i urinen med 16 til 97 ganger i gjennomsnitt. Dermed kan terbinafin omdanne omfattende metaboliserere ( som genotype) til den fenotypiske tilstanden som er karakteristisk for dårlige metaboliserere (angående CYP2D6 -aktivitet).
Koffein
Terbinafin reduserte clearance av intravenøs koffein med 19%.
Informasjon om andre legemidler hvis samtidig bruk med Lamisil induserer ingen interaksjon eller induserer en ubetydelig "interaksjon
Basert på resultatene av utførte studier in vitro og hos friske frivillige ser det ut til at terbinafin ubetydelig endrer plasmaclearance for de fleste legemidler som metaboliseres via cytokrom P450 -enzymsystemet (f.eks. terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orale prevensjonsmidler), unntatt de som metaboliseres gjennom CYP2D6 (se ovenfor).
Terbinafin forstyrrer ikke clearance av antipyrin eller digoksin.
Det var ingen effekt av terbinafin på farmakokinetikken til flukonazol. Videre ble det ikke funnet noen klinisk signifikant interaksjon mellom terbinafin og de potensielle samtidige legemidlene kotrimoksazol (trimetoprim og sulfametoksazol), zidovudin eller teofyllin.
Noen tilfeller av uregelmessig menstruasjon er rapportert hos pasienter som har tatt Lamisil tabletter samtidig med p -piller, selv om forekomsten av disse lidelsene er i samme område som hos pasienter som tar p -piller alene.
Terbinafin kan redusere effekten eller plasmakonsentrasjonen av følgende legemidler:
Terbinafin økte clearance av cyklosporin med 15%.
Interaksjoner med mat / drikke
Biotilgjengeligheten av terbinafin er litt påvirket av matinntak (økning i AUC på i underkant av 20%), men ikke til nivåer som krever dosejustering.
04.6 Graviditet og amming
Kvinner i fertil alder
Noen tilfeller av uregelmessig menstruasjon er rapportert hos pasienter som har tatt Lamisil tabletter samtidig med p -piller, selv om forekomsten av disse lidelsene er i samme område som hos pasienter som tar p -piller alene.
Det er ingen data som støtter spesielle anbefalinger for kvinner i fertil alder.
Svangerskap
Fostertoksisitetsstudier med terbinafin hos dyr har ikke vist noen bivirkninger Siden den dokumenterte kliniske erfaringen hos gravide er svært begrenset, bør Lamisil ikke brukes under graviditet, med mindre kvinnens kliniske tilstand krever oral behandling med terbinafin og potensielle fordeler til moren ikke oppveier den potensielle risikoen for fosteret (se pkt. 4.3).
Foringstid
Terbinafin skilles ut i morsmelk; Derfor bør pasienter behandlet med oral terbinafin ikke amme (se pkt. 4.3).
Fruktbarhet
Dyretoksisitet og fruktbarhetsstudier viste ingen bivirkninger (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekten av Lamisil -tabletter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som opplever svimmelhet som en uønsket effekt, bør unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger observert i kliniske studier eller etter markedsføring (tabell 1) er listet etter MedDRA systemorganklasse.I hver frekvensgruppe er bivirkninger listet i synkende alvorlighetsrekkefølge. I tillegg er den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning definert i henhold til følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥ 1/100 e
Tabell 1
* Hypogeusia, inkludert ageusia, som vanligvis forsvinner innen få uker etter at behandlingen er avsluttet. Det er rapportert isolerte tilfeller av langvarig hypogeusi.
** Vekttap sekundært til dysgeusi.
04.9 Overdosering
Noen få tilfeller av overdose (opptil 5 g) med hodepine, kvalme, smerter i øvre del av magen og svimmelhet er rapportert.
Ved overdosering anbefales det å eliminere stoffet ved å administrere aktivt kull, ledsaget om nødvendig av symptomatisk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: systemisk soppdrepende middel. ATC -kode: D01B A02.
Terbinafine er et stoff som tilhører klassen allylaminer, med bredspektret aktivitet mot patogene sopp i hud, hår og negler, for eksempel slekten Tricophyton (f.eks. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (f.eks. M. Canis), Epidermophyton floccosum og gjær av slekten Candida (f.eks. C. albicans) og Pityrosporum. Ved lave konsentrasjoner er terbinafin soppdrepende middel mot dermatofytter, muggsopp og noen dimorfe sopp. Aktiviteten på gjær er artsavhengig: på noen arter er den soppdrepende, på andre er den fungistatisk.
Terbinafin forstyrrer spesielt et tidlig trinn i biosyntesen av soppsteroler. Dette forårsaker en nedgang i ergosterol (hovedkomponenten i cellemembranen av sopp) og en intracellulær opphopning av squalen, noe som resulterer i døden av soppceller. Terbinafin virker ved å hemme enzymet squalen-epoksidase i cellemembranen av sopp. L " Squalen-epoksidase-enzym er ikke bundet til cytokrom P450-enzymsystemet.
Etter oral administrering konsentreres terbinafin i hud, hår og negler med soppdrepende aktivitet.
Kliniske studier
Effekten av Lamisil-tabletter ved behandling av onykomykose ble demonstrert i tre placebokontrollerte kliniske studier med pasienter med tånegl og / eller håndspikerinfeksjoner.
Tre komparative effektstudier ble utført for indikasjon på terbinafin versus Tinea Capitis, der oral Lamisil (62,5 - 250 mg per dag) ble administrert til totalt 117 pasienter.
To fase II -studier ble også fullført for å identifisere behandlingsvarigheten for totalt 342 pasienter (hovedsakelig barn) med T. capitis.
Analysen av effektdata viste at både 2-ukers og 4-ukers behandling sikret god effekt mot T. capitis forårsaket av Trichophyton.
Tre multisenter, kontrollerte, dobbeltblindede, randomiserte studier demonstrerte effekten og sikkerheten til Lamisil-tabletter ved behandling av Tinea corporis og cruris.
I en fire-ukers, dobbeltblind studie, Lamisil 125 mg to ganger daglig Det ble sammenlignet med placebo hos pasienter med kutan candidiasis, noe som viste god effekt i en behandlingsperiode på minst 2 uker.
To dobbeltblinde, kontrollerte studier sammenlignet Lamisil 125 mg to ganger daglig til placebo og griseofulvin 250 mg to ganger daglig ved behandling av Tinea pedis. Begge studiene inkluderte pasienter med kronisk og tilbakevendende sykdom og viste at Lamisil var mer effektivt enn placebo i behandlingen av mykose.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes terbinafin godt (> 70%). Etter en oral dose på 250 mg terbinafin ble gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon nådd på 1,5 timer og var 1,3 mcg / ml. Ved steady-state var toppkonsentrasjonen av terbinafin i gjennomsnitt 25% høyere og plasma-AUC (areal under kurven) 2,3 ganger høyere enn ved administrering av enkeltdoser.
Fordeling
Terbinafin er sterkt bundet til plasmaproteiner (99%). Den sprer seg raskt gjennom dermis og akkumuleres i det lipofile stratum corneum. Det skilles ut med talg og når derfor høye konsentrasjoner i hårpærene og hudområdene som er rike på hår og talg. Det er også vist at terbinafin fordeles i negleplatene i løpet av de første ukene av behandlingen.
Biotransformasjon / metabolisme
Terbinafin metaboliseres raskt og omfattende av minst syv isoenzymer i CYP -gruppen, med store bidrag fra CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 og CYP2C19. Biotransformasjon fører til at metabolitter mangler soppdrepende aktivitet.
Eliminering
Metabolittene skilles hovedsakelig ut i urinen. Tatt i betraktning økningen i plasma-AUC, kan en effektiv halveringstid på cirka 30 timer beregnes. Administrering av flere doser, etterfulgt av omfattende blodprøver, avslørte en "trifasisk eliminering med en" terminal halveringstid på omtrent 16,5 dager.
Biotilgjengelighet
Den absolutte biotilgjengeligheten av terbinafin, på grunn av metabolisme ved første passering, er omtrent 50%.
Spesielle populasjoner
Ingen klinisk signifikante aldersrelaterte endringer i steady-state plasmanivåer ble observert.
Enkeltdose farmakokinetiske studier utført på pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance, eksisterende leversykdommer har vist at eliminering av Lamisil tabletter kan reduseres med omtrent 50%.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Langsiktige orale studier (opptil 1 år) på rotter og hunder har ikke vist markante toksiske effekter hos noen arter opptil doser på omtrent 100 mg / kg / dag. Ved høye doser administrert oralt, har leveren og muligens også nyrene blitt identifisert som potensielle målorganer.
I en karsinogenitetsstudie på oralt behandlede mus i 2 år var det ingen tegn på neoplasmer eller andre abnormiteter som kan tilskrives behandling med doser på opptil 130 mg / kg / dag (hanner) og 156 mg / kg / dag (kvinner). Hos rotter behandlet oralt i 2 år ble det observert en økning i forekomst av levertumorer hos hanner med den høyeste dosen på 69 mg / kg / dag Disse endringene, som kan være relatert til peroksisomproliferasjon, ble funnet å være artsspesifikke ved at de ikke ble funnet i musekreftfremkallende studier eller i andre studier på mus, hunder og aper.
Hos aper resulterte administrering av terbinafin i endringer i okulær brytning ved høyere doser (giftfritt dosinivå: 50 mg / kg). Disse endringene var forbundet med tilstedeværelsen av en terbinafinmetabolitt i okulært vev og forsvant etter avsluttet behandling. De ble ikke ledsaget av histologiske endringer.
En studie på unge rotter behandlet oralt i 8 uker identifiserte et giftfritt effektnivå (NTEL) på omtrent 100 mg / kg / dag, med en liten økning i levervekt som den eneste observerte effekten, mens det utviklet hunder ved doser> 100 mg / kg / dag (AUC -verdier hos menn og kvinner omtrent 13 og 6 ganger høyere enn verdiene som ble funnet hos barn), tegn på endring i sentralnervesystemet, inkludert enkeltepisoder, ble observert av kramper hos noen dyr. Lignende effekter ble observert hos voksne rotter eller aper etter eksponering for høye systemiske doser av intravenøst administrert terbinafin.
Et standardbatteri med "in vitro" og "in vivo" gentoksisitetstester avdekket ikke noe mutagent eller klastogent potensial for stoffet.
I studier utført på rotter og kaniner ble det ikke observert effekter på fruktbarhet eller andre reproduktive parametere.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
LAMISIL 250 mg tabletter
Magnesiumstearat, vannfri kolloidal silika, hypromellose, natriumstivelse karboksymetyl A, mikrokrystallinsk cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletter
Magnesiumstearat, hypromellose, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, natriumstivelse karboksymetyl A.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
250 mg tabletter: 3 år
125 mg tabletter: 4 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
LAMISIL 250 mg tabletter
Pakninger med 8 og 14 tabletter à 250 mg i PVC / Al -blister
LAMISIL 125 mg tabletter
Pakke med 16 tabletter à 125 mg i PVC / Al -blister
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
LAMISIL 250 mg tabletter
8 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tabletter
16 tabletter à 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
LAMISIL 250 mg tabletter - 8 tabletter à 250 mg
Første autorisasjon: 12.12.1992
Fornyelse: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tabletter - 14 tabletter à 250 mg
Første autorisasjon: 27.07.2000
Fornyelse: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tabletter - 16 tabletter à 125 mg
Første autorisasjon: 12.12.1992
Fornyelse: 16.12.2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -resolusjon av 3. juli 2013.